説明

肥満の治療のための組合せ療法

本発明は、肥満および肥満関連障害の治療および予防に有用な、PYY、PYY3−36またはPYYアゴニストと抗肥満物質とを含む組成物に関する。本発明は更に、本発明の組成物を投与することによる、肥満および肥満関連障害の治療または予防を要する対象における肥満および肥満関連障害の治療または予防方法に関する。本発明は更に、これらの方法を実施するのに有用な医薬組成物、医薬およびキットを提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
(a)PYY、PYY3−36もしくはPYYアゴニストまたはそれらの医薬上許容される塩もしくはエステルと、
(b)(1)5HT輸送体インヒビター、
(2)NE輸送体インヒビター、
(3)グレリンアンタゴニスト、
(4)H3アンタゴニスト/逆アゴニスト、
(5)MCHlRアンタゴニスト、
(6)MCH2Rアゴニスト/アンタゴニスト、
(7)MC3Rアゴニスト、
(8)NPYlアンタゴニスト、
(9)NPY4アゴニスト、
(10)NPY5アンタゴニスト、
(11)レプチン、
(12)レプチンアゴニスト/モジュレーター、
(13)レプチン誘導体、
(14)オピオイドアンタゴニスト、
(15)オレキシンアンタゴニスト、
(16)BRS3アゴニスト、
(17)llβ HSD−1インヒビター、
(18)CCK−Aアゴニスト、
(19)CNTF、
(20)CNTFアゴニスト/モジュレーター、
(21)CNTF誘導体、
(22)Cox−2インヒビター、
(23)GHSアゴニスト、
(24)5HT2Cアゴニスト、
(25)5HT6アンタゴニスト、
(26)モノアミン再取込みインヒビター、
(27)UCP−1、2および3アクチベーター、
(28)β3アゴニスト、
(29)甲状腺ホルモンβアゴニスト、
(30)PDEインヒビター、
(31)FASインヒビター、
(32)DGATlインヒビター、
(33)DGAT2インヒビター、
(34)ACC2インヒビター、
(35)グルココルチコイドアンタゴニスト、
(36)アシル−エストロゲン、
(37)リパーゼインヒビター、
(38)脂肪酸輸送体インヒビター、
(39)ジカルボキシラート輸送体インヒビター、
(40)グルコース輸送体インヒビター、および
(41)セロトニン再取込みインヒビター
よりなる群から選ばれる抗肥満物質ならびに該抗肥満物質の医薬上許容される塩およびエステルとを含んでなる組成物。
【請求項2】
抗肥満物質が、
(1)NE輸送体インヒビター、
(2)グレリンアンタゴニスト、
(3)H3アンタゴニスト/逆アゴニスト、
(4)MCHlRアンタゴニスト、
(5)MCH2Rアゴニスト/アンタゴニスト、
(6)MC3Rアゴニスト、
(7)NPYlアンタゴニスト、
(8)NPY4アゴニスト、
(9)NPY5アンタゴニスト、
(10)オレキシンアンタゴニスト、
(11)BRS3アゴニスト、
(12)llβ HSD−1インヒビター、
(13)CNTF、
(14)CNTFアゴニスト/モジュレーター、
(15)CNTF誘導体、
(16)Cox−2インヒビター、
(17)GHSアゴニスト、
(18)モノアミン再取込みインヒビター、
(19)UCP−1、2および3アクチベーター、
(20)甲状腺ホルモンβアゴニスト、
(21)PDEインヒビター、
(22)FASインヒビター、
(23)DGATlインヒビター、
(24)DGAT2インヒビター、
(25)ACC2インヒビター、
(26)グルココルチコイドアンタゴニスト、
(27)アシル−エストロゲン、
(28)リパーゼインヒビター、
(29)脂肪酸輸送体インヒビター、および
(30)ジカルボキシラート輸送体インヒビター
ならびにそれらの医薬上許容される塩およびエステルよりなる群から選ばれる、請求項1記載の組成物。
【請求項3】
抗肥満物質が、
(1)アシル−エストロゲン、
(2)オピオイドアンタゴニスト、
(3)モノアミン再取込みインヒビター、
(4)リパーゼインヒビター、
(5)レプチン、
(6)CNTF、
(7)CNTF誘導体、および
(8)NPY5アンタゴニスト
ならびにそれらの医薬上許容される塩およびエステルよりなる群から選ばれる、請求項1記載の組成物。
【請求項4】
アシル−エストロゲンが、オレオイル−エストロンまたはその医薬上許容される塩もしくはエステルから選ばれる、請求項1記載の組成物。
【請求項5】
モノアミン再取込みインヒビターが、シブトラミン(sibutramine)またはその医薬上許容される塩もしくはエステルから選ばれる、請求項1記載の組成物。
【請求項6】
CNTF誘導体が、アクソカイン(axokine)またはその医薬上許容される塩もしくはエステルから選ばれる、請求項1記載の組成物。
【請求項7】
リパーゼインヒビターが、オルリスタット(orlistat)またはその医薬上許容される塩もしくはエステルから選ばれる、請求項1記載の組成物。
【請求項8】
抗肥満物質が、レプチンまたはその医薬上許容される塩もしくはエステルから選ばれる、請求項1記載の組成物。
【請求項9】
オピオイドアンタゴニストが、ナルメフェン(nalmefene)またはその医薬上許容される塩もしくはエステルから選ばれる、請求項1記載の組成物。
【請求項10】
抗肥満物質が、NPY5アンタゴニストまたはその医薬上許容される塩もしくはエステルから選ばれる、請求項1記載の組成物。
【請求項11】
NPY5アンタゴニストが、式I:
【化1】

[式中、
Arは、
(1)アリール、および
(2)ヘテロアリール
よりなる群から選ばれ、ここで、該アリールおよびヘテロアリール基は非置換であっても、あるいは、所望により、
(a)ハロゲン、
(b)ニトロ、
(c)低級アルキル、
(d)ハロ(低級)アルキル、
(e)ヒドロキシ(低級)アルキル、
(f)シクロ(低級)アルキル、
(g)低級アルケニル、
(h)低級アルコキシ、
(i)ハロ(低級)アルコキシ、
(j)低級アルキルチオ、
(k)カルボキシル、
(1)低級アルカノイル、
(m)低級アルコキシカルボニル、
(n)所望によりオキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
(o)−Q−Ar
よりなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよい;
Arは、
(1)アリール、および
(2)ヘテロアリール
よりなる群から選ばれ、ここで、アリールおよびヘテロアリール基は非置換であっても、あるいは、所望により、
(a)ハロゲン、
(b)シアノ,
(c)低級アルキル、
(d)ハロ(低級)アルキル、
(e)ヒドロキシ(低級)アルキル、
(f)ヒドロキシ、
(g)低級アルコキシ、
(h)ハロ(低級)アルコキシ、
(i)低級アルキルアミノ、
(j)ジ−低級アルキルアミノ、
(k)低級アルカノイル、および
(l)アリール
よりなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよい;
