皮膚外用剤及びそれを用いた美白剤の浸透方法
【課題】 美白剤、特に水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤に対する経皮吸収促進効果に優れ、且つ、安全性に優れた皮膚外用剤を提供すること。
【解決手段】 美白剤と、アシル酸性アミノ酸塩と、炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも一種と、総炭素数３４以上のエステル油と、を含有し、前記総炭素数３４以上のエステル油の含有量が１質量％以上であることを特徴とする皮膚外用剤。
【解決手段】 美白剤と、アシル酸性アミノ酸塩と、炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも一種と、総炭素数３４以上のエステル油と、を含有し、前記総炭素数３４以上のエステル油の含有量が１質量％以上であることを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤及びそれを用いた美白剤の浸透方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、ローション剤、軟膏剤、クリーム剤、パップ剤等の皮膚外用剤においては、経皮吸収により種々の薬効を発揮する成分が配合されている。ところが、皮膚は、本来体外からの異物の侵入を防ぐための機能を有するものであるため、通常の外用剤基剤中に薬効成分を配合しただけでは、十分な経皮吸収が得られず、十分な薬効が得られない場合が多い。
【０００３】
そこで、薬効成分の経皮吸収を向上させる成分として、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミルアミド等の非プロトン溶媒（特許文献１参照）、陰イオン性又は両性界面活性剤（特許文献２、特許文献３参照）、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン（特許文献４参照）、ｌ−カルボン、メントン、ピペリトン等のテルペンケトン（特許文献５参照）、ｄ−リモネン（特許文献６参照）、Ｎ−モノ又はジ置換−ｐ−メンタン−３−カルボキシアミド（特許文献７参照）等の経皮吸収促進剤が提案されている。
【０００４】
【特許文献１】米国特許第３，５５１，５５４号公報
【特許文献２】特開昭５１−３２７２４号公報
【特許文献３】特開昭５２−８３９１４号公報
【特許文献４】特開昭５２−１０３５号公報
【特許文献５】特開平２−１９３９３２号公報
【特許文献６】特開平２−２０７０２４号公報
【特許文献７】特開２００１−５８９６１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記特許文献１〜７に記載されているような経皮吸収促進剤を用いても、薬剤の充分な経皮吸収性が得られない場合があり、美白剤、特に水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤に対しては経皮吸収性を充分に向上させることが困難であった。
【０００６】
また、上記特許文献１〜７に記載されているような経皮吸収促進剤の多くは皮膚刺激性が強く、これを配合した製剤を適用することによって皮膚に紅斑を生じるなど、安全性の面においても満足できる経皮吸収促進剤は得られていないのが現状である。
【０００７】
本発明は、上記従来技術の有する課題に鑑みてなされたものであり、水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤をはじめとする美白剤の経皮吸収性に優れ、且つ、安全性に優れた皮膚外用剤、及び、それを用いた美白剤の浸透方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的を達成するために、本発明は、美白剤と、アシル酸性アミノ酸塩と、炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも一種と、総炭素数３４以上のエステル油と、を含有し、上記総炭素数３４以上のエステル油の含有量が１質量％以上であることを特徴とする皮膚外用剤を提供する。
【０００９】
かかる皮膚外用剤によれば、美白剤とともに、アシル酸性アミノ酸塩と、炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも一種と、総炭素数３４以上のエステル油とを用い、且つ、総炭素数３４以上のエステル油の含有量を皮膚外用剤の全質量を基準として１質量％以上とすることにより、水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤をはじめとする美白剤の経皮吸収性を飛躍的に高めることができる。その結果、本発明の皮膚外用剤によれば、少量の美白剤の配合で優れた美白効果を得ることができる。また、本発明の皮膚外用剤に含有される上記各成分は、皮膚刺激性が十分に低く、安全性に優れているため、これらの成分を用いることにより、安全性に優れた皮膚外用剤を提供することができる。
【００１０】
また、本発明の皮膚外用剤において、上記美白剤は、水溶性アスコルビン酸誘導体、ハイドロキノン配糖体、クチナシ属植物の抽出物、並びに、γ−オリザノール及びその誘導体からなる群より選択される少なくとも一種であることが好ましい。本発明の皮膚外用剤においてこれらの美白剤を用いた場合、特に優れた経皮吸収促進効果を示すことができ、より優れた美白効果を有する皮膚外用剤を得ることができる。
【００１１】
また、本発明の皮膚外用剤において、上記アシル酸性アミノ酸塩は、炭素数１４以上のアシル基を有する、グルタミン酸と、ナトリウム、カリウム、及び、トリエタノールアミンからなる群より選択される少なくとも一種との塩であることが好ましい。本発明の皮膚外用剤におけるアシル酸性アミノ酸塩が上記のものであることにより、美白剤に対する経皮吸収促進効果をより高めることができ、より優れた美白効果を得ることができる。
【００１２】
また、本発明の皮膚外用剤において、上記炭素数１８以上の高級アルコールは、ベヘニルアルコール、２−オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、２−ヘキシルデカノール、及び、ホホバアルコールからなる群より選択される少なくとも一種であることが好ましい。本発明の皮膚外用剤における炭素数１８以上の高級アルコールが上記のものであることにより、美白剤に対する経皮吸収促進効果をより高めることができ、より優れた美白効果を得ることができる。
【００１３】
また、本発明の皮膚外用剤において、上記炭素数１８以上の高級脂肪酸は、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、及び、ウンデシレン酸からなる群より選択される少なくとも一種であることが好ましい。本発明の皮膚外用剤における炭素数１８以上の高級脂肪酸が上記のものであることにより、美白剤に対する経皮吸収促進効果をより高めることができ、より優れた美白効果を得ることができる。
【００１４】
更に、本発明の皮膚外用剤において、上記総炭素数３４以上のエステル油は、ホホバ油、ホホバエステル、メドウフォーム油、及び、シア脂からなる群より選択される少なくとも一種であることが好ましい。本発明の皮膚外用剤における総炭素数３４以上のエステル油が上記のものであることにより、美白剤に対する経皮吸収促進効果をより高めることができ、より優れた美白効果を得ることができる。
【００１５】
また、本発明の皮膚外用剤において、上記美白剤の含有量が０．１〜２０質量％であり、上記アシル酸性アミノ酸塩の含有量が０．０１〜２．０質量％であることが好ましい。ここで、上記各成分の含有量は、皮膚外用剤の全質量を基準としたものである。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤において、美白剤の含有量が上記範囲内であることにより、より有効な美白効果を得ることができる。また、アシル酸性アミノ酸塩の含有量が上記範囲内であることにより、美白剤の経皮吸収性をより十分に高めることができる。
【００１７】
本発明はまた、上記本発明の皮膚外用剤を使用して、上記美白剤を皮膚の角質層に浸透させることを特徴とする美白剤の浸透方法を提供する。
【００１８】
かかる美白剤の浸透方法によれば、上述した構成を有する本発明の皮膚外用剤を用いているため、当該皮膚外用剤中の美白剤を皮膚の角質層に有効に浸透させることができ、優れた美白効果を得ることができる。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、美白剤、特に水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤に対する経皮吸収性に優れ、且つ、安全性に優れた皮膚外用剤、及び、それを用いた美白剤の浸透方法を提供することができる。そして、本発明の皮膚外用剤及びそれを用いた美白剤の浸透方法によれば、優れた美白効果を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下、本発明をその好適な実施形態に即して詳細に説明する。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤は、美白剤と、アシル酸性アミノ酸塩と、炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも一種と、総炭素数３４以上のエステル油と、を含有するものであって、上記総炭素数３４以上のエステル油の含有量が、皮膚外用剤の全質量を基準として１質量％以上であることを特徴とするものである。以下、本発明の皮膚外用剤を構成する各成分について説明する。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤に含有される美白剤は、皮膚外用剤に配合できる美白薬剤であれば特に制限されないが、水溶性の美白薬剤が好ましい。美白剤としては例えば、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体、ハイドロキノン及びその誘導体、システイン及びその誘導体、グルコサミン及びその誘導体、アゼライン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、レゾルシン及びその誘導体、γ−オリザノール及びその誘導体、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、グルタチオン、ヒノキチオール及びその配糖体並びにそれらの塩、エラグ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、胎盤抽出物、マンサク属、ジンコウ属、ツバキ属、タデ属、セイヨウヤマハッカ属、イブキジャコウソウ属、ヨモギ属、ノコギリソウ属、ヒヨドリバナ属、シナノキ属、イワユキノシタ属、ジンチョウゲ属、ガンピ属、ミツマタ属、ボタン属、カンゾウ属、クワ属、エンジュ属、バラ属、アロエ属、ニワトコ属、ユキノシタ属、ドクダミ属、カンアオイ属、タツナミソウ属、ヒマワリ属、アマドコロ属、アマ属、カントウ属、ワレモコウ属、ハッカ属、ハウチワマメ属、クチナシ属に属する１種又は２種以上の植物の抽出物及び、カイメンソウ属、サンゴモ属、ヤハズグサ属、アミジグサ属、ヒジキ属、ソゾ属、フシツナギ属、イワヒゲ属、ダルス属、ホンダワラ属、モヅク属、ナガマツモ属、イシモヅク属、フトモヅク属、オキナワモヅク属に属する１種又は２種以上の藻類の抽出物等が挙げられる。
【００２３】
ここで、上記Ｌ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体としては、例えば、Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸モノオレエート等のアスコルビン酸モノ脂肪酸エステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル等のアスコルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸ジオレエート等のＬ−アスコルビン酸ジ脂肪酸エステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸トリオレエート等のＬ−アスコルビン酸トリ脂肪酸エステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸トリエステル誘導体等を挙げることができる。これらのＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体のうち、特に好ましいものは、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル及びこれらの塩である。
【００２４】
また、上記ハイドロキノン及びその誘導体としては、特に限定されないが、ハイドロキノン配糖体が好ましく用いられ、例えば、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコース、ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコース、ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコース、ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコース、ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトース、ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトース、ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトース、ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトース等の六炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−リボース、ハイドロキノン−β−Ｄ−リボース、ハイドロキノン−α−Ｌ−リボース、ハイドロキノン−β−Ｌ−リボース、ハイドロキノン−α−Ｄ−アラビノース、ハイドロキノン−β−Ｄ−アラビノース、ハイドロキノン−α−Ｌ−アラビノース、ハイドロキノン−β−Ｌ−アラビノース等の五炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコサミン、ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコサミン、ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコサミン、ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコサミン、ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトサミン、ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトサミン等のアミノ糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルクロン酸、ハイドロキノン−β−Ｄ−グルクロン酸、ハイドロキノン−α−Ｌ−グルクロン酸、ハイドロキノン−β−Ｌ−グルクロン酸、ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクツロン酸、ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクツロン酸、ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクツロン酸、ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクツロン酸等のウロン酸配糖体等を挙げることができる。またその誘導体としては、アセチル化物等のエステル体、メチル化物などのエーテル体等を挙げることができ、これらの中でもハイドロキノン−β−Ｄ−グルコースが本発明の効果の面から最も好ましい。
【００２５】
上記システイン及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えば、システイン、システインのリン脂質エステル、スフィンゴシン及びその誘導体のエステル、糖脂質エステル、糖エステル、ステロールエステル及び炭素数８から２０のアルキル若しくはアルケニルエステル等が挙げられる。
【００２６】
上記グルコサミン及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えば、グルコサミン、アセチルグルコサミン等のグルコサミンエステル類、グルコサミンメチルエーテル等のグルコサミンエーテル類等が挙げられる。
【００２７】
上記アゼライン酸及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えば、アゼライン酸、アゼライン酸モノアルキルエステル等のアゼライン酸モノエステル類、アゼライン酸ジアルキルエステル等のアゼライン酸ジエステル類等が挙げられる。
【００２８】
上記リポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩としては、特に限定されないが、例えば、リポ酸、リポ酸のナトリウム塩、カリウム塩、アルキルエステル、アルケニルエステル、アミド類、及び還元体のジヒドロリポ酸、ジヒドロリポアミド等が挙げられる。
【００２９】
上記レゾルシン及びその誘導体は、従来より抗菌剤として認知されており、また、メラニン産生抑制作用や色素沈着症改善効果を有することも確認されている（特開平４−１１１６号公報、特開平１０−１９４９５１号公報）。本発明では、特に限定されないが、例えば、レゾルシン若しくはその配糖体を用いることが好ましい。
【００３０】
上記グラブリジン、グラブレンは、天然には、カンゾウの一種であるロシアカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ Ｌｉｎ．）に微量含まれている。グラブリジンについては、抗菌作用、抗酸化作用、抗う蝕作用、抗プラスミン作用等の薬理作用を有することが確認されており、さらに、メラニン生成抑制作用を有することも知られている（特開平１−３１１０１１号公報等）。本発明においては、カンゾウから精製したグラブリジン若しくはグラブレンを用いることが好ましい。
【００３１】
上記リクイリチンやイソリクイリチンは、カンゾウ中に含まれる成分である。本発明においては、カンゾウから精製したリクイリチン若しくはイソリクイリチンを用いることが好ましい。
【００３２】
上記グルタチオン及びその誘導体は、特にその基原を問わず、通常の化粧料、医薬部外品に配合されるものを使用することができる。
【００３３】
上記ヒノキチオール及びその誘導体としては、特に限定されず、ヒノキチオール、ヒノキチオール亜鉛錯体、ヒノキチオール配糖体等が例示される。ヒノキチオールの配糖体は、下記一般式（１）若しくは一般式（２）で示される化合物であり、これらのうちの１種を単独で、若しくは２種以上を混合して用いることができる。
【００３４】
【化１】
【化２】
［式（１）及び（２）中、Ｇは下記一般式（３）又は（４）で表わされる基を示す。］
【００３５】
【化３】
【化４】
［式（３）及び（４）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立に、Ｈ又はＣＯＣＨ３を示す。］
【００３６】
ここで、上記ヒノキチオール配糖体は、グルコースを下記一般式（５）：
ＣＨ３ＣＯＸ （５）
［式（５）中、Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ３又はイミダゾリル基を示す。］
で表わされるアセチル化試薬等を用いて修飾した後、脱水縮合など既知の方法により製造されるものである（例えば、特開平７−１７９９３号公報、特開平７−８２２８８号公報）。なお、配糖体には、α結合及びβ結合を有する異性体が存在するが、そのいずれを用いてもよく、また、それらの混合物を用いることもでき、通常は混合物を用いる。
【００３７】
上記エラグ酸は、ポリフェノールの一種であり、植物体内に含まれるエラグタンニンを加水分解して得られるものである。本発明においては、エラグ酸、及びその誘導体並びにそれらの塩を使用することができる。
【００３８】
上記胎盤抽出物としては、通常の皮膚外用剤に用いられるものであれば、特にその基原は問わない。
【００３９】
