生物学的流体フィルタ
複数の繊維状多孔質ろ材層を含む少なくとも１つの多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、このエレメントが少なくとも約３６．８ｃｍ水柱のＰ８値を有する、生物学的流体を処理するための生物学的流体フィルタが開示される。
【発明の詳細な説明】
【関連出願への相互参照】
【０００１】
[0001]本特許出願は、参照によって組み込まれる２００２年１０月２５日出願の米国特許仮出願第６０／４２１０６６号の恩典を主張するものである。
【発明の分野】
【０００２】
[0002]本発明は、生物学的流体（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｌｕｉｄ）を処理するためのフィルタ、好ましくは全血、血液成分などの生物学的流体をろ過するための白血球除去フィルタに関する。
【発明の背景】
【０００３】
[0003]血液は、赤血球、血小板、血漿および各種白血球を含むいくつかの成分を含む。さまざまに使用するため、具体的には輸血製剤として使用するために、血液成分を分離し、さらに処理することができる。実例として、赤血球（一般に赤血球濃厚液として濃縮される）、血漿および血小板（一般に濃厚血小板として濃縮される）を、患者に別個に投与することができる。いくつかの成分、例えば血漿および／または血小板は投与前にプールすることができ、血漿は、さまざまに使用される濃縮された成分を得るために、さらに処理する、例えば分別することができる。
【０００４】
[0004]いくつかの処理プロトコルは、赤血球、血小板および／または血漿から白血球を除去するためのろ過を含む。しかし、いくつかのフィルタは、所望のレベルまで白血球を除去することができず、かつ／あるいは、所望の収量の１種または数種の他の成分を得ることができず、かつ／あるいは、ろ過する流体の温度および／または保存期間によって異なる結果を与える。いくつかのフィルタは、望ましくないほどに大きなホールドアップ体積を有し、または処理時間を増大させる。
【０００５】
[0005]本発明は、従来技術のこれらの欠点のうちの少なくともいくつかを改善する。本発明のこれらの利点および他の利点は、以下に記載する説明から明白となろう。
【発明の概要】
【０００６】
[0006]本発明の一実施形態では、複数の繊維状ろ材層を含む少なくとも１つの多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、このエレメントが少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有し、好ましくはこのエレメントが、約２マイクロメートルから約６マイクロメートルの範囲の細孔径を有する生物学的流体フィルタが提供される。
【０００７】
[0007]他の実施形態では、本発明は、少なくとも１つの第１の白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の白血球除去フィルタエレメントを含み、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第１の白血球除去フィルタエレメントが、第２の白血球除去フィルタエレメントとは異なる坪量を有し、それぞれのフィルタエレメントが約４２ｇ／ｆｔ２（約４５２ｇ／ｍ２）以下の坪量を有し、少なくとも一方のエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する生物学的流体フィルタを提供する。
【０００８】
[0008]本発明の他の実施形態に基づく生物学的流体フィルタは、２つの第１の白血球除去エレメントおよび第２の白血球除去フィルタエレメントを含み、第２のフィルタエレメントが、２つの第１の白血球除去フィルタエレメントの間に、２つの第１の白血球除去フィルタエレメントに隣接して配置され、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第２のフィルタエレメントが、隣接する第１のフィルタエレメントよりも高い坪量および／または低いＰ８値を有する。より好ましい実施形態ではさらに、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、第２のフィルタエレメントが、隣接する第１のフィルタエレメントとは異なる。
【０００９】
[0009]他の実施形態では、第１の白血球除去フィルタエレメントおよび２つの第２の白血球除去フィルタエレメントを含み、第１のフィルタエレメントが、２つの第２の白血球除去フィルタエレメントの間に、２つの第２の白血球除去フィルタエレメントに隣接して配置され、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第１のフィルタエレメントが、隣接する第２のフィルタエレメントよりも低い坪量および／または高いＰ８値を有する生物学的流体フィルタが提供される。より好ましい実施形態ではさらに、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、第１のフィルタエレメントが、隣接する第２のフィルタエレメントとは異なる。
【００１０】
[0010]好ましい実施形態では、複数の繊維状ろ材層、よりいっそう好ましくはさらに複数の白血球除去フィルタエレメントが、互いから容易に分離可能である。
【００１１】
[0011]さらに、これらのフィルタを含むフィルタ装置、これらのフィルタおよびフィルタ装置を含むシステム、ならびにこれらのフィルタ、フィルタ装置およびシステムを使用して生物学的流体、好ましくは全血の白血球を除去する方法が提供される。
【発明の詳細な説明】
【００１２】
[0017]一実施形態では、複数の繊維状ろ材層を含む少なくとも１つの多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、このエレメントが少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する白血球除去フィルタが提供される。白血球除去フィルタエレメントは、約２マイクロメートルから約６マイクロメートルの範囲の細孔径を有することが好ましい。
【００１３】
[0018]他の実施形態では、白血球除去フィルタが、複数の繊維状ろ材層を含む少なくとも１つの多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、このエレメントが、約１５から約１８インチ水柱（約３８．１から約４５．７ｃｍ水柱）の範囲のＰ８値、約２マイクロメートルから約６マイクロメートルの範囲の細孔径、および約１５から約３０ｇ／ｆｔ２（約１６１から約３２３ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有する。
【００１４】
[0019]他の実施形態によれば白血球除去フィルタエレメントが提供される。このエレメントは少なくとも３つの層を含む多孔質繊維状ろ材を含み、これらの層はそれぞれ約２．２から約３．１ｇ／ｆｔ２（約２３．７から約３３．３ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有し、繊維は約３．５マイクロメートル以下の平均繊維径を有し、エレメントは少なくとも約７５ダイン／ｃｍ（０．７５エルグ／ｍｍ２）の臨界濡れ表面張力を有する。
【００１５】
[0020]本発明の好ましい実施形態では生物学的流体フィルタが提供される。一実施形態では、このフィルタが、少なくとも１つの第１の多孔質白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第１のフィルタエレメントが、第２のフィルタエレメントとは異なる坪量および第２のフィルタエレメントよりも高いＰ８値を有し、少なくとも一方のエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する。
【００１６】
[0021]より好ましい一実施形態では、生物学的流体フィルタが、隣接する複数の多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、それぞれのエレメントが複数の繊維状ろ材層を含み、隣接するフィルタエレメントの対ごとに、それらのエレメントが、坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して異なる。より好ましくは、隣接するフィルタエレメントの対ごとに、それらのエレメントが、Ｐ８値および坪量のうちの少なくとも１つに関して互いに異なる。例えば例示的な一実施形態では本発明が、少なくとも１つの第１の白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の白血球除去フィルタエレメントを含み、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第１の白血球除去フィルタエレメントが、第２の白血球除去フィルタエレメントとは異なる坪量を有し、それぞれのフィルタエレメントが約４２ｇ／ｆｔ２（約４５２ｇ／ｍ２）以下の坪量を有し、少なくとも一方のエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する生物学的流体フィルタを提供する。
【００１７】
[0022]一実施形態では、生物学的流体フィルタが、少なくとも３つの隣接する多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、隣接する白血球除去フィルタエレメント間に配置された白血球除去エレメントが、隣接する上流側および下流側の白血球除去フィルタエレメントよりも低いＰ８値、高い坪量、高い平均空隙容積、大きな細孔径および大きな平均繊維直径のうちの少なくとも１つを有する。
【００１８】
[0023]本発明の他の実施形態では、生物学的流体フィルタが、少なくとも３つの隣接する多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、それぞれのエレメントが複数の繊維状ろ材層を含み、隣接する白血球除去フィルタエレメント間に配置された白血球除去エレメントが、隣接する上流側および下流側の白血球除去フィルタエレメントよりも高いＰ８値、低い坪量、低い平均空隙容積、小さい細孔径および小さい平均繊維直径のうちの少なくとも１つを有する。
【００１９】
[0024]本発明の他の実施形態に基づく生物学的流体フィルタは、２つの第１の白血球除去エレメントおよび第２の白血球除去フィルタエレメントを含み、第２のフィルタエレメントが、２つの第１の白血球除去フィルタエレメントの間に、２つの第１の白血球除去フィルタエレメントに隣接して配置され、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第２のフィルタエレメントが、隣接するそれぞれの第１のフィルタエレメントよりも高い坪量および／または低いＰ８値を有する。より好ましい実施形態ではさらに、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、第２のフィルタエレメントが、隣接する第１のフィルタエレメントとは異なる。
【００２０】
[0025]他の実施形態では生物学的流体フィルタが、第１の白血球除去フィルタエレメントおよび２つの第２の白血球除去フィルタエレメントを含み、第１のフィルタエレメントが、２つの第２の白血球除去フィルタエレメントの間に、２つの第２の白血球除去フィルタエレメントに隣接して配置され、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第１のフィルタエレメントが、隣接するそれぞれの第２のフィルタエレメントよりも低い坪量および／または高いＰ８値を有する。より好ましい実施形態ではさらに、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、第１のフィルタエレメントが、隣接する第２のフィルタエレメントとは異なる。
【００２１】
[0026]好ましい実施形態では、複数の繊維状ろ材層が互いから容易に分離可能であり、よりいっそう好ましい実施形態ではさらに、複数の白血球除去エレメントが互いから容易に分離可能である。
【００２２】
[0027]本発明の他の実施形態によれば、白血球除去装置を提供するため、入口および出口を有し、入口と出口の間に流体流路を提供するハウジングの中に、上記の生物学的流体フィルタが、流体流路を横切って配置される。
【００２３】
[0028]本発明の他の実施形態によれば、白血球除去装置を提供するため、入口および出口を有し、入口と出口の間に流体流路を提供する柔軟な容器の中に、上記の生物学的流体フィルタが、流体流路を横切って配置される。
【００２４】
[0029]他の実施形態では、白血球除去装置を提供するため、入口および出口を有し、入口と出口の間に第１および第２の流体流路を画定するハウジングの中に、２つの上記生物学的流体フィルタが、一方が第１の流体流路を横切って、もう一方が第２の流体流路を横切って配置される。一実施形態では、一方のフィルタの第１の表面がもう一方のフィルタの第１の表面と向かい合い、一方のフィルタの第１の表面の少なくとも一部分がもう一方のフィルタの第１の表面から離隔されており、より好ましくは、この装置が、第１のフィルタと第２のフィルタの間の固体仕切りを実質上欠いている。例えば、一般に変化する寸法を有するフィルタ間の空間（例えばテーパの付いた直径断面領域）は、第１のフィルタを一方の境界とし、第２のフィルタをもう一方の境界とする。
【００２５】
[0030]本発明の実施形態は、白血球が除去された血液成分、特に赤血球および血小板の収量が高いことが望ましい、赤血球、血小板、血漿および白血球を含む生物学的流体、例えば全血をろ過するのに特に適している。
【００２６】
[0031]本発明の一実施形態に基づく生物学的流体の一処理方法は、複数の繊維状ろ材層を含む少なくとも１つの多孔質白血球除去フィルタエレメントを含む生物学的流体フィルタに、白血球を含む生物学的流体を通して、生物学的流体から白血球を除去することを含み、このエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８を有する。より好ましい実施形態では、少なくとも１つの第１の多孔質白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第１のフィルタエレメントが、第２のフィルタエレメントとは異なる坪量および第２のフィルタエレメントよりも高いＰ８値を有し、少なくとも一方のエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する生物学的流体フィルタに、白血球を含む生物学的流体を通して、生物学的流体から白血球を除去する。好ましい一実施形態では、フィルタに通す生物学的流体は全血である。
【００２７】
[0032]所望ならば、ろ過する生物学的流体をろ過前に保存しておくことができる。生物学的流体は一般に採集から約２４時間以内にろ過され、一部の実施形態では採集から約８時間以内にろ過される。
【００２８】
[0033]本発明の他の実施形態によれば、上記の生物学的流体フィルタ、より好ましくは白血球除去装置と、フィルタまたはフィルタを含む装置と流体連通した血液バッグなどの少なくとも１つの柔軟な容器とを含む、生物学的流体処理システムが提供される。このシステムの代表的な実施形態では、システムが、白血球除去装置の出口の下流側に、柔軟な血液バッグを含む生物学的流体受取り容器を含む。より好ましい実施形態ではこのシステムが、少なくとも２つの柔軟な血液バッグを含むクロースドシステムを含む。
【００２９】
[0034]次に、本発明の各構成要素を詳細に説明する。説明の中では同じ構成要素が同じ参照符号を有する。
【００３０】
[0035]本発明の好ましい実施形態によれば、フィルタは、少なくとも３つのフィルタエレメント（例えば図１〜３に示したフィルタエレメント）を含み、それぞれのエレメントは、２層以上の繊維層（より好ましくはこれらの繊維層は容易に分離可能である。すなわち互いにぴったりとは結合されていない）を含み、隣接する３つのエレメントごとに、中間のエレメントが、坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、隣接する上流側および下流側のエレメントとは異なる。よりいっそう好ましくは、中間エレメントが、坪量およびＰ８値のうちの少なくとも１つに関して、隣接する上流側および下流側のエレメントとは異なる。
【００３１】
[0036]中間エレメントに隣接する上流側エレメントと下流側エレメントは、同じかまたは異なる坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および／または層数を有することができ、その特徴または特徴の組合せは、中間エレメントの特徴または特徴の組合せとは異なる。
【００３２】
[0037]図１〜３を参照してこれを説明する。図はそれぞれ、少なくとも３つのエレメントを含むフィルタの概略図を示しており、それぞれのエレメントは複数の層を含んでいる。図１は、２つのフィルタエレメント１（２つの第１のフィルタエレメント）の間に配置されたフィルタエレメント２（第２のフィルタエレメント）を示している。図２は、２つのフィルタエレメント２の間に配置されたフィルタエレメント１を示している。４つのフィルタエレメントを示す図３は、２つのフィルタエレメント１の間に配置されたフィルタエレメント２、および２つのフィルタエレメント２の間に配置されたフィルタエレメント１を示している。
【００３３】
[0038]（図１および３に示すように）２つのフィルタエレメント１の間にフィルタエレメント２が配置された実施形態では、坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、フィルタエレメント２が隣接するエレメント１とは異なる。２つのフィルタエレメント１は、同じかまたは異なる坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および／または層数を有することができ、その特徴または特徴の組合せは、間に配置されたフィルタエレメント２の特徴または特徴の組合せとは異なる。例えば、フィルタエレメント２は、約１２インチ水柱（約３０．５ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができ、フィルタエレメント１はともに、約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができ、またはエレメント１はそれぞれに異なるＰ８値を有することができ、例えば、一方のエレメント１は約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができ、もう一方のエレメント１は約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができる。あるいは、またはこれに加えて、フィルタエレメント２は、例えば、約３２から約３５ｇ／ｆｔ２（約３４４から約３７６ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有することができ、フィルタエレメント１はともに、約２２から約２８ｇ／ｆｔ２（約２３７から約３０１ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有することができ、またはフィルタエレメント１は異なる坪量、例えば、約２３から約２５ｇ／ｆｔ２（約２４７から約２６９ｇ／ｍ２）の範囲の坪量、および約２６から約２８ｇ／ｆｔ２（約２８０から約３０１ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有することができる。
