銀コーティングおよび製造方法
やや難溶性の銀化合物を含有する銀組成物および該組成物を基材にコーティングする方法を開示する。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
創傷は、湿潤環境ではより効果的に治癒するが、細菌感染のリスクが増大する。細菌感染の治療に抗生物質を使用すると、細菌の耐性が生じる可能性がある。銀化合物は、表面に抗微生物効果を付与し、細菌の耐性を発現させるリスクが最小限であることが知られている。創床などの湿潤環境と接触しているとき、表面から銀イオンが徐放されることにより、銀が表面に送達される。
【０００２】
硝酸銀およびスルファジアジン銀などの銀組成物は、様々な用途に使用される有効な抗微生物剤である。しかし、それらは、典型的には光安定性がなく、それらが接触する皮膚に染みを残し、硝酸銀の場合、水系環境中で迅速に減損する可能性がある。銀抗微生物剤を含有する創傷被覆材としては、米国特許第６，４３６，４２０号明細書に記載されているものなどの銀組成物でコーティングされたテキスタイル；米国特許第６，４６８，５２１号明細書に記載されているものなどの銀−アミン錯体で調製された親水コロイド；欧州特許第２７２１４９号明細書に記載されている創傷被覆材マトリックス中の塩化銀；および、米国特許出願公開第２００３／００２１８３２号明細書に記載されているアルギン酸銀創傷被覆材が挙げられる。
【０００３】
酸化銀および精選した銀塩などのある一定の銀化合物は、安定性と抗微生物性を両方とも有するが、水性媒体中で低溶解性を示す。このような化合物で基材をコーティングする試みは、あまり成功しておらず、基材上には限られた量の抗微生物銀化合物しか残らない。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、ガーゼ、不織布、発泡体および親水コロイドなどの医療用物品に銀化合物をコーティングする方法に関する。コーティングされた銀組成物は、好ましくは安定性がある。これは、組成物が、次の種類の放射線、即ち、可視光線、紫外線、電子線、およびガンマ線滅菌の少なくとも１つに対して安定性があることを意味する。
【０００５】
一面では、本発明は、やや難溶性の銀含有化合物をアンモニウム含有化合物と合わせて溶液を形成する工程、基材に溶液をコーティングする工程、およびコーティングされた基材を乾燥させる工程を含む、銀化合物を基材にコーティングする方法を提供する。溶液は、４０℃未満の温度で形成および／又はコーティングすることができる。溶液又はコーティングされた基材に酸化剤を添加することもできる。
【０００６】
別の面では、酸化銀を炭酸アンモニウムと合わせて溶液を形成する工程、溶液を基材にコーティングする工程、およびコーティングされた基材を乾燥させる工程を含む、銀化合物を基材にコーティングする方法を提供する。酸化銀は、基材を乾燥させた後、基材に残存する本質的に唯一の化合物であり、基材を乾燥させた後、アンモニウム含有化合物は本質的に全て除去されている。溶液又はコーティングされた基材に酸化剤を添加することもできる。
【０００７】
別の面では、不織布ガーゼ、織布ガーゼ、ポリエステル繊維、発泡体、フィルム、および親水コロイドなどの基材に銀化合物をコーティングすることができる。別の面では、やや難溶性の銀含有化合物が含浸されており、アンモニウム化合物、又は、アンモニウム化合物および銀含有化合物の残留成分を本質的に含まない物品が提供される。
【０００８】
別の面では、酸化銀をアンモニウム含有化合物と合わせて溶液を形成する工程、酸化銀を高原子価状態にするのに有効な量の酸化剤を添加する工程、溶液を基材にコーティングする工程、およびコーティングされた基材を乾燥させる工程を含む、銀化合物を基材にコーティングする方法を提供する。
【０００９】
本明細書で使用するとき、「１つ（ａ）」、「１つ（ａｎ）」、「その（ｔｈｅ）」、「少なくとも１つ」、および「１つ以上」は、互換的に使用される。また、本明細書では、端点による数値範囲の引用は、その範囲に包含される全ての数を含む（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含む）。
【００１０】
本発明の上記した要約は、開示される各実施形態又は本発明の全ての実施を説明することを意図したものではない。以下の説明は、例示した実施形態を更に詳細に例示する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、銀化合物およびアンモニウム塩を水溶液に溶解させ、その溶液を基材にコーティングし、コーティングされた基材を乾燥させることによる、酸化銀および銀塩などのやや難溶性の銀化合物をコーティングする方法を提供する。アンモニウム塩は、やや難溶性の銀化合物と錯体化し、水への溶解を可能にする。本明細書で使用する時、やや難溶性とは、概ね、溶液中の銀化合物濃度が、水中で少なくとも１μｇ／グラムで、水１リットル当たり０．１ｇ未満と定義することができる。