また、本発明においては、マンサク属、ジンコウ属、ツバキ属、タデ属、セイヨウヤマハッカ属、イブキジャコウソウ属、ヨモギ属、ノコギリソウ属、ヒヨドリバナ属、シナノキ属、イワユキノシタ属、ジンチョウゲ属、ガンピ属、ミツマタ属、ボタン属、カンゾウ属、クワ属、エンジュ属、バラ属、アロエ属、ニワトコ属、ユキノシタ属、ドクダミ属、カンアオイ属、タツナミソウ属、ヒマワリ属、アマドコロ属、アマ属、カントウ属、ワレモコウ属、ハッカ属、ハウチワマメ属、クチナシ属に属する１種又は２種以上の植物の抽出物、及び、カイメンソウ属、サンゴモ属、ヤハズグサ属、アミジグサ属、ヒジキ属、ソゾ属、フシツナギ属、イワヒゲ属、ダルス属、ホンダワラ属、モヅク属、ナガマツモ属、イシモヅク属、フトモヅク属、オキナワモヅク属に属する１種又は２種以上の藻類の抽出物から選択される１種又は２種以上の抽出物を美白剤として用いてもよい。
【００４０】
マンサク属（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ Ｌ．）は、マンサク科に属する落葉の木本であり、マンサク（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．）、シナマンサク（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ ｍｏｌｌｉｓ Ｏｌｉｖ．）、ハマメリス（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ Ｌ．）等が例示される。これらの植物の中でも、ハマメリス、特にハマメリスの樹皮を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４１】
ジンコウ属（Ａｑｕｉｌａｒｉａ Ｌａｍ．）は、ジンチョウゲ科に属する常緑の高木であり、十数種が知られている。本発明においては、その美白効果からジンコウ（Ａｑｕｉｌａｒｉａ ａｇａｌｌｏｃｈａ Ｒｏｘｂ．）を用いることが好ましい。
【００４２】
ツバキ属（Ｃａｍｅｌｌｉａ Ｌ．）は、ツバキ科に属する常緑の草本で約２００種が知られている。本発明においては、その美白効果からツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｌ．）及びその変種、チャ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ （Ｌ．） Ｏ． Ｋｕｎｔｚｅ）及びその変種を用いることが好ましい。
【００４３】
タデ属（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ Ｌ．）植物は、タデ科に属する草本であり、約３００種が知られている。本発明においては、その美白効果から、イタドリ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．）、ハチジョウイタドリ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ． ｖａｒ． ｈａｃｈｉｄｙｏｅｎｓｅ Ｏｈｗｉ）、オオイタドリ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｓａｃｈａｌｉｎｅｎｓｅ Ｆｒ． Ｓｃｈｍ．）から選択される１種又は２種以上の植物を用いることが好ましい。
【００４４】
セイヨウヤマハッカ属（Ｍｅｌｉｓｓａ Ｌ．）植物は、シソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）に属する多年草であり、中でも、メリッサ（Ｍｅｌｉｓｓａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）の抽出物が、その美白効果から多く用いられる。
【００４５】
イブキジャコウソウ属（Ｔｈｙｍｕｓ Ｌ．）植物は、シソ科に属する低木であり、その美白効果の点からイブキジャコウソウ（Ｔｈｙｍｕｓ ｓｅｒｐｈｙｌｌｕｍ Ｌ． ｓｕｂｓｐ． ｑｕｉｎｑｕｅｃｏｓｔａｔｕｓ （Ａｅｌａｋ．） Ｋｉｔａｍｕｒａ）、タイム（Ｔｈｙｍｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ Ｌ．）から選択される１種または２種以上を用いることが好ましい。
【００４６】
ヨモギ属（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ Ｌ．）植物は、キク科に属する双子葉植物であり、ニガヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ａｂｓｉｎｔｈｉｕｍ Ｌ．）、クソニンジン（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ａｎｎｕａ Ｌ．）、カワラニンジン（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ａｐｉａｃｅａ Ｈａｎｃｅ）、カワラヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｃａｐｉｌｌａｒｉｓ Ｔｈｕｎｂ．）、シナヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｃｉｎａ Ｂｅｒｇ．）、タラゴン（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ Ｌ．）、オトコヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｔｈｕｎｂ．）、ミブヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｍａｒｉｔｉｍａ Ｌ．）、ヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｐｒｉｎｃｅｐｓ Ｐａｍｐ．）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４７】
ノコギリソウ属（Ａｃｈｉｌｌｅａ Ｌ．）植物は、キク科に属する双子葉植物であり、ノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ａｌｐｉｎａ Ｌ．）、セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ｍｉｌｌｅｉｆｏｌｉｕｍ Ｌ．）、ジャコウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ｍｏｓｃｈａｔａ Ｊａｃｑ．）等のノコギリソウ属ノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ａｌｐｉｎａ Ｌ．）、セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ｍｉｌｌｅｉｆｏｌｉｕｍ Ｌ．）、ジャコウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ｍｏｓｃｈａｔａ Ｊａｃｑ．）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４８】
ヒヨドリバナ属（Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ Ｌ．）植物は、キク科に属する双子葉植物であり、フジバカマ（Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ Ｔｈｕｎｂ．）、サワヒヨドリ（Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ ｌｉｎｄｌｅｙａｎｕｍ ＤＣ．）、ヒヨドリバナ（Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ ｃｈｉｎｅｎｓｅ Ｌ． ｖａｒ． ｏｐｐｏｓｉｔｉｆｏｌｉｕｍ （Ｋｏｉｄｚ．） Ｍｕｒａｔａ ｅｔ Ｈ． Ｋｏｙａｍａ）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４９】
シナノキ属（Ｔｉｌｉａ Ｌ．）植物は、シナノキ科（Ｔｉｌｉａｃｅａｅ）に属する植物であり、アメリカシナノキ（Ｔｉｌｉａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｌ．）、フユボダイジュ（Ｔｉｌｉａ ｃｏｒｄａｔａ Ｍｉｌｌ．）、セイヨウシナノキ（Ｔｉｌｉａ ｅｕｒｏｐａｅａ Ｌ．）、シナノキ（Ｔｉｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｓｉｍｏｎｋ．）、ヘラノキ（Ｔｉｌｉａ ｋｉｕｓｉａｎａ Ｍａｋｉｎｏ ｅｔ Ｓｈｉｒａｓ．）、オオバオダイジュ（Ｔｉｌｉａ ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚｉａｎａ Ｓｈｉｒａｓ．）、ナツボダイジュ（Ｔｉｌｉａ ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌｏｓ Ｓｃｏｐ．）、ボダイジュ（Ｔｉｌｉａ ｍｉｑｕｅｌｉａｎａ Ｍａｘｉｍ．）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００５０】
イワユキノシタ属（Ｔａｎａｋａｅａ Ｆｒ． ｅｔ Ｓａｖ．）植物は、ユキノシタ科に属する常緑の多年草であり、その美白効果の点からイワユキノシタ（Ｔａｎａｋａｅａ ｒａｄｉｃａｎｓ Ｆｒ． ｅｔ Ｓａｖ．）を用いることが好ましい。
【００５１】
ジンチョウゲ属（Ｄａｐｈｎｅ Ｌ．）植物は、ジンチョウゲ科に属する低木であり、サツマフジ（Ｄａｐｈｎｅ ｇｅｎｋｗａ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．）、コショウノキ（Ｄａｐｈｎｅ ｋｉｕｓｉａｎａ Ｍｉｑ．）、コウシュジンチョウゲ（Ｄａｐｈｎｅ ｍｅｚｅｒｅｕｍ Ｌ．）、ジンチョウゲ（Ｄａｐｈｎｅ ｏｄｏｒａ Ｔｈｕｎｂ．）、オニシバリ（Ｄａｐｈｎｅ ｏｐｓｅｕｄ−ｍｅｚｅｒｅｕｍ Ａ． Ｇｒａｙ）、ナニワズ（Ｄａｐｈｎｅ ｋａｍｔｃｈａｔｉｃａ Ｍａｘｉｍ． ｖａｒ． ｙｅｚｏｅｎｓｉｓ Ｏｈｗｉ）、カラスシキミ（Ｄａｐｈｎｅ ｍｉｙａｂｅａｎａ Ｍａｋｉｎｏ）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００５２】
ガンピ属（Ｄｉｐｌｏｍｏｒｐｈａ Ｍｅｉｓｓｎ． ｅｘ Ｃ． Ａ． Ｍｅｙ．）植物は、ジンチョウゲ科に属する低木であり、オオシマガンピ（Ｄｉｐｌｏｍｏｒｐｈａ ｐｈｙｍａｔｏｇｌｏｓｓａ （Ｋｏｉｄｚ．） Ｎａｋａｉ）、ガンピ（Ｄｉｐｌｏｍｏｒｐｈａ ｓｉｋｏｋｉａｎａ （Ｆｒ． ｅｔ Ｓａｖ．） Ｈｏｎｄａ ）、キガンピ（Ｄｉｐｌｏｍｏｒｐｈａ ｔｒｉｃｈｏｔｏｍａ （Ｔｈｕｎｂ．） Ｎａｋａｉ）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００５３】
ミツマタ属（Ｅｄｇｅｗｏｒｔｈｉａ Ｍｅｉｓｓｎ．）植物は、ジンチョウゲ科に属する低木であり、その入手のしやすさの点から、ミツマタ（Ｅｄｇｅｗｏｒｔｈｉａ ｃｈｒｙｓａｎｔｈａ Ｌｉｎｄｌ．）を用いることが好ましい。
【００５４】
ボタン属（Ｐａｅｏｎｉａ Ｌ．）植物は、キンポウゲ科に属する低木であり、美白効果の点からボタン（Ｐａｅｏｎｉａ ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ Ａｎｄｒ．）及びシャクヤク（Ｐａｅｏｎｉａ ｌａｃｔｉｆｌｏｒａ Ｐａｌｌ．）から選択される１種又は２種が好ましい例として挙げられる。
【００５５】
カンゾウ属（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ Ｌ．）植物は、マメ科に属する草本であり、その入手のしやすさから、スペインカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ Ｌ．）、キカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｋａｎｓｕｅｎｓｉｓ Ｃｈａｎｇ ｅｔ ｐｅｎｇ）、カンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｒｅｎｓｉｓ Ｆｉｓｃｈ．）から選択される１種又は２種以上を用いることが好ましい。
【００５６】
クワ属（Ｍｏｒｕｓ Ｌ．）植物は、クワ科に属する低木であり、その入手のしやすさからクワ（Ｍｏｒｕｓ ａｌｂａ Ｌ．）を用いることが好ましい。
【００５７】
エンジュ属（Ｓｏｐｈｏｒａ Ｌ．）植物は、マメ科に属する高木であり、その美白効果の点からクララ（Ｓｏｐｈｏｒａ ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ Ａｉｔ．）、エンジュ（Ｓｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｌ．）から選択される１種又は２種を用いることが好ましい。
【００５８】
バラ属（Ｒｏｓａ Ｌ．）植物は、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）に属する植物である。中でも、ノイバラ（Ｒｏｓａ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ Ｔｈｕｎｂ．）は、わが国に自生するバラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）の蔓性落葉低木であり、生薬「エイジツ」（Ｒｏｓａｅ Ｆｒｕｃｔｕｓ）の基原植物であり、高い美白効果を発揮する。また、この近縁植物である、テリハノイバラ（Ｒｏｓａ ｗｉｃｈｕｒａｉａｎａ Ｃｒｅｐｉｎ ｖａｒ． ａｍｐｕｌｌｉｃａｒｐａ Ｈｏｎｄａ）、フジイバラ（Ｒｏｓａ ｆｕｊｉｓａｎｅｎｓｉｓ Ｍａｋｉｎｏ）においても、高い美白効果が得られる。
【００５９】
アロエ属（Ａｌｏｅ Ｌ．）植物は、ユリ科（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ）に属する木本性多肉植物であり、生薬「アロエ」（Ａｌｏｅ）の基原植物として用いられる。アロエ属に属する植物としては、生薬「アロエ」の基原植物であるアロエフェロックス（Ａｌｏｅ ｆｅｒｏｘ Ｍｉｌｌ．）、アロエアフリカーナ（Ａｌｏｅ ａｆｒｉｃａｎａ Ｍｉｌｌ．）、アロエスピカータ（Ａｌｏｅ ｓｐｉｃａｔａ Ｂａｋｅｒ）、アロエアルボレッセンス（Ａｌｏｅ ａｒｂｏｒｅｓｃｅｎｓ Ｍｉｌｌ．）アロエスコトリナ（Ａｌｏｅ ｓｕｃｃｏｔｒｉｎａ Ｌａｍ．）アロエプリカティリス（Ａｌｏｅ ｐｌｉｃａｔｉｌｉｓ Ｍｉｌｌ．）、アロエバイネシー（Ａｌｏｅ ｂａｉｎｅｓｉｉ Ｔｈ． Ｄｙｅｒ．）、アロエペリー（Ａｌｏｅ ｐｅｒｒｙｉ Ｂａｋｅｒ）、アロエベラ（Ａｌｏｅ ｖｅｒａ Ｌ．）等の他に、キダチアロエ（Ａｌｏｅ ａｒｂｏｒｅｓｃｅｎｓ Ｍｉｌｌ．ｖａｒ． ｎａｔａｌｅｎｓｉｓ Ｂｅｒｇ．）も用いることができる。これらより１種又は２種以上を選択して用いることが好ましい。
【００６０】
ニワトコ属（Ｓａｍｂｕｃｕｓ Ｌ．）植物は、スイカズラ科（Ｃａｐｒｉｆｏｌｉａｃｅａｅ）に属する植物であり、その入手しやすさから、セイヨウニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｎｉｇｒａ Ｌ．）、アメリカニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ Ｌ．）、ソクズ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｊａｖａｎｉｃａ Ｒｅｉｎｗ． ｅｘ Ｂｌ． ｓｕｂｓｐ． ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）から選択される１種又は２種以上を用いることが好ましい。
【００６１】
ユキノシタ属（Ｓａｘｉｆｒａｇａ Ｌ．）植物は、ユキノシタ科に属する多年草であり、ホシツヅリ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ａｉｚｏｏｎ Ｊａｃｑ．）、シコタンソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｃｈｅｒｌｅｒｉｏｉｄｅｓ Ｄ． Ｄｏｎ ｖａｒ． ｒｅｂｕｎｓｈｉｒｅｎｓｉｓ （Ｅｎｇｌ． ｅｔ Ｉｒｍｓｃｈ） Ｈａｒａ）、ジンジソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｃｏｒｔｕｓａｅｆｏｌｉａ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．）、ダイモンジソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｆｏｒｔｕｎｅｉ Ｈｏｏｋ． ｆ． ｖａｒ． ｉｎｃｉｓｏｌｏｂａｔａ （Ｅｎｇｌ． ｅｔ Ｉｒｍｓｃｈ．） Ｎａｋａｉ）、ハルユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｎｉｐｐｏｎｉｃａ Ｍａｋｉｎｏ）、センダイソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｅｎｄａｉｃａ Ｍａｘｉｍ．）、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ Ｍｅｅｒｂ．）、フキユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｂｏｉｓｓ．）、クロクモソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｆｕｓｃａ Ｍａｘｉｍ．）、クモマグサ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｍｅｒｋｉｉ Ｆｉｓｈ． ｖａｒ． ｌａｃｉｎｉａｔａ Ｎａｋａｉ）、クモマユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｌａｃｉｎｉａｔａ Ｎａｋａｉ ｅｔ Ｔａｋｅｄａ）、シコタンソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｂｒｏｎｃｈｉａｌａｌｉｓ Ｌ．）、ムカゴユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｃｅｒｎｕａ Ｌ．）、ヤマハナソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓａｃｈａｌｉｎｅｎｓｉｓ Ｆｒ．Ｓｃｈｍ．）から選択される１種又は２種以上を用いることが、その美白効果の点から好ましい。
【００６２】
ドクダミ属（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ Ｔｈｕｎｂ．）植物は、ドクダミ科（Ｓａｕｒｕｒａｃｅａｅ）に属する、１属１種ドクダミ（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ ｃｏｒｄａｔａ Ｔｈｕｎｂ．）のみからなる属である。ドクダミ（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ ｃｏｒｄａｔａ Ｔｈｕｎｂ．）の全草は、「ジュウヤク」（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａｅ Ｈｅｒｂａ）または重薬「ジュウヤク」ともよばれる生薬であり、かかる生薬を用いることが、美白作用の点から好ましい。
【００６３】
