置換アミド類
構造式Ｉで表される新規化合物は、カンナビノイド−１（ＣＢ１）受容体の拮抗薬及び／又は逆作動薬であり、ＣＢ１受容体が介在する疾患を治療、予防及び抑制する上で有用である。本発明の化合物は、精神病、記憶障害、認識力障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性疾患（例えば、多発性硬化症及びギランバレー症候群、並びに、ウイルス性脳炎の炎症性続発症、脳血管障害の炎症性続発症及び頭部外傷の炎症性続発症）、不安性障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、運動障害、及び、精神分裂病の治療において中枢作動薬として有用である。本発明の化合物は、薬物乱用障害の治療、肥満又は摂食障害の治療にも有用であり、さらに、喘息、便秘症、慢性腸偽閉塞及び肝硬変の治療にも有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｒ１は：
（１）アリール、
（２）アリール−Ｃ１〜４アルキル、
（３）ヘテロアリール、
及び
（４）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく、また、各アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、
（３）シクロヘテロアルキル、
（４）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、
（５）アリール、
（６）アリール−Ｃ１〜４アルキル、
（７）ヘテロアリール、
及び
（８）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく、また、各シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ３は：
（１）水素、
及び
（２）Ｃ１〜４アルキル、
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ４は：
（１）水素、
及び
（２）Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ５は：
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ２〜１０アルケニル、
（３）Ｃ３〜１０シクロアルキル、
（４）Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（５）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（６）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（７）ジアリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（８）アリール−Ｃ２〜１０アルケニル、
（９）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（１０）−ＯＲｄ、
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、
及び
（１２）−ＮＲｃＲｄ
から選択され、その際、アルキル、アルケニル、シクロアルキル及びシクロヘテロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく、また、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよいが、但し、Ｒ５は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨではなく；
Ｒ６は：
（１）Ｃ１〜４アルキル、
（２）Ｃ２〜４アルケニル、
（３）Ｃ２〜４アルキニル、
（４）−ＯＲｄ、
（５）ハロゲン、
（６）−ＣＮ、
及び
（７）−ＮＲｃＲｄ
から選択され、その際、アルキル、アルケニル及びアルキニルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
各Ｒａは、独立して：
（１）−ＯＲｄ、
（２）−ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍＲｄ、
（３）ハロゲン、
（４）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｃＲｄ、
（６）−ＮＲｃＲｄ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、
（８）−ＣＯ２Ｒｄ、
（９）−ＣＮ、
（１０）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１１）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、
（１２）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、
（１３）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１４）−ＣＦ３、
（１５）−ＯＣＦ３、
及び
（１６）シクロヘテロアルキル
から選択され；
各Ｒｂは、独立して：
（１）Ｒａ、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）オキソ、
（４）アリール、
（５）アリールＣ１〜４アルキル、
（６）ヘテロアリール、
及び
（７）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル
から選択され；
Ｒｃ及びＲｄは、独立して：
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）シクロアルキル、
（５）シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（６）シクロヘテロアルキル、
（７）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（８）アリール、
（９）ヘテロアリール、
（１０）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
及び
（１１）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル、
から選択されるか、又は、ＲｃとＲｄは、それらが結合している原子と一緒に、４〜７員でさらに酸素、硫黄及びＮ−Ｒｇから独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでいるヘテロ環式環を形成しており、ここで、各Ｒｃ及びＲｄは、置換されていなくてもよいか又はＲｈから選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｇは、独立して、Ｃ１〜１０アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｃから選択され；
各Ｒｈは、独立して：
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）−ＯＣ１〜４アルキル、
（４）−Ｓ（Ｏ）ｍＣ１〜４アルキル、
（５）−ＣＮ、
（６）−ＣＦ３、
及び
（７）−ＯＣＦ３
から選択され；
ｍは、０、１及び２から選択される］
で表される化合物、又はその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ４が：
（１）水素、
及び
（２）メチル
から選択される、請求項１に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ４が水素である、請求項２に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３が、水素、メチル及びエチルから選択される、請求項２に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３がメチルである、請求項３に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
（３）ピリジル、
及び
（４）ピリジル−Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各フェニル及びピリジルは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、シアノ及びメトキシから選択される１又は２の置換基で場合により置換されていてもよく、また、各ピリジルは、場合によりＮ−オキシドとして存在していてもよい、請求項４に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、置換されていないフェニルであるか、又は、ハロゲン置換基若しくはシアノ置換基で置換されているフェニルである、請求項５に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が：
