説明

窒素含有へテロシクリル環を含むS1P1作動薬

本発明は、薬学活性を有する新規化合物、その調製方法、それらを含有する医薬組成物、及び種々の障害の治療におけるその使用に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(I)の化合物又はその薬学上許容可能な塩:
【化1】

(I)
(式中、
XはCH又はNであり、
は、OR、NHR、R、NR、R、又はフッ素化されていてもよいC(3〜6)シクロアルキルであり、
は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、C(1〜2)アルコキシ、及びハロゲンによって置換されていてもよいC(1〜3)アルキルであり、
及びRは、Oが挿入されていてもよい及びFによって置換されていてもよいC(1〜5)アルキル、又はFによって置換されていてもよい(CH(0〜1)(3〜5)シクロアルキルであり、
は、Fによって置換されていてもよいC(1〜6)アルキルであり、
及びRは、Oが挿入されていてもよい及びFによって置換されていてもよいC(1〜5)アルキル及びフッ素化されていてもよいC(3〜6)シクロアルキルから独立して選択され、但しR及びRにおける炭素数が合計して6を超えず、
は、すべて窒素原子を介して結合されるアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、及びモルフォリニルから選択され、Fによって置換されていてもよい3〜6員環の窒素含有へテロシクリル環であり、
Aは、以下から選択される5員環のヘテロシクリル環であり、
【化2】

Bは、以下から選択される二環式の環であり、
【化3】

は、少なくとも1つのOHによって置換され、Oが挿入されていてもよいC(1〜4)アルキル、Oが挿入されたC(1〜4)アルキル、SO(1〜3)アルキルによって置換されるC(2〜4)アルキル、C(1〜4)アルキルCONR1112、C(2〜4)アルキルNR13CONR1112、C(2〜4)アルキルNR13COOR12、C(2〜4)アルキルOCONR1112、C(2−4)アルキルNR13COR12、又はCOC(1〜4)アルキルNR1112であり、
が、COC(1〜4)アルキルNR1112である場合、アルキル鎖はC(1〜3)アルキルOHによって置換されてもよく又はOが挿入されていてもよく、
が、C(1〜4)アルキルCONR1112、C(2〜4)アルキルNR13CONR1112、C(2〜4)アルキルNR13COOR12、C(2〜4)アルキルOCONR1112、C(2〜4)アルキルNR13COR12であり、B環に結合する点で少なくとも2つの炭素原子のアルキル鎖を含む場合、それはハロゲン、OC(1〜3)アルキル、又はOHによって置換されてもよく、
10は、水素、又はハロゲンによって置換されていてもよいC(1〜3)アルキルであり、
11、R12、及びR13は、水素、又はF若しくはヒドロキシルによって置換されていてもよく、且つOが挿入されていてもよいC(1〜3)アルキルから独立して選択され、
11及びR12は、それらが結合する窒素原子と一緒に結合して4〜6員環のヘテロシクリル環を形成してもよく、4〜6員環のヘテロシクリル環は酸素原子を含有していてもよく、F及びOHから独立して選択される1又は2の置換基によって置換されていてもよく、
12及びR13は、それらが結合される原子と一緒に結合して不飽和の5〜7員環のヘテロシクリル環を形成してもよく、5〜7員環のヘテロシクリル環は酸素原子を含有していてもよく、F及びOHから独立して選択される1又は2の置換基によって置換されていてもよく、
nは、0、1、又は2である)。
【請求項2】
下記式(I)の化合物又はその薬学上許容可能な塩:
【化4】

