脂質キナーゼ阻害剤としてのイミダゾピリダジン
本発明は、新規式Ｉ
【化１】
の化合物、ならびにこれらの化合物に関連する他の発明的態様に関する。本化合物は、例えばそれらのとりわけＰＩ３キナーゼのようなタンパク質キナーゼを阻害する能力を考慮して、動物またはヒト身体の処置に有用である。
【化１】
の化合物、ならびにこれらの化合物に関連する他の発明的態様に関する。本化合物は、例えばそれらのとりわけＰＩ３キナーゼのようなタンパク質キナーゼを阻害する能力を考慮して、動物またはヒト身体の処置に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
〔式中、
Ｒ１は非置換または置換アリールであり；そして
Ｒ２は置換フェニルまたは置換ナフチルである。〕
の化合物、またはそのＮ−オキシド、その溶媒和物および／または(好ましくは薬学的に許容される)塩。
【請求項２】
Ｒ１が、非置換であるか、または、非置換または置換アルキル、例えば非置換であるか、またはヒドロキシルまたはシアノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルで置換されているＣ１−Ｃ７−アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルキルオキシ、とりわけＣ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけメトキシ、アミノ、モノ−またはジ置換アミノ、好ましくはＮ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／またはＣ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルキル)−アミノ、とりわけＮ−メチルアミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル−アミノ、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル−アミノ、カルバモイル、モノ−またはジ置換カルバモイル、好ましくはＮ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／またはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル)−カルバモイル、ピロリジン−２−カルボニル−アミノ、ヘテロシクリルカルボニル（ここで、ヘテロシクリルは環窒素を介してカルボニルに結合している)、とりわけピペリジノカルボニル、モルホリノ−カルボニル、チオモルホリノ−カルボニルまたはＳ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリノカルボニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ置換スルファモイル、好ましくはＮ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−スルファモイル、アゼチジン−スルファモイル、ヒドロキシ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル、シアノ、ニトロ、環炭素原子または好ましくは環窒素原子を介して結合している非置換または置換ヘテロシクリル、とりわけ１,２,４−トリアゾール−１−イル、カルバモイル−１,２,４−トリアゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル、３−(ハロフェニル)−ピラゾール−１−イル、例えば３−(４−クロロフェニル)−ピラゾール−１−イル、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、モルホリノ、非置換であるか、またはシアノ、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはアミノで置換されているピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−置換ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、アミノ−置換ベンゾチアゾリル、ピロロ−ピリミジニル、とりわけピロロ[２,３−ｄ]ピリミジニル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−置換ピロロ−ピリミジニル、例えば２−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−イル、および非置換であるか、またはＣ１−Ｃ７−アルキルおよびハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、および／またはさらに非置換または置換アリール、非置換または置換シクロアルキルおよび非置換または置換ヘテロシクリル、とりわけ非置換であるか、またはハロ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシおよびＣ１−Ｃ７−アルカンスルホニルから成る群から独立して選択される１個以上、例えば２個までの部分で置換されているフェニル、テトラゾール−５−イル、インドリル、インダゾリル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−インダゾリル(indazoylyl)、ピロロ−ピリジニルおよびアゼチジン−２−オンから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている１Ｈ,４Ｈ,５Ｈ−トリヒドロピラゾロ[２,３−ｃ]ピペリジン−１−イルから成る群から選択される１個以上、とりわけ１個または２個または３個、より好ましくは２個の部分で置換されているフェニルであり；そして
Ｒ２が、ハロ、とりわけフルオロ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ(非常に好ましい)、とりわけメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、モルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ,Ｓ−ジオキソチオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペラジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ'−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ピペラジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルカン−スルホニルおよびＣ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルキル−スルホニルから成る群から選択される１〜３個、好ましくは１個または２個の置換基で(とりわけメタおよび／またはパラ位を)置換されているフェニルである；
ただし、好ましくは、フェニルＲ２が、メタ位をＣ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけメトキシで置換され、パラ位をＣ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、モルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ,Ｓ−ジオキソチオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペラジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ'−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ピペラジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルカン−スルホニルまたはＣ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルキル−スルホニルで置換されており；
ここで、一つのより好ましい態様において、Ｒ２が３,４−ジメトキシフェニルである；
請求項１に記載の式Ｉの化合物またはそのＮ−オキシド、その溶媒和物および／または(好ましくは薬学的に許容される)塩。
【請求項３】
