筋肉老化抑制剤
【課題】優れた筋肉老化抑制剤の提供。
【解決手段】（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする筋肉老化抑制剤。
【解決手段】（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする筋肉老化抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、老化に伴うヒトその他の動物の筋力低下及び筋萎縮の抑制、運動機能の向上並びに寝たきり予防に有効な筋力低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、運動機能向上剤及び寝たきり予防剤とその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
老化は生理学的老化と病的老化に大別される。生理的老化は加齢に伴い必然的に起こる老化であり、毛髪、皮膚、眼、骨、筋肉等に変化が生じ、筋肉の重量及び筋力は低下する。
【０００３】
加齢に伴う筋萎縮や筋力の低下は身体機能を低下させ、寝たきり等の原因となる。また、筋萎縮や筋力の低下を基盤とする日常生活動作中の転倒、及びそれに伴う骨折は、高齢者の主要な寝たきり原因であり、その後のＱＯＬに重大な悪影響をもたらすと考えられる。
【０００４】
したがって、高齢者の生活機能を改善し健康寿命を延伸するためには、加齢に伴って生じる筋機能の低下を抑制し、運動能力を維持することが重要である。
【０００５】
老化は遺伝的要因や環境的要因により進行するが、食事・運動といった生活習慣を始めとする環境的要因を改善することで遅らせることは可能であると考えられている。これまでに運動能力低下を防ぐ手段としては、適度な運動などを実践する、あるいはリハビリテーションを実践する等が挙げられるが、モチベーションの維持の困難さや怪我の恐れもあり、現実的にはなかなか難しく、より効果的な方法が望まれていた。
【０００６】
かかる観点から、栄養学的アプローチにより、運動能力を調節しうる成分の探索が行われている。例えば、シスチン及びテアニンによる老化防止（特許文献１）、果実ポリフェノールによる筋萎縮抑制（特許文献２）、リコピンによる筋蛋白分解抑制（特許文献３）、カルボキシル基を２つ以上有する有機酸又はその塩類を有効成分とした運動能力低下抑制（特許文献４）、アスタキサンチン及び／又はそのエステルによる疲労予防剤（特許文献５）、プロアントシアニジンによる筋萎縮抑制剤及び運動能力向上剤（特許文献６、特許文献７）等が開示されている。しかしながら、実際の老化に伴う筋力の低下や筋萎縮に対する効果は検討されていないのが現状である。
【０００７】
一方、緑茶、紅茶、カカオ豆等に含まれているカテキン類には、コレステロール上昇抑制作用（特許文献８）、血糖上昇阻害作用（特許文献９）、動脈硬化防止作用（特許文献１０）、持久力向上作用（特許文献１１）、筋ジストロフィ抑制作用（非特許文献１）等生理作用があることが知られている。
【０００８】
分岐鎖アミノ酸であるロイシン、バリン及びイソロイシンは耐糖能異常治療薬剤（特許文献１２）、瞬発力・持久的筋力維持剤（特許文献１３）、筋肉痛・筋肉のこりとはり解消剤（特許文献１４）として有用であることが知られている。中でもロイシンは、インスリン分泌促進作用（非特許文献２）や筋タンパク質合成作用（非特許文献３）等の作用が報告されている。しかしながら、カテキン類とアミノ酸類、また両者の併用が老化に伴う筋重量や筋力の低下抑制に及ぼす作用についてはこれまで全く知られていない。
【特許文献１】国際公開第２００５／１２３０５８号パンフレット
【特許文献２】特開２００１−８９３８７号公報
【特許文献３】特開２００４−５９５１８号公報
【特許文献４】特開平１０−１７５８５
【特許文献５】特開２００６−１６４０９
【特許文献６】特開２００２−３３８４６４号公報
【特許文献７】特開２００５−９７２７３号公報
【特許文献８】特開昭６０−１５６６１４号公報
【特許文献９】特開平４−２５３９１８号公報
【特許文献１０】特開平４−３５２７２６号公報
【特許文献１１】特開２００５−８９３８４号公報
【特許文献１２】特開２００６−２８１９４号公報
【特許文献１３】特開２０００−２６２９０号公報
【特許文献１４】特開２０００−２６２８９号公報
【非特許文献１】Dorchies OM et al, Am J Physiol, vol.290, No.2, pp616-25, 2006
【非特許文献２】Brouwer AE et al, Pancreas, vol.6, No.2, pp221-8, 1991
【非特許文献３】Crozier SJ et al, J Nutr, vol. 135, No.3, pp376-82, 2005
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、優れた筋肉老化抑制作用を示し、筋力低下抑制、筋萎縮抑制、運動機能向上又は寝たきり予防に有効であり、食経験が豊富で安全性の高い医薬品、医薬部外品及び飲食品を提供することに関する。
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、カテキン類と分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類の併用が加齢による筋力低下、筋萎縮抑制作用、運動機能向上及び寝たきり予防を有し、筋肉老化抑制剤等として有用であることを見出した。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
すなわち、本発明は、（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする筋肉老化抑制剤を提供するものである。
また本発明は、（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする運動機能向上剤を提供するものである。
また本発明は、（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする寝たきり予防剤を提供するものである。
また本発明は、（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を含有する筋力老化抑制用飲食品、運動機能向上用飲食品又は寝たきり予防用飲食品を提供するものである。
更に本発明は、（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類の筋肉老化抑制剤、運動機能向上剤又は寝たきり予防剤としての使用を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の筋肉老化抑制剤、筋力低下抑制剤、筋萎縮抑制剤又は寝たきり予防剤は、長期間投与又は摂取しても安全性が高いカテキン類及び特定のアミノ酸類を有効成分とするものであり、加齢に伴い生じる筋力の低下や筋萎縮を抑制する効果を発揮する飲食品、医薬品等として有用である。また本発明の運動機能向上剤は筋力等の運動機能を向上させる作用を有する飲食品、医薬品等として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明において、「筋萎縮」とは、筋細胞の減少や縮小により筋量が低下することをいい、長期間の安静臥床や骨折などによるギプス固定、あるいは微小重力暴露によるもの（廃用性筋萎縮という。）、加齢（老化ともいう）に伴うもの（サルコペニアという。）が挙げられる。したがって「筋萎縮の抑制」とは、不活動や加齢に伴う筋量の低下を抑制することを指す。
また、「筋肉老化」とは、加齢に伴って生じる筋肉の衰え、例えば筋機能低下や筋萎縮を指す。「運動機能向上」とは、筋機能（筋力）の低下を抑制させることによって運動能力を維持又は向上することを指す。
また、本発明において、「筋機能低下」とは、筋萎縮に伴って、筋が構造的あるいは質的に変化し、筋力、筋持久力、筋瞬発力が低下することを示す。したがって「筋機能低下の抑制」とは、筋力、筋持久力、筋瞬発力の低下を抑制することを指す。
また、「寝たきり」とは、特に老化、例えば３０代以降の中高年においてみられる廃用性筋萎縮とサルコペニアとが複合した症状、例えば、高齢者の脳卒中や骨折等の治療や療養等において運動量が極度に少なくなり、さらに筋機能が低下し、寝かせきり状態からつくられるものを指す。
【００１４】
