皮膚収斂剤
【課題】優れた効果を有する皮膚収斂剤を提供する。
【解決手段】下記式（Ｉ）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有する皮膚収斂剤。
（式（Ｉ）中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ2、Ｒ3はそれ
ぞれ独立に水素原子またはメチル基を表す。Ｘは炭素数３〜６のシクロアルキレン基を表し、ｎは０または１を表す。）
【解決手段】下記式（Ｉ）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有する皮膚収斂剤。
（式（Ｉ）中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ2、Ｒ3はそれ
ぞれ独立に水素原子またはメチル基を表す。Ｘは炭素数３〜６のシクロアルキレン基を表し、ｎは０または１を表す。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚収斂剤に関する。より具体的には、トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする皮膚収斂剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、外界からの物理的、化学的刺激より人体を保護する機能を有する。このため皮膚は適度に収斂していることが必要である。従来、このような収斂剤として各種成分が用いられているが、いずれの薬剤も一時的な収斂効果は有するものの持続性に乏しく、使用後短時間のうちに汗や皮脂が分泌され、充分な収斂効果が持続しない。また、肌の収斂作用は、皮膚に適度な引き締め感やハリをもたせる効果もあるが、これについても充分な効果が得られていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、優れた効果を有する皮膚収斂剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、優れた収斂効果を有する剤を得るべく鋭意検討を重ねた結果、特定のトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩が優れた収斂作用を与えることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
本発明は、たとえば以下の［１］〜［１２］に関する。
［１］下記式（Ｉ）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする皮膚収斂剤。
【０００６】
【化１】
ただし、式（Ｉ）中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立に水素原子またはメチル基を表す。Ｘは炭素数３〜６のシクロアルキレ
ン基を表し、ｎは０または１を表す。
【０００７】
［２］前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールトラネキサム酸エステル、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルおよびδ−トコフェロールトラネキサム酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種のトコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［１］に記載の皮膚収斂剤。
【０００８】
［３］前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［１］に記載の皮膚収斂剤。
［４］前記α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［３］に記載の皮膚収斂剤。
【０００９】
［５］前記α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−α−トコフェロールト
ラネキサム酸エステルであることを特徴とする［３］に記載の皮膚収斂剤。
［６］前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［１］に記載の皮膚収斂剤。
【００１０】
［７］前記γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［６］に記載の皮膚収斂剤。
［８］前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［１］に記載の皮膚収斂剤。
【００１１】
［９］前記δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［８］に記載の皮膚収斂剤。
［１０］前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの塩が、α−トコフェロールトラネキサム酸エステル、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルおよびδ−トコフェロールトラネキサム酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種のトコフェロールトラネキサム酸エステルの有機酸塩または無機酸塩であることを特徴とする［１］に記載の皮膚収斂剤。
【００１２】
［１１］前記トコフェロールトラネキサム酸エステルの無機酸塩が、該トコフェロールトラネキサム酸エステルの塩酸塩であることを特徴とする［１０］に記載の皮膚収斂剤。
［１２］前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を、合計０．１〜１０質量％の量で含有することを特徴とする［１］〜［１１］のいずれかに記載の皮膚収斂剤。
【発明の効果】
【００１３】