【００１２】
本プロセスは、連続プロセスとして達成することができ、単一工程で又は単一のコーティング溶液を用いて行うことができる。コーティングを塗布するプロセスは、高温を必要とせず、４０℃未満の温度、好ましくは周囲温度又は室温（例えば、２３℃）で塗布することができる。基材への悪影響を最小限にするため、コーティング溶液をｐＨ１３未満、好ましくは１０未満に維持することができる。
【００１３】
やや難溶性の銀化合物は、一部、限られた溶解性および固有の解離平衡定数に基づいて、長時間にわたり銀イオンを徐放する。本発明に有用な銀化合物としては、酸化銀、硫酸銀、酢酸銀、塩化銀、乳酸銀、リン酸銀、ステアリン酸銀、チオシアン酸銀、および炭酸銀が挙げられる。好ましい実施形態では、銀化合物は酸化銀である。
【００１４】
やや難溶性の銀化合物は、銀化合物をアンモニウム塩と錯体化させることによって溶液に溶解する。好適なアンモニウム塩としては、五ホウ酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、ペルオキシホウ酸アンモニウム、四ホウ酸アンモニウム、クエン酸三アンモニウム、カルバミン酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、リンゴ酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、亜硝酸アンモニウム、コハク酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、酒石酸アンモニウム、およびこれらの混合物が挙げられる。選択される銀化合物に応じて、銀化合物は室温で容易に溶解する場合もあり、又は、熱を加えないとき、溶解を助けるために長時間にわたる攪拌などの機械的作用を必要とする場合もある。
【００１５】
得られる、アンモニウム塩と錯体化した銀化合物を含有する溶液を、基材、典型的には吸収性基材にコーティングすることができる。コーティングされた基材を乾燥させ、アンモニアおよび他の残留成分、例えば、水および二酸化炭素などを除去する。乾燥は、室温で、又はコーティングされた基材を加熱することによって達成できる。熱によって乾燥プロセスは速くなる。好ましい実施形態では、銀化合物の分解を最小限にするため、コーティングされた基材を２００℃未満の温度、更に好ましくは１６０℃未満の温度で乾燥させる。
【００１６】
乾燥すると、基材は銀化合物でコーティングされた状態を維持する。コーティングされた基材は、金属銀、即ち、Ａｇ（０）を本質的に含まない。幾つかの実施形態では、出発物質の選択によって、残留物が残らず、基材上に銀化合物だけが本質的に残存し、銀溶液の他の全ての成分が乾燥時に基材から除去されるコーティングが得られる。好ましくは、銀溶液は、酸化銀と炭酸アンモニウムの組合わせから形成される。コーティング後、アンモニアと二酸化炭素は除去され、基材上に酸化銀だけが残存する。
【００１７】
幾つかの実施形態では、高原子価の酸化銀、即ち、銀の酸化状態がＡｇ（ＩＩ）又はＡｇ（ＩＩＩ）のものを使用できる。基材にコーティングされる銀の原子価状態は、出発酸化銀材料、即ち、ＡｇＯ、Ａｇ2Ｏ、Ａｇ2Ｏ3、Ａｇ2Ｏ4の使用により決定され得る。或いは、錯体化した酸化銀／アンモニウム塩溶液に、又は、溶液をコーティングした後に基材に酸化剤を添加することによって、酸化銀を高原子価状態にすることができる。好適な酸化剤としては、米国特許第６，４３６，４２０号明細書（アンテルマン（Ａｎｔｅｌｍａｎ）に付与）に記載されているように、過酸化水素、および、過硫酸ナトリウムなどのアルカリ金属過硫酸塩が挙げられる。他の好適な酸化剤としては、過マンガン酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、および硝酸が挙げられる。
【００１８】
塗布するとき、銀溶液は基材の内部に浸透し、含浸される。例えば、ガーゼを使用すると、銀溶液は、ガーゼの繊維間に含浸される。同様に、発泡体を基材として使用すると、銀溶液は、毛管作用と発泡体への吸収の両方によって、発泡体の気泡に含浸される。
【００１９】
基材上の銀化合物の濃度は、溶液中の銀化合物および基材の単位面積に塗布される溶液の全量の関数である。基材上の銀化合物の濃度は、典型的には、１０ｍｇ／ｃｍ2未満である。好ましい実施形態では、基材上の銀化合物濃度は、０．１ｍｇ／ｃｍ2〜２ｍｇ／ｃｍ2の範囲である。