nは0または1である;
Qは、単結合またはカルボニルよりなる群から選ばれる;
T、U、VおよびWは、それぞれ独立して、
(1)窒素、および
(2)メチン
よりなる群から選ばれ、ここで、該メチン基は非置換であっても、あるいは、所望により、
(a)ハロゲン、
(b)低級アルキル、
(c)ヒドロキシ、および
(d)低級アルコキシ
よりなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよく、
ここで、T,U、VおよびWのうちの少なくとも2つはメチンである;
Xは、
(1)窒素、および
(2)メチン
よりなる群から選ばれる;
Yは、
(1)非置換であっても、あるいは所望により低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
(2)酸素
よりなる群から選ばれる。]
の化合物ならびに該化合物の医薬上許容される塩およびエステルから選ばれる、請求項10記載の組成物。
【請求項12】
抗肥満物質が、
(1)3−オキソ−N−(5−フェニル−2−ピラジニル)−スピロ[イソベンゾフラン−l(3H),4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
(2)3−オキソ−N−(7−トリフルオロメチルピリド[3,2−b]ピリジン−2−イル)スピロ−[イソベンゾフラン−l(3H),4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
(3)N−[5−(3−フルオロフェニル)−2−ピリミジニル]−3−オキソスピロ−[イソベンゾフラン−l(3H),4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
(4)trans−3’−オキソ−N−(5−フェニル−2−ピリミジニル)スピロ[シクロヘキサン−1,1’(3’H)−イソベンゾフラン]−4−カルボキサミド、
(5)trans−3’−オキソ−N−[l−(3−キノリル)−4−イミダゾリル]スピロ[シクロヘキサン−l,1’(3’H)−イソベンゾフラン]−4−カルボキサミド、
(8)trans−3−オキソ−N−(5−フェニル−2−ピラジニル)スピロ[4−アザイソベンゾフラン−l(3H),l’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(8)trans−N−[5−(3−フルオロフェニル)−2−ピリミジニル]−3−オキソスピロ[5−アザイソベンゾフラン−l(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(9)trans−N−[5−(2−フルオロフェニル)−2−ピリミジニル]−3−オキソスピロ[5−アザイソベンゾフラン−l(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(10)trans−N−[1−(3,5−ジフルオロフェニル)−4−イミダゾリル]−3−オキソスピロ[7−アザイソベンゾフラン−1(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(11)trans−3−オキソ−N−(1−フェニル−4−ピラゾリル)スピロ[4−アザイソベンゾフラン−1(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(12)trans−N−[l−(2−フルオロフェニル)−3−ピラゾリル]−3−オキソスピロ[6−アザイソベンゾフラン−l(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(13)trans−3−オキソ−N−(l−フェニル−3−ピラゾリル)スピロ[6−アザイソベンゾフラン−l(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、および
(14)trans−3−オキソ−N−(2−フェニル−1,2,3−トリアゾール−4−イル)スピロ[6−アザイソベンゾフラン−1(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
よりなる群から選ばれるNPY5アンタゴニストならびに該NPY5アンタゴニストの医薬上許容される塩およびエステルである、請求項11記載の組成物。
【請求項13】
PYYまたはその医薬上許容される塩もしくはエステルと、抗肥満物質またはその医薬上許容される塩もしくはエステルとを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項14】
PYY3−36またはその医薬上許容される塩もしくはエステルと、抗肥満物質またはその医薬上許容される塩もしくはエステルとを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項15】
PYYアゴニストまたはその医薬上許容される塩もしくはエステルと、抗肥満物質またはその医薬上許容される塩もしくはエステルとを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項16】
医薬上許容される担体を更に含む、請求項1記載の組成物。
【請求項17】
(a)PYY、PYY3−36もしくはPYYアゴニストまたはその医薬上許容される塩もしくはエステルと、
(b)(1)アミノレクス(aminorex)、
(2)アンフェクロラール(amphechloral)、
(3)アンフェタミン(amphetamine)、
(4)ベンズフェタミン(benzphetamine)、
(5)クロルフェンテルミン(chlorphentermine)、
(6)クロベンゾレクス(clobenzorex)、
(7)クロフォレクス(cloforex)、
(8)クロミノレクス(clominorex)、
(9)クロルテルミン(clortermine)、
(10)シクレキセドリン(cyclexedrine)、
(11)デクストロアンフェタミン(dextroamphetamine)、
(12)ジフェメトキシジン(diphemethoxidine)、
(13)N−エチルアンフェタミン(N−ethylamphetamine)、
(14)フェンブトラゼート(fenbutrazate)、
(15)フェニソレクス(fenisorex)、
(16)フェンプロポレクス(fenproporex)、
(17)フルドレクス(fludorex)、
(18)フルミノレクス(fluminorex)、
(19)フルフリルメチルアンフェタミン(furfurylmethylamphetamine)、
(20)レバンフェタミン(levamfetamine)、
(21)レボファアセトペラン(levophacetoperane)、
(22)メフェノレクス(mefenorex)、
(23)メタンフェプラモン(metamfepramone)、
(24)メタンフェタミン(methamphetamine)、