カンアオイ属（Ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐａ Ｍｏｒｒ． ｅｔ Ｄｅｃｎｅ）植物は、ウマノスズクサ科（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｃｅａｅ）に属する植物であり、最近の研究では、フタバアオイ属（Ａｓａｒｕｍ Ｌ．）やアメリカカンアオイ属（Ｈｅｘａｓｔｙｌｉｓ Ｌ．）、ウスバサイシン属（Ａｓｉａｓａｒｕｍ Ｌ．）等も含めて扱われる。中でも、ウスバサイシン属（Ａｓｉａｓａｒｕｍ Ｌ．）は、生薬「サイシン」（Ａｓｉａｓａｒｉ Ｒａｄｉｘ）の基原植物であり、美白有効性の観点からは、ウスバサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｓｉｅｂｏｌｄｉｉ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ）またはケイリンサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ ｖａｒ． ｍａｎｄｓｈｕｒｉｃｕｍ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ）、その近縁植物であるクロフネサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｄｉｍｉｄｉａｔｕｍ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ）、オクエゾサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ）、ウスゲサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ ｖａｒ． ｓｅｏｕｌｅｎｓｅ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ）、石南七（Ａｓａｒｕｍ ｈｉｍａｌａｉｃｕｍ Ｈｏｏｋ． ｆ． ｅｔ Ｔｈｏｍｓ． ｅｘ Ｋｌｏｔｚｃｈ）などが好ましく用いられる。
【００６４】
タツナミソウ属（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ Ｌ．）植物は、シソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）に属する草本、あるいは半低木である。タツナミソウ属植物としては、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ Ｇｅｏｒｇｉ）、オカタツナミソウ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂｒａｃｈｙｓｐｉｃａ Ｎａｋａｉ ｅｔ Ｈａｒａ）、タツナミソウ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．）、シソバタツナミ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｌａｅｔｅｖｉｏｌａｃｅａ Ｋｏｉｄｚ．）、スクテラリア ラテリフォリア（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｌａｔｅｒｉｆｏｌｉａ Ｌ．）、ホナガタツナミ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｍａｅｋａｗａｅ Ｈａｒａ）、ヤマタツナミウソウ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｐｅｋｉｎｅｎｓｉｓ Ｍａｘｉｍ． ｖａｒ． ｔｒａｎｓｉｔｒａ （Ｍａｋｉｎｏ） Ｈａｒａ）、ナミキソウ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｓｔｒｉｇｉｌｌｏｓａ Ｈｅｍｓｌ．）等が例示される。このなかでも、生薬オウゴン（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ Ｒａｄｉｘ）の基原植物である、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ Ｇｅｏｒｇｉ）を用いることが好ましい。
【００６５】
ヒマワリ属（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ Ｌ．）植物は、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）に属する双子葉植物の一種であり、中でも、ヒマワリ（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ Ｌ．）の抽出物が多く用いられる。本発明においてヒマワリ（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ Ｌ．）は、花、種子、茎、葉、根を用いることが出来るが、花又は種子を用いることが好ましい。また、種子からヒマワリ油を搾油した残渣であるヒマワリ油粕を用いてもよい。
【００６６】
アマドコロ属（Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍ Ａｄａｎｓ．）植物は、ユリ科（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ）に属する一年草であり、生薬「オウセイ」（Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｉ Ｒｈｉｚｏｍａ）の基原植物であるナルコユリ（Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍ ｆａｌｃａｔｕｍ Ａ． Ｇｒａｙ）、オオナルコユリ（Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍ ｍａｃｒａｎｔｈｕｍ Ｋｏｉｄｚｕｍｉ）、及び近縁植物であるカギクルマバナルコユリ（Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍ ｓｉｂｒｉｃｕｍ Ｒｅｄ．）、クルマバナルコユリ（Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍ ｓｔｅｎｏｐｈｙｌｌｕｍ Ｍａｘｉｍ．）などがあり、これらより１種又は２種以上を選択して用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００６７】
アマ属（Ｌｉｎｕｍ Ｌ．）植物は、アマ科（Ｌｉｎａｃｅａｅ）の一年生、二年生、又は多年生草本であり、繊維や種子、種子油が利用されている。本発明においては、その美白効果の点からアマ（Ｌｉｎｕｍ ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍ Ｌ．）の種子である生薬「アマニン」（Ｌｉｎｉ Ｓｅｍｅｎ）からの抽出物を用いることが好ましい。
【００６８】
カントウ属（Ｔｕｓｓｉｌａｇｏ Ｌ．）植物は、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）に属する植物である。その入手のしやすさから、フキタンポポ（Ｔｕｓｓｉｌａｇｏ ｆａｒｆａｒａ Ｌ．）を用いることが好ましい。
【００６９】
ワレモコウ属（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ Ｌ．）植物は、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）に属する植物であり、ワレモコウ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）、オランダワレモコウ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ｍｉｎｏｒ Ｓｃｏｐ．）等が例示される。中でも、生薬「チユ」（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ Ｒａｄｉｘ）の基原植物であるワレモコウ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）を用いることが、美白効果及び入手のしやすさの点から、好ましい。
【００７０】
ハッカ属（Ｍｅｎｔｈａ Ｌ．）植物は、シソ科（Ｌａｍｉａｃｅａｅ）の植物であり、スペアミントと呼ばれるミドリハッカ（Ｍｅｎｔｈａ ｓｐｉｃａｔａ Ｌｉｎｎｅ）や、セイヨウハッカ（Ｍｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ Ｌ．）及びその変種、あるいは、ハッカ（Ｍｅｎｔｈａ ａｒｖｅｎｓｉｓ Ｌ． ｖａｒ． ｐｉｐｅｒａｓｃｅｎｓ Ｍａｌｉｎ．）などが例示される。
【００７１】
ハウチワマメ属（Ｌｕｐｉｎｕｓ Ｌ．）植物は、マメ科（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）の双子葉植物であり、シロバナルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ ａｌｂｕｓ Ｌ． ； Ｌｕｐｉｎｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ Ｇａｅｒｔｎ．）、アオバナルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｓ Ｌ． ； Ｌｕｐｉｎｕｓ ｖａｒｉｕｓ Ｌ． ； Ｌｕｐｉｎｕｓ ｌｉｎｉｆｏｌｉｕｓ Ｒｏｔｈ ； Ｌｕｐｉｎｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔｕｓ Ｄｅｓｖ．）、カサバルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ ｈｉｒｓｕｔｕｓ Ｌ．）、カバナハウチワマメ（Ｌｕｐｉｎｕｓ ｌｕｔｅｕｓ Ｌ．）、シュッコンルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ ｐｏｌｙｐｈｙｌｌｕｓ Ｌｉｎｄｌ．） 、エジプトルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ ｔｅｒｍｉｓ Ｆｏｒｓｋ． ； Ｌｕｐｉｎｕｓ ｇｒａｅｃｕｓ Ｂｏｉｓｓ．）等が例示される。これらの植物の中でも、その美白効果の点からシロバナルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ ａｌｂｕｓ Ｌ． ； Ｌｕｐｉｎｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ Ｇａｅｒｔｎ．）が好ましく用いられる。またハウチワマメ属（Ｌｕｐｉｎｕｓ Ｌ．）植物の全草、葉、茎、根、宿根、花、種子を用いることが出来るが、種子を用いることが好ましい。
【００７２】
クチナシ属（Ｇａｒｄｅｎｉａ）植物は、アカネ科（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ）の植物であり、クチナシ（Ｇａｒｄｅｎｉａ ｊａｓｍｉｎｏｉｄｅｓ）、コクチナシ（Ｇａｒｄｅｎｉａ ｒａｄｉｃａｎｓ）等が知られている。また、クチナシ属（Ｇａｒｄｅｎｉａ）植物の果実は、サンシシ（Ｇａｒｄｅｎｉａｅ Ｆｒｕｃｔｕｓ）と呼ばれ、古くから生薬として知られている。
【００７３】
また、藻類としては、カイメンソウ（Ｃｅｒａｔｏｄｉｃｔｙｏｎ ｓｐｏｎｇｉｏｓｕｍ）に代表されるカイメンソウ属（Ｃｅｒａｔｏｄｉｃｔｙｏｎ）藻類、無節サンゴモ（Ｃｏｒａｌｌｉｎａ ｓｐ．）、サンゴモ（Ｃｏｒａｌｌｉｎａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ピリヒバ（Ｃｏｒａｌｌｉｎａ ｐｉｌｕｒｉｆｅｒａ）等のサンゴモ属（Ｃｏｒａｌｌｉｎａ）藻類、ヤハズグサ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｌａｔｉｕｓｃｕｌａ）、シワヤハズ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｕｎｄｕｌａｔａ）、ヘラヤハズ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｐｒｏｌｉｆｅｒａ）、スジヤハズ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｐｌａｇｉｏｇｒａｍｍａ）、ヒメヤハズ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｒｅｐｅｎｓ）、エゾヤハズ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｄｉｖａｒｉｃａｔａ）、ウラボシヤハズ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｐｏｌｙｐｏｄｉｏｉｄｅｓ）等のヤハズグサ属（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ）藻類、ハリアミジ（Ｄｉｃｔｙｏｔａ ｓｐｉｎｕｌｏｓａ）に代表されるアミジグサ属（Ｄｉｃｔｙｏｔａ）藻類、ヒジキ（Ｈｉｚｉｋｉａ ｆｕｓｉｆｏｒｍｉｓ）に代表されるヒジキ属（Ｈｉｚｉｋｉａ）藻類、ソゾｓｐ．（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｓｐ．）、クロソゾ（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）、ミツデソゾ（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｏｋａｍｕｒａｉ）、ソゾノハナ（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｇｒｅｖｉｌｌｅａｎａ）、オオソゾ（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｇｌａｎｄｕｌｉｆｅｒａ）、ハネソゾ（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｐｉｎｎａｔａ）、コブソゾ（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｕｎｄｕｌａｔａ）等のソゾ属（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ）藻類、フシツナギ（Ｌｏｍｅｎｔａｒｉａ ｃａｔｅｎａｔａ）、コスジフシツナギ（Ｌｏｍｅｎｔａｒｉａ ｈａｋｏｄａｔｅｎｓｉｓ）等のフシツナギ属（Ｌｏｍｅｎｔａｒｉａ）藻類、イワヒゲ（Ｍｙｅｌｏｐｈｙｃｕｓ ｃａｅｓｐｉｔｏｓｕｓ）に代表されるイワヒゲ属（Ｍｙｅｌｏｐｈｙｃｕｓ）藻類、ダルス（Ｐａｌｍａｒｉａ ｐａｌｍａｔａ）に代表されるダルス属（Ｒｈｏｄｙｍｅｎｉａ）藻類、ホンダワラ（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｆｕｌｖｅｌｌｕｍ）、エンドウモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｙｅｎｄｏｉ）、マメタワラ（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｐｉｌｕｒｉｆｅｒｕｍ）、ヤツマタモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｐａｔｅｎｓ）、アカモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｈｏｒｎｅｒｉ）、ノコギリモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｓｅｒｒａｔｉｆｏｌｉｕｍ）、オオバノコギリモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｇｉｇａｎｔｅｉｆｏｌｉｕｍ）、ヨレモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｔｏｒｔｉｌｅ）、ヤナギモク（オオバモク：Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｒｉｎｇｇｏｌｄｉａｎｕｍ）、ネジモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｓａｇａｍｉａｎｕｍ）、ハハキモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｋｊｅｌｌｍａｎｉａｎｕｍ）、ウミトラノオ（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ）、フシスジモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｃｏｎｆｕｓｕｍ）、イソモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｈｅｍｉｐｈｙｌｌｕｍ）、ナラサモ（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｎｉｇｒｉｆｏｌｉｕｍ）、トゲモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｍｉｃｒａｃａｎｔｈｕｍ）、タマナシモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｎｉｐｐｏｎｉｃｕｍ）、ジンメソウ（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、フタエモク（ヒイラギモク：Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｄｕｐｌｉｃａｔｕｍ）、エゾノネジモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｙｅｚｏｅｎｓｅ）等のホンダワラ属（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ）藻類、モヅク（Ｎｅｍａｃｙｓｔｕｓ ｄｅｃｉｐｉｅｕｓ）に代表されるモヅク属（Ｎｅｍａｃｙｓｔｕｓ）藻類、ナガマツモ（Ｃｈｏｒｄａｒｉａ ｆｌａｇｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）、イシモヅクダマシ（Ｃｈｏｒｄａｒｉａ ｆｉｒｍａ）等のナガマツモ属（Ｃｈｏｒｄａｒｉａ）藻類、イシモヅク（Ｓｐｈａｅｒｏｔｒｉｃｈｉａ ｄｉｖａｒｉｃａｔａ）に代表されるイシモヅク属（Ｓｐｈａｅｒｏｔｒｉｃｈｉａ）藻類、フトモヅク（Ｔｉｎｏｃｌａｄｉａ ｃｒａｓｓａ （ Ｓｕｒｉｎｇａｒ） Ｋｙｌｉｎ）に代表される、フトモヅク属（Ｔｉｎｏｃｌａｄｉａ Ｋｙｌｉｎ）属藻類、オキナワモヅク（Ｃｌａｄｏｓｉｐｈｏｎ ｏｋａｍｕｒａｎｕｓ）に代表されるオキナワモヅク属（Ｃｌａｄｏｓｉｐｈｏｎ）藻類等が例示される。
【００７４】
これらの植物及び藻類からの抽出物は、各種の全草又はその葉、樹皮、根、花、枝等の１又は２以上の箇所を生のまま若しくは乾燥させて用い、抽出溶媒で抽出することで得ることができる。抽出溶媒としては特に限定されず、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、イソブタノール、ｎ−ヘキサノール、メチルアミルアルコール、２−エチルブタノール、ｎ−オクチルアルコール等の１価アルコール類、グリセリン、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、へキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチル−ｎ−プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル等のエーテル類、スクワラン、ワセリン、パラフィンワックス、パラフィン油などの炭化水素類、オリーブ油、小麦胚芽油、米油、ゴマ油、マカダミアンナッツ油、アルモンド油、ヤシ油等の植物油脂、牛脂、豚脂、鯨油等の動物油脂などが例示される。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した溶媒を用いることもでき、特に限定されない。
【００７５】
更に、抽出方法としては、室温、冷却又は加熱した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、植物又は藻類を圧搾して抽出物を得る圧搾法などが例示され、これらの方法を単独で、又は２種以上を組み合わせて抽出を行う。
【００７６】
抽出の際の植物又は藻類と抽出溶媒との比率は特に限定されないが、植物又は藻類１に対して抽出溶媒を０．１〜１０００質量倍、特に抽出操作、効率の点で、抽出溶媒を０．５〜１００質量倍とすることが好ましい。また、抽出圧力及び抽出温度は常圧下で０℃から抽出溶媒の沸点以下の範囲とすることが好ましく、抽出時間は抽出温度などにより異なるが２時間〜２週間の範囲とすることが好ましい。
【００７７】