【００２０】
銀組成物は、コーティングされた後、好ましくは安定性がある。これは、組成物が、次の種類の放射線、即ち、可視光線、紫外線、電子線、およびガンマ線滅菌の少なくとも１つに対して安定性があることを意味する。ある実施形態では、コーティングされた組成物は可視光線に対して安定性があり、そのため、コーティングされた組成物は可視光線に暴露されても暗色化しない。このような組成物は、医療用物品、特に創傷被覆材および創傷パッキング材料に有用であるが、他の様々な製品を銀組成物でコーティングすることができる。必要に応じて、親水コロイドを含有する創傷被覆材を水和した形態又は膨潤した形態で使用することができる。
【００２１】
本明細書に記載の銀溶液を使用し、様々なコーティング方法により、物品を作製することができる。多孔質基材をコーティングするとき、使用されるプロセスによって、典型的にはヤーン、フィラメント、又はフィルム、例えば穴あき又は微孔質フィルムなどをコーティングし、孔のほとんどは組成物によって閉塞されないようにすることができる。使用される支持体の構造に応じて、使用される溶液の量は広範囲にわたって様々である。
【００２２】
本プロセスの１変形によれば、基材は銀組成物の浴に通過され得る。次いで、銀組成物で被覆された基材を、例えば、溶液の構成成分を蒸発させるのに十分な温度のオーブンで乾燥させる。温度は、好ましくは少なくとも１００℃である。
【００２３】
銀溶液は、グラビアコーティング、カーテンコーティング、ダイコーティング、ナイフコーティング、ロールコーティング、又はスプレーコーティングなどの既知のコーティング技術を使用して、キャリアウェブ又は支持体（後述）にコーティングすることもできる。好ましいコーティング方法は、グラビアコーティングである。
【００２４】
必要に応じて、本発明の組成物を滅菌することができる。滅菌の方法としては、電子線又はガンマ線を用いる処理が挙げられる。
【００２５】
医療用物品
本発明の銀組成物は、様々な製品に使用できるが、それらは、好ましくは医療用物品に使用される。このような医療用物品は、創傷被覆材、創傷パッキング材料、又は、創傷に直接適用されるか、若しくは、創傷に接触する他の材料の形態とすることができる。可能性のある他の製品としては、衣類、寝具、マスク、雑巾、靴の中敷、おむつ、および、病院の用具、例えば毛布、手術用ドレープ、および、ガウンが挙げられる。
【００２６】
銀組成物は、様々な支持体（即ち、支持基材）にコーティングすることができる。支持体又は支持基材は多孔質であっても、又は非多孔質であってもよい。本発明の組成物は、例えば、支持基材にコーティングされてもよく、又は支持基材に含浸されてもよい。
【００２７】
好適な材料は、好ましくは可撓性があり、布帛、不織布又は織布ポリマーウェブ、ポリマーフィルム、親水コロイド、発泡体、金属箔、紙、および／又は、これらの組合わせであってよい。更に具体的には、綿ガーゼは、本発明の銀組成物に有用である。ある実施形態では、透過性（例えば、水蒸気に関して）があり、開放孔を有する基材（即ち、スクリム）を使用することが望ましい。ある実施形態では、米国特許第６，５４８，７２７号明細書に開示されるものなどの連続気泡又は独立気泡発泡体を使用することが望ましい。ある実施形態では、基材は、本願出願人の同時係属中の出願である、米国特許出願第１０／７２８，５７７号明細書および米国特許出願第１０／７２８，４３９号明細書に記載されるように、親水性ポリマーなどの親水コロイド、又は親水性粒子を含有する疎水性ポリマーマトリックスであってもよい。
【００２８】
基材（即ち、支持体）は、好ましくは多孔質であり、創傷流体、水蒸気、および空気の通過が可能である。ある実施形態では、基材は、液体、とりわけ創傷滲出物を実質的に浸透させない。ある実施形態では、基材は、液体、とりわけ創傷滲出物を吸収することができる。ある実施形態では、基材は有孔液体透過性基材である。
【００２９】
好適な多孔質基材としては、編物、織布（例えば、チーズクロスおよびガーゼ）、不織布（スパンボンド不織布、およびＢＭＦ（ブローン極細繊維）を含む）、押出多孔質シート、および、孔あきシートが挙げられる。多孔質基材の孔（即ち、開口部）は、高通気性を促進するのに十分なサイズと十分な数を有する。ある実施形態では、多孔質基材は、一平方センチメートル当たり少なくとも１つの孔を有する。ある実施形態では、多孔質基材は、一平方センチメートル当たり２２５以下の孔を有する。ある実施形態では、孔は、少なくとも０．１ミリメートル（ｍｍ）の平均開口部サイズ（即ち、開口部の最大寸法）を有する。ある実施形態では、孔は、０．５ｃｍ以下の平均開口部サイズ（即ち、開口部の最大寸法）を有する。
