育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及び頭髪化粧料
【課題】 天然抽出物を含有した育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤又は頭髪化粧料を提供する。
【解決手段】 育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤又は頭髪化粧料に、テンニンカ（Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk.）からの抽出物を有効成分として含有せしめる。
【解決手段】 育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤又は頭髪化粧料に、テンニンカ（Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk.）からの抽出物を有効成分として含有せしめる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及び頭髪化粧料に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、例えば、テストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン５α−レダクターゼにより５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）に還元されてから受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。
【０００３】
アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、従来から、これらの各種症状を改善するために過剰のアンドロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型５α−ＤＨＴに還元するテストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害することにより、活性な５α−ＤＨＴが生じるのを抑制する方法が採られている。このようなテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有するものとしては、例えば、コエロスポンディアス（Choerospondias）属に属する植物からの抽出物（特許文献１参照）、マジト及び／又はカチュアからの抽出物（特許文献２参照）、五斂子からの抽出物（特許文献３参照）、紅豆杉、鳥欖、幌傘楓及び穿心蓮からなる群より選ばれた１種又は２種以上の植物からの抽出物（特許文献４参照）等が提案されている。
【特許文献１】特開２００３−５５１６２号公報
【特許文献２】特開２００２−２４１２９７号公報
【特許文献３】特開２００２−２４１２９６号公報
【特許文献４】特開２００２−８７９７６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、安全性の高い天然物の中からテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有するものを見出し、それを有効成分とする育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用剤及び頭髪化粧料を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するため、本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、テンニンカからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とし、また、本発明の頭髪化粧料は、テンニンカからの抽出物を配合したことを特徴とする。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、天然物であるテンニンカからの抽出物を有効成分として含有し、安全性に優れた育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤又は頭髪化粧料を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明について説明する。
〔育毛剤，抗男性ホルモン剤，テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤〕
本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、テンニンカからの抽出物を有効成分として含有する。
【０００８】
ここで、本発明において「テンニンカからの抽出物」には、テンニンカを抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
【０００９】
本発明において使用する抽出原料は、テンニンカ（学名：Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk.）である。
【００１０】
テンニンカ（Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk.）は、東南アジアの熱帯から亜熱帯域などの地域に分布しているフトモモ科に属する常緑低木であり、日本では沖縄などに自生しており、これらの地域から容易に入手することができる。テンニンカの果実は、生食されるほかジュースやジャムの原料にも使われている。また中国では桃金娘と呼ばれ、果実は民間的に妊婦の貧血、止血剤として、また、葉、根も民間的に頭痛、腹痛などに使われることはあるが、育毛作用を有することはこれまで知られていなかった。
抽出原料として使用し得るテンニンカの構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、花部等の地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは地上部又は根部である。
【００１１】
テンニンカからの抽出物に含有されるテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有する物質の詳細は不明であるが、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって、テンニンカからテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有する抽出物を得ることができる。
【００１２】
例えば、上記植物を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有する抽出物を得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、テンニンカの極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００１３】
