糖尿病予防・治療剤
【課題】従来の血糖降下剤の使用では得られない糖尿病治療効果を奏する糖尿病の予防・治療剤を提供すること
【解決手段】本発明は、腎糖再吸収阻害剤と血糖降下剤とを組み合わせてなることを特徴とする糖尿病予防・治療剤を提供する。本発明によれば、食後・食間・空腹時を含めた高血糖を是正することができ、より詳細には、従来の血糖降下剤では得られない糖尿病治療効果を達成することができる。
【解決手段】本発明は、腎糖再吸収阻害剤と血糖降下剤とを組み合わせてなることを特徴とする糖尿病予防・治療剤を提供する。本発明によれば、食後・食間・空腹時を含めた高血糖を是正することができ、より詳細には、従来の血糖降下剤では得られない糖尿病治療効果を達成することができる。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腎糖再吸収阻害剤と血糖降下剤とを組み合わせてなることを特徴とする糖尿病予防・治療剤。
【請求項２】
血糖降下剤が、インスリン製剤、インスリン誘導体、インスリン分泌促進剤、インスリン抵抗性改善剤、インスリン様作動薬、α−グルコシダーゼ阻害剤および糖新生阻害剤から選ばれる少なくとも一種である、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項３】
血糖降下剤が、スルホニルウレア剤、メグリチニド類およびビグアナイド剤から選ばれる少なくとも一種である、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項４】
血糖降下剤が、スルホニルウレア剤およびビグアナイド剤から選ばれる少なくとも一種である、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項５】
スルホニルウレア剤が、トルブタミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリピザイド、グリメピリドおよびグリクラジドから選ばれる少なくとも一種であり、ビグアナイド剤が、メトホルミン、フェンホルミンおよびブホルミンから選ばれる少なくとも一種である、請求項４に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項６】
血糖降下剤がメグリチニド類である、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項７】
メグリチニド類が、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニドおよびミチクリニドから選ばれる少なくとも一種である、請求項６に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項８】
血糖降下剤がグリベンクラミドである、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項９】
血糖降下剤がメトホルミンである、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１０】
血糖降下剤がレパグリニドである、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１１】
血糖降下剤がナテグリニドである、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１２】
血糖降下剤がミチクリニドである、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１３】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（１）および（２）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化１】
〔式中、Ｘはβ−Ｄ−グルコピラノシル基（その１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）を表し、
Ｙは低級アルキル基、フルオロ低級アルキル基またはパーフルオロ低級アルキル基を表し、
Ｚは置換されていてもよい環状アルキル基、置換されていてもよい環状不飽和アルキル基、不飽和結合を有する低級アルキル基、置換されていてもよい環状アルキル基を有する低級アルキル基または置換されていてもよい環状不飽和アルキル基を有する低級アルキル基を表し、
Ｒ１〜Ｒ５は同じでも異なっていてもよく、水素原子、低級アルキル基、フルオロ低級アルキル基、パーフルオロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、フルオロ低級アルコキシ基、パーフルオロ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、フルオロ低級アルキルチオ基、パーフルオロ低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、ハロゲノ基、低級アルカノイル基、アルケニル基、環状アルケニル基、アルキニル基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいフェニル基または低級アルコキシカルボニル基を表し、
ｎは０から３の整数を表す〕。
【請求項１４】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１）および（２）において、Ｚが置換されていてもよい環状アルキル基であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１３に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１５】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１）および（２）において、Ｙがトリフルオロメチル基であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１３に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１６】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１）および（２）において、Ｙがトリフルオロメチル基であり、ｎが１であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１３に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１７】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１）および（２）において、Ｙがトリフルオロメチル基であり、ｎが１であり、Ｘがβ−Ｄ−グルコピラノシル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１３に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１８】
腎糖再吸収阻害剤が、下式（３）、（３ａ）、（４）および（４ａ）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１３に記載の糖尿病予防・治療剤。
【化２】
【請求項１９】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（１Ａ）および（２Ａ）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化３】
［式中、Ｘ１はβ−Ｄ−グルコピラノシル基（その１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）またはβ−Ｄ−グルクロニル基（その１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよく、カルボキシル基がエステル化されていてもよい）を表し、