【００３０】
ある実施形態では、多孔質基材は、少なくとも５ｇ／ｍ2の坪量を有する。ある実施形態では、多孔質基材は、２００ｇ／ｍ2以下の坪量を有する。
【００３１】
多孔質基材（即ち、支持体）は、好ましくは、可撓性があり、しかも引裂に対する抵抗性がある。ある実施形態では、多孔質基材の厚さは、少なくとも０．０１２５ｍｍである。ある実施形態では、多孔質基材の厚さは、３ｍｍ以下である。
【００３２】
支持体又は支持基材の材料としては、紙；綿、レーヨン、羊毛、麻、ジュート、ナイロン、ポリエステル、ポリアセテート、ポリアクリル、アルギネート、エチレン−プロピレン−ジエンゴム、天然ゴム、ポリエステル、ポリイソブチレン、ポリオレフィン（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、エチレンプロピレン共重合体、および、エチレンブチレン共重合体）、ポリウレタン（ポリウレタンフォームを含む）、ポリ塩化ビニル、および、エチレン−酢酸ビニルを含むビニル類、ポリアミド、ポリスチレンなどの材料から製造される天然又は合成の繊維、糸およびヤーン、ガラス繊維、セラミック繊維、および／又は、これらの組合わせを含む様々な材料が挙げられる。
【００３３】
また、支持体に伸張−解放特性を付与することもできる。伸張−解放は、物品を表面から引っ張ると、物品が目に見えるかなりの残留物を残すことなく表面から脱離することを特徴とする接着性物品の特性を指す。例えば、フィルム支持体は、エラストマー性で熱可塑性のＡ−Ｂ−Ａブロック共重合体を含む、高伸展性で高弾性の組成物から形成することができ、低いゴム弾性率、少なくとも２００％の縦方向の破断点伸び、および、２，０００ポンド／平方インチ（１３．８メガパスカル（ＭＰａ））以下の５０％ゴム弾性を有する。このような支持体は、米国特許第４，０２４，３１２号明細書（コルプマン（Ｋｏｒｐｍａｎ））に記載されている。別法によれば、支持体は、米国特許第５，５１６，５８１号明細書（クレッケル（Ｋｒｅｃｋｅｌ）ら）に記載されるものなどのように、高伸展性で、実質的に回復不可能とすることができる。
【００３４】
ある実施形態では、本発明のコーティングされた基材は非接着性であるが、溶液でコーティングされた物品に接着剤（例えば、感圧接着剤）を添加できることを理解されたい。本明細書で使用する時、本発明の銀組成物は、基材に塗布されたとき、創傷組織に著しく接着しないため、除去時に痛みおよび／又は創傷組織の破壊を引き起こさず、本願出願人の同時係属中の出願である米国特許出願第１０/７２９，１１４号明細書に記載されるように、鋼からの１８０°剥離強度が１Ｎ／ｃｍ未満である。
【００３５】
ある実施形態では、銀組成物でコーティングされた基材の一方側又は両側を透過性非接着性外層で被覆し、創傷に対する接着および付着を低減できる。コーティング又は積層などにより、非接着性層を基材に着設することができる。或いは、コーティングされた基材をスリーブなどの非接着性層内に密閉することができる。非接着性層は、ナイロンなどの非接着性織布若しくは不織布、又は綿ガーゼ上の過フッ素化材料コーティングから製造することができる。非接着性層は、銀コーティングされ密閉された基材からの材料の付着を防止する。同時に、非接着性層は、コーティングされた基材からの銀の徐放に悪影響を与えない。
【００３６】
別の実施形態では、支持体又は支持基材は、非固着性材料で構成することができる。例えば、本願出願人の同時係属中の出願である米国特許出願第１０/７２８，５７７号明細書、米国特許出願第１０/７２９，１１４号明細書、および米国特許出願第１０/７２８，４３９号明細書に記載のように、非固着性親水性ポリマーは支持体又は支持基材として使用されてもよく、又は透過性多孔質基材にコーティングされてもよい。
【００３７】
必要に応じて、コーティングされた基材を２つの保護フィルム（例えば、薄いポリエステルフィルム）で被覆することができる。これらのフィルムは、任意にノンスティック処理を含んでもよく、パッケージからの取り出しおよび物品の取り扱いを容易にする機能をすることができる。必要に応じて、コーティングされた基材を、使用に好適なサイズの個々の圧迫ガーゼに切断し、密封袋に包装し、滅菌することができる。
【００３８】
医療用物品に使用される感圧接着剤を本発明の物品に使用することができる。即ち、感圧接着材料を本発明の物品、例えば、その周囲に貼付し、物品を皮膚に接着させることができる。
【実施例】
【００３９】