このようにして得られた植物又は藻類の抽出物は、抽出物をそのまま用いることもできるが、その効果を失わない範囲で、脱臭、脱色、濃縮などの精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィーなどを用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出物や精製物、分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらに、アルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で用いることができる。
【００７８】
本発明の皮膚外用剤における、これらの美白剤の含有量は、より有効な美白効果を得るとともに、添加した際の臭いや色調等の観点から、皮膚外用剤の全質量を基準として０．１〜２０質量％であることが好ましく、０．５〜２０質量％であることがより好ましい。この含有量が０．１質量％未満であると、含有量が上記範囲内である場合と比較して、有効な美白効果が得られなくなる傾向にあり、２０質量％を超えても、美白効果のさらなる向上が期待できない傾向にある。
【００７９】
本発明においては、上述した美白剤の中でも、水溶性のアスコルビン酸誘導体が特にその経皮吸収促進効果の点から好ましい。
【００８０】
本発明の皮膚外用剤に含有されるアシル酸性アミノ酸塩は、アニオン界面活性剤であり、乳化剤として用いられるものである。かかるアシル酸性アミノ酸塩におけるアシル基は、炭素数１４以上であることが好ましい。このようなアシル基としては、例えば、ステアロイル、パルミトイル、ミリストイル、ラウロイル、ココイル等が挙げられる。
【００８１】
アシル酸性アミノ酸塩におけるアミノ酸としては、例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸等が挙げられる。これらの中でも、アシル酸性アミノ酸塩におけるアミノ酸は、グルタミン酸であることが好ましい。
【００８２】
アシル酸性アミノ酸塩における塩としては、ナトリウム、カリウム、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）等の塩が挙げられる。
【００８３】
アシル酸性アミノ酸塩として具体的には、例えば、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ココイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ココイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム、Ｎ−ココイル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン等が挙げられるが、これらの中でも、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム及びＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウムが特に好ましい。これらのアシル酸性アミノ酸塩は、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００８４】
本発明の皮膚外用剤におけるアシル酸性アミノ酸塩の含有量は、美白剤の経皮吸収性をより向上させる観点から、皮膚外用剤の全質量を基準として０．０１〜２．０質量％であることが好ましく、０．１〜１．０質量％であることがより好ましい。この含有量が０．０１質量％未満であると、含有量が上記範囲内である場合と比較して、美白剤の経皮吸収性を不十分となる傾向にあり、２．０質量％を超えると、美白剤の経皮吸収性のさらなる向上が認められず、逆に皮膚刺激性が生じる場合がある。
【００８５】
本発明の皮膚外用剤には、炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩のうちの少なくとも一種が含有され、好ましくは炭素数１８以上の高級アルコールと、炭素数１８以上の高級脂肪酸及び／又はその塩とが含有される。
【００８６】
炭素数１８以上の高級アルコールとしては、例えば、ベヘニルアルコール、２−オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、２−ヘキシルデカノール、ホホバアルコール、エライジルアルコール、リノレイルアルコール、リノレニルアルコール、ステアリルアルコール、オクタデカノール−２、ナノデカノール−１、ナノデカノール−２、アラルキルアルコール、イコサノール−２、ヘンイコサノール、トリコサノール、カルナービルアルコール、ペンタコサノール、セリルアルコール、ヘプタコサノール、コリヤニルアルコール、ノナコサノール、ミリシルアルコール、メリシルアルコール、及び、ラクセリルアルコール等が挙げられる。これらの中でも、ベヘニルアルコール、２−オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、２−ヘキシルデカノール、及び、ホホバアルコールが好ましい。これらの高級アルコールは、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００８７】
炭素数１８以上の高級脂肪酸としては、例えば、ステアリン酸、ベヘン酸（ベヘニン酸）、オレイン酸、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸等が挙げられる。これらの高級脂肪酸は、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの高級脂肪酸は、皮膚外用剤中で遊離した状態で存在していてもよく、塩を形成して高級脂肪酸石けんとして存在していてもよい。
【００８８】
上記炭素数１８以上の高級脂肪酸が皮膚外用剤中で塩を形成して高級脂肪酸石けんとして存在する場合、かかる高級脂肪酸石けんとしては、例えば、ステアリン酸カリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸アルギニン、及び、ステアリン酸トリエタノールアミン等が挙げられる。
【００８９】
本発明の皮膚外用剤における炭素数１８以上の高級アルコール、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩の合計の含有量は、美白剤の経皮吸収性をより向上させる観点から、皮膚外用剤の全質量を基準として１〜２０質量％であることが好ましく、１〜１０質量％であることがより好ましい。この含有量が１質量％未満であると、含有量が上記範囲内である場合と比較して、美白剤の経皮吸収性を不十分となる傾向にあり、２０質量％を超えると、得られる皮膚外用剤の硬度が高くなり、使用感上不利になる傾向にある。
【００９０】
本発明の皮膚外用剤に含有される総炭素数３４以上のエステル油は、植物由来のものであることが好ましく、例えば、ホホバ油、ホホバエステル、メドウフォーム油、シア脂、アボカド油、アルモンド油、オリブ油、ゴマ油、コメヌカ油、サフラワー油、大豆油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、パーム核油、パーム油、ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、綿実油、及び、ヤシ油等が挙げられる。これらの中でも、ホホバ油、ホホバエステル、メドウフォーム油、及び、シア脂が好ましい。これらのエステル油は、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００９１】
本発明の皮膚外用剤におけるエステル油の含有量は、美白剤の経皮吸収性を十分に得る観点から、皮膚外用剤の全質量を基準として１質量％以上であることが必要であり、１〜２０質量％であることが好ましく、１〜１０質量％であることがより好ましい。この含有量が１質量％未満であると、美白剤の経皮吸収性を不十分となる。一方、含有量が２０質量％を超えると、美白剤の経皮吸収性のさらなる向上が期待できないとともに、得られる皮膚外用剤の使用感がべたついたものとなる傾向にある。
【００９２】
更に、本発明の皮膚外用剤には、上述した各成分の他に、医薬品、医薬部外品、化粧料に通常配合される、油性成分、粉体、色素、乳化剤、可溶化剤、薬剤、香料、樹脂、アルコールなどを、本発明の効果、特徴を損なわない範囲において適宜配合することができる。
【００９３】
以上説明した本発明の皮膚外用剤は、美白用クリーム、美容液、皮膚用ローション、皮膚用乳剤、皮膚用ゲル剤、皮膚用クリーム、水中油型乳剤性軟膏、メイクアップベースクリーム、乳液状ファンデーション、ハンドクリーム、ゼリー状ピールオフパック、マッサージゲル、洗顔料、クレンジングクリーム、マスク剤等の様々な剤型の美白化粧料として使用することができる。
【００９４】
そして、本発明の皮膚外用剤を皮膚に塗布するなどして使用することにより、当該皮膚外用剤に含有される美白剤（特に水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤）の経皮吸収性が優れていることから、美白剤を皮膚の角質層に有効に浸透させることができ、優れた美白効果を得ることができる。
【実施例】
【００９５】
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００９６】
［実施例１〜６及び比較例１〜２］
表１に示す処方（数字は質量％を示す）の皮膚外用剤を、以下の手順で作製した。まず、成分（１３）を成分（１４）の一部に溶解して美白剤含有成分を、成分（１）〜（９）を７５℃に加熱し混合溶解して油性成分を、成分（１０）〜（１２）及び成分（１４）の残部を７５℃に加熱し混合溶解して水性成分を、それぞれ作製した。次に、７５℃で水性成分に油性成分を徐々に添加して乳化後、４０℃まで冷却し、そこへ美白剤含有成分を添加した。これにより、実施例１〜５及び比較例１の皮膚外用剤を得た。
【００９７】
また、表２に示す処方（数字は質量％を示す）の皮膚外用剤を、以下の手順で作製した。まず、成分（８）を成分（９）の一部に溶解して美白剤含有成分を、成分（１）〜（５）を７５℃に加熱し混合溶解して油性成分を、成分（６）〜（７）及び成分（９）の残部を７５℃に加熱し混合溶解して水性成分を、それぞれ作製した。次に、７５℃で水性成分に油性成分を徐々に添加して乳化後、４０℃まで冷却し、そこへ美白剤含有成分を添加した。これにより、実施例６及び比較例２の皮膚外用剤を得た。
【００９８】
（薬剤皮膚透過性試験）
実施例１〜６及び比較例１〜２で得られた皮膚外用剤について、美白剤に対する経皮吸収促進効果を評価するため、ヘアレスマウス皮膚透過試験を行った。試験は、ヘアレスマウスの剥離した皮膚を、０．７８５ｃｍ２の拡散有効面積を持つ拡散セルに、角質層側がドナー相、表皮側がレセプター相になるように装着し、試料を塗布することにより行った。レセプター相にはＰＨ７．４のリン酸緩衝溶液５ｍｌをレセプター液として入れた。２４時間後にレセプター液をサンプリングし、高速液体クロマトグラフィーにより美白剤の透過量を求めた。結果は薬剤透過率（％）として表し、表１及び２に示す。
【００９９】
【表１】
【０１００】
【表２】
【０１０１】
表１及び２に示した結果から明らかなように、実施例１〜６の皮膚外用剤は、比較例１〜２の皮膚外用剤と比較して、美白剤（アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩及びアスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩）の薬剤透過率が高く、美白剤の経皮吸収が顕著に促進されていることが確認された。
【０１０２】
［実施例７］
表３に示す処方（数字は質量％を示す）の皮膚外用剤を、以下の手順で作製した。まず、成分（１８）を成分（５）の一部に溶解して第１の美白剤含有成分を、成分（１９）〜（２１）を混合溶解して第２の美白剤含有成分を、成分（８）〜（１７）を７５℃に加熱し混合溶解して油性成分を、成分（１）〜（４）、成分（６）〜（７）及び成分（５）の残部を７５℃に加熱し混合溶解して水性成分を、それぞれ作製した。次に、７５℃で水性成分に油性成分を徐々に添加して乳化後、４０℃まで冷却し、そこへ第１及び第２の美白剤含有成分を添加した。これにより、実施例７の皮膚外用剤を得た。
【０１０３】
【表３】
【０１０４】
［比較例３］
表４に示す処方（数字は質量％を示す）の皮膚外用剤を、以下の手順で作製した。まず、成分（１４）を成分（１５）の一部に溶解して美白剤含有成分を、成分（１２）及び（１３）を混合溶解して添加成分を、成分（１）〜（９）を７５℃に加熱し混合溶解して油性成分を、成分（１０）〜（１１）及び成分（１５）の残部を７５℃に加熱し混合溶解して水性成分を、それぞれ作製した。次に、７５℃で水性成分に油性成分を徐々に添加して乳化後、４０℃まで冷却し、そこへ美白剤含有成分及び添加成分を添加した。これにより、比較例３の皮膚外用剤を得た。
【０１０５】
【表４】
【０１０６】
（黒化抑制試験）
実施例７及び比較例３で得られた皮膚外用剤について、黒化抑制効果（美白効果）を評価するための試験を以下の手順で行った。なお、以下の説明では実施例７の皮膚外用剤を試験サンプルとした場合について説明するが、これと同様の手順で比較例３の皮膚外用剤を試験サンプルとした場合についても試験を行った。
【０１０７】
まず、男性パネラー５名に対し、試験部位を上腕内側部として、太陽光類似光照射装置によりＵＶ−Ｂ（波長２８０〜３１５ｎｍの紫外線）を照射し、予め各パネラーの最小紅斑量（ＭＥＤ）を確認する。次に、ＵＶ−Ｂ照射を行う３日前から１日１回、実施例７で得られた皮膚外用剤を、各パネラーのＵＶ−Ｂ照射予定部位に塗布する。次に、各パネラーのＵＶ−Ｂ照射予定部位に１．５ＭＥＤ相当のＵＶ−Ｂを照射し、日焼け部を形成する。ＵＶ−Ｂ照射後すぐに、実施例７で得られた皮膚外用剤を日焼け部に塗布し、その後７日間、１日１回、日焼け部に皮膚外用剤を塗布する。
【０１０８】
各パネラーの日焼け部について、ミノルタ社製の分光側色機により、日焼け部を形成してから１週間後の日焼け部のＬ＊の値を５回測定し、その平均値を求めた。更にパネラー５名の平均値を求めて、最終的な測定データとしてのＬ＊値を求めた。また、比較対照として、１．５ＭＥＤ相当のＵＶ−Ｂを照射して日焼け部を形成したが、照射前後に皮膚外用剤を塗布しなかった照射・未塗布部位のＬ＊値を、日焼け部を形成してから１週間後に測定し、パネラー５名の平均値を求めた。更に、上記日焼け部のＬ＊値を測定するとともに、ＵＶ−Ｂを照射せず皮膚外用剤の塗布も行わなかった未照射・未塗布部位のＬ＊値を測定し、パネラー５名の平均値を求めた。そして、未照射・未塗布部位のＬ＊値と、実施例７及び比較例３の皮膚外用剤を塗布した日焼け部のＬ＊値、並びに、照射・未塗布部位のＬ＊値との差をΔＬ＊としてそれぞれ算出した。このΔＬ＊の値が小さいほど黒化抑制効果（美白効果）が高いことを意味する。それらの結果を表５に示す。
【０１０９】
【表５】
【０１１０】
表５に示した結果から明らかなように、実施例７の皮膚外用剤は、比較例３の皮膚外用剤と比較して、美白効果に優れていることが確認された。
【０１１１】
なお、実施例７の皮膚外用剤については、上記黒化抑制試験期間中に、含有成分の析出、分離、凝集、変臭、変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、実施例７の皮膚外用剤を用いた場合に、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。このことから、実施例７の皮膚外用剤は、安全性に優れていることが確認された。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤及びそれを用いた美白剤の浸透方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、ローション剤、軟膏剤、クリーム剤、パップ剤等の皮膚外用剤においては、経皮吸収により種々の薬効を発揮する成分が配合されている。ところが、皮膚は、本来体外からの異物の侵入を防ぐための機能を有するものであるため、通常の外用剤基剤中に薬効成分を配合しただけでは、十分な経皮吸収が得られず、十分な薬効が得られない場合が多い。
【０００３】
そこで、薬効成分の経皮吸収を向上させる成分として、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミルアミド等の非プロトン溶媒（特許文献１参照）、陰イオン性又は両性界面活性剤（特許文献２、特許文献３参照）、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン（特許文献４参照）、ｌ−カルボン、メントン、ピペリトン等のテルペンケトン（特許文献５参照）、ｄ−リモネン（特許文献６参照）、Ｎ−モノ又はジ置換−ｐ−メンタン−３−カルボキシアミド（特許文献７参照）等の経皮吸収促進剤が提案されている。
【０００４】
【特許文献１】米国特許第３，５５１，５５４号公報
【特許文献２】特開昭５１−３２７２４号公報
【特許文献３】特開昭５２−８３９１４号公報
【特許文献４】特開昭５２−１０３５号公報
【特許文献５】特開平２−１９３９３２号公報
【特許文献６】特開平２−２０７０２４号公報
【特許文献７】特開２００１−５８９６１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記特許文献１〜７に記載されているような経皮吸収促進剤を用いても、薬剤の充分な経皮吸収性が得られない場合があり、美白剤、特に水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤に対しては経皮吸収性を充分に向上させることが困難であった。
【０００６】
また、上記特許文献１〜７に記載されているような経皮吸収促進剤の多くは皮膚刺激性が強く、これを配合した製剤を適用することによって皮膚に紅斑を生じるなど、安全性の面においても満足できる経皮吸収促進剤は得られていないのが現状である。
【０００７】
本発明は、上記従来技術の有する課題に鑑みてなされたものであり、水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤をはじめとする美白剤の経皮吸収性に優れ、且つ、安全性に優れた皮膚外用剤、及び、それを用いた美白剤の浸透方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的を達成するために、本発明は、美白剤と、アシル酸性アミノ酸塩と、炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも一種と、総炭素数３４以上のエステル油と、を含有し、上記総炭素数３４以上のエステル油の含有量が１質量％以上であることを特徴とする皮膚外用剤を提供する。
【０００９】
かかる皮膚外用剤によれば、美白剤とともに、アシル酸性アミノ酸塩と、炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも一種と、総炭素数３４以上のエステル油とを用い、且つ、総炭素数３４以上のエステル油の含有量を皮膚外用剤の全質量を基準として１質量％以上とすることにより、水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤をはじめとする美白剤の経皮吸収性を飛躍的に高めることができる。その結果、本発明の皮膚外用剤によれば、少量の美白剤の配合で優れた美白効果を得ることができる。また、本発明の皮膚外用剤に含有される上記各成分は、皮膚刺激性が十分に低く、安全性に優れているため、これらの成分を用いることにより、安全性に優れた皮膚外用剤を提供することができる。
【００１０】
また、本発明の皮膚外用剤において、上記美白剤は、水溶性アスコルビン酸誘導体、ハイドロキノン配糖体、クチナシ属植物の抽出物、並びに、γ−オリザノール及びその誘導体からなる群より選択される少なくとも一種であることが好ましい。本発明の皮膚外用剤においてこれらの美白剤を用いた場合、特に優れた経皮吸収促進効果を示すことができ、より優れた美白効果を有する皮膚外用剤を得ることができる。
【００１１】
また、本発明の皮膚外用剤において、上記アシル酸性アミノ酸塩は、炭素数１４以上のアシル基を有する、グルタミン酸と、ナトリウム、カリウム、及び、トリエタノールアミンからなる群より選択される少なくとも一種との塩であることが好ましい。本発明の皮膚外用剤におけるアシル酸性アミノ酸塩が上記のものであることにより、美白剤に対する経皮吸収促進効果をより高めることができ、より優れた美白効果を得ることができる。
【００１２】