本発明における（ａ）カテキン類とは、カテキン、カテキンガレート、ガロカテキン及びガロカテキンガレート等の非エピ体カテキン類並びに、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレート等のエピ体カテキン類の総称であり、これらの一種以上を含有するのが好ましい。また、カテキン類は、非重合体であるのが好ましい。
【００１５】
本発明に使用するカテキン類は、一般的には茶葉から直接抽出すること、又はその茶抽出物を濃縮若しくは精製することにより得ることができるが、他の原料由来のもの、カラム精製品及び化学合成品でもあってもよい。
【００１６】
当該茶抽出は、Camellia属、例えばC. sinensis、C. assamica、又はそれらの雑種から得られる茶葉から製茶された茶葉に、水又は熱水やこれらに抽出助剤を添加し、攪拌抽出等をすることにより行うことができる。また、煮沸脱気や窒素ガス等の不活性ガスを通気して溶存酸素を除去しつつ、いわゆる非酸化的雰囲気下で抽出する方法を併用してもよい。抽出助剤としては、アスコルビン酸ナトリウム等の有機酸、又はこれら有機酸塩類が挙げられる。
当該製茶された茶葉には、（１）煎茶、番茶、玉露、てん茶、釜煎り茶等の緑茶類；（２）総称して烏龍茶と呼ばれる鉄観音、色種、黄金桂、武夷岩茶等の半発酵茶；（３）紅茶と呼ばれるダージリン、ウバ、キーマン等の発酵茶が含まれる。
【００１７】
当該茶抽出物の濃縮は、上記抽出物を濃縮することにより行うことができ、当該茶抽出物の精製は、溶剤やカラムを用いて精製することにより行うことができる。茶抽出物の濃縮物や精製物の形態としては、固体、水溶液、スラリー状等種々のものが挙げられる。
例えば、当該茶抽出物は、特開昭５９−２１９３８４号、特開平４−２０５８９号、特開平５−２６０９０７号、特開平５−３０６２７９号等に詳細に例示されている方法で調製することができる。また、市販品を用いることもでき、斯かる市販品としては、三井農林（株）「ポリフェノン」、（株）伊藤園「テアフラン」、太陽化学（株）「サンフェノン」、サントリー（株）「サンウーロン」等が挙げられる。
【００１８】
当該茶抽出物中のカテキン類は、非重合体で存在し、かつ液に溶解しているもの又は茶の微細粉末の懸濁物に吸着若しくは包含された固形状のものとして存在する。
また、当該抽出物中のカテキン類の含有量は、３０〜９８質量％、好ましくは４０〜９０質量％である。また、これらの総ポリフェノール中のカテキン類の含有率は、製造直後でカテキン量が１０質量％以上で、好ましくは２０質量％以上である。
【００１９】
また、茶葉中のカテキン類の大部分はエピ体カテキン類として存在しており、このエピ
体カテキン類を用いて熱や酸やアルカリ等の処理により立体異性体である非エピ体に変化させることができる。従って、非エピ体カテキン類を使用する場合には、緑茶類、半発酵茶類又は発酵茶類からの抽出液や茶抽出液の濃縮物を水溶液にして、例えば４０〜１４０℃、０．１分〜１２０時間加熱処理して得ることができる。また非エピカテキン類含有量の高い茶抽出液の濃縮物を使用してもよい。それらは単独又は併用してもよい。
【００２０】
本発明に用いる（ｂ）アミノ酸類のうち、分岐鎖アミノ酸とは、構造上に分岐鎖をもつアミノ酸で、このうち、ロイシン、イソロイシン、バリンが好ましい。本発明においてはバリン、ロイシン、イソロイシン、タウリンのうち少なくとも１種をカテキン類と共に使用するのが好ましい。入手方法としては、市販品を用いても良く、公知の方法に基づき製造することも可能である。
【００２１】
本発明にかかる有効成分として使用する（ｂ）アミノ酸類の異性体に関しては、Ｌ−体、Ｄ−体、ＤＬ−体のいずれの異性体も使用可能である。しかしながら、天然に存在する観点からＬ−体が好ましい。
【００２２】
本発明の（ａ）カテキン類及び（ｂ）前記アミノ酸類の組み合せは、後記実施例に示されるように、（ａ）カテキン類又は（ｂ）前記アミノ酸類をそれぞれ単独の場合に比べて顕著に優れた加齢による筋力低下抑制作用や筋萎縮抑制作用並びに運動機能向上作用を有することから、ベッドレスト者や高齢者、運動不足者における筋力低下抑制剤、筋萎縮抑制剤及び寝たきり予防剤として使用できるのみならず、あらゆる人々の老化に対処するために用いることができる。そして、当該筋肉老化抑制剤、筋力低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、運動機能向上剤又は寝たきり予防剤（以下、筋肉老化抑制剤等とする。）は、各効果を発揮する、ヒト若しくは動物用の医薬品、医薬部外品、飲食品として使用可能である。
【００２３】
本発明にかかる組成物には、医薬品、医薬部外品、飲食品の形態で使用する場合、本発明の（ａ）カテキン類及び（ｂ）前記アミノ酸類以外に他の成分を併用、使用することができる。例えば、必要に応じてアルギニン、グリシン、リジン、アラニン、シスチン、システイン、チアニン、メチオニン等のその他のアミノ酸、ビタミン類、カルノシン等のジペプチド類、無機塩類、医薬品や医薬部外品、飲食品に通常含有せしめる補助的成分を任意に添加することができる。
【００２４】
本発明にかかる組成物は、医薬品として、錠剤及び粉末のような固形投薬形態、あるいはエリキシロール、シロップ及び懸濁液のような液体投薬形態で経口投与される。経口投与薬として使用する場合の補助剤としては、例えば固形粉末状の担体、グルコース、ラクトース、サッカロースなどの糖、セルロース等が挙げられる。潤滑剤として二酸化珪素、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール等、結合剤としてデンプン、ゼラチン、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が例示できる。崩壊剤としてはデンプン、寒天等がある。
【００２５】
また、本発明にかかる組成物は、適当量の栄養補給が困難な高齢者やベッドレスト状態の病者においては、経腸栄養剤等の栄養組成物の形態で投与される。
【００２６】
このような栄養組成物の一例として、蛋白質（蛋白質源としてはアミノ酸バランスのとれた栄養価の高い乳蛋白質、大豆蛋白質、卵アルブミン等の蛋白質が最も広く使用されるが、これらの分解物、卵白のオリゴペプチド、大豆加水分解物等も使用される）、糖類、脂肪、微量元素、ビタミン類、乳化剤、香料等が配合された栄養組成物が挙げられる。本栄養組成物は、原料を適当な溶媒に溶解、混合した後、ホモジナイザー等で均質化し、容器に充填したのちレトルト殺菌等により殺菌することによって、液状の製剤を得ることができる。また、噴霧乾燥等により、これを粉末状の製剤とすることもできる。
【００２７】
本発明の有効成分として投与される（ａ）カテキン類の量は、投与される患者の性別、年齢、体重、症状の程度等によって異なるが、成人に対して１日あたり、１００〜３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましく、特に２５０〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、更に２５０〜１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましい。
【００２８】
本発明の有効成分として投与される（ｂ）前記アミノ酸類の総量は、投与される患者の性別、年齢、体重、症状の程度等によって異なるが、成人に対して１日あたり、１００〜６００００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましく、特に５００〜２００００ｍｇ／６０ｋｇ体重、更に１０００〜６０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましい。分岐鎖アミノ酸については、ロイシンは１日当たり３００ｍｇ〜２００００ｍｇ含有することが好ましく、５００〜４０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。イソロイシンは３００ｍｇ〜２００００ｍｇ含有することが好ましく、５００〜３０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。バリンは３００〜２００００ｍｇ含有することが好ましく、５００〜３０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。タウリンは１日当たり３００〜１００００ｍｇ投与することが好ましく、５００〜３０００ｍｇ投与することが更に好ましい。