（１）イソプロピル、
（２）イソブチル、
（３）ｎ−プロピル、
（４）ｎ−ブチル、
（５）シクロプロピルメチル、
（６）シクロブチルメチル、
（７）シクロペンチルメチル、
（８）シクロヘキシルメチル、
（９）フェニル、
（１０）ベンジル、
（１１）フェニルエチル、
（１２）３−フェニルプロピル、
（１３）２−フェニルプロピル、
及び
（１４）ピリジルメチル
から選択され、その際、各シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、メトキシカルボニル及びメトキシから選択される１又は２のＲｂ置換基で場合により置換されていてもよい、請求項６に記載の化合物、及び、製薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２が４−クロロベンジルである、請求項７に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ６が：
（１）メチル、
（２）ヒドロキシル、
（３）ハロゲン、
及び
（４）−ＣＮ
から選択される、請求項９に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ５が：
（１）Ｃ１〜８アルキル、
（２）Ｃ２〜８アルケニル、
（３）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜８アルキル、
（４）アリール−Ｃ１〜８アルキル、
（５）ジアリール−Ｃ１〜４アルキル、
（６）アリール−Ｃ２〜８アルケニル、
（７）ヘテロアリール−Ｃ１〜８アルキル、
（８）−ＯＲｄ、
及び
（９）−ＮＲｃＲｄ
から選択され、その際、各アルキル又はアルケニルは、Ｒａから独立して選択される１又は２の置換基で場合により置換されていてもよく、各シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、Ｒｂから独立して選択される１〜３の置換基で場合により置換されていてもよく、また、シクロヘテロアルキルは、ピロリジニル、２Ｈ−フタラジニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ベンゾオキサピニル、モルホリニル、ピペラジニル、ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル及びピペリジニルから選択され；アリールは、フェニル及びナフチルから選択され；ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリニル、イソオキサゾリル、インドリル及びチアゾリルから選択される、請求項９に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ５が：
（１）−ＯＲｄ又はＮＲｃＲｄで置換されているＣ１〜８アルキル、
（２）ＯＲｄ又はＮＲｃＲｄで置換されているＣ２〜８アルケニル、
及び
（３）フェニル−Ｃ１〜８アルキル（ここで、フェニルは１〜３のＲｂ置換基で置換されている）
から選択される、請求項１０に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ５が：
【化２】
である、請求項１２に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１４】
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−１，２−ジメチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−シアノ−２−フェニル−１−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−１，２−ジメチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｒ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−［２−（フェニル）エチル）尿素；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−［２−（４−クロロフェニル）エチル）尿素；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−メチル−３−［２−（フェニル）エチル）尿素；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−［１−（４−クロロフェニル）エチル）尿素；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−フェニルブタンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−１−エチル−シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−１−フェニル−シクロブタンカルボキサミド；
及び
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−フェニル−ブタンアミド、
から選択される請求項１に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１５】
カンナビノイド−１受容体が介在する疾患を治療する方法であって、そのような治療が必要な患者に治療的有効量の請求項１の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１６】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、精神病、記憶障害、認識力障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性障害、脳血管障害、頭部外傷、不安性障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、精神分裂病、薬物乱用障害、便秘症、慢性腸偽閉塞、肝硬変、喘息、肥満、及び、過剰な食物摂取に関連する別の摂食障害から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、過剰な食物摂取に関連する摂食障害である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が、肥満、神経性過食症及び強迫性摂食障害から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が肥満である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
肥満のリスクを有する個人において肥満を予防する方法であって、該個人に１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇの請求項１の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体を含有している組成物。
【請求項２２】
カンナビノイド−１受容体が介在する疾患の治療を必要としているヒト患者における該疾患を治療するのに有用な薬物を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、精神病、記憶障害、認識力障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性疾患、脳血管障害、頭部外傷、不安性障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、精神分裂病、薬物乱用障害、便秘症、慢性腸偽閉塞、肝硬変、喘息、肥満、及び、過剰な食物摂取に関連する別の摂食障害から選択される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、過剰な食物摂取に関連する摂食障害である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が、肥満、神経性過食症及び強迫性摂食障害から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が肥満である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