また、本発明の皮膚外用剤において、上記炭素数１８以上の高級アルコールは、ベヘニルアルコール、２−オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、２−ヘキシルデカノール、及び、ホホバアルコールからなる群より選択される少なくとも一種であることが好ましい。本発明の皮膚外用剤における炭素数１８以上の高級アルコールが上記のものであることにより、美白剤に対する経皮吸収促進効果をより高めることができ、より優れた美白効果を得ることができる。
【００１３】
また、本発明の皮膚外用剤において、上記炭素数１８以上の高級脂肪酸は、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、及び、ウンデシレン酸からなる群より選択される少なくとも一種であることが好ましい。本発明の皮膚外用剤における炭素数１８以上の高級脂肪酸が上記のものであることにより、美白剤に対する経皮吸収促進効果をより高めることができ、より優れた美白効果を得ることができる。
【００１４】
更に、本発明の皮膚外用剤において、上記総炭素数３４以上のエステル油は、ホホバ油、ホホバエステル、メドウフォーム油、及び、シア脂からなる群より選択される少なくとも一種であることが好ましい。本発明の皮膚外用剤における総炭素数３４以上のエステル油が上記のものであることにより、美白剤に対する経皮吸収促進効果をより高めることができ、より優れた美白効果を得ることができる。
【００１５】
また、本発明の皮膚外用剤において、上記美白剤の含有量が０．１〜２０質量％であり、上記アシル酸性アミノ酸塩の含有量が０．０１〜２．０質量％であることが好ましい。ここで、上記各成分の含有量は、皮膚外用剤の全質量を基準としたものである。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤において、美白剤の含有量が上記範囲内であることにより、より有効な美白効果を得ることができる。また、アシル酸性アミノ酸塩の含有量が上記範囲内であることにより、美白剤の経皮吸収性をより十分に高めることができる。
【００１７】
本発明はまた、上記本発明の皮膚外用剤を使用して、上記美白剤を皮膚の角質層に浸透させることを特徴とする美白剤の浸透方法を提供する。
【００１８】
かかる美白剤の浸透方法によれば、上述した構成を有する本発明の皮膚外用剤を用いているため、当該皮膚外用剤中の美白剤を皮膚の角質層に有効に浸透させることができ、優れた美白効果を得ることができる。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、美白剤、特に水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤に対する経皮吸収性に優れ、且つ、安全性に優れた皮膚外用剤、及び、それを用いた美白剤の浸透方法を提供することができる。そして、本発明の皮膚外用剤及びそれを用いた美白剤の浸透方法によれば、優れた美白効果を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下、本発明をその好適な実施形態に即して詳細に説明する。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤は、美白剤と、アシル酸性アミノ酸塩と、炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも一種と、総炭素数３４以上のエステル油と、を含有するものであって、上記総炭素数３４以上のエステル油の含有量が、皮膚外用剤の全質量を基準として１質量％以上であることを特徴とするものである。以下、本発明の皮膚外用剤を構成する各成分について説明する。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤に含有される美白剤は、皮膚外用剤に配合できる美白薬剤であれば特に制限されないが、水溶性の美白薬剤が好ましい。美白剤としては例えば、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体、ハイドロキノン及びその誘導体、システイン及びその誘導体、グルコサミン及びその誘導体、アゼライン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、レゾルシン及びその誘導体、γ−オリザノール及びその誘導体、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、グルタチオン、ヒノキチオール及びその配糖体並びにそれらの塩、エラグ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、胎盤抽出物、マンサク属、ジンコウ属、ツバキ属、タデ属、セイヨウヤマハッカ属、イブキジャコウソウ属、ヨモギ属、ノコギリソウ属、ヒヨドリバナ属、シナノキ属、イワユキノシタ属、ジンチョウゲ属、ガンピ属、ミツマタ属、ボタン属、カンゾウ属、クワ属、エンジュ属、バラ属、アロエ属、ニワトコ属、ユキノシタ属、ドクダミ属、カンアオイ属、タツナミソウ属、ヒマワリ属、アマドコロ属、アマ属、カントウ属、ワレモコウ属、ハッカ属、ハウチワマメ属、クチナシ属に属する１種又は２種以上の植物の抽出物及び、カイメンソウ属、サンゴモ属、ヤハズグサ属、アミジグサ属、ヒジキ属、ソゾ属、フシツナギ属、イワヒゲ属、ダルス属、ホンダワラ属、モヅク属、ナガマツモ属、イシモヅク属、フトモヅク属、オキナワモヅク属に属する１種又は２種以上の藻類の抽出物等が挙げられる。
【００２３】
ここで、上記Ｌ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体としては、例えば、Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸モノオレエート等のアスコルビン酸モノ脂肪酸エステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル等のアスコルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸ジオレエート等のＬ−アスコルビン酸ジ脂肪酸エステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸トリオレエート等のＬ−アスコルビン酸トリ脂肪酸エステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸トリエステル誘導体等を挙げることができる。これらのＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体のうち、特に好ましいものは、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル及びこれらの塩である。
【００２４】
また、上記ハイドロキノン及びその誘導体としては、特に限定されないが、ハイドロキノン配糖体が好ましく用いられ、例えば、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコース、ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコース、ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコース、ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコース、ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトース、ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトース、ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトース、ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトース等の六炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−リボース、ハイドロキノン−β−Ｄ−リボース、ハイドロキノン−α−Ｌ−リボース、ハイドロキノン−β−Ｌ−リボース、ハイドロキノン−α−Ｄ−アラビノース、ハイドロキノン−β−Ｄ−アラビノース、ハイドロキノン−α−Ｌ−アラビノース、ハイドロキノン−β−Ｌ−アラビノース等の五炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコサミン、ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコサミン、ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコサミン、ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコサミン、ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトサミン、ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトサミン等のアミノ糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルクロン酸、ハイドロキノン−β−Ｄ−グルクロン酸、ハイドロキノン−α−Ｌ−グルクロン酸、ハイドロキノン−β−Ｌ−グルクロン酸、ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクツロン酸、ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクツロン酸、ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクツロン酸、ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクツロン酸等のウロン酸配糖体等を挙げることができる。またその誘導体としては、アセチル化物等のエステル体、メチル化物などのエーテル体等を挙げることができ、これらの中でもハイドロキノン−β−Ｄ−グルコースが本発明の効果の面から最も好ましい。
【００２５】
上記システイン及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えば、システイン、システインのリン脂質エステル、スフィンゴシン及びその誘導体のエステル、糖脂質エステル、糖エステル、ステロールエステル及び炭素数８から２０のアルキル若しくはアルケニルエステル等が挙げられる。
【００２６】
上記グルコサミン及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えば、グルコサミン、アセチルグルコサミン等のグルコサミンエステル類、グルコサミンメチルエーテル等のグルコサミンエーテル類等が挙げられる。
【００２７】
上記アゼライン酸及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えば、アゼライン酸、アゼライン酸モノアルキルエステル等のアゼライン酸モノエステル類、アゼライン酸ジアルキルエステル等のアゼライン酸ジエステル類等が挙げられる。
【００２８】
上記リポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩としては、特に限定されないが、例えば、リポ酸、リポ酸のナトリウム塩、カリウム塩、アルキルエステル、アルケニルエステル、アミド類、及び還元体のジヒドロリポ酸、ジヒドロリポアミド等が挙げられる。
【００２９】
上記レゾルシン及びその誘導体は、従来より抗菌剤として認知されており、また、メラニン産生抑制作用や色素沈着症改善効果を有することも確認されている（特開平４−１１１６号公報、特開平１０−１９４９５１号公報）。本発明では、特に限定されないが、例えば、レゾルシン若しくはその配糖体を用いることが好ましい。
【００３０】
上記グラブリジン、グラブレンは、天然には、カンゾウの一種であるロシアカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ Ｌｉｎ．）に微量含まれている。グラブリジンについては、抗菌作用、抗酸化作用、抗う蝕作用、抗プラスミン作用等の薬理作用を有することが確認されており、さらに、メラニン生成抑制作用を有することも知られている（特開平１−３１１０１１号公報等）。本発明においては、カンゾウから精製したグラブリジン若しくはグラブレンを用いることが好ましい。
【００３１】
上記リクイリチンやイソリクイリチンは、カンゾウ中に含まれる成分である。本発明においては、カンゾウから精製したリクイリチン若しくはイソリクイリチンを用いることが好ましい。
【００３２】
上記グルタチオン及びその誘導体は、特にその基原を問わず、通常の化粧料、医薬部外品に配合されるものを使用することができる。
【００３３】
上記ヒノキチオール及びその誘導体としては、特に限定されず、ヒノキチオール、ヒノキチオール亜鉛錯体、ヒノキチオール配糖体等が例示される。ヒノキチオールの配糖体は、下記一般式（１）若しくは一般式（２）で示される化合物であり、これらのうちの１種を単独で、若しくは２種以上を混合して用いることができる。
【００３４】
【化１】
【化２】
［式（１）及び（２）中、Ｇは下記一般式（３）又は（４）で表わされる基を示す。］
【００３５】
【化３】
【化４】
［式（３）及び（４）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立に、Ｈ又はＣＯＣＨ３を示す。］
【００３６】
ここで、上記ヒノキチオール配糖体は、グルコースを下記一般式（５）：
ＣＨ３ＣＯＸ （５）
［式（５）中、Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ３又はイミダゾリル基を示す。］
で表わされるアセチル化試薬等を用いて修飾した後、脱水縮合など既知の方法により製造されるものである（例えば、特開平７−１７９９３号公報、特開平７−８２２８８号公報）。なお、配糖体には、α結合及びβ結合を有する異性体が存在するが、そのいずれを用いてもよく、また、それらの混合物を用いることもでき、通常は混合物を用いる。
【００３７】
上記エラグ酸は、ポリフェノールの一種であり、植物体内に含まれるエラグタンニンを加水分解して得られるものである。本発明においては、エラグ酸、及びその誘導体並びにそれらの塩を使用することができる。
【００３８】
上記胎盤抽出物としては、通常の皮膚外用剤に用いられるものであれば、特にその基原は問わない。
【００３９】
また、本発明においては、マンサク属、ジンコウ属、ツバキ属、タデ属、セイヨウヤマハッカ属、イブキジャコウソウ属、ヨモギ属、ノコギリソウ属、ヒヨドリバナ属、シナノキ属、イワユキノシタ属、ジンチョウゲ属、ガンピ属、ミツマタ属、ボタン属、カンゾウ属、クワ属、エンジュ属、バラ属、アロエ属、ニワトコ属、ユキノシタ属、ドクダミ属、カンアオイ属、タツナミソウ属、ヒマワリ属、アマドコロ属、アマ属、カントウ属、ワレモコウ属、ハッカ属、ハウチワマメ属、クチナシ属に属する１種又は２種以上の植物の抽出物、及び、カイメンソウ属、サンゴモ属、ヤハズグサ属、アミジグサ属、ヒジキ属、ソゾ属、フシツナギ属、イワヒゲ属、ダルス属、ホンダワラ属、モヅク属、ナガマツモ属、イシモヅク属、フトモヅク属、オキナワモヅク属に属する１種又は２種以上の藻類の抽出物から選択される１種又は２種以上の抽出物を美白剤として用いてもよい。
【００４０】
マンサク属（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ Ｌ．）は、マンサク科に属する落葉の木本であり、マンサク（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．）、シナマンサク（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ ｍｏｌｌｉｓ Ｏｌｉｖ．）、ハマメリス（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ Ｌ．）等が例示される。これらの植物の中でも、ハマメリス、特にハマメリスの樹皮を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４１】
ジンコウ属（Ａｑｕｉｌａｒｉａ Ｌａｍ．）は、ジンチョウゲ科に属する常緑の高木であり、十数種が知られている。本発明においては、その美白効果からジンコウ（Ａｑｕｉｌａｒｉａ ａｇａｌｌｏｃｈａ Ｒｏｘｂ．）を用いることが好ましい。
【００４２】
ツバキ属（Ｃａｍｅｌｌｉａ Ｌ．）は、ツバキ科に属する常緑の草本で約２００種が知られている。本発明においては、その美白効果からツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｌ．）及びその変種、チャ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ （Ｌ．） Ｏ． Ｋｕｎｔｚｅ）及びその変種を用いることが好ましい。
【００４３】
タデ属（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ Ｌ．）植物は、タデ科に属する草本であり、約３００種が知られている。本発明においては、その美白効果から、イタドリ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．）、ハチジョウイタドリ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ． ｖａｒ． ｈａｃｈｉｄｙｏｅｎｓｅ Ｏｈｗｉ）、オオイタドリ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｓａｃｈａｌｉｎｅｎｓｅ Ｆｒ． Ｓｃｈｍ．）から選択される１種又は２種以上の植物を用いることが好ましい。
【００４４】
セイヨウヤマハッカ属（Ｍｅｌｉｓｓａ Ｌ．）植物は、シソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）に属する多年草であり、中でも、メリッサ（Ｍｅｌｉｓｓａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）の抽出物が、その美白効果から多く用いられる。
【００４５】
イブキジャコウソウ属（Ｔｈｙｍｕｓ Ｌ．）植物は、シソ科に属する低木であり、その美白効果の点からイブキジャコウソウ（Ｔｈｙｍｕｓ ｓｅｒｐｈｙｌｌｕｍ Ｌ． ｓｕｂｓｐ． ｑｕｉｎｑｕｅｃｏｓｔａｔｕｓ （Ａｅｌａｋ．） Ｋｉｔａｍｕｒａ）、タイム（Ｔｈｙｍｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ Ｌ．）から選択される１種または２種以上を用いることが好ましい。
【００４６】
ヨモギ属（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ Ｌ．）植物は、キク科に属する双子葉植物であり、ニガヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ａｂｓｉｎｔｈｉｕｍ Ｌ．）、クソニンジン（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ａｎｎｕａ Ｌ．）、カワラニンジン（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ａｐｉａｃｅａ Ｈａｎｃｅ）、カワラヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｃａｐｉｌｌａｒｉｓ Ｔｈｕｎｂ．）、シナヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｃｉｎａ Ｂｅｒｇ．）、タラゴン（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ Ｌ．）、オトコヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｔｈｕｎｂ．）、ミブヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｍａｒｉｔｉｍａ Ｌ．）、ヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｐｒｉｎｃｅｐｓ Ｐａｍｐ．）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４７】