(式中、
XはCH又はNであり、
はORであり、
はイソプロピルであり、
はクロロ又はシアノであり、
Aは
【化5】

Bは(f)、(g)、(i)、又は(j)であり、
【化6】

は、少なくとも1つのOHで置換され、Oが挿入されたC(1〜4)アルキル、Oが挿入されたC(1〜4)アルキル、又はSO(1〜3)アルキルによって置換されるC(2〜4)アルキルであり、並びに
10は水素又はメチルであり、
nは1である)。
【請求項3】
3−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]プロパンアミド
3−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N,N−ジメチルプロパンアミド
2−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]アセトアミド
4−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]ブタンアミド
4−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−メチルブタンアミド
5−{3−[2−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−{3−[2−(2−ヒドロキシエチル)−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−{3−[2−(3−ヒドロキシプロピル)−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−(3−{5−メチル−2−[2−(メチルオキシ)エチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ベンゾニトリル
3−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]プロパンアミド
3−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−メチルプロパンアミド
3−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N,N−ジメチルプロパンアミド
4−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]ブタンアミド
4−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−メチルブタンアミド
5−{5−[2−(2−ヒドロキシエチル)−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル]−1,3,4−チアジアゾール−2−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−{5−[2−(3−ヒドロキシプロピル)−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル]−1,3,4−チアジアゾール−2−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−(5−{5−メチル−2−[2−(メチルオキシ)エチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ベンゾニトリル
5−{5−[2−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル]−1,3,4−チアジアゾール−2−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−{3−[3−(2−ヒドロキシエチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−{3−[3−(3−ヒドロキシプロピル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−(3−{3−[2−(メチルオキシ)エチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ベンゾニトリル
3−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]プロパンアミド
3−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N,N−ジメチルプロパンアミド
4−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−メチルブタンアミド
4−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]ブタンアミド
4−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N,N−ジメチルブタンアミド
5−{3−[3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−{5−[3−(2−ヒドロキシエチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,3,4−チアジアゾール−2−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−{5−[3−(3−ヒドロキシプロピル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,3,4−チアジアゾール−2−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−(5−{3−[2−(メチルオキシ)エチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ベンゾニトリル
2−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]アセトアミド
3−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]プロパンアミド
5−{3−[3−(3−ヒドロキシプロピル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−6−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−{3−[3−(2−ヒドロキシエチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−6−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−{3−[3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−6−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}− 2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−{5−[2−(3−ヒドロキシプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリニル]−1,3,4−チアジアゾール−2−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−(5−{2−[2−(メチルオキシ)エチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ベンゾニトリル
5−{5−[2−(2−ヒドロキシエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリニル]−1,3,4−チアジアゾール−2−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−[3−(2−β−アラニル−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−{3−[5−メチル−2−(N−メチル−b−アラニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ベンゾニトリル
5−{3−[2−(4−アミノブタノイル)−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−[3−(2−グリシル−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
3−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−メチルプロパンアミド
4−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−エチルブタンアミド
3−[5−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−メチルプロパンアミド
3−[5−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N,N−ジメチルプロパンアミド
3−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]プロパンアミド
5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリルトリフルオロアセテート
5−{3−[3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)アミノ]ベンゾニトリル
5−{3−[3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−(プロピルアミノ)ベンゾニトリル
5−{3−[3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−(プロピルオキシ)ベンゾニトリル
5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)アミノ]ベンゾニトリル
5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−(プロピルアミノ)ベンゾニトリル
2−{[2−フルオロ−1−(フルオロメチル)エチル]オキシ}−5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ベンゾニトリル
5−{3−[3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−(3−フルオロ−1−ピロリジニル)ベンゾニトリル
5−[3−(2−D−アロトレニル−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−(3−フルオロ−1−ピロリジニル)−5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ベンゾニトリル
5−[3−(3−D−アロスレオニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−[3−(3−L−スレオニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ベンゾニトリル
5−{3−[3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−{[2−フルオロ−1−(フルオロメチル)エチル]オキシ}ベンゾニトリル
2−(エチルオキシ)−5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ベンゾニトリル
5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−(プロピルオキシ)ベンゾニトリル
5−{3−[3−(4−アミノブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(3−{2−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−{3−[3−(N−メチル−b−アラニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(3−{3−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−[3−(3−β−アラニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−{3−[3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−(エチルオキシ)ベンゾニトリル
5−(3−{2−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(3−{3−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(3−{2−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(3−{3−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]アセトアミド