肥満のリスクを有する個人における肥満を予防するための薬物を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｒ１は：
（１）アリール、
（２）アリール−Ｃ１〜４アルキル、
（３）ヘテロアリール、
及び
（４）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく、また、各アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、
（３）シクロヘテロアルキル、
（４）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、
（５）アリール、
（６）アリール−Ｃ１〜４アルキル、
（７）ヘテロアリール、
及び
（８）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく、また、各シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ３は：
（１）水素、
及び
（２）Ｃ１〜４アルキル、
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ４は：
（１）水素、
及び
（２）Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ５は：
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ２〜１０アルケニル、
（３）Ｃ３〜１０シクロアルキル、
（４）Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（５）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（６）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（７）ジアリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（８）アリール−Ｃ２〜１０アルケニル、
（９）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（１０）−ＯＲｄ、
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、
及び
（１２）−ＮＲｃＲｄ
から選択され、その際、アルキル、アルケニル、シクロアルキル及びシクロヘテロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく、また、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよいが、但し、Ｒ５は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨではなく；
Ｒ６は：
（１）Ｃ１〜４アルキル、
（２）Ｃ２〜４アルケニル、
（３）Ｃ２〜４アルキニル、
（４）−ＯＲｄ、
（５）ハロゲン、
（６）−ＣＮ、
及び
（７）−ＮＲｃＲｄ
から選択され、その際、アルキル、アルケニル及びアルキニルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
各Ｒａは、独立して：
（１）−ＯＲｄ、
（２）−ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍＲｄ、
（３）ハロゲン、
（４）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｃＲｄ、
（６）−ＮＲｃＲｄ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、
（８）−ＣＯ２Ｒｄ、
（９）−ＣＮ、
（１０）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１１）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、
（１２）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、
（１３）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１４）−ＣＦ３、
（１５）−ＯＣＦ３、
及び
（１６）シクロヘテロアルキル
から選択され；
各Ｒｂは、独立して：
（１）Ｒａ、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）オキソ、
（４）アリール、
（５）アリールＣ１〜４アルキル、
（６）ヘテロアリール、
及び
（７）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル
から選択され；
Ｒｃ及びＲｄは、独立して：
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）シクロアルキル、
（５）シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（６）シクロヘテロアルキル、
（７）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（８）アリール、
（９）ヘテロアリール、
（１０）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
及び
（１１）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル、
から選択されるか、又は、ＲｃとＲｄは、それらが結合している原子と一緒に、４〜７員でさらに酸素、硫黄及びＮ−Ｒｇから独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでいるヘテロ環式環を形成しており、ここで、各Ｒｃ及びＲｄは、置換されていなくてもよいか又はＲｈから選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｇは、独立して、Ｃ１〜１０アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｃから選択され；
各Ｒｈは、独立して：
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）−ＯＣ１〜４アルキル、
（４）−Ｓ（Ｏ）ｍＣ１〜４アルキル、
（５）−ＣＮ、
（６）−ＣＦ３、
及び
（７）−ＯＣＦ３
から選択され；
ｍは、０、１及び２から選択される］
で表される化合物、又はその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ４が：
（１）水素、
及び
（２）メチル
から選択される、請求項１に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ４が水素である、請求項２に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３が、水素、メチル及びエチルから選択される、請求項２に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３がメチルである、請求項３に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
（３）ピリジル、
及び
（４）ピリジル−Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各フェニル及びピリジルは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、シアノ及びメトキシから選択される１又は２の置換基で場合により置換されていてもよく、また、各ピリジルは、場合によりＮ−オキシドとして存在していてもよい、請求項４に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、置換されていないフェニルであるか、又は、ハロゲン置換基若しくはシアノ置換基で置換されているフェニルである、請求項５に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が：
（１）イソプロピル、
（２）イソブチル、
（３）ｎ−プロピル、
（４）ｎ−ブチル、
（５）シクロプロピルメチル、
（６）シクロブチルメチル、
（７）シクロペンチルメチル、
（８）シクロヘキシルメチル、
（９）フェニル、
（１０）ベンジル、
（１１）フェニルエチル、
（１２）３−フェニルプロピル、
（１３）２−フェニルプロピル、
及び
（１４）ピリジルメチル