【００３４】
[0039]同様に、（図２および３に示すように）２つのフィルタエレメント２間にフィルタエレメント１が配置された実施形態では、坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、フィルタエレメント１が、隣接するエレメント２とは異なる。２つのフィルタエレメント２は、同じかまたは異なる坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および／または層数を有することができ、その特徴または特徴の組合せは、間に配置されたフィルタエレメント１の特徴または特徴の組合せとは異なる。例えば、フィルタエレメント１は、約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができ、フィルタエレメント２はともに、約１２インチ水柱（約３０．５ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができ、またはエレメント２はそれぞれに異なるＰ８値を有することができ、例えば、一方のエレメント２は約１１．５インチ水柱（約２９．２ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができ、もう一方のエレメント２は約１３インチ水柱（約３３ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができる。あるいは、またはこれに加えて、フィルタエレメント１は、例えば、約２３から約２７ｇ／ｆｔ２（約２４７から約２９０ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有することができ、フィルタエレメント２はともに、約３１から約３９ｇ／ｆｔ２（約３３３から約４１９ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有することができ、またはフィルタエレメント２は異なる坪量、例えば約３２から約３５ｇ／ｆｔ２（約３４４から約３７６ｇ／ｍ２）の範囲の坪量、および約３７から約３９ｇ／ｆｔ２（約３９８から約４１９ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有することができる。
【００３５】
[0040]フィルタは、任意の数の第１および／または第２のエレメントを有することができ、どちらのエレメントが最も上流側のエレメントでも、または最も下流側のエレメントでもよい。フィルタは、交互および非交互フィルタエレメントを含むことができる。
【００３６】
[0041]より好ましい一実施形態では、フィルタが、複数の交互に並んだ複数の第１および第２のエレメント、例えば第１のエレメント、第２のエレメント、第１のエレメント、第２のエレメント（例えば図３参照）を含み、第１のエレメントが、第２のエレメントのＰ８値および／または坪量よりも大きなＰ８値および／または低い坪量を有する。
【００３７】
[0042]特定の機構には限定されないが、この交互配置は、さまざまな血液成分に対して複数の流路を提供し、血液成分のより効率的な相互分離（白血球の保持）、および所望の成分のより効率的な通過を可能にすると考えられる。さらに、またはあるいは、その機構は理解されておらず、かつそれによって限定されないが、この交互配置は、血小板の活性化を低減させ（したがってろ過された最適な品質の血小板の収量を増大させ）、その一方で、白血球の活性化を増大させ、かつ／または少なくとも１つの白血球サブセットの活性化を増大させる（したがって、活性化された白血球はフィルタエレメントによってよりいっそう効率的に吸着されるため、より大きな割合の白血球が保持される）と考えられる。
【００３８】
[0043]先に述べたとおり、好ましい一実施形態ではそれぞれのエレメントが、互いから容易に分離可能な複数の繊維層を含む。本発明によれば層は互いから容易に分離可能であり、例えば加熱、カレンダ加工および／または接着剤によって、例えば層の主要な表面が互いに結合されておらず、または互いにぴったりとは結合されていない。一般に、例えば、隣接する層の接触面は互いに熱または接着剤によって結合されておらず、これらの層はカレンダ加工されていない。実例として、隣接する層の接触面の表面積の少なくとも約８５％、好ましくは少なくとも約９５％、よりいっそう好ましくは少なくとも約９８％が互いに結合されていない。例えば互いに接触した隣接する層の主表面の外縁または外周どうしを圧着させることができるが、これらの層は容易に分離することができる。よりいっそう好ましい実施形態では、フィルタエレメントも互いから容易に分離可能である。特定の機構には結び付けられないが、結合されていない層（およびエレメント）の使用は、意外にもフィルタのホールドアップ体積を過度に増大させることなく、生物学的流体の成分をより広いフィルタ表面にさらすと考えられる。
【００３９】
[0044]生物学的流体を処理する本発明に基づく方法の好ましい実施形態によれば、赤血球および／または血小板を含む生物学的流体、より好ましくは赤血球および血小板を含む生物学的流体、よりいっそう好ましくは全血を、先に説明した生物学的流体フィルタに通して、白血球が除去された生物学的流体を得る。
【００４０】
[0045]より好ましい実施形態では、ろ過され、白血球が除去された生物学的流体がクロースドシステムで得られる。よりいっそう好ましくは、白血球が除去された生物学的流体をさらに、一般に遠心分離を含む追加の処理にかけて、例えば白血球が除去された生物学的流体のさまざまな成分を分離し、例えば白血球が除去された赤血球濃厚液（ＰＲＣ）、白血球が除去された濃厚血小板（ＰＣ）および／または白血球が除去された血漿を得る。
【００４１】
[0046]本発明のいくつかの実施形態は、白血球が除去され、単位生物学的流体あたり５×１０６個未満の残留白血球を有する生物学的流体（例えばＰＲＣ、ＰＣおよび血漿のうちの少なくとも１つ）を提供し、一実施形態では、単位生物学的流体あたりの残留白血球数を１×１０６個未満にすることができる。
【００４２】
[0047]本発明の好ましい実施形態は、白血球が除去され（白血球数が低減され）、単位血液成分あたり５×１０６個未満の残留白血球を有するＰＲＣ、ＰＣおよび血漿を提供し、全ＰＣ単位の少なくとも７５％が、１単位あたり少なくとも５．５×１０１０個の血小板を有する。より好ましい実施形態では、全ＰＣ単位の少なくとも９０％が、１単位あたり少なくとも５．５×１０１０個の血小板を有し、１単位あたり５×１０６個未満の残留白血球を有する。
【００４３】
[0048]本発明のいくつかの実施形態は、白血球数が低減され、単位血液成分あたり１×１０６個未満の残留白血球を有するＰＲＣ、ＰＣおよび血漿を提供し、全ＰＣ単位の少なくとも７５％が、１単位あたり少なくとも６×１０１０個の血小板を有する。
【００４４】
[0049]本発明の実施形態によれば、これらの結果は、例えば室温でのＰＲＰ処理、「バフィコート」処理および冷却板（ｃｏｏｌｉｎｇ ｐｌａｔｅ）の使用に基づいて、保存血および新鮮血を使用して得ることができる。
【００４５】
[0050]本発明によれば以下の定義が使用される。
【００４６】
[0051]生物学的流体。生物学的流体は、生物に関連した処理されたまたは無処理の流体、具体的には血液を含み、これには、全血、温血または冷血、保存血または新鮮血；食塩水、栄養溶液および／または抗凝固剤溶液を含む少なくとも１種の生理溶液で希釈した血液などの処理された血液；濃厚血小板（ＰＣ）、多血小板血漿（ＰＲＰ）、乏血小板血漿（ＰＰＰ）、無血小板血漿、血漿、新鮮凍結血漿（ＦＦＰ）、血漿から得た成分、赤血球濃厚液（ＰＲＣ）、移行帯物質、バフィコート（ＢＣ）などの血液成分；血液または血液成分から得た血液製剤、あるいは骨髄から得た血液製剤；幹細胞；血漿から分離し、生理流体または凍結防止流体に再懸濁させた赤血球；血漿から分離し、生理流体または凍結防止流体に再懸濁させた血小板、が含まれる。本発明に従って処理する前に、生物学的流体を予め処理して白血球の一部を除去しておくことができる。本明細書で使用するとき、血液製剤または生物学的流体は、上に記載した成分、および他の手段で得られた同様の特性を有する同様の血液製剤または生物学的流体のことを言う。
【００４７】
[0052]１「単位」は、１人の供血者から得た生物学的流体の量、または１単位の全血から得た生物学的流体の量である。１回の供血の間に採取される量を指すこともある。一般に１単位の量は変化し、患者ごとに、および供血のたびに異なる。数単位分の血液成分、具体的には数単位分の血小板およびバフィコートをプールする、すなわち混合することができ、これは一般に４単位以上を混合することによって実施される。本発明のいくつかの実施形態によれば、２単位以上を別々に生物学的流体フィルタに通すことができる。
【００４８】
[0053]本明細書で使用する用語「クロースド」は、生物学的流体、例えば供血された血液、血液試料および／または血液成分の採集および処理（ならびに所望ならば操作、例えば部分の分離、成分への分離、ろ過、貯蔵および保存）を、システムの完全性を犠牲にする必要なしに可能にするシステムについて言う。クロースドシステムは新たに製作し、または「無菌ドッキング（ｓｔｅｒｉｌｅ ｄｏｃｋｉｎｇ）」装置として知られる装置を使用したシステム構成要素の接続によって得ることができる。例示的な無菌ドッキング装置は、米国特許第４５０７１１９号、４７３７２１４号および４９１３７５６号に記載されている。
【００４９】
[0054]本発明によれば、圧力降下を測定する特定の方法が使用され、この方法は、繊維状ろ材試料の重量と空隙容積の両方を正規化して、異なる試料間の意味のある比較を可能にする。この方法は、フィルタ層およびフィルタエレメントの特性を指示するために使用されるＰ８と呼ばれる値を与える。その結果、特定の応用に対してフィルタエレメント（したがってフィルタ）を、明確に定義された方法で最適化することができる。
【００５０】
[0055]Ｐ８値は、標準化された面積および容積を有する調整可能な試験ジグアセンブリに接続された試験装置（例えば例示的なジグアセンブリおよび例示的な試験装置が図５に概略的に示されている）を使用して決定される。図示の試験装置５００は、クリーンアップフィルタ５０２、オン／オフ弁５０３、圧力調節器５０４、少なくとも１つの圧力計５０５、流量計５０６、流量制御（ニードル）弁５０７、および圧力測定装置５０８（例えば電子式圧力センサ）を含む。試験する繊維試料を含むジグアセンブリ４００に、試験装置５００を通してタンク５０１から圧縮空気を送る。
【００５１】
[0056]図示のジグアセンブリ４００は、計器４０１（図にはディジタル計器として示されている）、調整ねじ４０２、上部アセンブリ４０３、下部アセンブリ４０４、および支持スクリーン４０５を含む。その特性を評価する繊維試料を支持スクリーン４０５間に置き、ジグアセンブリを調整する。
【００５２】
[0057]一例として、調整可能ジグアセンブリの初期ギャップを０．０８０インチ（Ｐ８の「８」）にセットする。直径３．０５９インチのジグアセンブリでは、ジグの空間の容積が以下のように与えられる。
【００５３】
[0058]（３．０５９インチ）２×（π／４）×（０．０８０インチ）×（１６．４ｃｍ３／ｉｎ３）＝９．６４ｃｃ
【００５４】
[0059]ジグアセンブリの中の繊維の体積を正規化するため、ジグの空間の容積に試験試料の固体割合（ｓｏｌｉｄｓ ｆｒａｃｉｏｎ：ＳＦ）を掛ける。平均空隙容積８４．７％の試験試料では、ＳＦは（１００％−８４．７％）、すなわち１５．３％である。ＳＦ（０．１５３）にジグアセンブリ容積（９．６４ｃｃ）を掛けると、ジグアセンブリの空間の容積を満たすのに必要な繊維の体積（ｃｃ）が得られ、この例では１．４７５ｃｃ（＝０．１５３×９．６４ｃｃ）の繊維が必要である。
【００５５】
[0060]したがって、密度１．３５６ｇ／ｃｃのポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）樹脂でできた試料では、密度（１．３５６ｇ／ｃｃ）に、ジグアセンブリの空間を満たすのに必要な繊維の体積（１．４７５ｃｃ）を掛けることによって、試料の標的重量、この場合には２グラムが得られる。
【００５６】
[0061]ＰＢＴ繊維でできたろ材の層をカットし、これらの層を積み重ねて、重量が標的重量２グラムにできるだけ近づくようにする。実例を挙げると、ジグアセンブリの面積は約１／２０平方フィート（０.０５１ｆｔ２）なので、ろ材試料の坪量（ｇ／ｆｔ２）に１／２０を掛けると１層あたりの重量（グラム）が得られる。例えば、坪量２．９ｇ／ｆｔ２のフィルタ層では、この坪量に１／２０ｆｔ２を掛けることによって０．１４５グラム／層が得られる。標的重量２グラムに１／０．１４５グラム／層を掛けると１３．７９層となる。
【００５７】
[0062]この例では、層数１３．７９が整数ではなく、そのためより都合のよい層数を選択することができる。ジグ開口の厚さ（ｔ）（最初は０．０８０インチにセット）を、使用する実際の重量に合うように下式に従って増減することができるので、このようにしても、同時に意味のある結果を得ることができる。
【００５８】
[0063]ｔ＝（実際の重量（グラム）／２グラム）×０．０８０インチ
【００５９】
[0064]その結果に応じて、所望の数の層をジグアセンブリの中に配し、メーカの指示に従って（例えば実施例１の記載に従って）圧縮空気を試験装置に通し、デルタＰを測定する。
【００６０】
[0065]Ｐ８値を得るためには下式を使用する（この例では標的重量が２グラムである）。
【００６１】
[0066]Ｐ８＝（標的重量／実際の円盤の重量）×（測定されたデルタＰ）
【００６２】
[0067]（例示的な樹脂を挙げた）下表に示すように、さまざまな材料、例えばポリマーを試験するための標的重量を計算することができる。生物学的流体とともに使用するのに適した、当技術分野で知られている他の材料を選択することができる。圧力降下を測定してＰ８値を提供するこの方法は容易にスケーリングが可能なので、任意の材料に対してこの標的重量を所与の範囲に収めることができることを当業者は理解されたい。実例として、ＰＢＴに対する標的重量を例えば約１から約２．５グラムとすることができる。
【００６３】
[0068]
【表１】
【００６４】
[0069]本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１つの白血球除去フィルタエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値、より好ましくは少なくとも約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）のＰ８値を有する。
【００６５】
[0070]少なくとも２つの白血球除去フィルタエレメントを有する生物学的流体フィルタが提供され、それぞれのフィルタエレメントが複数の繊維状ろ材層を有する本発明のより好ましい実施形態では、少なくとも１つの白血球除去フィルタエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値（よりいっそう好ましくは少なくとも約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）、例えば約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）から約１８インチ水柱（約４５．７ｃｍ水柱）までの範囲のＰ８値）を有し、少なくとも１つの他の白血球除去フィルタエレメントが、約１３．５インチ水柱（約３４．３ｃｍ水柱）以下のＰ８値（よりいっそう好ましくは約１３インチ水柱（約３３ｃｍ水柱）以下、例えば約１１インチ水柱（約２７．９ｃｍ水柱）から約１３インチ水柱（約３３ｃｍ水柱）までの範囲のＰ８値）を有する。
【００６６】
[0071]本発明の好ましいエレメントによれば、白血球除去フィルタエレメントがそれぞれ、約４２ｇ／ｆｔ２（約４５２ｇ／ｍ２）以下、より好ましくは約４０ｇ／ｆｔ２（約４３０ｇ／ｍ２）以下の坪量を有する。一般に、白血球除去エレメントはそれぞれ少なくとも約８ｇ／ｆｔ２（約８６ｇ／ｍ２）の坪量を有する。
【００６７】
[0072]少なくとも１つの第１の白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の白血球除去フィルタエレメントを含む生物学的流体フィルタが提供される本発明のいくつかの実施形態では、少なくとも１つの第１の白血球除去フィルタエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値、および少なくとも約１５ｇ／ｆｔ２（約１６１ｇ／ｍ２）の坪量、例えば約２０から約２７ｇ／ｆｔ２（約２１５から約２９０ｇ／ｍ２）の範囲、あるいは例えば約２２から約２５ｇ／ｆｔ２（約２３７から約２６９ｇ／ｍ２）、または約２６ｇ／ｆｔ２から約２７ｇ／ｆｔ２（約２８０から約２９０ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有し、少なくとも１つの第２の白血球除去フィルタエレメントが、約１３インチ水柱（約３３ｃｍ水柱）以下のＰ８値、および約３０から約３９ｇ／ｆｔ２（約３２３から約４１９ｇ／ｍ２）の範囲の坪量、あるいは例えば約３１から約３５ｇ／ｆｔ２（約３３３から約３７６ｇ／ｍ２）、または約３７ｇ／ｆｔ２から約３９ｇ／ｆｔ２（約３９８から約４１９ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有する。
【００６８】
[0073]複数の繊維層を有する本発明に基づく白血球除去フィルタエレメントはそれぞれ、少なくとも３つ、より好ましくは少なくとも４つ、よりいっそう好ましくは少なくとも５つ、いくつかの実施形態では少なくとも６つの繊維状ろ材層を含むことが好ましい。一般に、第１の白血球除去フィルタエレメントは、第２の白血球除去フィルタエレメントよりも多くの層を有する。
【００６９】
[0074]少なくとも１つの第１の白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の白血球除去フィルタエレメントを含むいくつかの実施形態では、少なくとも１つの第１の白血球除去エレメントが少なくとも４層の繊維状ろ材層を含み、それぞれの層が約２．２ｇ／ｆｔ２から約３．１ｇ／ｆｔ２（約２３．７から約３３．３ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有し、少なくとも１つの第２の白血球除去フィルタエレメントが少なくとも４層の繊維状ろ材層を含み、それぞれの層が約４．８ｇ／ｆｔ２から約５．８ｇ／ｆｔ２（約５１．６から約６２．４ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有する。
【００７０】
