皮膚外用剤
【課題】ジェランガムを配合しているにもかかわらず、エステル結合を有する化合物の経時安定性が高い皮膚外用剤を提供することができる。
【解決手段】ジェランガムを配合した皮膚外用剤において、経時的にエステル結合を有する化合物が分解することを確認した。この原因について検討を行ったところ、ジェランガムに酵素活性があり、この酵素が原因でエステル結合を有する化合物が加水分解されていたことが確認された。皮膚外用剤の品質維持のため、ジェランガムの酵素活性を失活させる方法を検討したところ、１００℃以上で加熱する、もしくは皮膚外用剤のｐＨを６以下に調整することでジェランガムの酵素活性を失活させることができた。
【解決手段】ジェランガムを配合した皮膚外用剤において、経時的にエステル結合を有する化合物が分解することを確認した。この原因について検討を行ったところ、ジェランガムに酵素活性があり、この酵素が原因でエステル結合を有する化合物が加水分解されていたことが確認された。皮膚外用剤の品質維持のため、ジェランガムの酵素活性を失活させる方法を検討したところ、１００℃以上で加熱する、もしくは皮膚外用剤のｐＨを６以下に調整することでジェランガムの酵素活性を失活させることができた。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酵素活性を失活させたジェランガムを配合した皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジェランガムは、水生植物の表面から分離された非病原性微生物であるスフィンゴモナス属菌（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｓ ｅｌｏｄｅａ）を用いて産生される多糖類である。ジェランガムには脱アシル化ジェランガムとネイティブ型ジェランガムの２種類が様々な食品に用いられている。脱アシル化ジェランガムは１−３結合したグルコース、１−４結合したグルクロン酸、１−４結合したラムノースの４分子の糖を構成単位とする直鎖上の高分子多糖類である。ネイティブ型ジェランガムは、脱アシル化ジェランガムの１−３結合したグルコース残基に１構成単位当たりグリセリル基１残基とアセチル基が平均１／２残基結合したものである。
【０００３】
ジェランガムは、食品添加物公定書に収載されており、ネイティブ型、脱アシル化ともに様々な食品で分散剤、増粘剤、ゲル化剤、食感改良、離水防止などの用途で使用されている（非特許文献１）。
【０００４】
ジェランガムは、化粧料としても広く使用されており、数多くの報告がなされている（特許文献１〜５）。特許文献２では、ジェランガムを溶解させるために加熱を行っており、その温度は８０〜９５℃となっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００８−２３０９９５
【特許文献２】特開２００８−２３０９９４
【特許文献３】特開２００７−２６９７４８
【特許文献４】特開２００７−２６９７４６
【特許文献５】特開２００６−２２０５１
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】株式会社廣川書店、第８版食品添加物公定書解説書、Ｄ−７０６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ジェランガムを配合した皮膚外用剤において、経時的にエステル結合を有する化合物が分解し、異臭、変色、分離の原因になることがあった。この原因について検討を行ったところ、ジェランガムに酵素活性があり、この酵素が原因でエステル結合を有する化合物が加水分解されていたことが確認された。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するため、検討を行ったところ、１００℃以上で加熱する、もしくは皮膚外用剤のｐＨを６以下に調整することでジェランガムの酵素活性を失活させることができた。
【０００９】
本発明で使用するジェランガムは、市販されているジェランガムであれば特に限定はされず、例えばケルコゲル（三晶株式会社，大日本住友製薬株式会社等）がある。
【００１０】
ジェランガムの酵素活性を失活させる方法としては、１００℃以上で加熱するか、皮膚外用剤のｐＨを６以下にすれば良い。
【００１１】
加熱する方法は、ジェランガムそのものを加熱しても良いし、皮膚外用剤の製造過程（例えばジェランガムの水溶液の状態）で加熱しても良いし、皮膚外用剤の状態で加熱しても良い。ジェランガムもしくは皮膚外用剤の品質を損ねない範囲であれば、加熱温度は１００℃以上、加熱時間は５分以上であれば良い。加熱温度１２０℃、加熱時間１０分が好ましい。加熱時間が１００℃を下回るようであれば、加熱時間を長くしても酵素活性は失活しない。
【００１２】
皮膚外用剤のｐＨを６以下にする方法は、ｐＨ調整剤で調整すれば良い。ｐＨ調整剤としては、酸、アルカリ、緩衝液などで調整すればよく、ｐＨ調整剤の種類は特に限定されない。
【００１３】
