美白皮膚外用剤
【課題】これまで美白剤としての効果については知れらていなかったパパイヤの抽出物を利用してB16メラノーマ細胞におけるメラニン生成を抑制し、その一要因としてのドーパキノンの自動酸化を抑制する皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】パパイヤの抽出物が皮膚表皮組織のメラノサイトにおけるメラニン生成を優位に抑制し、その一要因としてドーパキノンの自動酸化を優位に阻害する。さらにこれと保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、抗ヒスタミン剤の特定の薬剤にいずれか1種または2種以上を配合することにより、肌のシミ、くすみ、肌荒れなど、種々の肌の悩みを改善することが見出された。
【解決手段】パパイヤの抽出物が皮膚表皮組織のメラノサイトにおけるメラニン生成を優位に抑制し、その一要因としてドーパキノンの自動酸化を優位に阻害する。さらにこれと保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、抗ヒスタミン剤の特定の薬剤にいずれか1種または2種以上を配合することにより、肌のシミ、くすみ、肌荒れなど、種々の肌の悩みを改善することが見出された。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明品は、特定の植物から抽出された抽出物が皮膚表皮組織のメラノサイトの白色化を優位に促進することで、肌のシミ・そばかすを抑え、これと保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、抗ヒスタミン剤の特定した薬剤を組み合わせ配合することにより、さらに肌のくすみ、肌荒れなど、種々の皮膚の悩みを改善する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
パパイヤは熱帯アメリカ原産の果物で、その実は熟して柔らかな果実と程よい甘味ということで人気がある。これまでパパイヤにはたんぱく質分解酵素としての効果や保湿効果が知られ、化粧料組成物として公開されている（特開H15-081751、特開H15-155213、特開H13-039823、特開H13-226219）。しかし美白剤としての使用は知られていない。
【０００３】
メラノサイトは皮膚表皮の基底層に存在しており、その細胞内にメラニン生成を担うメラノソームを有している。
そのメラノサイトは生体にとって異常を知らせる種々の危険信号を受け取ると、その数は増加しメラニンを延々と作り続けるようになる。危険信号としては過度の紫外線、ストレス、外界環境に含まれる大気汚染物質、活性酸素、ニキビや傷などの炎症時に発生する炎症性の情報伝達物質、ホルモンなど多岐に渡る。こうしたメラニン生成の信号がメラノサイトに入ると、メラニン生成の一連の反応が起こる。すなわち、メラノソーム中の酵素、チロシナーゼの働きによってチロシンからドーパへ、ドーパからドーパキノンへ、ドーパキノンから自動的な酸化により黒色を呈するメラニンへと代謝される。
メラニンで飽和状態となって成熟したメラノソームは、樹状突起の先端から周囲のケラチノサイトに貪食される。メラニンを含んだケラチノサイトは角化の進行とともに皮膚表面へ押し上げられていき、角層を形成、最後は垢となって剥がれ落ちる。しかし、老化や紫外線照射などの種々の要因によって肌機能が異常な状態になると、このサイクルが遅くなる。こうしたメラノサイトの増殖、メラニンの異常生成や角層の定着は目に見える色素沈着、すなわちシミ、すばかすとなって表れ、それは肌の悩みの一つとされる。
【特許文献１】特開平１３−０３９８２３号公報
【特許文献２】特開平１３−２２６２１９号公報
【特許文献３】特開平１５−０８１７５１号公報
【特許文献４】特開平１５−１５５２１３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、今まで美白剤有効な皮膚外用剤を見出すことにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
前記目的を達成するため、本発明者らは鋭意検討した結果、パパイヤの抽出物にその効果が高いことを見出した。さらに特定の薬剤（保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、抗ヒスタミン剤など）を配合することによって、シミ・そばかすはもとより、くすみ、肌荒れなど、種々の皮膚の悩みを改善することが分かった。
【０００６】
パパイヤの抽出物の形態はなんら限定されるものではないが、好ましくはパパイヤを陰乾し、粉砕後、抽出溶媒（例えばエタノール等のアルコール、水またはこれら混合）とともに、３日間浸漬または１時間１００度にて加温、冷却、ろ過した液を使用する。
【０００７】
試験例１；Ｂ−１６メラノーマ細胞白色化試験
マウス由来Ｂ−１６メラノーマ細胞白色化試験により、パパイヤの抽出物についてメラニン生成抑制作用を調べた。10%のFBSを含むEagle's MEMを培地として、24well micro plateに2×103cells/wellとなるようにB-16を分植し、24時間培養した。24時間後、先に示したのと同様の培地で試験品を調製、添加し、3日間培養した。3日後に試験品を含む培地で培地交換を行いさらに２日間培養した。分植後5日目に、EDTAにて細胞を剥離し、浮遊細胞集団として回収し、ペレットの色及び量を肉眼判定した。
＜肉眼判定基準＞
１． 細胞毒性（細胞数）
無毒性；対照と同程度（約８０％）
弱毒性；対照の約７０~８０%
中毒性；対照の約４０~６０%
強毒性；対照の約３０%以下
２． 白色度
−；対照と同程度
±；わずかに白色化傾向
＋；白色化傾向
＋＋；明らかな白色化（陽性対照１ｍＭコウジ酸を基準）
＋＋＋；強い白色化
／；判定不能（細胞毒性により）
試験品は以下に示し、試験結果を表１〜３に示す。
パパイヤＥ：パパイヤの未熟果実（乾燥品）（２０ｇ）のエタノール（１００ml）エキス
パパイヤＥＷ：パパイヤの未熟果実（乾燥品）（（２０ｇ）の５０％エタノール−水（１００ml）エキス
パパイヤＷ：パパイヤの未熟果実（乾燥品）（（２０ｇ）の熱水（１００ml）エキス
【０００８】
【表１】
【０００９】
【表２】
【００１０】
【表３】
【００１１】
パパイヤの抽出物は乾燥物換算で０．０００００１〜１０重量%で配合することが望ましい。
【００１２】
以上の結果から、パパイヤの抽出物に特定の薬剤（保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、抗ヒスタミン剤など）を配合すると、シミ・そばかす、くすみ、肌荒れなど種々の肌の悩みを改善することがわかった。