ノコギリソウ属（Ａｃｈｉｌｌｅａ Ｌ．）植物は、キク科に属する双子葉植物であり、ノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ａｌｐｉｎａ Ｌ．）、セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ｍｉｌｌｅｉｆｏｌｉｕｍ Ｌ．）、ジャコウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ｍｏｓｃｈａｔａ Ｊａｃｑ．）等のノコギリソウ属ノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ａｌｐｉｎａ Ｌ．）、セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ｍｉｌｌｅｉｆｏｌｉｕｍ Ｌ．）、ジャコウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ ｍｏｓｃｈａｔａ Ｊａｃｑ．）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４８】
ヒヨドリバナ属（Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ Ｌ．）植物は、キク科に属する双子葉植物であり、フジバカマ（Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ Ｔｈｕｎｂ．）、サワヒヨドリ（Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ ｌｉｎｄｌｅｙａｎｕｍ ＤＣ．）、ヒヨドリバナ（Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ ｃｈｉｎｅｎｓｅ Ｌ． ｖａｒ． ｏｐｐｏｓｉｔｉｆｏｌｉｕｍ （Ｋｏｉｄｚ．） Ｍｕｒａｔａ ｅｔ Ｈ． Ｋｏｙａｍａ）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４９】
シナノキ属（Ｔｉｌｉａ Ｌ．）植物は、シナノキ科（Ｔｉｌｉａｃｅａｅ）に属する植物であり、アメリカシナノキ（Ｔｉｌｉａ ａｍｅｒｉｃａｎａ Ｌ．）、フユボダイジュ（Ｔｉｌｉａ ｃｏｒｄａｔａ Ｍｉｌｌ．）、セイヨウシナノキ（Ｔｉｌｉａ ｅｕｒｏｐａｅａ Ｌ．）、シナノキ（Ｔｉｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｓｉｍｏｎｋ．）、ヘラノキ（Ｔｉｌｉａ ｋｉｕｓｉａｎａ Ｍａｋｉｎｏ ｅｔ Ｓｈｉｒａｓ．）、オオバオダイジュ（Ｔｉｌｉａ ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚｉａｎａ Ｓｈｉｒａｓ．）、ナツボダイジュ（Ｔｉｌｉａ ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌｏｓ Ｓｃｏｐ．）、ボダイジュ（Ｔｉｌｉａ ｍｉｑｕｅｌｉａｎａ Ｍａｘｉｍ．）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００５０】
イワユキノシタ属（Ｔａｎａｋａｅａ Ｆｒ． ｅｔ Ｓａｖ．）植物は、ユキノシタ科に属する常緑の多年草であり、その美白効果の点からイワユキノシタ（Ｔａｎａｋａｅａ ｒａｄｉｃａｎｓ Ｆｒ． ｅｔ Ｓａｖ．）を用いることが好ましい。
【００５１】
ジンチョウゲ属（Ｄａｐｈｎｅ Ｌ．）植物は、ジンチョウゲ科に属する低木であり、サツマフジ（Ｄａｐｈｎｅ ｇｅｎｋｗａ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．）、コショウノキ（Ｄａｐｈｎｅ ｋｉｕｓｉａｎａ Ｍｉｑ．）、コウシュジンチョウゲ（Ｄａｐｈｎｅ ｍｅｚｅｒｅｕｍ Ｌ．）、ジンチョウゲ（Ｄａｐｈｎｅ ｏｄｏｒａ Ｔｈｕｎｂ．）、オニシバリ（Ｄａｐｈｎｅ ｏｐｓｅｕｄ−ｍｅｚｅｒｅｕｍ Ａ． Ｇｒａｙ）、ナニワズ（Ｄａｐｈｎｅ ｋａｍｔｃｈａｔｉｃａ Ｍａｘｉｍ． ｖａｒ． ｙｅｚｏｅｎｓｉｓ Ｏｈｗｉ）、カラスシキミ（Ｄａｐｈｎｅ ｍｉｙａｂｅａｎａ Ｍａｋｉｎｏ）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００５２】
ガンピ属（Ｄｉｐｌｏｍｏｒｐｈａ Ｍｅｉｓｓｎ． ｅｘ Ｃ． Ａ． Ｍｅｙ．）植物は、ジンチョウゲ科に属する低木であり、オオシマガンピ（Ｄｉｐｌｏｍｏｒｐｈａ ｐｈｙｍａｔｏｇｌｏｓｓａ （Ｋｏｉｄｚ．） Ｎａｋａｉ）、ガンピ（Ｄｉｐｌｏｍｏｒｐｈａ ｓｉｋｏｋｉａｎａ （Ｆｒ． ｅｔ Ｓａｖ．） Ｈｏｎｄａ ）、キガンピ（Ｄｉｐｌｏｍｏｒｐｈａ ｔｒｉｃｈｏｔｏｍａ （Ｔｈｕｎｂ．） Ｎａｋａｉ）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００５３】
ミツマタ属（Ｅｄｇｅｗｏｒｔｈｉａ Ｍｅｉｓｓｎ．）植物は、ジンチョウゲ科に属する低木であり、その入手のしやすさの点から、ミツマタ（Ｅｄｇｅｗｏｒｔｈｉａ ｃｈｒｙｓａｎｔｈａ Ｌｉｎｄｌ．）を用いることが好ましい。
【００５４】
ボタン属（Ｐａｅｏｎｉａ Ｌ．）植物は、キンポウゲ科に属する低木であり、美白効果の点からボタン（Ｐａｅｏｎｉａ ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ Ａｎｄｒ．）及びシャクヤク（Ｐａｅｏｎｉａ ｌａｃｔｉｆｌｏｒａ Ｐａｌｌ．）から選択される１種又は２種が好ましい例として挙げられる。
【００５５】
カンゾウ属（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ Ｌ．）植物は、マメ科に属する草本であり、その入手のしやすさから、スペインカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ Ｌ．）、キカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｋａｎｓｕｅｎｓｉｓ Ｃｈａｎｇ ｅｔ ｐｅｎｇ）、カンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｒｅｎｓｉｓ Ｆｉｓｃｈ．）から選択される１種又は２種以上を用いることが好ましい。
【００５６】
クワ属（Ｍｏｒｕｓ Ｌ．）植物は、クワ科に属する低木であり、その入手のしやすさからクワ（Ｍｏｒｕｓ ａｌｂａ Ｌ．）を用いることが好ましい。
【００５７】
エンジュ属（Ｓｏｐｈｏｒａ Ｌ．）植物は、マメ科に属する高木であり、その美白効果の点からクララ（Ｓｏｐｈｏｒａ ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ Ａｉｔ．）、エンジュ（Ｓｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｌ．）から選択される１種又は２種を用いることが好ましい。
【００５８】
バラ属（Ｒｏｓａ Ｌ．）植物は、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）に属する植物である。中でも、ノイバラ（Ｒｏｓａ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ Ｔｈｕｎｂ．）は、わが国に自生するバラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）の蔓性落葉低木であり、生薬「エイジツ」（Ｒｏｓａｅ Ｆｒｕｃｔｕｓ）の基原植物であり、高い美白効果を発揮する。また、この近縁植物である、テリハノイバラ（Ｒｏｓａ ｗｉｃｈｕｒａｉａｎａ Ｃｒｅｐｉｎ ｖａｒ． ａｍｐｕｌｌｉｃａｒｐａ Ｈｏｎｄａ）、フジイバラ（Ｒｏｓａ ｆｕｊｉｓａｎｅｎｓｉｓ Ｍａｋｉｎｏ）においても、高い美白効果が得られる。
【００５９】
アロエ属（Ａｌｏｅ Ｌ．）植物は、ユリ科（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ）に属する木本性多肉植物であり、生薬「アロエ」（Ａｌｏｅ）の基原植物として用いられる。アロエ属に属する植物としては、生薬「アロエ」の基原植物であるアロエフェロックス（Ａｌｏｅ ｆｅｒｏｘ Ｍｉｌｌ．）、アロエアフリカーナ（Ａｌｏｅ ａｆｒｉｃａｎａ Ｍｉｌｌ．）、アロエスピカータ（Ａｌｏｅ ｓｐｉｃａｔａ Ｂａｋｅｒ）、アロエアルボレッセンス（Ａｌｏｅ ａｒｂｏｒｅｓｃｅｎｓ Ｍｉｌｌ．）アロエスコトリナ（Ａｌｏｅ ｓｕｃｃｏｔｒｉｎａ Ｌａｍ．）アロエプリカティリス（Ａｌｏｅ ｐｌｉｃａｔｉｌｉｓ Ｍｉｌｌ．）、アロエバイネシー（Ａｌｏｅ ｂａｉｎｅｓｉｉ Ｔｈ． Ｄｙｅｒ．）、アロエペリー（Ａｌｏｅ ｐｅｒｒｙｉ Ｂａｋｅｒ）、アロエベラ（Ａｌｏｅ ｖｅｒａ Ｌ．）等の他に、キダチアロエ（Ａｌｏｅ ａｒｂｏｒｅｓｃｅｎｓ Ｍｉｌｌ．ｖａｒ． ｎａｔａｌｅｎｓｉｓ Ｂｅｒｇ．）も用いることができる。これらより１種又は２種以上を選択して用いることが好ましい。
【００６０】
ニワトコ属（Ｓａｍｂｕｃｕｓ Ｌ．）植物は、スイカズラ科（Ｃａｐｒｉｆｏｌｉａｃｅａｅ）に属する植物であり、その入手しやすさから、セイヨウニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｎｉｇｒａ Ｌ．）、アメリカニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ Ｌ．）、ソクズ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｊａｖａｎｉｃａ Ｒｅｉｎｗ． ｅｘ Ｂｌ． ｓｕｂｓｐ． ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）から選択される１種又は２種以上を用いることが好ましい。
【００６１】
ユキノシタ属（Ｓａｘｉｆｒａｇａ Ｌ．）植物は、ユキノシタ科に属する多年草であり、ホシツヅリ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ａｉｚｏｏｎ Ｊａｃｑ．）、シコタンソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｃｈｅｒｌｅｒｉｏｉｄｅｓ Ｄ． Ｄｏｎ ｖａｒ． ｒｅｂｕｎｓｈｉｒｅｎｓｉｓ （Ｅｎｇｌ． ｅｔ Ｉｒｍｓｃｈ） Ｈａｒａ）、ジンジソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｃｏｒｔｕｓａｅｆｏｌｉａ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．）、ダイモンジソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｆｏｒｔｕｎｅｉ Ｈｏｏｋ． ｆ． ｖａｒ． ｉｎｃｉｓｏｌｏｂａｔａ （Ｅｎｇｌ． ｅｔ Ｉｒｍｓｃｈ．） Ｎａｋａｉ）、ハルユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｎｉｐｐｏｎｉｃａ Ｍａｋｉｎｏ）、センダイソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｅｎｄａｉｃａ Ｍａｘｉｍ．）、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ Ｍｅｅｒｂ．）、フキユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｂｏｉｓｓ．）、クロクモソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｆｕｓｃａ Ｍａｘｉｍ．）、クモマグサ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｍｅｒｋｉｉ Ｆｉｓｈ． ｖａｒ． ｌａｃｉｎｉａｔａ Ｎａｋａｉ）、クモマユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｌａｃｉｎｉａｔａ Ｎａｋａｉ ｅｔ Ｔａｋｅｄａ）、シコタンソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｂｒｏｎｃｈｉａｌａｌｉｓ Ｌ．）、ムカゴユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｃｅｒｎｕａ Ｌ．）、ヤマハナソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓａｃｈａｌｉｎｅｎｓｉｓ Ｆｒ．Ｓｃｈｍ．）から選択される１種又は２種以上を用いることが、その美白効果の点から好ましい。
【００６２】
ドクダミ属（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ Ｔｈｕｎｂ．）植物は、ドクダミ科（Ｓａｕｒｕｒａｃｅａｅ）に属する、１属１種ドクダミ（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ ｃｏｒｄａｔａ Ｔｈｕｎｂ．）のみからなる属である。ドクダミ（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ ｃｏｒｄａｔａ Ｔｈｕｎｂ．）の全草は、「ジュウヤク」（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａｅ Ｈｅｒｂａ）または重薬「ジュウヤク」ともよばれる生薬であり、かかる生薬を用いることが、美白作用の点から好ましい。
【００６３】
カンアオイ属（Ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐａ Ｍｏｒｒ． ｅｔ Ｄｅｃｎｅ）植物は、ウマノスズクサ科（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｃｅａｅ）に属する植物であり、最近の研究では、フタバアオイ属（Ａｓａｒｕｍ Ｌ．）やアメリカカンアオイ属（Ｈｅｘａｓｔｙｌｉｓ Ｌ．）、ウスバサイシン属（Ａｓｉａｓａｒｕｍ Ｌ．）等も含めて扱われる。中でも、ウスバサイシン属（Ａｓｉａｓａｒｕｍ Ｌ．）は、生薬「サイシン」（Ａｓｉａｓａｒｉ Ｒａｄｉｘ）の基原植物であり、美白有効性の観点からは、ウスバサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｓｉｅｂｏｌｄｉｉ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ）またはケイリンサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ ｖａｒ． ｍａｎｄｓｈｕｒｉｃｕｍ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ）、その近縁植物であるクロフネサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｄｉｍｉｄｉａｔｕｍ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ）、オクエゾサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ）、ウスゲサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ ｖａｒ． ｓｅｏｕｌｅｎｓｅ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ）、石南七（Ａｓａｒｕｍ ｈｉｍａｌａｉｃｕｍ Ｈｏｏｋ． ｆ． ｅｔ Ｔｈｏｍｓ． ｅｘ Ｋｌｏｔｚｃｈ）などが好ましく用いられる。
【００６４】
タツナミソウ属（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ Ｌ．）植物は、シソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）に属する草本、あるいは半低木である。タツナミソウ属植物としては、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ Ｇｅｏｒｇｉ）、オカタツナミソウ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂｒａｃｈｙｓｐｉｃａ Ｎａｋａｉ ｅｔ Ｈａｒａ）、タツナミソウ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．）、シソバタツナミ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｌａｅｔｅｖｉｏｌａｃｅａ Ｋｏｉｄｚ．）、スクテラリア ラテリフォリア（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｌａｔｅｒｉｆｏｌｉａ Ｌ．）、ホナガタツナミ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｍａｅｋａｗａｅ Ｈａｒａ）、ヤマタツナミウソウ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｐｅｋｉｎｅｎｓｉｓ Ｍａｘｉｍ． ｖａｒ． ｔｒａｎｓｉｔｒａ （Ｍａｋｉｎｏ） Ｈａｒａ）、ナミキソウ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｓｔｒｉｇｉｌｌｏｓａ Ｈｅｍｓｌ．）等が例示される。このなかでも、生薬オウゴン（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ Ｒａｄｉｘ）の基原植物である、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ Ｇｅｏｒｇｉ）を用いることが好ましい。
【００６５】
ヒマワリ属（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ Ｌ．）植物は、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）に属する双子葉植物の一種であり、中でも、ヒマワリ（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ Ｌ．）の抽出物が多く用いられる。本発明においてヒマワリ（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ Ｌ．）は、花、種子、茎、葉、根を用いることが出来るが、花又は種子を用いることが好ましい。また、種子からヒマワリ油を搾油した残渣であるヒマワリ油粕を用いてもよい。
【００６６】
アマドコロ属（Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍ Ａｄａｎｓ．）植物は、ユリ科（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ）に属する一年草であり、生薬「オウセイ」（Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｉ Ｒｈｉｚｏｍａ）の基原植物であるナルコユリ（Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍ ｆａｌｃａｔｕｍ Ａ． Ｇｒａｙ）、オオナルコユリ（Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍ ｍａｃｒａｎｔｈｕｍ Ｋｏｉｄｚｕｍｉ）、及び近縁植物であるカギクルマバナルコユリ（Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍ ｓｉｂｒｉｃｕｍ Ｒｅｄ．）、クルマバナルコユリ（Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍ ｓｔｅｎｏｐｈｙｌｌｕｍ Ｍａｘｉｍ．）などがあり、これらより１種又は２種以上を選択して用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００６７】
アマ属（Ｌｉｎｕｍ Ｌ．）植物は、アマ科（Ｌｉｎａｃｅａｅ）の一年生、二年生、又は多年生草本であり、繊維や種子、種子油が利用されている。本発明においては、その美白効果の点からアマ（Ｌｉｎｕｍ ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍ Ｌ．）の種子である生薬「アマニン」（Ｌｉｎｉ Ｓｅｍｅｎ）からの抽出物を用いることが好ましい。
【００６８】