【００２９】
本発明の有効成分として組成物中に含まれる分岐鎖アミノ酸は、イソロイシン、ロイシン及びバリンの混合物を使用することが好ましい。この場合、イソロイシン：ロイシン：バリンの重量配合比においてイソロイシン／ロイシン／バリン＝１〜１．１／１．９〜２．２／１〜１．３となるような組成範囲で使用することがより好ましい。
【００３０】
また、本発明の飲食品の形態としては、チーズ（ナチュラル、プロセス）、アイスクリーム、ヨーグルト、その他乳製品、ソース、スープ、ふりかけ、和菓子類（せんべい等）、洋菓子類（ポテトチップス、プリン、ゼリー、グミキャンディー、キャンディー、ドロップ、キャラメル、チョコレート、チューインガム等）、焼き菓子類（カステラ、ケーキ、ドーナッツ、ビスケット、クッキー、クラッカー等）、炭酸系飲料、非炭酸系飲料（果汁飲料、ネクター飲料等）、清涼飲料、スポーツ飲料、ニアウォーター、茶、コーヒー、ココアなど非アルコール飲料等の一般食品の形態を挙げることができる。本発明の飲食品は、カテキン類及びアミノ酸類を一般食品の原料とともに配合し、通常の方法により加工製造することができる。
【００３１】
例えば、本発明の飲料は、長期摂取できる味及び安定性、並びに効果の点から、カテキン類を、飲料５００ｍＬ当り合計量５０〜２５００ｍｇ含有するが、好ましくは２００〜２５００ｍｇ、より好ましくは３００〜１３００ｍｇ、更に好ましくは４００〜１０００ｍｇ含有するのが、味の点から好ましい。
また、（ａ）カテキン類の含有量の３０〜９８重量％、好ましくは４０〜９０重量％が、エピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキン、ガロカテキンから選ばれたものであると、飲料としての呈味が更に優れ、後を引くような収斂性も少なく好ましい。ここでエピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキン、ガロカテキンは１種以上含有するが、通常は全て含有される。
【００３２】
また、本発明の飲料は、（ａ）カテキン類に加え、（ｂ）前記アミノ酸類を、飲料５００ｍＬ当り合計量１００〜６００００ｍｇ含有するが、５００〜２００００ｍｇが好ましく、５００〜１００００ｍｇがより好ましく、１０００〜６０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。
各アミノ酸については、ロイシンは飲料５００ｍＬ当たり１００ｍｇ〜２００００ｍｇ含有することが好ましく、５００〜４０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。イソロイシンは１００ｍｇ〜２００００ｍｇ含有することが好ましく、５００〜３０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。バリンは１００〜２００００ｍｇ含有することが好ましく、５００
〜３０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。タウリンは１００〜１００００ｍｇ含有することが好ましく、５００〜３０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。
【００３３】
飲料のｐＨは、２５℃で３〜７、好ましくは４〜７、特に５〜７とするのが、味及びカテキン類の化学的安定性の点で好ましい。
【００３４】
本発明の飲料には、茶由来の（ａ）カテキン類成分及び（ｂ）前記アミノ酸類の他、酸化防止剤、香料、各種エステル類、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、酸味料、果汁エキス類、野菜エキス類、花蜜エキス類、ビタミン類、ｐＨ調整剤、品質安定剤等を単独、あるいは併用して配合しても良い。
【００３５】
本発明の筋肉老化抑制剤等は果汁などの他の飲料成分と組み合わせることで、例えば茶系飲料、炭酸飲料、果実エキス入り飲料、野菜エキス入りジュースや、ニアウォーター、スポーツ飲料、ダイエット飲料などを提供することが可能である。
また本発明においては、長時間保存時に安定した色調と外観の透明性を呈する飲料に、消費者の嗜好にあわせて茶葉の微粉末のような不溶性化合物をあえて懸濁させた形態の飲料も可能である。尚、本発明の飲料において必ずしも有効成分が溶解している必要はない。
【００３６】
飲料として飲用する場合には、使用される容器は、一般の飲料と同様にポリエチレンテレフタレートを主成分とする成形容器（いわゆるＰＥＴボトル）、金属缶、金属箔やプラスチックフィルムと複合された紙容器、瓶などの通常の形態で提供することができる。ここでいう飲料とは希釈せずに飲用できるものをいう。
【００３７】
また本発明の飲料は、例えば、金属缶のように容器に充填後、加熱殺菌できる場合にあっては食品衛生法に定められた殺菌条件で製造される。ＰＥＴボトル、紙容器のようにレトルト殺菌できないものについては、あらかじめ上記と同等の殺菌条件、例えばプレート式熱交換器などで高温短時間殺菌後、一定の温度まで冷却して容器に充填する等の方法が採用される。また無菌下で、充填された容器に別の成分を配合して充填してもよい。更に、酸性下で加熱殺菌後、無菌下でｐＨを中性に戻すことや、中性下で加熱殺菌後、無菌下でｐＨを酸性に戻すなどの操作も可能である。
【００３８】
非飲料製剤中の（ａ）カテキン類の配合量は、その使用形態により異なるが、食品やペットフード等の場合、通常０．０１〜５重量％、更に０．０５〜５重量％、特に０．１〜１重量％とするのが好ましい。上記以外の医薬品、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤等の場合、通常０．０１〜９５重量％、更に５〜９０重量％、特に１０〜８０重量％とするのが好ましい。
【００３９】
非飲料製剤中に（ａ）カテキン類に加えて配合される（ｂ）前記アミノ酸類の量は、その使用形態により異なるが、食品やペットフード等の場合、通常０．０１〜５重量％、更に０．１〜５重量％、特に０．２〜２重量％とするのが好ましい。上記以外の医薬品、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤等の場合、通常０．０１〜９５重量％、更に５〜９０重量％、特に１０〜８０重量％とするのが好ましい。
【００４０】
本発明の食品による（ａ）カテキン類の投与量（有効摂取量）は、一日当り１００〜３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましく、特に２５０〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、更に２５０〜１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましい。投与量は、投与され
る患者の性別、年齢、体重、症状の程度等によって異なることは明らかである。
【００４１】
本発明の食品による（ｂ）前記アミノ酸類の投与量（有効摂取量）は、１日あたり、１００〜６００００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましく、特に５００〜２００００ｍｇ／６０ｋｇ体重、更に１０００〜６０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましい。
【００４２】
以下、本発明を更に詳しく説明するため、本発明組成物につき行った試験例を挙げ、次いで本発明組成物の調製例を実施例として挙げる。
【実施例】
【００４３】
試験例１ （ａ）カテキン類及び（ｂ）前記アミノ酸類の筋肉老化抑制効果
（ａ）カテキン類として、総カテキン量８１％の茶抽出物を用いた。また、カテキン類の組成は、ガロカテキン（７％）、ガロカテキンガレート（４％）、エピカテキン（９％）、エピガロカテキン（２３％）、エピカテキンガレート（１２％）、エピガロカテキンガレート（４１％）、その他（４％）であった。また、（ｂ）アミノ酸類として、ロイシンを用いた。
【００４４】
１０週齢のＳＡＭ−Ｐ１雄性マウス（老化促進モデルマウス）及びＳＡＭ−Ｒ１雄性マウス（通常老化マウス）を個別飼育にて５週間予備飼育した後、各系統の体重に差がないようにＳＡＭ−Ｒ１対照群、ＳＡＭ−Ｐ１対照群、ＳＡＭ−Ｐ１カテキン群、ＳＡＭ−Ｐ１ロイシン群、ＳＡＭ−Ｐ１カテキン／ロイシン併用群に群分けした（各群８匹）。表１に示す配合で調整した食餌を用いて９週間飼育した。尚，各マウスには流水プールを用い、１０ｍ／分の速度で３分間の運動を一日に５回、週に４日負荷した。