抽出溶媒としては、極性溶媒を用いるのが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。
【００１４】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００１５】
抽出溶媒として使用することのできる親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。
【００１６】
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族アルコール１〜９０質量部を混合することが好ましく、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族ケトン１〜４０質量部を混合することが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して多価アルコール１０〜９０質量部を混合することが好ましい。
【００１７】
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
【００１８】
精製は、例えば、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等により行うことができる。得られた抽出液はそのままでも育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤の有効成分として使用することができるが、濃縮液又は乾燥物としたものの方が使用しやすい。
【００１９】
テンニンカからの抽出物は特有の匂いを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、頭髪化粧料に配合する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。
【００２０】
以上のようにして得られるテンニンカからの抽出物は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有しているため、その作用を利用して育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤の有効成分として用いることができる。
【００２１】
本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、テンニンカからの抽出物のみからなるものであってもよいし、上記抽出物を製剤化したものであってもよい。
【００２２】
テンニンカからの抽出物は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯臭剤等を用いることができる。また、テンニンカからの抽出物は、他の組成物（例えば、後述する頭髪化粧料等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。
【００２３】
なお、本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、必要に応じて、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有する他の天然抽出物を配合して有効成分として用いることができる。
【００２４】
本発明の育毛剤は、テンニンカからの抽出物が有するテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を通じて、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等を予防、治療又は改善することができ、特に男性型脱毛症の予防、治療又は改善に好適である。ただし、本発明の育毛剤は、これらの用途以外にもテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００２５】
本発明の抗男性ホルモン剤は、テンニンカからの抽出物が有するテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を通じて、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明の抗男性ホルモン剤は、これらの用途以外にもテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００２６】
本発明のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、テンニンカからの抽出物が有するテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を通じて、テストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害することができる。これにより、アンドロゲンの作用を抑制することができ、男性ホルモンが関与している各種疾患、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、これらの用途以外にもテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００２７】
〔頭髪化粧料〕
テンニンカからの抽出物は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有しており、男性型脱毛症、座瘡（ニキビなど）等の疾患を予防、治療又は改善することができるとともに、頭髪（頭皮）に適用した場合の使用感と安全性とに優れているため、頭髪化粧料に配合するのに好適である。この場合、頭髪化粧料には、テンニンカからの抽出物を配合してもよいし、テンニンカからの抽出物から製剤化した育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤を配合してもよい。テンニンカからの抽出物、上記育毛剤、上記抗男性ホルモン剤又は上記テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤を頭髪化粧料に配合することによって、頭髪化粧料に育毛作用、抗男性ホルモン作用又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を付与することができる。
【００２８】
テンニンカからの抽出物を配合し得る頭髪化粧料の種類は、特に限定されるものではなく、例えば、ヘアートニック、ヘアーローション、ヘアークリーム、整髪剤、シャンプー、リンス、トリートメント等が挙げられる。
【００２９】
テンニンカからの抽出物を頭髪化粧料に配合する場合、その配合量は、頭髪化粧料の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．０００１〜１０質量％であり、特に好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．００１〜１質量％である。
【００３０】