(25)ノルシュードエフェドリン(norpseudoephedrine)、
(26)ペントレクス(pentorex)、
(27)フェンジメトラジン(phendimetrazine)、
(28)フェンメトラジン(phenmetrazine)、
(29)フィトファーム(phytopharm)化合物57、
(30)ピシロレクス(picilorex)、
(31)トピラメート(topiramate)、および
(32)ゾニサミド(zonisamide)
よりなる群から選ばれる抗肥満物質ならびに該抗肥満物質の医薬上許容される塩およびエステルとを含んでなる組成物。
【請求項18】
PYY、PYY3−36もしくはPYYアゴニストまたはそれらの医薬上許容される塩もしくはエステルと、
(1)AM251、および
(2)リモナバント(rimonabant)、
よりなる群から選ばれるCB−1アンタゴニスト/逆アゴニストである抗肥満物質ならびに該抗肥満物質の医薬上許容される塩およびエステルとを含んでなる組成物。
【請求項19】
PYY、PYY3−36もしくはPYYアゴニストまたはそれらの医薬上許容される塩もしくはエステルと、
(1)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(2)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(3)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−メチル−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(4)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(5)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−4−メチル−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(6)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(7)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l(S)−メチル−2−オキソエチル)−4−クロロフェニル]−l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(8)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l(R)−メチル−2−オキソエチル)−4−クロロフェニル]−l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(9)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l,l−ジメチル−2−オキソエチル)−4−クロロフェニル]−l−{[(3S,4R)−1−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(10)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l−シクロプロピル−2−オキソエチル)−4−クロロフェニル]−l−{[(3S,4R)−1−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(11)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l,l−ジメチル−2−オキソエチル)−4−フルオロフェニル]−l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(12)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l−シクロプロピル−2−オキソエチル)−4−フルオロフェニル]−l−{[(3S,4R)−1−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(13)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}アセトアミド、
(14)N−{(lR)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}アセトアミド、
(15)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]−l−メチルエチル}アセトアミド、
(16)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}アセトアミド、
(17)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}シクロブタンカルボキサミド、
(18)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}プロパンアミド、
(19)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}−N−メチル尿素、
(20)メチル−2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]−2−メチルプロパノアート、
(21)Ν−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]−l−メチルエチル}アセトアミド、
(22)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}−N−メチル尿素、
(23)Ν−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}シクロブタンカルボキサミド、
(24)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}プロパンアミド、
(25)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}アセトアミド、
(26)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]プロピル}アセトアミド、および
(27)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}ピリミジン−5−カルボキサミド、
よりなる群から選ばれるMc4rアゴニストである抗肥満物質ならびに該抗肥満物質の医薬上許容される塩およびエステルとを含んでなる組成物。
【請求項20】
抗肥満物質が、
(1)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}アセトアミド、