5−{3−[2−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリニル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−[3−(3−L−スレオニル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−3−ピリジンカルボニトリル
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アセトアミド
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−[3−(5−メチル−2−L−スレオニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−3−ピリジンカルボニトリル
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アセトアミド
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−{3−[3−(2−メチル−L−セリル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−{3−[5−メチル−2−(2−メチル−L−セリル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ベンゾニトリル
5−(3−{3−[4−(メチルアミノ)ブタノイル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−{3−[3−(2−メチル−D−セリル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−{3−[5−メチル−2−(2−メチル−D−セリル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ベンゾニトリル
5−(3−{3−[N−(2−ヒドロキシエチル)グリシル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−[3−(2−グリシル−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−[3−(2−β−アラニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−[3−(2−L−セリル−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−[3−(2−D−セリル−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−{3−[3−(4−モルフォリニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ベンゾニトリル
2−[(1−メチルエチル)オキシ]−5−(3−{3−[2−(4−モルフォリニル)−2−オキソエチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ベンゾニトリル
5−(3−{3−[2−(3−ヒドロキシ−1−アゼチジニル)−2−オキソエチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−(3−フルオロ−1−アゼチジニル)−5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ベンゾニトリル
5−(3−{3−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−[3−(3−{N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]グリシル}−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−[3−(3−{N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]グリシル}−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
メチル{2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]エチル}カルバメート
N−{2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]エチル}アセトアミド
メチル{3−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]プロピル}カルバメート
N−{3−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]プロピル}プロパンアミド
5−{3−[3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−(3−フルオロ−1−アゼチジニル)ベンゾニトリル
N−{2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]エチル}−N’−エチルウレア
5−(3−{3−[(3−ヒドロキシ−1−アゼチジニル)アセチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−(プロピルオキシ)−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−(プロピルオキシ)−3−ピリジンカルボニトリル
2−(エチルオキシ)−5−(3−{3−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−3−ピリジンカルボニトリル
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド
5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジンカルボニトリル
2−(エチルオキシ)−5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−(プロピルオキシ)−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−(エチルオキシ)−3−ピリジンカルボニトリル
5−{3−[3−(2−メチルアラニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アセトアミド
2−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アセトアミド
2−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]アセトアミド
2−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]アセトアミド
2−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド
5−(3−{2−[2−(3−ヒドロキシ−1−アゼチジニル)−2−オキソエチル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]アセトアミド
2−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アセトアミド
5−[3−(2−{N−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]グリシル}−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−[3−(2−{N−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]グリシル}−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−[3−(2−{N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]グリシル}−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−[3−(2−{N−[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]グリシル}−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−[3−(2−{N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]グリシル}−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(3−{2−[N−(2−ヒドロキシエチル)グリシル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(3−{2−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{2−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{2−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[6−(5−{3−クロロ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド
5−[3−(2−グリシル−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−8−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−({2−[6−(5−{3−クロロ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−2−オキソエチル}アミノ)エタノール
5−[3−(3−グリシル−6−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
{2−[6−(5−{5−クロロ−6−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−2−オキソエチル}アミン
5−(3−{3−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−(プロピルアミノ)−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−(プロピルアミノ)−3−ピリジンカルボニトリル
2−[6−(5−{5−クロロ−6−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−1,3−プロパンジオール
5−(3−{3−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−6−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−(プロピルアミノ)−3−ピリジンカルボニトリル
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−6−メチル−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−6−メチル−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]アセトアミド
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−6−メチル−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]アセトアミド
5−(3−{3−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−6−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−(プロピルアミノ)−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−(プロピルアミノ)−3−ピリジンカルボニトリル
5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−(プロピルアミノ)−3−ピリジンカルボニトリル