【００４５】
【表１】
【００４６】
９週間飼育後に、マウスを解剖に供し、単離したヒラメ筋を３７℃のＫｒｅｂｓ溶液中（通気条件：９５％−酸素，５％−二酸化炭素）で、トランスデューサー（ＦＯＲＴ１００：Ｗｏｒｌｄ Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）に固定した。その後、電気刺激（０．５ｍ秒、１４０Ｈｚ）を施し、最大筋力を測定した。筋力の測定結果を表２に示す。
【００４７】
【表２】
【００４８】
表２の結果から、老化促進モデルマウスであるＳＡＭ−Ｐ１対照群のヒラメ筋の最大筋力は通常老化マウスであるＳＡＭ−Ｒ１対照群に対して有意に減少しており、老化に伴い最大筋力は低下することがわかる。また、カテキン類あるいはロイシンを配合した飼料を摂取したマウスの最大筋力はＳＡＭ−Ｐ１対照群に対して有意な差は認められなかったのに対して、カテキン類とロイシンの併用は老化による筋力の低下を有意に抑制したことがわかる。
以上のことから、本発明のカテキン類／アミノ酸類の併用は老化に伴う筋力低下抑制剤として有用である。またＳＡＭ−Ｐ１対照群と比較し、カテキン／ロイシン併用群では筋力が向上したことから、カテキン／ロイシンの併用は運動機能の向上に有効である。
【００４９】
試験例２ カテキン類及びアミノ酸類の筋肉萎縮抑制効果
カテキン類として、総カテキン量８１％の茶抽出物を用いた。また、カテキン類の組成は、ガロカテキン（７％）、ガロカテキンガレート（４％）、エピカテキン（９％）、エピガロカテキン（２３％）、エピカテキンガレート（１２％）、エピガロカテキンガレート（４１％）、その他（４％）であった。また、アミノ酸類として、ロイシンを用いた。
【００５０】
１３週齢のＳＡＭ−Ｐ１雄性マウス（老化促進モデルマウス）及びＳＡＭ−Ｒ１雄性マウス（通常老化マウス）を個別飼育にて５週間予備飼育した後、各系統の体重に差がないようにＳＡＭ−Ｒ１対照群、ＳＡＭ−Ｐ１対照群、ＳＡＭ−Ｐ１カテキン／ロイシン併用群に群分けした（各群８匹）。表３に示す配合で調整した食餌を用いて９週間飼育した。尚，各マウスには流水プールを用い、１０ｍ／分の速度で３分間の運動を一日に５回、週に４日負荷した。
【００５１】
【表３】
【００５２】
９週間飼育後に、マウスを解剖に供し、腓腹筋、ヒラメ筋、足底筋、長趾伸筋、大腿四頭筋を摘出した後、重量を測定し、総筋肉重量を求めた。体重当たりの総筋肉重量を表４に示す。
【００５３】
【表４】
【００５４】
表４の結果から、老化促進モデルマウスであるＳＡＭ−Ｐ１対照群の体重に占める筋肉重量は通常老化マウスであるＳＡＭ−Ｒ１対照群に対して有意に減少しており、老化に伴い筋肉は萎縮することがわかる。また、カテキン類及びロイシンを配合した飼料を摂取したマウスの筋肉重量はＳＡＭ−Ｐ１対照群に対して有意に大きいことがわかる。
以上のことから、本発明のカテキン類／アミノ酸類の併用は老化に伴う筋萎縮抑制剤として有用である。
【００５５】
調製例１（筋肉老化抑制用茶系飲料）
表５に示した配合及び条件で、本発明の筋肉老化抑制用アミノ酸配合茶系飲料を調製した。本飲料の保存安定性及び風味は良好であった。
【００５６】
【表５】
【００５７】
調製例２（筋肉老化抑制用非茶系飲料）
表６に示した配合及び条件で、本発明の筋肉老化抑制用アミノ酸配合スポーツ飲料を調製した。本飲料の保存安定性及び風味は良好であった。
【００５８】
【表６】
【００５９】
調製例３（筋肉老化抑制用経腸栄養剤）
乳カゼイン３．４ｇ、分離大豆タンパク質１．６７ｇ、デキストリン１４．８６ｇ、ショ糖１．３ｇ、大豆油１．７５ｇ、シソ油０．１８ｇ、大豆リン脂質０．１４ｇ、グリセリン脂肪酸エステル０．０７ｇ、ミネラル類０．６０ｇ、ビタミン類０．０６ｇ、テアフラン９０ｓ（伊藤園）０．１１ｇ、ロイシン０．１８ｇ、イソロイシン０．０９ｇ、バリン０．０９ｇに精製水を加え、常法に従い、レトルト殺菌し、カテキン類及びアミノ酸類を含有する筋肉老化抑制用経腸栄養剤（１００ｍＬ）を得た。ミネラル類は、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｐ、Ｃ１、Ｆｅなどの有機又は無機塩混合物、ビタミン類は、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、ビタミンＢ1、Ｂ2、Ｂ6、Ｂ12、Ｃ、ナイアシン、パントテン酸などの混合物を
、国民栄養所要量に合致した量を用いた。
【００６０】
調製例４（筋肉老化抑制用ゼリー食品）
カラギーナンとローカストビーンガムの混合ゲル化剤０．６５％、グレープフルーツの５０％の濃縮果汁５．０％、クエン酸０．０５％、ビタミンＣ０．０５％、テアビゴ（ＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ）０．５４％、ロイシン０．３％、イソロイシン０．１５％、バリン０．１５％、タウリン０．５％を混合し、これに水を加えて１００％に調整し、６５℃で溶解した。更に少量のグレープフルーツフレーバーを添加して８５℃で５分間保持して殺菌処理後、１００ｍＬの容器に分注した。８時間静置して徐冷しながら５℃に冷却して、ゲル化させ、口に含んだ時に口溶け性が良好で、果実風味を有し食感良好なカテキン類及び分岐鎖アミノ酸を含有する筋肉老化抑制用ゼリー食品を得た。
【００６１】
調製例５（筋肉老化抑制用ビタミン内服液）
タウリン８００ｍｇ、ショ糖２０００ｍｇ、カラメル５０ｍｇ、安息香酸ナトリウム３０ｍｇ、ビタミンＢ1硝酸塩５ｍｇ、ビタミンＢ2 ２０ｍｇ、ビタミンＢ6 ２０ｍｇ、ビ
タミンＣ ２０００ｍｇ、ビタミンＥ １００ｍｇ、ビタミンＤ3 ２０００ＩＵ、ニコチン酸アミド２０ｍｇ、ポリフェノン７０Ｓ（三井農林）５０ｍｇ、ロイシン２００ｍｇ、イソロイシン１００ｍｇ、バリン１００ｍｇを適量の精製水に加えて溶解し、リン酸水溶液でｐＨ３に調節した後、更に精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。これを８０℃で３０分滅菌して、カテキン類及びアミノ酸類を含有する筋肉老化抑制用飲料を得た。
【００６２】
調製例６（筋肉老化抑制用チュアブル錠剤）
アスコルビン酸１８０ｍｇ、クエン酸５０ｍｇ、アスパルテーム１２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム２４ｍｇ、結晶セルロース１２０ｍｇ、乳糖２７４ｍｇ、テアフラン９０Ｓ（伊藤園）３００ｍｇ、ロイシン６００ｍｇ、イソロイシン３００ｍｇ、バリン３００ｍｇなる処方で、日本薬局方（製剤総則「錠剤」）に準じて錠剤を製造し、カテキン類及びアミノ酸類を含有する筋肉老化抑制用チュアブル錠剤を得た。
【００６３】
調製例７（筋肉老化抑制用錠剤）
下記処方に基づいて、常法によりカテキン類及びアミノ酸類を含有する老化抑制用錠剤を調製した。成分配合量（重量％）：ポリフェノン７０Ｓ（三井農林）５、ロイシン１０、タウリン５、リンゴ酸ナトリウム２０、パラチノース２０、アスコルビン酸２０、ビタミンミックス５、結晶セルロース５、ショ糖エステル４、二酸化ケイ素１、卵殻カルシウム５。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、老化に伴うヒトその他の動物の筋力低下及び筋萎縮の抑制、運動機能の向上並びに寝たきり予防に有効な筋力低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、運動機能向上剤及び寝たきり予防剤とその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
老化は生理学的老化と病的老化に大別される。生理的老化は加齢に伴い必然的に起こる老化であり、毛髪、皮膚、眼、骨、筋肉等に変化が生じ、筋肉の重量及び筋力は低下する。
【０００３】
加齢に伴う筋萎縮や筋力の低下は身体機能を低下させ、寝たきり等の原因となる。また、筋萎縮や筋力の低下を基盤とする日常生活動作中の転倒、及びそれに伴う骨折は、高齢者の主要な寝たきり原因であり、その後のＱＯＬに重大な悪影響をもたらすと考えられる。
【０００４】
したがって、高齢者の生活機能を改善し健康寿命を延伸するためには、加齢に伴って生じる筋機能の低下を抑制し、運動能力を維持することが重要である。
【０００５】