上記式（Ｉ）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を配合した剤は、皮膚収斂剤として、長時間にわたり優れた収斂効果を発揮する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の皮膚収斂剤は、特定のトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び/又はその塩を含有してなる。
本発明で使用される成分であるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及びその塩についてまず説明する。
【００１５】
本発明で使用されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルは、下記式（Ｉ）で示される化合物である。
【００１６】
【化２】
ただし、式（Ｉ）中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立に水素原子またはメチル基を表す。Ｘは炭素数３〜６のシクロアルキレ
ン基を表し、ｎは０または１を表す。
【００１７】
Ｒ1におけるアルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝状のアルキル基が
好ましい。具体例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピル、イソブチル、１−メチルプロピル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル
、イソアミル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられるが、これらのうちで最も好ましいのは、メチル及びエチルである。
【００１８】
Ｘは、炭素数３〜６のシクロアルキレン基を表す。該シクロアルキレン基の例としては、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基などが挙げられる。これらのうちでは、式（ＩＩ）で示されるシクロへキシレン基、式（ＩＩＩ）で示されるシクロペンチレン基が好ましく挙げられる。
【００１９】
【化３】
【００２０】
【化４】
ｎは０または１を表し、１であることが好ましい。ｎが１の場合、Ｘは式（ＩＩ）で示されるシクロヘキシレン基であることが好ましく、この場合、−Ｘ−（ＣＨ2）n−は下記式（ＩＶ）で示される基となる。
【００２１】
【化５】
Ｒ2、Ｒ3については、Ｒ2とＲ3のいずれもメチル基である場合、すなわち、式（Ｉ）で示される化合物がα−トコフェロール誘導体となる場合；Ｒ2が水素原子でＲ3がメチル基である場合、すなわち、式（Ｉ）で示される化合物がγ−トコフェロール誘導体となる場合；Ｒ2とＲ3のいずれも水素原子である場合、すなわち、式（Ｉ）で示される化合物がδ−トコフェロール誘導体となる場合；が挙げられるが、これらのうちでは、Ｒ2とＲ3のいずれもメチル基である場合、すなわち、式（Ｉ）で示される化合物が、α−トコフェロール誘導体となる場合が最も好ましい。
【００２２】
本発明における最も好ましい化合物としては、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2、Ｒ3がいず
れもメチル基であり、かつ−Ｘ−（ＣＨ2）n−が前記式（ＩＶ）で表される基である、α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが挙げられる。
【００２３】
本発明に使用されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの塩としては、式（Ｉ）で示される化合物の有機酸塩または無機酸塩が挙げられる。特に限定するものはないが、好ましいものとして、無機酸塩としてはハロゲン化水素塩などが、有機酸塩としては胆汁酸塩、たとえば、コール酸塩、グリココール酸塩、デオキシコール酸塩などが挙げられる。さらに、ハロゲン化水素塩の中でも、塩酸塩は水への溶解性が優れ、その性状が粉末であるため、取扱いが容易となり、特に好ましい。
【００２４】
なお、前記式（Ｉ）で示される化合物は、そのクロマン環の２位に不斉炭素を有するため、d体、l体、dl体などの立体異性体が存在するが、本発明で使用される前記式（Ｉ）で
示される化合物は、これらの立体異性体のいずれであってもよく、1種単独でもよいし、2種以上が組み合わさっていてもよい。
【００２５】
本発明で用いられる上記化合物は公知の製造方法により得られるが、以下に例示する。
たとえば、下記式（Ｖ）で示されるトコフェロール類と、下記式（ＶＩ）で示されるアミノアルキルカルボン酸、もしくはその反応性酸誘導体、またはこれらのハロゲン化水素酸塩のいずれかと、常法により、エステル化反応を行う方法が挙げられる。
【００２６】
【化６】
ただし、式（Ｖ）中、Ｒ2、Ｒ3は、それぞれ独立に水素原子またはメチル基を表す。
【００２７】
【化７】
ただし、式（ＶＩ）中、Ｒ1は炭素数１〜６のアルキル基または水素原子を表す。Ｘは
炭素数３〜６のシクロアルキレン基を表し、ｎは０または１を表す。
【００２８】
遊離のアミノアルキルカルボン酸を用いて直接、エステル化を行う際は、通常、ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ−ジスクシンイミドオキサレートなどの活性エステル化試薬の存在下で反応を行うことが好ましい。この際の溶媒としてはピリジンが最も好ましい。
【００２９】
また、反応性酸誘導体を用いる方法においては、酸ハライド、とりわけ酸クロライドを用いる方法が好ましい。
なお、トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの塩を製造する場合は、一旦エステル体を製造し、その後、常法により酸を加えて塩としてもよいし、あらかじめ、出発物質としてアミノアルキルカルボン酸の塩を用いてもよい。
【００３０】