[0075]フィルタおよびフィルタエレメントは、流体をエレメントに通したときに関心の１種または数種の成分が通過できる適当な任意の細孔構造、例えば細孔サイズ（これは例えばバブルポイントによって、または例えば米国特許第４３４０４７９号に記載のＫＬによって明らかにされる）、細孔等級（ｐｏｒｅ ｒａｔｉｎｇ）、または細孔径（これは例えば、例えば米国特許第４９２５５７２号および５２２９０１２号に記載された修正ＯＳＵ Ｆ２試験を使用して特徴づけられる）を有することができる。白血球は主として吸着によって除去されると考えられるが、ろ過によっても除去される。細孔構造は、少なくともあるレベルの白血球が除去され、一方で所望の成分、例えば赤血球、血小板および血漿のうちの少なくとも１つが通過するように選択することができる。使用する細孔構造は、ろ過する生物学的流体の組成およびろ過された生物学的流体の所望の流出レベルによって決まる。
【００７１】
[0076]処理する生物学的流体が赤血球、血小板および血漿、例えば全血を含む好ましい実施形態では、それぞれのフィルタエレメントが、（修正ＯＳＵ Ｆ２試験によって特徴づけられた）約２から約９マイクロメートル、より好ましくは約２から約６マイクロメートル、よりいっそう好ましくは約３から約５マイクロメートルの範囲の細孔径を有する。処理する生物学的流体が赤血球、血小板および血漿を含む好ましい実施形態では、フィルタ（すなわち複数のフィルタエレメントを含むフィルタ）が、約１から約５マイクロメートル、より好ましくは約２から約４マイクロメートルの範囲の細孔径を有する。
【００７２】
[0077]フィルタエレメントは所望の臨界濡れ表面張力（ＣＷＳＴ。例えば米国特許第４９２５５７２号および４８８０５４８号に定義されている）を有することができる。ＣＷＳＴは当技術分野で知られているとおりに選択することができ、例えば米国特許第５１５２９０５号、５４４３７４３号、５４７２６２１号および６０７４８６９号に追加的に開示されているとおりに選択することができる。フィルタエレメントは互いに同じＣＷＳＴまたは異なるＣＷＳＴを有することができ、複数のエレメントを有するフィルタは、同じＣＷＳＴおよび／または異なるＣＷＳＴを有する複数のエレメントを有することができる。一般に、少なくとも１つのフィルタエレメント、好ましくはそれぞれフィルタエレメントが、約７５ダイン／ｃｍ（約０．７５エルグ／ｍｍ２）を超えるＣＷＳＴ、より一般的には約８２ダイン／ｃｍ（約０．８２エルグ／ｍｍ２）を超えるＣＷＳＴを有し、約８６ダイン／ｃｍ（約０．８６エルグ／ｍｍ２）以上のＣＷＳＴを有することもできる。
【００７３】
[0078]それぞれのエレメントが、約８０ダイン／ｃｍから約１１５ダイン／ｃｍ（約０．８０エルグ／ｍｍ２から約１．６２エルグ／ｍｍ２）の範囲のＣＷＳＴ、例えば約８２から約１００ダイン／ｃｍ（約０．８２から約１．００エルグ／ｍｍ２）の範囲のＣＷＳＴを有することが好ましい。いくつかの実施形態では、それぞれのエレメントが、約８５から約９５ダイン／ｃｍ（約０．８５から約０．９５エルグ／ｍｍ２）の範囲のＣＷＳＴを有する。
【００７４】
[0079]エレメントの表面特性を、（例えばＣＷＳＴに影響を及ぼし、かつ／あるいは表面電荷、例えば正または負電荷を含め、かつ／あるいは表面の極性または親水性を変更するために、）湿式または乾式酸化によって、あるいは表面をポリマーでコーティングしまたは表面にポリマーを付着させることによって、あるいはグラフト反応によって修飾することができる。修飾には例えば、放射線照射、極性または荷電モノマー、荷電ポリマーを用いた表面のコーティングおよび／または硬化、ならびに表面に官能基を結合させるための化学修飾の実施が含まれる。グラフト反応は、ガスプラズマ、熱、バンデルグラフジェネレータ（Ｖａｎ ｄｅｒ Ｇｒａｆｆ ｇｅｎｅｒａｔｏｒ）、紫外光、電子ビームなどのエネルギー源、または他のさまざまな形態の放射への暴露によって、あるいはプラズマ処理を使用した表面エッチングまたは付着によって、活性化させることができる。
【００７５】
[0080]一実施形態では、少なくとも１つの白血球除去フィルタエレメントが、高密度のヒドロキシル基を含めるため、より好ましくは高密度のヒドロキシル基に加えてアニオン基、例えばカルボキシル基を含めるために処理された（例えば表面修飾された）繊維状ろ材を含む。いくつかの実施形態では、第１および第２のフィルタエレメントが、このように処理された繊維状ろ材を含む。
【００７６】
[0081]例えば第１および／または第２のエレメントはヒドロキシル化された表面を有することができ、一実施形態では第１および／または第２のエレメントが、ヒドロキシル基を含むグラフトされたコーティング、例えばヒドロキシアクリレートポリマーなどのヒドロキシル化されたポリマーを含むグラフトされたコーティングを有する。ヒドロキシル化されたポリマーを含むいくつかの実施形態では、ポリマーがさらにカルボキシル基を含み、例えばヒドロキシル基を含むモノマーとカルボキシル基を含むモノマーとを含むコポリマー、例えばヒドロキシアルキルアクリレートとアクリル酸のコポリマーを含む。
【００７７】
[0082]例示的な一技法では、エチレンまたはアクリル部分と、親水基の中から選択することができる第２の基（例えば−ＣＯＯＨまたは−ＯＨ）とをそれぞれが含むさまざまなモノマーのうちの少なくとも１つのモノマーが、例えば放射線グラフトで使用される。ろ材のグラフトはさらに、ヒドロキシル基と結合したアクリル部分などのエチレン不飽和基を含む化合物、例えばヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、アクリル酸などのモノマーによって実施することができる。このエチレン不飽和基を含む化合物を、メタクリル酸（ＭＡＡ）などの第２のモノマーと組み合わせることができる。一実施形態では、末端にヒドロキシル基を持つモノマーおよび末端にカルボキシル基を持つモノマーを含む混合物を使用して、繊維状ろ材を表面修飾する。
【００７８】
[0083]例示的な化合物および基、例えばヒドロキシル基およびカルボキシル基、ならびに例示的なろ材処理プロトコルには、米国特許第５１５２９０５号、４８８０５４８号および４９２５５７２号、ならびに国際公開ＷＯ９１／０４０８８に開示されているものなどが含まれる。
【００７９】
[0084]いくつかの実施形態では、少なくとも１つのエレメント、一般的には第１および第２の両方のフィルタエレメントが、生理的ｐＨ（例えば約７から約７．４）で負のゼータ電位を有する。例えば、第１および／または第２のフィルタエレメントは、生理的ｐＨで約−３ミリボルト（ｍｖ）のゼータ電位を有することができ、またはこのゼータ電位をより負のゼータ電位にすること、例えば約−５ｍｖから約−２５ｍｖの範囲のゼータ電位にすることができる。いくつかの実施形態では、第１および／または第２のフィルタエレメントが、生理的ｐＨで約−８ｍｖから約−２０ｍｖの範囲のゼータ電位を有する。両方のエレメントが生理的ｐＨで負のゼータ電位を有するいくつかの実施形態では、一方のエレメントが、もう一方のエレメントのゼータ電位よりも負のゼータ電位を有することができる。
【００８０】
[0085]一般に、本発明に基づく白血球除去フィルタエレメントはそれぞれ、ガス吸着（Ｂｒｕｎａｕｅｒ−Ｅｍｍｅｔｔ−Ｔｅｌｌｅｒ（ＢＥＴ）測定法）によって決定される、少なくとも約０．８ｍ２／ｇ、より好ましくは少なくとも約０．９ｍ２／ｇ、よりいっそう好ましくは少なくとも約０．９５ｍ２／ｇの平均繊維表面積を有する。
【００８１】
[0086]白血球除去エレメントの繊維の平均繊維径（例えば平均繊維表面積から計算される）は約５マイクロメートル以下、より好ましくは約４マイクロメートル以下、よりいっそう好ましくは約３．５マイクロメートル以下であることが好ましい。よりいっそう好ましくは、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する白血球フィルタエレメントが、３マイクロメートル未満の平均繊維径、例えば約１．５マイクロメートルから３マイクロメートル未満の範囲の平均繊維径を有する繊維を有し、約１３．５インチ水柱（約３４．３ｃｍ水柱）以下のＰ８値を有する白血球フィルタエレメントが、３マイクロメートル以上の平均繊維径、例えば３から５マイクロメートルの範囲の平均繊維径を有する繊維を有する。
【００８２】
[0087]一般に、白血球除去フィルタエレメントはそれぞれ少なくとも約７５％の平均空隙容積を有し、いくつかの実施形態では、エレメントがそれぞれ少なくとも約８５％の平均空隙容積を有する。
【００８３】
[0088]合成ポリマー材料を含むさまざまな材料を使用して、本発明に基づくフィルタエレメントの繊維状多孔質ろ材を生産することができる。適当な合成ポリマー材料には例えば、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリプロピレン、ポリメチルペンテン、ポリフッ化ビニリデン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン６Ｔ、ナイロン６１２、ナイロン１１およびナイロン６コポリマーが含まれ、ポリエステル、例えばＰＢＴおよびＰＥＴがより好ましい。一般に繊維状多孔質ろ材はメルト−ブローン繊維（ｍｅｌｔ−ｂｌｏｗｎ ｆｉｂｅｒ）から調製される。例えば米国特許第４８８０５４８号、４９２５５７２号、５１５２９０５号および６０７４８６９号には、メルト−ブローン繊維から調製された多孔質フィルタエレメントが開示されている。
【００８４】
[0089]フィルタ装置を提供するために、少なくとも１つの入口および少なくとも１つの出口を含み、入口と出口の間に少なくとも１つの流体流路を画定するハウジングの中に、複数のフィルタエレメントを含むフィルタが、流体流路を横切って配置される。フィルタ装置は滅菌可能であることが好ましい。少なくとも１つの入口および少なくとも１つの出口を提供する適当な形状の任意のハウジングを使用することができる。
【００８５】
[0090]適当なハウジングには、米国特許第４８８０５４８号、４２５５７２号および５６００７３１号に開示されているハウジングなどが含まれる。
【００８６】
[0091]例えばハウジングが第１の流体流路および第２の流体流路を画定し、ハウジングが第１の流体流路を横切る第１の生物学的流体フィルタおよび第２の流体流路を横切る第２の生物学的流体フィルタを含むいくつかの実施形態では、適当なハウジングに例えば、米国特許第６２３１７７０号に開示されているハウジングが含まれる（この文献は、適当な２つのフィルタ構成、およびハウジング内でのフィルタのシーリングについても開示している）。一般に、一方のフィルタの第１の表面がもう一方のフィルタの第１の表面と向かい合い、一方のフィルタの第１の表面の少なくとも一部分がもう一方のフィルタの第１の表面から離隔されており、より好ましくは、この装置が、第１のフィルタと第２のフィルタの間の固体仕切りを実質上欠いている。例えば、一般に変化する寸法を有するフィルタ間の空間（例えばテーパの付いた直径断面領域）は、第１のフィルタを一方の境界とし、第２のフィルタをもう一方の境界とする。しかし他の実施形態ではフィルタ装置が、第１のフィルタと第２のフィルタの間に固体仕切りを含む。
【００８７】
[0092]さまざまな形状の装置ハウジングが本発明での使用に適している。ハウジングの形状は例えば、全体に円形、楕円形、三角形、長方形または正方形とすることができる。例えばフィルタ装置が１つまたは複数の血液バッグを含むシステムの一部であり、このシステムが遠心処理されるいくつかの実施形態では、全体に円形または楕円形の平らな形状が好ましい。例えば、円形または楕円形の平らな装置は複数の血液バッグを有する遠心カップにはめやすく、かつ／あるいは、円形または楕円形の形状は、遠心分離中に血液バッグと接触し血液バッグを損傷する可能性がある角を減らしまたは排除する。
【００８８】
[0093]ハウジングは、不浸透性の熱可塑性材料を含む、処理中の生物学的流体に適合する適当な堅い不浸透性の材料から製造することができる。例えばハウジングは、アクリル樹脂、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリカーボネート樹脂などのポリマー、より好ましくは透明なまたは半透明のポリマーとすることができる。このようなハウジングは容易かつ経済的に製造され、ハウジングを通過する生物学的流体を観察することを可能にする。
【００８９】
[0094]流体と接触するハウジングの表面は、処理された表面または無処理の表面とすることができる。例えば、プライミングを良好にするために、流体と接触するハウジングの表面を親液性にすることができる。ハウジングの表面を処理する方法には例えば放射線グラフト、ガスプラズマ処理などが含まれる。
【００９０】
[0095]他の実施形態では、フィルタ装置を提供するために、少なくとも１つの入口および少なくとも１つの出口を含み、入口と出口の間に少なくとも１つの流体流路を画定する柔軟なハウジング、例えば柔軟な容器の中に、複数のフィルタエレメントを含むフィルタが、流体流路を横切って配置される。適当な柔軟な容器は、例えば血液バッグの形成に使用されるフィルムと同一のまたは同様のフィルムなどのポリマー材料、例えば軟質ポリ塩化ビニル、超高分子量軟質ＰＶＣ樹脂、エチレンブチルアクリレートコポリマー（ＥＢＡＣ）樹脂、エチレンメチルアクリレートコポリマー（ＥＭＡＣ）樹脂、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）から製造することができる。
【００９１】
[0096]本発明に基づくフィルタ装置は一般に、生物学的流体処理システム、例えば複数の導管および容器、好ましくは血液バッグ（例えば採集バッグおよび／またはサテライトバッグ）などの柔軟な容器、を含むシステムに含まれる。好ましい一実施形態では、本発明に基づくシステムがクロースドシステムを含む。当技術分野では適当な多種多様な容器および導管が知られている。例えば、血液採集バッグおよびサテライトバッグ、ならびに導管は軟質ポリ塩化ビニルから作ることができる。バッグおよび／または導管は、例えばエチレンブチルアクリレートコポリマー（ＥＢＡＣ）樹脂、エチレンメチルアクリレートコポリマー（ＥＭＡＣ）樹脂、超高分子量軟質ＰＶＣ樹脂およびエチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）から作ることもできる。バッグおよび／または導管は、例えばポリオレフィン、ポリウレタン、ポリエステルおよびポリカーボネートから形成することもできる。
【００９２】
[0097]一実施形態では、フィルタ装置が、供血中にろ過を実施する生物処理システム、例えば供血中に供血者から採取した血液に抗凝固剤を混合し、この混合物をフィルタに通して血液バッグなどの容器に回収するシステムに含まれる。
【００９３】
[0098]生物学的流体を処理する本発明に基づく方法の実施形態によれば、生物学的流体、一般に赤血球および／または血小板を含む生物学的流体、好ましくは赤血球および血小板を含む生物学的流体、よりいっそう好ましくは全血を生物学的流体フィルタに通して、白血球が除去された生物学的流体を得る。より好ましい実施形態では、ろ過され、白血球が除去された生物学的流体がクロースドシステムで得られる。
【００９４】
[0099]本発明の実施形態によれば、白血球が除去された生物学的流体をさらに、一般に遠心分離を含む追加の処理にかけて、例えば白血球が除去された生物学的流体のさまざまな成分を分離し、保存に適した例えば白血球が除去された赤血球濃厚液（ＰＲＣ）、白血球が除去された濃厚血小板（ＰＣ）および／または白血球が除去された血漿を得ることができる。
【００９５】
[0100]いくつかの実施形態では、最初のろ過の後に白血球除去フィルタ装置の中に残った生物学的流体の部分をその後に回収する。例えば、１つまたは複数の吸気口および／または排気口を利用して装置をベントし、追加の流体を回収することができる。あるいは、またはこれに加えて、生物学的流体と両立する流体をフィルタ装置に導入して、所望の成分（例えば血小板）を解放し、フィルタ装置から所望の生物学的流体の一部をフラッシングし、かつ／または所望の位置、例えばフィルタ装置の下流側の受取り容器の中へ移す。両立する流体には例えば食塩水、抗凝固剤溶液（例えばＣＰＤおよびＣＰ２Ｄ）などがある。流体は、例えば重力、ポンプの使用、および（米国特許第５６９０８１５号に開示されているエクスプレッサ（ｅｘｐｒｅｓｓｏｒ）を含む）エクスプレッサの使用、のうちの少なくとも１つの方法によって、フィルタ装置に導入することができる。ポンプまたはエクスプレッサはフィルタの上流または下流に配置することができる。
【００９６】
[0101]一実施形態では、以後「フラッシング流体」と呼ぶこの流体を、本発明に基づくフィルタとともに、アフェレーシスシステム（Ｂａｘｔｅｒ Ｆｅｎｗａｌｌ Ａｍｉｃｕｓ（登録商標） Ｓｅｐａｒａｔｏｒ、Ｂａｘｔｅｒ Ｆｅｎｗａｌｌ ＣＳ ３０００ ｐｌｕｓ、Ｇａｍｂｒｏ ＢＣＴ ＯｒｂｉＳａｃシステム、およびＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｒｐ．社のＭＣＳ（登録商標）＋などが含まれる）の中で利用して、所望の生物学的流体の一部をフィルタからフラッシングし、かつ／または別の場所へ移す。
【００９７】
[0102]他の実施形態では、無菌空気を含む容器または容器の１区画の中にフラッシング流体を入れ、このシステムを、フラッシング流体がフィルタ装置に導かれてホールドアップされたろ過された生物学的流体の体積を置き換え、フラッシング流体に続いて無菌空気が濡れたフィルタと接触するように構成する。この空気は濡れたフィルタを通過しないため、流れは止まる。より好ましい実施形態では、フラッシング流体の体積がフィルタ装置のホールドアップ体積よりも小さく、したがってフラッシング流体が下流の受取り容器に集められることがない。
【００９８】
[0103]いくつかの実施形態では、フラッシング流体を自動化されたプロトコルで利用して、所望の生物学的流体を回収することができる。
【００９９】
[0104]図４に、フィルタ装置内の流体をフラッシングし、または別の場所に移すシステムの一実施形態を示す。このシステムの例示的な変形システム（図示せず）では、フラッシング流体を入れるための区画を採集バッグが含み、またはサテライトバッグの１つを、フラッシング流体を追加するためと、分離された生物学的流体成分、例えば白血球が除去された血漿を収容するための両方に使用する。
【実施例】
【０１００】
[0105]以下の実施例によって本発明をさらに説明する。当然ながら、これらの実施例を本発明の範囲を限定するものと解釈してはならない。
【０１０１】
（実施例１）
[0106]この実施例は、本発明の実施形態に基づくフィルタが全血の白血球を効率的に除去し、望ましい収量の血小板、赤血球および血漿を与えることを例証する。
【０１０２】
[0107]複数のフィルタを用意し、これをハウジングの中に配置してフィルタ装置を形成する。フィルタはそれぞれ、２つの第１の多孔質フィルタエレメントおよび２つの第２の多孔質フィルタエレメントを含む。
【０１０３】
[0108]先に説明した式および手順に従い、図５に概略的に示した試験装置５００およびジグアセンブリ４００を使用して、後に示すフィルタエレメントのＰ８値を求める。圧縮空気タンク５０１を試験装置に取り付ける。この試験装置は、クリーンアップフィルタ５０２、オン／オフ弁５０３、圧力調節器５０４、少なくとも１つの圧力計５０５、流量計５０６、流量制御（ニードル）弁５０７および電子式圧力センサ５０８を含む。圧縮空気を、試験するフィルタエレメントを含むジグアセンブリ４００に通し、デルタＰを測定する。
【０１０４】