老化は遺伝的要因や環境的要因により進行するが、食事・運動といった生活習慣を始めとする環境的要因を改善することで遅らせることは可能であると考えられている。これまでに運動能力低下を防ぐ手段としては、適度な運動などを実践する、あるいはリハビリテーションを実践する等が挙げられるが、モチベーションの維持の困難さや怪我の恐れもあり、現実的にはなかなか難しく、より効果的な方法が望まれていた。
【０００６】
かかる観点から、栄養学的アプローチにより、運動能力を調節しうる成分の探索が行われている。例えば、シスチン及びテアニンによる老化防止（特許文献１）、果実ポリフェノールによる筋萎縮抑制（特許文献２）、リコピンによる筋蛋白分解抑制（特許文献３）、カルボキシル基を２つ以上有する有機酸又はその塩類を有効成分とした運動能力低下抑制（特許文献４）、アスタキサンチン及び／又はそのエステルによる疲労予防剤（特許文献５）、プロアントシアニジンによる筋萎縮抑制剤及び運動能力向上剤（特許文献６、特許文献７）等が開示されている。しかしながら、実際の老化に伴う筋力の低下や筋萎縮に対する効果は検討されていないのが現状である。
【０００７】
一方、緑茶、紅茶、カカオ豆等に含まれているカテキン類には、コレステロール上昇抑制作用（特許文献８）、血糖上昇阻害作用（特許文献９）、動脈硬化防止作用（特許文献１０）、持久力向上作用（特許文献１１）、筋ジストロフィ抑制作用（非特許文献１）等生理作用があることが知られている。
【０００８】
分岐鎖アミノ酸であるロイシン、バリン及びイソロイシンは耐糖能異常治療薬剤（特許文献１２）、瞬発力・持久的筋力維持剤（特許文献１３）、筋肉痛・筋肉のこりとはり解消剤（特許文献１４）として有用であることが知られている。中でもロイシンは、インスリン分泌促進作用（非特許文献２）や筋タンパク質合成作用（非特許文献３）等の作用が報告されている。しかしながら、カテキン類とアミノ酸類、また両者の併用が老化に伴う筋重量や筋力の低下抑制に及ぼす作用についてはこれまで全く知られていない。
【特許文献１】国際公開第２００５／１２３０５８号パンフレット
【特許文献２】特開２００１−８９３８７号公報
【特許文献３】特開２００４−５９５１８号公報
【特許文献４】特開平１０−１７５８５
【特許文献５】特開２００６−１６４０９
【特許文献６】特開２００２−３３８４６４号公報
【特許文献７】特開２００５−９７２７３号公報
【特許文献８】特開昭６０−１５６６１４号公報
【特許文献９】特開平４−２５３９１８号公報
【特許文献１０】特開平４−３５２７２６号公報
【特許文献１１】特開２００５−８９３８４号公報
【特許文献１２】特開２００６−２８１９４号公報
【特許文献１３】特開２０００−２６２９０号公報
【特許文献１４】特開２０００−２６２８９号公報
【非特許文献１】Dorchies OM et al, Am J Physiol, vol.290, No.2, pp616-25, 2006
【非特許文献２】Brouwer AE et al, Pancreas, vol.6, No.2, pp221-8, 1991
【非特許文献３】Crozier SJ et al, J Nutr, vol. 135, No.3, pp376-82, 2005
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、優れた筋肉老化抑制作用を示し、筋力低下抑制、筋萎縮抑制、運動機能向上又は寝たきり予防に有効であり、食経験が豊富で安全性の高い医薬品、医薬部外品及び飲食品を提供することに関する。
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、カテキン類と分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類の併用が加齢による筋力低下、筋萎縮抑制作用、運動機能向上及び寝たきり予防を有し、筋肉老化抑制剤等として有用であることを見出した。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
すなわち、本発明は、（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする筋肉老化抑制剤を提供するものである。
また本発明は、（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする運動機能向上剤を提供するものである。
また本発明は、（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする寝たきり予防剤を提供するものである。
また本発明は、（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を含有する筋力老化抑制用飲食品、運動機能向上用飲食品又は寝たきり予防用飲食品を提供するものである。
更に本発明は、（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類の筋肉老化抑制剤、運動機能向上剤又は寝たきり予防剤としての使用を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の筋肉老化抑制剤、筋力低下抑制剤、筋萎縮抑制剤又は寝たきり予防剤は、長期間投与又は摂取しても安全性が高いカテキン類及び特定のアミノ酸類を有効成分とするものであり、加齢に伴い生じる筋力の低下や筋萎縮を抑制する効果を発揮する飲食品、医薬品等として有用である。また本発明の運動機能向上剤は筋力等の運動機能を向上させる作用を有する飲食品、医薬品等として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明において、「筋萎縮」とは、筋細胞の減少や縮小により筋量が低下することをいい、長期間の安静臥床や骨折などによるギプス固定、あるいは微小重力暴露によるもの（廃用性筋萎縮という。）、加齢（老化ともいう）に伴うもの（サルコペニアという。）が挙げられる。したがって「筋萎縮の抑制」とは、不活動や加齢に伴う筋量の低下を抑制することを指す。
また、「筋肉老化」とは、加齢に伴って生じる筋肉の衰え、例えば筋機能低下や筋萎縮を指す。「運動機能向上」とは、筋機能（筋力）の低下を抑制させることによって運動能力を維持又は向上することを指す。
また、本発明において、「筋機能低下」とは、筋萎縮に伴って、筋が構造的あるいは質的に変化し、筋力、筋持久力、筋瞬発力が低下することを示す。したがって「筋機能低下の抑制」とは、筋力、筋持久力、筋瞬発力の低下を抑制することを指す。
また、「寝たきり」とは、特に老化、例えば３０代以降の中高年においてみられる廃用性筋萎縮とサルコペニアとが複合した症状、例えば、高齢者の脳卒中や骨折等の治療や療養等において運動量が極度に少なくなり、さらに筋機能が低下し、寝かせきり状態からつくられるものを指す。
【００１４】
本発明における（ａ）カテキン類とは、カテキン、カテキンガレート、ガロカテキン及びガロカテキンガレート等の非エピ体カテキン類並びに、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレート等のエピ体カテキン類の総称であり、これらの一種以上を含有するのが好ましい。また、カテキン類は、非重合体であるのが好ましい。
【００１５】
本発明に使用するカテキン類は、一般的には茶葉から直接抽出すること、又はその茶抽出物を濃縮若しくは精製することにより得ることができるが、他の原料由来のもの、カラム精製品及び化学合成品でもあってもよい。
【００１６】
当該茶抽出は、Camellia属、例えばC. sinensis、C. assamica、又はそれらの雑種から得られる茶葉から製茶された茶葉に、水又は熱水やこれらに抽出助剤を添加し、攪拌抽出等をすることにより行うことができる。また、煮沸脱気や窒素ガス等の不活性ガスを通気して溶存酸素を除去しつつ、いわゆる非酸化的雰囲気下で抽出する方法を併用してもよい。抽出助剤としては、アスコルビン酸ナトリウム等の有機酸、又はこれら有機酸塩類が挙げられる。
当該製茶された茶葉には、（１）煎茶、番茶、玉露、てん茶、釜煎り茶等の緑茶類；（２）総称して烏龍茶と呼ばれる鉄観音、色種、黄金桂、武夷岩茶等の半発酵茶；（３）紅茶と呼ばれるダージリン、ウバ、キーマン等の発酵茶が含まれる。
【００１７】
当該茶抽出物の濃縮は、上記抽出物を濃縮することにより行うことができ、当該茶抽出物の精製は、溶剤やカラムを用いて精製することにより行うことができる。茶抽出物の濃縮物や精製物の形態としては、固体、水溶液、スラリー状等種々のものが挙げられる。
例えば、当該茶抽出物は、特開昭５９−２１９３８４号、特開平４−２０５８９号、特開平５−２６０９０７号、特開平５−３０６２７９号等に詳細に例示されている方法で調製することができる。また、市販品を用いることもでき、斯かる市販品としては、三井農林（株）「ポリフェノン」、（株）伊藤園「テアフラン」、太陽化学（株）「サンフェノン」、サントリー（株）「サンウーロン」等が挙げられる。
【００１８】
当該茶抽出物中のカテキン類は、非重合体で存在し、かつ液に溶解しているもの又は茶の微細粉末の懸濁物に吸着若しくは包含された固形状のものとして存在する。
また、当該抽出物中のカテキン類の含有量は、３０〜９８質量％、好ましくは４０〜９０質量％である。また、これらの総ポリフェノール中のカテキン類の含有率は、製造直後でカテキン量が１０質量％以上で、好ましくは２０質量％以上である。
【００１９】
また、茶葉中のカテキン類の大部分はエピ体カテキン類として存在しており、このエピ
体カテキン類を用いて熱や酸やアルカリ等の処理により立体異性体である非エピ体に変化させることができる。従って、非エピ体カテキン類を使用する場合には、緑茶類、半発酵茶類又は発酵茶類からの抽出液や茶抽出液の濃縮物を水溶液にして、例えば４０〜１４０℃、０．１分〜１２０時間加熱処理して得ることができる。また非エピカテキン類含有量の高い茶抽出液の濃縮物を使用してもよい。それらは単独又は併用してもよい。
【００２０】
本発明に用いる（ｂ）アミノ酸類のうち、分岐鎖アミノ酸とは、構造上に分岐鎖をもつアミノ酸で、このうち、ロイシン、イソロイシン、バリンが好ましい。本発明においてはバリン、ロイシン、イソロイシン、タウリンのうち少なくとも１種をカテキン類と共に使用するのが好ましい。入手方法としては、市販品を用いても良く、公知の方法に基づき製造することも可能である。
【００２１】
本発明にかかる有効成分として使用する（ｂ）アミノ酸類の異性体に関しては、Ｌ−体、Ｄ−体、ＤＬ−体のいずれの異性体も使用可能である。しかしながら、天然に存在する観点からＬ−体が好ましい。
【００２２】
本発明の（ａ）カテキン類及び（ｂ）前記アミノ酸類の組み合せは、後記実施例に示されるように、（ａ）カテキン類又は（ｂ）前記アミノ酸類をそれぞれ単独の場合に比べて顕著に優れた加齢による筋力低下抑制作用や筋萎縮抑制作用並びに運動機能向上作用を有することから、ベッドレスト者や高齢者、運動不足者における筋力低下抑制剤、筋萎縮抑制剤及び寝たきり予防剤として使用できるのみならず、あらゆる人々の老化に対処するために用いることができる。そして、当該筋肉老化抑制剤、筋力低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、運動機能向上剤又は寝たきり予防剤（以下、筋肉老化抑制剤等とする。）は、各効果を発揮する、ヒト若しくは動物用の医薬品、医薬部外品、飲食品として使用可能である。
【００２３】
本発明にかかる組成物には、医薬品、医薬部外品、飲食品の形態で使用する場合、本発明の（ａ）カテキン類及び（ｂ）前記アミノ酸類以外に他の成分を併用、使用することができる。例えば、必要に応じてアルギニン、グリシン、リジン、アラニン、シスチン、システイン、チアニン、メチオニン等のその他のアミノ酸、ビタミン類、カルノシン等のジペプチド類、無機塩類、医薬品や医薬部外品、飲食品に通常含有せしめる補助的成分を任意に添加することができる。
【００２４】
本発明にかかる組成物は、医薬品として、錠剤及び粉末のような固形投薬形態、あるいはエリキシロール、シロップ及び懸濁液のような液体投薬形態で経口投与される。経口投与薬として使用する場合の補助剤としては、例えば固形粉末状の担体、グルコース、ラクトース、サッカロースなどの糖、セルロース等が挙げられる。潤滑剤として二酸化珪素、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール等、結合剤としてデンプン、ゼラチン、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が例示できる。崩壊剤としてはデンプン、寒天等がある。
【００２５】
また、本発明にかかる組成物は、適当量の栄養補給が困難な高齢者やベッドレスト状態の病者においては、経腸栄養剤等の栄養組成物の形態で投与される。
【００２６】
このような栄養組成物の一例として、蛋白質（蛋白質源としてはアミノ酸バランスのとれた栄養価の高い乳蛋白質、大豆蛋白質、卵アルブミン等の蛋白質が最も広く使用されるが、これらの分解物、卵白のオリゴペプチド、大豆加水分解物等も使用される）、糖類、脂肪、微量元素、ビタミン類、乳化剤、香料等が配合された栄養組成物が挙げられる。本栄養組成物は、原料を適当な溶媒に溶解、混合した後、ホモジナイザー等で均質化し、容器に充填したのちレトルト殺菌等により殺菌することによって、液状の製剤を得ることができる。また、噴霧乾燥等により、これを粉末状の製剤とすることもできる。
【００２７】
本発明の有効成分として投与される（ａ）カテキン類の量は、投与される患者の性別、年齢、体重、症状の程度等によって異なるが、成人に対して１日あたり、１００〜３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましく、特に２５０〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、更に２５０〜１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましい。
【００２８】
本発明の有効成分として投与される（ｂ）前記アミノ酸類の総量は、投与される患者の性別、年齢、体重、症状の程度等によって異なるが、成人に対して１日あたり、１００〜６００００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましく、特に５００〜２００００ｍｇ／６０ｋｇ体重、更に１０００〜６０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましい。分岐鎖アミノ酸については、ロイシンは１日当たり３００ｍｇ〜２００００ｍｇ含有することが好ましく、５００〜４０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。イソロイシンは３００ｍｇ〜２００００ｍｇ含有することが好ましく、５００〜３０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。バリンは３００〜２００００ｍｇ含有することが好ましく、５００〜３０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。タウリンは１日当たり３００〜１００００ｍｇ投与することが好ましく、５００〜３０００ｍｇ投与することが更に好ましい。
【００２９】
本発明の有効成分として組成物中に含まれる分岐鎖アミノ酸は、イソロイシン、ロイシン及びバリンの混合物を使用することが好ましい。この場合、イソロイシン：ロイシン：バリンの重量配合比においてイソロイシン／ロイシン／バリン＝１〜１．１／１．９〜２．２／１〜１．３となるような組成範囲で使用することがより好ましい。
【００３０】
また、本発明の飲食品の形態としては、チーズ（ナチュラル、プロセス）、アイスクリーム、ヨーグルト、その他乳製品、ソース、スープ、ふりかけ、和菓子類（せんべい等）、洋菓子類（ポテトチップス、プリン、ゼリー、グミキャンディー、キャンディー、ドロップ、キャラメル、チョコレート、チューインガム等）、焼き菓子類（カステラ、ケーキ、ドーナッツ、ビスケット、クッキー、クラッカー等）、炭酸系飲料、非炭酸系飲料（果汁飲料、ネクター飲料等）、清涼飲料、スポーツ飲料、ニアウォーター、茶、コーヒー、ココアなど非アルコール飲料等の一般食品の形態を挙げることができる。本発明の飲食品は、カテキン類及びアミノ酸類を一般食品の原料とともに配合し、通常の方法により加工製造することができる。
【００３１】
例えば、本発明の飲料は、長期摂取できる味及び安定性、並びに効果の点から、カテキン類を、飲料５００ｍＬ当り合計量５０〜２５００ｍｇ含有するが、好ましくは２００〜２５００ｍｇ、より好ましくは３００〜１３００ｍｇ、更に好ましくは４００〜１０００ｍｇ含有するのが、味の点から好ましい。