から選択され、その際、各シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、メトキシカルボニル及びメトキシから選択される１又は２のＲｂ置換基で場合により置換されていてもよい、請求項６に記載の化合物、及び、製薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２が４−クロロベンジルである、請求項７に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ６が：
（１）メチル、
（２）ヒドロキシル、
（３）ハロゲン、
及び
（４）−ＣＮ
から選択される、請求項９に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ５が：
（１）Ｃ１〜８アルキル、
（２）Ｃ２〜８アルケニル、
（３）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜８アルキル、
（４）アリール−Ｃ１〜８アルキル、
（５）ジアリール−Ｃ１〜４アルキル、
（６）アリール−Ｃ２〜８アルケニル、
（７）ヘテロアリール−Ｃ１〜８アルキル、
（８）−ＯＲｄ、
及び
（９）−ＮＲｃＲｄ
から選択され、その際、各アルキル又はアルケニルは、Ｒａから独立して選択される１又は２の置換基で場合により置換されていてもよく、各シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、Ｒｂから独立して選択される１〜３の置換基で場合により置換されていてもよく、また、シクロヘテロアルキルは、ピロリジニル、２Ｈ−フタラジニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ベンゾオキサピニル、モルホリニル、ピペラジニル、ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル及びピペリジニルから選択され；アリールは、フェニル及びナフチルから選択され；ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリニル、イソオキサゾリル、インドリル及びチアゾリルから選択される、請求項９に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ５が：
（１）−ＯＲｄ又はＮＲｃＲｄで置換されているＣ１〜８アルキル、
（２）ＯＲｄ又はＮＲｃＲｄで置換されているＣ２〜８アルケニル、
及び
（３）フェニル−Ｃ１〜８アルキル（ここで、フェニルは１〜３のＲｂ置換基で置換されている）
から選択される、請求項１０に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ５が：
【化２】
である、請求項１２に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１４】
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−１，２−ジメチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−シアノ−２−フェニル−１−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−１，２−ジメチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｒ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−［２−（フェニル）エチル）尿素；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−［２−（４−クロロフェニル）エチル）尿素；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−メチル−３−［２−（フェニル）エチル）尿素；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−［１−（４−クロロフェニル）エチル）尿素；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−フェニルブタンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−１−エチル−シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−１−フェニル−シクロブタンカルボキサミド；
及び
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−フェニル−ブタンアミド、
から選択される請求項１に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１５】
カンナビノイド−１受容体が介在する疾患を治療する方法であって、そのような治療が必要な患者に治療的有効量の請求項１の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１６】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、精神病、記憶障害、認識力障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性障害、脳血管障害、頭部外傷、不安性障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、精神分裂病、薬物乱用障害、便秘症、慢性腸偽閉塞、肝硬変、喘息、肥満、及び、過剰な食物摂取に関連する別の摂食障害から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、過剰な食物摂取に関連する摂食障害である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が、肥満、神経性過食症及び強迫性摂食障害から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が肥満である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
肥満のリスクを有する個人において肥満を予防する方法であって、該個人に１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇの請求項１の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体を含有している組成物。
【請求項２２】
カンナビノイド−１受容体が介在する疾患の治療を必要としているヒト患者における該疾患を治療するのに有用な薬物を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、精神病、記憶障害、認識力障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性疾患、脳血管障害、頭部外傷、不安性障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、精神分裂病、薬物乱用障害、便秘症、慢性腸偽閉塞、肝硬変、喘息、肥満、及び、過剰な食物摂取に関連する別の摂食障害から選択される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、過剰な食物摂取に関連する摂食障害である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が、肥満、神経性過食症及び強迫性摂食障害から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が肥満である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
肥満のリスクを有する個人における肥満を予防するための薬物を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
下記：
【化３】
である請求項１に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項２９】
請求項２８に記載の化合物及び製薬上許容される担体を含有している組成物。
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｒ１は：
（１）アリール、
（２）アリール−Ｃ１〜４アルキル、
（３）ヘテロアリール、
及び
（４）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく、また、各アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、
