血清アルブミンおよびＧＬＰ−１またはＰＹＹを標的とする二重特異性抗体
血清アルブミンに結合する抗体の抗原結合断片と融合体または複合体を形成しているインクレチン治療薬または診断薬を含有する薬剤の融合体および複合体。本複合体および融合体は、複合体または融合体を形成していない治療薬または診断薬よりも長いｉｎ ｖｉｖｏにおける半減期を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
ａ−（Ｘ）ｎ１−ｂ−（Ｙ）ｎ２−ｃ−（Ｚ）ｎ３−ｄまたはａ−（Ｚ）ｎ３−ｂ−（Ｙ）ｎ２−ｃ−（Ｘ）ｎ１−ｄ
（式中、
Ｘは、インスリン分泌促進性の薬剤またはその類似体であり；
Ｙは、血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）、または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）であり；
Ｚは、標的に対して結合特異性を有するポリペプチド薬剤であり；
ａ、ｂ、ｃおよびｄは、独立に、１個から約１００個のアミノ酸残基を含むポリペプチドであるか、または存在せず；
ｎ１は、１から約１０であり；
ｎ２は、１から約１０であり；かつ
ｎ３は、０から約１０である）
を有する薬剤融合体。
【請求項２】
Ｘまたは各Ｘが、ＧＬＰ−１（７−３７）、ＧＬＰ−１（７−３６）アミド、［Ｓｅｒ８］ＧＬＰ−１（７−３６）アミド［Ｐｒｏ９］ＧＬＰ（７−３７）、またはそれらの類似体である、請求項１に記載の融合体。
【請求項３】
ｎ１およびｎ３が共に１であり、かつｎ２が２から約１０である、前記請求項のいずれかに記載の融合体。
【請求項４】
Ｙまたは各Ｙが、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６からなる群から選択されたアミノ酸配列を含む、前記請求項のいずれかに記載の融合体。
【請求項５】
Ｙまたは各Ｙが、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の融合体。
【請求項６】
部分Ｘ’およびＹ’を含み、Ｘ’が、ＧＬＰ−１またはその類似体であり；かつＹ’が、血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）、または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）である、薬剤融合体。
【請求項７】
Ｘ’は、Ｙ’のアミノ末端側に位置する、請求項６に記載の薬剤融合体。
【請求項８】
Ｙ’は、Ｘ’のアミノ末端側に位置する、請求項６に記載の薬剤融合体。
【請求項９】
前記ＶＨおよびＶＬが、ヒトの血清アルブミンに対して結合特異性を有する、請求項６、７、または８に記載の薬剤融合体。
【請求項１０】
Ｙ’が、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６からなる群から選択されたアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の薬剤融合体。
【請求項１１】
Ｙ’が、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の薬剤融合体。
【請求項１２】
血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）、または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）と；前記ＶＨまたはＶＬに共有結合しているＧＬＰ−１またはその類似体とを含む、薬剤複合体。
【請求項１３】
単一のＶＨを含む、請求項１２に記載の薬剤複合体。
【請求項１４】
単一のＶＬを含む、請求項１２に記載の薬剤複合体。
【請求項１５】
前記ＧＬＰ−１または類似体が、前記ＶＨまたはＶＬに、リンカー部分を介して共有結合している、請求項１２、１３または１４に記載の薬剤複合体。
【請求項１６】
１種または複数の異なる薬剤が、前記ＶＨまたはＶＬに共有結合している、請求項１２から１５のいずれか一項に記載の薬剤複合体。
【請求項１７】
前記血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）、または前記血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）が、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含む、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の薬剤複合体。
【請求項１８】
請求項１または請求項６に記載の薬剤融合体をコードする組換え核酸。