とくに有効なものを列記すると、アサガオカラクサの全草、アサムの材、アダトダ バシカ（Adhatoda vasica）の材、イエロウメランチの材、イステカ(Ixcate)(Hippocratea celastroides)の樹皮、イボナシツヅラフジの枝、インドサルサの根、インドセンダンの樹皮、ウッドフォディア フルティコサ（Woodfordia fruticosa）の花および葉、ウバメガシの材、オオバナサルスベリ（lagerstroemia speciosa）の葉、カスカ‐ドーチェ(CASCA‐DOCE)(学名Pradosia lactescens又はLucumaglyciphloea又はChrysophyllum buranhem) 、カツラの材、カプールの材、カミメボウキの茎や枝、カワラケツメイ属（決明子、センナ、望江南、山扁豆、ナンバンサイカチ）、キレンソウの全草、キンコウボクの花、クアチャララテ(Cuachalalate)(Juliania adstringens Schl)の樹皮、グァバの葉、クウェルクス ピダンクレイト（Quercus pedunculate）の果実、クミンの種子、ケブラコの心材、コウスイガヤの根茎、コスティラス(Costillas)(Acalypha diversifolia Jacq.)の幹や枝、コバノブラッシュノキ(Melaleuca leucadendron)の樹皮、ゴルドロボ(Gordolobo)(Gnaphalium sphacellatum)の全草、サフランのめしべ、サラカ インディカ（Saraka indica ）の樹皮、ジェキティバ(JEQUITIBA)(Carinianabrasiliensis又はCouratari legalis又はPyxidaria macrocarpa)の樹皮、シモニロの全草、ジャトバ(JATOBA)(Hymenaea coubaril)の果皮、ジャンボラン（Eugenia jambolana）の樹皮、シロバナチョウセンアサガオの種子、スファランサス インディクス(Sphaeranthus indicus)の全草、スプールースの樹皮、スミラックス ゼイラニカ（Smilax zeylanica）の根、セプターの材、タブノキの樹皮、チャバコショウの根、デスモディウム ガンゲチクム（Desmodium gangeticm）の全草、テルミナリア ホーリダ（Terminalia horrida）の果実、トラギア インボルクラタ(Tragia involucrata)の全草、ニゲラ サティバの種子、ハマビシの全草、ヒエルバデルサボ(Hierba del sapo)(Eryngium comosum)の全草、ヒハツの根、ピルル(Pirul)(Schinus molle)の全草、フィランサス ヌリリ(Phyllanthus nuriri)の全草、フウセンカズラの全草、プサ(PUCA)(Cissus antiparaliticus)の実、ベチバーの根、ヘデサルム アウストロシビリクス(Hedysarum austrosibiricus)の根、ヘルペストリス モンニエス（Herpestris monnies）の全草、ベロニカ(VERONICA)(Veronica officinalis)の樹皮、ボッレリア ヒスピダの根や茎、ポンガミア グラブラ（Pongamia glabra ）の根、ミズキの樹皮、ミズメの樹皮、ミムソプス エレンギ(Mimusops elengi ミサキノハナ)の全草、ムラヤ コエニギイ（Murraya koenigii）の茎枝、ムンロニア プミラの全草、メラピーの材、モクレン科ホオノキ属の樹皮、ヤマザクラの材、ランボの材、ルウメックス シプリウス(Rumex cyprius)の葉、ワットルの樹皮、愛玉子、一條根、王不留行、化石草、貝母、貫衆、岩弁慶の根、Paeonia anomalaの根、栗いが、栗葉、鶏血藤、沙棗、使君子、小金櫻、秦皮、辛夷、西河柳、石蓮子、石榴根皮、石榴実皮、石榴樹皮、仙鶴草、穿破石、蒼朮、谷精草、中国産白朮、鉄包金、冬葵子、琵琶葉、菱実、鳳尾草、了哥王、蓮の葉、檳榔子、胖大海、茘枝、訶子、鉤藤、鵝不食、イシゲ科の海藻；真珠末、コンキオリン、コンキオリン加水分解物、コンキオリンの加水分解物を無水コハク酸で処理した物質、貝類の粘液を加水分解して得られる物質、貝類肉より得られたステロール類、貝類肉より得られる酸性多糖類、貝類肉より得られたコラーゲン、貝類肉より得られたグリコーゲン、貝類肉より得られたリン脂質、貝類肉より得られたデオキシリボ核酸、チオサリチル酸及びその塩、マグノロール、ホオノキオール、１−（４−ヒドロキシフェニチオ）−２−プロパノール、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジチアン、２−（４−アセトキシフェニル）−１，３−ジチアン、２，５−ジヒドロキシベンズアミド、２，６−ジヒドロキシベンズアミド、４−アミノフェノール、４−ヒドロキシチオフェノール、４−ヒドロキシベンズアミド、５−ヒドロキシインドール、6-dihydroxy)-dihydrobenzofuran-3-yl-(3'4'-dihydroxy)-phenyl ketone、スチルベンガロイル配糖体、シトラシンＣ、エチレンジアミン誘導体、カラハナエノン誘導体、カシューナッツ殻油、カルダノール、カルドール、アナカルド酸、センノサイド、α−アルブチン、Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドもしくはこのペプチドのカルボキシル基末端をアミド体に変換したまたは／およびアミノ基末端をアシル化体に変換したペプチドが挙げられる。
エチレンジアミン誘導体を例示すれば、Ｎ‐フェニル‐Ｎ‐（２，３，３トリメチル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（３，７‐ジメチル‐６‐オクテン‐１‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（２‐ピネン‐１０‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（１，８‐ｐ‐メンタジエン‐７‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミンが挙げることができる。
カラハナエノン誘導体を例示すれば、Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニル−３，３，６−トリメチル−５−シクロヘプタン−２−オン−１−カルボキシアミド、２−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニル−３，３，６−トリメチル−５−シクロヘプテン−１−カルボキシアミドが挙げることができる。 スチルベンガロイル配糖体を例示すれば、３，５，４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−（６″ガロイル）グルコピラノシド、３，５，４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−（２″ガロイル）グルコピラノシドが挙げることができる。