5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−(プロピルアミノ)−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−6−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(3−{3−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−6−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(3−{3−[N−(2−ヒドロキシエチル)グリシル]−6−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(3−{3−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−6−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−(3−ヒドロキシプロピル)アセトアミド
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−6−メチル−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アセトアミド
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−6−メチル−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アセトアミド
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−2−メチルプロパンアミド
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシエチル)プロパンアミド
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]プロパンアミド
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]−2−メチルプロパンアミド
(2R)−3−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−2−ヒドロキシ−N−(2−ヒドロキシエチル)プロパンアミド
(2R)−3−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−2−ヒドロキシ−N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]プロパンアミド
5−(3−{2−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{2−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{2−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジンカルボニトリル
2−[6−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アセトアミド
2−[6−(5−{5−シアノ−6−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アセトアミド
5−(3−{3−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−6−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−6−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{2−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{3−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−6−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{2−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{2−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)アミノ]−3−ピリジンカルボニトリル
5−(3−{2−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(3−{2−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(3−{2−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(5−{3−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(5−{3−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[5−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル]アセトアミド
5−(5−{2−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)アセトアミド
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−6−メチル−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アセトアミド
5−(3−{3−[N−(2,3−ジヒドロキシプロピル)グリシル]−6−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(3−{3−[N−(2,3−ジヒドロキシプロピル)グリシル]−8−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−[3−(3−{N−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]グリシル}−6−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−({2−[6−(5−{3−クロロ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−2−オキソエチル}アミノ)−1,3−プロパンジオール
5−[3−(3−グリシル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−[6−(5−{3−クロロ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]アセトアミド
2−[6−(5−{3−クロロ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−N−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アセトアミド
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]アセトアミド
2−[7−(5−{3−シアノ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1,2,4,5−テトラヒドロ−3H−3−ベンザゼピン−3−イル]−N−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]アセトアミド
塩酸5−[3−(3−{N−[(2S)−2,3−ジヒドロキシプロピル]グリシル}−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
塩酸5−[3−(3−{N−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]グリシル}−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
塩酸5−[3−(2−{N−[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]グリシル}−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(5−{3−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(5−{3−[N−(2−ヒドロキシエチル)グリシル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン−7−イル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
5−(5−{2−[N−(2−ヒドロキシエチル)グリシル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル
2−({2−[6−(5−{3−クロロ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−2−オキソエチル}アミノ)エタノール
2−[6−(5−{3−クロロ−4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−5−メチル−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル]−1,3−プロパンジオール
又はこれらの塩から選択される、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項4】
5−(3−{2−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル又はその薬学上許容可能な塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
5−(3−{2−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]−3−ピリジンカルボニトリル又はその薬学上許容可能な塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
5−(5−{2−[2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル]−5−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−6−イソキノリニル}−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2−[(1−メチルエチル)オキシ]ベンゾニトリル又はその薬学上許容可能な塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項7】
S1P1受容体により媒介される病態又は障害を治療するための、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項8】
病態又は障害が、多発性硬化症、自己免疫疾患、慢性炎症性疾患、喘息、炎症性神経障害、関節炎、移植、クローン病、潰瘍性大腸炎、紅斑性狼瘡、乾癬、虚血−再潅流傷害、固形腫瘍及び腫瘍の転移、脈管形成に関連する疾患、血管疾患、疼痛状態、急性ウイルス性疾患、炎症性腸疾患、インスリン依存性及びインスリン非依存性の糖尿病である、請求項7に記載の使用。
【請求項9】
病態が乾癬である、請求項8に記載の使用。
【請求項10】
S1P1受容体により媒介される病態又は障害を治療するために使用する薬剤を製造するための、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項11】
病態又は障害が、多発性硬化症、自己免疫疾患、慢性炎症性疾患、喘息、炎症性神経障害、関節炎、移植、クローン病、潰瘍性大腸炎、紅斑性狼瘡、乾癬、虚血−再潅流傷害、固形腫瘍及び腫瘍の転移、脈管形成に関連する疾患、血管疾患、疼痛状態、急性ウイルス性疾患、炎症性腸疾患、インスリン依存性及びインスリン非依存性の糖尿病である、請求項10に記載の使用。
【請求項12】
病態が乾癬である、請求項11に記載の使用。
【請求項13】
請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項14】
治療上安全で且つ有効な量の式(I)の化合物又はその薬学上許容可能な塩を患者に投与することを含む、S1P1受容体により媒介され得る、ヒトを含む哺乳類における、病態又は障害の治療方法。
【請求項15】
病態が乾癬である、請求項14に記載の治療方法。

【公表番号】特表2012−530108(P2012−530108A)
【公表日】平成24年11月29日(2012.11.29)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−515487(P2012−515487)
【出願日】平成22年6月17日(2010.6.17)
【国際出願番号】PCT/EP2010/058515
【国際公開番号】WO2010/146105
【国際公開日】平成22年12月23日(2010.12.23)
【出願人】(397009934)グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】GLAXO GROUP LIMITED
【住所又は居所原語表記】Glaxo Wellcome House,Berkeley Avenue Greenford,Middlesex UB6 0NN,Great Britain
【Fターム(参考)】