連続合成装置及び方法
【課題】
原料を溶かした溶媒を流しつづけるだけで、目的とする合成物を連続的に生成することができるようにする。
【解決手段】
比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用い、比重の軽い軽量溶媒に溶ける第一原料（Ｘ）と、比重の重い重量溶媒に溶ける第二原料（Ｙ）を相溶性領域で反応させ、軽量溶媒及び重量溶媒のいずれか一方にのみ溶ける合成物（Ｚ）を連続的に生成する連続合成装置（１）であって、上段及び下段が溶媒の相分離温度に維持され、中段が溶媒の相溶温度に維持される温度制御装置を備えた反応管（２）と、その下端から第一原料（Ｘ）を軽量溶媒と共に供給する軽量溶媒供給系（５Ｌ）と、その上端から第二原料（Ｙ）を重量溶媒と共に供給する重量溶媒供給系（５Ｈ）を備えると共に、合成物（Ｚ）が溶けた溶媒を回収する合成物回収口（１２Ｌ）を形成した。
原料を溶かした溶媒を流しつづけるだけで、目的とする合成物を連続的に生成することができるようにする。
【解決手段】
比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用い、比重の軽い軽量溶媒に溶ける第一原料（Ｘ）と、比重の重い重量溶媒に溶ける第二原料（Ｙ）を相溶性領域で反応させ、軽量溶媒及び重量溶媒のいずれか一方にのみ溶ける合成物（Ｚ）を連続的に生成する連続合成装置（１）であって、上段及び下段が溶媒の相分離温度に維持され、中段が溶媒の相溶温度に維持される温度制御装置を備えた反応管（２）と、その下端から第一原料（Ｘ）を軽量溶媒と共に供給する軽量溶媒供給系（５Ｌ）と、その上端から第二原料（Ｙ）を重量溶媒と共に供給する重量溶媒供給系（５Ｈ）を備えると共に、合成物（Ｚ）が溶けた溶媒を回収する合成物回収口（１２Ｌ）を形成した。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用いて、二種類以上の原料反応させて合成物を連続的に生成する連続合成装置及び方法に関し、特に、ペプチド、蛋白質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、多糖類などオリゴマー、ポリマー類の合成に適している。
【背景技術】
【０００２】
近年、核酸（ＤＮＡ）、タンパク質に続く第三の鎖状生命分子として、糖鎖分子が注目されている。
糖鎖とは、グルコースやガラクトース等の８種類の単糖がつながったものであり、一般的には、数個〜十数個の単糖がつながった糖鎖をオリゴ糖、それ以上のものが多糖と呼ばれている。
【０００３】
この糖鎖分子は、ヒトを構成する約６０兆個の全ての細胞表面を覆い、細胞間の認識や相互作用に関わる働きを有している。
そして、細胞自身に異常を来たすと、細胞表面にある糖鎖も乱れ、癌、慢性疾患、感染症、免疫不全などの異常や、肉体及び神経系、脳機能の老化につながる。
例えば、細胞が癌化すると糖鎖の構造変化が起こり、コレラ菌やインフルエンザウィルスなどは、細胞表面に存する特定の糖鎖を認識し結合することにより細胞内に侵入して感染することが知られている。
したがって、糖鎖の分子認識脳を解明することにより、新しい原理に基づく医薬品や食品を開発することができ、さらには、病気の予防や治療に役立てることができるなど幅広い応用が期待される。
【０００４】
この基礎研究としてまず糖鎖を人工的に合成するため、温度に応じて相溶性状態と相分離性状態とに可逆的に変化する溶媒システムを用いて糖鎖ペプチドなどを合成する方法が提案されている。
【特許文献１】特開２００３−１８３２９８
【０００５】
これは、第一原料及び第二原料を反応させて合成物を生成する際に、比重が異なり、常温で相分離性／５０℃前後で相溶性を呈する二種類の溶媒を用いる。
そして、例えば、比重の軽い軽量溶媒としては第一原料及び合成物を溶かし第二原料を溶かさない液体が選定され、比重の重い重量溶媒としては第一原料及び合成物を溶かさず第二原料を溶かす液体が選定されている。
【０００６】
そして、まず、第一原料を溶かした軽量溶媒と、第二原料を溶かした重量溶媒を反応容器に所定量注入すると、常温で溶媒同士が相分離性を呈し、軽量溶媒と重量溶媒が分離される。
次いで、反応容器を５０℃に加熱して攪拌させると、溶媒同士が相溶性を呈して溶け合うので、夫々の溶媒中に溶けていた第一原料及び第二原料が相溶性溶媒中で反応し、合成物が生成される。
最後に、溶媒を常温に戻すと、溶媒同士が相分離性を呈し、軽量溶媒と重量溶媒が分離され、生成された合成物は重量溶媒には溶けないので軽量溶媒中に存在することとなり、この軽量溶媒中から合成物を抽出することにより目的とする合成物が得られる。
【０００７】
しかしながら、このようなバッチ処理は非効率的であり、反応を行なう度に溶媒を入れ替えたり、昇温／降温させて温度コントロールするのも面倒であり、自動化するには困難であった。
特に、目的とする合成物を得るのに反応を何回も繰り返さなければならない場合は、合成物が溶けた軽量溶媒を別の反応容器に移して、次に反応させる第二原料を溶かした重量溶媒を入れ、同様の反応処理を必要な回数だけ繰り返さなければならないという面倒があった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そこで本発明は、溶媒を移し変えることなく流しつづけるだけで、目的とする合成物を連続的に生成することができるようにすることを技術的課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この課題を解決するために、本発明は、比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用い、比重の軽い軽量溶媒に溶ける第一原料と、比重の重い重量溶媒に溶ける第二原料を相溶性領域で反応させ、軽量溶媒及び重量溶媒のいずれか一方にのみ溶ける合成物を連続的に生成する連続合成装置であって、上段及び下段が溶媒の相分離温度に維持され、中段が溶媒の相溶温度に維持される温度制御装置を備えた反応管と、その下端から第一原料を軽量溶媒と共に供給する軽量溶媒供給系と、その上端から第二原料を重量溶媒と共に供給する重量溶媒供給系を備えると共に、合成物が溶けた溶媒を回収する合成物回収口が形成されたことを特徴とする。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の連続合成装置によれば、反応管内を上昇する軽量溶媒と、反応管内を流下する重量溶媒が中段に達すると相溶性を呈し、夫々に溶けている第一原料と第二原料が反応し、反応管上段まで上昇した軽量溶媒中には生成された合成物が溶けている。