Ｒ１が、非置換であるか、または、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／またはＣ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルキル)−アミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル−アミノ、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル−アミノ、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／またはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル)−カルバモイル、ピロリジン−２−カルボニル−アミノ、ピペリジノカルボニル、モルホリノ−カルボニル、チオモルホリノ−カルボニル、Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリノカルボニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−スルファモイル、アゼチジン−スルファモイル、ヒドロキシ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル、シアノ、ニトロ、１,２,４−トリアゾール−１−イル、カルバモイル−１,２,４−トリアゾール−１−イル、例えば３−カルバモイル−１,２,４−トリアゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル、３−(ハロフェニル)−ピラゾール−１−イル、例えば３−(４−クロロフェニル)−ピラゾール−１−イル、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、モルホリノ、非置換であるか、またはシアノ、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはアミノで置換されているピリジン−(２−、３−または４−)イル、ピリミジン−(２−、４−または５−)イル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−置換ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、アミノ−置換ベンゾチアゾリル、ピロロ−ピリミジニル、とりわけピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−イル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−置換ピロロ−ピリミジニルおよび、非置換であるか、または、Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、またはさらに非置換であるか、またはハロ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシおよびＣ１−Ｃ７−アルカンスルホニルから成る群から独立して選択される１個以上の部分で置換されているフェニル、テトラゾール−５−イル、インドリル、インダゾリル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−インダゾリル(indazoylyl)、ピロロ−ピリジニルおよびアゼチジン−２−オンから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている１Ｈ,４Ｈ,５Ｈ−トリヒドロピラゾロ[２,３−ｃ]ピペリジン−１−イルから成る群から選択される、１個以上、とりわけ１個または２個またはさらに３個の、より好ましくは１個または２個の部分で(好ましくはフェニルの３−(メタ)および／または４−(パラ)位を)置換されているフェニルであり；そして
Ｒ２が、ハロ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、モルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ,Ｓ−ジオキソチオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペラジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ'−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ピペラジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルカン−スルホニルおよびＣ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルキル−スルホニルから成る群から選択される１〜３個、好ましくは１個または２個の置換基で置換されているフェニルである；
ただし、好ましくは、フェニルＲ２が、メタ位をＣ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけメトキシで置換され、パラ位を、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、モルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ,Ｓ−ジオキソチオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペラジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ'−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ピペラジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルカン−スルホニルまたはＣ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルキル−スルホニルで置換されており；
ここで、一つの好ましい態様において、Ｒ２が３,４−ジメトキシフェニルである；
請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはそのＮ−オキシド、その溶媒和物および／または(好ましくは薬学的に許容される)塩。
【請求項４】
Ｒ１がフェニル、(とりわけ３−または４−)ハロフェニル、(とりわけ３−または４−)Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニル、ハロ−およびＣ１−Ｃ７−アルコキシ−置換フェニル、とりわけ３−ハロ−４−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニルまたは４−ハロ−３−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニル、ハロ−、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−およびＣ１−Ｃ７−アルキル−置換フェニル、例えば２−ハロ−４−Ｃ１Ｃ７−アルコキシ−５−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−フェニル、(とりわけ３−または４−)アミノフェニル、ピロリジン−２−カルボニルアミノ−フェニル、(とりわけ３−または４−)モノ−またはジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)フェニル、(とりわけ３−または４−)Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−フェニル、アゼチジン−１−スルホニル−フェニル、(とりわけ３−または４−)スルファモイル−フェニル、(とりわけ３−または４−)Ｎ−モノ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル−フェニル、シクロプロピル−スルファモイル−フェニル、２−ヒドロキシ−エチル−スルファモイル−フェニル、(とりわけ３−または４−)シアノフェニル、(とりわけ３−または４−)ニトロフェニル、(とりわけ４−)１,２,４−トリアゾール−１−イル−フェニル、(とりわけ４−)ピラゾール−１−イル−フェニル、(とりわけ４−)(３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル)−フェニル、(とりわけ４−)２−オキソ−ピロリジン−１−イル−フェニル、(とりわけ４−)２−オキソピペリジン−１−イル−フェニル、(とりわけ４−)モルホリノ−フェニル、(とりわけ３−または４−)ピペラジン−１−イル−フェニル、(とりわけ３−または４−)４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−ピペラジン−１−イル−フェニル、(とりわけ４−)ピリジン−(２−、３−または４−)イル−フェニル、シアノ−ピリジル−フェニル、メチル−ピリジル−フェニル、アミノ−ピリジル−フェニル、(とりわけ４−)ピリミジン−(２−、４−または５−)イル−フェニル、ピラジニル−フェニル、アゼチジン−２−オン−フェニル、または(とりわけ３−または４−)ベンズイミダゾール−１−イル−フェニルであり、そして