[0109]圧縮空気（約１００ｐｓｉｇ）を、クリーンアップフィルタ、弁（弁がオン位置にあるとき）、圧力調節器、流量計、流量制御弁およびジグアセンブリに通す。（調節器の下流にある）流量計の適当な較正のためメーカの指示に従って調節器を４４ｐｓｉｇにセットする。流量計の下流にあるニードル弁を調整して、フィルタ面速を２８ｆｔ／分／ｆｔ２とする。先に述べたとおり、ジグアセンブリの面積は１／２０平方フィートなので、ニードル弁を調整して、流量を、２８ｆｔ／分／ｆｔ２の１／２０である１．４標準立方フィート毎分（ＳＣＦＭ）とする。１．４ＳＣＦＭで差圧は測定し、Ｐ８値を計算する。
【０１０５】
[0110]第１および第２のエレメントは、メルト−ブローンポリブチレンテレフタレート（ＰＥＴ）繊維から製作する。米国特許第４８８０５４８号の記載のとおりにこの繊維を表面修飾して、９１ダイン／ｃｍ（０.９１エルグ／ｍｍ２）のＣＷＳＴを有する第１および第２のエレメントを得る。
【０１０６】
[0111]第１のエレメントはそれぞれ９層の繊維状ＰＢＴろ材層を有し、この繊維は２．７マイクロメートルの平均繊維径を有する。これらの繊維層は互いから容易に分離可能であり（例えばこれらの層は、カレンダ加工されておらず、接着剤で接着されておらず、または層を互いに結合するための高温にさらされていない）、１層あたり２．７ｇ／ｆｔ２の坪量を有する。それぞれの第１のエレメントの厚さは５５．９ミル（約１４２０マイクロメートル）、平均空隙容積は８５．３％、細孔径（修正ＯＳＵ Ｆ２試験によって決定）は３．８マイクロメートル、繊維表面積（ＢＥＴ測定法によって決定）は１．２ｍ２／ｇである。Ｐ８値は１６インチ水柱である。
【０１０７】
[0112]第２のエレメントはそれぞれ６層の繊維状ＰＢＴろ材層を有し、この繊維は３マイクロメートルの平均繊維径を有する。これらの繊維層は（第１のエレメントに関して説明したように）互いから容易に分離可能であり、１層あたり５．２ｇ／ｆｔ２の坪量を有する。それぞれの第２のエレメントの厚さは８６．９ミル（約２２０７マイクロメートル）、平均空隙容積は８７．７％、細孔径（修正ＯＳＵ Ｆ２試験によって決定）は４．２マイクロメートル、繊維表面積（ＢＥＴ測定法によって決定）は０．９５ｍ２／ｇである。Ｐ８値は１２インチ水柱である。
【０１０８】
[0113]これらのエレメントを、図３に概略的に示した交互配置に配置する。最も上流のエレメント（すなわち血液が最初に接触するエレメント）を第１のエレメントとし、続いて第２のエレメント、第１のエレメントを配置し、最も下流のエレメント（血液が接触する最後のエレメント）を第２のエレメントとして、フィルタを形成する。これらのエレメントは互いから容易に分離可能である。フィルタの厚さは２８１．６ミル（約７１５３マイクロメートル）である。
【０１０９】
[0114]フィルタをそれぞれ、ハウジングの中に、入口と出口の間の流体流路を横切って配置し、ヘッド高３０インチ（７６．２ｃｍ）の採集バッグに入れられた抗凝固剤を添加した単位量の全血（約４５０ｃｃ＋クエン酸リン酸ダブルデキストロース（Ｃｉｔｒａｔｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｄｏｕｂｌｅ Ｄｅｘｔｒｏｓｅ：ＣＰ２Ｄ）抗凝固剤６３ｍｌ）を室温でろ過する。
【０１１０】
[0115]下流の受取りバッグに受け取られたこのろ過（白血球除去）された単位を、標準北米血液銀行手順に従って遠心処理し、分離して、赤血球濃厚液（ＰＲＣ）、血漿および濃厚血小板（ＰＣ）を得る。これらの３つのそれぞれの成分の中に残留した白血球（ＷＢＣ）の濃度をフローサイトメトリによって求め、以下のパラメータを測定する：血小板の活性化、血小板の変形度（ＥＳＣ）、血小板の低張性ショック反応（ＨＳＲ）、赤血球の溶血反応、赤血球の変形能、血漿のヘモグロビン含量。さらに、ＰＣ単位ごとに血小板数を求める。
【０１１１】
[0116]白血球が除去されたこれらの血液成分は１単位あたり５．０×１０６個未満の残留白血球を有し、全ＰＣ単位の７５％超が、１単位あたり少なくとも５．５×１０１０個の血小板を有する。測定されたパラメータは正常である。
【０１１２】
[0117]この実施例は、単一の白血球除去フィルタによって全血の白血球を効率的に除去し、北米血液処理標準を満たしこれを上回る、白血球が除去され処理された血漿、ＰＣおよびＰＲＣを得ることができることを示している。
【０１１３】
（実施例２）
[0118]この実施例は、ろ過後にフィルタハウジングの中に残っているろ過された血液の部分を、フラッシング溶液および空気を使用して回収できることを例証する。
【０１１４】
[0119]実施例１で説明したフィルタ装置を用意し、図４に示したシステムの中に配置する。システム１００は、複数の柔軟な血液バッグ、すなわち採集バッグ１０、受取りバッグ１１、サテライトバッグ１３、１５および１７、ならびにフラッシング容器５を含む。このシステムはさらにフィルタ装置５０を含み、導管４、６、８、１２ａ〜１２ｃ、１４、１６および１８がシステムの構成要素間の流体連通を提供する。このシステムはさらに、導管４、６および８に関連したクランプを含む。
【０１１５】
[0120]フィルタ装置５０は約５０ｍｌのホールドアップ体積を有する。フラッシング容器５は、クエン酸リン酸デキストロース（ＣＰＤ）抗凝固剤溶液２０ｍｌ、および無菌空気３０ｍｌを含む。採集バッグ（全血１単位を含む）と装置のフィルタハウジングの間の導管４は５インチであり、フラッシング容器とフィルタハウジングの間の導管８の長さは８インチである。
【０１１６】
[0121]フィルタハウジングと受取りバッグ１１（ろ過された血液を収容する）の間の導管６の全長は４２インチである。この導管は当初、フィルタハウジングと受取りバッグの間の距離が６インチになるようにコイル状に巻かれている。
【０１１７】
[0122]採集バッグ１０に入れられた抗凝固剤が添加された単位量の全血（約４５０ｃｃ＋ＣＰＤ抗凝固剤６３ｍｌ）をろ過する。採集バッグの頂部（バッグの高さは約８．５インチ）と受取りバックの頂部の間の距離は約１７インチである（上流側導管は５インチ、コイル状に巻かれた下流側導管は６インチ）。
【０１１８】
[0123]ろ過が完了し、採集バッグ１０が空になった後、下流側導管６をほどき、完全に伸ばして吊り下げる。フィルタ装置５０と採集バッグ１０の間の上流側導管４をクランプで閉じる。フラッシング容器５とフィルタ装置５０の間の導管８のクランプを開く。
【０１１９】
[0124]フラッシング溶液によって装置の約３０ｍｌの全血を置き換える。フラッシング容器からの空気がハウジングの中のフィルタの上流側表面と接触すると、装置からの流れは止まる。フラッシング容器の中の抗凝固剤の体積はフィルタ装置のホールドアップ体積よりも小さいので、抗凝固剤は受取り容器まで達しない。
【０１２０】
[0125]白血球が除去されたこの全血を遠心分離し、さらに処理して、別々のサテライト容器の中にＰＣおよび血漿を得る。赤血球追加溶液（赤血球アディティブソリューション）ＳＡＧＭをサテライト容器の１つから受取り容器へ送り、そこで白血球が除去された赤血球と混合する。
【０１２１】
[0126]白血球が除去されたこれらの血液成分は１単位あたり１．０×１０６個未満の残留白血球を有し、全ＰＣ単位の７５％超が、１単位あたり少なくとも６×１０１０個の血小板を有する。測定されたパラメータは正常である。
【０１２２】
[0127]この実施例は、単一の白血球除去フィルタによって全血の白血球を効率的に除去し、北米および欧州血液処理標準を満たしこれを上回る、白血球が除去され処理された血漿、ＰＣおよびＰＲＣを得ることができることを示している。
【０１２３】
[0128]この実施例は、単一の白血球除去フィルタによって全血の白血球を効率的に除去し、追加の全血を回収し、北米および欧州血液処理標準を満たしこれを上回る、白血球が除去され処理された血漿、ＰＣおよびＰＲＣを得ることができることを示している。
【０１２４】
（実施例３）
[0129]この実施例は、本発明の他の実施形態に基づくフィルタが全血の白血球を効率的に除去し、望ましい収量の血小板、赤血球および血漿を与えることを例証する。
【０１２５】
[0130]複数のフィルタを用意し、これをハウジングの中に配置してフィルタ装置を形成する。フィルタはそれぞれ、実施例１で概略的に説明した２つの第１の多孔質フィルタエレメントおよび２つの第２の多孔質フィルタエレメントを含むが、第１のエレメントがそれぞれ（実施例１で説明した９層ではなく）８層の繊維状ＰＢＴろ材層を有する点が実施例１とは異なる。第１のエレメントの厚さは４８．８ミル（約１２３９マイクロメートル）である。第２のエレメントはそれぞれ６層の繊維状ＰＢＴろ材層を有する。
【０１２６】
[0131]ＣＷＳＴ、坪量、空隙容積、細孔径、Ｐ８値および交互配置は実施例１と同じである。
【０１２７】
[0132]フィルタをそれぞれハウジングの中に配置し、ヘッド高３０インチ（７６．２ｃｍ）の採集バッグに入れられた抗凝固剤を添加した単位量の全血（約５００ｃｃ＋クエン酸リン酸ダブルデキストロース（ＣＰ２Ｄ）抗凝固剤７０ｍｌ）を室温でろ過する。
【０１２８】
[0133]下流の受取りバッグに受け取られたこのろ過（白血球除去）された単位を、標準北米血液銀行手順に従って遠心処理し、分離して、赤血球濃厚液（ＰＲＣ）、血漿および濃厚血小板（ＰＣ）を得る。これらの３つのそれぞれの成分の中に残留した白血球（ＷＢＣ）の濃度をフローサイトメトリによって求め、以下のパラメータを測定する：血小板の活性化、血小板の変形度（ＥＳＣ）、血小板の低張性ショック反応（ＨＳＲ）、赤血球の溶血反応、赤血球の変形能、血漿のヘモグロビン含量。さらに、ＰＣ単位ごとに血小板数を求める。
【０１２９】
[0134]白血球が除去されたこれらの血液成分は１単位あたり５．０×１０６個未満の残留白血球を有し、全ＰＣ単位の９０％超が、１単位あたり少なくとも５．５×１０１０個の血小板を有する。測定されたパラメータは正常である。
【０１３０】
[0135]この実施例は、単一の白血球除去フィルタによって全血の白血球を効率的に除去し、北米血液処理標準を満たしこれを上回る、白血球が除去され処理された血漿、ＰＣおよびＰＲＣを得ることができることを示している。
【０１３１】
[0136]出版物、特許出願および特許を含む、本明細書に引用された全ての参照文献は、それぞれの参照文献が、参照によって本明細書に組み込まれるものと個別的かつ具体的に指示されており、かつその全体が本明細書に記載されているのと同じ程度に、参照によって本明細書に組み込まれる。
【０１３２】
[0137]本発明を説明する文脈（特に前記請求項の文脈）における用語「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」、ならびに同種の指示物の使用は、本明細書に特に明記されていない限り、または文脈によってはっきりと否定されない限り、単数と複数の両方をカバーするものと解釈しなければならない。本明細書に特に明記されていない限り、本明細書における値の範囲の列挙は単に、その範囲に含まれるそれぞれの別個の値を個別に言及する方法の省略法にすぎず、それぞれの別個の値は、その値が本明細書に個別に列挙されているのと全く同じように、本明細書に組み込まれる。本明細書に特に明記されていない限り、または文脈によってはっきりと否定されない限り、本明細書に記載の方法は全て適当な任意の順序で実行することができる。本明細書に挙げる全ての例、または例示のための言い回し（例えば「〜など」）の使用は単に、本発明をより明らかにするためのものであって、特に明記されていない限り、本発明の範囲を限定するものではない。請求項に記載されていない要素を指示する本明細書の中の語を、本発明の実施にとって必須のものと解釈してはならない。
【０１３３】
[0138]本明細書には、本発明の発明者が知る発明実施の最良の形態を含む、本発明の好ましい実施形態を記載した。当然ながら、以上の説明を読んだ当業者には、これらの好ましい実施形態の変形形態が明白であろう。本発明の発明者は、当業者がこのような変形形態を適当に使用することを期待し、本明細書に特に記載した以外の方法で本発明が実施されることを意図する。したがって本発明は、適用可能な法律が許す、添付の請求項に記載された内容の全ての変更および等価物を含む。さらに、本明細書に特に明記されていない限り、または文脈によってはっきりと否定されない限り、本発明は、その可能な全ての変形形態における、以上に記載した要素の任意の組合せを包含する。
【図面の簡単な説明】
【０１３４】
【図１】[0012]図１は、２つの第１の白血球除去フィルタエレメント間に第２の白血球除去フィルタエレメントが配置された交互白血球除去フィルタエレメントを示す、本発明に基づくフィルタの一実施形態の概略図である。
【図２】[0013]図２は、２つの第２の白血球除去フィルタエレメント間に第１の白血球除去フィルタエレメントが配置された交互白血球除去フィルタエレメントを示す、本発明に基づくフィルタの他の実施形態の概略図である。
【図３】[0014]図３は、交互に並んだ第１および第２の白血球除去フィルタエレメントを示す、本発明に基づくフィルタの一実施形態の概略図である。
【図４】[0015]図４は、ろ過された生物学的流体の追加の部分を装置から回収することができる、本発明に基づく白血球フィルタ装置を含む生物学的流体処理システムの一実施形態の概略図である。
【図５】[0016]図５は、Ｐ８値の計算に使用する一システムの概略図である。
【関連出願への相互参照】
【０００１】
[0001]本特許出願は、参照によって組み込まれる２００２年１０月２５日出願の米国特許仮出願第６０／４２１０６６号の恩典を主張するものである。
【発明の分野】
【０００２】
[0002]本発明は、生物学的流体（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｌｕｉｄ）を処理するためのフィルタ、好ましくは全血、血液成分などの生物学的流体をろ過するための白血球除去フィルタに関する。
【発明の背景】
【０００３】
[0003]血液は、赤血球、血小板、血漿および各種白血球を含むいくつかの成分を含む。さまざまに使用するため、具体的には輸血製剤として使用するために、血液成分を分離し、さらに処理することができる。実例として、赤血球（一般に赤血球濃厚液として濃縮される）、血漿および血小板（一般に濃厚血小板として濃縮される）を、患者に別個に投与することができる。いくつかの成分、例えば血漿および／または血小板は投与前にプールすることができ、血漿は、さまざまに使用される濃縮された成分を得るために、さらに処理する、例えば分別することができる。
【０００４】
[0004]いくつかの処理プロトコルは、赤血球、血小板および／または血漿から白血球を除去するためのろ過を含む。しかし、いくつかのフィルタは、所望のレベルまで白血球を除去することができず、かつ／あるいは、所望の収量の１種または数種の他の成分を得ることができず、かつ／あるいは、ろ過する流体の温度および／または保存期間によって異なる結果を与える。いくつかのフィルタは、望ましくないほどに大きなホールドアップ体積を有し、または処理時間を増大させる。
【０００５】
[0005]本発明は、従来技術のこれらの欠点のうちの少なくともいくつかを改善する。本発明のこれらの利点および他の利点は、以下に記載する説明から明白となろう。
【発明の概要】
【０００６】
[0006]本発明の一実施形態では、複数の繊維状ろ材層を含む少なくとも１つの多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、このエレメントが少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有し、好ましくはこのエレメントが、約２マイクロメートルから約６マイクロメートルの範囲の細孔径を有する生物学的流体フィルタが提供される。
【０００７】
[0007]他の実施形態では、本発明は、少なくとも１つの第１の白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の白血球除去フィルタエレメントを含み、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第１の白血球除去フィルタエレメントが、第２の白血球除去フィルタエレメントとは異なる坪量を有し、それぞれのフィルタエレメントが約４２ｇ／ｆｔ２（約４５２ｇ／ｍ２）以下の坪量を有し、少なくとも一方のエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する生物学的流体フィルタを提供する。
【０００８】
[0008]本発明の他の実施形態に基づく生物学的流体フィルタは、２つの第１の白血球除去エレメントおよび第２の白血球除去フィルタエレメントを含み、第２のフィルタエレメントが、２つの第１の白血球除去フィルタエレメントの間に、２つの第１の白血球除去フィルタエレメントに隣接して配置され、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第２のフィルタエレメントが、隣接する第１のフィルタエレメントよりも高い坪量および／または低いＰ８値を有する。より好ましい実施形態ではさらに、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、第２のフィルタエレメントが、隣接する第１のフィルタエレメントとは異なる。
【０００９】
[0009]他の実施形態では、第１の白血球除去フィルタエレメントおよび２つの第２の白血球除去フィルタエレメントを含み、第１のフィルタエレメントが、２つの第２の白血球除去フィルタエレメントの間に、２つの第２の白血球除去フィルタエレメントに隣接して配置され、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第１のフィルタエレメントが、隣接する第２のフィルタエレメントよりも低い坪量および／または高いＰ８値を有する生物学的流体フィルタが提供される。より好ましい実施形態ではさらに、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、第１のフィルタエレメントが、隣接する第２のフィルタエレメントとは異なる。
【００１０】
[0010]好ましい実施形態では、複数の繊維状ろ材層、よりいっそう好ましくはさらに複数の白血球除去フィルタエレメントが、互いから容易に分離可能である。
【００１１】
[0011]さらに、これらのフィルタを含むフィルタ装置、これらのフィルタおよびフィルタ装置を含むシステム、ならびにこれらのフィルタ、フィルタ装置およびシステムを使用して生物学的流体、好ましくは全血の白血球を除去する方法が提供される。
【発明の詳細な説明】
【００１２】
[0017]一実施形態では、複数の繊維状ろ材層を含む少なくとも１つの多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、このエレメントが少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する白血球除去フィルタが提供される。白血球除去フィルタエレメントは、約２マイクロメートルから約６マイクロメートルの範囲の細孔径を有することが好ましい。
【００１３】
[0018]他の実施形態では、白血球除去フィルタが、複数の繊維状ろ材層を含む少なくとも１つの多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、このエレメントが、約１５から約１８インチ水柱（約３８．１から約４５．７ｃｍ水柱）の範囲のＰ８値、約２マイクロメートルから約６マイクロメートルの範囲の細孔径、および約１５から約３０ｇ／ｆｔ２（約１６１から約３２３ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有する。