【００１３】
さらに水酸基を２つ以上含む多価アルコール、低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタインのいずれか１種または２種以上を配合するとより効果が得られることもわかった。
【００１４】
利用できる多価アルコールに特に限定はないが例示すれば、グリセリン、１，３ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ソルビトール、トレハロース、マルトース等が挙げられる。これらを０．１〜８０重量％、好ましくは１〜３０重量％を配合するが、多価アルコールの種類によって配合量は変化し、また、複数の多価アルコールを利用で
きることはいうまでもない。
【００１５】
低級アルコールを配合することによって吸収性が向上する。低級アルコールの種類は種々あるが通常エタノールを用いる。配合量は特に限定はないが、２〜７０重量％が好ましい。
ザクロ（Punica granatum）の花の抽出物を含む多価アルコールの組み合わせに界面活性剤を併せて配合することも有効であり、さらに前記の低級アルコールをも合わせて配合することも有効である。
界面活性剤には特に限定はなく、用途や剤形によって種類や量を選択すればよい。
界面活性剤は、油剤等の乳化や可溶化等のために用いられ、アニオン性（アルキルカルボン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルリン酸エステル塩）、非イオン性（エーテル型非イオン界面活性剤、エーテルエステル型非イオン界面活性剤、エステル型非イオン界面活性剤、ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、含窒素型非イオン界面活性剤）及び両性（カルボン酸型両性界面活性剤（アミノ型、ベタイン型）、硫酸エステル型両性界面活性剤、スルホン酸型両性界面活性剤、リン酸エステル型両性界面活性剤）その他の界面活性剤（天然界面活性剤、タンパク質加水分解物の誘導体、高分子界面活性剤、チタン・ケイ素を含む界面活性剤、フッ化炭素系界面活性剤）の活性剤を適宜用いることができる。
【００１６】
低分子ベタインも選択されるべき原料の１つであり、これを配合することによってさらに効果は向上し、且つ塗布感もよくなり、皮膚外用剤として有効性は増す。
利用できる低分子ベタインは、分子量２００以下の、第四アンモニウム塩基、スルホニウム塩基、ホスホニウム塩基等の分子内塩で両性イオンを形成するものを包含し得る。例示すれば、トリメチルグリシン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアラニン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグルタミン酸、トリエチルグリシンなどがあるが、トリメチルグリシンが好適である。
なお、分子量２００以上のものは界面活性能を有し、低分子ベタインの効果とは異なるもので、上述したように界面活性剤を用いることは本発明の効果を高めるが低分子ベタインとは効果が異なる。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、通常の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基材に配合して調製することができる。
【００１８】
外用剤の形態としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、水溶液、パック等の任意の剤形を選択することができる。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤には、上記した必須成分の他に通常の外用剤に配合される成分、例えば、油剤、粉体、精製水、高分子化合物、ゲル化剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、酸化防止剤、色素、防腐剤、香料、美容成分を本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択して用いることができる。
【実施例】
【００２０】
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制約されるものではない。また、使用した薬剤の抽出液についての抽出方法は何ら限定されるものではない。
実施例の処方を表４から表６に示す。作成方法は常法により行った。なお、表４はローション、表５は美容液、表６はクリームの処方であり、配合量は重量部で示す。
【００２１】
【表４】
【００２２】
【表５】
【００２３】
【表６】
【００２４】
（注１）パパイヤ抽出液１はパパイヤの実（乾燥物）１０ｇに精製水２００ｍｌを加えて１時間煮沸した後、ろ過した抽出液を用いた。
（注２）パパイヤ抽出液２はパパイヤの実（乾燥物）１０ｇに精製水１００ｍｌとエタノール１００ｍｌを加えて１０日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
（注３）パパイヤ抽出液３はパパイヤの実（乾燥物）１０ｇにエタノール２００ｍｌを加えて１０日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。（
（注４）加水分解コンキオリン液はコンキオリンを硫酸分解し、分子量１０００以下のものを用いた。
（注５）タブノキ抽出液はマチルス抽出液 [丸善製薬（株）製]を用いた。
（注６）ホオノキ抽出液はファルコレックスホオノキE[一丸ファルコス（株）製]を用いた。
（注７）グァバ抽出液はグァバの葉１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて５日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
（注８）西河柳抽出液は西河柳エキス[日本精化株]製]を用いた。
（注９）海藻抽出液はマリンパージ[一丸ファルコス（株）製]を用いた。
（注１０）アカシア樹皮抽出液は樹皮１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて５日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