Ｒ２が４−メタン−スルホニルフェニル、４'−メトキシ−ビフェニル、４−(３−アミノ−プロポキシ)−３−メトキシ−フェニル、３,４−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−フェニル、とりわけ３,４−ジメトキシフェニルまたは４−エトキシ−３−メトキシ−フェニルである、
請求項１記載の式Ｉの化合物、またはそのＮ−オキシド、その溶媒和物および／または(好ましくは薬学的に許容される)塩。
【請求項５】
以下の名称を有する化合物の群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物：
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−[１,２,４]トリアゾール−１−イル−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−ニトロ−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−ピラゾール−１−イル−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
３−(４−ベンゾイミダゾール−１−イル−フェニル)−６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−ベンゾニトリル；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−ピリジン−３−イル−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−[４−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−フェニル]−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−３−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−ピリミジン−５−イル−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−３−(４−ヨード−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−３−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニルアミン；
{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−メチル−アミン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−[４−(３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル)−フェニル]−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
１−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−ピペリジン−２−オン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
１−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−ピロリジン−２−オン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−モルホリン−４−イル−メタノン
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−ベンズアミド
３−(２−クロロ−４−メトキシ−５−メチル−フェニル)−６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−３−(４−エタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン
３−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−アセトニトリル、
３−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ−[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−プロパン−１−オール、
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド、
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−[４−(プロパン−２−スルホニル)−フェニル]−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ,Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
３−[４−(アゼチジン−１−スルホニル)−フェニル]−６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−３−(３−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]−ピリダジン、
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]−ピリダジン−３−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
３−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−ベンズアミド、
５−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−ニコチノニトリル、
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−ピラジン−２−イル−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
{４'−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−ビフェニル−４−イル}−アセトニトリル、
５−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−ピリジン−２−カルボニトリル、
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−[４−(３−メチル−ピリジン−２−イル)−フェニル]
−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
３−(４−ベンゾチアゾール−２−イル−フェニル)−６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
１−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−アゼチジン−２−オン、
(Ｒ)−ピロリジン−２−カルボン酸{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−アミド、
１−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−カルボン酸アミド、
２−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−ベンゾチアゾール−５−イルアミン、
５−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−ピリジン−２−イルアミン、
３,６−ビス−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
３,６−ビス−(４'−メトキシ−ビフェニル−４−イル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