Ｙ１は低級アルキル基またはパーフルオロ低級アルキル基を表し、
Ｚ１は水素原子、低級アルキル基、パーフルオロ低級アルキル基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよいフェニル基を表し、
Ｒ１１〜Ｒ１５は同じでも異なっていてもよく、水素原子、低級アルキル基、パーフルオロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、パーフルオロ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、パーフルオロ低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、ハロゲノ基、低級アルカノイル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基を表し、
ｎ１は０から３の整数を表す］。
【請求項２０】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１Ａ）および（２Ａ）において、Ｒ１１〜Ｒ１５の少なくとも一つが低級アルキル基、パーフルオロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、パーフルオロ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、パーフルオロ低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、ハロゲノ基、低級アルカノイル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２１】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１Ａ）および（２Ａ）において、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５の少なくとも一つがハロゲノ基であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２２】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１Ａ）および（２Ａ）において、Ｙ１がトリフルオロメチル基であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２３】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１Ａ）および（２Ａ）において、Ｙ１がトリフルオロメチル基であり、ｎ１が１であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２４】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１Ａ）および（２Ａ）において、Ｙ１がトリフルオロメチル基であり、ｎ１が１であり、Ｘ１がβ−Ｄ−グルコピラノシル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２５】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１Ａ）および（２Ａ）において、Ｙ１がトリフルオロメチル基であり、ｎ１が１であり、Ｘ１がβ−Ｄ−グルクロニル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよく、また、カルボキシル基が低級アルキル基でエステル化されていてもよい）であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２６】
腎糖再吸収阻害剤が、下式（３Ａ）、（４Ａ）、（１０−Ａ）、（１２−Ａ）、（１４−Ａ）および（１６−Ａ）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【化４】
【請求項２７】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（５）で表されるピラゾール−Ｏ−グリコシド誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化５】
〔式中、Ｘ２はβ−Ｄ−グルコピラノシル基（その１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）を表し、
Ｙ２は水素、低級アルキル基、フルオロ低級アルキル基またはパーフルオロ低級アルキル基を表し、
Ｚ２はハロ低級アルキル基を表し、
Ｒ２１〜Ｒ２５は同じでも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、パーフルオロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、パーフルオロ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、パーフルオロ低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基または置換されていてもよいアラルキル基を表す〕。
【請求項２８】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（５）において、Ｚ２がハロ低級アルキル基であり、Ｙ２がトリフルオロメチル基であり、Ｘ２がβ−Ｄ−グルコピラノシル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であるピラゾール−Ｏ−グリコシド誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項２７に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２９】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（５）において、Ｚ２がフルオロ低級アルキル基であり、Ｙ２がトリフルオロメチル基であり、Ｘ２がβ−Ｄ−グルコピラノシル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であるピラゾール−Ｏ−グリコシド誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項２７に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項３０】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（５）において、Ｚ２がハロ低級アルキル基であり、Ｙ２がメチル基であり、Ｘ２がβ−Ｄ−グルコピラノシル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であるピラゾール−Ｏ−グリコシド誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項２７に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項３１】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（５）において、Ｚ２がフルオロ低級アルキル基であり、Ｙ２がメチル基であり、Ｘ２がβ−Ｄ−グルコピラノシル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であるピラゾール−Ｏ−グリコシド誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項２７に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項３２】