【００１４】
[0019]他の実施形態によれば白血球除去フィルタエレメントが提供される。このエレメントは少なくとも３つの層を含む多孔質繊維状ろ材を含み、これらの層はそれぞれ約２．２から約３．１ｇ／ｆｔ２（約２３．７から約３３．３ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有し、繊維は約３．５マイクロメートル以下の平均繊維径を有し、エレメントは少なくとも約７５ダイン／ｃｍ（０．７５エルグ／ｍｍ２）の臨界濡れ表面張力を有する。
【００１５】
[0020]本発明の好ましい実施形態では生物学的流体フィルタが提供される。一実施形態では、このフィルタが、少なくとも１つの第１の多孔質白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第１のフィルタエレメントが、第２のフィルタエレメントとは異なる坪量および第２のフィルタエレメントよりも高いＰ８値を有し、少なくとも一方のエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する。
【００１６】
[0021]より好ましい一実施形態では、生物学的流体フィルタが、隣接する複数の多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、それぞれのエレメントが複数の繊維状ろ材層を含み、隣接するフィルタエレメントの対ごとに、それらのエレメントが、坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して異なる。より好ましくは、隣接するフィルタエレメントの対ごとに、それらのエレメントが、Ｐ８値および坪量のうちの少なくとも１つに関して互いに異なる。例えば例示的な一実施形態では本発明が、少なくとも１つの第１の白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の白血球除去フィルタエレメントを含み、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第１の白血球除去フィルタエレメントが、第２の白血球除去フィルタエレメントとは異なる坪量を有し、それぞれのフィルタエレメントが約４２ｇ／ｆｔ２（約４５２ｇ／ｍ２）以下の坪量を有し、少なくとも一方のエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する生物学的流体フィルタを提供する。
【００１７】
[0022]一実施形態では、生物学的流体フィルタが、少なくとも３つの隣接する多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、隣接する白血球除去フィルタエレメント間に配置された白血球除去エレメントが、隣接する上流側および下流側の白血球除去フィルタエレメントよりも低いＰ８値、高い坪量、高い平均空隙容積、大きな細孔径および大きな平均繊維直径のうちの少なくとも１つを有する。
【００１８】
[0023]本発明の他の実施形態では、生物学的流体フィルタが、少なくとも３つの隣接する多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、それぞれのエレメントが複数の繊維状ろ材層を含み、隣接する白血球除去フィルタエレメント間に配置された白血球除去エレメントが、隣接する上流側および下流側の白血球除去フィルタエレメントよりも高いＰ８値、低い坪量、低い平均空隙容積、小さい細孔径および小さい平均繊維直径のうちの少なくとも１つを有する。
【００１９】
[0024]本発明の他の実施形態に基づく生物学的流体フィルタは、２つの第１の白血球除去エレメントおよび第２の白血球除去フィルタエレメントを含み、第２のフィルタエレメントが、２つの第１の白血球除去フィルタエレメントの間に、２つの第１の白血球除去フィルタエレメントに隣接して配置され、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第２のフィルタエレメントが、隣接するそれぞれの第１のフィルタエレメントよりも高い坪量および／または低いＰ８値を有する。より好ましい実施形態ではさらに、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、第２のフィルタエレメントが、隣接する第１のフィルタエレメントとは異なる。
【００２０】
[0025]他の実施形態では生物学的流体フィルタが、第１の白血球除去フィルタエレメントおよび２つの第２の白血球除去フィルタエレメントを含み、第１のフィルタエレメントが、２つの第２の白血球除去フィルタエレメントの間に、２つの第２の白血球除去フィルタエレメントに隣接して配置され、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第１のフィルタエレメントが、隣接するそれぞれの第２のフィルタエレメントよりも低い坪量および／または高いＰ８値を有する。より好ましい実施形態ではさらに、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、第１のフィルタエレメントが、隣接する第２のフィルタエレメントとは異なる。
【００２１】
[0026]好ましい実施形態では、複数の繊維状ろ材層が互いから容易に分離可能であり、よりいっそう好ましい実施形態ではさらに、複数の白血球除去エレメントが互いから容易に分離可能である。
【００２２】
[0027]本発明の他の実施形態によれば、白血球除去装置を提供するため、入口および出口を有し、入口と出口の間に流体流路を提供するハウジングの中に、上記の生物学的流体フィルタが、流体流路を横切って配置される。
【００２３】
[0028]本発明の他の実施形態によれば、白血球除去装置を提供するため、入口および出口を有し、入口と出口の間に流体流路を提供する柔軟な容器の中に、上記の生物学的流体フィルタが、流体流路を横切って配置される。
【００２４】
[0029]他の実施形態では、白血球除去装置を提供するため、入口および出口を有し、入口と出口の間に第１および第２の流体流路を画定するハウジングの中に、２つの上記生物学的流体フィルタが、一方が第１の流体流路を横切って、もう一方が第２の流体流路を横切って配置される。一実施形態では、一方のフィルタの第１の表面がもう一方のフィルタの第１の表面と向かい合い、一方のフィルタの第１の表面の少なくとも一部分がもう一方のフィルタの第１の表面から離隔されており、より好ましくは、この装置が、第１のフィルタと第２のフィルタの間の固体仕切りを実質上欠いている。例えば、一般に変化する寸法を有するフィルタ間の空間（例えばテーパの付いた直径断面領域）は、第１のフィルタを一方の境界とし、第２のフィルタをもう一方の境界とする。
【００２５】
[0030]本発明の実施形態は、白血球が除去された血液成分、特に赤血球および血小板の収量が高いことが望ましい、赤血球、血小板、血漿および白血球を含む生物学的流体、例えば全血をろ過するのに特に適している。
【００２６】
[0031]本発明の一実施形態に基づく生物学的流体の一処理方法は、複数の繊維状ろ材層を含む少なくとも１つの多孔質白血球除去フィルタエレメントを含む生物学的流体フィルタに、白血球を含む生物学的流体を通して、生物学的流体から白血球を除去することを含み、このエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８を有する。より好ましい実施形態では、少なくとも１つの第１の多孔質白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、第１のフィルタエレメントが、第２のフィルタエレメントとは異なる坪量および第２のフィルタエレメントよりも高いＰ８値を有し、少なくとも一方のエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する生物学的流体フィルタに、白血球を含む生物学的流体を通して、生物学的流体から白血球を除去する。好ましい一実施形態では、フィルタに通す生物学的流体は全血である。
【００２７】
[0032]所望ならば、ろ過する生物学的流体をろ過前に保存しておくことができる。生物学的流体は一般に採集から約２４時間以内にろ過され、一部の実施形態では採集から約８時間以内にろ過される。
【００２８】
[0033]本発明の他の実施形態によれば、上記の生物学的流体フィルタ、より好ましくは白血球除去装置と、フィルタまたはフィルタを含む装置と流体連通した血液バッグなどの少なくとも１つの柔軟な容器とを含む、生物学的流体処理システムが提供される。このシステムの代表的な実施形態では、システムが、白血球除去装置の出口の下流側に、柔軟な血液バッグを含む生物学的流体受取り容器を含む。より好ましい実施形態ではこのシステムが、少なくとも２つの柔軟な血液バッグを含むクロースドシステムを含む。
【００２９】
[0034]次に、本発明の各構成要素を詳細に説明する。説明の中では同じ構成要素が同じ参照符号を有する。
【００３０】
[0035]本発明の好ましい実施形態によれば、フィルタは、少なくとも３つのフィルタエレメント（例えば図１〜３に示したフィルタエレメント）を含み、それぞれのエレメントは、２層以上の繊維層（より好ましくはこれらの繊維層は容易に分離可能である。すなわち互いにぴったりとは結合されていない）を含み、隣接する３つのエレメントごとに、中間のエレメントが、坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、隣接する上流側および下流側のエレメントとは異なる。よりいっそう好ましくは、中間エレメントが、坪量およびＰ８値のうちの少なくとも１つに関して、隣接する上流側および下流側のエレメントとは異なる。
【００３１】
[0036]中間エレメントに隣接する上流側エレメントと下流側エレメントは、同じかまたは異なる坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および／または層数を有することができ、その特徴または特徴の組合せは、中間エレメントの特徴または特徴の組合せとは異なる。
【００３２】
[0037]図１〜３を参照してこれを説明する。図はそれぞれ、少なくとも３つのエレメントを含むフィルタの概略図を示しており、それぞれのエレメントは複数の層を含んでいる。図１は、２つのフィルタエレメント１（２つの第１のフィルタエレメント）の間に配置されたフィルタエレメント２（第２のフィルタエレメント）を示している。図２は、２つのフィルタエレメント２の間に配置されたフィルタエレメント１を示している。４つのフィルタエレメントを示す図３は、２つのフィルタエレメント１の間に配置されたフィルタエレメント２、および２つのフィルタエレメント２の間に配置されたフィルタエレメント１を示している。
【００３３】
[0038]（図１および３に示すように）２つのフィルタエレメント１の間にフィルタエレメント２が配置された実施形態では、坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、フィルタエレメント２が隣接するエレメント１とは異なる。２つのフィルタエレメント１は、同じかまたは異なる坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および／または層数を有することができ、その特徴または特徴の組合せは、間に配置されたフィルタエレメント２の特徴または特徴の組合せとは異なる。例えば、フィルタエレメント２は、約１２インチ水柱（約３０．５ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができ、フィルタエレメント１はともに、約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができ、またはエレメント１はそれぞれに異なるＰ８値を有することができ、例えば、一方のエレメント１は約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができ、もう一方のエレメント１は約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができる。あるいは、またはこれに加えて、フィルタエレメント２は、例えば、約３２から約３５ｇ／ｆｔ２（約３４４から約３７６ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有することができ、フィルタエレメント１はともに、約２２から約２８ｇ／ｆｔ２（約２３７から約３０１ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有することができ、またはフィルタエレメント１は異なる坪量、例えば、約２３から約２５ｇ／ｆｔ２（約２４７から約２６９ｇ／ｍ２）の範囲の坪量、および約２６から約２８ｇ／ｆｔ２（約２８０から約３０１ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有することができる。
【００３４】
[0039]同様に、（図２および３に示すように）２つのフィルタエレメント２間にフィルタエレメント１が配置された実施形態では、坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および層数のうちの少なくとも１つに関して、フィルタエレメント１が、隣接するエレメント２とは異なる。２つのフィルタエレメント２は、同じかまたは異なる坪量、Ｐ８値、細孔構造、平均繊維径、平均空隙容積および／または層数を有することができ、その特徴または特徴の組合せは、間に配置されたフィルタエレメント１の特徴または特徴の組合せとは異なる。例えば、フィルタエレメント１は、約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができ、フィルタエレメント２はともに、約１２インチ水柱（約３０．５ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができ、またはエレメント２はそれぞれに異なるＰ８値を有することができ、例えば、一方のエレメント２は約１１．５インチ水柱（約２９．２ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができ、もう一方のエレメント２は約１３インチ水柱（約３３ｃｍ水柱）のＰ８値を有することができる。あるいは、またはこれに加えて、フィルタエレメント１は、例えば、約２３から約２７ｇ／ｆｔ２（約２４７から約２９０ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有することができ、フィルタエレメント２はともに、約３１から約３９ｇ／ｆｔ２（約３３３から約４１９ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有することができ、またはフィルタエレメント２は異なる坪量、例えば約３２から約３５ｇ／ｆｔ２（約３４４から約３７６ｇ／ｍ２）の範囲の坪量、および約３７から約３９ｇ／ｆｔ２（約３９８から約４１９ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有することができる。
【００３５】
[0040]フィルタは、任意の数の第１および／または第２のエレメントを有することができ、どちらのエレメントが最も上流側のエレメントでも、または最も下流側のエレメントでもよい。フィルタは、交互および非交互フィルタエレメントを含むことができる。
【００３６】
[0041]より好ましい一実施形態では、フィルタが、複数の交互に並んだ複数の第１および第２のエレメント、例えば第１のエレメント、第２のエレメント、第１のエレメント、第２のエレメント（例えば図３参照）を含み、第１のエレメントが、第２のエレメントのＰ８値および／または坪量よりも大きなＰ８値および／または低い坪量を有する。
【００３７】
[0042]特定の機構には限定されないが、この交互配置は、さまざまな血液成分に対して複数の流路を提供し、血液成分のより効率的な相互分離（白血球の保持）、および所望の成分のより効率的な通過を可能にすると考えられる。さらに、またはあるいは、その機構は理解されておらず、かつそれによって限定されないが、この交互配置は、血小板の活性化を低減させ（したがってろ過された最適な品質の血小板の収量を増大させ）、その一方で、白血球の活性化を増大させ、かつ／または少なくとも１つの白血球サブセットの活性化を増大させる（したがって、活性化された白血球はフィルタエレメントによってよりいっそう効率的に吸着されるため、より大きな割合の白血球が保持される）と考えられる。
【００３８】
[0043]先に述べたとおり、好ましい一実施形態ではそれぞれのエレメントが、互いから容易に分離可能な複数の繊維層を含む。本発明によれば層は互いから容易に分離可能であり、例えば加熱、カレンダ加工および／または接着剤によって、例えば層の主要な表面が互いに結合されておらず、または互いにぴったりとは結合されていない。一般に、例えば、隣接する層の接触面は互いに熱または接着剤によって結合されておらず、これらの層はカレンダ加工されていない。実例として、隣接する層の接触面の表面積の少なくとも約８５％、好ましくは少なくとも約９５％、よりいっそう好ましくは少なくとも約９８％が互いに結合されていない。例えば互いに接触した隣接する層の主表面の外縁または外周どうしを圧着させることができるが、これらの層は容易に分離することができる。よりいっそう好ましい実施形態では、フィルタエレメントも互いから容易に分離可能である。特定の機構には結び付けられないが、結合されていない層（およびエレメント）の使用は、意外にもフィルタのホールドアップ体積を過度に増大させることなく、生物学的流体の成分をより広いフィルタ表面にさらすと考えられる。
【００３９】
[0044]生物学的流体を処理する本発明に基づく方法の好ましい実施形態によれば、赤血球および／または血小板を含む生物学的流体、より好ましくは赤血球および血小板を含む生物学的流体、よりいっそう好ましくは全血を、先に説明した生物学的流体フィルタに通して、白血球が除去された生物学的流体を得る。
【００４０】
[0045]より好ましい実施形態では、ろ過され、白血球が除去された生物学的流体がクロースドシステムで得られる。よりいっそう好ましくは、白血球が除去された生物学的流体をさらに、一般に遠心分離を含む追加の処理にかけて、例えば白血球が除去された生物学的流体のさまざまな成分を分離し、例えば白血球が除去された赤血球濃厚液（ＰＲＣ）、白血球が除去された濃厚血小板（ＰＣ）および／または白血球が除去された血漿を得る。
【００４１】
[0046]本発明のいくつかの実施形態は、白血球が除去され、単位生物学的流体あたり５×１０６個未満の残留白血球を有する生物学的流体（例えばＰＲＣ、ＰＣおよび血漿のうちの少なくとも１つ）を提供し、一実施形態では、単位生物学的流体あたりの残留白血球数を１×１０６個未満にすることができる。
【００４２】
[0047]本発明の好ましい実施形態は、白血球が除去され（白血球数が低減され）、単位血液成分あたり５×１０６個未満の残留白血球を有するＰＲＣ、ＰＣおよび血漿を提供し、全ＰＣ単位の少なくとも７５％が、１単位あたり少なくとも５．５×１０１０個の血小板を有する。より好ましい実施形態では、全ＰＣ単位の少なくとも９０％が、１単位あたり少なくとも５．５×１０１０個の血小板を有し、１単位あたり５×１０６個未満の残留白血球を有する。