(2)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]プロピル}アセトアミド、
(3)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}アセトアミド、
(4)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(5)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}ピリミジン−5−カルボキサミド、および
(6)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l(S)−メチル−2−オキソエチル)−4−クロロフェニル]−l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
よりなる群から選ばれるMc4rアゴニストならびに該Mc4rアゴニストの医薬上許容される塩およびエステルである、請求項19記載の組成物。
【請求項21】
過剰な食物摂取に関連した障害の治療を要する対象における該治療に有用な医薬の製造のための、
(a)PYY、PYY3−36もしくはPYYアゴニストまたはその医薬上許容される塩もしくはエステルの治療的有効量と、
(b)(1)5HT輸送体インヒビター、
(2)NE輸送体インヒビター、
(3)グレリンアンタゴニスト、
(4)H3アンタゴニスト/逆アゴニスト、
(5)MCHlRアンタゴニスト、
(6)MCH2Rアゴニスト/アンタゴニスト、
(7)MC3Rアゴニスト、
(8)NPYlアンタゴニスト、
(9)NPY4アゴニスト、
(10)NPY5アンタゴニスト、
(11)レプチン、
(12)レプチンアゴニスト/モジュレーター、
(13)レプチン誘導体、
(14)オピオイドアンタゴニスト、
(15)オレキシンアンタゴニスト、
(16)BRS3アゴニスト、
(17)llβ HSD−1インヒビター、
(18)CCK−Aアゴニスト、
(19)CNTF、
(20)CNTFアゴニスト/モジュレーター、
(21)CNTF誘導体、
(22)Cox−2インヒビター、
(23)GHSアゴニスト、
(24)5HT2Cアゴニスト、
(25)5HT6アンタゴニスト、
(26)モノアミン再取込みインヒビター、
(27)UCP−1、2および3アクチベーター、
(28)β3アゴニスト、
(29)甲状腺ホルモンβアゴニスト、
(30)PDEインヒビター、
(31)FASインヒビター、
(32)DGATlインヒビター、
(33)DGAT2インヒビター、
(34)ACC2インヒビター、
(35)グルココルチコイドアンタゴニスト、
(36)アシル−エストロゲン、
(37)リパーゼインヒビター、
(38)脂肪酸輸送体インヒビター、
(39)ジカルボキシラート輸送体インヒビター、
(40)グルコース輸送体インヒビター、
(41)セロトニン再取込みインヒビター
(42)アミノレクス(aminorex)、
(43)アンフェクロラール(amphechloral)、
(44)アンフェタミン(amphetamine)、
(45)アクソカイン(axokine)、
(46)ベンズフェタミン(benzphetamine)、
(47)クロルフェンテルミン(chlorphentermine)、
(48)クロベンゾレクス(clobenzorex)、
(49)クロフォレクス(cloforex)、
(50)クロミノレクス(clominorex)、
(51)クロルテルミン(clortermine)、
(52)シクレキセドリン(cyclexedrine)、
(53)デクストロアンフェタミン(dextroamphetamine)、
(54)ジフェメトキシジン(diphemethoxidine)、
(55)N−エチルアンフェタミン(N−ethylamphetamine)、
(56)フェンブトラゼート(fenbutrazate)、
(57)フェニソレクス(fenisorex)、
(58)フェンプロポレクス(fenproporex)、
(59)フルドレクス(fludorex)、
(60)フルミノレクス(fluminorex)、
(61)フルフリルメチルアンフェタミン(furfurylmethylamphetamine)、
(62)レバンフェタミン(levamfetamine)、
(63)レボファアセトペラン(levophacetoperane)、
(64)メフェノレクス(mefenorex)、
(65)メタンフェプラモン(metamfepramone)、
(66)メタンフェタミン(methamphetamine)、
(67)ナルメフェン(nalmefene)、
(68)ノルシュードエフェドリン(norpseudoephedrine)、
(69)ペントレクス(pentorex)、
(70)フェンジメトラジン(phendimetrazine)、
(71)フェンメトラジン(phenmetrazine)、
(72)フィトファーム(phytopharm)化合物57、
(73)ピシロレクス(picilorex)、
(74)トピラメート(topiramate)、および
(75)ゾニサミド(zonisamide)
よりなる群から選ばれる抗肥満物質または該抗肥満物質の医薬上許容される塩もしくはエステルの治療的有効量との使用。
【請求項22】
該医薬が、PYY3−36またはその医薬上有効な塩もしくはエステルと、抗肥満物質またはその医薬上許容される塩もしくはエステルとを含む、請求項21記載の使用。
【請求項23】
抗肥満物質が、
(1)3−オキソ−N−(5−フェニル−2−ピラジニル)−スピロ[イソベンゾフラン−l(3H),4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
(2)3−オキソ−N−(7−トリフルオロメチルピリド[3,2−b]ピリジン−2−イル)スピロ−[イソベンゾフラン−l(3H),4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
(3)N−[5−(3−フルオロフェニル)−2−ピリミジニル]−3−オキソスピロ−[イソベンゾフラン−l(3H),4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
(4)trans−3’−オキソ−N−(5−フェニル−2−ピリミジニル)スピロ[シクロヘキサン−1,1’(3’H)−イソベンゾフラン]−4−カルボキサミド、
(5)trans−3’−オキソ−N−[l−(3−キノリル)−4−イミダゾリル]スピロ[シクロヘキサン−l,1’(3’H)−イソベンゾフラン]−4−カルボキサミド、