したがって、第二原料が溶けた重量溶媒を反応管に所要量充填した状態で、第一原料が解けた軽量溶媒を供給しつづければ、合成物が溶けた軽量溶媒が反応管の上端に形成された合成物回収口から流出し、連続的に合成物を生成することができるという効果がある。
【００１１】
また、反応管を多段に接続して、前段の反応管で生成された合成物を次段の反応管の第一原料として順送りすることにより、夫々の反応管で順次反応を行わせれば、目的とする合成物を得るために何度も反応を繰り返さなければならない場合に溶媒を流すだけで複数種類の反応を順次行わせることができるという効果がある。
さらに、各反応管で同じ反応を繰返し行わせれば、供給した原料を効率良く反応させることができるという効果がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本例では、目的とする合成物を連続的に生成することができるようにするという課題を、合成物を溶かす溶媒を移し変えることなく流しつづけるだけで達成できるようにした。
【００１３】
図１は本発明に係る連続合成装置の説明図、図２はその使用方法を示す説明図、図３は他の実施形態を示す説明図、図４はその使用方法を示す説明図、図５はさらに他の実施形態を示す説明図、図６はその使用方法を示す説明図である。
【実施例１】
【００１４】
図１に示す連続合成装置１は、比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用い、比重の軽い軽量溶媒に溶ける第一原料と、比重の重い重量溶媒に溶ける第二原料を相溶性領域で反応させ、例えば軽量溶媒にのみ溶ける合成物を連続的に生成するものである。
【００１５】
この連続合成装置１は、軽量溶媒に溶けた第一原料と、重量溶媒に溶けた第二原料を反応させる反応管２と、その反応管２の長手方向に任意の温度分布を形成する温度制御装置３を備えている。
【００１６】
温度制御装置３は、反応管２の上段、中段、下段の温度管理を個別に行う冷熱器４Ｕ、４Ｍ、４Ｄを備え、上下両段を各溶媒の相分離温度（例えば室温）に維持すると共に、中段を各溶媒の相溶温度（例えば５０℃）に維持している。
これにより、上段及び下段では軽量溶媒と重量溶媒が溶け合うことなく完全に分離され、中段では軽量溶媒と重量溶媒が完全に溶け合う相溶性を呈する。
【００１７】
また、反応管２には、その下端側から第一原料を軽量溶媒と共に供給する軽量溶媒供給系５Ｌと、その上端側から第二原料を重量溶媒と共に供給する重量溶媒供給系５Ｈが接続されている。
軽量溶媒供給系５Ｌは、軽量溶媒のみを貯留した溶媒タンク６Ｌと、第一原料を溶かした状態で軽量溶媒を貯留した原料タンク７Ｌが、切換バルブ８Ｌを介してポンプ９Ｌに接続され、ポンプ９Ｌの吐出口が軽量溶媒供給管１０Ｌを介して反応管２の下端面から所要長さ上方へ突出された流入口１１Ｌに接続されている。
重量溶媒供給系５Ｈは、重量溶媒のみを貯留した溶媒タンク６Ｈと、第二原料を溶かした状態で重量溶媒を貯留した原料タンク７Ｈが、切換バルブ８Ｈを介してポンプ９Ｈに接続され、ポンプ９Ｈの吐出口が重量溶媒供給管１０Ｈを介して反応管２の上端面から所要長さ下方へ突出された流入口１１Ｈに接続されている。
また、反応管２の上端面には反応管２内を上昇してきた軽量溶媒を流出させる軽量溶媒流出口（合成物回収口）１２Ｌが開口形成されて回収タンク１３に接続され、下端面には、反応管２内を流下してきた重量溶媒を流出させる重量溶媒流出口１２Ｈが開口形成されて廃液タンク１４に接続されている。
そして、各流入口１１Ｌ及び１１ＨにはオンオフバルブＶ１及びＶ３が設けられ、流出口１２Ｌ及び１２Ｈには流量調整弁Ｖ２及びＶ４が設けられている。
なお、図示は省略するが反応管の中段には攪拌器が設けられている。
【００１８】
以上が本発明の一構成例であって、次にその作用について説明する。
まず、図２（ａ）に示すように、溶媒タンク６Ｌ及び６Ｈから、軽量溶媒（例えばシクロヘキサン）と重量溶媒（ＤＭＦ／ＤＭＡ溶液）を１：１で反応管２内に貯留すると、これらは室温では相分離性を呈するので、軽量溶媒と重量溶媒が上層及び下層に分離する。
ここで、温度制御装置３により各冷熱器４Ｕ、４Ｍ、４Ｄの温度をコントロールし、反応管２の上段及び下段を相分離温度に維持し、中段を相溶温度に維持すると、図２（ｂ）に示すように、反応管２の中段に軽量溶媒と重量溶媒が溶け合った相溶領域２Ｍが形成され、上段には軽量溶媒領域２Ｕ、下段には重量溶媒領域２Ｄが形成される。
【００１９】
この状態で、図２（ｃ）に示すように、各原料タンク７Ｌ及び７Ｈからポンプ９Ｌ及び９Ｈにより第一原料Ｘ（例えば、シクロヘキサン可溶性担体（（Ｃ１８Ｈ３７Ｏ）３Ｃ６Ｈ２ＣＯＨ））：（３，４，５−トリオクタデシルオキシフェニル）メタン−１−オール）及び第二原料Ｙ（例えば（Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−）２−Ｏ（９−フルオレニルメトキシカルボニル）バリン）を供給し、その供給流量に応じて夫々の流出口１２Ｌ及び１２Ｈの流量制御弁Ｖ２及びＶ４を調節しておく。
これにより、第一原料Ｘを溶かした軽量溶媒は反応管２の下段に沈んだ重量溶媒より比重が軽いので上方に移動し、軽量溶媒流出口１２Ｌから軽量溶媒が回収タンク１３に流出される。
第二原料Ｙを溶かした重量溶媒は反応管２の上段の軽量溶媒より比重が軽いので下方に流下し、重量溶媒流出口１２Ｈから重量溶媒が廃液タンク１４に流出される。
ていく。
【００２０】