なお、本発明の皮膚外用剤には、前記式（Ｉ）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び/又はその塩を１種単独で用いてもよいし、２種以上を組み合
わせて用いてもよい。
【００３１】
前記式（Ｉ）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び/又は
その塩は、所望により、収斂作用を有する他の成分（化合物）と組み合わせることができる。このような成分の例としては、エタノール、植物抽出物（たとえば、キュウリエキス、モモの葉エキス、キャロットエキス、オウゴンエキス、セージエキス、グレープフルーツ、コーヒーエキス、ハマメリスエキスなど）、有機酸（たとえば、乳酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸など）、金属塩化物（たとえば、海塩、岩塩、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化第二鉄など）、金属酸化物（たとえば、カラミン、酸化亜鉛など）、ハチミツ、ビタミン（たとえば、レチノイン酸およびその誘導体、アスコルビン酸およびその誘導体
、トコフェロールおよびその誘導体、カルニチンおよびその誘導体）、油または皮脂制御剤（たとえば、ユーカリ油、ラベンダー油、カフェインなど）が挙げられる。
【００３２】
本発明の皮膚収斂剤は、たとえば一般に皮膚収斂剤に用いられる成分を含む精製水などに、上記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩、好ましくはトコフェロールトラネキサム酸エステル及び／又はその塩を合計量として、全量中に０．１〜１０質量％、好ましくは０．５〜２質量％の量で含まれるように配合することにより得ることができる。ただし、使用時に上記の濃度になるように、含有量１０％以上の固形剤ならびに濃縮および分散製剤として提供される剤型を調製してもよい。
【００３３】
また、本発明では、上述した他の成分に加えて、一般に皮膚外用剤あるいは化粧料に用いられる成分を本発明の効果を損なわない量で配合することができる。配合可能な成分は特に限定されるものではなく、たとえば、化粧品原料基準第二版注解、日本公定書協会編、１９８４（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格追補、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別許可基準、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別配合成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９７（薬事日報社）、化粧品原料辞典、平成３年（日光ケミカルズ）及び新しい化粧品機能素材３００、２００２（シーエムシー出版）等に記載されている、担体、ビヒクル、または他の送達機能剤、保存剤、表面活性剤、水分保持剤、増粘剤、香料、キレート化剤、水、アルコール、抗酸化剤、殺菌剤、着色剤およびＵＶ吸収剤などの全ての化粧品原料を使用することができる。
【００３４】
本発明の皮膚外用剤、すなわち皮膚収斂剤は、上述した成分を所望の含有量となるように用いて、その剤型および形態に応じて常法に従い、溶解、混合あるいは分散等することにより製造できる。
【００３５】
本発明の皮膚外用剤の剤型としては、一般的な化粧料の形態が適用され、たとえば、クリーム、乳液、化粧水、ジェル、パック、パウダー、エッセンス（美容液）などが挙げられる。
【実施例】
【００３６】
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。また、特に断らない限り、「％」は質量％を表す。
【００３７】
［合成例１］
トラネキサム酸１６ｇ（０．１モル）を水−ジオキサン（１：１（ｖ／ｖ））１００ｍｌに溶解し、トリエチルアミンを３０ｍｌ加え、ジ−tert−ブチルジカルボネート２６ｇを徐々に加え、３０分間室温で攪拌した。減圧下、ジオキサンを留去し、炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５Ｎ）５０ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで洗浄した。酢酸エチル相を５０ｍｌの炭酸水素ナトリウム液で洗い、水相を合わせ、冷却下でクエン酸水溶液（０．５Ｎ）を加えてｐＨ３とし、塩化ナトリウム水溶液で飽和させた後、酢酸エチル１００ｍｌで３回抽出した。酢酸エチル相を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧して溶媒を留去し、油状残渣を冷却して結晶化させ、ＢＯＣ−トラネキサム酸２１．６ｇ（収率９５％）を得た。
【００３８】
得られたＢＯＣ−トラネキサム酸４．５ｇとｄｌ−α−トコフェロール８．６ｇ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド４．１ｇを無水ピリジン１００ｍｌに加え、室温で２４時間攪拌した。溶媒を５０℃、減圧下で留去し、残渣にイソプロピルエーテルを加え、可溶画分を抽出した（１００ｍｌ×２回）。抽出液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 イソプロピルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：４（ｖ／ｖ））
で分離精製して油状のトコフェロール ＢＯＣ−トラネキサム酸エステル１１．４ｇ（収率８５％）を得た。
【００３９】
得られたトコフェロール ＢＯＣ−トラネキサム酸エステル１０ｇを少量のアセトンに溶解し、塩酸ジオキサン（３Ｎ）１００ｍｌ加え、３０分間攪拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣をアセトン−メタノール系で再結晶し、ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩９ｇ（収率９９％）を得た。