(6)trans−3−オキソ−N−(5−フェニル−2−ピラジニル)スピロ[4−アザイソベンゾフラン−l(3H),l’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(7)trans−N−[5−(3−フルオロフェニル)−2−ピリミジニル]−3−オキソスピロ[5−アザイソベンゾフラン−l(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(8)trans−N−[5−(2−フルオロフェニル)−2−ピリミジニル]−3−オキソスピロ[5−アザイソベンゾフラン−l(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(9)trans−N−[1−(3,5−ジフルオロフェニル)−4−イミダゾリル]−3−オキソスピロ[7−アザイソベンゾフラン−1(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(10)trans−3−オキソ−N−(1−フェニル−4−ピラゾリル)スピロ[4−アザイソベンゾフラン−1(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(11)trans−N−[l−(2−フルオロフェニル)−3−ピラゾリル]−3−オキソスピロ[6−アザイソベンゾフラン−l(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(12)trans−3−オキソ−N−(l−フェニル−3−ピラゾリル)スピロ[6−アザイソベンゾフラン−l(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、および
(13)trans−3−オキソ−N−(2−フェニル−1,2,3−トリアゾール−4−イル)スピロ[6−アザイソベンゾフラン−1(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
よりなる群から選ばれるNPY5アンタゴニストならびに該NPY5アンタゴニストの医薬上許容される塩およびエステルである、請求項21記載の使用。
【請求項24】
過剰な食物摂取に関連した障害が肥満である、請求項21記載の使用。
【請求項25】
過剰な食物摂取に関連した障害が、過食;過食症;高血圧;糖尿病、血漿中インスリン濃度の上昇;インスリン抵抗性;脂質異常症;高脂質血症;子宮内膜、乳、前立腺および結腸癌;骨関節症;閉塞性睡眠時無呼吸;胆石症;胆石;冠状動脈心疾患;異常心拍;不整脈;心筋梗塞;多嚢胞性卵巣疾患;頭蓋咽頭腫;プレーダー・ウィリィ症候群;フレーリッヒ症候群;GH欠損患者;正常変異体低身長;ターナー症候群;メタボリック・シンドローム(代謝症候群);および急性リンパ芽球性白血病から選ばれる肥満関連障害である、請求項21記載の使用。
【請求項26】
肥満関連障害が糖尿病である、請求項25記載の使用。
【請求項27】
肥満関連障害がメタボリック・シンドローム(代謝症候群)である、請求項25記載の使用。
【請求項28】
過剰な食物摂取に関連した障害の治療を要する対象における該治療に有用な医薬の製造のための、
(a)PYY、PYY3−36もしくはPYYアゴニストまたはその医薬上許容される塩もしくはエステルの治療的有効量と、
(b)(1)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(2)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(3)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−メチル−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(4)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(5)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−4−メチル−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(6)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(7)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l(S)−メチル−2−オキソエチル)−4−クロロフェニル]−l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(8)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l(R)−メチル−2−オキソエチル)−4−クロロフェニル]−l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(9)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l,l−ジメチル−2−オキソエチル)−4−クロロフェニル]−l−{[(3S,4R)−1−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(10)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l−シクロプロピル−2−オキソエチル)−4−クロロフェニル]−l−{[(3S,4R)−1−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(11)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l,l−ジメチル−2−オキソエチル)−4−フルオロフェニル]−l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(12)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l−シクロプロピル−2−オキソエチル)−4−フルオロフェニル]−l−{[(3S,4R)−1−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(13)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}アセトアミド、
(14)N−{(lR)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}アセトアミド、
(15)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]−l−メチルエチル}アセトアミド、
(16)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}アセトアミド、
(17)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}シクロブタンカルボキサミド、
(18)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}プロパンアミド、
