糖鎖関連遺伝子、およびその利用
【課題】糖鎖関連遺伝子阻害による、生体組織レベルの線維形成の抑制剤の提供。
【解決手段】糖鎖を構成する糖の中の一つであるN−アセチルガラクトサミンの4位または6位の硫酸基転移酵素の機能を阻害するインヒビターとしてが、硫酸基転移酵素遺伝子の発現を抑えるsiRNAや硫酸基の脱硫酸化酵素を含む、線維形成性疾患の治療用または予防用の薬剤及び組織線維形成抑制剤のスクリーニング方法。
【解決手段】糖鎖を構成する糖の中の一つであるN−アセチルガラクトサミンの4位または6位の硫酸基転移酵素の機能を阻害するインヒビターとしてが、硫酸基転移酵素遺伝子の発現を抑えるsiRNAや硫酸基の脱硫酸化酵素を含む、線維形成性疾患の治療用または予防用の薬剤及び組織線維形成抑制剤のスクリーニング方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
GalNAc4S-6ST、GalNAc4ST-1、GalNAc4ST-2、C4ST-1、C6ST-1、またはC6ST-2の遺伝子発現を抑えるsiRNAを成分とする、腎臓線維形成抑制剤。
【請求項2】
腎臓線維形成性疾患の治療用または予防用の、請求項1に記載の薬剤。
【請求項3】
以下の工程(a)〜(c)を含む、腎臓線維形成抑制剤のスクリーニング方法。
(a)単離されたN−アセチルガラクトサミンの4位または6位の硫酸基転移酵素と、被検化合物を接触させる工程であって、該硫酸基転移酵素がGalNAc4S-6ST、GalNAc4ST-1、GalNAc4ST-2、C4ST-1、C6ST-1、またはC6ST-2である工程
(b)前記酵素の硫酸基転移活性を測定する工程
(c)被検化合物を接触させない場合と比較して、前記活性を低下させる化合物を選択する工程
【請求項4】
以下の工程(a)〜(c)を含む、腎臓線維形成抑制剤のスクリーニング方法。
(a)N−アセチルガラクトサミンの4位または6位の硫酸基転移酵素をコードする遺伝子を発現する単離された細胞に、被検化合物を接触させる工程であって、該硫酸基転移酵素がGalNAc4S-6ST、GalNAc4ST-1、GalNAc4ST-2、C4ST-1、C6ST-1、またはC6ST-2である工程
(b)前記細胞における遺伝子の発現量を測定する工程
(c)被検化合物を接触させない場合と比較して、前記遺伝子の発現量を低下させる化合物を選択する工程
【請求項5】
以下の工程(a)〜(c)を含む、腎臓線維形成抑制剤のスクリーニング方法。
(a)N−アセチルガラクトサミンの4位または6位の硫酸基転移酵素をコードする遺伝子の転写調節領域とレポーター遺伝子とが機能的に結合した構造を有するDNAを含む単離された細胞または細胞抽出液と、被検化合物を接触させる工程であって、該硫酸基転移酵素がGalNAc4S-6ST、GalNAc4ST-1、GalNAc4ST-2、C4ST-1、C6ST-1、またはC6ST-2である工程
(b)前記レポーター遺伝子の発現量を測定する工程
(c)被検化合物を接触させない場合と比較して、前記レポーター遺伝子の発現量を低下させる化合物を選択する工程
【請求項1】
GalNAc4S-6ST、GalNAc4ST-1、GalNAc4ST-2、C4ST-1、C6ST-1、またはC6ST-2の遺伝子発現を抑えるsiRNAを成分とする、腎臓線維形成抑制剤。
【請求項2】
腎臓線維形成性疾患の治療用または予防用の、請求項1に記載の薬剤。
【請求項3】
以下の工程(a)〜(c)を含む、腎臓線維形成抑制剤のスクリーニング方法。
(a)単離されたN−アセチルガラクトサミンの4位または6位の硫酸基転移酵素と、被検化合物を接触させる工程であって、該硫酸基転移酵素がGalNAc4S-6ST、GalNAc4ST-1、GalNAc4ST-2、C4ST-1、C6ST-1、またはC6ST-2である工程
(b)前記酵素の硫酸基転移活性を測定する工程
(c)被検化合物を接触させない場合と比較して、前記活性を低下させる化合物を選択する工程
【請求項4】
以下の工程(a)〜(c)を含む、腎臓線維形成抑制剤のスクリーニング方法。
(a)N−アセチルガラクトサミンの4位または6位の硫酸基転移酵素をコードする遺伝子を発現する単離された細胞に、被検化合物を接触させる工程であって、該硫酸基転移酵素がGalNAc4S-6ST、GalNAc4ST-1、GalNAc4ST-2、C4ST-1、C6ST-1、またはC6ST-2である工程