本発明の頭髪化粧料は、テンニンカからの抽出物が有するテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を妨げない限り、通常の頭髪化粧料の製造に用いられる主剤、助剤又はその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、併用された上記成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた使用効果をもたらすことがある。
【００３１】
なお、本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤又は頭髪化粧料は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
【実施例】
【００３２】
以下、製造例、試験例及び配合例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。
【００３３】
〔製造例１〕テンニンカ地上部抽出物の製造
細切りにしたテンニンカの地上部の乾燥物２００ｇに抽出溶媒２０００ｍＬを加え、還流抽出器で８０℃にて２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出処理を行った。得られた各抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、乾燥してテンニンカ抽出物を得た。抽出溶媒として、水、５０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比１：１）、８０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比１：４）を用いたときの各抽出物の収率を表１に示す。
【００３４】
［表１］
試 料 抽出溶媒 抽出物収率（％）
１ 水 ６．８
２ ５０質量％エタノール ９．６
３ ８０質量％エタノール ７．８
【００３５】
〔製造例２〕テンニンカ根部抽出物の製造
細切りにしたテンニンカの根部の乾燥物２００ｇに抽出溶媒２０００ｍＬを加え、還流抽出器で８０℃にて２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出処理を行った。得られた各抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、乾燥してテンニンカ抽出物を得た。抽出溶媒として、水、５０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比１：１）、８０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比１：４）を用いたときの各抽出物の収率を表２に示す。
【００３６】
［表２］
試 料 抽出溶媒 抽出物収率（％）
４ 水 ４．３
５ ５０質量％エタノール ５．７
６ ８０質量％エタノール ４．７
【００３７】
〔試験例１〕テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用試験
製造例１で得られたテンニンカ地上部抽出物（試料１〜３）及び製造例２で得られたテンニンカ根部抽出物（試料４〜６）について、以下のようにしてテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を試験した。
【００３８】
蓋付Ｖ底試験管にて、テストステロン（和光純薬工業社製）４．２ｍｇをプロピレングリコール１ｍＬに溶解し、その２０μＬと、１ｍｇ／ｍＬのＮＡＤＰＨを含有する５ｍｍｏｌ／ｍＬのトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．１３）８２５μＬとを混合した。
【００３９】
さらに、各試料のエタノール水溶液８０μＬ及びＳ−９（ラット肝臓ホモジネート，オリエンタル酵母工業社製）７５μＬを加えて混合し、３７℃にて３０分間インキュベートした。その後、塩化メチレン１ｍＬを加えて反応を停止させた。これを遠心分離し（１６００×ｇ，１０分間）、塩化メチレン層を分取して、分取した塩化メチレン層について、下記の条件にてガスクロマトグラフィー分析をし、３α−アンドロスタンジオール、５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）及びテストステロンの濃度（μｇ／ｍＬ）を定量した。コントロールとして、試料溶液の代わりに試料溶媒を同量（８０μＬ）用いて同様に処理し、ガスクロマトグラフィー分析をした。
【００４０】
［ガスクロマトグラフィー条件］
使用装置：Shimadzu GC-7A（島津製作所社製）
カラム：ＤＢ−１７０１（内径：０．５３ｍｍ，長さ：３０ｍ，膜厚：１．０μｍ，J&W Scientific社製）
カラム温度：２４０℃
注入口温度：３００℃
検出器：ＦＩＤ
試料注入量：１μＬ
スプリット比：１：２
キャリアガス：窒素ガス
キャリアガス流速：３ｍＬ／ｍｉｎ
【００４１】
３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ及びテストステロンの濃度の定量は、下記の方法により行った。
３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ及びテストステロンの標準品を塩化メチレンに溶解し、当該溶液についてガスクロマトグラフィー分析をし、これらの化合物の濃度（μｇ／ｍＬ）及びピーク面積から、ピーク面積と化合物の濃度との対応関係を予め求めておいた。そして、テストステロンとＳ−９との反応後の３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ及びテストステロンそれぞれのピーク面積あたりの濃度を、予め求めておいた対応関係を利用して、次式（１）に基づいて求めた。
【００４２】
Ａ＝Ｂ×Ｃ／Ｄ・・・（１）
式中、Ａは「３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ又はテストステロンの濃度（μｇ／ｍＬ）」を表し、Ｂは「３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ又はテストステロンのピーク面積」を表し、Ｃは「標準品の濃度（μｇ／ｍＬ）」を表し、Ｄは「標準品のピーク面積」を表す。
【００４３】
式（１）に基づいて算出された化合物濃度を用いて、次式（２）に基づき、変換率（テストステロン５α−レダクターゼによりテストステロンが還元されて生成した３α−アンドロスタンジオール及び５α−ＤＨＴの濃度と、テストステロンの初期濃度との濃度比）を算出した。
変換率(％)＝(Ｅ＋Ｆ)／(Ｅ＋Ｆ＋Ｇ)・・・（２）
式中、Ｅは「３α−アンドロスタンジオールの濃度（μｇ／ｍＬ）」を表し、Ｆは「５α−ＤＨＴの濃度（μｇ／ｍＬ）」を表し、Ｇは「テストステロンの濃度（μｇ／ｍＬ）」を表す。
【００４４】
式（２）に基づいて算出された変換率を用いて、次式（３）に基づき、テストステロン５α−レダクターゼ阻害率（％）を算出した。
阻害率(％)＝(１−Ｈ／Ｉ)×１００・・・（３）
式中、Ｈは「試料添加時の変換率」を表し、Ｉは「コントロールの変換率」を表す。