【００４０】
［合成例２〜４］
ｄｌ−α−トコフェロールに替えて、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロールまたはｄ−γ−トコフェロールを用いた以外は、合成例１と同様にして、ｄ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩、ｄ−δ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩およびｄ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩をそれぞれ８．９ｇ（収率９８％）、８．５ｇ（収率９６％）及び７．８ｇ（収率９０％）得た。
【００４１】
［実施例１］
下記表１の「皮膚外用剤１」の欄に記載された組成に従い、皮膚外用剤１を調製した。
【００４２】
［実施例２］
下記表１の「皮膚外用剤２」の欄に記載された組成に従い、皮膚外用剤２を調製した。
【００４３】
［実施例３］
下記表１の「皮膚外用剤３」の欄に記載された組成に従い、皮膚外用剤３を調製した。
【００４４】
［実施例４］
下記表１の「皮膚外用剤４」の欄に記載された組成に従い、皮膚外用剤４を調製した。
【００４５】
［比較例１］
下記表１の「皮膚外用剤５」の欄に記載された組成に従い、皮膚外用剤５を調製した。
なお、皮膚外用剤５は、トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルを含まない対照剤である。
【００４６】
【表１】
【００４７】
［試験例１］
＜収斂持続試験＞
（使用対象および観察期間）
上記のように調製した皮膚外用剤１〜５を、それぞれ女性１０名に使用させた。
【００４８】
（使用方法）
朝の洗顔後、顔全体に皮膚外用剤１〜５を塗布した。
（効果の測定）
塗布直後と、塗布後８時間の収斂持続感をアンケート（○（収斂感あり）、△（やや収斂感あり）、×（収斂感なし））形式で調査し、それぞれ、（５、３、０）点として評点（各評点１、評点２）を付けた。結果を表２に示す。
【００４９】
また、塗布後の持続感をより重くみるため、重み付け評点を算出した。重み付け評点の算出方法は以下の通りである。
重み付け評点＝（塗布直後の評点合計）×０．２＋（塗布後８時間の評点合計）
【００５０】
【表２】
【００５１】
【表３】
【００５２】
【表４】
【００５３】
【表５】
【００５４】
【表６】
以上のように、上記式（Ｉ）で表されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を配合した収斂剤は、対照剤（皮膚外用剤５）と比べ、優れた収斂持続感を与えた。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚収斂剤に関する。より具体的には、トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする皮膚収斂剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、外界からの物理的、化学的刺激より人体を保護する機能を有する。このため皮膚は適度に収斂していることが必要である。従来、このような収斂剤として各種成分が用いられているが、いずれの薬剤も一時的な収斂効果は有するものの持続性に乏しく、使用後短時間のうちに汗や皮脂が分泌され、充分な収斂効果が持続しない。また、肌の収斂作用は、皮膚に適度な引き締め感やハリをもたせる効果もあるが、これについても充分な効果が得られていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、優れた効果を有する皮膚収斂剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、優れた収斂効果を有する剤を得るべく鋭意検討を重ねた結果、特定のトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩が優れた収斂作用を与えることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
本発明は、たとえば以下の［１］〜［１２］に関する。
［１］下記式（Ｉ）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする皮膚収斂剤。
【０００６】
【化１】
ただし、式（Ｉ）中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立に水素原子またはメチル基を表す。Ｘは炭素数３〜６のシクロアルキレ
ン基を表し、ｎは０または１を表す。
【０００７】
［２］前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールトラネキサム酸エステル、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルおよびδ−トコフェロールトラネキサム酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種のトコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［１］に記載の皮膚収斂剤。
【０００８】
［３］前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［１］に記載の皮膚収斂剤。
［４］前記α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［３］に記載の皮膚収斂剤。
【０００９】
［５］前記α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−α−トコフェロールト
ラネキサム酸エステルであることを特徴とする［３］に記載の皮膚収斂剤。