【請求項１９】
請求項１８に記載の組換え核酸を含む核酸構築物。
【請求項２０】
請求項１８に記載の組換え核酸を含む宿主細胞。
【請求項２１】
請求項２０に記載の宿主細胞を、前記組換え核酸の発現に適した条件下で維持し、それによって、薬剤融合体を生成することを含む、薬剤融合体を生成する方法。
【請求項２２】
請求項１もしくは請求項６に記載の薬剤融合体、または請求項１２に記載の薬剤複合体と、生理学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項２３】
インスリン分泌促進性の薬剤と、抗原に結合する抗体の断片とを含む薬剤の複合体または融合体であって、抗原が作用して、薬剤の複合体または融合体のｉｎ ｖｉｖｏにおける半減期を向上させる、薬剤の複合体または融合体。
【請求項２４】
請求項２３に記載の薬剤の複合体または融合体であって、前記薬剤が、抗体の断片に結合しているインスリン分泌促進剤ペプチドを含む薬剤融合体タンパク質である薬剤の複合体または融合体。
【請求項２５】
インスリン分泌促進性の薬剤が、抗体の断片に、ペプチドリンカー部分を介して融合されている、請求項２４に記載の薬剤。
【請求項２６】
抗原が血清アルブミンである、請求項２３から２５のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２７】
インスリン分泌促進性の薬剤が、グルカゴン様ペプチドである、請求項２３から２６のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２８】
インスリン分泌促進性の薬剤が、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体、エキセンディン−３、エキセンディン−３類似体、エキセンディン−４およびエキセンディン−４類似体からなる群から選択される、請求項２３から２７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２９】
ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似体が、配列番号１５７または１５９からなる群から選択された配列と、少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含む、請求項１、６、１２および２８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３０】
ＧＬＰ−１類似体が、Ｇｌｙ１０、Ｔｈｒ１２、Ａｓｐ１４、Ｐｈｅ２７およびＩｌｅ２９を含む、請求項１、６、１２および２８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３１】
ＧＬＰ−１類似体が、配列番号１５７または配列番号１５９と、アミノ酸が６個以下異なる、請求項２９および３０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３２】
表面プラズモン共鳴法で測定した場合、血清アルブミン（ＳＡ）に対して、１ｎＭから５００μＭの解離定数（Ｋｄ）を有する、ＳＡに対して特異的である単一の可変領域を含む、請求項１、６、１２および２８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３３】
ＳＡ特異的領域がＳＡに、標準的なリガンド結合アッセイにおいて、１ｎＭから５００μＭのＩＣ５０で結合する、請求項３２に記載の薬剤。
【請求項３４】
２個、３個または４個のインスリン分泌促進性の薬剤（ＩＡ）の部分を含む、請求項２３に記載の薬剤。
【請求項３５】
ＩＡ−ＩＡ’−ＡＦまたはＩＡ−（ＡＦ）ｎ−ＩＡ’を含み、ＩＡおよびＩＡ’は、同一または異なるインスリン分泌促進性の薬剤であり、ＡＦは、請求項２３で詳述した抗体の断片であり、ｎは、１、２、３、４または５に等しい、請求項３４に記載の薬剤。
【請求項３６】
［ＧＬＰ−１］−［ＡＦ］−［ＧＬＰ−１］または［ＧＬＰ−１］−［ＧＬＰ−１］−［ＡＦ］を含む、請求項３５に記載の薬剤。
【請求項３７】
抗満腹感剤を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３８】
抗満腹感剤が、ＰＹＹ、ＰＹＹ類似体、ＰＹＹ（３−３６）からなる群から選択された、請求項３７に記載の薬剤。
【請求項３９】
ＩＡ−（ＡＦ）ｎ−（ＩＡ’）ｘ−［抗満腹感剤］、または［抗満腹感剤］−（ＩＡ’）ｘ−（ＡＦ）ｎ＿ＩＡを含み、ｎは、１、２、３、４または５に等しく、ｘは、０、１、２、３、４または５に等しい、請求項３７または３８に記載の薬剤。
【請求項４０】
１時間から６時間の間のｔ1/2αを有する、前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