（３）シクロヘテロアルキル、
（４）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、
（５）アリール、
（６）アリール−Ｃ１〜４アルキル、
（７）ヘテロアリール、
及び
（８）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく、また、各シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ３は：
（１）水素、
及び
（２）Ｃ１〜４アルキル、
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ４は：
（１）水素、
及び
（２）Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ５は：
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ２〜１０アルケニル、
（３）Ｃ３〜１０シクロアルキル、
（４）Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（５）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（６）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（７）ジアリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（８）アリール−Ｃ２〜１０アルケニル、
（９）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（１０）−ＯＲｄ、
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、
及び
（１２）−ＮＲｃＲｄ
から選択され、その際、アルキル、アルケニル、シクロアルキル及びシクロヘテロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく、また、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよいが、但し、Ｒ５は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨではなく；
Ｒ６は：
（１）Ｃ１〜４アルキル、
（２）Ｃ２〜４アルケニル、
（３）Ｃ２〜４アルキニル、
（４）−ＯＲｄ、
（５）ハロゲン、
（６）−ＣＮ、
及び
（７）−ＮＲｃＲｄ
から選択され、その際、アルキル、アルケニル及びアルキニルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
各Ｒａは、独立して：
（１）−ＯＲｄ、
（２）−ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍＲｄ、
（３）ハロゲン、
（４）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｃＲｄ、
（６）−ＮＲｃＲｄ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、
（８）−ＣＯ２Ｒｄ、
（９）−ＣＮ、
（１０）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１１）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、
（１２）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、
（１３）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１４）−ＣＦ３、
（１５）−ＯＣＦ３、
及び
（１６）シクロヘテロアルキル
から選択され；
各Ｒｂは、独立して：
（１）Ｒａ、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）オキソ、
（４）アリール、
（５）アリールＣ１〜４アルキル、
（６）ヘテロアリール、
及び
（７）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル
から選択され；
Ｒｃ及びＲｄは、独立して：
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）シクロアルキル、
（５）シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（６）シクロヘテロアルキル、
（７）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（８）アリール、
（９）ヘテロアリール、
（１０）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
及び
（１１）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル、
から選択されるか、又は、ＲｃとＲｄは、それらが結合している原子と一緒に、４〜７員でさらに酸素、硫黄及びＮ−Ｒｇから独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでいるヘテロ環式環を形成しており、ここで、各Ｒｃ及びＲｄは、置換されていなくてもよいか又はＲｈから選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｇは、独立して、Ｃ１〜１０アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｃから選択され；
各Ｒｈは、独立して：
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）−ＯＣ１〜４アルキル、
（４）−Ｓ（Ｏ）ｍＣ１〜４アルキル、
（５）−ＣＮ、
（６）−ＣＦ３、
及び
（７）−ＯＣＦ３
から選択され；
ｍは、０、１及び２から選択される］
で表される化合物、又はその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ４が：
（１）水素、
及び
（２）メチル
から選択される、請求項１に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ４が水素である、請求項２に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３が、水素、メチル及びエチルから選択される、請求項２に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３がメチルである、請求項３に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
（３）ピリジル、
及び
（４）ピリジル−Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各フェニル及びピリジルは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、シアノ及びメトキシから選択される１又は２の置換基で場合により置換されていてもよく、また、各ピリジルは、場合によりＮ−オキシドとして存在していてもよい、請求項４に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、置換されていないフェニルであるか、又は、ハロゲン置換基若しくはシアノ置換基で置換されているフェニルである、請求項５に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が：
（１）イソプロピル、
（２）イソブチル、
（３）ｎ−プロピル、
（４）ｎ−ブチル、
（５）シクロプロピルメチル、
（６）シクロブチルメチル、
（７）シクロペンチルメチル、
（８）シクロヘキシルメチル、
（９）フェニル、
（１０）ベンジル、
（１１）フェニルエチル、
（１２）３−フェニルプロピル、
（１３）２−フェニルプロピル、
及び
（１４）ピリジルメチル
から選択され、その際、各シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、メトキシカルボニル及びメトキシから選択される１又は２のＲｂ置換基で場合により置換されていてもよい、請求項６に記載の化合物、及び、製薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２が４−クロロベンジルである、請求項７に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ６が：