本発明で使用するエステル結合を有する化合物は、皮膚外用剤で広く用いられている原料で、エステル結合を有していれば特に限定されず、エステル油、油脂、ロウ類等の油剤、保湿剤、増粘剤、界面活性剤、植物抽出物などの天然物、ｐＨ調整剤、ビタミン類、防腐剤、香料、紫外線吸収剤、酸化防止剤、美白剤等、用途も特に限定されない。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品のいずれにも用いることができ、その剤形としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション等の皮膚に適用されるものが挙げられる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明は、酵素活性を失活させたジェランガムを配合することを特徴とする皮膚外用剤であるため、皮膚外用剤に配合されているエステル結合を有する化合物を安定配合させることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量は重量％を示す。
【実施例１】
【００１７】
処方例１ 乳液１
処方 配合量（重量％）
１．スクワラン ５．０
２．オリーブ油 ５．０
３．ホホバ油 ５．０
４．セタノール １．５
５．モノステアリン酸グリセリン ２．０
６．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
７．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
８．精製水 全量が１００になるように調整する
９．カルボキシビニルポリマー ０．３
１０．ジェランガム ０．１５
１１．２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール ０．１５
１２．プロピレングリコール １．０
１３．グリセリン ２．０
１４．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１５．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸エステルナトリウム
０．１５
１６．香料 ０．１
［製造方法］成分１〜７を加熱溶解して混合し、８０℃に保ち油相とする。成分８に成分９及び１０を加え、９０℃で３０分間加熱混合して溶解し、さらに成分１１〜１４を加えて加熱混合して溶解し、８５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１５及び成分１６を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００１８】
乳液１を調製する際に、成分１１の２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールの配合量を調整することで、乳液のｐＨを調整することができる。成分１１の配合量を０．２としたものを乳液２、配合量を０．２５としたものを乳液３、配合量を０．３としたものを乳液４とする。また、乳液４でジェランガムを抜いた乳液を乳液５とする。また、乳液４をオートクレーブ処理（１２０℃、１０分間）したものを乳液６とする。
【実施例２】
【００１９】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
実験例 Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸エステルナトリウム（以下、ＡＰＰＳと表す）の経時安定性試験
試料は乳液１〜６とし、調製直後のＡＰＰＳ定量値を１００とし、室温経時における残存率を算出した。定量方法は以下の通りである。
【００２０】
＜内部標準溶液＞
パラオキシ安息香酸イソプロピル０．０１ｇをメタノールに溶かして１００ｍＬとする。
【００２１】
＜標準溶液＞
ＡＰＰＳ０．１ｇを精密に量り、水を加えて正確に２００ｍＬとする。この液３ｍＬを正確に量り、水３ｍＬ、内部標準溶液３ｍＬ、さらにメタノール１１ｍＬを加える。
【００２２】
＜試料溶液＞
試料１ｇを精密に量り、水５ｍＬ、内部標準溶液３ｍＬ、さらにメタノール１１ｍＬを加える。
【００２３】
＜ＨＰＬＣ測定条件＞
検出器：ＵＶ２６０ｎｍ
カラム：オクタデシルシリル化シリカゲル（内径４．６ｍｍ×長さ２５ｃｍ）
移動相：アセトニトリル／２０ｍＭリン酸水素二カリウム溶液（ｐＨ７．０、リン酸）
混合液（６０：４０）
流 速：１ｍＬ／ｍｉｎ
注入量：２０μＬ
【００２４】
試験結果を表１に示した。乳液１〜４を比較すると、ｐＨ７．１の乳液３及びｐＨ７．９の乳液４は、ＡＰＰＳの経時安定性が悪いが、ｐＨ５．４の乳液１及びｐＨ６．１の乳液２では、ＡＰＰＳの経時安定性は良好であった。
【００２５】
乳液４と５を比較すると、ジェランガムの有無でＡＰＰＳの経時安定性が異なり、乳液５では良好であったことから、ＡＰＰＳの経時安定性にジェランガムが関与していることがわかる。
【００２６】
乳液４と６を比較すると、オートクレーブ処理の有無でＡＰＰＳの経時安定性が異なり、乳液６では良好であったことから、ジェランガムの酵素活性はオートクレーブ処理によって失活した。また、乳液４は、調製時の水相において、９０℃で３０分間加熱混合して溶解しているが、この加熱条件ではＡＰＰＳの経時安定性に影響を与えないことがわかる。
【００２７】
【表１】
【実施例３】
【００２８】