［６］前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［１］に記載の皮膚収斂剤。
【００１０】
［７］前記γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［６］に記載の皮膚収斂剤。
［８］前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［１］に記載の皮膚収斂剤。
【００１１】
［９］前記δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［８］に記載の皮膚収斂剤。
［１０］前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの塩が、α−トコフェロールトラネキサム酸エステル、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルおよびδ−トコフェロールトラネキサム酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種のトコフェロールトラネキサム酸エステルの有機酸塩または無機酸塩であることを特徴とする［１］に記載の皮膚収斂剤。
【００１２】
［１１］前記トコフェロールトラネキサム酸エステルの無機酸塩が、該トコフェロールトラネキサム酸エステルの塩酸塩であることを特徴とする［１０］に記載の皮膚収斂剤。
［１２］前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を、合計０．１〜１０質量％の量で含有することを特徴とする［１］〜［１１］のいずれかに記載の皮膚収斂剤。
【発明の効果】
【００１３】
上記式（Ｉ）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を配合した剤は、皮膚収斂剤として、長時間にわたり優れた収斂効果を発揮する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の皮膚収斂剤は、特定のトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び/又はその塩を含有してなる。
本発明で使用される成分であるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及びその塩についてまず説明する。
【００１５】
本発明で使用されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルは、下記式（Ｉ）で示される化合物である。
【００１６】
【化２】
ただし、式（Ｉ）中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ2、Ｒ3はそれぞれ独立に水素原子またはメチル基を表す。Ｘは炭素数３〜６のシクロアルキレ
ン基を表し、ｎは０または１を表す。
【００１７】
Ｒ1におけるアルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝状のアルキル基が
好ましい。具体例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピル、イソブチル、１−メチルプロピル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル
、イソアミル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられるが、これらのうちで最も好ましいのは、メチル及びエチルである。
【００１８】
Ｘは、炭素数３〜６のシクロアルキレン基を表す。該シクロアルキレン基の例としては、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基などが挙げられる。これらのうちでは、式（ＩＩ）で示されるシクロへキシレン基、式（ＩＩＩ）で示されるシクロペンチレン基が好ましく挙げられる。
【００１９】
【化３】
【００２０】
【化４】
ｎは０または１を表し、１であることが好ましい。ｎが１の場合、Ｘは式（ＩＩ）で示されるシクロヘキシレン基であることが好ましく、この場合、−Ｘ−（ＣＨ2）n−は下記式（ＩＶ）で示される基となる。
【００２１】
【化５】
Ｒ2、Ｒ3については、Ｒ2とＲ3のいずれもメチル基である場合、すなわち、式（Ｉ）で示される化合物がα−トコフェロール誘導体となる場合；Ｒ2が水素原子でＲ3がメチル基である場合、すなわち、式（Ｉ）で示される化合物がγ−トコフェロール誘導体となる場合；Ｒ2とＲ3のいずれも水素原子である場合、すなわち、式（Ｉ）で示される化合物がδ−トコフェロール誘導体となる場合；が挙げられるが、これらのうちでは、Ｒ2とＲ3のいずれもメチル基である場合、すなわち、式（Ｉ）で示される化合物が、α−トコフェロール誘導体となる場合が最も好ましい。
【００２２】
本発明における最も好ましい化合物としては、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2、Ｒ3がいず
れもメチル基であり、かつ−Ｘ−（ＣＨ2）n−が前記式（ＩＶ）で表される基である、α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが挙げられる。
【００２３】
本発明に使用されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの塩としては、式（Ｉ）で示される化合物の有機酸塩または無機酸塩が挙げられる。特に限定するものはないが、好ましいものとして、無機酸塩としてはハロゲン化水素塩などが、有機酸塩としては胆汁酸塩、たとえば、コール酸塩、グリココール酸塩、デオキシコール酸塩などが挙げられる。さらに、ハロゲン化水素塩の中でも、塩酸塩は水への溶解性が優れ、その性状が粉末であるため、取扱いが容易となり、特に好ましい。
【００２４】