このとき反応管２の下段及び上段は相分離温度に維持されているので、軽量溶媒と重量溶媒が溶け合うことなく中段の相溶領域２Ｍに達し、反応管２内を攪拌すれば、軽量溶媒及び重量溶媒の夫々に溶けている第一原料Ｘと第二原料Ｙが互いに反応して合成物ＸＹが生成される。
合成物ＸＹは軽量溶媒に溶けて重量溶媒には溶けないので、相溶領域に存在する軽量溶媒に溶け込んで軽量溶媒と共に上方に移動する。
したがって、軽量溶媒流出口１２Ｌから回収タンク１３に流出された軽量溶媒には合成物ＸＹが溶け込んでいるので、これを抽出することにより目的とする合成物ＸＹを得ることができる。
【００２１】
なお、上述の説明では、合成物が軽量溶媒に溶ける場合について説明したが、重量溶媒に溶ける場合は、重量溶媒流出口１２Ｈを合成物回収口として回収タンク１３を接続し、軽量溶媒流出口１２Ｌに廃液タンク１４を接続すればよい。
【実施例２】
【００２２】
図３は本発明に係る連続合成装置の他の実施形態を示す。図１と共通する部分は同一符号を付して詳細説明を省略する。
本例の連続合成装置２１は、反応管２Ａ〜２Ｃが直列に多段連結されており、第一反応管２Ａで第一原料Ｘと第二原料Ｙ１を反応させて合成物Ｚ１を生成し、この合成物Ｚ１を第二反応管２Ｂの第一原料として他の第二原料Ｙ２と反応させて合成物Ｚ２を生成し、この合成物Ｚ２を第三反応管２Ｃの第一原料としてさらに他の第二原料Ｙ３と反応させて合成物Ｚ３を生成する。
【００２３】
各反応管２Ａ〜２Ｃには、その下端から第一原料を個別に供給する軽量溶媒供給系２２Ａ〜２２Ｃと、その上端から第二原料Ｙ１〜Ｙ３を個別に供給する重量溶媒供給系２３Ａ〜２３Ｃを備えている。
第一反応管２Ａの軽量溶媒供給系２２Ａは、溶媒タンク６Ｌと原料タンク７Ｌが切換バルブ８Ｌを介してポンプ９Ｌに接続され、その吐出口が重量溶媒供給管１０Ｌを介して重量溶媒流入口１１Ｌに接続されている。
第二及び第三反応管２Ｂ、２Ｃの軽量溶媒供給系２２Ｂ、２２Ｃは、前段の反応管２Ａ、２Ｂで生成された合成物Ｚ１、Ｚ２を流入させることができるように、軽量溶媒流入口１１Ｌをその前段の反応管２Ａ、２Ｂの軽量溶媒流出口１２Ｌに接続する連通管で形成されている。
【００２４】
また、各重量溶媒供給系２３Ａ〜２３Ｃは、溶媒タンク６Ｈと原料タンク７Ｈが切換バルブ８Ｈを介してポンプ９Ｈに接続され、その吐出口が重量溶媒供給管１０Ｈを介して重量溶媒流入口１１Ｈに接続されている。
【００２５】
これによれば、図４で示すように、第一反応管２Ａでは、軽量溶媒供給系２２Ａより軽量溶媒に溶かされて供給される第一原料Ｘ（例えばシクロヘキサン可溶性担体（（Ｃ１８Ｈ３７Ｏ）３Ｃ６Ｈ２ＣＯＨ））：（３，４，５−トリオクタデシルオキシフェニル）メタン−１−オール）と、重量溶媒供給系２３Ａより重量溶媒に溶かされて供給される第二原料Ｙ１（例えば（Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−）２−Ｏ（９−フルオレニルメトキシカルボニル）バリン）が相溶領域２Ｍで反応して合成物Ｚ１（例えば〔ＳＣ〕−Ｖａｌ−Ｆｍｏｃ：可溶性担体結合バリン−Ｆｍｏｃ）が生成される。
次いで、第二反応管２Ｂでは、軽量溶媒供給系２２Ｂを介して第一原料として供給された前記合成物Ｚ１が、重量溶媒供給系２３Ｂより重量溶媒に溶かされて供給される第二原料Ｙ２（例えば１０％Ｅｔ２ＮＨ：ジエチルアミン）が相溶領域２Ｍで反応して合成物Ｚ２（例えば〔ＳＣ〕−Ｖａｌ−ＮＨ：可溶性担体結合バリン−ＮＨ）が生成される。
そして、第三反応管２Ｃでは、軽量溶媒供給系２２Ｃを介して第一原料として供給された前記合成物Ｚ２が、重量溶媒供給系２３Ｃより重量溶媒に溶かされて供給される第二原料Ｙ３（例えばＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＢｔ：Ｆｍｏｃ−グリシン−ｔ−ブトキシカルボニル）が相溶領域２Ｍで反応して合成物Ｚ３（例えば〔ＳＣ〕−Ｖａｌ−Ｆｍｏｃ）：可溶性担体結合バリン−グリシン−Ｆｍｏｃ）が生成される。
【００２６】
このように本例では、各反応管２Ａ〜２Ｃの夫々に各重量溶媒供給系２３Ａ〜２３Ｂより第二原料Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３を供給しながら、反応管２Ａの軽量溶媒供給系２２Ａから第一原料Ｘを供給すると、軽量溶媒に運ばれる第一原料は各反応管２Ａ〜２Ｃに順次供給され、夫々の反応管２Ａ〜２Ｃで合成反応が順次実行され、第三反応管２Ｃで目的とする合成物Ｚ３が生成される。
【００２７】
なお本例では、合成物Ｚ１〜Ｚ３が軽量溶媒に溶ける場合について説明したが、重量溶媒に溶ける場合は、図示は省略するが、各反応管２Ａ〜２Ｃに個別に第一原料を供給する軽量溶媒供給系２２Ａ〜２２Ｃとして、溶媒タンク６Ｌと原料タンク７Ｌが切換バルブ８Ｌを介してポンプ９Ｌに接続され、その吐出口が軽量溶媒供給管１０Ｌを介して軽量溶媒流入口１１Ｌに接続すればよい。
また、各重量溶媒供給系２３Ａ〜２３Ｃは、第三反応管２Ｃの重量溶媒供給系２３Ｃが、溶媒タンク６Ｈと原料タンク７Ｈが切換バルブ８Ｈを介してポンプ９Ｈに接続され、その吐出口が重量溶媒供給管１０Ｈを介して重量溶媒流入口１１Ｈに接続されている。
第二及び第一反応管２Ｂ、２Ａの重量溶媒供給系２３Ｂ、２３Ａは、第三反応管２Ｃ、２Ｂで生成された合成物Ｚ３、Ｚ２を流入させることができるように、重量溶媒流入口１１Ｈを反応管２Ｃ、２Ｂの重量溶媒流出口１２Ｈに接続する連通管で形成すればよい。
【実施例３】
【００２８】
図５は本発明に係る連続合成装置の他の実施形態を示す。図１及び図３と共通する部分は同一符号を付して詳細説明を省略する。
本例の連続合成装置３１は、反応管２Ａ〜２Ｃが直列に多段連結されており、各反応管２Ａ〜２Ｃで、第一原料Ｘと第二原料Ｙを反応させて合成物Ｚを生成する同じ反応を繰返し行わせえることにより、原料Ｘ、Ｙを無駄無く高効率で反応さるものである。
【００２９】
各反応管２Ａ〜２Ｃには、その下端から第一原料を個別に供給する軽量溶媒供給系２２Ａ〜２２Ｃと、その上端から第二原料を個別に供給する重量溶媒供給系３３Ａ〜３３Ｃを備えている。
【００３０】