【請求項４１】
１２時間から６０時間の間のｔ1/2βを有する、前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
【請求項４２】
インスリン、エキセンディン−４、エキセンディン−３、ＰＹＹ（３−３６）、レジスチン、レプチン、ＭＣ３Ｒ／ＭＣ４Ｒアンタゴニスト、ＡｇＲＰアンタゴニスト、アポリポタンパク質Ａ−IV、エンテロスタチン、ガストリン放出ペプチド（ＧＲＰ）、ＩＧＦ１、ＢＭＰ−９、ＩＬ−２２、ＲｅｇIV、インターフェロンα、ＩＮＧＡＰペプチド、ソマトスタチン、アミリン、ニュールリン（ｎｅｕｒｕｌｉｎ）、インターフェロンβ、インターフェロンハイブリッド、アディポネクチン、内在性カンナビノイド、Ｃペプチド、ＷＮＴ１０ｂ、オレキシン−Ａ、副腎皮質刺激ホルモン、エンテロスタチン、コレシストキニン、オキシントモジュリン、メラニン細胞刺激ホルモン、メラノコルチン、メラニン凝集ホルモン、ＢＢ−２、ＮＰＹ Ｙ２アゴニスト、ＮＰＹ Ｙ５／Ｙ１アンタゴニスト、ＯＸＭ、Ｇａｌ−１Ｒアンタゴニスト、ＭＣＨ−１Ｒアンタゴニスト、ＭＣ−３／４アゴニスト、ＢＲＳ−３アゴニスト、膵臓ポリペプチド、抗グレリン抗体断片、脳由来の向神経因子、ヒト成長ホルモン、副甲状腺ホルモン、卵胞刺激ホルモン、胃酸分泌抑制ペプチド、またはそれらの類似体からなる群から選択された薬剤をさらに含む、請求項１、６、１２および２３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４３】
ＧＬＰ−１またはその類似体と、抗原結合部位を含むタンパク質の部分とを含み、タンパク質の部分が、１０個から３０個のアミノ酸を有するペプチドでない場合には、抗原結合部位は、ｉｎ ｖｉｖｏにおける薬剤複合体の半減期を向上させるように作用する抗原に結合する、薬剤。
【請求項４４】
ＧＬＰ−１またはその類似体と、抗原結合部位を含むタンパク質の部分とを含み、抗原結合部位は、ｉｎ ｖｉｖｏにおける薬剤複合体の半減期を向上させるように作用する抗原に結合する、薬剤。
【請求項４５】
ＧＬＰまたはその類似体が、ＧＬＰ−１（７−３７）、ＧＬＰ−１（７−３６）アミド、［Ｓｅｒ８］ＧＬＰ−１（７−３６）アミド、［Ｐｒｏ９］ＧＬＰ−１（７−３６）、［Ｐｒｏ９］ＧＬＰ−１（７−３７）、またはそれらの類似体である、請求項４３または４４に記載の薬剤。
【請求項４６】
ＧＬＰ類似体が、ＰＳＳ、ＰＳＳＧＡＰまたはＰＳＳＧＡＰＰＰＳからなるリストから選択されたＣ末端のペプチドを有する、請求項４５に記載の薬剤。
【請求項４７】
前記抗原が、血清アルブミンである、請求項４３、４４、４５または４６に記載の薬剤。
【請求項４８】
単一のタンパク質の部分を含む、請求項４３から４７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４９】
請求項４３から４８のいずれか一項に記載の薬剤をコードする組換え核酸。
【請求項５０】
請求項４９に記載の組換え核酸を含む核酸構築物。
【請求項５１】
請求項４９に記載の組換え核酸を含む宿主細胞。
【請求項５２】
請求項５１に記載の宿主細胞を、前記組換え核酸の発現に適した条件下で維持し、それによって、薬剤融合体を生成することを含む、薬剤融合体を生成する方法。
【請求項５３】
請求項４３から４８のいずれか一項に記載の薬剤と、生理学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項５４】
患者の状態を治療および／または予防する方法であって、請求項１から１７および２３から４８に記載のいずれか一項に記載の薬剤を患者に投与することを含み、状態が、高血糖、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満、高血圧、シンドロームＸ、脂質代謝異常、認知障害、アテローム性動脈硬化、心筋梗塞、冠状心疾患およびその他の心血管障害、脳卒中、炎症性腸疾患、消化不良、ならびに胃潰瘍からなる群から選択される方法。
【請求項５５】
患者の２型糖尿病において、疾患の進行を遅らせる、または予防する方法であって、請求項１から１７および２３から４８に記載のいずれか一項に記載の薬剤を投与することを含む方法。
【請求項５６】
患者による食物摂取を減少させる、患者のβ細胞アポトーシスを減少させる、患者のβ細胞の機能を改善しβ細胞の質量を増加させる、および／または患者のβ細胞のグルコース感受性を修復する方法であって、請求項１から１７および２３から４８のいずれか一項に記載の薬剤を投与することを含む方法。
【請求項５７】
患者による食物摂取を減少させる、患者のβ細胞アポトーシスを減少させる、患者のβ細胞の機能を改善しβ細胞の質量を増加させる、および／または患者のβ細胞のグルコース感受性を修復する方法であって、請求項１から１７および２３から４８のいずれか一項に記載の薬剤を投与することを含む方法。