【００４５】
試料濃度を段階的に減少させて上記阻害率の測定を行い、テストステロン５α−レダクターゼの阻害率が５０％になる試料濃度ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ）を内挿法により求めた。
上記試験の結果を表３に示す。
【００４６】
［表３］
試 料 使用部位 抽出溶媒 ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ）
１ 地上部 水 ７２０
２ 地上部 ５０％エタノール ６５６
３ 地上部 ８０％エタノール ６９８
４ 根部 水 ５７２
５ 根部 ５０％エタノール ４９８
６ 根部 ８０％エタノール ５９０
【００４７】
表３に示すように、テンニンカ抽出物は、優れたテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有することが確認された。また、テンニンカ抽出物が有するテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用は、テンニンカ抽出物の濃度によって調節できることが確認された。
【００４８】
〔配合例１〕
下記組成の養毛ヘアートニックを常法により製造した。
テンニンカ根部８０質量％エタノール抽出物（製造例２） ０．２ｇ
塩酸ピリドキシン ０．１ｇ
レゾルシン ０．０１ｇ
Ｄ−パントテニルアルコール ０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
Ｌ−メントール ０．０５ｇ
１，３−ブチレングリコール ４．０ｇ
ニンジンエキス ０．５ｇ
エタノール ２５．０ｇ
香料 ０．０１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【００４９】
〔配合例２〕
下記組成のシャンプー（クリームシャンプー）を常法により製造した。
テンニンカ地上部水抽出物（製造例１） ０．２ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ３０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸アンモニウム ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン ６．０ｇ
ヤシ油脂肪酸モジエタノールアミド ４．０ｇ
ジステアリン酸エチレングリコール ２．０ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
１，３−ブチレングリコール ３．０ｇ
香料 ０．０１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤又は頭髪化粧料は、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、さまざまな好ましくない症状等の予防、治療又は改善に貢献でき、特に男性型脱毛症の予防、治療又は改善に大きく貢献できる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及び頭髪化粧料に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、例えば、テストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン５α−レダクターゼにより５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）に還元されてから受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。
【０００３】
アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、従来から、これらの各種症状を改善するために過剰のアンドロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型５α−ＤＨＴに還元するテストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害することにより、活性な５α−ＤＨＴが生じるのを抑制する方法が採られている。このようなテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有するものとしては、例えば、コエロスポンディアス（Choerospondias）属に属する植物からの抽出物（特許文献１参照）、マジト及び／又はカチュアからの抽出物（特許文献２参照）、五斂子からの抽出物（特許文献３参照）、紅豆杉、鳥欖、幌傘楓及び穿心蓮からなる群より選ばれた１種又は２種以上の植物からの抽出物（特許文献４参照）等が提案されている。
【特許文献１】特開２００３−５５１６２号公報
【特許文献２】特開２００２−２４１２９７号公報
【特許文献３】特開２００２−２４１２９６号公報
【特許文献４】特開２００２−８７９７６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、安全性の高い天然物の中からテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有するものを見出し、それを有効成分とする育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用剤及び頭髪化粧料を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するため、本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、テンニンカからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とし、また、本発明の頭髪化粧料は、テンニンカからの抽出物を配合したことを特徴とする。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、天然物であるテンニンカからの抽出物を有効成分として含有し、安全性に優れた育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤又は頭髪化粧料を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明について説明する。
〔育毛剤，抗男性ホルモン剤，テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤〕
本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、テンニンカからの抽出物を有効成分として含有する。
【０００８】
ここで、本発明において「テンニンカからの抽出物」には、テンニンカを抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
【０００９】
本発明において使用する抽出原料は、テンニンカ（学名：Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk.）である。