第一反応管２Ａの軽量溶媒供給系２２Ａは、溶媒タンク６Ｌと原料タンク７Ｌが切換バルブ８Ｌを介してポンプ９Ｌに接続され、その吐出口が、軽量溶媒供給管１０Ｌを介して軽量溶媒流入口１１Ｌに接続されている。
第二及び第三反応管２Ｂ、２Ｃの軽量溶媒供給系２２Ｂ、２２Ｃは、前段の反応管２Ａ、２Ｂで余った第一原料Ｘを順次前段の反応管２Ｂ、２Ｃに流入させることができるように、軽量溶媒流入口１１Ｌをその前段の反応管２Ａ、２Ｂの軽量溶媒流出口１２Ｌに接続する連通管で形成されている。
【００３１】
また、第三反応管２Ｃの重量溶媒供給系３３Ｃは、溶媒タンク６Ｈと原料タンク７Ｈが切換バルブ８Ｈを介してポンプ９Ｈに接続され、その吐出口が重量溶媒供給管１０Ｈを介して重量溶媒流入口１１Ｈに接続されている。
第二及び第一反応管２Ｂ、２Ａの重量溶媒供給系３３Ｂ、３３Ａは、第三反応管２Ｃ、２Ｂで余った第二原料Ｙを順次前段の反応管２Ｂ、２Ａに流入させることができるように、重量溶媒流入口１１Ｈを後段の反応管２Ｃ、２Ｂの重量溶媒流出口１２Ｈに接続する連通管で形成されている。
【００３２】
これによれば、図６に示すように、第一原料Ｘが軽量溶媒供給系２２Ａを介して第一反応管２Ａに供給され、第二原料Ｙが重量溶媒供給系３３Ｃを介して第三反応管２Ｃに供給される。
そして、夫々の反応管２Ａ〜２Ｃで反応し切れなかった余剰第一原料Ｘが軽量溶媒供給系２２Ｂ、２２Ｃを介して順次後段の反応管２Ｂ、２Ｃへ、また、余剰第二原料Ｙが重量溶媒供給系３３Ｂ、３３Ａを介して順次前段の反応管２Ｂ、２Ａへ供給される。
【００３３】
すなわち、第一反応管２Ａでは、軽量溶媒供給系２２Ａを介して供給された第一原料Ｘと、反応管２Ｃ、２Ｂで反応されずに残った僅かな余剰第二原料Ｙが相溶領域２Ｍで合成物Ｚが生成されるので、余剰第二原料Ｙはほとんど全てが反応に供される。
次に、第二反応管２Ｂでは、反応管２Ａで生成された僅かな合成物Ｚと大量の第一原料Ｘが軽量溶媒供給系２２Ｂを介して供給され、その第一原料Ｘが反応管２Ｃで反応されずに残った少なめの余剰第二原料Ｙと相溶領域２Ｍで反応するので、余剰第二原料Ｙはやはりほとんど全てが反応に供される。
そして、第三反応管２Ｃでは、反応され部に残った少量の第一原料Ｘと合成物Ｚが、軽量溶媒供給系２２Ｃを介して供給され、その少量の第一原料Ｘが重量溶媒供給系３３Ｃを介して供給される第二原料Ｙと反応するので、第一原料Ｘはそのほとんど全てが反応に供される。
【００３４】
このように本例では、三回繰り返して同じ反応を行わせているので、原料を余剰させることなくその全量を反応に供することができ、高効率の反応を行わせることができるという効果がある。
【産業上の利用可能性】
【００３５】
以上述べたように、本発明は、比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用いて、原料を供給しながらこれらを反応させて、ペプチド、蛋白質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、多糖類などオリゴマー、ポリマー類など目的とする合成物を連続的に生成する用途に適用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本発明に係る連続合成装置の説明図。
【図２】その使用方法を示す説明図。
【図３】他の実施形態を示す説明図。
【図４】その使用方法を示す説明図。
【図５】さらに他の実施形態を示す説明図。
【図６】その使用方法を示す説明図。
【符号の説明】
【００３７】
１、２１、３１ 連続合成装置
２、２Ａ〜２Ｃ 反応管
３ 温度制御装置
５Ｌ、２２Ａ〜２２Ｃ 軽量溶媒供給系
５Ｈ、２３Ａ〜２３Ｃ ３３Ａ〜３３Ｃ 重量溶媒供給系
【技術分野】
【０００１】
本発明は、比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用いて、二種類以上の原料反応させて合成物を連続的に生成する連続合成装置及び方法に関し、特に、ペプチド、蛋白質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、多糖類などオリゴマー、ポリマー類の合成に適している。
【背景技術】
【０００２】
近年、核酸（ＤＮＡ）、タンパク質に続く第三の鎖状生命分子として、糖鎖分子が注目されている。
糖鎖とは、グルコースやガラクトース等の８種類の単糖がつながったものであり、一般的には、数個〜十数個の単糖がつながった糖鎖をオリゴ糖、それ以上のものが多糖と呼ばれている。
【０００３】
この糖鎖分子は、ヒトを構成する約６０兆個の全ての細胞表面を覆い、細胞間の認識や相互作用に関わる働きを有している。
そして、細胞自身に異常を来たすと、細胞表面にある糖鎖も乱れ、癌、慢性疾患、感染症、免疫不全などの異常や、肉体及び神経系、脳機能の老化につながる。
例えば、細胞が癌化すると糖鎖の構造変化が起こり、コレラ菌やインフルエンザウィルスなどは、細胞表面に存する特定の糖鎖を認識し結合することにより細胞内に侵入して感染することが知られている。
したがって、糖鎖の分子認識脳を解明することにより、新しい原理に基づく医薬品や食品を開発することができ、さらには、病気の予防や治療に役立てることができるなど幅広い応用が期待される。
【０００４】
この基礎研究としてまず糖鎖を人工的に合成するため、温度に応じて相溶性状態と相分離性状態とに可逆的に変化する溶媒システムを用いて糖鎖ペプチドなどを合成する方法が提案されている。
【特許文献１】特開２００３−１８３２９８
【０００５】
これは、第一原料及び第二原料を反応させて合成物を生成する際に、比重が異なり、常温で相分離性／５０℃前後で相溶性を呈する二種類の溶媒を用いる。
そして、例えば、比重の軽い軽量溶媒としては第一原料及び合成物を溶かし第二原料を溶かさない液体が選定され、比重の重い重量溶媒としては第一原料及び合成物を溶かさず第二原料を溶かす液体が選定されている。
【０００６】
そして、まず、第一原料を溶かした軽量溶媒と、第二原料を溶かした重量溶媒を反応容器に所定量注入すると、常温で溶媒同士が相分離性を呈し、軽量溶媒と重量溶媒が分離される。