実施例２で分解したＡＰＰＳが酵素によって加水分解したと仮定すると、分解物としてＬ−アスコルビン酸−２−リン酸塩として乳液中に存在することから、乳液４及び乳液６の室温経時１．５箇月の試料を用いて、ＡＰＰＳ定量、及びＬ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム（以下ＡＰＳと表す）の定量を行ったところ、乳液４ではＡＰＰＳの減少分に相当するＡＰＳが検出され、乳液６からはＡＰＳが検出されなかったことから、ＡＰＰＳはジェランガム中の酵素によって加水分解されたことが確認できた。ＡＰＳの定量方法は以下の通りである。
【００２９】
＜内部標準溶液＞
ニコチン酸アミド０．１ｇを水に溶かして５０ｍＬとする。
【００３０】
＜標準溶液＞
ＡＰＳ０．１ｇを精密に量り、水を加えて正確に１００ｍＬとする。この液３ｍＬを正確に量り、内部標準溶液３ｍＬ、さらに水１４ｍＬを加える。
【００３１】
＜試料溶液＞
試料５ｇを精密に量り、内部標準溶液３ｍＬ、さらに水１２ｍＬを加える。
【００３２】
＜ＨＰＬＣ測定条件＞
検出器：ＵＶ２３７ｎｍ
カラム：トリアコンチルシリル化シリカゲル（内径４．６ｍｍ×長さ２５ｃｍ）
移動相：２０ｍＭリン酸二水素ナトリウム溶液／リン酸混合液（１０００：１）
流 速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
注入量：５μＬ
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明の皮膚外用剤では、ジェランガムを配合しているにもかかわらず、エステル結合を有する化合物の経時安定性が高く、品質安定性の高い皮膚外用剤を提供することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酵素活性を失活させたジェランガムを配合した皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジェランガムは、水生植物の表面から分離された非病原性微生物であるスフィンゴモナス属菌（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｓ ｅｌｏｄｅａ）を用いて産生される多糖類である。ジェランガムには脱アシル化ジェランガムとネイティブ型ジェランガムの２種類が様々な食品に用いられている。脱アシル化ジェランガムは１−３結合したグルコース、１−４結合したグルクロン酸、１−４結合したラムノースの４分子の糖を構成単位とする直鎖上の高分子多糖類である。ネイティブ型ジェランガムは、脱アシル化ジェランガムの１−３結合したグルコース残基に１構成単位当たりグリセリル基１残基とアセチル基が平均１／２残基結合したものである。
【０００３】
ジェランガムは、食品添加物公定書に収載されており、ネイティブ型、脱アシル化ともに様々な食品で分散剤、増粘剤、ゲル化剤、食感改良、離水防止などの用途で使用されている（非特許文献１）。
【０００４】
ジェランガムは、化粧料としても広く使用されており、数多くの報告がなされている（特許文献１〜５）。特許文献２では、ジェランガムを溶解させるために加熱を行っており、その温度は８０〜９５℃となっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００８−２３０９９５
【特許文献２】特開２００８−２３０９９４
【特許文献３】特開２００７−２６９７４８
【特許文献４】特開２００７−２６９７４６
【特許文献５】特開２００６−２２０５１
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】株式会社廣川書店、第８版食品添加物公定書解説書、Ｄ−７０６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ジェランガムを配合した皮膚外用剤において、経時的にエステル結合を有する化合物が分解し、異臭、変色、分離の原因になることがあった。この原因について検討を行ったところ、ジェランガムに酵素活性があり、この酵素が原因でエステル結合を有する化合物が加水分解されていたことが確認された。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するため、検討を行ったところ、１００℃以上で加熱する、もしくは皮膚外用剤のｐＨを６以下に調整することでジェランガムの酵素活性を失活させることができた。
【０００９】
本発明で使用するジェランガムは、市販されているジェランガムであれば特に限定はされず、例えばケルコゲル（三晶株式会社，大日本住友製薬株式会社等）がある。
【００１０】
ジェランガムの酵素活性を失活させる方法としては、１００℃以上で加熱するか、皮膚外用剤のｐＨを６以下にすれば良い。
【００１１】
加熱する方法は、ジェランガムそのものを加熱しても良いし、皮膚外用剤の製造過程（例えばジェランガムの水溶液の状態）で加熱しても良いし、皮膚外用剤の状態で加熱しても良い。ジェランガムもしくは皮膚外用剤の品質を損ねない範囲であれば、加熱温度は１００℃以上、加熱時間は５分以上であれば良い。加熱温度１２０℃、加熱時間１０分が好ましい。加熱時間が１００℃を下回るようであれば、加熱時間を長くしても酵素活性は失活しない。
【００１２】