６−(４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル)−３−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
４−[６−(４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−(４−メタンスルホニル−フェニル)−６−(４'−メトキシ−ビフェニル−４−イル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
４−(６−(４'−メトキシビフェニル−４−イル)−２−メチルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−[６−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−{４−[３−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−プロピルアミン、
(３−{４−[３−(４−ジメチルスルファモイル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−プロピル)−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
４−{６−[４−(３−アミノ−プロポキシ)−３−メトキシ−フェニル]−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−{４−[３−(４−エタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−プロピルアミン、
(３−{４−[３−(４−エタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−プロピル)−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
２−{４−[３−(４−エタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−エチルアミン、
２−{４−[３−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−エチルアミン、
(２−{４−[３−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−エチル)−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
４−{６−[４−(２−アミノ−エトキシ)−３−メトキシ−フェニル]−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
(２−{４−[３−(４−ジメチルスルファモイル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−エチル)−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
または、そのＮ−オキシド、その溶媒和物および／または薬学的に許容される塩。
【請求項６】
下記の式を有する化合物の群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物：
【化２】
【化３】
【化４】
またはそのＮ−オキシド、その溶媒和物および／または薬学的に許容される塩。
【請求項７】
温血動物、とりわけヒトの予防的処置を含む処置に使用するための、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物、そのＮ−オキシド、その互変異性体および／または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
使用が増殖性、炎症性疾患、アレルギー性疾患、閉塞性気道疾患、および移植に関連して一般的に起こる障害からなる群から選択される１種以上の疾患、とりわけＰＩ３−キナーゼ関連タンパク質キナーゼファミリーのキナーゼ、とりわけ脂質キナーゼおよび／またはＰＩ３キナーゼ(ＰＩ３Ｋ)および／またはｍＴＯＲおよび／またはＤＮＡタンパク質キナーゼおよび／またはＡＴＭおよび／またはＡＴＲおよび／またはｈＳＭＧ−１活性の阻害に応答する１種以上の疾患に対してである、請求項７に記載の式Ｉの化合物、そのＮ−オキシド、その互変異性体および／または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の式Ｉの化合物、そのＮ−オキシド、その互変異性体および／または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１個の薬学的に許容される担体を含む、医薬製剤。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれかに記載の式Ｉの化合物、そのＮ−オキシド、その互変異性体および／または薬学的に許容されるその塩と少なくとも１個の薬学的に許容される担体物質を混合することを含む、医薬製剤の製造方法または工程。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
ａ)式II
【化５】
〔式中、Ｒ２は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＸはハロ、好ましくはクロロ、ブロモまたはヨード、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシである。〕
の化合物を、クロスカップリング条件下、式III
【化６】
〔式中、Ｒ１は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そして炭素原子を介してＤに結合しており、そしてＤは−Ｂ(ＯＨ２)である。〕
のボロン酸またはボロン酸エステルと、例えばジアルコキシエステルとしてまたは式Ａ
【化７】
の基として反応させるか、または
ｂ)式IV
【化８】
〔式中、Ｒ２は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＤは、−Ｂ(ＯＨ２)である。〕
のボロン酸またはボロン酸エステルを、遊離形またはエステル化形態で、例えばａ)の下に記載の式Ａの基として、クロスカップリング条件下、式Ｖ
【化９】
〔式中、Ｒ１は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＸはハロゲン、とりわけクロロ、ブロモまたはヨード、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシである。〕
の化合物と反応させるか、または
ｃ)式VI
【化１０】
〔式中、Ｒ１は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＸはハロ、とりわけクロロ、ブロモまたはヨード、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシである。〕
の化合物と、クロスカップリング条件下、式VII
【化１１】
〔式中、Ｒ２は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＤは−Ｂ(ＯＨ２)である。〕
のボロン酸またはボロン酸エステルを、遊離形またはエステル化形態で、例えばａ)の下に記載の式Ａの基として反応させるか、または
ｄ)式VIII
【化１２】
〔式中、Ｒ２は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りである。〕
のピリダジン化合物と、式IX
【化１３】
〔式中、Ｒ１は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＹはハロ、とりわけクロロまたはブロモである。〕
のハロケトンを反応させ、
そして、所望により、上記の反応ａ)からｄ)のいずれか一つに従い得られた式Ｉの化合物を異なる式Ｉの化合物に変換し、得られた式Ｉの化合物の塩を異なるその塩に変換し、得られた遊離の式Ｉの化合物をその塩に変換し、および／または得られた式Ｉの化合物の異性体を式Ｉの１個以上の異なる得られる異性体から分離することを含む、方法。
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
〔式中、
Ｒ１は非置換または置換アリールであり；そして
Ｒ２は置換フェニルまたは置換ナフチルである。〕
の化合物、またはそのＮ−オキシド、その溶媒和物および／または(好ましくは薬学的に許容される)塩。
【請求項２】