次いで、反応容器を５０℃に加熱して攪拌させると、溶媒同士が相溶性を呈して溶け合うので、夫々の溶媒中に溶けていた第一原料及び第二原料が相溶性溶媒中で反応し、合成物が生成される。
最後に、溶媒を常温に戻すと、溶媒同士が相分離性を呈し、軽量溶媒と重量溶媒が分離され、生成された合成物は重量溶媒には溶けないので軽量溶媒中に存在することとなり、この軽量溶媒中から合成物を抽出することにより目的とする合成物が得られる。
【０００７】
しかしながら、このようなバッチ処理は非効率的であり、反応を行なう度に溶媒を入れ替えたり、昇温／降温させて温度コントロールするのも面倒であり、自動化するには困難であった。
特に、目的とする合成物を得るのに反応を何回も繰り返さなければならない場合は、合成物が溶けた軽量溶媒を別の反応容器に移して、次に反応させる第二原料を溶かした重量溶媒を入れ、同様の反応処理を必要な回数だけ繰り返さなければならないという面倒があった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そこで本発明は、溶媒を移し変えることなく流しつづけるだけで、目的とする合成物を連続的に生成することができるようにすることを技術的課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この課題を解決するために、本発明は、比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用い、比重の軽い軽量溶媒に溶ける第一原料と、比重の重い重量溶媒に溶ける第二原料を相溶性領域で反応させ、軽量溶媒及び重量溶媒のいずれか一方にのみ溶ける合成物を連続的に生成する連続合成装置であって、上段及び下段が溶媒の相分離温度に維持され、中段が溶媒の相溶温度に維持される温度制御装置を備えた反応管と、その下端から第一原料を軽量溶媒と共に供給する軽量溶媒供給系と、その上端から第二原料を重量溶媒と共に供給する重量溶媒供給系を備えると共に、合成物が溶けた溶媒を回収する合成物回収口が形成されたことを特徴とする。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の連続合成装置によれば、反応管内を上昇する軽量溶媒と、反応管内を流下する重量溶媒が中段に達すると相溶性を呈し、夫々に溶けている第一原料と第二原料が反応し、反応管上段まで上昇した軽量溶媒中には生成された合成物が溶けている。
したがって、第二原料が溶けた重量溶媒を反応管に所要量充填した状態で、第一原料が解けた軽量溶媒を供給しつづければ、合成物が溶けた軽量溶媒が反応管の上端に形成された合成物回収口から流出し、連続的に合成物を生成することができるという効果がある。
【００１１】
また、反応管を多段に接続して、前段の反応管で生成された合成物を次段の反応管の第一原料として順送りすることにより、夫々の反応管で順次反応を行わせれば、目的とする合成物を得るために何度も反応を繰り返さなければならない場合に溶媒を流すだけで複数種類の反応を順次行わせることができるという効果がある。
さらに、各反応管で同じ反応を繰返し行わせれば、供給した原料を効率良く反応させることができるという効果がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本例では、目的とする合成物を連続的に生成することができるようにするという課題を、合成物を溶かす溶媒を移し変えることなく流しつづけるだけで達成できるようにした。
【００１３】
図１は本発明に係る連続合成装置の説明図、図２はその使用方法を示す説明図、図３は他の実施形態を示す説明図、図４はその使用方法を示す説明図、図５はさらに他の実施形態を示す説明図、図６はその使用方法を示す説明図である。
【実施例１】
【００１４】
図１に示す連続合成装置１は、比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用い、比重の軽い軽量溶媒に溶ける第一原料と、比重の重い重量溶媒に溶ける第二原料を相溶性領域で反応させ、例えば軽量溶媒にのみ溶ける合成物を連続的に生成するものである。
【００１５】
この連続合成装置１は、軽量溶媒に溶けた第一原料と、重量溶媒に溶けた第二原料を反応させる反応管２と、その反応管２の長手方向に任意の温度分布を形成する温度制御装置３を備えている。
【００１６】
温度制御装置３は、反応管２の上段、中段、下段の温度管理を個別に行う冷熱器４Ｕ、４Ｍ、４Ｄを備え、上下両段を各溶媒の相分離温度（例えば室温）に維持すると共に、中段を各溶媒の相溶温度（例えば５０℃）に維持している。
これにより、上段及び下段では軽量溶媒と重量溶媒が溶け合うことなく完全に分離され、中段では軽量溶媒と重量溶媒が完全に溶け合う相溶性を呈する。
【００１７】
また、反応管２には、その下端側から第一原料を軽量溶媒と共に供給する軽量溶媒供給系５Ｌと、その上端側から第二原料を重量溶媒と共に供給する重量溶媒供給系５Ｈが接続されている。
軽量溶媒供給系５Ｌは、軽量溶媒のみを貯留した溶媒タンク６Ｌと、第一原料を溶かした状態で軽量溶媒を貯留した原料タンク７Ｌが、切換バルブ８Ｌを介してポンプ９Ｌに接続され、ポンプ９Ｌの吐出口が軽量溶媒供給管１０Ｌを介して反応管２の下端面から所要長さ上方へ突出された流入口１１Ｌに接続されている。
重量溶媒供給系５Ｈは、重量溶媒のみを貯留した溶媒タンク６Ｈと、第二原料を溶かした状態で重量溶媒を貯留した原料タンク７Ｈが、切換バルブ８Ｈを介してポンプ９Ｈに接続され、ポンプ９Ｈの吐出口が重量溶媒供給管１０Ｈを介して反応管２の上端面から所要長さ下方へ突出された流入口１１Ｈに接続されている。
また、反応管２の上端面には反応管２内を上昇してきた軽量溶媒を流出させる軽量溶媒流出口（合成物回収口）１２Ｌが開口形成されて回収タンク１３に接続され、下端面には、反応管２内を流下してきた重量溶媒を流出させる重量溶媒流出口１２Ｈが開口形成されて廃液タンク１４に接続されている。
そして、各流入口１１Ｌ及び１１ＨにはオンオフバルブＶ１及びＶ３が設けられ、流出口１２Ｌ及び１２Ｈには流量調整弁Ｖ２及びＶ４が設けられている。
なお、図示は省略するが反応管の中段には攪拌器が設けられている。