また、（ａ）カテキン類の含有量の３０〜９８重量％、好ましくは４０〜９０重量％が、エピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキン、ガロカテキンから選ばれたものであると、飲料としての呈味が更に優れ、後を引くような収斂性も少なく好ましい。ここでエピガロカテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピガロカテキン、ガロカテキンは１種以上含有するが、通常は全て含有される。
【００３２】
また、本発明の飲料は、（ａ）カテキン類に加え、（ｂ）前記アミノ酸類を、飲料５００ｍＬ当り合計量１００〜６００００ｍｇ含有するが、５００〜２００００ｍｇが好ましく、５００〜１００００ｍｇがより好ましく、１０００〜６０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。
各アミノ酸については、ロイシンは飲料５００ｍＬ当たり１００ｍｇ〜２００００ｍｇ含有することが好ましく、５００〜４０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。イソロイシンは１００ｍｇ〜２００００ｍｇ含有することが好ましく、５００〜３０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。バリンは１００〜２００００ｍｇ含有することが好ましく、５００
〜３０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。タウリンは１００〜１００００ｍｇ含有することが好ましく、５００〜３０００ｍｇ含有するのが更に好ましい。
【００３３】
飲料のｐＨは、２５℃で３〜７、好ましくは４〜７、特に５〜７とするのが、味及びカテキン類の化学的安定性の点で好ましい。
【００３４】
本発明の飲料には、茶由来の（ａ）カテキン類成分及び（ｂ）前記アミノ酸類の他、酸化防止剤、香料、各種エステル類、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、酸味料、果汁エキス類、野菜エキス類、花蜜エキス類、ビタミン類、ｐＨ調整剤、品質安定剤等を単独、あるいは併用して配合しても良い。
【００３５】
本発明の筋肉老化抑制剤等は果汁などの他の飲料成分と組み合わせることで、例えば茶系飲料、炭酸飲料、果実エキス入り飲料、野菜エキス入りジュースや、ニアウォーター、スポーツ飲料、ダイエット飲料などを提供することが可能である。
また本発明においては、長時間保存時に安定した色調と外観の透明性を呈する飲料に、消費者の嗜好にあわせて茶葉の微粉末のような不溶性化合物をあえて懸濁させた形態の飲料も可能である。尚、本発明の飲料において必ずしも有効成分が溶解している必要はない。
【００３６】
飲料として飲用する場合には、使用される容器は、一般の飲料と同様にポリエチレンテレフタレートを主成分とする成形容器（いわゆるＰＥＴボトル）、金属缶、金属箔やプラスチックフィルムと複合された紙容器、瓶などの通常の形態で提供することができる。ここでいう飲料とは希釈せずに飲用できるものをいう。
【００３７】
また本発明の飲料は、例えば、金属缶のように容器に充填後、加熱殺菌できる場合にあっては食品衛生法に定められた殺菌条件で製造される。ＰＥＴボトル、紙容器のようにレトルト殺菌できないものについては、あらかじめ上記と同等の殺菌条件、例えばプレート式熱交換器などで高温短時間殺菌後、一定の温度まで冷却して容器に充填する等の方法が採用される。また無菌下で、充填された容器に別の成分を配合して充填してもよい。更に、酸性下で加熱殺菌後、無菌下でｐＨを中性に戻すことや、中性下で加熱殺菌後、無菌下でｐＨを酸性に戻すなどの操作も可能である。
【００３８】
非飲料製剤中の（ａ）カテキン類の配合量は、その使用形態により異なるが、食品やペットフード等の場合、通常０．０１〜５重量％、更に０．０５〜５重量％、特に０．１〜１重量％とするのが好ましい。上記以外の医薬品、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤等の場合、通常０．０１〜９５重量％、更に５〜９０重量％、特に１０〜８０重量％とするのが好ましい。
【００３９】
非飲料製剤中に（ａ）カテキン類に加えて配合される（ｂ）前記アミノ酸類の量は、その使用形態により異なるが、食品やペットフード等の場合、通常０．０１〜５重量％、更に０．１〜５重量％、特に０．２〜２重量％とするのが好ましい。上記以外の医薬品、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤等の場合、通常０．０１〜９５重量％、更に５〜９０重量％、特に１０〜８０重量％とするのが好ましい。
【００４０】
本発明の食品による（ａ）カテキン類の投与量（有効摂取量）は、一日当り１００〜３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましく、特に２５０〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、更に２５０〜１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましい。投与量は、投与され
る患者の性別、年齢、体重、症状の程度等によって異なることは明らかである。
【００４１】
本発明の食品による（ｂ）前記アミノ酸類の投与量（有効摂取量）は、１日あたり、１００〜６００００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましく、特に５００〜２００００ｍｇ／６０ｋｇ体重、更に１０００〜６０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましい。
【００４２】
以下、本発明を更に詳しく説明するため、本発明組成物につき行った試験例を挙げ、次いで本発明組成物の調製例を実施例として挙げる。
【実施例】
【００４３】
試験例１ （ａ）カテキン類及び（ｂ）前記アミノ酸類の筋肉老化抑制効果
（ａ）カテキン類として、総カテキン量８１％の茶抽出物を用いた。また、カテキン類の組成は、ガロカテキン（７％）、ガロカテキンガレート（４％）、エピカテキン（９％）、エピガロカテキン（２３％）、エピカテキンガレート（１２％）、エピガロカテキンガレート（４１％）、その他（４％）であった。また、（ｂ）アミノ酸類として、ロイシンを用いた。
【００４４】
１０週齢のＳＡＭ−Ｐ１雄性マウス（老化促進モデルマウス）及びＳＡＭ−Ｒ１雄性マウス（通常老化マウス）を個別飼育にて５週間予備飼育した後、各系統の体重に差がないようにＳＡＭ−Ｒ１対照群、ＳＡＭ−Ｐ１対照群、ＳＡＭ−Ｐ１カテキン群、ＳＡＭ−Ｐ１ロイシン群、ＳＡＭ−Ｐ１カテキン／ロイシン併用群に群分けした（各群８匹）。表１に示す配合で調整した食餌を用いて９週間飼育した。尚，各マウスには流水プールを用い、１０ｍ／分の速度で３分間の運動を一日に５回、週に４日負荷した。
【００４５】
【表１】
【００４６】
９週間飼育後に、マウスを解剖に供し、単離したヒラメ筋を３７℃のＫｒｅｂｓ溶液中（通気条件：９５％−酸素，５％−二酸化炭素）で、トランスデューサー（ＦＯＲＴ１００：Ｗｏｒｌｄ Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）に固定した。その後、電気刺激（０．５ｍ秒、１４０Ｈｚ）を施し、最大筋力を測定した。筋力の測定結果を表２に示す。
【００４７】
【表２】
【００４８】
表２の結果から、老化促進モデルマウスであるＳＡＭ−Ｐ１対照群のヒラメ筋の最大筋力は通常老化マウスであるＳＡＭ−Ｒ１対照群に対して有意に減少しており、老化に伴い最大筋力は低下することがわかる。また、カテキン類あるいはロイシンを配合した飼料を摂取したマウスの最大筋力はＳＡＭ−Ｐ１対照群に対して有意な差は認められなかったのに対して、カテキン類とロイシンの併用は老化による筋力の低下を有意に抑制したことがわかる。
以上のことから、本発明のカテキン類／アミノ酸類の併用は老化に伴う筋力低下抑制剤として有用である。またＳＡＭ−Ｐ１対照群と比較し、カテキン／ロイシン併用群では筋力が向上したことから、カテキン／ロイシンの併用は運動機能の向上に有効である。
【００４９】
試験例２ カテキン類及びアミノ酸類の筋肉萎縮抑制効果
カテキン類として、総カテキン量８１％の茶抽出物を用いた。また、カテキン類の組成は、ガロカテキン（７％）、ガロカテキンガレート（４％）、エピカテキン（９％）、エピガロカテキン（２３％）、エピカテキンガレート（１２％）、エピガロカテキンガレート（４１％）、その他（４％）であった。また、アミノ酸類として、ロイシンを用いた。
【００５０】