Ｒ１が、非置換であるか、または、非置換または置換アルキル、例えば非置換であるか、またはヒドロキシルまたはシアノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルで置換されているＣ１−Ｃ７−アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルキルオキシ、とりわけＣ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけメトキシ、アミノ、モノ−またはジ置換アミノ、好ましくはＮ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／またはＣ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルキル)−アミノ、とりわけＮ−メチルアミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル−アミノ、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル−アミノ、カルバモイル、モノ−またはジ置換カルバモイル、好ましくはＮ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／またはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル)−カルバモイル、ピロリジン−２−カルボニル−アミノ、ヘテロシクリルカルボニル（ここで、ヘテロシクリルは環窒素を介してカルボニルに結合している)、とりわけピペリジノカルボニル、モルホリノ−カルボニル、チオモルホリノ−カルボニルまたはＳ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリノカルボニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ置換スルファモイル、好ましくはＮ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−スルファモイル、アゼチジン−スルファモイル、ヒドロキシ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル、シアノ、ニトロ、環炭素原子または好ましくは環窒素原子を介して結合している非置換または置換ヘテロシクリル、とりわけ１,２,４−トリアゾール−１−イル、カルバモイル−１,２,４−トリアゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル、３−(ハロフェニル)−ピラゾール−１−イル、例えば３−(４−クロロフェニル)−ピラゾール−１−イル、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、モルホリノ、非置換であるか、またはシアノ、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはアミノで置換されているピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−置換ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、アミノ−置換ベンゾチアゾリル、ピロロ−ピリミジニル、とりわけピロロ[２,３−ｄ]ピリミジニル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−置換ピロロ−ピリミジニル、例えば２−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−イル、および非置換であるか、またはＣ１−Ｃ７−アルキルおよびハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、および／またはさらに非置換または置換アリール、非置換または置換シクロアルキルおよび非置換または置換ヘテロシクリル、とりわけ非置換であるか、またはハロ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシおよびＣ１−Ｃ７−アルカンスルホニルから成る群から独立して選択される１個以上、例えば２個までの部分で置換されているフェニル、テトラゾール−５−イル、インドリル、インダゾリル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−インダゾリル(indazoylyl)、ピロロ−ピリジニルおよびアゼチジン−２−オンから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている１Ｈ,４Ｈ,５Ｈ−トリヒドロピラゾロ[２,３−ｃ]ピペリジン−１−イルから成る群から選択される１個以上、とりわけ１個または２個または３個、より好ましくは２個の部分で置換されているフェニルであり；そして
Ｒ２が、ハロ、とりわけフルオロ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ(非常に好ましい)、とりわけメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、モルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ,Ｓ−ジオキソチオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペラジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ'−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ピペラジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルカン−スルホニルおよびＣ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルキル−スルホニルから成る群から選択される１〜３個、好ましくは１個または２個の置換基で(とりわけメタおよび／またはパラ位を)置換されているフェニルである；
ただし、好ましくは、フェニルＲ２が、メタ位をＣ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけメトキシで置換され、パラ位をＣ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、モルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ,Ｓ−ジオキソチオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペラジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ'−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ピペラジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルカン−スルホニルまたはＣ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルキル−スルホニルで置換されており；
ここで、一つのより好ましい態様において、Ｒ２が３,４−ジメトキシフェニルである；
請求項１に記載の式Ｉの化合物またはそのＮ−オキシド、その溶媒和物および／または(好ましくは薬学的に許容される)塩。
【請求項３】
Ｒ１が、非置換であるか、または、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／またはＣ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルキル)−アミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル−アミノ、フェニル−またはナフチル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル−アミノ、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／またはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル)−カルバモイル、ピロリジン−２−カルボニル−アミノ、ピペリジノカルボニル、モルホリノ−カルボニル、チオモルホリノ−カルボニル、Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリノカルボニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−スルファモイル、アゼチジン−スルファモイル、ヒドロキシ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル、シアノ、ニトロ、１,２,４−トリアゾール−１−イル、カルバモイル−１,２,４−トリアゾール−１−イル、例えば３−カルバモイル−１,２,４−トリアゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル、３−(ハロフェニル)−ピラゾール−１−イル、例えば３−(４−クロロフェニル)−ピラゾール−１−イル、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、モルホリノ、非置換であるか、またはシアノ、Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはアミノで置換されているピリジン−(２−、３−または４−)イル、ピリミジン−(２−、４−または５−)イル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−置換ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、アミノ−置換ベンゾチアゾリル、ピロロ−ピリミジニル、とりわけピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−イル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−置換ピロロ−ピリミジニルおよび、非置換であるか、または、Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよびハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、またはさらに非置換であるか、またはハロ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシおよびＣ１−Ｃ７−アルカンスルホニルから成る群から独立して選択される１個以上の部分で置換されているフェニル、テトラゾール−５−イル、インドリル、インダゾリル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル−インダゾリル(indazoylyl)、ピロロ−ピリジニルおよびアゼチジン−２−オンから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている１Ｈ,４Ｈ,５Ｈ−トリヒドロピラゾロ[２,３−ｃ]ピペリジン−１−イルから成る群から選択される、１個以上、とりわけ１個または２個またはさらに３個の、より好ましくは１個または２個の部分で(好ましくはフェニルの３−(メタ)および／または４−(パラ)位を)置換されているフェニルであり；そして
Ｒ２が、ハロ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、モルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ,Ｓ−ジオキソチオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペラジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ'−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ピペラジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルカン−スルホニルおよびＣ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルキル−スルホニルから成る群から選択される１〜３個、好ましくは１個または２個の置換基で置換されているフェニルである；
ただし、好ましくは、フェニルＲ２が、メタ位をＣ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけメトキシで置換され、パラ位を、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、モルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｓ,Ｓ−ジオキソチオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペラジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｎ'−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−ピペラジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルカン−スルホニルまたはＣ３−Ｃ８−シクロ(cylo)アルキル−スルホニルで置換されており；
ここで、一つの好ましい態様において、Ｒ２が３,４−ジメトキシフェニルである；
請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはそのＮ−オキシド、その溶媒和物および／または(好ましくは薬学的に許容される)塩。
【請求項４】
Ｒ１がフェニル、(とりわけ３−または４−)ハロフェニル、(とりわけ３−または４−)Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニル、ハロ−およびＣ１−Ｃ７−アルコキシ−置換フェニル、とりわけ３−ハロ−４−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニルまたは４−ハロ−３−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニル、ハロ−、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−およびＣ１−Ｃ７−アルキル−置換フェニル、例えば２−ハロ−４−Ｃ１Ｃ７−アルコキシ−５−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−フェニル、(とりわけ３−または４−)アミノフェニル、ピロリジン−２−カルボニルアミノ−フェニル、(とりわけ３−または４−)モノ−またはジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)フェニル、(とりわけ３−または４−)Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−フェニル、アゼチジン−１−スルホニル−フェニル、(とりわけ３−または４−)スルファモイル−フェニル、(とりわけ３−または４−)Ｎ−モノ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル−フェニル、シクロプロピル−スルファモイル−フェニル、２−ヒドロキシ−エチル−スルファモイル−フェニル、(とりわけ３−または４−)シアノフェニル、(とりわけ３−または４−)ニトロフェニル、(とりわけ４−)１,２,４−トリアゾール−１−イル−フェニル、(とりわけ４−)ピラゾール−１−イル−フェニル、(とりわけ４−)(３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル)−フェニル、(とりわけ４−)２−オキソ−ピロリジン−１−イル−フェニル、(とりわけ４−)２−オキソピペリジン−１−イル−フェニル、(とりわけ４−)モルホリノ−フェニル、(とりわけ３−または４−)ピペラジン−１−イル−フェニル、(とりわけ３−または４−)４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−ピペラジン−１−イル−フェニル、(とりわけ４−)ピリジン−(２−、３−または４−)イル−フェニル、シアノ−ピリジル−フェニル、メチル−ピリジル−フェニル、アミノ−ピリジル−フェニル、(とりわけ４−)ピリミジン−(２−、４−または５−)イル−フェニル、ピラジニル−フェニル、アゼチジン−２−オン−フェニル、または(とりわけ３−または４−)ベンズイミダゾール−１−イル−フェニルであり、そして
Ｒ２が４−メタン−スルホニルフェニル、４'−メトキシ−ビフェニル、４−(３−アミノ−プロポキシ)−３−メトキシ−フェニル、３,４−ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−フェニル、とりわけ３,４−ジメトキシフェニルまたは４−エトキシ−３−メトキシ−フェニルである、
請求項１記載の式Ｉの化合物、またはそのＮ−オキシド、その溶媒和物および／または(好ましくは薬学的に許容される)塩。
【請求項５】