(19)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}−N−メチル尿素、
(20)メチル−2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]−2−メチルプロパノアート、
(21)Ν−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]−l−メチルエチル}アセトアミド、
(22)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}−N−メチル尿素、
(23)Ν−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}シクロブタンカルボキサミド、
(24)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}プロパンアミド、
(25)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}アセトアミド、
(26)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]プロピル}アセトアミド、および
(27)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}ピリミジン−5−カルボキサミド、
よりなる群から選ばれるMC4Rアゴニストである抗肥満物質ならびに該抗肥満物質の医薬上許容される塩およびエステルの治療的有効量との使用。
【請求項29】
過剰な食物摂取に関連した障害が肥満である、請求項28記載の使用。
【請求項30】
過剰な食物摂取に関連した障害が、過食;過食症;高血圧;糖尿病、血漿中インスリン濃度の上昇;インスリン抵抗性;脂質異常症;高脂質血症;子宮内膜、乳、前立腺および結腸癌;骨関節症;閉塞性睡眠時無呼吸;胆石症;胆石;冠状動脈心疾患;異常心拍;不整脈;心筋梗塞;多嚢胞性卵巣疾患;頭蓋咽頭腫;プレーダー・ウィリィ症候群;フレーリッヒ症候群;GH欠損患者;正常変異体低身長;ターナー症候群;メタボリック・シンドローム(代謝症候群);および急性リンパ芽球性白血病から選ばれる肥満関連障害である、請求項28記載の使用。
【請求項31】
肥満関連障害が糖尿病である、請求項30記載の使用。
【請求項32】
肥満関連障害がメタボリック・シンドローム(代謝症候群)である、請求項30記載の使用。
【請求項33】
過剰な食物摂取に関連した障害の治療を要する対象における該治療に有用な医薬の製造のための、
(a)PYY、PYY3−36もしくはPYYアゴニストまたはそれらの医薬上許容される塩もしくはエステルの治療的有効量と、
(b)(1)AM251、および
(2)リモナバント(rimonabant)、
よりなる群から選ばれるCB−1アンタゴニスト/逆アゴニストである抗肥満物質ならびに該抗肥満物質の医薬上許容される塩およびエステルの治療的有効量との使用。
【請求項34】
過剰な食物摂取に関連した障害が肥満である、請求項33記載の使用。
【請求項35】
過剰な食物摂取に関連した障害が、過食;過食症;高血圧;糖尿病、血漿中インスリン濃度の上昇;インスリン抵抗性;脂質異常症;高脂質血症;子宮内膜、乳、前立腺および結腸癌;骨関節症;閉塞性睡眠時無呼吸;胆石症;胆石;冠状動脈心疾患;異常心拍;不整脈;心筋梗塞;多嚢胞性卵巣疾患;頭蓋咽頭腫;プレーダー・ウィリィ症候群;フレーリッヒ症候群;GH欠損患者;正常変異体低身長;ターナー症候群;メタボリック・シンドローム(代謝症候群);および急性リンパ芽球性白血病から選ばれる肥満関連障害である、請求項33記載の使用。
【請求項36】
肥満関連障害が糖尿病である、請求項35記載の使用。
【請求項37】
肥満関連障害がメタボリック・シンドローム(代謝症候群)である、請求項35記載の使用。
【請求項38】
肥満における同時使用、別々の使用または逐次的使用のための組合せ製剤としての、PYY、PYY3−36もしくはPYYアゴニストまたはその医薬上許容される塩もしくはエステルと、
(1)5HT輸送体インヒビター、
(2)NE輸送体インヒビター、
(3)グレリンアンタゴニスト、
(4)H3アンタゴニスト/逆アゴニスト、
(5)MCHlRアンタゴニスト、
(6)MCH2Rアゴニスト/アンタゴニスト、
(7)MC3Rアゴニスト、
(8)NPYlアンタゴニスト、
(9)NPY4アゴニスト、
(10)NPY5アンタゴニスト、
(11)レプチン、
(12)レプチンアゴニスト/モジュレーター、
(13)レプチン誘導体、
(14)オピオイドアンタゴニスト、
(15)オレキシンアンタゴニスト、
(16)BRS3アゴニスト、
(17)llβ HSD−1インヒビター、
(18)CCK−Aアゴニスト、
(19)CNTF、
(20)CNTFアゴニスト/モジュレーター、
(21)CNTF誘導体、
(22)Cox−2インヒビター、
(23)GHSアゴニスト、
(24)5HT2Cアゴニスト、
(25)5HT6アンタゴニスト、
(26)モノアミン再取込みインヒビター、
(27)UCP−1、2および3アクチベーター、
(28)β3アゴニスト、
(29)甲状腺ホルモンβアゴニスト、
(30)PDEインヒビター、
(31)FASインヒビター、
(32)DGATlインヒビター、
(33)DGAT2インヒビター、
(34)ACC2インヒビター、
(35)グルココルチコイドアンタゴニスト、
(36)アシル−エストロゲン、
(37)リパーゼインヒビター、
(38)脂肪酸輸送体インヒビター、
(39)ジカルボキシラート輸送体インヒビター、
(40)グルコース輸送体インヒビター、
(41)セロトニン再取込みインヒビター
(42)アミノレクス(aminorex)、
(43)アンフェクロラール(amphechloral)、
(44)アンフェタミン(amphetamine)、
(45)アクソカイン(axokine)、
(46)ベンズフェタミン(benzphetamine)、
(47)クロルフェンテルミン(chlorphentermine)、
(48)クロベンゾレクス(clobenzorex)、
(49)クロフォレクス(cloforex)、
(50)クロミノレクス(clominorex)、
(51)クロルテルミン(clortermine)、
(52)シクレキセドリン(cyclexedrine)、
(53)デクストロアンフェタミン(dextroamphetamine)、
(54)ジフェメトキシジン(diphemethoxidine)、
(55)N−エチルアンフェタミン(N−ethylamphetamine)、
(56)フェンブトラゼート(fenbutrazate)、
(57)フェニソレクス(fenisorex)、
(58)フェンプロポレクス(fenproporex)、
(59)フルドレクス(fludorex)、
(60)フルミノレクス(fluminorex)、
(61)フルフリルメチルアンフェタミン(furfurylmethylamphetamine)、