１３週齢のＳＡＭ−Ｐ１雄性マウス（老化促進モデルマウス）及びＳＡＭ−Ｒ１雄性マウス（通常老化マウス）を個別飼育にて５週間予備飼育した後、各系統の体重に差がないようにＳＡＭ−Ｒ１対照群、ＳＡＭ−Ｐ１対照群、ＳＡＭ−Ｐ１カテキン／ロイシン併用群に群分けした（各群８匹）。表３に示す配合で調整した食餌を用いて９週間飼育した。尚，各マウスには流水プールを用い、１０ｍ／分の速度で３分間の運動を一日に５回、週に４日負荷した。
【００５１】
【表３】
【００５２】
９週間飼育後に、マウスを解剖に供し、腓腹筋、ヒラメ筋、足底筋、長趾伸筋、大腿四頭筋を摘出した後、重量を測定し、総筋肉重量を求めた。体重当たりの総筋肉重量を表４に示す。
【００５３】
【表４】
【００５４】
表４の結果から、老化促進モデルマウスであるＳＡＭ−Ｐ１対照群の体重に占める筋肉重量は通常老化マウスであるＳＡＭ−Ｒ１対照群に対して有意に減少しており、老化に伴い筋肉は萎縮することがわかる。また、カテキン類及びロイシンを配合した飼料を摂取したマウスの筋肉重量はＳＡＭ−Ｐ１対照群に対して有意に大きいことがわかる。
以上のことから、本発明のカテキン類／アミノ酸類の併用は老化に伴う筋萎縮抑制剤として有用である。
【００５５】
調製例１（筋肉老化抑制用茶系飲料）
表５に示した配合及び条件で、本発明の筋肉老化抑制用アミノ酸配合茶系飲料を調製した。本飲料の保存安定性及び風味は良好であった。
【００５６】
【表５】
【００５７】
調製例２（筋肉老化抑制用非茶系飲料）
表６に示した配合及び条件で、本発明の筋肉老化抑制用アミノ酸配合スポーツ飲料を調製した。本飲料の保存安定性及び風味は良好であった。
【００５８】
【表６】
【００５９】
調製例３（筋肉老化抑制用経腸栄養剤）
乳カゼイン３．４ｇ、分離大豆タンパク質１．６７ｇ、デキストリン１４．８６ｇ、ショ糖１．３ｇ、大豆油１．７５ｇ、シソ油０．１８ｇ、大豆リン脂質０．１４ｇ、グリセリン脂肪酸エステル０．０７ｇ、ミネラル類０．６０ｇ、ビタミン類０．０６ｇ、テアフラン９０ｓ（伊藤園）０．１１ｇ、ロイシン０．１８ｇ、イソロイシン０．０９ｇ、バリン０．０９ｇに精製水を加え、常法に従い、レトルト殺菌し、カテキン類及びアミノ酸類を含有する筋肉老化抑制用経腸栄養剤（１００ｍＬ）を得た。ミネラル類は、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｐ、Ｃ１、Ｆｅなどの有機又は無機塩混合物、ビタミン類は、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、ビタミンＢ1、Ｂ2、Ｂ6、Ｂ12、Ｃ、ナイアシン、パントテン酸などの混合物を
、国民栄養所要量に合致した量を用いた。
【００６０】
調製例４（筋肉老化抑制用ゼリー食品）
カラギーナンとローカストビーンガムの混合ゲル化剤０．６５％、グレープフルーツの５０％の濃縮果汁５．０％、クエン酸０．０５％、ビタミンＣ０．０５％、テアビゴ（ＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ）０．５４％、ロイシン０．３％、イソロイシン０．１５％、バリン０．１５％、タウリン０．５％を混合し、これに水を加えて１００％に調整し、６５℃で溶解した。更に少量のグレープフルーツフレーバーを添加して８５℃で５分間保持して殺菌処理後、１００ｍＬの容器に分注した。８時間静置して徐冷しながら５℃に冷却して、ゲル化させ、口に含んだ時に口溶け性が良好で、果実風味を有し食感良好なカテキン類及び分岐鎖アミノ酸を含有する筋肉老化抑制用ゼリー食品を得た。
【００６１】
調製例５（筋肉老化抑制用ビタミン内服液）
タウリン８００ｍｇ、ショ糖２０００ｍｇ、カラメル５０ｍｇ、安息香酸ナトリウム３０ｍｇ、ビタミンＢ1硝酸塩５ｍｇ、ビタミンＢ2 ２０ｍｇ、ビタミンＢ6 ２０ｍｇ、ビ
タミンＣ ２０００ｍｇ、ビタミンＥ １００ｍｇ、ビタミンＤ3 ２０００ＩＵ、ニコチン酸アミド２０ｍｇ、ポリフェノン７０Ｓ（三井農林）５０ｍｇ、ロイシン２００ｍｇ、イソロイシン１００ｍｇ、バリン１００ｍｇを適量の精製水に加えて溶解し、リン酸水溶液でｐＨ３に調節した後、更に精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。これを８０℃で３０分滅菌して、カテキン類及びアミノ酸類を含有する筋肉老化抑制用飲料を得た。
【００６２】
調製例６（筋肉老化抑制用チュアブル錠剤）
アスコルビン酸１８０ｍｇ、クエン酸５０ｍｇ、アスパルテーム１２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム２４ｍｇ、結晶セルロース１２０ｍｇ、乳糖２７４ｍｇ、テアフラン９０Ｓ（伊藤園）３００ｍｇ、ロイシン６００ｍｇ、イソロイシン３００ｍｇ、バリン３００ｍｇなる処方で、日本薬局方（製剤総則「錠剤」）に準じて錠剤を製造し、カテキン類及びアミノ酸類を含有する筋肉老化抑制用チュアブル錠剤を得た。
【００６３】
調製例７（筋肉老化抑制用錠剤）
下記処方に基づいて、常法によりカテキン類及びアミノ酸類を含有する老化抑制用錠剤を調製した。成分配合量（重量％）：ポリフェノン７０Ｓ（三井農林）５、ロイシン１０、タウリン５、リンゴ酸ナトリウム２０、パラチノース２０、アスコルビン酸２０、ビタミンミックス５、結晶セルロース５、ショ糖エステル４、二酸化ケイ素１、卵殻カルシウム５。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする筋肉老化抑制剤。
【請求項２】
筋力低下抑制剤である請求項１記載の筋肉老化抑制剤。
【請求項３】
筋萎縮抑制剤である請求項１記載の筋肉老化抑制剤。
【請求項４】
（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする運動機能向上剤。
【請求項５】
筋力向上剤である請求項４記載の運動機能向上剤。
【請求項６】
（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする寝たきり予防剤。
【請求項７】
（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を含有する筋肉老化抑制用飲食品、運動機能向上用飲食品又は寝たきり予防用飲食品。
【請求項８】
（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類の筋肉老化抑制剤、運動機能向上剤又は寝たきり予防剤としての使用。
【請求項１】
（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする筋肉老化抑制剤。
【請求項２】
筋力低下抑制剤である請求項１記載の筋肉老化抑制剤。
【請求項３】
筋萎縮抑制剤である請求項１記載の筋肉老化抑制剤。
【請求項４】
（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする運動機能向上剤。
【請求項５】
筋力向上剤である請求項４記載の運動機能向上剤。
【請求項６】
（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を有効成分とする寝たきり予防剤。
【請求項７】
（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類を含有する筋肉老化抑制用飲食品、運動機能向上用飲食品又は寝たきり予防用飲食品。
【請求項８】
（ａ）カテキン類、並びに（ｂ）分岐鎖アミノ酸及びタウリンから選ばれるアミノ酸類の筋肉老化抑制剤、運動機能向上剤又は寝たきり予防剤としての使用。
【公開番号】特開２００８−６３３２１（Ｐ２００８−６３３２１Ａ）
【公開日】平成２０年３月２１日（２００８．３．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１８６７４３（Ｐ２００７−１８６７４３）
【出願日】平成１９年７月１８日（２００７．７．１８）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年３月２１日（２００８．３．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月１８日（２００７．７．１８）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
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