以下の名称を有する化合物の群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物：
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−[１,２,４]トリアゾール−１−イル−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−ニトロ−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−ピラゾール−１−イル−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
３−(４−ベンゾイミダゾール−１−イル−フェニル)−６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−ベンゾニトリル；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−ピリジン−３−イル−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−[４−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−フェニル]−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−３−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−ピリミジン−５−イル−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−３−(４−ヨード−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−３−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニルアミン；
{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−メチル−アミン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−[４−(３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル)−フェニル]−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
１−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−ピペリジン−２−オン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
１−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−ピロリジン−２−オン；
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−モルホリン−４−イル−メタノン
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−ベンズアミド
３−(２−クロロ−４−メトキシ−５−メチル−フェニル)−６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−３−(４−エタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン
３−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−アセトニトリル、
３−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ−[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−プロパン−１−オール、
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド、
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−[４−(プロパン−２−スルホニル)−フェニル]−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
Ｎ−シクロプロピル−４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ,Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
３−[４−(アゼチジン−１−スルホニル)−フェニル]−６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−３−(３−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]−ピリダジン、
４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]−ピリダジン−３−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
３−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−ベンズアミド、
５−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−ニコチノニトリル、
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−(４−ピラジン−２−イル−フェニル)−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
{４'−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−ビフェニル−４−イル}−アセトニトリル、
５−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−ピリジン−２−カルボニトリル、
６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−３−[４−(３−メチル−ピリジン−２−イル)−フェニル]
−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
３−(４−ベンゾチアゾール−２−イル−フェニル)−６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
１−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−アゼチジン−２−オン、
(Ｒ)−ピロリジン−２−カルボン酸{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−アミド、
１−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−カルボン酸アミド、
２−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−ベンゾチアゾール−５−イルアミン、
５−{４−[６−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−フェニル}−ピリジン−２−イルアミン、
３,６−ビス−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
３,６−ビス−(４'−メトキシ−ビフェニル−４−イル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
６−(４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル)−３−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
４−[６−(４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−(４−メタンスルホニル−フェニル)−６−(４'−メトキシ−ビフェニル−４−イル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン、
４−(６−(４'−メトキシビフェニル−４−イル)−２−メチルイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