（注１１）ムラヤコエンギイ抽出液はムラヤコエンギイ］抽出液[山川貿易（株）製を用いた。
（注１２）オオバナサルスベリ抽出液はオオバナサルスベリ抽出液 [山川貿易（株）製]を用いた。
【００２５】
表４〜表６記載の実施例１〜１２及び比較例１〜３の美白効果試験を実施した。試験方法は２５〜５５才の女性２０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験外用剤の適量を顔面に塗布した。塗布による肌悩み改善効果の結果を表７に示す。
【００２６】
【表７】
【技術分野】
【０００１】
本発明品は、特定の植物から抽出された抽出物が皮膚表皮組織のメラノサイトの白色化を優位に促進することで、肌のシミ・そばかすを抑え、これと保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、抗ヒスタミン剤の特定した薬剤を組み合わせ配合することにより、さらに肌のくすみ、肌荒れなど、種々の皮膚の悩みを改善する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
パパイヤは熱帯アメリカ原産の果物で、その実は熟して柔らかな果実と程よい甘味ということで人気がある。これまでパパイヤにはたんぱく質分解酵素としての効果や保湿効果が知られ、化粧料組成物として公開されている（特開H15-081751、特開H15-155213、特開H13-039823、特開H13-226219）。しかし美白剤としての使用は知られていない。
【０００３】
メラノサイトは皮膚表皮の基底層に存在しており、その細胞内にメラニン生成を担うメラノソームを有している。
そのメラノサイトは生体にとって異常を知らせる種々の危険信号を受け取ると、その数は増加しメラニンを延々と作り続けるようになる。危険信号としては過度の紫外線、ストレス、外界環境に含まれる大気汚染物質、活性酸素、ニキビや傷などの炎症時に発生する炎症性の情報伝達物質、ホルモンなど多岐に渡る。こうしたメラニン生成の信号がメラノサイトに入ると、メラニン生成の一連の反応が起こる。すなわち、メラノソーム中の酵素、チロシナーゼの働きによってチロシンからドーパへ、ドーパからドーパキノンへ、ドーパキノンから自動的な酸化により黒色を呈するメラニンへと代謝される。
メラニンで飽和状態となって成熟したメラノソームは、樹状突起の先端から周囲のケラチノサイトに貪食される。メラニンを含んだケラチノサイトは角化の進行とともに皮膚表面へ押し上げられていき、角層を形成、最後は垢となって剥がれ落ちる。しかし、老化や紫外線照射などの種々の要因によって肌機能が異常な状態になると、このサイクルが遅くなる。こうしたメラノサイトの増殖、メラニンの異常生成や角層の定着は目に見える色素沈着、すなわちシミ、すばかすとなって表れ、それは肌の悩みの一つとされる。
【特許文献１】特開平１３−０３９８２３号公報
【特許文献２】特開平１３−２２６２１９号公報
【特許文献３】特開平１５−０８１７５１号公報
【特許文献４】特開平１５−１５５２１３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、今まで美白剤有効な皮膚外用剤を見出すことにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
前記目的を達成するため、本発明者らは鋭意検討した結果、パパイヤの抽出物にその効果が高いことを見出した。さらに特定の薬剤（保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、抗ヒスタミン剤など）を配合することによって、シミ・そばかすはもとより、くすみ、肌荒れなど、種々の皮膚の悩みを改善することが分かった。
【０００６】
パパイヤの抽出物の形態はなんら限定されるものではないが、好ましくはパパイヤを陰乾し、粉砕後、抽出溶媒（例えばエタノール等のアルコール、水またはこれら混合）とともに、３日間浸漬または１時間１００度にて加温、冷却、ろ過した液を使用する。
【０００７】
試験例１；Ｂ−１６メラノーマ細胞白色化試験
マウス由来Ｂ−１６メラノーマ細胞白色化試験により、パパイヤの抽出物についてメラニン生成抑制作用を調べた。10%のFBSを含むEagle's MEMを培地として、24well micro plateに2×103cells/wellとなるようにB-16を分植し、24時間培養した。24時間後、先に示したのと同様の培地で試験品を調製、添加し、3日間培養した。3日後に試験品を含む培地で培地交換を行いさらに２日間培養した。分植後5日目に、EDTAにて細胞を剥離し、浮遊細胞集団として回収し、ペレットの色及び量を肉眼判定した。
＜肉眼判定基準＞
１． 細胞毒性（細胞数）
無毒性；対照と同程度（約８０％）
弱毒性；対照の約７０~８０%
中毒性；対照の約４０~６０%
強毒性；対照の約３０%以下
２． 白色度
−；対照と同程度
±；わずかに白色化傾向
＋；白色化傾向
＋＋；明らかな白色化（陽性対照１ｍＭコウジ酸を基準）
＋＋＋；強い白色化
／；判定不能（細胞毒性により）
試験品は以下に示し、試験結果を表１〜３に示す。
パパイヤＥ：パパイヤの未熟果実（乾燥品）（２０ｇ）のエタノール（１００ml）エキス
パパイヤＥＷ：パパイヤの未熟果実（乾燥品）（（２０ｇ）の５０％エタノール−水（１００ml）エキス
パパイヤＷ：パパイヤの未熟果実（乾燥品）（（２０ｇ）の熱水（１００ml）エキス
【０００８】
【表１】
【０００９】
【表２】
【００１０】
【表３】
【００１１】
パパイヤの抽出物は乾燥物換算で０．０００００１〜１０重量%で配合することが望ましい。
【００１２】
以上の結果から、パパイヤの抽出物に特定の薬剤（保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、抗ヒスタミン剤など）を配合すると、シミ・そばかす、くすみ、肌荒れなど種々の肌の悩みを改善することがわかった。