（１）メチル、
（２）ヒドロキシル、
（３）ハロゲン、
及び
（４）−ＣＮ
から選択される、請求項９に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ５が：
（１）Ｃ１〜８アルキル、
（２）Ｃ２〜８アルケニル、
（３）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜８アルキル、
（４）アリール−Ｃ１〜８アルキル、
（５）ジアリール−Ｃ１〜４アルキル、
（６）アリール−Ｃ２〜８アルケニル、
（７）ヘテロアリール−Ｃ１〜８アルキル、
（８）−ＯＲｄ、
及び
（９）−ＮＲｃＲｄ
から選択され、その際、各アルキル又はアルケニルは、Ｒａから独立して選択される１又は２の置換基で場合により置換されていてもよく、各シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、Ｒｂから独立して選択される１〜３の置換基で場合により置換されていてもよく、また、シクロヘテロアルキルは、ピロリジニル、２Ｈ−フタラジニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ベンゾオキサピニル、モルホリニル、ピペラジニル、ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル及びピペリジニルから選択され；アリールは、フェニル及びナフチルから選択され；ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリニル、イソオキサゾリル、インドリル及びチアゾリルから選択される、請求項９に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ５が：
（１）−ＯＲｄ又はＮＲｃＲｄで置換されているＣ１〜８アルキル、
（２）ＯＲｄ又はＮＲｃＲｄで置換されているＣ２〜８アルケニル、
及び
（３）フェニル−Ｃ１〜８アルキル（ここで、フェニルは１〜３のＲｂ置換基で置換されている）
から選択される、請求項１０に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ５が：
【化２】
である、請求項１２に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１４】
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−１，２−ジメチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−シアノ−２−フェニル−１−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−１，２−ジメチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｒ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−［２−（フェニル）エチル）尿素；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−［２−（４−クロロフェニル）エチル）尿素；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−メチル−３−［２−（フェニル）エチル）尿素；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−［１−（４−クロロフェニル）エチル）尿素；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−フェニルブタンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−１−エチル−シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−１−フェニル−シクロブタンカルボキサミド；
及び
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−フェニル−ブタンアミド、
から選択される請求項１に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１５】
カンナビノイド−１受容体が介在する疾患を治療する方法であって、そのような治療が必要な患者に治療的有効量の請求項１の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１６】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、精神病、記憶障害、認識力障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性障害、脳血管障害、頭部外傷、不安性障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、精神分裂病、薬物乱用障害、便秘症、慢性腸偽閉塞、肝硬変、喘息、肥満、及び、過剰な食物摂取に関連する別の摂食障害から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、過剰な食物摂取に関連する摂食障害である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が、肥満、神経性過食症及び強迫性摂食障害から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が肥満である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
肥満のリスクを有する個人において肥満を予防する方法であって、該個人に１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇの請求項１の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体を含有している組成物。
【請求項２２】
カンナビノイド−１受容体が介在する疾患の治療を必要としているヒト患者における該疾患を治療するのに有用な薬物を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、精神病、記憶障害、認識力障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性疾患、脳血管障害、頭部外傷、不安性障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、精神分裂病、薬物乱用障害、便秘症、慢性腸偽閉塞、肝硬変、喘息、肥満、及び、過剰な食物摂取に関連する別の摂食障害から選択される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、過剰な食物摂取に関連する摂食障害である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が、肥満、神経性過食症及び強迫性摂食障害から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が肥満である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
肥満のリスクを有する個人における肥満を予防するための薬物を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｒ１は：
（１）アリール、
（２）アリール−Ｃ１〜４アルキル、
（３）ヘテロアリール、
及び
（４）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく、また、各アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、
（３）シクロヘテロアルキル、
（４）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、
（５）アリール、
（６）アリール−Ｃ１〜４アルキル、
（７）ヘテロアリール、
及び
（８）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく、また、各シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ３は：
（１）水素、
及び
（２）Ｃ１〜４アルキル、
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ４は：