カントウ属（Ｔｕｓｓｉｌａｇｏ Ｌ．）植物は、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）に属する植物である。その入手のしやすさから、フキタンポポ（Ｔｕｓｓｉｌａｇｏ ｆａｒｆａｒａ Ｌ．）を用いることが好ましい。
【００６９】
ワレモコウ属（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ Ｌ．）植物は、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）に属する植物であり、ワレモコウ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）、オランダワレモコウ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ｍｉｎｏｒ Ｓｃｏｐ．）等が例示される。中でも、生薬「チユ」（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ Ｒａｄｉｘ）の基原植物であるワレモコウ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）を用いることが、美白効果及び入手のしやすさの点から、好ましい。
【００７０】
ハッカ属（Ｍｅｎｔｈａ Ｌ．）植物は、シソ科（Ｌａｍｉａｃｅａｅ）の植物であり、スペアミントと呼ばれるミドリハッカ（Ｍｅｎｔｈａ ｓｐｉｃａｔａ Ｌｉｎｎｅ）や、セイヨウハッカ（Ｍｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ Ｌ．）及びその変種、あるいは、ハッカ（Ｍｅｎｔｈａ ａｒｖｅｎｓｉｓ Ｌ． ｖａｒ． ｐｉｐｅｒａｓｃｅｎｓ Ｍａｌｉｎ．）などが例示される。
【００７１】
ハウチワマメ属（Ｌｕｐｉｎｕｓ Ｌ．）植物は、マメ科（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）の双子葉植物であり、シロバナルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ ａｌｂｕｓ Ｌ． ； Ｌｕｐｉｎｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ Ｇａｅｒｔｎ．）、アオバナルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｓ Ｌ． ； Ｌｕｐｉｎｕｓ ｖａｒｉｕｓ Ｌ． ； Ｌｕｐｉｎｕｓ ｌｉｎｉｆｏｌｉｕｓ Ｒｏｔｈ ； Ｌｕｐｉｎｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔｕｓ Ｄｅｓｖ．）、カサバルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ ｈｉｒｓｕｔｕｓ Ｌ．）、カバナハウチワマメ（Ｌｕｐｉｎｕｓ ｌｕｔｅｕｓ Ｌ．）、シュッコンルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ ｐｏｌｙｐｈｙｌｌｕｓ Ｌｉｎｄｌ．） 、エジプトルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ ｔｅｒｍｉｓ Ｆｏｒｓｋ． ； Ｌｕｐｉｎｕｓ ｇｒａｅｃｕｓ Ｂｏｉｓｓ．）等が例示される。これらの植物の中でも、その美白効果の点からシロバナルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ ａｌｂｕｓ Ｌ． ； Ｌｕｐｉｎｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ Ｇａｅｒｔｎ．）が好ましく用いられる。またハウチワマメ属（Ｌｕｐｉｎｕｓ Ｌ．）植物の全草、葉、茎、根、宿根、花、種子を用いることが出来るが、種子を用いることが好ましい。
【００７２】
クチナシ属（Ｇａｒｄｅｎｉａ）植物は、アカネ科（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ）の植物であり、クチナシ（Ｇａｒｄｅｎｉａ ｊａｓｍｉｎｏｉｄｅｓ）、コクチナシ（Ｇａｒｄｅｎｉａ ｒａｄｉｃａｎｓ）等が知られている。また、クチナシ属（Ｇａｒｄｅｎｉａ）植物の果実は、サンシシ（Ｇａｒｄｅｎｉａｅ Ｆｒｕｃｔｕｓ）と呼ばれ、古くから生薬として知られている。
【００７３】
また、藻類としては、カイメンソウ（Ｃｅｒａｔｏｄｉｃｔｙｏｎ ｓｐｏｎｇｉｏｓｕｍ）に代表されるカイメンソウ属（Ｃｅｒａｔｏｄｉｃｔｙｏｎ）藻類、無節サンゴモ（Ｃｏｒａｌｌｉｎａ ｓｐ．）、サンゴモ（Ｃｏｒａｌｌｉｎａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ピリヒバ（Ｃｏｒａｌｌｉｎａ ｐｉｌｕｒｉｆｅｒａ）等のサンゴモ属（Ｃｏｒａｌｌｉｎａ）藻類、ヤハズグサ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｌａｔｉｕｓｃｕｌａ）、シワヤハズ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｕｎｄｕｌａｔａ）、ヘラヤハズ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｐｒｏｌｉｆｅｒａ）、スジヤハズ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｐｌａｇｉｏｇｒａｍｍａ）、ヒメヤハズ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｒｅｐｅｎｓ）、エゾヤハズ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｄｉｖａｒｉｃａｔａ）、ウラボシヤハズ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ ｐｏｌｙｐｏｄｉｏｉｄｅｓ）等のヤハズグサ属（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ）藻類、ハリアミジ（Ｄｉｃｔｙｏｔａ ｓｐｉｎｕｌｏｓａ）に代表されるアミジグサ属（Ｄｉｃｔｙｏｔａ）藻類、ヒジキ（Ｈｉｚｉｋｉａ ｆｕｓｉｆｏｒｍｉｓ）に代表されるヒジキ属（Ｈｉｚｉｋｉａ）藻類、ソゾｓｐ．（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｓｐ．）、クロソゾ（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）、ミツデソゾ（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｏｋａｍｕｒａｉ）、ソゾノハナ（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｇｒｅｖｉｌｌｅａｎａ）、オオソゾ（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｇｌａｎｄｕｌｉｆｅｒａ）、ハネソゾ（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｐｉｎｎａｔａ）、コブソゾ（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ ｕｎｄｕｌａｔａ）等のソゾ属（Ｌａｕｒｅｎｃｉａ）藻類、フシツナギ（Ｌｏｍｅｎｔａｒｉａ ｃａｔｅｎａｔａ）、コスジフシツナギ（Ｌｏｍｅｎｔａｒｉａ ｈａｋｏｄａｔｅｎｓｉｓ）等のフシツナギ属（Ｌｏｍｅｎｔａｒｉａ）藻類、イワヒゲ（Ｍｙｅｌｏｐｈｙｃｕｓ ｃａｅｓｐｉｔｏｓｕｓ）に代表されるイワヒゲ属（Ｍｙｅｌｏｐｈｙｃｕｓ）藻類、ダルス（Ｐａｌｍａｒｉａ ｐａｌｍａｔａ）に代表されるダルス属（Ｒｈｏｄｙｍｅｎｉａ）藻類、ホンダワラ（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｆｕｌｖｅｌｌｕｍ）、エンドウモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｙｅｎｄｏｉ）、マメタワラ（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｐｉｌｕｒｉｆｅｒｕｍ）、ヤツマタモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｐａｔｅｎｓ）、アカモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｈｏｒｎｅｒｉ）、ノコギリモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｓｅｒｒａｔｉｆｏｌｉｕｍ）、オオバノコギリモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｇｉｇａｎｔｅｉｆｏｌｉｕｍ）、ヨレモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｔｏｒｔｉｌｅ）、ヤナギモク（オオバモク：Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｒｉｎｇｇｏｌｄｉａｎｕｍ）、ネジモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｓａｇａｍｉａｎｕｍ）、ハハキモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｋｊｅｌｌｍａｎｉａｎｕｍ）、ウミトラノオ（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ）、フシスジモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｃｏｎｆｕｓｕｍ）、イソモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｈｅｍｉｐｈｙｌｌｕｍ）、ナラサモ（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｎｉｇｒｉｆｏｌｉｕｍ）、トゲモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｍｉｃｒａｃａｎｔｈｕｍ）、タマナシモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｎｉｐｐｏｎｉｃｕｍ）、ジンメソウ（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、フタエモク（ヒイラギモク：Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｄｕｐｌｉｃａｔｕｍ）、エゾノネジモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｙｅｚｏｅｎｓｅ）等のホンダワラ属（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ）藻類、モヅク（Ｎｅｍａｃｙｓｔｕｓ ｄｅｃｉｐｉｅｕｓ）に代表されるモヅク属（Ｎｅｍａｃｙｓｔｕｓ）藻類、ナガマツモ（Ｃｈｏｒｄａｒｉａ ｆｌａｇｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）、イシモヅクダマシ（Ｃｈｏｒｄａｒｉａ ｆｉｒｍａ）等のナガマツモ属（Ｃｈｏｒｄａｒｉａ）藻類、イシモヅク（Ｓｐｈａｅｒｏｔｒｉｃｈｉａ ｄｉｖａｒｉｃａｔａ）に代表されるイシモヅク属（Ｓｐｈａｅｒｏｔｒｉｃｈｉａ）藻類、フトモヅク（Ｔｉｎｏｃｌａｄｉａ ｃｒａｓｓａ （ Ｓｕｒｉｎｇａｒ） Ｋｙｌｉｎ）に代表される、フトモヅク属（Ｔｉｎｏｃｌａｄｉａ Ｋｙｌｉｎ）属藻類、オキナワモヅク（Ｃｌａｄｏｓｉｐｈｏｎ ｏｋａｍｕｒａｎｕｓ）に代表されるオキナワモヅク属（Ｃｌａｄｏｓｉｐｈｏｎ）藻類等が例示される。
【００７４】
これらの植物及び藻類からの抽出物は、各種の全草又はその葉、樹皮、根、花、枝等の１又は２以上の箇所を生のまま若しくは乾燥させて用い、抽出溶媒で抽出することで得ることができる。抽出溶媒としては特に限定されず、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、イソブタノール、ｎ−ヘキサノール、メチルアミルアルコール、２−エチルブタノール、ｎ−オクチルアルコール等の１価アルコール類、グリセリン、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、へキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチル−ｎ−プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル等のエーテル類、スクワラン、ワセリン、パラフィンワックス、パラフィン油などの炭化水素類、オリーブ油、小麦胚芽油、米油、ゴマ油、マカダミアンナッツ油、アルモンド油、ヤシ油等の植物油脂、牛脂、豚脂、鯨油等の動物油脂などが例示される。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した溶媒を用いることもでき、特に限定されない。
【００７５】
更に、抽出方法としては、室温、冷却又は加熱した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、植物又は藻類を圧搾して抽出物を得る圧搾法などが例示され、これらの方法を単独で、又は２種以上を組み合わせて抽出を行う。
【００７６】
抽出の際の植物又は藻類と抽出溶媒との比率は特に限定されないが、植物又は藻類１に対して抽出溶媒を０．１〜１０００質量倍、特に抽出操作、効率の点で、抽出溶媒を０．５〜１００質量倍とすることが好ましい。また、抽出圧力及び抽出温度は常圧下で０℃から抽出溶媒の沸点以下の範囲とすることが好ましく、抽出時間は抽出温度などにより異なるが２時間〜２週間の範囲とすることが好ましい。
【００７７】
このようにして得られた植物又は藻類の抽出物は、抽出物をそのまま用いることもできるが、その効果を失わない範囲で、脱臭、脱色、濃縮などの精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィーなどを用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出物や精製物、分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらに、アルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で用いることができる。
【００７８】
本発明の皮膚外用剤における、これらの美白剤の含有量は、より有効な美白効果を得るとともに、添加した際の臭いや色調等の観点から、皮膚外用剤の全質量を基準として０．１〜２０質量％であることが好ましく、０．５〜２０質量％であることがより好ましい。この含有量が０．１質量％未満であると、含有量が上記範囲内である場合と比較して、有効な美白効果が得られなくなる傾向にあり、２０質量％を超えても、美白効果のさらなる向上が期待できない傾向にある。
【００７９】
本発明においては、上述した美白剤の中でも、水溶性のアスコルビン酸誘導体が特にその経皮吸収促進効果の点から好ましい。
【００８０】
本発明の皮膚外用剤に含有されるアシル酸性アミノ酸塩は、アニオン界面活性剤であり、乳化剤として用いられるものである。かかるアシル酸性アミノ酸塩におけるアシル基は、炭素数１４以上であることが好ましい。このようなアシル基としては、例えば、ステアロイル、パルミトイル、ミリストイル、ラウロイル、ココイル等が挙げられる。
【００８１】
アシル酸性アミノ酸塩におけるアミノ酸としては、例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸等が挙げられる。これらの中でも、アシル酸性アミノ酸塩におけるアミノ酸は、グルタミン酸であることが好ましい。
【００８２】
アシル酸性アミノ酸塩における塩としては、ナトリウム、カリウム、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）等の塩が挙げられる。
【００８３】
アシル酸性アミノ酸塩として具体的には、例えば、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ココイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ココイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム、Ｎ−ココイル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン等が挙げられるが、これらの中でも、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム及びＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウムが特に好ましい。これらのアシル酸性アミノ酸塩は、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００８４】
本発明の皮膚外用剤におけるアシル酸性アミノ酸塩の含有量は、美白剤の経皮吸収性をより向上させる観点から、皮膚外用剤の全質量を基準として０．０１〜２．０質量％であることが好ましく、０．１〜１．０質量％であることがより好ましい。この含有量が０．０１質量％未満であると、含有量が上記範囲内である場合と比較して、美白剤の経皮吸収性を不十分となる傾向にあり、２．０質量％を超えると、美白剤の経皮吸収性のさらなる向上が認められず、逆に皮膚刺激性が生じる場合がある。
【００８５】
本発明の皮膚外用剤には、炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩のうちの少なくとも一種が含有され、好ましくは炭素数１８以上の高級アルコールと、炭素数１８以上の高級脂肪酸及び／又はその塩とが含有される。
【００８６】
炭素数１８以上の高級アルコールとしては、例えば、ベヘニルアルコール、２−オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、２−ヘキシルデカノール、ホホバアルコール、エライジルアルコール、リノレイルアルコール、リノレニルアルコール、ステアリルアルコール、オクタデカノール−２、ナノデカノール−１、ナノデカノール−２、アラルキルアルコール、イコサノール−２、ヘンイコサノール、トリコサノール、カルナービルアルコール、ペンタコサノール、セリルアルコール、ヘプタコサノール、コリヤニルアルコール、ノナコサノール、ミリシルアルコール、メリシルアルコール、及び、ラクセリルアルコール等が挙げられる。これらの中でも、ベヘニルアルコール、２−オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、２−ヘキシルデカノール、及び、ホホバアルコールが好ましい。これらの高級アルコールは、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００８７】
炭素数１８以上の高級脂肪酸としては、例えば、ステアリン酸、ベヘン酸（ベヘニン酸）、オレイン酸、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸等が挙げられる。これらの高級脂肪酸は、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの高級脂肪酸は、皮膚外用剤中で遊離した状態で存在していてもよく、塩を形成して高級脂肪酸石けんとして存在していてもよい。
【００８８】
上記炭素数１８以上の高級脂肪酸が皮膚外用剤中で塩を形成して高級脂肪酸石けんとして存在する場合、かかる高級脂肪酸石けんとしては、例えば、ステアリン酸カリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸アルギニン、及び、ステアリン酸トリエタノールアミン等が挙げられる。
【００８９】
本発明の皮膚外用剤における炭素数１８以上の高級アルコール、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩の合計の含有量は、美白剤の経皮吸収性をより向上させる観点から、皮膚外用剤の全質量を基準として１〜２０質量％であることが好ましく、１〜１０質量％であることがより好ましい。この含有量が１質量％未満であると、含有量が上記範囲内である場合と比較して、美白剤の経皮吸収性を不十分となる傾向にあり、２０質量％を超えると、得られる皮膚外用剤の硬度が高くなり、使用感上不利になる傾向にある。