腎糖再吸収阻害剤が、下式（６）および（７）で表される化合物ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項２７に記載の糖尿病予防・治療剤。
【化６】
【請求項３３】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（８）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化７】
〔式中のＲ３１は水素原子または低級アルキル基であり、
Ｑ１およびＴ１はどちらか一方が式（９）
【化８】
（ここで、Ｐは水素原子、低級アシル基、低級アルコキシ低級アシル基、低級アルコキシカルボニル低級アシル基、低級アルコキシカルボニル基または低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル基である）で表される基であり、他方が低級アルキル基またはハロ低級アルキル基であり、
Ｒ３２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ低級アルキル基またはハロゲン原子である〕。
【請求項３４】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（１０）で表されるグルコピラノシルオキシベンジルベンゼン誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化９】
〔式中のＲ４１は水素原子またはヒドロキシ低級アルキル基であり、
Ｒ４２は低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルキルチオ基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルコキシ基または低級アルコキシ低級アルキルチオ基である〕。
【請求項３５】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（１１）で表される化合物およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化１０】
〔式中のＲ５１は水素、ヒドロキシ基、低級アルキル、低級アルコキシ、または
【化１１】
を表し、
Ｒ５２は水素、−ＣＯＯ−低級アルキル、
【化１２】
を表し、
Ｒ５５はヒドロキシメチル、−ＣＨ２ＯＣＯＯ−低級アルキル、
【化１３】
−ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＮａを表し、
ｍは０または１を表し、
ｎ２は０、１、２または３を表し、
Ａ１は以下の式の環構造
【化１４】
（ここで、Ｘ３は酸素、窒素またはイオウを表し、ｍが０の時、Ｒ５３は低級アルキルであり、ｍが１の時、Ｒ５３は低級アルキル、水酸基または低級アルコキシ基である）を表し、
【化１５】
は単結合または二重結合を表す〕。
【請求項３６】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（２２）で表されるプロピオフェノン誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化１６】
［式中、ＯＸ４は保護されていてもよい水酸基を表し、
Ｙ４は低級アルキル基を表し、
Ｚ４は１もしくは複数の水酸基が保護されていてもよいβ−Ｄ−グルコピラノシル基を表す］。
【請求項３７】
腎糖再吸収阻害剤が、
（ｉ）下記一般式（１）および（２）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩、
【化１７】
〔式中、各記号は請求項１３に記載の通りである〕
（ｉｉ）下記一般式（１Ａ）および（２Ａ）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩、
【化１８】
〔式中、各記号は請求項１９に記載の通りである〕
（ｉｉｉ）下記一般式（５）で表されるピラゾール−Ｏ−グリコシド誘導体およびその医薬的に許容しうる塩、ならびに、
【化１９】
〔式中、各記号は請求項２７に記載の通りである〕
（ｉｖ）下記一般式（８）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体およびその医薬的に許容しうる塩
【化２０】
〔式中、各記号は請求項３３に記載の通りである〕
から選ばれる少なくとも一種であり、
血糖降下剤が、スルホニルウレア剤およびビグアナイド剤から選ばれる少なくとも一種である、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項３８】
腎糖再吸収阻害剤が、下記式（３）、（３ａ）、（４ａ）、（７）、（１０−Ａ）、（１２−Ａ）、（１４−Ａ）および（１６−Ａ）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項３７に記載の糖尿病予防・治療剤。
【化２１】
【請求項３９】
スルホニルウレア剤が、トルブタミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリピザイド、グリメピリドおよびグリクラジドから選ばれる少なくとも一種であり、ビグアナイド剤が、メトホルミン、フェンホルミンおよびブホルミンから選ばれる少なくとも一種である、請求項３７または３８に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項４０】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（２２）で表されるプロピオフェノン誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種であり、血糖降下剤がメグリチニド類である、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【化２２】
〔式中、各記号は請求項３６に記載の通りである〕
【請求項４１】
腎糖再吸収阻害剤が、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（６−Ｏ−メトキシカルボニル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチルプロピオフェノンおよびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項４０に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項４２】
メグリチニド類が、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニドおよびミチクリニドから選ばれる少なくとも一種である、請求項４０または４１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項４３】
哺乳動物に対して、腎糖再吸収阻害剤の有効量と血糖降下剤の有効量とを組み合わせて投与することを特徴とする糖尿病の予防・治療方法。
【請求項４４】
糖尿病予防・治療剤を製造するための、腎糖再吸収阻害剤と血糖降下剤の使用。
【請求項４５】
腎糖再吸収阻害剤と血糖降下剤とを組み合わせてなる併用剤と、該併用剤が糖尿病の予防・治療に使用することができる、または使用すべきであることを記載した、該併用剤に関する記載物を含む、商業パッケージ。
【請求項１】
腎糖再吸収阻害剤と血糖降下剤とを組み合わせてなることを特徴とする糖尿病予防・治療剤。
【請求項２】