とくに有効なものを列記すると、アサガオカラクサの全草、アサムの材、アダトダ バシカ（Adhatoda vasica）の材、イエロウメランチの材、イステカ(Ixcate)(Hippocratea celastroides)の樹皮、イボナシツヅラフジの枝、インドサルサの根、インドセンダンの樹皮、ウッドフォディア フルティコサ（Woodfordia fruticosa）の花および葉、ウバメガシの材、オオバナサルスベリ（lagerstroemia speciosa）の葉、カスカ‐ドーチェ(CASCA‐DOCE)(学名Pradosia lactescens又はLucumaglyciphloea又はChrysophyllum buranhem) 、カツラの材、カプールの材、カミメボウキの茎や枝、カワラケツメイ属（決明子、センナ、望江南、山扁豆、ナンバンサイカチ）、キレンソウの全草、キンコウボクの花、クアチャララテ(Cuachalalate)(Juliania adstringens Schl)の樹皮、グァバの葉、クウェルクス ピダンクレイト（Quercus pedunculate）の果実、クミンの種子、ケブラコの心材、コウスイガヤの根茎、コスティラス(Costillas)(Acalypha diversifolia Jacq.)の幹や枝、コバノブラッシュノキ(Melaleuca leucadendron)の樹皮、ゴルドロボ(Gordolobo)(Gnaphalium sphacellatum)の全草、サフランのめしべ、サラカ インディカ（Saraka indica ）の樹皮、ジェキティバ(JEQUITIBA)(Carinianabrasiliensis又はCouratari legalis又はPyxidaria macrocarpa)の樹皮、シモニロの全草、ジャトバ(JATOBA)(Hymenaea coubaril)の果皮、ジャンボラン（Eugenia jambolana）の樹皮、シロバナチョウセンアサガオの種子、スファランサス インディクス(Sphaeranthus indicus)の全草、スプールースの樹皮、スミラックス ゼイラニカ（Smilax zeylanica）の根、セプターの材、タブノキの樹皮、チャバコショウの根、デスモディウム ガンゲチクム（Desmodium gangeticm）の全草、テルミナリア ホーリダ（Terminalia horrida）の果実、トラギア インボルクラタ(Tragia involucrata)の全草、ニゲラ サティバの種子、ハマビシの全草、ヒエルバデルサボ(Hierba del sapo)(Eryngium comosum)の全草、ヒハツの根、ピルル(Pirul)(Schinus molle)の全草、フィランサス ヌリリ(Phyllanthus nuriri)の全草、フウセンカズラの全草、プサ(PUCA)(Cissus antiparaliticus)の実、ベチバーの根、ヘデサルム アウストロシビリクス(Hedysarum austrosibiricus)の根、ヘルペストリス モンニエス（Herpestris monnies）の全草、ベロニカ(VERONICA)(Veronica officinalis)の樹皮、ボッレリア ヒスピダの根や茎、ポンガミア グラブラ（Pongamia glabra ）の根、ミズキの樹皮、ミズメの樹皮、ミムソプス エレンギ(Mimusops elengi ミサキノハナ)の全草、ムラヤ コエニギイ（Murraya koenigii）の茎枝、ムンロニア プミラの全草、メラピーの材、モクレン科ホオノキ属の樹皮、ヤマザクラの材、ランボの材、ルウメックス シプリウス(Rumex cyprius)の葉、ワットルの樹皮、愛玉子、一條根、王不留行、化石草、貝母、貫衆、岩弁慶の根、Paeonia anomalaの根、栗いが、栗葉、鶏血藤、沙棗、使君子、小金櫻、秦皮、辛夷、西河柳、石蓮子、石榴根皮、石榴実皮、石榴樹皮、仙鶴草、穿破石、蒼朮、谷精草、中国産白朮、鉄包金、冬葵子、琵琶葉、菱実、鳳尾草、了哥王、蓮の葉、檳榔子、胖大海、茘枝、訶子、鉤藤、鵝不食、イシゲ科の海藻；真珠末、コンキオリン、コンキオリン加水分解物、コンキオリンの加水分解物を無水コハク酸で処理した物質、貝類の粘液を加水分解して得られる物質、貝類肉より得られたステロール類、貝類肉より得られる酸性多糖類、貝類肉より得られたコラーゲン、貝類肉より得られたグリコーゲン、貝類肉より得られたリン脂質、貝類肉より得られたデオキシリボ核酸、チオサリチル酸及びその塩、マグノロール、ホオノキオール、１−（４−ヒドロキシフェニチオ）−２−プロパノール、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジチアン、２−（４−アセトキシフェニル）−１，３−ジチアン、２，５−ジヒドロキシベンズアミド、２，６−ジヒドロキシベンズアミド、４−アミノフェノール、４−ヒドロキシチオフェノール、４−ヒドロキシベンズアミド、５−ヒドロキシインドール、6-dihydroxy)-dihydrobenzofuran-3-yl-(3'4'-dihydroxy)-phenyl ketone、スチルベンガロイル配糖体、シトラシンＣ、エチレンジアミン誘導体、カラハナエノン誘導体、カシューナッツ殻油、カルダノール、カルドール、アナカルド酸、センノサイド、α−アルブチン、Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドもしくはこのペプチドのカルボキシル基末端をアミド体に変換したまたは／およびアミノ基末端をアシル化体に変換したペプチドが挙げられる。
エチレンジアミン誘導体を例示すれば、Ｎ‐フェニル‐Ｎ‐（２，３，３トリメチル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（３，７‐ジメチル‐６‐オクテン‐１‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（２‐ピネン‐１０‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（１，８‐ｐ‐メンタジエン‐７‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミンが挙げることができる。
カラハナエノン誘導体を例示すれば、Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニル−３，３，６−トリメチル−５−シクロヘプタン−２−オン−１−カルボキシアミド、２−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニル−３，３，６−トリメチル−５−シクロヘプテン−１−カルボキシアミドが挙げることができる。 スチルベンガロイル配糖体を例示すれば、３，５，４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−（６″ガロイル）グルコピラノシド、３，５，４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−（２″ガロイル）グルコピラノシドが挙げることができる。
【００１３】
さらに水酸基を２つ以上含む多価アルコール、低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタインのいずれか１種または２種以上を配合するとより効果が得られることもわかった。
【００１４】