(62)レバンフェタミン(levamfetamine)、
(63)レボファアセトペラン(levophacetoperane)、
(64)メフェノレクス(mefenorex)、
(65)メタンフェプラモン(metamfepramone)、
(66)メタンフェタミン(methamphetamine)、
(67)ナルメフェン(nalmefene)、
(68)ノルシュードエフェドリン(norpseudoephedrine)、
(69)ペントレクス(pentorex)、
(70)フェンジメトラジン(phendimetrazine)、
(71)フェンメトラジン(phenmetrazine)、
(72)フィトファーム(phytopharm)化合物57、
(73)ピシロレクス(picilorex)、
(74)トピラメート(topiramate)、および
(75)ゾニサミド(zonisamide)
よりなる群から選ばれる抗肥満物質または該抗肥満物質の医薬上許容される塩もしくはエステルとを含有する製品。
【請求項39】
PYY3−36またはその医薬上許容される塩もしくはエステルと、抗肥満物質またはその医薬上許容される塩もしくはエステルとを含有する、請求項38記載の製品。
【請求項40】
抗肥満物質が、
(1)3−オキソ−N−(5−フェニル−2−ピラジニル)−スピロ[イソベンゾフラン−l(3H),4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
(2)3−オキソ−N−(7−トリフルオロメチルピリド[3,2−b]ピリジン−2−イル)スピロ−[イソベンゾフラン−l(3H),4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
(3)N−[5−(3−フルオロフェニル)−2−ピリミジニル]−3−オキソスピロ−[イソベンゾフラン−l(3H),4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミド、
(4)trans−3’−オキソ−N−(5−フェニル−2−ピリミジニル)スピロ[シクロヘキサン−1,1’(3’H)−イソベンゾフラン]−4−カルボキサミド、
(5)trans−3’−オキソ−N−[l−(3−キノリル)−4−イミダゾリル]スピロ[シクロヘキサン−l,1’(3’H)−イソベンゾフラン]−4−カルボキサミド、
(6)trans−3−オキソ−N−(5−フェニル−2−ピラジニル)スピロ[4−アザイソベンゾフラン−l(3H),l’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(7)trans−N−[5−(3−フルオロフェニル)−2−ピリミジニル]−3−オキソスピロ[5−アザイソベンゾフラン−l(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(8)trans−N−[5−(2−フルオロフェニル)−2−ピリミジニル]−3−オキソスピロ[5−アザイソベンゾフラン−l(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(9)trans−N−[1−(3,5−ジフルオロフェニル)−4−イミダゾリル]−3−オキソスピロ[7−アザイソベンゾフラン−1(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(10)trans−3−オキソ−N−(1−フェニル−4−ピラゾリル)スピロ[4−アザイソベンゾフラン−1(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(11)trans−N−[l−(2−フルオロフェニル)−3−ピラゾリル]−3−オキソスピロ[6−アザイソベンゾフラン−l(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
(12)trans−3−オキソ−N−(l−フェニル−3−ピラゾリル)スピロ[6−アザイソベンゾフラン−l(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、および
(13)trans−3−オキソ−N−(2−フェニル−1,2,3−トリアゾール−4−イル)スピロ[6−アザイソベンゾフラン−1(3H),1’−シクロヘキサン]−4’−カルボキサミド、
よりなる群から選ばれるNPY5アンタゴニストならびに該NPY5アンタゴニストの医薬上許容される塩およびエステルである、請求項38記載の製品。
【請求項41】
肥満における同時使用、別々の使用または逐次的使用のための組合せ製剤としての、PYY、PYY3−36もしくはPYYアゴニストまたはその医薬上許容される塩もしくはエステルと、
(1)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(2)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(3)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−メチル−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(4)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(5)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−4−メチル−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(6)2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−4−フルオロ−フェニル]−N−メチルカルボキサミド、
(7)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l(S)−メチル−2−オキソエチル)−4−クロロフェニル]−l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(8)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l(R)−メチル−2−オキソエチル)−4−クロロフェニル]−l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(9)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l,l−ジメチル−2−オキソエチル)−4−クロロフェニル]−l−{[(3S,4R)−1−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(10)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l−シクロプロピル−2−オキソエチル)−4−クロロフェニル]−l−{[(3S,4R)−1−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(11)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l,l−ジメチル−2−オキソエチル)−4−フルオロフェニル]−l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(12)4−[2−(2−アゼチジン−l−イル−l−シクロプロピル−2−オキソエチル)−4−フルオロフェニル]−l−{[(3S,4R)−1−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン、