血糖降下剤が、インスリン製剤、インスリン誘導体、インスリン分泌促進剤、インスリン抵抗性改善剤、インスリン様作動薬、α−グルコシダーゼ阻害剤および糖新生阻害剤から選ばれる少なくとも一種である、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項３】
血糖降下剤が、スルホニルウレア剤、メグリチニド類およびビグアナイド剤から選ばれる少なくとも一種である、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項４】
血糖降下剤が、スルホニルウレア剤およびビグアナイド剤から選ばれる少なくとも一種である、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項５】
スルホニルウレア剤が、トルブタミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリピザイド、グリメピリドおよびグリクラジドから選ばれる少なくとも一種であり、ビグアナイド剤が、メトホルミン、フェンホルミンおよびブホルミンから選ばれる少なくとも一種である、請求項４に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項６】
血糖降下剤がメグリチニド類である、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項７】
メグリチニド類が、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニドおよびミチクリニドから選ばれる少なくとも一種である、請求項６に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項８】
血糖降下剤がグリベンクラミドである、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項９】
血糖降下剤がメトホルミンである、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１０】
血糖降下剤がレパグリニドである、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１１】
血糖降下剤がナテグリニドである、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１２】
血糖降下剤がミチクリニドである、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１３】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（１）および（２）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化１】
〔式中、Ｘはβ−Ｄ−グルコピラノシル基（その１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）を表し、
Ｙは低級アルキル基、フルオロ低級アルキル基またはパーフルオロ低級アルキル基を表し、
Ｚは置換されていてもよい環状アルキル基、置換されていてもよい環状不飽和アルキル基、不飽和結合を有する低級アルキル基、置換されていてもよい環状アルキル基を有する低級アルキル基または置換されていてもよい環状不飽和アルキル基を有する低級アルキル基を表し、
Ｒ１〜Ｒ５は同じでも異なっていてもよく、水素原子、低級アルキル基、フルオロ低級アルキル基、パーフルオロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、フルオロ低級アルコキシ基、パーフルオロ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、フルオロ低級アルキルチオ基、パーフルオロ低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、ハロゲノ基、低級アルカノイル基、アルケニル基、環状アルケニル基、アルキニル基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいフェニル基または低級アルコキシカルボニル基を表し、
ｎは０から３の整数を表す〕。
【請求項１４】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１）および（２）において、Ｚが置換されていてもよい環状アルキル基であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１３に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１５】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１）および（２）において、Ｙがトリフルオロメチル基であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１３に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１６】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１）および（２）において、Ｙがトリフルオロメチル基であり、ｎが１であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１３に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１７】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１）および（２）において、Ｙがトリフルオロメチル基であり、ｎが１であり、Ｘがβ−Ｄ−グルコピラノシル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１３に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項１８】
腎糖再吸収阻害剤が、下式（３）、（３ａ）、（４）および（４ａ）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１３に記載の糖尿病予防・治療剤。
【化２】
【請求項１９】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（１Ａ）および（２Ａ）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化３】
［式中、Ｘ１はβ−Ｄ−グルコピラノシル基（その１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）またはβ−Ｄ−グルクロニル基（その１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよく、カルボキシル基がエステル化されていてもよい）を表し、
Ｙ１は低級アルキル基またはパーフルオロ低級アルキル基を表し、
Ｚ１は水素原子、低級アルキル基、パーフルオロ低級アルキル基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよいフェニル基を表し、
Ｒ１１〜Ｒ１５は同じでも異なっていてもよく、水素原子、低級アルキル基、パーフルオロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、パーフルオロ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、パーフルオロ低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、ハロゲノ基、低級アルカノイル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基を表し、