利用できる多価アルコールに特に限定はないが例示すれば、グリセリン、１，３ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ソルビトール、トレハロース、マルトース等が挙げられる。これらを０．１〜８０重量％、好ましくは１〜３０重量％を配合するが、多価アルコールの種類によって配合量は変化し、また、複数の多価アルコールを利用で
きることはいうまでもない。
【００１５】
低級アルコールを配合することによって吸収性が向上する。低級アルコールの種類は種々あるが通常エタノールを用いる。配合量は特に限定はないが、２〜７０重量％が好ましい。
ザクロ（Punica granatum）の花の抽出物を含む多価アルコールの組み合わせに界面活性剤を併せて配合することも有効であり、さらに前記の低級アルコールをも合わせて配合することも有効である。
界面活性剤には特に限定はなく、用途や剤形によって種類や量を選択すればよい。
界面活性剤は、油剤等の乳化や可溶化等のために用いられ、アニオン性（アルキルカルボン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルリン酸エステル塩）、非イオン性（エーテル型非イオン界面活性剤、エーテルエステル型非イオン界面活性剤、エステル型非イオン界面活性剤、ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、含窒素型非イオン界面活性剤）及び両性（カルボン酸型両性界面活性剤（アミノ型、ベタイン型）、硫酸エステル型両性界面活性剤、スルホン酸型両性界面活性剤、リン酸エステル型両性界面活性剤）その他の界面活性剤（天然界面活性剤、タンパク質加水分解物の誘導体、高分子界面活性剤、チタン・ケイ素を含む界面活性剤、フッ化炭素系界面活性剤）の活性剤を適宜用いることができる。
【００１６】
低分子ベタインも選択されるべき原料の１つであり、これを配合することによってさらに効果は向上し、且つ塗布感もよくなり、皮膚外用剤として有効性は増す。
利用できる低分子ベタインは、分子量２００以下の、第四アンモニウム塩基、スルホニウム塩基、ホスホニウム塩基等の分子内塩で両性イオンを形成するものを包含し得る。例示すれば、トリメチルグリシン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアラニン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグルタミン酸、トリエチルグリシンなどがあるが、トリメチルグリシンが好適である。
なお、分子量２００以上のものは界面活性能を有し、低分子ベタインの効果とは異なるもので、上述したように界面活性剤を用いることは本発明の効果を高めるが低分子ベタインとは効果が異なる。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、通常の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基材に配合して調製することができる。
【００１８】
外用剤の形態としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、水溶液、パック等の任意の剤形を選択することができる。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤には、上記した必須成分の他に通常の外用剤に配合される成分、例えば、油剤、粉体、精製水、高分子化合物、ゲル化剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、酸化防止剤、色素、防腐剤、香料、美容成分を本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択して用いることができる。
【実施例】
【００２０】
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制約されるものではない。また、使用した薬剤の抽出液についての抽出方法は何ら限定されるものではない。
実施例の処方を表４から表６に示す。作成方法は常法により行った。なお、表４はローション、表５は美容液、表６はクリームの処方であり、配合量は重量部で示す。
【００２１】
【表４】
【００２２】
【表５】
【００２３】
【表６】
【００２４】
（注１）パパイヤ抽出液１はパパイヤの実（乾燥物）１０ｇに精製水２００ｍｌを加えて１時間煮沸した後、ろ過した抽出液を用いた。
（注２）パパイヤ抽出液２はパパイヤの実（乾燥物）１０ｇに精製水１００ｍｌとエタノール１００ｍｌを加えて１０日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
（注３）パパイヤ抽出液３はパパイヤの実（乾燥物）１０ｇにエタノール２００ｍｌを加えて１０日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。（
（注４）加水分解コンキオリン液はコンキオリンを硫酸分解し、分子量１０００以下のものを用いた。
（注５）タブノキ抽出液はマチルス抽出液 [丸善製薬（株）製]を用いた。
（注６）ホオノキ抽出液はファルコレックスホオノキE[一丸ファルコス（株）製]を用いた。
（注７）グァバ抽出液はグァバの葉１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて５日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
（注８）西河柳抽出液は西河柳エキス[日本精化株]製]を用いた。
（注９）海藻抽出液はマリンパージ[一丸ファルコス（株）製]を用いた。
（注１０）アカシア樹皮抽出液は樹皮１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて５日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
（注１１）ムラヤコエンギイ抽出液はムラヤコエンギイ］抽出液[山川貿易（株）製を用いた。
（注１２）オオバナサルスベリ抽出液はオオバナサルスベリ抽出液 [山川貿易（株）製]を用いた。
【００２５】
表４〜表６記載の実施例１〜１２及び比較例１〜３の美白効果試験を実施した。試験方法は２５〜５５才の女性２０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験外用剤の適量を顔面に塗布した。塗布による肌悩み改善効果の結果を表７に示す。
【００２６】
【表７】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
パパイヤ(Carica papaya L. 抽出物を配合することを特徴とする美白皮膚外用剤。