【００１８】
以上が本発明の一構成例であって、次にその作用について説明する。
まず、図２（ａ）に示すように、溶媒タンク６Ｌ及び６Ｈから、軽量溶媒（例えばシクロヘキサン）と重量溶媒（ＤＭＦ／ＤＭＡ溶液）を１：１で反応管２内に貯留すると、これらは室温では相分離性を呈するので、軽量溶媒と重量溶媒が上層及び下層に分離する。
ここで、温度制御装置３により各冷熱器４Ｕ、４Ｍ、４Ｄの温度をコントロールし、反応管２の上段及び下段を相分離温度に維持し、中段を相溶温度に維持すると、図２（ｂ）に示すように、反応管２の中段に軽量溶媒と重量溶媒が溶け合った相溶領域２Ｍが形成され、上段には軽量溶媒領域２Ｕ、下段には重量溶媒領域２Ｄが形成される。
【００１９】
この状態で、図２（ｃ）に示すように、各原料タンク７Ｌ及び７Ｈからポンプ９Ｌ及び９Ｈにより第一原料Ｘ（例えば、シクロヘキサン可溶性担体（（Ｃ１８Ｈ３７Ｏ）３Ｃ６Ｈ２ＣＯＨ））：（３，４，５−トリオクタデシルオキシフェニル）メタン−１−オール）及び第二原料Ｙ（例えば（Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−）２−Ｏ（９−フルオレニルメトキシカルボニル）バリン）を供給し、その供給流量に応じて夫々の流出口１２Ｌ及び１２Ｈの流量制御弁Ｖ２及びＶ４を調節しておく。
これにより、第一原料Ｘを溶かした軽量溶媒は反応管２の下段に沈んだ重量溶媒より比重が軽いので上方に移動し、軽量溶媒流出口１２Ｌから軽量溶媒が回収タンク１３に流出される。
第二原料Ｙを溶かした重量溶媒は反応管２の上段の軽量溶媒より比重が軽いので下方に流下し、重量溶媒流出口１２Ｈから重量溶媒が廃液タンク１４に流出される。
ていく。
【００２０】
このとき反応管２の下段及び上段は相分離温度に維持されているので、軽量溶媒と重量溶媒が溶け合うことなく中段の相溶領域２Ｍに達し、反応管２内を攪拌すれば、軽量溶媒及び重量溶媒の夫々に溶けている第一原料Ｘと第二原料Ｙが互いに反応して合成物ＸＹが生成される。
合成物ＸＹは軽量溶媒に溶けて重量溶媒には溶けないので、相溶領域に存在する軽量溶媒に溶け込んで軽量溶媒と共に上方に移動する。
したがって、軽量溶媒流出口１２Ｌから回収タンク１３に流出された軽量溶媒には合成物ＸＹが溶け込んでいるので、これを抽出することにより目的とする合成物ＸＹを得ることができる。
【００２１】
なお、上述の説明では、合成物が軽量溶媒に溶ける場合について説明したが、重量溶媒に溶ける場合は、重量溶媒流出口１２Ｈを合成物回収口として回収タンク１３を接続し、軽量溶媒流出口１２Ｌに廃液タンク１４を接続すればよい。
【実施例２】
【００２２】
図３は本発明に係る連続合成装置の他の実施形態を示す。図１と共通する部分は同一符号を付して詳細説明を省略する。
本例の連続合成装置２１は、反応管２Ａ〜２Ｃが直列に多段連結されており、第一反応管２Ａで第一原料Ｘと第二原料Ｙ１を反応させて合成物Ｚ１を生成し、この合成物Ｚ１を第二反応管２Ｂの第一原料として他の第二原料Ｙ２と反応させて合成物Ｚ２を生成し、この合成物Ｚ２を第三反応管２Ｃの第一原料としてさらに他の第二原料Ｙ３と反応させて合成物Ｚ３を生成する。
【００２３】
各反応管２Ａ〜２Ｃには、その下端から第一原料を個別に供給する軽量溶媒供給系２２Ａ〜２２Ｃと、その上端から第二原料Ｙ１〜Ｙ３を個別に供給する重量溶媒供給系２３Ａ〜２３Ｃを備えている。
第一反応管２Ａの軽量溶媒供給系２２Ａは、溶媒タンク６Ｌと原料タンク７Ｌが切換バルブ８Ｌを介してポンプ９Ｌに接続され、その吐出口が重量溶媒供給管１０Ｌを介して重量溶媒流入口１１Ｌに接続されている。
第二及び第三反応管２Ｂ、２Ｃの軽量溶媒供給系２２Ｂ、２２Ｃは、前段の反応管２Ａ、２Ｂで生成された合成物Ｚ１、Ｚ２を流入させることができるように、軽量溶媒流入口１１Ｌをその前段の反応管２Ａ、２Ｂの軽量溶媒流出口１２Ｌに接続する連通管で形成されている。
【００２４】
また、各重量溶媒供給系２３Ａ〜２３Ｃは、溶媒タンク６Ｈと原料タンク７Ｈが切換バルブ８Ｈを介してポンプ９Ｈに接続され、その吐出口が重量溶媒供給管１０Ｈを介して重量溶媒流入口１１Ｈに接続されている。
【００２５】
これによれば、図４で示すように、第一反応管２Ａでは、軽量溶媒供給系２２Ａより軽量溶媒に溶かされて供給される第一原料Ｘ（例えばシクロヘキサン可溶性担体（（Ｃ１８Ｈ３７Ｏ）３Ｃ６Ｈ２ＣＯＨ））：（３，４，５−トリオクタデシルオキシフェニル）メタン−１−オール）と、重量溶媒供給系２３Ａより重量溶媒に溶かされて供給される第二原料Ｙ１（例えば（Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−）２−Ｏ（９−フルオレニルメトキシカルボニル）バリン）が相溶領域２Ｍで反応して合成物Ｚ１（例えば〔ＳＣ〕−Ｖａｌ−Ｆｍｏｃ：可溶性担体結合バリン−Ｆｍｏｃ）が生成される。
次いで、第二反応管２Ｂでは、軽量溶媒供給系２２Ｂを介して第一原料として供給された前記合成物Ｚ１が、重量溶媒供給系２３Ｂより重量溶媒に溶かされて供給される第二原料Ｙ２（例えば１０％Ｅｔ２ＮＨ：ジエチルアミン）が相溶領域２Ｍで反応して合成物Ｚ２（例えば〔ＳＣ〕−Ｖａｌ−ＮＨ：可溶性担体結合バリン−ＮＨ）が生成される。
そして、第三反応管２Ｃでは、軽量溶媒供給系２２Ｃを介して第一原料として供給された前記合成物Ｚ２が、重量溶媒供給系２３Ｃより重量溶媒に溶かされて供給される第二原料Ｙ３（例えばＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＢｔ：Ｆｍｏｃ−グリシン−ｔ−ブトキシカルボニル）が相溶領域２Ｍで反応して合成物Ｚ３（例えば〔ＳＣ〕−Ｖａｌ−Ｆｍｏｃ）：可溶性担体結合バリン−グリシン−Ｆｍｏｃ）が生成される。
【００２６】
このように本例では、各反応管２Ａ〜２Ｃの夫々に各重量溶媒供給系２３Ａ〜２３Ｂより第二原料Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３を供給しながら、反応管２Ａの軽量溶媒供給系２２Ａから第一原料Ｘを供給すると、軽量溶媒に運ばれる第一原料は各反応管２Ａ〜２Ｃに順次供給され、夫々の反応管２Ａ〜２Ｃで合成反応が順次実行され、第三反応管２Ｃで目的とする合成物Ｚ３が生成される。