【００４３】
[0048]本発明のいくつかの実施形態は、白血球数が低減され、単位血液成分あたり１×１０６個未満の残留白血球を有するＰＲＣ、ＰＣおよび血漿を提供し、全ＰＣ単位の少なくとも７５％が、１単位あたり少なくとも６×１０１０個の血小板を有する。
【００４４】
[0049]本発明の実施形態によれば、これらの結果は、例えば室温でのＰＲＰ処理、「バフィコート」処理および冷却板（ｃｏｏｌｉｎｇ ｐｌａｔｅ）の使用に基づいて、保存血および新鮮血を使用して得ることができる。
【００４５】
[0050]本発明によれば以下の定義が使用される。
【００４６】
[0051]生物学的流体。生物学的流体は、生物に関連した処理されたまたは無処理の流体、具体的には血液を含み、これには、全血、温血または冷血、保存血または新鮮血；食塩水、栄養溶液および／または抗凝固剤溶液を含む少なくとも１種の生理溶液で希釈した血液などの処理された血液；濃厚血小板（ＰＣ）、多血小板血漿（ＰＲＰ）、乏血小板血漿（ＰＰＰ）、無血小板血漿、血漿、新鮮凍結血漿（ＦＦＰ）、血漿から得た成分、赤血球濃厚液（ＰＲＣ）、移行帯物質、バフィコート（ＢＣ）などの血液成分；血液または血液成分から得た血液製剤、あるいは骨髄から得た血液製剤；幹細胞；血漿から分離し、生理流体または凍結防止流体に再懸濁させた赤血球；血漿から分離し、生理流体または凍結防止流体に再懸濁させた血小板、が含まれる。本発明に従って処理する前に、生物学的流体を予め処理して白血球の一部を除去しておくことができる。本明細書で使用するとき、血液製剤または生物学的流体は、上に記載した成分、および他の手段で得られた同様の特性を有する同様の血液製剤または生物学的流体のことを言う。
【００４７】
[0052]１「単位」は、１人の供血者から得た生物学的流体の量、または１単位の全血から得た生物学的流体の量である。１回の供血の間に採取される量を指すこともある。一般に１単位の量は変化し、患者ごとに、および供血のたびに異なる。数単位分の血液成分、具体的には数単位分の血小板およびバフィコートをプールする、すなわち混合することができ、これは一般に４単位以上を混合することによって実施される。本発明のいくつかの実施形態によれば、２単位以上を別々に生物学的流体フィルタに通すことができる。
【００４８】
[0053]本明細書で使用する用語「クロースド」は、生物学的流体、例えば供血された血液、血液試料および／または血液成分の採集および処理（ならびに所望ならば操作、例えば部分の分離、成分への分離、ろ過、貯蔵および保存）を、システムの完全性を犠牲にする必要なしに可能にするシステムについて言う。クロースドシステムは新たに製作し、または「無菌ドッキング（ｓｔｅｒｉｌｅ ｄｏｃｋｉｎｇ）」装置として知られる装置を使用したシステム構成要素の接続によって得ることができる。例示的な無菌ドッキング装置は、米国特許第４５０７１１９号、４７３７２１４号および４９１３７５６号に記載されている。
【００４９】
[0054]本発明によれば、圧力降下を測定する特定の方法が使用され、この方法は、繊維状ろ材試料の重量と空隙容積の両方を正規化して、異なる試料間の意味のある比較を可能にする。この方法は、フィルタ層およびフィルタエレメントの特性を指示するために使用されるＰ８と呼ばれる値を与える。その結果、特定の応用に対してフィルタエレメント（したがってフィルタ）を、明確に定義された方法で最適化することができる。
【００５０】
[0055]Ｐ８値は、標準化された面積および容積を有する調整可能な試験ジグアセンブリに接続された試験装置（例えば例示的なジグアセンブリおよび例示的な試験装置が図５に概略的に示されている）を使用して決定される。図示の試験装置５００は、クリーンアップフィルタ５０２、オン／オフ弁５０３、圧力調節器５０４、少なくとも１つの圧力計５０５、流量計５０６、流量制御（ニードル）弁５０７、および圧力測定装置５０８（例えば電子式圧力センサ）を含む。試験する繊維試料を含むジグアセンブリ４００に、試験装置５００を通してタンク５０１から圧縮空気を送る。
【００５１】
[0056]図示のジグアセンブリ４００は、計器４０１（図にはディジタル計器として示されている）、調整ねじ４０２、上部アセンブリ４０３、下部アセンブリ４０４、および支持スクリーン４０５を含む。その特性を評価する繊維試料を支持スクリーン４０５間に置き、ジグアセンブリを調整する。
【００５２】
[0057]一例として、調整可能ジグアセンブリの初期ギャップを０．０８０インチ（Ｐ８の「８」）にセットする。直径３．０５９インチのジグアセンブリでは、ジグの空間の容積が以下のように与えられる。
【００５３】
[0058]（３．０５９インチ）２×（π／４）×（０．０８０インチ）×（１６．４ｃｍ３／ｉｎ３）＝９．６４ｃｃ
【００５４】
[0059]ジグアセンブリの中の繊維の体積を正規化するため、ジグの空間の容積に試験試料の固体割合（ｓｏｌｉｄｓ ｆｒａｃｉｏｎ：ＳＦ）を掛ける。平均空隙容積８４．７％の試験試料では、ＳＦは（１００％−８４．７％）、すなわち１５．３％である。ＳＦ（０．１５３）にジグアセンブリ容積（９．６４ｃｃ）を掛けると、ジグアセンブリの空間の容積を満たすのに必要な繊維の体積（ｃｃ）が得られ、この例では１．４７５ｃｃ（＝０．１５３×９．６４ｃｃ）の繊維が必要である。
【００５５】
[0060]したがって、密度１．３５６ｇ／ｃｃのポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）樹脂でできた試料では、密度（１．３５６ｇ／ｃｃ）に、ジグアセンブリの空間を満たすのに必要な繊維の体積（１．４７５ｃｃ）を掛けることによって、試料の標的重量、この場合には２グラムが得られる。
【００５６】
[0061]ＰＢＴ繊維でできたろ材の層をカットし、これらの層を積み重ねて、重量が標的重量２グラムにできるだけ近づくようにする。実例を挙げると、ジグアセンブリの面積は約１／２０平方フィート（０.０５１ｆｔ２）なので、ろ材試料の坪量（ｇ／ｆｔ２）に１／２０を掛けると１層あたりの重量（グラム）が得られる。例えば、坪量２．９ｇ／ｆｔ２のフィルタ層では、この坪量に１／２０ｆｔ２を掛けることによって０．１４５グラム／層が得られる。標的重量２グラムに１／０．１４５グラム／層を掛けると１３．７９層となる。
【００５７】
[0062]この例では、層数１３．７９が整数ではなく、そのためより都合のよい層数を選択することができる。ジグ開口の厚さ（ｔ）（最初は０．０８０インチにセット）を、使用する実際の重量に合うように下式に従って増減することができるので、このようにしても、同時に意味のある結果を得ることができる。
【００５８】
[0063]ｔ＝（実際の重量（グラム）／２グラム）×０．０８０インチ
【００５９】
[0064]その結果に応じて、所望の数の層をジグアセンブリの中に配し、メーカの指示に従って（例えば実施例１の記載に従って）圧縮空気を試験装置に通し、デルタＰを測定する。
【００６０】
[0065]Ｐ８値を得るためには下式を使用する（この例では標的重量が２グラムである）。
【００６１】
[0066]Ｐ８＝（標的重量／実際の円盤の重量）×（測定されたデルタＰ）
【００６２】
[0067]（例示的な樹脂を挙げた）下表に示すように、さまざまな材料、例えばポリマーを試験するための標的重量を計算することができる。生物学的流体とともに使用するのに適した、当技術分野で知られている他の材料を選択することができる。圧力降下を測定してＰ８値を提供するこの方法は容易にスケーリングが可能なので、任意の材料に対してこの標的重量を所与の範囲に収めることができることを当業者は理解されたい。実例として、ＰＢＴに対する標的重量を例えば約１から約２．５グラムとすることができる。
【００６３】
[0068]
【表１】
【００６４】
[0069]本発明の好ましい実施形態によれば、少なくとも１つの白血球除去フィルタエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値、より好ましくは少なくとも約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）のＰ８値を有する。
【００６５】
[0070]少なくとも２つの白血球除去フィルタエレメントを有する生物学的流体フィルタが提供され、それぞれのフィルタエレメントが複数の繊維状ろ材層を有する本発明のより好ましい実施形態では、少なくとも１つの白血球除去フィルタエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値（よりいっそう好ましくは少なくとも約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）、例えば約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）から約１８インチ水柱（約４５．７ｃｍ水柱）までの範囲のＰ８値）を有し、少なくとも１つの他の白血球除去フィルタエレメントが、約１３．５インチ水柱（約３４．３ｃｍ水柱）以下のＰ８値（よりいっそう好ましくは約１３インチ水柱（約３３ｃｍ水柱）以下、例えば約１１インチ水柱（約２７．９ｃｍ水柱）から約１３インチ水柱（約３３ｃｍ水柱）までの範囲のＰ８値）を有する。
【００６６】
[0071]本発明の好ましいエレメントによれば、白血球除去フィルタエレメントがそれぞれ、約４２ｇ／ｆｔ２（約４５２ｇ／ｍ２）以下、より好ましくは約４０ｇ／ｆｔ２（約４３０ｇ／ｍ２）以下の坪量を有する。一般に、白血球除去エレメントはそれぞれ少なくとも約８ｇ／ｆｔ２（約８６ｇ／ｍ２）の坪量を有する。
【００６７】
[0072]少なくとも１つの第１の白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の白血球除去フィルタエレメントを含む生物学的流体フィルタが提供される本発明のいくつかの実施形態では、少なくとも１つの第１の白血球除去フィルタエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値、および少なくとも約１５ｇ／ｆｔ２（約１６１ｇ／ｍ２）の坪量、例えば約２０から約２７ｇ／ｆｔ２（約２１５から約２９０ｇ／ｍ２）の範囲、あるいは例えば約２２から約２５ｇ／ｆｔ２（約２３７から約２６９ｇ／ｍ２）、または約２６ｇ／ｆｔ２から約２７ｇ／ｆｔ２（約２８０から約２９０ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有し、少なくとも１つの第２の白血球除去フィルタエレメントが、約１３インチ水柱（約３３ｃｍ水柱）以下のＰ８値、および約３０から約３９ｇ／ｆｔ２（約３２３から約４１９ｇ／ｍ２）の範囲の坪量、あるいは例えば約３１から約３５ｇ／ｆｔ２（約３３３から約３７６ｇ／ｍ２）、または約３７ｇ／ｆｔ２から約３９ｇ／ｆｔ２（約３９８から約４１９ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有する。
【００６８】
[0073]複数の繊維層を有する本発明に基づく白血球除去フィルタエレメントはそれぞれ、少なくとも３つ、より好ましくは少なくとも４つ、よりいっそう好ましくは少なくとも５つ、いくつかの実施形態では少なくとも６つの繊維状ろ材層を含むことが好ましい。一般に、第１の白血球除去フィルタエレメントは、第２の白血球除去フィルタエレメントよりも多くの層を有する。
【００６９】
[0074]少なくとも１つの第１の白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の白血球除去フィルタエレメントを含むいくつかの実施形態では、少なくとも１つの第１の白血球除去エレメントが少なくとも４層の繊維状ろ材層を含み、それぞれの層が約２．２ｇ／ｆｔ２から約３．１ｇ／ｆｔ２（約２３．７から約３３．３ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有し、少なくとも１つの第２の白血球除去フィルタエレメントが少なくとも４層の繊維状ろ材層を含み、それぞれの層が約４．８ｇ／ｆｔ２から約５．８ｇ／ｆｔ２（約５１．６から約６２．４ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有する。
【００７０】
[0075]フィルタおよびフィルタエレメントは、流体をエレメントに通したときに関心の１種または数種の成分が通過できる適当な任意の細孔構造、例えば細孔サイズ（これは例えばバブルポイントによって、または例えば米国特許第４３４０４７９号に記載のＫＬによって明らかにされる）、細孔等級（ｐｏｒｅ ｒａｔｉｎｇ）、または細孔径（これは例えば、例えば米国特許第４９２５５７２号および５２２９０１２号に記載された修正ＯＳＵ Ｆ２試験を使用して特徴づけられる）を有することができる。白血球は主として吸着によって除去されると考えられるが、ろ過によっても除去される。細孔構造は、少なくともあるレベルの白血球が除去され、一方で所望の成分、例えば赤血球、血小板および血漿のうちの少なくとも１つが通過するように選択することができる。使用する細孔構造は、ろ過する生物学的流体の組成およびろ過された生物学的流体の所望の流出レベルによって決まる。
【００７１】
[0076]処理する生物学的流体が赤血球、血小板および血漿、例えば全血を含む好ましい実施形態では、それぞれのフィルタエレメントが、（修正ＯＳＵ Ｆ２試験によって特徴づけられた）約２から約９マイクロメートル、より好ましくは約２から約６マイクロメートル、よりいっそう好ましくは約３から約５マイクロメートルの範囲の細孔径を有する。処理する生物学的流体が赤血球、血小板および血漿を含む好ましい実施形態では、フィルタ（すなわち複数のフィルタエレメントを含むフィルタ）が、約１から約５マイクロメートル、より好ましくは約２から約４マイクロメートルの範囲の細孔径を有する。
【００７２】
[0077]フィルタエレメントは所望の臨界濡れ表面張力（ＣＷＳＴ。例えば米国特許第４９２５５７２号および４８８０５４８号に定義されている）を有することができる。ＣＷＳＴは当技術分野で知られているとおりに選択することができ、例えば米国特許第５１５２９０５号、５４４３７４３号、５４７２６２１号および６０７４８６９号に追加的に開示されているとおりに選択することができる。フィルタエレメントは互いに同じＣＷＳＴまたは異なるＣＷＳＴを有することができ、複数のエレメントを有するフィルタは、同じＣＷＳＴおよび／または異なるＣＷＳＴを有する複数のエレメントを有することができる。一般に、少なくとも１つのフィルタエレメント、好ましくはそれぞれフィルタエレメントが、約７５ダイン／ｃｍ（約０．７５エルグ／ｍｍ２）を超えるＣＷＳＴ、より一般的には約８２ダイン／ｃｍ（約０．８２エルグ／ｍｍ２）を超えるＣＷＳＴを有し、約８６ダイン／ｃｍ（約０．８６エルグ／ｍｍ２）以上のＣＷＳＴを有することもできる。
【００７３】
[0078]それぞれのエレメントが、約８０ダイン／ｃｍから約１１５ダイン／ｃｍ（約０．８０エルグ／ｍｍ２から約１．６２エルグ／ｍｍ２）の範囲のＣＷＳＴ、例えば約８２から約１００ダイン／ｃｍ（約０．８２から約１．００エルグ／ｍｍ２）の範囲のＣＷＳＴを有することが好ましい。いくつかの実施形態では、それぞれのエレメントが、約８５から約９５ダイン／ｃｍ（約０．８５から約０．９５エルグ／ｍｍ２）の範囲のＣＷＳＴを有する。
【００７４】
[0079]エレメントの表面特性を、（例えばＣＷＳＴに影響を及ぼし、かつ／あるいは表面電荷、例えば正または負電荷を含め、かつ／あるいは表面の極性または親水性を変更するために、）湿式または乾式酸化によって、あるいは表面をポリマーでコーティングしまたは表面にポリマーを付着させることによって、あるいはグラフト反応によって修飾することができる。修飾には例えば、放射線照射、極性または荷電モノマー、荷電ポリマーを用いた表面のコーティングおよび／または硬化、ならびに表面に官能基を結合させるための化学修飾の実施が含まれる。グラフト反応は、ガスプラズマ、熱、バンデルグラフジェネレータ（Ｖａｎ ｄｅｒ Ｇｒａｆｆ ｇｅｎｅｒａｔｏｒ）、紫外光、電子ビームなどのエネルギー源、または他のさまざまな形態の放射への暴露によって、あるいはプラズマ処理を使用した表面エッチングまたは付着によって、活性化させることができる。
【００７５】
[0080]一実施形態では、少なくとも１つの白血球除去フィルタエレメントが、高密度のヒドロキシル基を含めるため、より好ましくは高密度のヒドロキシル基に加えてアニオン基、例えばカルボキシル基を含めるために処理された（例えば表面修飾された）繊維状ろ材を含む。いくつかの実施形態では、第１および第２のフィルタエレメントが、このように処理された繊維状ろ材を含む。
【００７６】
[0081]例えば第１および／または第２のエレメントはヒドロキシル化された表面を有することができ、一実施形態では第１および／または第２のエレメントが、ヒドロキシル基を含むグラフトされたコーティング、例えばヒドロキシアクリレートポリマーなどのヒドロキシル化されたポリマーを含むグラフトされたコーティングを有する。ヒドロキシル化されたポリマーを含むいくつかの実施形態では、ポリマーがさらにカルボキシル基を含み、例えばヒドロキシル基を含むモノマーとカルボキシル基を含むモノマーとを含むコポリマー、例えばヒドロキシアルキルアクリレートとアクリル酸のコポリマーを含む。
【００７７】
[0082]例示的な一技法では、エチレンまたはアクリル部分と、親水基の中から選択することができる第２の基（例えば−ＣＯＯＨまたは−ＯＨ）とをそれぞれが含むさまざまなモノマーのうちの少なくとも１つのモノマーが、例えば放射線グラフトで使用される。ろ材のグラフトはさらに、ヒドロキシル基と結合したアクリル部分などのエチレン不飽和基を含む化合物、例えばヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、アクリル酸などのモノマーによって実施することができる。このエチレン不飽和基を含む化合物を、メタクリル酸（ＭＡＡ）などの第２のモノマーと組み合わせることができる。一実施形態では、末端にヒドロキシル基を持つモノマーおよび末端にカルボキシル基を持つモノマーを含む混合物を使用して、繊維状ろ材を表面修飾する。
【００７８】
[0083]例示的な化合物および基、例えばヒドロキシル基およびカルボキシル基、ならびに例示的なろ材処理プロトコルには、米国特許第５１５２９０５号、４８８０５４８号および４９２５５７２号、ならびに国際公開ＷＯ９１／０４０８８に開示されているものなどが含まれる。
【００７９】
[0084]いくつかの実施形態では、少なくとも１つのエレメント、一般的には第１および第２の両方のフィルタエレメントが、生理的ｐＨ（例えば約７から約７．４）で負のゼータ電位を有する。例えば、第１および／または第２のフィルタエレメントは、生理的ｐＨで約−３ミリボルト（ｍｖ）のゼータ電位を有することができ、またはこのゼータ電位をより負のゼータ電位にすること、例えば約−５ｍｖから約−２５ｍｖの範囲のゼータ電位にすることができる。いくつかの実施形態では、第１および／または第２のフィルタエレメントが、生理的ｐＨで約−８ｍｖから約−２０ｍｖの範囲のゼータ電位を有する。両方のエレメントが生理的ｐＨで負のゼータ電位を有するいくつかの実施形態では、一方のエレメントが、もう一方のエレメントのゼータ電位よりも負のゼータ電位を有することができる。
【００８０】