【請求項５８】
患者において、高血糖、１型糖尿病、２型糖尿病またはβ細胞欠損症を治療および／または予防する方法であって、請求項１から１７および２３から４８のいずれか一項に記載の薬剤を投与することを含む方法。
【請求項５９】
糖尿病の治療および／または予防のための、請求項１から１７および２３から４８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項６０】
肥満の治療および／または予防のための、請求項１から１７および２３から４８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項６１】
患者による食物摂取を減少させるための、請求項１から１７および２３から４８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１】
式：
ａ−（Ｘ）ｎ１−ｂ−（Ｙ）ｎ２−ｃ−（Ｚ）ｎ３−ｄまたはａ−（Ｚ）ｎ３−ｂ−（Ｙ）ｎ２−ｃ−（Ｘ）ｎ１−ｄ
（式中、
Ｘは、インスリン分泌促進性の薬剤またはその類似体であり；
Ｙは、血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）、または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）であり；
Ｚは、標的に対して結合特異性を有するポリペプチド薬剤であり；
ａ、ｂ、ｃおよびｄは、独立に、１個から約１００個のアミノ酸残基を含むポリペプチドであるか、または存在せず；
ｎ１は、１から約１０であり；
ｎ２は、１から約１０であり；かつ
ｎ３は、０から約１０である）
を有する薬剤融合体。
【請求項２】
Ｘまたは各Ｘが、ＧＬＰ−１（７−３７）、ＧＬＰ−１（７−３６）アミド、［Ｓｅｒ８］ＧＬＰ−１（７−３６）アミド［Ｐｒｏ９］ＧＬＰ（７−３７）、またはそれらの類似体である、請求項１に記載の融合体。
【請求項３】
ｎ１およびｎ３が共に１であり、かつｎ２が２から約１０である、前記請求項のいずれかに記載の融合体。
【請求項４】
Ｙまたは各Ｙが、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６からなる群から選択されたアミノ酸配列を含む、前記請求項のいずれかに記載の融合体。
【請求項５】
Ｙまたは各Ｙが、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の融合体。
【請求項６】
部分Ｘ’およびＹ’を含み、Ｘ’が、ＧＬＰ−１またはその類似体であり；かつＹ’が、血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）、または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）である、薬剤融合体。
【請求項７】
Ｘ’は、Ｙ’のアミノ末端側に位置する、請求項６に記載の薬剤融合体。
【請求項８】
Ｙ’は、Ｘ’のアミノ末端側に位置する、請求項６に記載の薬剤融合体。
【請求項９】
前記ＶＨおよびＶＬが、ヒトの血清アルブミンに対して結合特異性を有する、請求項６、７、または８に記載の薬剤融合体。
【請求項１０】
Ｙ’が、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６からなる群から選択されたアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の薬剤融合体。
【請求項１１】
Ｙ’が、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の薬剤融合体。
【請求項１２】
血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）、または血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）と；前記ＶＨまたはＶＬに共有結合しているＧＬＰ−１またはその類似体とを含む、薬剤複合体。
【請求項１３】
単一のＶＨを含む、請求項１２に記載の薬剤複合体。
【請求項１４】
単一のＶＬを含む、請求項１２に記載の薬剤複合体。
【請求項１５】
前記ＧＬＰ−１または類似体が、前記ＶＨまたはＶＬに、リンカー部分を介して共有結合している、請求項１２、１３または１４に記載の薬剤複合体。
【請求項１６】
１種または複数の異なる薬剤が、前記ＶＨまたはＶＬに共有結合している、請求項１２から１５のいずれか一項に記載の薬剤複合体。
【請求項１７】