【００１０】
テンニンカ（Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk.）は、東南アジアの熱帯から亜熱帯域などの地域に分布しているフトモモ科に属する常緑低木であり、日本では沖縄などに自生しており、これらの地域から容易に入手することができる。テンニンカの果実は、生食されるほかジュースやジャムの原料にも使われている。また中国では桃金娘と呼ばれ、果実は民間的に妊婦の貧血、止血剤として、また、葉、根も民間的に頭痛、腹痛などに使われることはあるが、育毛作用を有することはこれまで知られていなかった。
抽出原料として使用し得るテンニンカの構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、花部等の地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは地上部又は根部である。
【００１１】
テンニンカからの抽出物に含有されるテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有する物質の詳細は不明であるが、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって、テンニンカからテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有する抽出物を得ることができる。
【００１２】
例えば、上記植物を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有する抽出物を得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、テンニンカの極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００１３】
抽出溶媒としては、極性溶媒を用いるのが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。
【００１４】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００１５】
抽出溶媒として使用することのできる親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。
【００１６】
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族アルコール１〜９０質量部を混合することが好ましく、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族ケトン１〜４０質量部を混合することが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して多価アルコール１０〜９０質量部を混合することが好ましい。
【００１７】
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
【００１８】
精製は、例えば、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等により行うことができる。得られた抽出液はそのままでも育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤の有効成分として使用することができるが、濃縮液又は乾燥物としたものの方が使用しやすい。
【００１９】
テンニンカからの抽出物は特有の匂いを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、頭髪化粧料に配合する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。
【００２０】
以上のようにして得られるテンニンカからの抽出物は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有しているため、その作用を利用して育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤の有効成分として用いることができる。
【００２１】
本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、テンニンカからの抽出物のみからなるものであってもよいし、上記抽出物を製剤化したものであってもよい。
【００２２】
テンニンカからの抽出物は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯臭剤等を用いることができる。また、テンニンカからの抽出物は、他の組成物（例えば、後述する頭髪化粧料等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。
【００２３】
なお、本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、必要に応じて、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有する他の天然抽出物を配合して有効成分として用いることができる。
【００２４】
本発明の育毛剤は、テンニンカからの抽出物が有するテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を通じて、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等を予防、治療又は改善することができ、特に男性型脱毛症の予防、治療又は改善に好適である。ただし、本発明の育毛剤は、これらの用途以外にもテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００２５】
本発明の抗男性ホルモン剤は、テンニンカからの抽出物が有するテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を通じて、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明の抗男性ホルモン剤は、これらの用途以外にもテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００２６】
本発明のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、テンニンカからの抽出物が有するテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を通じて、テストステロン５α−レダクターゼの活性を阻害することができる。これにより、アンドロゲンの作用を抑制することができ、男性ホルモンが関与している各種疾患、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、これらの用途以外にもテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００２７】