[0085]一般に、本発明に基づく白血球除去フィルタエレメントはそれぞれ、ガス吸着（Ｂｒｕｎａｕｅｒ−Ｅｍｍｅｔｔ−Ｔｅｌｌｅｒ（ＢＥＴ）測定法）によって決定される、少なくとも約０．８ｍ２／ｇ、より好ましくは少なくとも約０．９ｍ２／ｇ、よりいっそう好ましくは少なくとも約０．９５ｍ２／ｇの平均繊維表面積を有する。
【００８１】
[0086]白血球除去エレメントの繊維の平均繊維径（例えば平均繊維表面積から計算される）は約５マイクロメートル以下、より好ましくは約４マイクロメートル以下、よりいっそう好ましくは約３．５マイクロメートル以下であることが好ましい。よりいっそう好ましくは、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する白血球フィルタエレメントが、３マイクロメートル未満の平均繊維径、例えば約１．５マイクロメートルから３マイクロメートル未満の範囲の平均繊維径を有する繊維を有し、約１３．５インチ水柱（約３４．３ｃｍ水柱）以下のＰ８値を有する白血球フィルタエレメントが、３マイクロメートル以上の平均繊維径、例えば３から５マイクロメートルの範囲の平均繊維径を有する繊維を有する。
【００８２】
[0087]一般に、白血球除去フィルタエレメントはそれぞれ少なくとも約７５％の平均空隙容積を有し、いくつかの実施形態では、エレメントがそれぞれ少なくとも約８５％の平均空隙容積を有する。
【００８３】
[0088]合成ポリマー材料を含むさまざまな材料を使用して、本発明に基づくフィルタエレメントの繊維状多孔質ろ材を生産することができる。適当な合成ポリマー材料には例えば、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリプロピレン、ポリメチルペンテン、ポリフッ化ビニリデン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン６Ｔ、ナイロン６１２、ナイロン１１およびナイロン６コポリマーが含まれ、ポリエステル、例えばＰＢＴおよびＰＥＴがより好ましい。一般に繊維状多孔質ろ材はメルト−ブローン繊維（ｍｅｌｔ−ｂｌｏｗｎ ｆｉｂｅｒ）から調製される。例えば米国特許第４８８０５４８号、４９２５５７２号、５１５２９０５号および６０７４８６９号には、メルト−ブローン繊維から調製された多孔質フィルタエレメントが開示されている。
【００８４】
[0089]フィルタ装置を提供するために、少なくとも１つの入口および少なくとも１つの出口を含み、入口と出口の間に少なくとも１つの流体流路を画定するハウジングの中に、複数のフィルタエレメントを含むフィルタが、流体流路を横切って配置される。フィルタ装置は滅菌可能であることが好ましい。少なくとも１つの入口および少なくとも１つの出口を提供する適当な形状の任意のハウジングを使用することができる。
【００８５】
[0090]適当なハウジングには、米国特許第４８８０５４８号、４２５５７２号および５６００７３１号に開示されているハウジングなどが含まれる。
【００８６】
[0091]例えばハウジングが第１の流体流路および第２の流体流路を画定し、ハウジングが第１の流体流路を横切る第１の生物学的流体フィルタおよび第２の流体流路を横切る第２の生物学的流体フィルタを含むいくつかの実施形態では、適当なハウジングに例えば、米国特許第６２３１７７０号に開示されているハウジングが含まれる（この文献は、適当な２つのフィルタ構成、およびハウジング内でのフィルタのシーリングについても開示している）。一般に、一方のフィルタの第１の表面がもう一方のフィルタの第１の表面と向かい合い、一方のフィルタの第１の表面の少なくとも一部分がもう一方のフィルタの第１の表面から離隔されており、より好ましくは、この装置が、第１のフィルタと第２のフィルタの間の固体仕切りを実質上欠いている。例えば、一般に変化する寸法を有するフィルタ間の空間（例えばテーパの付いた直径断面領域）は、第１のフィルタを一方の境界とし、第２のフィルタをもう一方の境界とする。しかし他の実施形態ではフィルタ装置が、第１のフィルタと第２のフィルタの間に固体仕切りを含む。
【００８７】
[0092]さまざまな形状の装置ハウジングが本発明での使用に適している。ハウジングの形状は例えば、全体に円形、楕円形、三角形、長方形または正方形とすることができる。例えばフィルタ装置が１つまたは複数の血液バッグを含むシステムの一部であり、このシステムが遠心処理されるいくつかの実施形態では、全体に円形または楕円形の平らな形状が好ましい。例えば、円形または楕円形の平らな装置は複数の血液バッグを有する遠心カップにはめやすく、かつ／あるいは、円形または楕円形の形状は、遠心分離中に血液バッグと接触し血液バッグを損傷する可能性がある角を減らしまたは排除する。
【００８８】
[0093]ハウジングは、不浸透性の熱可塑性材料を含む、処理中の生物学的流体に適合する適当な堅い不浸透性の材料から製造することができる。例えばハウジングは、アクリル樹脂、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリカーボネート樹脂などのポリマー、より好ましくは透明なまたは半透明のポリマーとすることができる。このようなハウジングは容易かつ経済的に製造され、ハウジングを通過する生物学的流体を観察することを可能にする。
【００８９】
[0094]流体と接触するハウジングの表面は、処理された表面または無処理の表面とすることができる。例えば、プライミングを良好にするために、流体と接触するハウジングの表面を親液性にすることができる。ハウジングの表面を処理する方法には例えば放射線グラフト、ガスプラズマ処理などが含まれる。
【００９０】
[0095]他の実施形態では、フィルタ装置を提供するために、少なくとも１つの入口および少なくとも１つの出口を含み、入口と出口の間に少なくとも１つの流体流路を画定する柔軟なハウジング、例えば柔軟な容器の中に、複数のフィルタエレメントを含むフィルタが、流体流路を横切って配置される。適当な柔軟な容器は、例えば血液バッグの形成に使用されるフィルムと同一のまたは同様のフィルムなどのポリマー材料、例えば軟質ポリ塩化ビニル、超高分子量軟質ＰＶＣ樹脂、エチレンブチルアクリレートコポリマー（ＥＢＡＣ）樹脂、エチレンメチルアクリレートコポリマー（ＥＭＡＣ）樹脂、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）から製造することができる。
【００９１】
[0096]本発明に基づくフィルタ装置は一般に、生物学的流体処理システム、例えば複数の導管および容器、好ましくは血液バッグ（例えば採集バッグおよび／またはサテライトバッグ）などの柔軟な容器、を含むシステムに含まれる。好ましい一実施形態では、本発明に基づくシステムがクロースドシステムを含む。当技術分野では適当な多種多様な容器および導管が知られている。例えば、血液採集バッグおよびサテライトバッグ、ならびに導管は軟質ポリ塩化ビニルから作ることができる。バッグおよび／または導管は、例えばエチレンブチルアクリレートコポリマー（ＥＢＡＣ）樹脂、エチレンメチルアクリレートコポリマー（ＥＭＡＣ）樹脂、超高分子量軟質ＰＶＣ樹脂およびエチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）から作ることもできる。バッグおよび／または導管は、例えばポリオレフィン、ポリウレタン、ポリエステルおよびポリカーボネートから形成することもできる。
【００９２】
[0097]一実施形態では、フィルタ装置が、供血中にろ過を実施する生物処理システム、例えば供血中に供血者から採取した血液に抗凝固剤を混合し、この混合物をフィルタに通して血液バッグなどの容器に回収するシステムに含まれる。
【００９３】
[0098]生物学的流体を処理する本発明に基づく方法の実施形態によれば、生物学的流体、一般に赤血球および／または血小板を含む生物学的流体、好ましくは赤血球および血小板を含む生物学的流体、よりいっそう好ましくは全血を生物学的流体フィルタに通して、白血球が除去された生物学的流体を得る。より好ましい実施形態では、ろ過され、白血球が除去された生物学的流体がクロースドシステムで得られる。
【００９４】
[0099]本発明の実施形態によれば、白血球が除去された生物学的流体をさらに、一般に遠心分離を含む追加の処理にかけて、例えば白血球が除去された生物学的流体のさまざまな成分を分離し、保存に適した例えば白血球が除去された赤血球濃厚液（ＰＲＣ）、白血球が除去された濃厚血小板（ＰＣ）および／または白血球が除去された血漿を得ることができる。
【００９５】
[0100]いくつかの実施形態では、最初のろ過の後に白血球除去フィルタ装置の中に残った生物学的流体の部分をその後に回収する。例えば、１つまたは複数の吸気口および／または排気口を利用して装置をベントし、追加の流体を回収することができる。あるいは、またはこれに加えて、生物学的流体と両立する流体をフィルタ装置に導入して、所望の成分（例えば血小板）を解放し、フィルタ装置から所望の生物学的流体の一部をフラッシングし、かつ／または所望の位置、例えばフィルタ装置の下流側の受取り容器の中へ移す。両立する流体には例えば食塩水、抗凝固剤溶液（例えばＣＰＤおよびＣＰ２Ｄ）などがある。流体は、例えば重力、ポンプの使用、および（米国特許第５６９０８１５号に開示されているエクスプレッサ（ｅｘｐｒｅｓｓｏｒ）を含む）エクスプレッサの使用、のうちの少なくとも１つの方法によって、フィルタ装置に導入することができる。ポンプまたはエクスプレッサはフィルタの上流または下流に配置することができる。
【００９６】
[0101]一実施形態では、以後「フラッシング流体」と呼ぶこの流体を、本発明に基づくフィルタとともに、アフェレーシスシステム（Ｂａｘｔｅｒ Ｆｅｎｗａｌｌ Ａｍｉｃｕｓ（登録商標） Ｓｅｐａｒａｔｏｒ、Ｂａｘｔｅｒ Ｆｅｎｗａｌｌ ＣＳ ３０００ ｐｌｕｓ、Ｇａｍｂｒｏ ＢＣＴ ＯｒｂｉＳａｃシステム、およびＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｒｐ．社のＭＣＳ（登録商標）＋などが含まれる）の中で利用して、所望の生物学的流体の一部をフィルタからフラッシングし、かつ／または別の場所へ移す。
【００９７】
[0102]他の実施形態では、無菌空気を含む容器または容器の１区画の中にフラッシング流体を入れ、このシステムを、フラッシング流体がフィルタ装置に導かれてホールドアップされたろ過された生物学的流体の体積を置き換え、フラッシング流体に続いて無菌空気が濡れたフィルタと接触するように構成する。この空気は濡れたフィルタを通過しないため、流れは止まる。より好ましい実施形態では、フラッシング流体の体積がフィルタ装置のホールドアップ体積よりも小さく、したがってフラッシング流体が下流の受取り容器に集められることがない。
【００９８】
[0103]いくつかの実施形態では、フラッシング流体を自動化されたプロトコルで利用して、所望の生物学的流体を回収することができる。
【００９９】
[0104]図４に、フィルタ装置内の流体をフラッシングし、または別の場所に移すシステムの一実施形態を示す。このシステムの例示的な変形システム（図示せず）では、フラッシング流体を入れるための区画を採集バッグが含み、またはサテライトバッグの１つを、フラッシング流体を追加するためと、分離された生物学的流体成分、例えば白血球が除去された血漿を収容するための両方に使用する。
【実施例】
【０１００】
[0105]以下の実施例によって本発明をさらに説明する。当然ながら、これらの実施例を本発明の範囲を限定するものと解釈してはならない。
【０１０１】
（実施例１）
[0106]この実施例は、本発明の実施形態に基づくフィルタが全血の白血球を効率的に除去し、望ましい収量の血小板、赤血球および血漿を与えることを例証する。
【０１０２】
[0107]複数のフィルタを用意し、これをハウジングの中に配置してフィルタ装置を形成する。フィルタはそれぞれ、２つの第１の多孔質フィルタエレメントおよび２つの第２の多孔質フィルタエレメントを含む。
【０１０３】
[0108]先に説明した式および手順に従い、図５に概略的に示した試験装置５００およびジグアセンブリ４００を使用して、後に示すフィルタエレメントのＰ８値を求める。圧縮空気タンク５０１を試験装置に取り付ける。この試験装置は、クリーンアップフィルタ５０２、オン／オフ弁５０３、圧力調節器５０４、少なくとも１つの圧力計５０５、流量計５０６、流量制御（ニードル）弁５０７および電子式圧力センサ５０８を含む。圧縮空気を、試験するフィルタエレメントを含むジグアセンブリ４００に通し、デルタＰを測定する。
【０１０４】
[0109]圧縮空気（約１００ｐｓｉｇ）を、クリーンアップフィルタ、弁（弁がオン位置にあるとき）、圧力調節器、流量計、流量制御弁およびジグアセンブリに通す。（調節器の下流にある）流量計の適当な較正のためメーカの指示に従って調節器を４４ｐｓｉｇにセットする。流量計の下流にあるニードル弁を調整して、フィルタ面速を２８ｆｔ／分／ｆｔ２とする。先に述べたとおり、ジグアセンブリの面積は１／２０平方フィートなので、ニードル弁を調整して、流量を、２８ｆｔ／分／ｆｔ２の１／２０である１．４標準立方フィート毎分（ＳＣＦＭ）とする。１．４ＳＣＦＭで差圧は測定し、Ｐ８値を計算する。
【０１０５】
[0110]第１および第２のエレメントは、メルト−ブローンポリブチレンテレフタレート（ＰＥＴ）繊維から製作する。米国特許第４８８０５４８号の記載のとおりにこの繊維を表面修飾して、９１ダイン／ｃｍ（０.９１エルグ／ｍｍ２）のＣＷＳＴを有する第１および第２のエレメントを得る。
【０１０６】
[0111]第１のエレメントはそれぞれ９層の繊維状ＰＢＴろ材層を有し、この繊維は２．７マイクロメートルの平均繊維径を有する。これらの繊維層は互いから容易に分離可能であり（例えばこれらの層は、カレンダ加工されておらず、接着剤で接着されておらず、または層を互いに結合するための高温にさらされていない）、１層あたり２．７ｇ／ｆｔ２の坪量を有する。それぞれの第１のエレメントの厚さは５５．９ミル（約１４２０マイクロメートル）、平均空隙容積は８５．３％、細孔径（修正ＯＳＵ Ｆ２試験によって決定）は３．８マイクロメートル、繊維表面積（ＢＥＴ測定法によって決定）は１．２ｍ２／ｇである。Ｐ８値は１６インチ水柱である。
【０１０７】
[0112]第２のエレメントはそれぞれ６層の繊維状ＰＢＴろ材層を有し、この繊維は３マイクロメートルの平均繊維径を有する。これらの繊維層は（第１のエレメントに関して説明したように）互いから容易に分離可能であり、１層あたり５．２ｇ／ｆｔ２の坪量を有する。それぞれの第２のエレメントの厚さは８６．９ミル（約２２０７マイクロメートル）、平均空隙容積は８７．７％、細孔径（修正ＯＳＵ Ｆ２試験によって決定）は４．２マイクロメートル、繊維表面積（ＢＥＴ測定法によって決定）は０．９５ｍ２／ｇである。Ｐ８値は１２インチ水柱である。
【０１０８】
[0113]これらのエレメントを、図３に概略的に示した交互配置に配置する。最も上流のエレメント（すなわち血液が最初に接触するエレメント）を第１のエレメントとし、続いて第２のエレメント、第１のエレメントを配置し、最も下流のエレメント（血液が接触する最後のエレメント）を第２のエレメントとして、フィルタを形成する。これらのエレメントは互いから容易に分離可能である。フィルタの厚さは２８１．６ミル（約７１５３マイクロメートル）である。
【０１０９】
[0114]フィルタをそれぞれ、ハウジングの中に、入口と出口の間の流体流路を横切って配置し、ヘッド高３０インチ（７６．２ｃｍ）の採集バッグに入れられた抗凝固剤を添加した単位量の全血（約４５０ｃｃ＋クエン酸リン酸ダブルデキストロース（Ｃｉｔｒａｔｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｄｏｕｂｌｅ Ｄｅｘｔｒｏｓｅ：ＣＰ２Ｄ）抗凝固剤６３ｍｌ）を室温でろ過する。
【０１１０】
[0115]下流の受取りバッグに受け取られたこのろ過（白血球除去）された単位を、標準北米血液銀行手順に従って遠心処理し、分離して、赤血球濃厚液（ＰＲＣ）、血漿および濃厚血小板（ＰＣ）を得る。これらの３つのそれぞれの成分の中に残留した白血球（ＷＢＣ）の濃度をフローサイトメトリによって求め、以下のパラメータを測定する：血小板の活性化、血小板の変形度（ＥＳＣ）、血小板の低張性ショック反応（ＨＳＲ）、赤血球の溶血反応、赤血球の変形能、血漿のヘモグロビン含量。さらに、ＰＣ単位ごとに血小板数を求める。
【０１１１】
[0116]白血球が除去されたこれらの血液成分は１単位あたり５．０×１０６個未満の残留白血球を有し、全ＰＣ単位の７５％超が、１単位あたり少なくとも５．５×１０１０個の血小板を有する。測定されたパラメータは正常である。
【０１１２】
[0117]この実施例は、単一の白血球除去フィルタによって全血の白血球を効率的に除去し、北米血液処理標準を満たしこれを上回る、白血球が除去され処理された血漿、ＰＣおよびＰＲＣを得ることができることを示している。
【０１１３】
（実施例２）
[0118]この実施例は、ろ過後にフィルタハウジングの中に残っているろ過された血液の部分を、フラッシング溶液および空気を使用して回収できることを例証する。
【０１１４】
[0119]実施例１で説明したフィルタ装置を用意し、図４に示したシステムの中に配置する。システム１００は、複数の柔軟な血液バッグ、すなわち採集バッグ１０、受取りバッグ１１、サテライトバッグ１３、１５および１７、ならびにフラッシング容器５を含む。このシステムはさらにフィルタ装置５０を含み、導管４、６、８、１２ａ〜１２ｃ、１４、１６および１８がシステムの構成要素間の流体連通を提供する。このシステムはさらに、導管４、６および８に関連したクランプを含む。
【０１１５】
[0120]フィルタ装置５０は約５０ｍｌのホールドアップ体積を有する。フラッシング容器５は、クエン酸リン酸デキストロース（ＣＰＤ）抗凝固剤溶液２０ｍｌ、および無菌空気３０ｍｌを含む。採集バッグ（全血１単位を含む）と装置のフィルタハウジングの間の導管４は５インチであり、フラッシング容器とフィルタハウジングの間の導管８の長さは８インチである。
【０１１６】
[0121]フィルタハウジングと受取りバッグ１１（ろ過された血液を収容する）の間の導管６の全長は４２インチである。この導管は当初、フィルタハウジングと受取りバッグの間の距離が６インチになるようにコイル状に巻かれている。
【０１１７】
[0122]採集バッグ１０に入れられた抗凝固剤が添加された単位量の全血（約４５０ｃｃ＋ＣＰＤ抗凝固剤６３ｍｌ）をろ過する。採集バッグの頂部（バッグの高さは約８．５インチ）と受取りバックの頂部の間の距離は約１７インチである（上流側導管は５インチ、コイル状に巻かれた下流側導管は６インチ）。
【０１１８】
[0123]ろ過が完了し、採集バッグ１０が空になった後、下流側導管６をほどき、完全に伸ばして吊り下げる。フィルタ装置５０と採集バッグ１０の間の上流側導管４をクランプで閉じる。フラッシング容器５とフィルタ装置５０の間の導管８のクランプを開く。
【０１１９】
[0124]フラッシング溶液によって装置の約３０ｍｌの全血を置き換える。フラッシング容器からの空気がハウジングの中のフィルタの上流側表面と接触すると、装置からの流れは止まる。フラッシング容器の中の抗凝固剤の体積はフィルタ装置のホールドアップ体積よりも小さいので、抗凝固剤は受取り容器まで達しない。
【０１２０】
[0125]白血球が除去されたこの全血を遠心分離し、さらに処理して、別々のサテライト容器の中にＰＣおよび血漿を得る。赤血球追加溶液（赤血球アディティブソリューション）ＳＡＧＭをサテライト容器の１つから受取り容器へ送り、そこで白血球が除去された赤血球と混合する。