(13)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}アセトアミド、
(14)N−{(lR)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}アセトアミド、
(15)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]−l−メチルエチル}アセトアミド、
(16)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}アセトアミド、
(17)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}シクロブタンカルボキサミド、
(18)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}プロパンアミド、
(19)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}−N−メチル尿素、
(20)メチル−2−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]−2−メチルプロパノアート、
(21)Ν−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]−l−メチルエチル}アセトアミド、
(22)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}−N−メチル尿素、
(23)Ν−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}シクロブタンカルボキサミド、
(24)N−{l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}プロパンアミド、
(25)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−フルオロフェニル]エチル}アセトアミド、
(26)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]プロピル}アセトアミド、および
(27)N−{(lS)−l−[2−(l−{[(3S,4R)−l−tert−ブチル−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−ピロリジン−3−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)−5−クロロフェニル]エチル}ピリミジン−5−カルボキサミド、
よりなる群から選ばれるMC4Rアゴニストである抗肥満物質ならびに該抗肥満物質の医薬上許容される塩およびエステルとを含有する製品。
【請求項42】
PYY3−36またはその医薬上許容される塩もしくはエステルを含有する、請求項41記載の製品。
【請求項43】
肥満における同時使用、別々の使用または逐次的使用のための組合せ製剤としての、PYY、PYY3−36もしくはPYYアゴニストまたはそれらの医薬上許容される塩もしくはエステルと、
(1)AM251、および
(2)リモナバント(rimonabant)、
よりなる群から選ばれるCB−1アンタゴニスト/逆アゴニストである抗肥満物質ならびに該抗肥満物質の医薬上許容される塩およびエステルとを含有する製品。
【請求項44】
PYY3−36またはその医薬上許容される塩もしくはエステルを含有する、請求項43記載の製品。
【請求項45】
PYY、PYY3−36もしくはPYYアゴニストまたはそれらの医薬上許容される塩もしくはエステルの予防的または治療的有効量の少なくとも1つの単位投与形と、抗肥満物質またはその医薬上許容される塩もしくはエステルの予防的または治療的有効量の少なくとも1つの単位投与形とを含んでなるキット。
【請求項46】
抗肥満物質が、3−オキソ−N−(5−フェニル−2−ピラジニル)−スピロ[イソベンゾフラン−1(3H),4’−ピペリジン]−1’−カルボキサミドよりなる群から選ばれるNPY5アンタゴニストならびに該NPY5アンタゴニストの医薬上許容される塩およびエステルである、請求項11記載の組成物。
【請求項47】
抗肥満物質が、3−オキソ−N−(5−フェニル−2−ピラジニル)−スピロ[イソベンゾフラン−l(3H),4’−ピペリジン]−l’−カルボキサミドよりなる群から選ばれるNPY5アンタゴニストならびに該NPY5アンタゴニストの医薬上許容される塩およびエステルである、請求項21記載の使用。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6】
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【図7】
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【図8】
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【図9】
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【図10】
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【公表番号】特表2008−514616(P2008−514616A)
【公表日】平成20年5月8日(2008.5.8)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−533645(P2007−533645)
【出願日】平成17年9月22日(2005.9.22)
【国際出願番号】PCT/US2005/034096
【国際公開番号】WO2006/036770
【国際公開日】平成18年4月6日(2006.4.6)
【出願人】(390023526)メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】MERCK & COMPANY INCOPORATED
【Fターム(参考)】