なお、前記式（Ｉ）で示される化合物は、そのクロマン環の２位に不斉炭素を有するため、d体、l体、dl体などの立体異性体が存在するが、本発明で使用される前記式（Ｉ）で
示される化合物は、これらの立体異性体のいずれであってもよく、1種単独でもよいし、2種以上が組み合わさっていてもよい。
【００２５】
本発明で用いられる上記化合物は公知の製造方法により得られるが、以下に例示する。
たとえば、下記式（Ｖ）で示されるトコフェロール類と、下記式（ＶＩ）で示されるアミノアルキルカルボン酸、もしくはその反応性酸誘導体、またはこれらのハロゲン化水素酸塩のいずれかと、常法により、エステル化反応を行う方法が挙げられる。
【００２６】
【化６】
ただし、式（Ｖ）中、Ｒ2、Ｒ3は、それぞれ独立に水素原子またはメチル基を表す。
【００２７】
【化７】
ただし、式（ＶＩ）中、Ｒ1は炭素数１〜６のアルキル基または水素原子を表す。Ｘは
炭素数３〜６のシクロアルキレン基を表し、ｎは０または１を表す。
【００２８】
遊離のアミノアルキルカルボン酸を用いて直接、エステル化を行う際は、通常、ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ−ジスクシンイミドオキサレートなどの活性エステル化試薬の存在下で反応を行うことが好ましい。この際の溶媒としてはピリジンが最も好ましい。
【００２９】
また、反応性酸誘導体を用いる方法においては、酸ハライド、とりわけ酸クロライドを用いる方法が好ましい。
なお、トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの塩を製造する場合は、一旦エステル体を製造し、その後、常法により酸を加えて塩としてもよいし、あらかじめ、出発物質としてアミノアルキルカルボン酸の塩を用いてもよい。
【００３０】
なお、本発明の皮膚外用剤には、前記式（Ｉ）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び/又はその塩を１種単独で用いてもよいし、２種以上を組み合
わせて用いてもよい。
【００３１】
前記式（Ｉ）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び/又は
その塩は、所望により、収斂作用を有する他の成分（化合物）と組み合わせることができる。このような成分の例としては、エタノール、植物抽出物（たとえば、キュウリエキス、モモの葉エキス、キャロットエキス、オウゴンエキス、セージエキス、グレープフルーツ、コーヒーエキス、ハマメリスエキスなど）、有機酸（たとえば、乳酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸など）、金属塩化物（たとえば、海塩、岩塩、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化第二鉄など）、金属酸化物（たとえば、カラミン、酸化亜鉛など）、ハチミツ、ビタミン（たとえば、レチノイン酸およびその誘導体、アスコルビン酸およびその誘導体
、トコフェロールおよびその誘導体、カルニチンおよびその誘導体）、油または皮脂制御剤（たとえば、ユーカリ油、ラベンダー油、カフェインなど）が挙げられる。
【００３２】
本発明の皮膚収斂剤は、たとえば一般に皮膚収斂剤に用いられる成分を含む精製水などに、上記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩、好ましくはトコフェロールトラネキサム酸エステル及び／又はその塩を合計量として、全量中に０．１〜１０質量％、好ましくは０．５〜２質量％の量で含まれるように配合することにより得ることができる。ただし、使用時に上記の濃度になるように、含有量１０％以上の固形剤ならびに濃縮および分散製剤として提供される剤型を調製してもよい。
【００３３】
また、本発明では、上述した他の成分に加えて、一般に皮膚外用剤あるいは化粧料に用いられる成分を本発明の効果を損なわない量で配合することができる。配合可能な成分は特に限定されるものではなく、たとえば、化粧品原料基準第二版注解、日本公定書協会編、１９８４（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格追補、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別許可基準、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別配合成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９７（薬事日報社）、化粧品原料辞典、平成３年（日光ケミカルズ）及び新しい化粧品機能素材３００、２００２（シーエムシー出版）等に記載されている、担体、ビヒクル、または他の送達機能剤、保存剤、表面活性剤、水分保持剤、増粘剤、香料、キレート化剤、水、アルコール、抗酸化剤、殺菌剤、着色剤およびＵＶ吸収剤などの全ての化粧品原料を使用することができる。
【００３４】
本発明の皮膚外用剤、すなわち皮膚収斂剤は、上述した成分を所望の含有量となるように用いて、その剤型および形態に応じて常法に従い、溶解、混合あるいは分散等することにより製造できる。
【００３５】
本発明の皮膚外用剤の剤型としては、一般的な化粧料の形態が適用され、たとえば、クリーム、乳液、化粧水、ジェル、パック、パウダー、エッセンス（美容液）などが挙げられる。
【実施例】
【００３６】
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。また、特に断らない限り、「％」は質量％を表す。
【００３７】
［合成例１］