【００９０】
本発明の皮膚外用剤に含有される総炭素数３４以上のエステル油は、植物由来のものであることが好ましく、例えば、ホホバ油、ホホバエステル、メドウフォーム油、シア脂、アボカド油、アルモンド油、オリブ油、ゴマ油、コメヌカ油、サフラワー油、大豆油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、パーム核油、パーム油、ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、綿実油、及び、ヤシ油等が挙げられる。これらの中でも、ホホバ油、ホホバエステル、メドウフォーム油、及び、シア脂が好ましい。これらのエステル油は、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００９１】
本発明の皮膚外用剤におけるエステル油の含有量は、美白剤の経皮吸収性を十分に得る観点から、皮膚外用剤の全質量を基準として１質量％以上であることが必要であり、１〜２０質量％であることが好ましく、１〜１０質量％であることがより好ましい。この含有量が１質量％未満であると、美白剤の経皮吸収性を不十分となる。一方、含有量が２０質量％を超えると、美白剤の経皮吸収性のさらなる向上が期待できないとともに、得られる皮膚外用剤の使用感がべたついたものとなる傾向にある。
【００９２】
更に、本発明の皮膚外用剤には、上述した各成分の他に、医薬品、医薬部外品、化粧料に通常配合される、油性成分、粉体、色素、乳化剤、可溶化剤、薬剤、香料、樹脂、アルコールなどを、本発明の効果、特徴を損なわない範囲において適宜配合することができる。
【００９３】
以上説明した本発明の皮膚外用剤は、美白用クリーム、美容液、皮膚用ローション、皮膚用乳剤、皮膚用ゲル剤、皮膚用クリーム、水中油型乳剤性軟膏、メイクアップベースクリーム、乳液状ファンデーション、ハンドクリーム、ゼリー状ピールオフパック、マッサージゲル、洗顔料、クレンジングクリーム、マスク剤等の様々な剤型の美白化粧料として使用することができる。
【００９４】
そして、本発明の皮膚外用剤を皮膚に塗布するなどして使用することにより、当該皮膚外用剤に含有される美白剤（特に水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤）の経皮吸収性が優れていることから、美白剤を皮膚の角質層に有効に浸透させることができ、優れた美白効果を得ることができる。
【実施例】
【００９５】
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００９６】
［実施例１〜６及び比較例１〜２］
表１に示す処方（数字は質量％を示す）の皮膚外用剤を、以下の手順で作製した。まず、成分（１３）を成分（１４）の一部に溶解して美白剤含有成分を、成分（１）〜（９）を７５℃に加熱し混合溶解して油性成分を、成分（１０）〜（１２）及び成分（１４）の残部を７５℃に加熱し混合溶解して水性成分を、それぞれ作製した。次に、７５℃で水性成分に油性成分を徐々に添加して乳化後、４０℃まで冷却し、そこへ美白剤含有成分を添加した。これにより、実施例１〜５及び比較例１の皮膚外用剤を得た。
【００９７】
また、表２に示す処方（数字は質量％を示す）の皮膚外用剤を、以下の手順で作製した。まず、成分（８）を成分（９）の一部に溶解して美白剤含有成分を、成分（１）〜（５）を７５℃に加熱し混合溶解して油性成分を、成分（６）〜（７）及び成分（９）の残部を７５℃に加熱し混合溶解して水性成分を、それぞれ作製した。次に、７５℃で水性成分に油性成分を徐々に添加して乳化後、４０℃まで冷却し、そこへ美白剤含有成分を添加した。これにより、実施例６及び比較例２の皮膚外用剤を得た。
【００９８】
（薬剤皮膚透過性試験）
実施例１〜６及び比較例１〜２で得られた皮膚外用剤について、美白剤に対する経皮吸収促進効果を評価するため、ヘアレスマウス皮膚透過試験を行った。試験は、ヘアレスマウスの剥離した皮膚を、０．７８５ｃｍ２の拡散有効面積を持つ拡散セルに、角質層側がドナー相、表皮側がレセプター相になるように装着し、試料を塗布することにより行った。レセプター相にはＰＨ７．４のリン酸緩衝溶液５ｍｌをレセプター液として入れた。２４時間後にレセプター液をサンプリングし、高速液体クロマトグラフィーにより美白剤の透過量を求めた。結果は薬剤透過率（％）として表し、表１及び２に示す。
【００９９】
【表１】
【０１００】
【表２】
【０１０１】
表１及び２に示した結果から明らかなように、実施例１〜６の皮膚外用剤は、比較例１〜２の皮膚外用剤と比較して、美白剤（アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩及びアスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩）の薬剤透過率が高く、美白剤の経皮吸収が顕著に促進されていることが確認された。
【０１０２】
［実施例７］
表３に示す処方（数字は質量％を示す）の皮膚外用剤を、以下の手順で作製した。まず、成分（１８）を成分（５）の一部に溶解して第１の美白剤含有成分を、成分（１９）〜（２１）を混合溶解して第２の美白剤含有成分を、成分（８）〜（１７）を７５℃に加熱し混合溶解して油性成分を、成分（１）〜（４）、成分（６）〜（７）及び成分（５）の残部を７５℃に加熱し混合溶解して水性成分を、それぞれ作製した。次に、７５℃で水性成分に油性成分を徐々に添加して乳化後、４０℃まで冷却し、そこへ第１及び第２の美白剤含有成分を添加した。これにより、実施例７の皮膚外用剤を得た。
【０１０３】
【表３】
【０１０４】
［比較例３］
表４に示す処方（数字は質量％を示す）の皮膚外用剤を、以下の手順で作製した。まず、成分（１４）を成分（１５）の一部に溶解して美白剤含有成分を、成分（１２）及び（１３）を混合溶解して添加成分を、成分（１）〜（９）を７５℃に加熱し混合溶解して油性成分を、成分（１０）〜（１１）及び成分（１５）の残部を７５℃に加熱し混合溶解して水性成分を、それぞれ作製した。次に、７５℃で水性成分に油性成分を徐々に添加して乳化後、４０℃まで冷却し、そこへ美白剤含有成分及び添加成分を添加した。これにより、比較例３の皮膚外用剤を得た。
【０１０５】
【表４】
【０１０６】
（黒化抑制試験）
実施例７及び比較例３で得られた皮膚外用剤について、黒化抑制効果（美白効果）を評価するための試験を以下の手順で行った。なお、以下の説明では実施例７の皮膚外用剤を試験サンプルとした場合について説明するが、これと同様の手順で比較例３の皮膚外用剤を試験サンプルとした場合についても試験を行った。
【０１０７】
まず、男性パネラー５名に対し、試験部位を上腕内側部として、太陽光類似光照射装置によりＵＶ−Ｂ（波長２８０〜３１５ｎｍの紫外線）を照射し、予め各パネラーの最小紅斑量（ＭＥＤ）を確認する。次に、ＵＶ−Ｂ照射を行う３日前から１日１回、実施例７で得られた皮膚外用剤を、各パネラーのＵＶ−Ｂ照射予定部位に塗布する。次に、各パネラーのＵＶ−Ｂ照射予定部位に１．５ＭＥＤ相当のＵＶ−Ｂを照射し、日焼け部を形成する。ＵＶ−Ｂ照射後すぐに、実施例７で得られた皮膚外用剤を日焼け部に塗布し、その後７日間、１日１回、日焼け部に皮膚外用剤を塗布する。
【０１０８】
各パネラーの日焼け部について、ミノルタ社製の分光側色機により、日焼け部を形成してから１週間後の日焼け部のＬ＊の値を５回測定し、その平均値を求めた。更にパネラー５名の平均値を求めて、最終的な測定データとしてのＬ＊値を求めた。また、比較対照として、１．５ＭＥＤ相当のＵＶ−Ｂを照射して日焼け部を形成したが、照射前後に皮膚外用剤を塗布しなかった照射・未塗布部位のＬ＊値を、日焼け部を形成してから１週間後に測定し、パネラー５名の平均値を求めた。更に、上記日焼け部のＬ＊値を測定するとともに、ＵＶ−Ｂを照射せず皮膚外用剤の塗布も行わなかった未照射・未塗布部位のＬ＊値を測定し、パネラー５名の平均値を求めた。そして、未照射・未塗布部位のＬ＊値と、実施例７及び比較例３の皮膚外用剤を塗布した日焼け部のＬ＊値、並びに、照射・未塗布部位のＬ＊値との差をΔＬ＊としてそれぞれ算出した。このΔＬ＊の値が小さいほど黒化抑制効果（美白効果）が高いことを意味する。それらの結果を表５に示す。
【０１０９】
【表５】
【０１１０】
表５に示した結果から明らかなように、実施例７の皮膚外用剤は、比較例３の皮膚外用剤と比較して、美白効果に優れていることが確認された。
【０１１１】
なお、実施例７の皮膚外用剤については、上記黒化抑制試験期間中に、含有成分の析出、分離、凝集、変臭、変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、実施例７の皮膚外用剤を用いた場合に、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。このことから、実施例７の皮膚外用剤は、安全性に優れていることが確認された。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
美白剤と、
アシル酸性アミノ酸塩と、
炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも一種と、
総炭素数３４以上のエステル油と、
を含有し、
前記総炭素数３４以上のエステル油の含有量が１質量％以上であることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
前記美白剤が、水溶性アスコルビン酸誘導体、ハイドロキノン配糖体、クチナシ属植物の抽出物、並びに、γ−オリザノール及びその誘導体からなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記アシル酸性アミノ酸塩が、炭素数１４以上のアシル基を有する、グルタミン酸と、ナトリウム、カリウム、及び、トリエタノールアミンからなる群より選択される少なくとも一種との塩であることを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記炭素数１８以上の高級アルコールが、ベヘニルアルコール、２−オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、２−ヘキシルデカノール、及び、ホホバアルコールからなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１〜３のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記炭素数１８以上の高級脂肪酸が、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、及び、ウンデシレン酸からなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
前記総炭素数３４以上のエステル油が、ホホバ油、ホホバエステル、メドウフォーム油、及び、シア脂からなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１〜５のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
前記美白剤の含有量が０．１〜２０質量％であり、前記アシル酸性アミノ酸塩の含有量が０．０１〜２．０質量％であることを特徴とする請求項１〜６のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
請求項１〜７のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤を使用して、前記美白剤を皮膚の角質層に浸透させることを特徴とする美白剤の浸透方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
美白剤と、
アシル酸性アミノ酸塩と、
炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも一種と、
総炭素数３４以上のエステル油と、
を含有し、
前記総炭素数３４以上のエステル油が、ホホバ油、ホホバエステル、メドウフォーム油、及び、シア脂からなる群より選択される少なくとも一種であり、
前記総炭素数３４以上のエステル油の含有量が１質量％以上であることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
前記美白剤が、水溶性アスコルビン酸誘導体、ハイドロキノン配糖体、クチナシ属植物の抽出物、並びに、γ−オリザノール及びその誘導体からなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記アシル酸性アミノ酸塩が、炭素数１４以上のアシル基を有する、グルタミン酸と、ナトリウム、カリウム、及び、トリエタノールアミンからなる群より選択される少なくとも一種との塩であることを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記炭素数１８以上の高級アルコールが、ベヘニルアルコール、２−オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、２−ヘキシルデカノール、及び、ホホバアルコールからなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１〜３のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記炭素数１８以上の高級脂肪酸が、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、及び、ウンデシレン酸からなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
前記美白剤の含有量が０．１〜２０質量％であり、前記アシル酸性アミノ酸塩の含有量が０．０１〜２．０質量％であることを特徴とする請求項１〜５のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
請求項１〜６のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤を使用して、前記美白剤を皮膚の角質層に浸透させることを特徴とする美白剤の浸透方法。
【請求項１】
美白剤と、
アシル酸性アミノ酸塩と、
炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも一種と、
総炭素数３４以上のエステル油と、
を含有し、
前記総炭素数３４以上のエステル油の含有量が１質量％以上であることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
前記美白剤が、水溶性アスコルビン酸誘導体、ハイドロキノン配糖体、クチナシ属植物の抽出物、並びに、γ−オリザノール及びその誘導体からなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記アシル酸性アミノ酸塩が、炭素数１４以上のアシル基を有する、グルタミン酸と、ナトリウム、カリウム、及び、トリエタノールアミンからなる群より選択される少なくとも一種との塩であることを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記炭素数１８以上の高級アルコールが、ベヘニルアルコール、２−オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、２−ヘキシルデカノール、及び、ホホバアルコールからなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１〜３のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記炭素数１８以上の高級脂肪酸が、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、及び、ウンデシレン酸からなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
前記総炭素数３４以上のエステル油が、ホホバ油、ホホバエステル、メドウフォーム油、及び、シア脂からなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１〜５のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
前記美白剤の含有量が０．１〜２０質量％であり、前記アシル酸性アミノ酸塩の含有量が０．０１〜２．０質量％であることを特徴とする請求項１〜６のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
請求項１〜７のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤を使用して、前記美白剤を皮膚の角質層に浸透させることを特徴とする美白剤の浸透方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
美白剤と、
アシル酸性アミノ酸塩と、
炭素数１８以上の高級アルコール、並びに、炭素数１８以上の高級脂肪酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも一種と、
総炭素数３４以上のエステル油と、
を含有し、
前記総炭素数３４以上のエステル油が、ホホバ油、ホホバエステル、メドウフォーム油、及び、シア脂からなる群より選択される少なくとも一種であり、
前記総炭素数３４以上のエステル油の含有量が１質量％以上であることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
前記美白剤が、水溶性アスコルビン酸誘導体、ハイドロキノン配糖体、クチナシ属植物の抽出物、並びに、γ−オリザノール及びその誘導体からなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記アシル酸性アミノ酸塩が、炭素数１４以上のアシル基を有する、グルタミン酸と、ナトリウム、カリウム、及び、トリエタノールアミンからなる群より選択される少なくとも一種との塩であることを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記炭素数１８以上の高級アルコールが、ベヘニルアルコール、２−オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、２−ヘキシルデカノール、及び、ホホバアルコールからなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１〜３のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記炭素数１８以上の高級脂肪酸が、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、及び、ウンデシレン酸からなる群より選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
前記美白剤の含有量が０．１〜２０質量％であり、前記アシル酸性アミノ酸塩の含有量が０．０１〜２．０質量％であることを特徴とする請求項１〜５のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
請求項１〜６のうちのいずれか一項に記載の皮膚外用剤を使用して、前記美白剤を皮膚の角質層に浸透させることを特徴とする美白剤の浸透方法。
【公開番号】特開２００６−１６４０１（Ｐ２００６−１６４０１Ａ）
【公開日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【公開請求】
【出願番号】特願２００５−２０３０９１（Ｐ２００５−２０３０９１）
【出願日】平成１７年７月１２日（２００５．７．１２）
【出願人】（０００１３５３２４）株式会社ノエビア (258)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２０３０９１（Ｐ２００５−２０３０９１）
【出願日】平成１７年７月１２日（２００５．７．１２）
【出願人】（０００１３５３２４）株式会社ノエビア (258)
【Ｆターム（参考）】
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