前記血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）、または前記血清アルブミンに対して結合特異性を有する免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）が、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３からなる群から選択されたアミノ酸配列を含む、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の薬剤複合体。
【請求項１８】
請求項１または請求項６に記載の薬剤融合体をコードする組換え核酸。
【請求項１９】
請求項１８に記載の組換え核酸を含む核酸構築物。
【請求項２０】
請求項１８に記載の組換え核酸を含む宿主細胞。
【請求項２１】
請求項２０に記載の宿主細胞を、前記組換え核酸の発現に適した条件下で維持し、それによって、薬剤融合体を生成することを含む、薬剤融合体を生成する方法。
【請求項２２】
請求項１もしくは請求項６に記載の薬剤融合体、または請求項１２に記載の薬剤複合体と、生理学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項２３】
インスリン分泌促進性の薬剤と、抗原に結合する抗体の断片とを含む薬剤の複合体または融合体であって、抗原が作用して、薬剤の複合体または融合体のｉｎ ｖｉｖｏにおける半減期を向上させる、薬剤の複合体または融合体。
【請求項２４】
請求項２３に記載の薬剤の複合体または融合体であって、前記薬剤が、抗体の断片に結合しているインスリン分泌促進剤ペプチドを含む薬剤融合体タンパク質である薬剤の複合体または融合体。
【請求項２５】
インスリン分泌促進性の薬剤が、抗体の断片に、ペプチドリンカー部分を介して融合されている、請求項２４に記載の薬剤。
【請求項２６】
抗原が血清アルブミンである、請求項２３から２５のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２７】
インスリン分泌促進性の薬剤が、グルカゴン様ペプチドである、請求項２３から２６のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２８】
インスリン分泌促進性の薬剤が、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体、エキセンディン−３、エキセンディン−３類似体、エキセンディン−４およびエキセンディン−４類似体からなる群から選択される、請求項２３から２７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２９】
ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似体が、配列番号１５７または１５９からなる群から選択された配列と、少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含む、請求項１、６、１２および２８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３０】
ＧＬＰ−１類似体が、Ｇｌｙ１０、Ｔｈｒ１２、Ａｓｐ１４、Ｐｈｅ２７およびＩｌｅ２９を含む、請求項１、６、１２および２８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３１】
ＧＬＰ−１類似体が、配列番号１５７または配列番号１５９と、アミノ酸が６個以下異なる、請求項２９および３０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３２】
表面プラズモン共鳴法で測定した場合、血清アルブミン（ＳＡ）に対して、１ｎＭから５００μＭの解離定数（Ｋｄ）を有する、ＳＡに対して特異的である単一の可変領域を含む、請求項１、６、１２および２８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３３】
ＳＡ特異的領域がＳＡに、標準的なリガンド結合アッセイにおいて、１ｎＭから５００μＭのＩＣ５０で結合する、請求項３２に記載の薬剤。
【請求項３４】
２個、３個または４個のインスリン分泌促進性の薬剤（ＩＡ）の部分を含む、請求項２３に記載の薬剤。
【請求項３５】
ＩＡ−ＩＡ’−ＡＦまたはＩＡ−（ＡＦ）ｎ−ＩＡ’を含み、ＩＡおよびＩＡ’は、同一または異なるインスリン分泌促進性の薬剤であり、ＡＦは、請求項２３で詳述した抗体の断片であり、ｎは、１、２、３、４または５に等しい、請求項３４に記載の薬剤。
【請求項３６】
［ＧＬＰ−１］−［ＡＦ］−［ＧＬＰ−１］または［ＧＬＰ−１］−［ＧＬＰ−１］−［ＡＦ］を含む、請求項３５に記載の薬剤。
【請求項３７】