トラネキサム酸１６ｇ（０．１モル）を水−ジオキサン（１：１（ｖ／ｖ））１００ｍｌに溶解し、トリエチルアミンを３０ｍｌ加え、ジ−tert−ブチルジカルボネート２６ｇを徐々に加え、３０分間室温で攪拌した。減圧下、ジオキサンを留去し、炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５Ｎ）５０ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで洗浄した。酢酸エチル相を５０ｍｌの炭酸水素ナトリウム液で洗い、水相を合わせ、冷却下でクエン酸水溶液（０．５Ｎ）を加えてｐＨ３とし、塩化ナトリウム水溶液で飽和させた後、酢酸エチル１００ｍｌで３回抽出した。酢酸エチル相を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧して溶媒を留去し、油状残渣を冷却して結晶化させ、ＢＯＣ−トラネキサム酸２１．６ｇ（収率９５％）を得た。
【００３８】
得られたＢＯＣ−トラネキサム酸４．５ｇとｄｌ−α−トコフェロール８．６ｇ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド４．１ｇを無水ピリジン１００ｍｌに加え、室温で２４時間攪拌した。溶媒を５０℃、減圧下で留去し、残渣にイソプロピルエーテルを加え、可溶画分を抽出した（１００ｍｌ×２回）。抽出液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 イソプロピルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：４（ｖ／ｖ））
で分離精製して油状のトコフェロール ＢＯＣ−トラネキサム酸エステル１１．４ｇ（収率８５％）を得た。
【００３９】
得られたトコフェロール ＢＯＣ−トラネキサム酸エステル１０ｇを少量のアセトンに溶解し、塩酸ジオキサン（３Ｎ）１００ｍｌ加え、３０分間攪拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣をアセトン−メタノール系で再結晶し、ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩９ｇ（収率９９％）を得た。
【００４０】
［合成例２〜４］
ｄｌ−α−トコフェロールに替えて、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロールまたはｄ−γ−トコフェロールを用いた以外は、合成例１と同様にして、ｄ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩、ｄ−δ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩およびｄ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩をそれぞれ８．９ｇ（収率９８％）、８．５ｇ（収率９６％）及び７．８ｇ（収率９０％）得た。
【００４１】
［実施例１］
下記表１の「皮膚外用剤１」の欄に記載された組成に従い、皮膚外用剤１を調製した。
【００４２】
［実施例２］
下記表１の「皮膚外用剤２」の欄に記載された組成に従い、皮膚外用剤２を調製した。
【００４３】
［実施例３］
下記表１の「皮膚外用剤３」の欄に記載された組成に従い、皮膚外用剤３を調製した。
【００４４】
［実施例４］
下記表１の「皮膚外用剤４」の欄に記載された組成に従い、皮膚外用剤４を調製した。
【００４５】
［比較例１］
下記表１の「皮膚外用剤５」の欄に記載された組成に従い、皮膚外用剤５を調製した。
なお、皮膚外用剤５は、トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルを含まない対照剤である。
【００４６】
【表１】
【００４７】
［試験例１］
＜収斂持続試験＞
（使用対象および観察期間）
上記のように調製した皮膚外用剤１〜５を、それぞれ女性１０名に使用させた。
【００４８】
（使用方法）
朝の洗顔後、顔全体に皮膚外用剤１〜５を塗布した。
（効果の測定）
塗布直後と、塗布後８時間の収斂持続感をアンケート（○（収斂感あり）、△（やや収斂感あり）、×（収斂感なし））形式で調査し、それぞれ、（５、３、０）点として評点（各評点１、評点２）を付けた。結果を表２に示す。
【００４９】
また、塗布後の持続感をより重くみるため、重み付け評点を算出した。重み付け評点の算出方法は以下の通りである。
重み付け評点＝（塗布直後の評点合計）×０．２＋（塗布後８時間の評点合計）
【００５０】
【表２】
【００５１】
【表３】
【００５２】
【表４】
【００５３】
【表５】
【００５４】
【表６】
以上のように、上記式（Ｉ）で表されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を配合した収斂剤は、対照剤（皮膚外用剤５）と比べ、優れた収斂持続感を与えた。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする皮膚収斂剤。
【化１】
（式（Ｉ）中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ2、Ｒ3はそれ
ぞれ独立に水素原子またはメチル基を表す。Ｘは炭素数３〜６のシクロアルキレン基を表し、ｎは０または１を表す。）
【請求項２】
前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールトラネキサム酸エステル、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルおよびδ−トコフェロールトラネキサム酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種のトコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚収斂剤。
【請求項３】
前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚収斂剤。
【請求項４】
前記α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項３に記載の皮膚収斂剤。
【請求項５】