〔頭髪化粧料〕
テンニンカからの抽出物は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有しており、男性型脱毛症、座瘡（ニキビなど）等の疾患を予防、治療又は改善することができるとともに、頭髪（頭皮）に適用した場合の使用感と安全性とに優れているため、頭髪化粧料に配合するのに好適である。この場合、頭髪化粧料には、テンニンカからの抽出物を配合してもよいし、テンニンカからの抽出物から製剤化した育毛剤、抗男性ホルモン剤又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤を配合してもよい。テンニンカからの抽出物、上記育毛剤、上記抗男性ホルモン剤又は上記テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤を頭髪化粧料に配合することによって、頭髪化粧料に育毛作用、抗男性ホルモン作用又はテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を付与することができる。
【００２８】
テンニンカからの抽出物を配合し得る頭髪化粧料の種類は、特に限定されるものではなく、例えば、ヘアートニック、ヘアーローション、ヘアークリーム、整髪剤、シャンプー、リンス、トリートメント等が挙げられる。
【００２９】
テンニンカからの抽出物を頭髪化粧料に配合する場合、その配合量は、頭髪化粧料の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．０００１〜１０質量％であり、特に好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．００１〜１質量％である。
【００３０】
本発明の頭髪化粧料は、テンニンカからの抽出物が有するテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を妨げない限り、通常の頭髪化粧料の製造に用いられる主剤、助剤又はその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、併用された上記成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた使用効果をもたらすことがある。
【００３１】
なお、本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤又は頭髪化粧料は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
【実施例】
【００３２】
以下、製造例、試験例及び配合例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。
【００３３】
〔製造例１〕テンニンカ地上部抽出物の製造
細切りにしたテンニンカの地上部の乾燥物２００ｇに抽出溶媒２０００ｍＬを加え、還流抽出器で８０℃にて２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出処理を行った。得られた各抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、乾燥してテンニンカ抽出物を得た。抽出溶媒として、水、５０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比１：１）、８０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比１：４）を用いたときの各抽出物の収率を表１に示す。
【００３４】
［表１］
試 料 抽出溶媒 抽出物収率（％）
１ 水 ６．８
２ ５０質量％エタノール ９．６
３ ８０質量％エタノール ７．８
【００３５】
〔製造例２〕テンニンカ根部抽出物の製造
細切りにしたテンニンカの根部の乾燥物２００ｇに抽出溶媒２０００ｍＬを加え、還流抽出器で８０℃にて２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出処理を行った。得られた各抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、乾燥してテンニンカ抽出物を得た。抽出溶媒として、水、５０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比１：１）、８０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比１：４）を用いたときの各抽出物の収率を表２に示す。
【００３６】
［表２］
試 料 抽出溶媒 抽出物収率（％）
４ 水 ４．３
５ ５０質量％エタノール ５．７
６ ８０質量％エタノール ４．７
【００３７】
〔試験例１〕テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用試験
製造例１で得られたテンニンカ地上部抽出物（試料１〜３）及び製造例２で得られたテンニンカ根部抽出物（試料４〜６）について、以下のようにしてテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を試験した。
【００３８】
蓋付Ｖ底試験管にて、テストステロン（和光純薬工業社製）４．２ｍｇをプロピレングリコール１ｍＬに溶解し、その２０μＬと、１ｍｇ／ｍＬのＮＡＤＰＨを含有する５ｍｍｏｌ／ｍＬのトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．１３）８２５μＬとを混合した。
【００３９】
さらに、各試料のエタノール水溶液８０μＬ及びＳ−９（ラット肝臓ホモジネート，オリエンタル酵母工業社製）７５μＬを加えて混合し、３７℃にて３０分間インキュベートした。その後、塩化メチレン１ｍＬを加えて反応を停止させた。これを遠心分離し（１６００×ｇ，１０分間）、塩化メチレン層を分取して、分取した塩化メチレン層について、下記の条件にてガスクロマトグラフィー分析をし、３α−アンドロスタンジオール、５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）及びテストステロンの濃度（μｇ／ｍＬ）を定量した。コントロールとして、試料溶液の代わりに試料溶媒を同量（８０μＬ）用いて同様に処理し、ガスクロマトグラフィー分析をした。
【００４０】
［ガスクロマトグラフィー条件］
使用装置：Shimadzu GC-7A（島津製作所社製）
カラム：ＤＢ−１７０１（内径：０．５３ｍｍ，長さ：３０ｍ，膜厚：１．０μｍ，J&W Scientific社製）
カラム温度：２４０℃
注入口温度：３００℃
検出器：ＦＩＤ
試料注入量：１μＬ
スプリット比：１：２
キャリアガス：窒素ガス
キャリアガス流速：３ｍＬ／ｍｉｎ
【００４１】
３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ及びテストステロンの濃度の定量は、下記の方法により行った。