抗満腹感剤を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３８】
抗満腹感剤が、ＰＹＹ、ＰＹＹ類似体、ＰＹＹ（３−３６）からなる群から選択された、請求項３７に記載の薬剤。
【請求項３９】
ＩＡ−（ＡＦ）ｎ−（ＩＡ’）ｘ−［抗満腹感剤］、または［抗満腹感剤］−（ＩＡ’）ｘ−（ＡＦ）ｎ＿ＩＡを含み、ｎは、１、２、３、４または５に等しく、ｘは、０、１、２、３、４または５に等しい、請求項３７または３８に記載の薬剤。
【請求項４０】
１時間から６時間の間のｔ1/2αを有する、前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
【請求項４１】
１２時間から６０時間の間のｔ1/2βを有する、前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
【請求項４２】
インスリン、エキセンディン−４、エキセンディン−３、ＰＹＹ（３−３６）、レジスチン、レプチン、ＭＣ３Ｒ／ＭＣ４Ｒアンタゴニスト、ＡｇＲＰアンタゴニスト、アポリポタンパク質Ａ−IV、エンテロスタチン、ガストリン放出ペプチド（ＧＲＰ）、ＩＧＦ１、ＢＭＰ−９、ＩＬ−２２、ＲｅｇIV、インターフェロンα、ＩＮＧＡＰペプチド、ソマトスタチン、アミリン、ニュールリン（ｎｅｕｒｕｌｉｎ）、インターフェロンβ、インターフェロンハイブリッド、アディポネクチン、内在性カンナビノイド、Ｃペプチド、ＷＮＴ１０ｂ、オレキシン−Ａ、副腎皮質刺激ホルモン、エンテロスタチン、コレシストキニン、オキシントモジュリン、メラニン細胞刺激ホルモン、メラノコルチン、メラニン凝集ホルモン、ＢＢ−２、ＮＰＹ Ｙ２アゴニスト、ＮＰＹ Ｙ５／Ｙ１アンタゴニスト、ＯＸＭ、Ｇａｌ−１Ｒアンタゴニスト、ＭＣＨ−１Ｒアンタゴニスト、ＭＣ−３／４アゴニスト、ＢＲＳ−３アゴニスト、膵臓ポリペプチド、抗グレリン抗体断片、脳由来の向神経因子、ヒト成長ホルモン、副甲状腺ホルモン、卵胞刺激ホルモン、胃酸分泌抑制ペプチド、またはそれらの類似体からなる群から選択された薬剤をさらに含む、請求項１、６、１２および２３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４３】
ＧＬＰ−１またはその類似体と、抗原結合部位を含むタンパク質の部分とを含み、タンパク質の部分が、１０個から３０個のアミノ酸を有するペプチドでない場合には、抗原結合部位は、ｉｎ ｖｉｖｏにおける薬剤複合体の半減期を向上させるように作用する抗原に結合する、薬剤。
【請求項４４】
ＧＬＰ−１またはその類似体と、抗原結合部位を含むタンパク質の部分とを含み、抗原結合部位は、ｉｎ ｖｉｖｏにおける薬剤複合体の半減期を向上させるように作用する抗原に結合する、薬剤。
【請求項４５】
ＧＬＰまたはその類似体が、ＧＬＰ−１（７−３７）、ＧＬＰ−１（７−３６）アミド、［Ｓｅｒ８］ＧＬＰ−１（７−３６）アミド、［Ｐｒｏ９］ＧＬＰ−１（７−３６）、［Ｐｒｏ９］ＧＬＰ−１（７−３７）、またはそれらの類似体である、請求項４３または４４に記載の薬剤。
【請求項４６】
ＧＬＰ類似体が、ＰＳＳ、ＰＳＳＧＡＰまたはＰＳＳＧＡＰＰＰＳからなるリストから選択されたＣ末端のペプチドを有する、請求項４５に記載の薬剤。
【請求項４７】
前記抗原が、血清アルブミンである、請求項４３、４４、４５または４６に記載の薬剤。
【請求項４８】
単一のタンパク質の部分を含む、請求項４３から４７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４９】
請求項４３から４８のいずれか一項に記載の薬剤をコードする組換え核酸。
【請求項５０】
請求項４９に記載の組換え核酸を含む核酸構築物。
【請求項５１】
請求項４９に記載の組換え核酸を含む宿主細胞。
【請求項５２】
請求項５１に記載の宿主細胞を、前記組換え核酸の発現に適した条件下で維持し、それによって、薬剤融合体を生成することを含む、薬剤融合体を生成する方法。
【請求項５３】
請求項４３から４８のいずれか一項に記載の薬剤と、生理学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項５４】
患者の状態を治療および／または予防する方法であって、請求項１から１７および２３から４８に記載のいずれか一項に記載の薬剤を患者に投与することを含み、状態が、高血糖、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満、高血圧、シンドロームＸ、脂質代謝異常、認知障害、アテローム性動脈硬化、心筋梗塞、冠状心疾患およびその他の心血管障害、脳卒中、炎症性腸疾患、消化不良、ならびに胃潰瘍からなる群から選択される方法。
【請求項５５】
患者の２型糖尿病において、疾患の進行を遅らせる、または予防する方法であって、請求項１から１７および２３から４８に記載のいずれか一項に記載の薬剤を投与することを含む方法。