前記α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項３に記載の皮膚収斂剤。
【請求項６】
前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚収斂剤。
【請求項７】
前記γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項６に記載の皮膚収斂剤。
【請求項８】
前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚収斂剤。
【請求項９】
前記δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項８に記載の皮膚収斂剤。
【請求項１０】
前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの塩が、α−トコフェロールトラネキサム酸エステル、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルおよびδ−トコフェロールトラネキサム酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種のトコフェロールトラネキサム酸エステルの有機酸塩または無機酸塩であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚収斂剤。
【請求項１１】
前記トコフェロールトラネキサム酸エステルの無機酸塩が、該トコフェロールトラネキサム酸エステルの塩酸塩であることを特徴とする請求項１０に記載の皮膚収斂剤。
【請求項１２】
前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を、合計０．１〜１０質量％の量で含有することを特徴とする請求項１〜１１のいずれかに記載の皮膚収斂剤。
【請求項１】
下記式（Ｉ）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする皮膚収斂剤。
【化１】
（式（Ｉ）中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ2、Ｒ3はそれ
ぞれ独立に水素原子またはメチル基を表す。Ｘは炭素数３〜６のシクロアルキレン基を表し、ｎは０または１を表す。）
【請求項２】
前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールトラネキサム酸エステル、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルおよびδ−トコフェロールトラネキサム酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種のトコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚収斂剤。
【請求項３】
前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚収斂剤。
【請求項４】
前記α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項３に記載の皮膚収斂剤。
【請求項５】
前記α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項３に記載の皮膚収斂剤。
【請求項６】
前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚収斂剤。
【請求項７】
前記γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項６に記載の皮膚収斂剤。
【請求項８】
前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚収斂剤。
【請求項９】
前記δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項８に記載の皮膚収斂剤。
【請求項１０】
前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの塩が、α−トコフェロールトラネキサム酸エステル、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルおよびδ−トコフェロールトラネキサム酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種のトコフェロールトラネキサム酸エステルの有機酸塩または無機酸塩であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚収斂剤。
【請求項１１】
前記トコフェロールトラネキサム酸エステルの無機酸塩が、該トコフェロールトラネキサム酸エステルの塩酸塩であることを特徴とする請求項１０に記載の皮膚収斂剤。
【請求項１２】
前記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を、合計０．１〜１０質量％の量で含有することを特徴とする請求項１〜１１のいずれかに記載の皮膚収斂剤。
【公開番号】特開２００９−１４３８６３（Ｐ２００９−１４３８６３Ａ）
【公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−３２３４８９（Ｐ２００７−３２３４８９）
【出願日】平成１９年１２月１４日（２００７．１２．１４）
【出願人】（０００００２００４）昭和電工株式会社 (3,251)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月１４日（２００７．１２．１４）
【出願人】（０００００２００４）昭和電工株式会社 (3,251)
【Ｆターム（参考）】
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