【請求項２】
パパイヤ(Carica papaya L.)の抽出物と保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、抗ヒスタミン剤のいずれか１種または２種以上を配合することを特徴とする請求項１の美白皮膚外用剤
【請求項３】
保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、抗ヒスタミン剤がアサガオカラクサの全草、アサムの材、アダトダ バシカ（Adhatoda vasica）の材、イエロウメランチの材イステカ(Ixcate)(Hippocratea celastroides)の樹皮、イボナシツヅラフジの枝、インドサルサの根、インドセンダンの樹皮、ウッドフォディア フルティコサ（Woodfordia fruticosa）の花および葉、ウバメガシの材、オオバナサルスベリ（lagerstroemia speciosa）の葉、カスカ‐ドーチェ(CASCA‐DOCE)(学名Pradosia lactescens又はLucumaglyciphloea又はChrysophyllum buranhem) 、カツラの材、カプールの材、カミメボウキの茎や枝、カワラケツメイ属（決明子、センナ、望江南、山扁豆、ナンバンサイカチ）、キレンソウの全草、キンコウボクの花、クアチャララテ(Cuachalalate)(Juliania adstringens Schl)の樹皮、グァバの葉、クウェルクス ピダンクレイト（Quercus pedunculate）の果実、クミンの種子、ケブラコの心材、コウスイガヤの根茎、コスティラス(Costillas)(Acalypha diversifolia Jacq.)の幹や枝、コバノブラッシュノキ(Melaleuca leucadendron)の樹皮、ゴルドロボ(Gordolobo)(Gnaphalium sphacellatum)の全草、サフランのめしべ、サラカ インディカ（Saraka indica ）の樹皮、ジェキティバ(JEQUITIBA)(Carinianabrasiliensis又はCouratari legalis又はPyxidaria macrocarpa)の樹皮、シモニロの全草、ジャトバ(JATOBA)(Hymenaea coubaril)の果皮、ジャンボラン（Eugenia jambolana）の樹皮、シロバナチョウセンアサガオの種子、スファランサス インディクス(Sphaeranthus indicus)の全草、スプールースの樹皮、スミラックス ゼイラニカ（Smilax zeylanica）の根、セプターの材、タブノキの樹皮、チャバコショウの根、デスモディウム ガンゲチクム（Desmodium gangeticm）の全草、テルミナリア ホーリダ（Terminalia horrida）の果実、トラギア インボルクラタ(Tragia involucrata)の全草、ニゲラ サティバの種子、ハマビシの全草、ヒエルバデルサボ(Hierba del sapo)(Eryngium comosum)の全草、ヒハツの根、ピルル(Pirul)(Schinus molle)の全草、フィランサス ヌリリ(Phyllanthus nuriri)の全草、フウセンカズラの全草、プサ(PUCA)(Cissus antiparaliticus)の実、ベチバーの根、ヘデサルム アウストロシビリクス(Hedysarum austrosibiricus)の根、ヘルペストリス モンニエス（Herpestris monnies）の全草、ベロニカ(VERONICA)(Veronica officinalis)の樹皮、ボッレリア ヒスピダの根や茎、ポンガミア グラブラ（Pongamia glabra）の根、ミズキの樹皮、ミズメの樹皮、ミムソプス エレンギ(Mimusops elengi ミサキノハナ)の全草、ムラヤ コエニギイ（Murraya koenigii）の茎枝、ムンロニア プミラの全草、メラピーの材、モクレン科ホオノキ属の樹皮、ヤマザクラの材、ランボの材、ルウメックス シプリウス(Rumex cyprius)の葉、ワットルの樹皮、愛玉子、一條根、王不留行、化石草、貝母、貫衆、岩弁慶の根、Paeonia anomalaの根、栗いが、栗葉、鶏血藤、沙棗、使君子、小金櫻、秦皮、辛夷、西河柳、石蓮子、石榴根皮、石榴実皮、石榴樹皮、仙鶴草、穿破石、蒼朮、谷精草、中国産白朮、鉄包金、冬葵子、琵琶葉、菱実、鳳尾草、了哥王、蓮の葉、檳榔子、胖大海、茘枝、訶子、鉤藤、鵝不食草、イシゲ科の海藻、；真珠末、コンキオリン、コンキオリン加水分解物、コンキオリンの加水分解物を無水コハク酸で処理した物質、貝類の粘液を加水分解して得られる物質、貝類肉より得られたステロール類、貝類肉より得られる酸性多糖類、貝類肉より得られたコラーゲン、貝類肉より得られたグリコーゲン、貝類肉より得られたリン脂質、貝類肉より得られたデオキシリボ核酸、チオサリチル酸及びその塩、マグノロール、ホオノキオール、１−（４−ヒドロキシフェニチオ）−２−プロパノール、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジチアン、２−（４−アセトキシフェニル）−１，３−ジチアン、２，５−ジヒドロキシベンズアミド、２，６−ジヒドロキシベンズアミド、４−アミノフェノール、４−ヒドロキシチオフェノール、４−ヒドロキシベンズアミド、５−ヒドロキシインドール、6-dihydroxy)-dihydrobenzofuran-3-yl-(3'4'-dihydroxy)-phenyl ketone、スチルベンガロイル配糖体、シトラシンＣ、エチレンジアミン誘導体、カラハナエノンの誘導体、カシューナッツ殻油、カルダノール、カルドール、アナカルド酸、センノサイド、α−アルブチン、Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドもしくはこのペプチドのカルボキシル基末端をアミド体に変換したまたは／およびアミノ基末端をアシル化体に変換したペプチドである請求項２の美白皮膚外用剤
【請求項４】
さらに水酸基を２つ以上含む多価アルコール、低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタインのいずれか１種または２種以上を含む請求項１乃至請求項３の美白皮膚外用剤
【請求項１】
パパイヤ(Carica papaya L. 抽出物を配合することを特徴とする美白皮膚外用剤。
【請求項２】
パパイヤ(Carica papaya L.)の抽出物と保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、抗ヒスタミン剤のいずれか１種または２種以上を配合することを特徴とする請求項１の美白皮膚外用剤