皮膚外用剤のｐＨを６以下にする方法は、ｐＨ調整剤で調整すれば良い。ｐＨ調整剤としては、酸、アルカリ、緩衝液などで調整すればよく、ｐＨ調整剤の種類は特に限定されない。
【００１３】
本発明で使用するエステル結合を有する化合物は、皮膚外用剤で広く用いられている原料で、エステル結合を有していれば特に限定されず、エステル油、油脂、ロウ類等の油剤、保湿剤、増粘剤、界面活性剤、植物抽出物などの天然物、ｐＨ調整剤、ビタミン類、防腐剤、香料、紫外線吸収剤、酸化防止剤、美白剤等、用途も特に限定されない。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品のいずれにも用いることができ、その剤形としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション等の皮膚に適用されるものが挙げられる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明は、酵素活性を失活させたジェランガムを配合することを特徴とする皮膚外用剤であるため、皮膚外用剤に配合されているエステル結合を有する化合物を安定配合させることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量は重量％を示す。
【実施例１】
【００１７】
処方例１ 乳液１
処方 配合量（重量％）
１．スクワラン ５．０
２．オリーブ油 ５．０
３．ホホバ油 ５．０
４．セタノール １．５
５．モノステアリン酸グリセリン ２．０
６．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
７．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
８．精製水 全量が１００になるように調整する
９．カルボキシビニルポリマー ０．３
１０．ジェランガム ０．１５
１１．２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール ０．１５
１２．プロピレングリコール １．０
１３．グリセリン ２．０
１４．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１５．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸エステルナトリウム
０．１５
１６．香料 ０．１
［製造方法］成分１〜７を加熱溶解して混合し、８０℃に保ち油相とする。成分８に成分９及び１０を加え、９０℃で３０分間加熱混合して溶解し、さらに成分１１〜１４を加えて加熱混合して溶解し、８５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１５及び成分１６を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００１８】
乳液１を調製する際に、成分１１の２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールの配合量を調整することで、乳液のｐＨを調整することができる。成分１１の配合量を０．２としたものを乳液２、配合量を０．２５としたものを乳液３、配合量を０．３としたものを乳液４とする。また、乳液４でジェランガムを抜いた乳液を乳液５とする。また、乳液４をオートクレーブ処理（１２０℃、１０分間）したものを乳液６とする。
【実施例２】
【００１９】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
実験例 Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸エステルナトリウム（以下、ＡＰＰＳと表す）の経時安定性試験
試料は乳液１〜６とし、調製直後のＡＰＰＳ定量値を１００とし、室温経時における残存率を算出した。定量方法は以下の通りである。
【００２０】
＜内部標準溶液＞
パラオキシ安息香酸イソプロピル０．０１ｇをメタノールに溶かして１００ｍＬとする。
【００２１】
＜標準溶液＞
ＡＰＰＳ０．１ｇを精密に量り、水を加えて正確に２００ｍＬとする。この液３ｍＬを正確に量り、水３ｍＬ、内部標準溶液３ｍＬ、さらにメタノール１１ｍＬを加える。
【００２２】
＜試料溶液＞
試料１ｇを精密に量り、水５ｍＬ、内部標準溶液３ｍＬ、さらにメタノール１１ｍＬを加える。
【００２３】
＜ＨＰＬＣ測定条件＞
検出器：ＵＶ２６０ｎｍ
カラム：オクタデシルシリル化シリカゲル（内径４．６ｍｍ×長さ２５ｃｍ）
移動相：アセトニトリル／２０ｍＭリン酸水素二カリウム溶液（ｐＨ７．０、リン酸）
混合液（６０：４０）
流 速：１ｍＬ／ｍｉｎ
注入量：２０μＬ
【００２４】
試験結果を表１に示した。乳液１〜４を比較すると、ｐＨ７．１の乳液３及びｐＨ７．９の乳液４は、ＡＰＰＳの経時安定性が悪いが、ｐＨ５．４の乳液１及びｐＨ６．１の乳液２では、ＡＰＰＳの経時安定性は良好であった。
【００２５】
乳液４と５を比較すると、ジェランガムの有無でＡＰＰＳの経時安定性が異なり、乳液５では良好であったことから、ＡＰＰＳの経時安定性にジェランガムが関与していることがわかる。
【００２６】