３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ及びテストステロンの標準品を塩化メチレンに溶解し、当該溶液についてガスクロマトグラフィー分析をし、これらの化合物の濃度（μｇ／ｍＬ）及びピーク面積から、ピーク面積と化合物の濃度との対応関係を予め求めておいた。そして、テストステロンとＳ−９との反応後の３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ及びテストステロンそれぞれのピーク面積あたりの濃度を、予め求めておいた対応関係を利用して、次式（１）に基づいて求めた。
【００４２】
Ａ＝Ｂ×Ｃ／Ｄ・・・（１）
式中、Ａは「３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ又はテストステロンの濃度（μｇ／ｍＬ）」を表し、Ｂは「３α−アンドロスタンジオール、５α−ＤＨＴ又はテストステロンのピーク面積」を表し、Ｃは「標準品の濃度（μｇ／ｍＬ）」を表し、Ｄは「標準品のピーク面積」を表す。
【００４３】
式（１）に基づいて算出された化合物濃度を用いて、次式（２）に基づき、変換率（テストステロン５α−レダクターゼによりテストステロンが還元されて生成した３α−アンドロスタンジオール及び５α−ＤＨＴの濃度と、テストステロンの初期濃度との濃度比）を算出した。
変換率(％)＝(Ｅ＋Ｆ)／(Ｅ＋Ｆ＋Ｇ)・・・（２）
式中、Ｅは「３α−アンドロスタンジオールの濃度（μｇ／ｍＬ）」を表し、Ｆは「５α−ＤＨＴの濃度（μｇ／ｍＬ）」を表し、Ｇは「テストステロンの濃度（μｇ／ｍＬ）」を表す。
【００４４】
式（２）に基づいて算出された変換率を用いて、次式（３）に基づき、テストステロン５α−レダクターゼ阻害率（％）を算出した。
阻害率(％)＝(１−Ｈ／Ｉ)×１００・・・（３）
式中、Ｈは「試料添加時の変換率」を表し、Ｉは「コントロールの変換率」を表す。
【００４５】
試料濃度を段階的に減少させて上記阻害率の測定を行い、テストステロン５α−レダクターゼの阻害率が５０％になる試料濃度ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ）を内挿法により求めた。
上記試験の結果を表３に示す。
【００４６】
［表３］
試 料 使用部位 抽出溶媒 ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ）
１ 地上部 水 ７２０
２ 地上部 ５０％エタノール ６５６
３ 地上部 ８０％エタノール ６９８
４ 根部 水 ５７２
５ 根部 ５０％エタノール ４９８
６ 根部 ８０％エタノール ５９０
【００４７】
表３に示すように、テンニンカ抽出物は、優れたテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を有することが確認された。また、テンニンカ抽出物が有するテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用は、テンニンカ抽出物の濃度によって調節できることが確認された。
【００４８】
〔配合例１〕
下記組成の養毛ヘアートニックを常法により製造した。
テンニンカ根部８０質量％エタノール抽出物（製造例２） ０．２ｇ
塩酸ピリドキシン ０．１ｇ
レゾルシン ０．０１ｇ
Ｄ−パントテニルアルコール ０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
Ｌ−メントール ０．０５ｇ
１，３−ブチレングリコール ４．０ｇ
ニンジンエキス ０．５ｇ
エタノール ２５．０ｇ
香料 ０．０１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【００４９】
〔配合例２〕
下記組成のシャンプー（クリームシャンプー）を常法により製造した。
テンニンカ地上部水抽出物（製造例１） ０．２ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ３０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸アンモニウム ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン ６．０ｇ
ヤシ油脂肪酸モジエタノールアミド ４．０ｇ
ジステアリン酸エチレングリコール ２．０ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
１，３−ブチレングリコール ３．０ｇ
香料 ０．０１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明の育毛剤、抗男性ホルモン剤、テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤又は頭髪化粧料は、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、さまざまな好ましくない症状等の予防、治療又は改善に貢献でき、特に男性型脱毛症の予防、治療又は改善に大きく貢献できる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
テンニンカからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする育毛剤。
【請求項２】
テンニンカからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする抗男性ホルモン剤。
【請求項３】
テンニンカからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤。
【請求項４】
テンニンカからの抽出物を配合したことを特徴とする頭髪化粧料。
【請求項１】
テンニンカからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする育毛剤。
【請求項２】
テンニンカからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする抗男性ホルモン剤。
【請求項３】
テンニンカからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤。
【請求項４】
テンニンカからの抽出物を配合したことを特徴とする頭髪化粧料。
【公開番号】特開２００６−１６９１３３（Ｐ２００６−１６９１３３Ａ）
【公開日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−３６０４４８（Ｐ２００４−３６０４４８）
【出願日】平成１６年１２月１３日（２００４．１２．１３）
【出願人】（５９１０８２４２１）丸善製薬株式会社 (239)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月１３日（２００４．１２．１３）
【出願人】（５９１０８２４２１）丸善製薬株式会社 (239)
【Ｆターム（参考）】
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