【００２７】
なお本例では、合成物Ｚ１〜Ｚ３が軽量溶媒に溶ける場合について説明したが、重量溶媒に溶ける場合は、図示は省略するが、各反応管２Ａ〜２Ｃに個別に第一原料を供給する軽量溶媒供給系２２Ａ〜２２Ｃとして、溶媒タンク６Ｌと原料タンク７Ｌが切換バルブ８Ｌを介してポンプ９Ｌに接続され、その吐出口が軽量溶媒供給管１０Ｌを介して軽量溶媒流入口１１Ｌに接続すればよい。
また、各重量溶媒供給系２３Ａ〜２３Ｃは、第三反応管２Ｃの重量溶媒供給系２３Ｃが、溶媒タンク６Ｈと原料タンク７Ｈが切換バルブ８Ｈを介してポンプ９Ｈに接続され、その吐出口が重量溶媒供給管１０Ｈを介して重量溶媒流入口１１Ｈに接続されている。
第二及び第一反応管２Ｂ、２Ａの重量溶媒供給系２３Ｂ、２３Ａは、第三反応管２Ｃ、２Ｂで生成された合成物Ｚ３、Ｚ２を流入させることができるように、重量溶媒流入口１１Ｈを反応管２Ｃ、２Ｂの重量溶媒流出口１２Ｈに接続する連通管で形成すればよい。
【実施例３】
【００２８】
図５は本発明に係る連続合成装置の他の実施形態を示す。図１及び図３と共通する部分は同一符号を付して詳細説明を省略する。
本例の連続合成装置３１は、反応管２Ａ〜２Ｃが直列に多段連結されており、各反応管２Ａ〜２Ｃで、第一原料Ｘと第二原料Ｙを反応させて合成物Ｚを生成する同じ反応を繰返し行わせえることにより、原料Ｘ、Ｙを無駄無く高効率で反応さるものである。
【００２９】
各反応管２Ａ〜２Ｃには、その下端から第一原料を個別に供給する軽量溶媒供給系２２Ａ〜２２Ｃと、その上端から第二原料を個別に供給する重量溶媒供給系３３Ａ〜３３Ｃを備えている。
【００３０】
第一反応管２Ａの軽量溶媒供給系２２Ａは、溶媒タンク６Ｌと原料タンク７Ｌが切換バルブ８Ｌを介してポンプ９Ｌに接続され、その吐出口が、軽量溶媒供給管１０Ｌを介して軽量溶媒流入口１１Ｌに接続されている。
第二及び第三反応管２Ｂ、２Ｃの軽量溶媒供給系２２Ｂ、２２Ｃは、前段の反応管２Ａ、２Ｂで余った第一原料Ｘを順次前段の反応管２Ｂ、２Ｃに流入させることができるように、軽量溶媒流入口１１Ｌをその前段の反応管２Ａ、２Ｂの軽量溶媒流出口１２Ｌに接続する連通管で形成されている。
【００３１】
また、第三反応管２Ｃの重量溶媒供給系３３Ｃは、溶媒タンク６Ｈと原料タンク７Ｈが切換バルブ８Ｈを介してポンプ９Ｈに接続され、その吐出口が重量溶媒供給管１０Ｈを介して重量溶媒流入口１１Ｈに接続されている。
第二及び第一反応管２Ｂ、２Ａの重量溶媒供給系３３Ｂ、３３Ａは、第三反応管２Ｃ、２Ｂで余った第二原料Ｙを順次前段の反応管２Ｂ、２Ａに流入させることができるように、重量溶媒流入口１１Ｈを後段の反応管２Ｃ、２Ｂの重量溶媒流出口１２Ｈに接続する連通管で形成されている。
【００３２】
これによれば、図６に示すように、第一原料Ｘが軽量溶媒供給系２２Ａを介して第一反応管２Ａに供給され、第二原料Ｙが重量溶媒供給系３３Ｃを介して第三反応管２Ｃに供給される。
そして、夫々の反応管２Ａ〜２Ｃで反応し切れなかった余剰第一原料Ｘが軽量溶媒供給系２２Ｂ、２２Ｃを介して順次後段の反応管２Ｂ、２Ｃへ、また、余剰第二原料Ｙが重量溶媒供給系３３Ｂ、３３Ａを介して順次前段の反応管２Ｂ、２Ａへ供給される。
【００３３】
すなわち、第一反応管２Ａでは、軽量溶媒供給系２２Ａを介して供給された第一原料Ｘと、反応管２Ｃ、２Ｂで反応されずに残った僅かな余剰第二原料Ｙが相溶領域２Ｍで合成物Ｚが生成されるので、余剰第二原料Ｙはほとんど全てが反応に供される。
次に、第二反応管２Ｂでは、反応管２Ａで生成された僅かな合成物Ｚと大量の第一原料Ｘが軽量溶媒供給系２２Ｂを介して供給され、その第一原料Ｘが反応管２Ｃで反応されずに残った少なめの余剰第二原料Ｙと相溶領域２Ｍで反応するので、余剰第二原料Ｙはやはりほとんど全てが反応に供される。
そして、第三反応管２Ｃでは、反応され部に残った少量の第一原料Ｘと合成物Ｚが、軽量溶媒供給系２２Ｃを介して供給され、その少量の第一原料Ｘが重量溶媒供給系３３Ｃを介して供給される第二原料Ｙと反応するので、第一原料Ｘはそのほとんど全てが反応に供される。
【００３４】
このように本例では、三回繰り返して同じ反応を行わせているので、原料を余剰させることなくその全量を反応に供することができ、高効率の反応を行わせることができるという効果がある。
【産業上の利用可能性】
【００３５】
以上述べたように、本発明は、比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用いて、原料を供給しながらこれらを反応させて、ペプチド、蛋白質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、多糖類などオリゴマー、ポリマー類など目的とする合成物を連続的に生成する用途に適用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本発明に係る連続合成装置の説明図。
【図２】その使用方法を示す説明図。
【図３】他の実施形態を示す説明図。
【図４】その使用方法を示す説明図。
【図５】さらに他の実施形態を示す説明図。
【図６】その使用方法を示す説明図。
【符号の説明】
【００３７】
１、２１、３１ 連続合成装置
２、２Ａ〜２Ｃ 反応管
３ 温度制御装置
５Ｌ、２２Ａ〜２２Ｃ 軽量溶媒供給系
５Ｈ、２３Ａ〜２３Ｃ ３３Ａ〜３３Ｃ 重量溶媒供給系
【特許請求の範囲】
【請求項１】
比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用い、比重の軽い軽量溶媒に溶ける第一原料と、比重の重い重量溶媒に溶ける第二原料を相溶性領域で反応させ、軽量溶媒及び重量溶媒のいずれか一方にのみ溶ける合成物を連続的に生成する連続合成装置であって、
上段及び下段が溶媒の相分離温度に維持され、中段が溶媒の相溶温度に維持される温度制御装置を備えた反応管と、その下端から第一原料を軽量溶媒と共に供給する軽量溶媒供給系と、その上端から第二原料を重量溶媒と共に供給する重量溶媒供給系を備えると共に、合成物が溶けた溶媒を回収する合成物回収口が形成されたことを特徴とする連続合成装置。