【請求項３】
保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、抗ヒスタミン剤がアサガオカラクサの全草、アサムの材、アダトダ バシカ（Adhatoda vasica）の材、イエロウメランチの材イステカ(Ixcate)(Hippocratea celastroides)の樹皮、イボナシツヅラフジの枝、インドサルサの根、インドセンダンの樹皮、ウッドフォディア フルティコサ（Woodfordia fruticosa）の花および葉、ウバメガシの材、オオバナサルスベリ（lagerstroemia speciosa）の葉、カスカ‐ドーチェ(CASCA‐DOCE)(学名Pradosia lactescens又はLucumaglyciphloea又はChrysophyllum buranhem) 、カツラの材、カプールの材、カミメボウキの茎や枝、カワラケツメイ属（決明子、センナ、望江南、山扁豆、ナンバンサイカチ）、キレンソウの全草、キンコウボクの花、クアチャララテ(Cuachalalate)(Juliania adstringens Schl)の樹皮、グァバの葉、クウェルクス ピダンクレイト（Quercus pedunculate）の果実、クミンの種子、ケブラコの心材、コウスイガヤの根茎、コスティラス(Costillas)(Acalypha diversifolia Jacq.)の幹や枝、コバノブラッシュノキ(Melaleuca leucadendron)の樹皮、ゴルドロボ(Gordolobo)(Gnaphalium sphacellatum)の全草、サフランのめしべ、サラカ インディカ（Saraka indica ）の樹皮、ジェキティバ(JEQUITIBA)(Carinianabrasiliensis又はCouratari legalis又はPyxidaria macrocarpa)の樹皮、シモニロの全草、ジャトバ(JATOBA)(Hymenaea coubaril)の果皮、ジャンボラン（Eugenia jambolana）の樹皮、シロバナチョウセンアサガオの種子、スファランサス インディクス(Sphaeranthus indicus)の全草、スプールースの樹皮、スミラックス ゼイラニカ（Smilax zeylanica）の根、セプターの材、タブノキの樹皮、チャバコショウの根、デスモディウム ガンゲチクム（Desmodium gangeticm）の全草、テルミナリア ホーリダ（Terminalia horrida）の果実、トラギア インボルクラタ(Tragia involucrata)の全草、ニゲラ サティバの種子、ハマビシの全草、ヒエルバデルサボ(Hierba del sapo)(Eryngium comosum)の全草、ヒハツの根、ピルル(Pirul)(Schinus molle)の全草、フィランサス ヌリリ(Phyllanthus nuriri)の全草、フウセンカズラの全草、プサ(PUCA)(Cissus antiparaliticus)の実、ベチバーの根、ヘデサルム アウストロシビリクス(Hedysarum austrosibiricus)の根、ヘルペストリス モンニエス（Herpestris monnies）の全草、ベロニカ(VERONICA)(Veronica officinalis)の樹皮、ボッレリア ヒスピダの根や茎、ポンガミア グラブラ（Pongamia glabra）の根、ミズキの樹皮、ミズメの樹皮、ミムソプス エレンギ(Mimusops elengi ミサキノハナ)の全草、ムラヤ コエニギイ（Murraya koenigii）の茎枝、ムンロニア プミラの全草、メラピーの材、モクレン科ホオノキ属の樹皮、ヤマザクラの材、ランボの材、ルウメックス シプリウス(Rumex cyprius)の葉、ワットルの樹皮、愛玉子、一條根、王不留行、化石草、貝母、貫衆、岩弁慶の根、Paeonia anomalaの根、栗いが、栗葉、鶏血藤、沙棗、使君子、小金櫻、秦皮、辛夷、西河柳、石蓮子、石榴根皮、石榴実皮、石榴樹皮、仙鶴草、穿破石、蒼朮、谷精草、中国産白朮、鉄包金、冬葵子、琵琶葉、菱実、鳳尾草、了哥王、蓮の葉、檳榔子、胖大海、茘枝、訶子、鉤藤、鵝不食草、イシゲ科の海藻、；真珠末、コンキオリン、コンキオリン加水分解物、コンキオリンの加水分解物を無水コハク酸で処理した物質、貝類の粘液を加水分解して得られる物質、貝類肉より得られたステロール類、貝類肉より得られる酸性多糖類、貝類肉より得られたコラーゲン、貝類肉より得られたグリコーゲン、貝類肉より得られたリン脂質、貝類肉より得られたデオキシリボ核酸、チオサリチル酸及びその塩、マグノロール、ホオノキオール、１−（４−ヒドロキシフェニチオ）−２−プロパノール、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジチアン、２−（４−アセトキシフェニル）−１，３−ジチアン、２，５−ジヒドロキシベンズアミド、２，６−ジヒドロキシベンズアミド、４−アミノフェノール、４−ヒドロキシチオフェノール、４−ヒドロキシベンズアミド、５−ヒドロキシインドール、6-dihydroxy)-dihydrobenzofuran-3-yl-(3'4'-dihydroxy)-phenyl ketone、スチルベンガロイル配糖体、シトラシンＣ、エチレンジアミン誘導体、カラハナエノンの誘導体、カシューナッツ殻油、カルダノール、カルドール、アナカルド酸、センノサイド、α−アルブチン、Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドもしくはこのペプチドのカルボキシル基末端をアミド体に変換したまたは／およびアミノ基末端をアシル化体に変換したペプチドである請求項２の美白皮膚外用剤
【請求項４】
さらに水酸基を２つ以上含む多価アルコール、低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタインのいずれか１種または２種以上を含む請求項１乃至請求項３の美白皮膚外用剤
【公開番号】特開２００６−６２９９１（Ｐ２００６−６２９９１Ａ）
【公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−２４４９０６（Ｐ２００４−２４４９０６）
【出願日】平成１６年８月２５日（２００４．８．２５）
【出願人】（０００１６６９５９）御木本製薬株式会社 (66)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月２５日（２００４．８．２５）
【出願人】（０００１６６９５９）御木本製薬株式会社 (66)
【Ｆターム（参考）】
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