（１）水素、
及び
（２）Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各アルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ５は：
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ２〜１０アルケニル、
（３）Ｃ３〜１０シクロアルキル、
（４）Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（５）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（６）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（７）ジアリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（８）アリール−Ｃ２〜１０アルケニル、
（９）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（１０）−ＯＲｄ、
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、
及び
（１２）−ＮＲｃＲｄ
から選択され、その際、アルキル、アルケニル、シクロアルキル及びシクロヘテロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく、また、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよいが、但し、Ｒ５は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨではなく；
Ｒ６は：
（１）Ｃ１〜４アルキル、
（２）Ｃ２〜４アルケニル、
（３）Ｃ２〜４アルキニル、
（４）−ＯＲｄ、
（５）ハロゲン、
（６）−ＣＮ、
及び
（７）−ＮＲｃＲｄ
から選択され、その際、アルキル、アルケニル及びアルキニルは、Ｒａから独立して選択される１〜４の置換基で場合により置換されていてもよく；
各Ｒａは、独立して：
（１）−ＯＲｄ、
（２）−ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍＲｄ、
（３）ハロゲン、
（４）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｃＲｄ、
（６）−ＮＲｃＲｄ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、
（８）−ＣＯ２Ｒｄ、
（９）−ＣＮ、
（１０）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１１）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、
（１２）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、
（１３）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１４）−ＣＦ３、
（１５）−ＯＣＦ３、
及び
（１６）シクロヘテロアルキル
から選択され；
各Ｒｂは、独立して：
（１）Ｒａ、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）オキソ、
（４）アリール、
（５）アリールＣ１〜４アルキル、
（６）ヘテロアリール、
及び
（７）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル
から選択され；
Ｒｃ及びＲｄは、独立して：
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）シクロアルキル、
（５）シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（６）シクロヘテロアルキル、
（７）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（８）アリール、
（９）ヘテロアリール、
（１０）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
及び
（１１）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル、
から選択されるか、又は、ＲｃとＲｄは、それらが結合している原子と一緒に、４〜７員でさらに酸素、硫黄及びＮ−Ｒｇから独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでいるヘテロ環式環を形成しており、ここで、各Ｒｃ及びＲｄは、置換されていなくてもよいか又はＲｈから選択される１〜３の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｇは、独立して、Ｃ１〜１０アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｒｃから選択され；
各Ｒｈは、独立して：
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）−ＯＣ１〜４アルキル、
（４）−Ｓ（Ｏ）ｍＣ１〜４アルキル、
（５）−ＣＮ、
（６）−ＣＦ３、
及び
（７）−ＯＣＦ３
から選択され；
ｍは、０、１及び２から選択される］
で表される化合物、又はその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ４が：
（１）水素、
及び
（２）メチル
から選択される、請求項１に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ４が水素である、請求項２に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３が、水素、メチル及びエチルから選択される、請求項２に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３がメチルである、請求項３に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
（３）ピリジル、
及び
（４）ピリジル−Ｃ１〜４アルキル
から選択され、その際、各フェニル及びピリジルは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、シアノ及びメトキシから選択される１又は２の置換基で場合により置換されていてもよく、また、各ピリジルは、場合によりＮ−オキシドとして存在していてもよい、請求項４に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、置換されていないフェニルであるか、又は、ハロゲン置換基若しくはシアノ置換基で置換されているフェニルである、請求項５に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が：
（１）イソプロピル、
（２）イソブチル、
（３）ｎ−プロピル、
（４）ｎ−ブチル、
（５）シクロプロピルメチル、
（６）シクロブチルメチル、
（７）シクロペンチルメチル、
（８）シクロヘキシルメチル、
（９）フェニル、
（１０）ベンジル、
（１１）フェニルエチル、
（１２）３−フェニルプロピル、
（１３）２−フェニルプロピル、
及び
（１４）ピリジルメチル
から選択され、その際、各シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、メトキシカルボニル及びメトキシから選択される１又は２のＲｂ置換基で場合により置換されていてもよい、請求項６に記載の化合物、及び、製薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２が４−クロロベンジルである、請求項７に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ６が：
（１）メチル、
（２）ヒドロキシル、
（３）ハロゲン、
及び
（４）−ＣＮ
から選択される、請求項９に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ５が：
（１）Ｃ１〜８アルキル、
（２）Ｃ２〜８アルケニル、
（３）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜８アルキル、
（４）アリール−Ｃ１〜８アルキル、
（５）ジアリール−Ｃ１〜４アルキル、
（６）アリール−Ｃ２〜８アルケニル、
（７）ヘテロアリール−Ｃ１〜８アルキル、
（８）−ＯＲｄ、
及び