【請求項２】
前記反応管が直列に多段連結され、各反応管には夫々異なる第一原料又は第二原料を供給する溶媒供給系と、前段又は後段の反応管で生成された合成物を次段の反応管の第一原料又は第二原料として供給する溶媒供給系を備えた請求項１記載の連続合成装置。
【請求項３】
前記反応管が直列に多段連結され、最前段の反応管から第一原料を軽量溶媒と共に供給する軽量溶媒供給系と、最後段の反応管から第二原料を重量溶媒と共に供給する重量溶媒供給系を備え、前段の反応管の余剰第一原料が順次後段の反応管の第一原料として供給されると共に、後段の反応管の余剰第二原料が順次前段の反応管の第二原料として供給される請求項１記載の連続合成装置。
【請求項４】
比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用い、比重の軽い軽量溶媒に溶ける第一原料と、比重の重い重量溶媒に溶ける第二原料を相溶性領域で反応させ、軽量溶媒及び重量溶媒のいずれか一方にのみ溶ける合成物を連続的に生成する連続合成方法であって、
上段及び下段が溶媒の相分離温度に維持され、中段が溶媒の相溶温度に維持される温度制御装置を備えた反応管に、その下端から第一原料を軽量溶媒と共に供給し、その上端から第二原料を重量溶媒と共に供給して、合成物を溶かす軽量溶媒又は重量溶媒を供給しながら前記中段領域で合成物を連続的に生成させ、当該溶媒と共に回収する連続合成方法。
【請求項５】
直列に多段連結された各反応管に夫々異なる第一原料又は第二原料を供給すると共に、前段又は後段の反応管で生成された合成物を次段の反応管の第一原料又は第二原料として供給し、最終段で生成された合成物を溶媒と共に回収する請求項４記載の連続合成方法。
【請求項６】
直列に多段連結された反応管のうち、最前段の反応管から第一原料を軽量溶媒と共に供給し、最後段の反応管から第二原料を重量溶媒と共に供給し、前段の反応管で余った余剰第一原料を順次後段の反応管の第一原料として供給すると共に、後段の反応管で余った余剰第二原料を順次前段の反応管の第二原料として供給する請求項４記載の連続合成方法。
【請求項１】
比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用い、比重の軽い軽量溶媒に溶ける第一原料と、比重の重い重量溶媒に溶ける第二原料を相溶性領域で反応させ、軽量溶媒及び重量溶媒のいずれか一方にのみ溶ける合成物を連続的に生成する連続合成装置であって、
上段及び下段が溶媒の相分離温度に維持され、中段が溶媒の相溶温度に維持される温度制御装置を備えた反応管と、その下端から第一原料を軽量溶媒と共に供給する軽量溶媒供給系と、その上端から第二原料を重量溶媒と共に供給する重量溶媒供給系を備えると共に、合成物が溶けた溶媒を回収する合成物回収口が形成されたことを特徴とする連続合成装置。
【請求項２】
前記反応管が直列に多段連結され、各反応管には夫々異なる第一原料又は第二原料を供給する溶媒供給系と、前段又は後段の反応管で生成された合成物を次段の反応管の第一原料又は第二原料として供給する溶媒供給系を備えた請求項１記載の連続合成装置。
【請求項３】
前記反応管が直列に多段連結され、最前段の反応管から第一原料を軽量溶媒と共に供給する軽量溶媒供給系と、最後段の反応管から第二原料を重量溶媒と共に供給する重量溶媒供給系を備え、前段の反応管の余剰第一原料が順次後段の反応管の第一原料として供給されると共に、後段の反応管の余剰第二原料が順次前段の反応管の第二原料として供給される請求項１記載の連続合成装置。
【請求項４】
比重が異なり温度に応じて相溶性／相分離性を呈する二種類の溶媒を用い、比重の軽い軽量溶媒に溶ける第一原料と、比重の重い重量溶媒に溶ける第二原料を相溶性領域で反応させ、軽量溶媒及び重量溶媒のいずれか一方にのみ溶ける合成物を連続的に生成する連続合成方法であって、
上段及び下段が溶媒の相分離温度に維持され、中段が溶媒の相溶温度に維持される温度制御装置を備えた反応管に、その下端から第一原料を軽量溶媒と共に供給し、その上端から第二原料を重量溶媒と共に供給して、合成物を溶かす軽量溶媒又は重量溶媒を供給しながら前記中段領域で合成物を連続的に生成させ、当該溶媒と共に回収する連続合成方法。
【請求項５】
直列に多段連結された各反応管に夫々異なる第一原料又は第二原料を供給すると共に、前段又は後段の反応管で生成された合成物を次段の反応管の第一原料又は第二原料として供給し、最終段で生成された合成物を溶媒と共に回収する請求項４記載の連続合成方法。
【請求項６】
直列に多段連結された反応管のうち、最前段の反応管から第一原料を軽量溶媒と共に供給し、最後段の反応管から第二原料を重量溶媒と共に供給し、前段の反応管で余った余剰第一原料を順次後段の反応管の第一原料として供給すると共に、後段の反応管で余った余剰第二原料を順次前段の反応管の第二原料として供給する請求項４記載の連続合成方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公開番号】特開２００６−１２４３４４（Ｐ２００６−１２４３４４Ａ）
【公開日】平成１８年５月１８日（２００６．５．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−３１６７９３（Ｐ２００４−３１６７９３）
【出願日】平成１６年１０月２９日（２００４．１０．２９）
【出願人】（０００１３８２００）株式会社モリテックス (120)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年５月１８日（２００６．５．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月２９日（２００４．１０．２９）
【出願人】（０００１３８２００）株式会社モリテックス (120)
【Ｆターム（参考）】
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