４−[６−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−{４−[３−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−プロピルアミン、
(３−{４−[３−(４−ジメチルスルファモイル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−プロピル)−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
４−{６−[４−(３−アミノ−プロポキシ)−３−メトキシ−フェニル]−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−{４−[３−(４−エタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−プロピルアミン、
(３−{４−[３−(４−エタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−プロピル)−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
２−{４−[３−(４−エタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−エチルアミン、
２−{４−[３−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−エチルアミン、
(２−{４−[３−(４−メタンスルホニル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−エチル)−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
４−{６−[４−(２−アミノ−エトキシ)−３−メトキシ−フェニル]−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
(２−{４−[３−(４−ジメチルスルファモイル−フェニル)−２−メチル−イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−６−イル]−２−メトキシ−フェノキシ}−エチル)−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
または、そのＮ−オキシド、その溶媒和物および／または薬学的に許容される塩。
【請求項６】
下記の式を有する化合物の群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物：
【化２】
【化３】
【化４】
またはそのＮ−オキシド、その溶媒和物および／または薬学的に許容される塩。
【請求項７】
温血動物、とりわけヒトの予防的処置を含む処置に使用するための、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物、そのＮ−オキシド、その互変異性体および／または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
使用が増殖性、炎症性疾患、アレルギー性疾患、閉塞性気道疾患、および移植に関連して一般的に起こる障害からなる群から選択される１種以上の疾患、とりわけＰＩ３−キナーゼ関連タンパク質キナーゼファミリーのキナーゼ、とりわけ脂質キナーゼおよび／またはＰＩ３キナーゼ(ＰＩ３Ｋ)および／またはｍＴＯＲおよび／またはＤＮＡタンパク質キナーゼおよび／またはＡＴＭおよび／またはＡＴＲおよび／またはｈＳＭＧ−１活性の阻害に応答する１種以上の疾患に対してである、請求項７に記載の式Ｉの化合物、そのＮ−オキシド、その互変異性体および／または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の式Ｉの化合物、そのＮ−オキシド、その互変異性体および／または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１個の薬学的に許容される担体を含む、医薬製剤。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれかに記載の式Ｉの化合物、そのＮ−オキシド、その互変異性体および／または薬学的に許容されるその塩と少なくとも１個の薬学的に許容される担体物質を混合することを含む、医薬製剤の製造方法または工程。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
ａ)式II
【化５】
〔式中、Ｒ２は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＸはハロ、好ましくはクロロ、ブロモまたはヨード、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシである。〕
の化合物を、クロスカップリング条件下、式III
【化６】
〔式中、Ｒ１は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そして炭素原子を介してＤに結合しており、そしてＤは−Ｂ(ＯＨ２)である。〕
のボロン酸またはボロン酸エステルと、例えばジアルコキシエステルとしてまたは式Ａ
【化７】
の基として反応させるか、または
ｂ)式IV
【化８】
〔式中、Ｒ２は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＤは、−Ｂ(ＯＨ２)である。〕
のボロン酸またはボロン酸エステルを、遊離形またはエステル化形態で、例えばａ)の下に記載の式Ａの基として、クロスカップリング条件下、式Ｖ
【化９】
〔式中、Ｒ１は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＸはハロゲン、とりわけクロロ、ブロモまたはヨード、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシである。〕
の化合物と反応させるか、または
ｃ)式VI
【化１０】
〔式中、Ｒ１は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＸはハロ、とりわけクロロ、ブロモまたはヨード、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシである。〕
の化合物と、クロスカップリング条件下、式VII
【化１１】
〔式中、Ｒ２は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＤは−Ｂ(ＯＨ２)である。〕
のボロン酸またはボロン酸エステルを、遊離形またはエステル化形態で、例えばａ)の下に記載の式Ａの基として反応させるか、または
ｄ)式VIII
【化１２】
〔式中、Ｒ２は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りである。〕
のピリダジン化合物と、式IX
【化１３】
〔式中、Ｒ１は請求項１において式Ｉの化合物について定義の通りであり、そしてＹはハロ、とりわけクロロまたはブロモである。〕
のハロケトンを反応させ、
そして、所望により、上記の反応ａ)からｄ)のいずれか一つに従い得られた式Ｉの化合物を異なる式Ｉの化合物に変換し、得られた式Ｉの化合物の塩を異なるその塩に変換し、得られた遊離の式Ｉの化合物をその塩に変換し、および／または得られた式Ｉの化合物の異性体を式Ｉの１個以上の異なる得られる異性体から分離することを含む、方法。
【公表番号】特表２０１０−５０８３１４（Ｐ２０１０−５０８３１４Ａ）
【公表日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３５０１４（Ｐ２００９−５３５０１４）
【出願日】平成１９年１０月２９日（２００７．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００９３８１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５２７３３
【国際公開日】平成２０年５月８日（２００８．５．８）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月２９日（２００７．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００９３８１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５２７３３
【国際公開日】平成２０年５月８日（２００８．５．８）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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