【請求項５６】
患者による食物摂取を減少させる、患者のβ細胞アポトーシスを減少させる、患者のβ細胞の機能を改善しβ細胞の質量を増加させる、および／または患者のβ細胞のグルコース感受性を修復する方法であって、請求項１から１７および２３から４８のいずれか一項に記載の薬剤を投与することを含む方法。
【請求項５７】
患者による食物摂取を減少させる、患者のβ細胞アポトーシスを減少させる、患者のβ細胞の機能を改善しβ細胞の質量を増加させる、および／または患者のβ細胞のグルコース感受性を修復する方法であって、請求項１から１７および２３から４８のいずれか一項に記載の薬剤を投与することを含む方法。
【請求項５８】
患者において、高血糖、１型糖尿病、２型糖尿病またはβ細胞欠損症を治療および／または予防する方法であって、請求項１から１７および２３から４８のいずれか一項に記載の薬剤を投与することを含む方法。
【請求項５９】
糖尿病の治療および／または予防のための、請求項１から１７および２３から４８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項６０】
肥満の治療および／または予防のための、請求項１から１７および２３から４８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項６１】
患者による食物摂取を減少させるための、請求項１から１７および２３から４８のいずれか一項に記載の薬剤。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図２Ａ−Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図２Ｇ】
【図２Ｈ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ−１】
【図６Ａ−２】
【図６Ｂ−１】
【図６Ｂ−２】
【図６Ｃ−１】
【図６Ｃ−２】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ−１】
【図１１Ａ−２】
【図１１Ａ−３】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ−Ｂ】
【図１４Ｃ−Ｄ】
【図１４Ｅ−Ｆ】
【図１４Ｇ】
【図１５】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図２Ａ−Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図２Ｇ】
【図２Ｈ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ−１】
【図６Ａ−２】
【図６Ｂ−１】
【図６Ｂ−２】
【図６Ｃ−１】
【図６Ｃ−２】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ−１】
【図１１Ａ−２】
【図１１Ａ−３】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ−Ｂ】
【図１４Ｃ−Ｄ】
【図１４Ｅ−Ｆ】
【図１４Ｇ】
【図１５】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【公表番号】特表２００８−５２１８６９（Ｐ２００８−５２１８６９Ａ）
【公表日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４３９０９（Ｐ２００７−５４３９０９）
【出願日】平成１７年１１月３０日（２００５．１１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００４５９９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５９１０６
【国際公開日】平成１８年６月８日（２００６．６．８）
【出願人】（５０２１９７０４６）ドマンティス リミテッド (47)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１１月３０日（２００５．１１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００４５９９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５９１０６
【国際公開日】平成１８年６月８日（２００６．６．８）
【出願人】（５０２１９７０４６）ドマンティス リミテッド (47)
【Ｆターム（参考）】
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