ｎ１は０から３の整数を表す］。
【請求項２０】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１Ａ）および（２Ａ）において、Ｒ１１〜Ｒ１５の少なくとも一つが低級アルキル基、パーフルオロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、パーフルオロ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、パーフルオロ低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、ハロゲノ基、低級アルカノイル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２１】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１Ａ）および（２Ａ）において、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５の少なくとも一つがハロゲノ基であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２２】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１Ａ）および（２Ａ）において、Ｙ１がトリフルオロメチル基であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２３】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１Ａ）および（２Ａ）において、Ｙ１がトリフルオロメチル基であり、ｎ１が１であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２４】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１Ａ）および（２Ａ）において、Ｙ１がトリフルオロメチル基であり、ｎ１が１であり、Ｘ１がβ−Ｄ−グルコピラノシル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２５】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（１Ａ）および（２Ａ）において、Ｙ１がトリフルオロメチル基であり、ｎ１が１であり、Ｘ１がβ−Ｄ−グルクロニル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよく、また、カルボキシル基が低級アルキル基でエステル化されていてもよい）であるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２６】
腎糖再吸収阻害剤が、下式（３Ａ）、（４Ａ）、（１０−Ａ）、（１２−Ａ）、（１４−Ａ）および（１６−Ａ）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１９に記載の糖尿病予防・治療剤。
【化４】
【請求項２７】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（５）で表されるピラゾール−Ｏ−グリコシド誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化５】
〔式中、Ｘ２はβ−Ｄ−グルコピラノシル基（その１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）を表し、
Ｙ２は水素、低級アルキル基、フルオロ低級アルキル基またはパーフルオロ低級アルキル基を表し、
Ｚ２はハロ低級アルキル基を表し、
Ｒ２１〜Ｒ２５は同じでも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、パーフルオロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、パーフルオロ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、パーフルオロ低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基または置換されていてもよいアラルキル基を表す〕。
【請求項２８】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（５）において、Ｚ２がハロ低級アルキル基であり、Ｙ２がトリフルオロメチル基であり、Ｘ２がβ−Ｄ−グルコピラノシル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であるピラゾール−Ｏ−グリコシド誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項２７に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項２９】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（５）において、Ｚ２がフルオロ低級アルキル基であり、Ｙ２がトリフルオロメチル基であり、Ｘ２がβ−Ｄ−グルコピラノシル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であるピラゾール−Ｏ−グリコシド誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項２７に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項３０】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（５）において、Ｚ２がハロ低級アルキル基であり、Ｙ２がメチル基であり、Ｘ２がβ−Ｄ−グルコピラノシル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であるピラゾール−Ｏ−グリコシド誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項２７に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項３１】
腎糖再吸収阻害剤が、一般式（５）において、Ｚ２がフルオロ低級アルキル基であり、Ｙ２がメチル基であり、Ｘ２がβ−Ｄ−グルコピラノシル基（この基は炭素数２から２０のアルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、およびベンゾイル基から選ばれる基で１もしくは複数の水酸基がアシル化されていてもよい）であるピラゾール−Ｏ−グリコシド誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項２７に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項３２】
腎糖再吸収阻害剤が、下式（６）および（７）で表される化合物ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項２７に記載の糖尿病予防・治療剤。
【化６】
【請求項３３】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（８）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化７】
〔式中のＲ３１は水素原子または低級アルキル基であり、
Ｑ１およびＴ１はどちらか一方が式（９）
【化８】