乳液４と６を比較すると、オートクレーブ処理の有無でＡＰＰＳの経時安定性が異なり、乳液６では良好であったことから、ジェランガムの酵素活性はオートクレーブ処理によって失活した。また、乳液４は、調製時の水相において、９０℃で３０分間加熱混合して溶解しているが、この加熱条件ではＡＰＰＳの経時安定性に影響を与えないことがわかる。
【００２７】
【表１】
【実施例３】
【００２８】
実施例２で分解したＡＰＰＳが酵素によって加水分解したと仮定すると、分解物としてＬ−アスコルビン酸−２−リン酸塩として乳液中に存在することから、乳液４及び乳液６の室温経時１．５箇月の試料を用いて、ＡＰＰＳ定量、及びＬ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム（以下ＡＰＳと表す）の定量を行ったところ、乳液４ではＡＰＰＳの減少分に相当するＡＰＳが検出され、乳液６からはＡＰＳが検出されなかったことから、ＡＰＰＳはジェランガム中の酵素によって加水分解されたことが確認できた。ＡＰＳの定量方法は以下の通りである。
【００２９】
＜内部標準溶液＞
ニコチン酸アミド０．１ｇを水に溶かして５０ｍＬとする。
【００３０】
＜標準溶液＞
ＡＰＳ０．１ｇを精密に量り、水を加えて正確に１００ｍＬとする。この液３ｍＬを正確に量り、内部標準溶液３ｍＬ、さらに水１４ｍＬを加える。
【００３１】
＜試料溶液＞
試料５ｇを精密に量り、内部標準溶液３ｍＬ、さらに水１２ｍＬを加える。
【００３２】
＜ＨＰＬＣ測定条件＞
検出器：ＵＶ２３７ｎｍ
カラム：トリアコンチルシリル化シリカゲル（内径４．６ｍｍ×長さ２５ｃｍ）
移動相：２０ｍＭリン酸二水素ナトリウム溶液／リン酸混合液（１０００：１）
流 速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
注入量：５μＬ
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明の皮膚外用剤では、ジェランガムを配合しているにもかかわらず、エステル結合を有する化合物の経時安定性が高く、品質安定性の高い皮膚外用剤を提供することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
酵素活性を失活させたジェランガムを配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
エステル結合を有する化合物を配合している請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
エステル結合を有する化合物がＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸エステルナトリウムである請求項２記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
１００℃以上で加熱することによりジェランガムの酵素活性を失活させることを特徴とする請求項１〜３いずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
皮膚外用剤のｐＨを６以下にすることによりジェランガムの酵素活性を失活させることを特徴とする請求項１〜３いずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項１】
酵素活性を失活させたジェランガムを配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
エステル結合を有する化合物を配合している請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
エステル結合を有する化合物がＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸エステルナトリウムである請求項２記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
１００℃以上で加熱することによりジェランガムの酵素活性を失活させることを特徴とする請求項１〜３いずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
皮膚外用剤のｐＨを６以下にすることによりジェランガムの酵素活性を失活させることを特徴とする請求項１〜３いずれか１項記載の皮膚外用剤。
【公開番号】特開２０１１−２１３６５６（Ｐ２０１１−２１３６５６Ａ）
【公開日】平成２３年１０月２７日（２０１１．１０．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−８３５２２（Ｐ２０１０−８３５２２）
【出願日】平成２２年３月３１日（２０１０．３．３１）
【出願人】（５９２２６２５４３）日本メナード化粧品株式会社 (223)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１０月２７日（２０１１．１０．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月３１日（２０１０．３．３１）
【出願人】（５９２２６２５４３）日本メナード化粧品株式会社 (223)
【Ｆターム（参考）】
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