（９）−ＮＲｃＲｄ
から選択され、その際、各アルキル又はアルケニルは、Ｒａから独立して選択される１又は２の置換基で場合により置換されていてもよく、各シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ、Ｒｂから独立して選択される１〜３の置換基で場合により置換されていてもよく、また、シクロヘテロアルキルは、ピロリジニル、２Ｈ−フタラジニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ベンゾオキサピニル、モルホリニル、ピペラジニル、ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル及びピペリジニルから選択され；アリールは、フェニル及びナフチルから選択され；ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリニル、イソオキサゾリル、インドリル及びチアゾリルから選択される、請求項９に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ５が：
（１）−ＯＲｄ又はＮＲｃＲｄで置換されているＣ１〜８アルキル、
（２）ＯＲｄ又はＮＲｃＲｄで置換されているＣ２〜８アルケニル、
及び
（３）フェニル−Ｃ１〜８アルキル（ここで、フェニルは１〜３のＲｂ置換基で置換されている）
から選択される、請求項１０に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ５が：
【化２】
である、請求項１２に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１４】
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−１，２−ジメチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−シアノ−２−フェニル−１−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−１，２−ジメチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｒ）−メチル］プロピル｝−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−［２−（フェニル）エチル）尿素；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−［２−（４−クロロフェニル）エチル）尿素；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−メチル−３−［２−（フェニル）エチル）尿素；
１−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−３−［１−（４−クロロフェニル）エチル）尿素；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−フェニルブタンアミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−フルオロ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−１−エチル−シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−１−フェニル−シクロブタンカルボキサミド；
及び
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−１（Ｓ）−メチル］プロピル｝−２−フェニル−ブタンアミド、
から選択される請求項１に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項１５】
カンナビノイド−１受容体が介在する疾患を治療する方法であって、そのような治療が必要な患者に治療的有効量の請求項１の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１６】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、精神病、記憶障害、認識力障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性障害、脳血管障害、頭部外傷、不安性障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、精神分裂病、薬物乱用障害、便秘症、慢性腸偽閉塞、肝硬変、喘息、肥満、及び、過剰な食物摂取に関連する別の摂食障害から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、過剰な食物摂取に関連する摂食障害である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が、肥満、神経性過食症及び強迫性摂食障害から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が肥満である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
肥満のリスクを有する個人において肥満を予防する方法であって、該個人に１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇの請求項１の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体を含有している組成物。
【請求項２２】
カンナビノイド−１受容体が介在する疾患の治療を必要としているヒト患者における該疾患を治療するのに有用な薬物を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、精神病、記憶障害、認識力障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性疾患、脳血管障害、頭部外傷、不安性障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、精神分裂病、薬物乱用障害、便秘症、慢性腸偽閉塞、肝硬変、喘息、肥満、及び、過剰な食物摂取に関連する別の摂食障害から選択される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
カンナビノイド−１受容体が介在する前記疾患が、過剰な食物摂取に関連する摂食障害である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が、肥満、神経性過食症及び強迫性摂食障害から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
過剰な食物摂取に関連する前記摂食障害が肥満である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
肥満のリスクを有する個人における肥満を予防するための薬物を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
下記：
【化３】
である請求項１に記載の化合物、及び、その製薬上許容される塩。
【請求項２９】
請求項２８に記載の化合物及び製薬上許容される担体を含有している組成物。
【公表番号】特表２００６−５１０７１６（Ｐ２００６−５１０７１６Ａ）
【公表日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５６３６１５（Ｐ２００４−５６３６１５）
【出願日】平成１５年１２月１５日（２００３．１２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０４００４０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５８１４５
【国際公開日】平成１６年７月１５日（２００４．７．１５）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１２月１５日（２００３．１２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０４００４０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５８１４５
【国際公開日】平成１６年７月１５日（２００４．７．１５）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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