(b)前記細胞における遺伝子の発現量を測定する工程
(c)被検化合物を接触させない場合と比較して、前記遺伝子の発現量を低下させる化合物を選択する工程
【請求項5】
以下の工程(a)〜(c)を含む、腎臓線維形成抑制剤のスクリーニング方法。
(a)N−アセチルガラクトサミンの4位または6位の硫酸基転移酵素をコードする遺伝子の転写調節領域とレポーター遺伝子とが機能的に結合した構造を有するDNAを含む単離された細胞または細胞抽出液と、被検化合物を接触させる工程であって、該硫酸基転移酵素がGalNAc4S-6ST、GalNAc4ST-1、GalNAc4ST-2、C4ST-1、C6ST-1、またはC6ST-2である工程
(b)前記レポーター遺伝子の発現量を測定する工程
(c)被検化合物を接触させない場合と比較して、前記レポーター遺伝子の発現量を低下させる化合物を選択する工程
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【図29】
【図30】
【図31】
【図32】
【図33】
【図34】
【図35】
【図36】
【図37】
【図38】
【図39】
【図40】
【図41】
【図42】
【図43】
【図44】
【図45】
【図46】
【図47】
【図48】
【図49】
【図50】
【図51】
【図52】
【図53】
【図54】
【図55】
【図56】
【図57】
【図58】
【図59】
【図60】
【図61】
【図62】
【図63】
【図64】
【図65】
【図66】
【図67】
【図68】
【図69】
【図70】
【図71】
【図72】
【図73】
【図74】
【図75】
【図76】
【図77】
【図78】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【図29】
【図30】
【図31】
【図32】
【図33】
【図34】
【図35】
【図36】
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【図38】
【図39】
【図40】
【図41】
【図42】
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【図44】
【図45】
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【図47】
【図48】
【図49】
【図50】
【図51】
【図52】
【図53】
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【図55】
【図56】
【図57】
【図58】
【図59】
【図60】
【図61】
【図62】
【図63】
【図64】
【図65】
【図66】
【図67】
【図68】
【図69】
【図70】
【図71】
【図72】
【図73】
【図74】
【図75】
【図76】
【図77】
【図78】
【公開番号】特開2011−162558(P2011−162558A)
【公開日】平成23年8月25日(2011.8.25)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−110047(P2011−110047)
【出願日】平成23年5月17日(2011.5.17)
【分割の表示】特願2010−173610(P2010−173610)の分割
【原出願日】平成20年12月26日(2008.12.26)
【出願人】(505156709)株式会社ステリック再生医科学研究所 (16)
【Fターム(参考)】
【公開日】平成23年8月25日(2011.8.25)
【国際特許分類】
【出願日】平成23年5月17日(2011.5.17)
【分割の表示】特願2010−173610(P2010−173610)の分割
【原出願日】平成20年12月26日(2008.12.26)
【出願人】(505156709)株式会社ステリック再生医科学研究所 (16)
【Fターム(参考)】
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