（ここで、Ｐは水素原子、低級アシル基、低級アルコキシ低級アシル基、低級アルコキシカルボニル低級アシル基、低級アルコキシカルボニル基または低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル基である）で表される基であり、他方が低級アルキル基またはハロ低級アルキル基であり、
Ｒ３２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ低級アルキル基またはハロゲン原子である〕。
【請求項３４】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（１０）で表されるグルコピラノシルオキシベンジルベンゼン誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化９】
〔式中のＲ４１は水素原子またはヒドロキシ低級アルキル基であり、
Ｒ４２は低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルキルチオ基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルコキシ基または低級アルコキシ低級アルキルチオ基である〕。
【請求項３５】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（１１）で表される化合物およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化１０】
〔式中のＲ５１は水素、ヒドロキシ基、低級アルキル、低級アルコキシ、または
【化１１】
を表し、
Ｒ５２は水素、−ＣＯＯ−低級アルキル、
【化１２】
を表し、
Ｒ５５はヒドロキシメチル、−ＣＨ２ＯＣＯＯ−低級アルキル、
【化１３】
−ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＮａを表し、
ｍは０または１を表し、
ｎ２は０、１、２または３を表し、
Ａ１は以下の式の環構造
【化１４】
（ここで、Ｘ３は酸素、窒素またはイオウを表し、ｍが０の時、Ｒ５３は低級アルキルであり、ｍが１の時、Ｒ５３は低級アルキル、水酸基または低級アルコキシ基である）を表し、
【化１５】
は単結合または二重結合を表す〕。
【請求項３６】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（２２）で表されるプロピオフェノン誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜１２のいずれかに記載の糖尿病予防・治療剤。
【化１６】
［式中、ＯＸ４は保護されていてもよい水酸基を表し、
Ｙ４は低級アルキル基を表し、
Ｚ４は１もしくは複数の水酸基が保護されていてもよいβ−Ｄ−グルコピラノシル基を表す］。
【請求項３７】
腎糖再吸収阻害剤が、
（ｉ）下記一般式（１）および（２）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩、
【化１７】
〔式中、各記号は請求項１３に記載の通りである〕
（ｉｉ）下記一般式（１Ａ）および（２Ａ）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩、
【化１８】
〔式中、各記号は請求項１９に記載の通りである〕
（ｉｉｉ）下記一般式（５）で表されるピラゾール−Ｏ−グリコシド誘導体およびその医薬的に許容しうる塩、ならびに、
【化１９】
〔式中、各記号は請求項２７に記載の通りである〕
（ｉｖ）下記一般式（８）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体およびその医薬的に許容しうる塩
【化２０】
〔式中、各記号は請求項３３に記載の通りである〕
から選ばれる少なくとも一種であり、
血糖降下剤が、スルホニルウレア剤およびビグアナイド剤から選ばれる少なくとも一種である、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項３８】
腎糖再吸収阻害剤が、下記式（３）、（３ａ）、（４ａ）、（７）、（１０−Ａ）、（１２−Ａ）、（１４−Ａ）および（１６−Ａ）で表されるピラゾール誘導体ならびにそれらの医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項３７に記載の糖尿病予防・治療剤。
【化２１】
【請求項３９】
スルホニルウレア剤が、トルブタミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリピザイド、グリメピリドおよびグリクラジドから選ばれる少なくとも一種であり、ビグアナイド剤が、メトホルミン、フェンホルミンおよびブホルミンから選ばれる少なくとも一種である、請求項３７または３８に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項４０】
腎糖再吸収阻害剤が、下記一般式（２２）で表されるプロピオフェノン誘導体およびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種であり、血糖降下剤がメグリチニド類である、請求項１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【化２２】
〔式中、各記号は請求項３６に記載の通りである〕
【請求項４１】
腎糖再吸収阻害剤が、３−（５−ベンゾ［ｂ］フラニル）−２’−（６−Ｏ−メトキシカルボニル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−６’−ヒドロキシ−４’−メチルプロピオフェノンおよびその医薬的に許容しうる塩から選ばれる少なくとも一種である、請求項４０に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項４２】
メグリチニド類が、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニドおよびミチクリニドから選ばれる少なくとも一種である、請求項４０または４１に記載の糖尿病予防・治療剤。
【請求項４３】
哺乳動物に対して、腎糖再吸収阻害剤の有効量と血糖降下剤の有効量とを組み合わせて投与することを特徴とする糖尿病の予防・治療方法。
【請求項４４】
糖尿病予防・治療剤を製造するための、腎糖再吸収阻害剤と血糖降下剤の使用。
【請求項４５】
腎糖再吸収阻害剤と血糖降下剤とを組み合わせてなる併用剤と、該併用剤が糖尿病の予防・治療に使用することができる、または使用すべきであることを記載した、該併用剤に関する記載物を含む、商業パッケージ。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公開番号】特開２００９−２２１２３５（Ｐ２００９−２２１２３５Ａ）
【公開日】平成２１年１０月１日（２００９．１０．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１６４１７４（Ｐ２００９−１６４１７４）
【出願日】平成２１年７月１０日（２００９．７．１０）
【分割の表示】特願２００４−５０１９６１（Ｐ２００４−５０１９６１）の分割
【原出願日】平成１５年４月２５日（２００３．４．２５）
【出願人】（０００００００６６）味の素株式会社 (887)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１０月１日（２００９．１０．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月１０日（２００９．７．１０）
【分割の表示】特願２００４−５０１９６１（Ｐ２００４−５０１９６１）の分割
【原出願日】平成１５年４月２５日（２００３．４．２５）
【出願人】（０００００００６６）味の素株式会社 (887)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]