【０１２１】
[0126]白血球が除去されたこれらの血液成分は１単位あたり１．０×１０６個未満の残留白血球を有し、全ＰＣ単位の７５％超が、１単位あたり少なくとも６×１０１０個の血小板を有する。測定されたパラメータは正常である。
【０１２２】
[0127]この実施例は、単一の白血球除去フィルタによって全血の白血球を効率的に除去し、北米および欧州血液処理標準を満たしこれを上回る、白血球が除去され処理された血漿、ＰＣおよびＰＲＣを得ることができることを示している。
【０１２３】
[0128]この実施例は、単一の白血球除去フィルタによって全血の白血球を効率的に除去し、追加の全血を回収し、北米および欧州血液処理標準を満たしこれを上回る、白血球が除去され処理された血漿、ＰＣおよびＰＲＣを得ることができることを示している。
【０１２４】
（実施例３）
[0129]この実施例は、本発明の他の実施形態に基づくフィルタが全血の白血球を効率的に除去し、望ましい収量の血小板、赤血球および血漿を与えることを例証する。
【０１２５】
[0130]複数のフィルタを用意し、これをハウジングの中に配置してフィルタ装置を形成する。フィルタはそれぞれ、実施例１で概略的に説明した２つの第１の多孔質フィルタエレメントおよび２つの第２の多孔質フィルタエレメントを含むが、第１のエレメントがそれぞれ（実施例１で説明した９層ではなく）８層の繊維状ＰＢＴろ材層を有する点が実施例１とは異なる。第１のエレメントの厚さは４８．８ミル（約１２３９マイクロメートル）である。第２のエレメントはそれぞれ６層の繊維状ＰＢＴろ材層を有する。
【０１２６】
[0131]ＣＷＳＴ、坪量、空隙容積、細孔径、Ｐ８値および交互配置は実施例１と同じである。
【０１２７】
[0132]フィルタをそれぞれハウジングの中に配置し、ヘッド高３０インチ（７６．２ｃｍ）の採集バッグに入れられた抗凝固剤を添加した単位量の全血（約５００ｃｃ＋クエン酸リン酸ダブルデキストロース（ＣＰ２Ｄ）抗凝固剤７０ｍｌ）を室温でろ過する。
【０１２８】
[0133]下流の受取りバッグに受け取られたこのろ過（白血球除去）された単位を、標準北米血液銀行手順に従って遠心処理し、分離して、赤血球濃厚液（ＰＲＣ）、血漿および濃厚血小板（ＰＣ）を得る。これらの３つのそれぞれの成分の中に残留した白血球（ＷＢＣ）の濃度をフローサイトメトリによって求め、以下のパラメータを測定する：血小板の活性化、血小板の変形度（ＥＳＣ）、血小板の低張性ショック反応（ＨＳＲ）、赤血球の溶血反応、赤血球の変形能、血漿のヘモグロビン含量。さらに、ＰＣ単位ごとに血小板数を求める。
【０１２９】
[0134]白血球が除去されたこれらの血液成分は１単位あたり５．０×１０６個未満の残留白血球を有し、全ＰＣ単位の９０％超が、１単位あたり少なくとも５．５×１０１０個の血小板を有する。測定されたパラメータは正常である。
【０１３０】
[0135]この実施例は、単一の白血球除去フィルタによって全血の白血球を効率的に除去し、北米血液処理標準を満たしこれを上回る、白血球が除去され処理された血漿、ＰＣおよびＰＲＣを得ることができることを示している。
【０１３１】
[0136]出版物、特許出願および特許を含む、本明細書に引用された全ての参照文献は、それぞれの参照文献が、参照によって本明細書に組み込まれるものと個別的かつ具体的に指示されており、かつその全体が本明細書に記載されているのと同じ程度に、参照によって本明細書に組み込まれる。
【０１３２】
[0137]本発明を説明する文脈（特に前記請求項の文脈）における用語「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」、ならびに同種の指示物の使用は、本明細書に特に明記されていない限り、または文脈によってはっきりと否定されない限り、単数と複数の両方をカバーするものと解釈しなければならない。本明細書に特に明記されていない限り、本明細書における値の範囲の列挙は単に、その範囲に含まれるそれぞれの別個の値を個別に言及する方法の省略法にすぎず、それぞれの別個の値は、その値が本明細書に個別に列挙されているのと全く同じように、本明細書に組み込まれる。本明細書に特に明記されていない限り、または文脈によってはっきりと否定されない限り、本明細書に記載の方法は全て適当な任意の順序で実行することができる。本明細書に挙げる全ての例、または例示のための言い回し（例えば「〜など」）の使用は単に、本発明をより明らかにするためのものであって、特に明記されていない限り、本発明の範囲を限定するものではない。請求項に記載されていない要素を指示する本明細書の中の語を、本発明の実施にとって必須のものと解釈してはならない。
【０１３３】
[0138]本明細書には、本発明の発明者が知る発明実施の最良の形態を含む、本発明の好ましい実施形態を記載した。当然ながら、以上の説明を読んだ当業者には、これらの好ましい実施形態の変形形態が明白であろう。本発明の発明者は、当業者がこのような変形形態を適当に使用することを期待し、本明細書に特に記載した以外の方法で本発明が実施されることを意図する。したがって本発明は、適用可能な法律が許す、添付の請求項に記載された内容の全ての変更および等価物を含む。さらに、本明細書に特に明記されていない限り、または文脈によってはっきりと否定されない限り、本発明は、その可能な全ての変形形態における、以上に記載した要素の任意の組合せを包含する。
【図面の簡単な説明】
【０１３４】
【図１】[0012]図１は、２つの第１の白血球除去フィルタエレメント間に第２の白血球除去フィルタエレメントが配置された交互白血球除去フィルタエレメントを示す、本発明に基づくフィルタの一実施形態の概略図である。
【図２】[0013]図２は、２つの第２の白血球除去フィルタエレメント間に第１の白血球除去フィルタエレメントが配置された交互白血球除去フィルタエレメントを示す、本発明に基づくフィルタの他の実施形態の概略図である。
【図３】[0014]図３は、交互に並んだ第１および第２の白血球除去フィルタエレメントを示す、本発明に基づくフィルタの一実施形態の概略図である。
【図４】[0015]図４は、ろ過された生物学的流体の追加の部分を装置から回収することができる、本発明に基づく白血球フィルタ装置を含む生物学的流体処理システムの一実施形態の概略図である。
【図５】[0016]図５は、Ｐ８値の計算に使用する一システムの概略図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの第１の多孔質白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、前記第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、
前記第１の多孔質白血球除去フィルタエレメントが、前記第２の多孔質白血球除去フィルタエレメントとは異なる坪量を有し、それぞれの多孔質白血球除去フィルタエレメントが約４２ｇ／ｆｔ２（約４５２ｇ／ｍ２）以下の坪量を有し、
少なくとも一方の多孔質白血球除去エレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する、
生物学的流体フィルタ。
【請求項２】
少なくとも１つの第１の多孔質白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、前記第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、
前記第１のフィルタエレメントが、前記第２のフィルタエレメントとは異なる坪量および前記第２のフィルタエレメントよりも高いＰ８値を有し、
少なくとも一方のエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する、
生物学的流体フィルタ。
【請求項３】
前記第１の多孔質フィルタエレメントが、少なくとも約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）のＰ８値を有し、前記第２の多孔質フィルタエレメントが、約１３．５インチ水柱（約３４．３ｃｍ水柱）以下のＰ８値を有する、請求項２に記載のフィルタ。
【請求項４】
前記第１および第２の多孔質白血球除去フィルタエレメントがそれぞれ、少なくとも約７５ダイン／ｃｍ（０．７５エルグ／ｍｍ２）の臨界濡れ表面張力を有する、請求項２または３に記載のフィルタ。
【請求項５】
複数の繊維状多孔質ろ材層を含む少なくとも１つの多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、前記エレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する生物学的流体フィルタ。
【請求項６】
前記白血球除去フィルタエレメントが、約２マイクロメートルから約６マイクロメートルの範囲の細孔径を有する、請求項５に記載のフィルタ。
【請求項７】
前記白血球除去フィルタエレメントが、少なくとも約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）のＰ８値を有する、請求項５または６に記載のフィルタ。
【請求項８】
前記白血球除去フィルタエレメントが、約１５から約１８インチ水柱（約３８．１から約４５．７ｃｍ水柱）の範囲のＰ８、および約１５から約３０ｇ／ｆｔ２（約１６１から約３２３ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有する、請求項７に記載のフィルタ。
【請求項９】
前記白血球除去フィルタエレメントが、少なくとも約７５ダイン／ｃｍ（０．７５エルグ／ｍｍ２）の臨界濡れ表面張力を有する、請求項８に記載のフィルタ。
【請求項１０】
前記複数の繊維状ろ材層がそれぞれ上流側表面および下流側表面を有し、フィルタが、接触表面を有する隣接層を含み、前記隣接層の前記接触表面が、熱または接着剤によって互いに結合されていない、請求項１、２および５のいずれか一項に記載のフィルタ。
【請求項１１】
それぞれの白血球除去エレメントが、少なくとも約８５ダイン／ｃｍ（０．８５エルグ／ｍｍ２）の臨界濡れ表面張力を有する、請求項１０に記載のフィルタ。
【請求項１２】
複数の繊維状ろ材層を含む少なくとも１つの多孔質白血球除去フィルタエレメントを含む生物学的流体フィルタに、白血球を含む生物学的流体を通して、前記生物学的流体から白血球を除去することを含み、前記エレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する生物学的流体の処理方法。
【請求項１３】
前記白血球除去フィルタエレメントが少なくとも約１５インチ水柱のＰ８を有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記白血球を含む生物学的流体が、採集から約２４時間以内にろ過される、
請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
クローズドシステムを維持している間に前記生物学的流体がろ過される、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１６】
白血球を含む生物学的流体を、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のフィルタに通して、白血球が除去された生物学的流体を得ることを含む、生物学的流体の処理方法。
【請求項１７】
前記白血球が除去された生物学的流体が、生物学的流体１単位あたり５×１０６個未満の残留白血球を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
入口および出口を有し、前記入口と前記出口の間に第１の流体流路および第２の流体流路を画定するハウジングと、
前記ハウジングの中に配置された、請求項１、２、５および８のいずれか一項に記載の２つの生物学的流体フィルタと
を含み、
前記第１の生物学的流体フィルタが前記第１の流体流路を横切り、前記第２の生物学的流体フィルタが前記第２の流体流路を横切る
生物学的流体フィルタ装置。
【請求項１】
少なくとも１つの第１の多孔質白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、前記第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、
前記第１の多孔質白血球除去フィルタエレメントが、前記第２の多孔質白血球除去フィルタエレメントとは異なる坪量を有し、それぞれの多孔質白血球除去フィルタエレメントが約４２ｇ／ｆｔ２（約４５２ｇ／ｍ２）以下の坪量を有し、
少なくとも一方の多孔質白血球除去エレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する、
生物学的流体フィルタ。
【請求項２】
少なくとも１つの第１の多孔質白血球除去フィルタエレメントおよび少なくとも１つの第２の多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、前記第１および第２のフィルタエレメントがそれぞれ複数の繊維状ろ材層を含み、
前記第１のフィルタエレメントが、前記第２のフィルタエレメントとは異なる坪量および前記第２のフィルタエレメントよりも高いＰ８値を有し、
少なくとも一方のエレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する、
生物学的流体フィルタ。
【請求項３】
前記第１の多孔質フィルタエレメントが、少なくとも約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）のＰ８値を有し、前記第２の多孔質フィルタエレメントが、約１３．５インチ水柱（約３４．３ｃｍ水柱）以下のＰ８値を有する、請求項２に記載のフィルタ。
【請求項４】
前記第１および第２の多孔質白血球除去フィルタエレメントがそれぞれ、少なくとも約７５ダイン／ｃｍ（０．７５エルグ／ｍｍ２）の臨界濡れ表面張力を有する、請求項２または３に記載のフィルタ。
【請求項５】
複数の繊維状多孔質ろ材層を含む少なくとも１つの多孔質白血球除去フィルタエレメントを含み、前記エレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する生物学的流体フィルタ。
【請求項６】
前記白血球除去フィルタエレメントが、約２マイクロメートルから約６マイクロメートルの範囲の細孔径を有する、請求項５に記載のフィルタ。
【請求項７】
前記白血球除去フィルタエレメントが、少なくとも約１５インチ水柱（約３８．１ｃｍ水柱）のＰ８値を有する、請求項５または６に記載のフィルタ。
【請求項８】
前記白血球除去フィルタエレメントが、約１５から約１８インチ水柱（約３８．１から約４５．７ｃｍ水柱）の範囲のＰ８、および約１５から約３０ｇ／ｆｔ２（約１６１から約３２３ｇ／ｍ２）の範囲の坪量を有する、請求項７に記載のフィルタ。
【請求項９】
前記白血球除去フィルタエレメントが、少なくとも約７５ダイン／ｃｍ（０．７５エルグ／ｍｍ２）の臨界濡れ表面張力を有する、請求項８に記載のフィルタ。
【請求項１０】
前記複数の繊維状ろ材層がそれぞれ上流側表面および下流側表面を有し、フィルタが、接触表面を有する隣接層を含み、前記隣接層の前記接触表面が、熱または接着剤によって互いに結合されていない、請求項１、２および５のいずれか一項に記載のフィルタ。
【請求項１１】
それぞれの白血球除去エレメントが、少なくとも約８５ダイン／ｃｍ（０．８５エルグ／ｍｍ２）の臨界濡れ表面張力を有する、請求項１０に記載のフィルタ。
【請求項１２】
複数の繊維状ろ材層を含む少なくとも１つの多孔質白血球除去フィルタエレメントを含む生物学的流体フィルタに、白血球を含む生物学的流体を通して、前記生物学的流体から白血球を除去することを含み、前記エレメントが、少なくとも約１４．５インチ水柱（約３６．８ｃｍ水柱）のＰ８値を有する生物学的流体の処理方法。
【請求項１３】
前記白血球除去フィルタエレメントが少なくとも約１５インチ水柱のＰ８を有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記白血球を含む生物学的流体が、採集から約２４時間以内にろ過される、
請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
クローズドシステムを維持している間に前記生物学的流体がろ過される、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１６】
白血球を含む生物学的流体を、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のフィルタに通して、白血球が除去された生物学的流体を得ることを含む、生物学的流体の処理方法。
【請求項１７】
前記白血球が除去された生物学的流体が、生物学的流体１単位あたり５×１０６個未満の残留白血球を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
入口および出口を有し、前記入口と前記出口の間に第１の流体流路および第２の流体流路を画定するハウジングと、
前記ハウジングの中に配置された、請求項１、２、５および８のいずれか一項に記載の２つの生物学的流体フィルタと
を含み、
前記第１の生物学的流体フィルタが前記第１の流体流路を横切り、前記第２の生物学的流体フィルタが前記第２の流体流路を横切る
生物学的流体フィルタ装置。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２００６−５０３６７０（Ｐ２００６−５０３６７０Ａ）
【公表日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５４８４４５（Ｐ２００４−５４８４４５）
【出願日】平成１５年１０月２４日（２００３．１０．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３３７００
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３９４７４
【国際公開日】平成１６年５月１３日（２００４．５．１３）
【出願人】（５９６０６４１１２）ポール コーポレイション (70)
【氏名又は名称原語表記】Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【住所又は居所原語表記】２２００ Ｎｏｒｔｈｅｒｎ Ｂｏｕｌｅｖａｒｄ Ｅａｓｔ Ｈｉｌｌｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月２４日（２００３．１０．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３３７００
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３９４７４
【国際公開日】平成１６年５月１３日（２００４．５．１３）
【出願人】（５９６０６４１１２）ポール コーポレイション (70)
【氏名又は名称原語表記】Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【住所又は居所原語表記】２２００ Ｎｏｒｔｈｅｒｎ Ｂｏｕｌｅｖａｒｄ Ｅａｓｔ Ｈｉｌｌｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]