以下の実施例で本発明の目的および利点を更に例示するが、これらの実施例に引用される特定の材料およびその量、並びに、他の条件および詳細は、本発明を不当に限定するものと見なされるべきではない。別途明記されない限り、パーセンテージは全て重量パーセントである。
【００４０】
材料
酸化銀（I）（Ａｇ2Ｏ）、式量（ＦＷ）は２３１．７であり、マサチューセッツ州ウォードヒル、アルファ・アイサー（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ， Ｗａｒｄ Ｈｉｌｌ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｓｅｔｔｓ）から入手可能。
酸化銀（IＩ）（ＡｇＯ）、式量（ＦＷ）は１２３．９であり、マサチューセッツ州ウォードヒル、アルファ・アイサー（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ， Ｗａｒｄ Ｈｉｌｌ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｓｅｔｔｓ）から入手可能。
硫酸銀、式量（ＦＷ）は３１１．８であり、マサチューセッツ州ウォードヒル、アルファ・アイサー（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ， Ｗａｒｄ Ｈｉｌｌ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｓｅｔｔｓ）から入手可能。
【００４１】
トリプチカーゼ（トリプシン）ソイブロス（Ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ（Ｔｒｙｐｔｉｃ）Ｓｏｙ Ｂｒｏｔｈ）（ＴＳＢ）媒体、マサチューセッツ州ベッドフォード、ベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ＆ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｂｅｄｆｏｒｄ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｓｅｔｔｓ）から入手可能。
ポリエステル編布（Ｐｏｌｙｅｓｔｅｒ Ｋｎｉｔｔｅｄ Ｆａｂｒｉｃ）、オハイオ州クリーブランド、ランポーツ・フィルター・メディア社（Ｌａｍｐｏｒｔｓ Ｆｉｌｔｅｒ Ｍｅｄｉａ，Ｉｎｃ．， Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ， ＯＨ）から購入される２４メッシュのポリエステルニット（１．８オンス／平方ヤード）。
炭酸アンモニウム、ニュージャージー州フィリプスバーグ、モーリンクロッド・ベーカー社（Ｍａｌｌｉｎｋｒｏｄｔ Ｂａｋｅｒ， Ｉｎｃ．， Ｐｈｉｌｌｉｐｓｂｕｒｇ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）から入手可能。
【００４２】
五ホウ酸アンモニウム、ニュージャージー州フィリプスバーグ、モーリンクロッド・ベーカー社（Ｍａｌｌｉｎｋｒｏｄｔ Ｂａｋｅｒ， Ｉｎｃ．， Ｐｈｉｌｌｉｐｓｂｕｒｇ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）から入手可能。
綿不織布、８０ｇ／ｍ2、ノースカロライナ州ケアリー、コットン社（Ｃｏｔｔｏｎ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ， Ｃａｒｙ， Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）から入手可能。
綿織布、ノースカロライナ州アルバマール、アメリカン・ファイバー・アンド・フィニッシング（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｆｉｂｅｒ ａｎｄ Ｆｉｎｉｓｈｉｎｇ， Ａｌｂｅｒｍａｒｌｅ， Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）から入手可能。
【００４３】
クラトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１２４Ｋ−３０重量％のポリスチレンを有する、放射状の４つのアームがある星形ポリスチレン−ポリイソプレン（ＳＩ）4熱可塑性エラストマー共重合体、テキサス州ヒューストン、クラトン・ポリマーズ（ＫＲＡＴＯＮ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ， Ｈｏｕｓｔｏｎ， Ｔｅｘａｓ）から入手可能。
サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５−鉱油および登録商標をもつ非イオン性界面活性剤中に分散されている、重合したジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）のメチルクロライド四級アンモニウム塩、ノースカロライナ州ハイポイント、チバ・スペチャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｈｉｇｈ Ｐｏｉｎｔ， Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）から入手可能。
サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９１−鉱油および登録商標をもつ非イオン性界面活性剤中に分散されている重合したアクリル酸ナトリウム、ノースカロライナ州ハイポイント、チバ・スペチャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｈｉｇｈ Ｐｏｉｎｔ， Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）から入手可能。
【００４４】
ケイドール（ＫＡＹＤＯＬ）−クロンプトン社（Ｃｒｏｍｐｔｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）（前身のウィトコ社（Ｗｉｔｃｏ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ））から入手可能な鉱油。
イルガノックス（ＩＲＧＡＮＯＸ）１０１０−ニューヨーク州タリータウン、チバ・スペチャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）から入手可能なフェノール系酸化防止剤。
連続気泡ポリウレタンフォーム、ミネソタ州セントポール、３Ｍ（３Ｍ， Ｓｔ．Ｐａｕｌ， Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）から入手可能。
【００４５】
抗微生物性能試験
２時間生菌率試験
モレキュラー・プローブズ（オレゴン州ユージーン）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ（Ｅｕｇｅｎｅ， Ｏｒｅｇｏｎ））から入手可能なＬ−７０１２、バクテリアル・バイアビリティ・キット（Ｂａｃｔｅｒｉａｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ｋｉｔ）を使用して、サンプルの有効性を試験した。キットに含まれる赤色のヨウ化プロピジウム染料、および緑色のＳＹＴＯ９染料を使用して生菌と死菌を着色する手順を下記に概説する。
【００４６】
細菌溶液の調製：
黄色ブドウ球菌および大腸菌をトリプチカーゼ（トリプシン）ソイブロス（ＴＳＢ）媒体中で一晩増殖させた。細菌を１０，０００×ｇで１５分間、遠心分離することにより濃縮した。上澄み液を除去し、ペレットをミリＱ（ＭｉｌｌｉＱ）水（０．２μｍの孔径のフィルタでろ過）又はバターフィールド（Ｂｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄ）リン酸緩衝液（カリフォルニア州サンタマリア、ハーディー・ダイアグノスティックス（Ｈａｒｄｙ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ， Ｓａｎｔａ Ｍａｒｉａ， Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）製）中に再懸濁させた。６７０ｎｍで光学密度（ＯＤ）を測定することにより、細菌溶液を所望の細菌濃度（１０7細胞／ミリリットル）に希釈した。対照実験では、細菌溶液を７０％イソプロピルアルコールと共に室温で１時間（ｈｒ）インキュベートし、死菌対照を測定した。較正のため、異なる容量の生菌溶液と死菌溶液を混合し、ある範囲の生存率の溶液を作成した。
【００４７】
サンプル作製：
ステンレス鋼穿孔機を使用して直径０．１２５インチ（０．０５ｃｍ）〜１インチ（２．５４ｃｍ）のサンプルを穴あけすることによって、全てのプロトタイプを作製し、場合によっては、実施例に表示されるように、１インチ（２．５４ｃｍ）のディスクを更に鋏で８つに切断した後、評価した。サンプルの重量を測定した後、５０ミリリットル（ｍＬ）の滅菌したコニカルチューブに移した。
【００４８】
細菌標識および抗微生物試験：
サンプルが入っている５０ｍＬのコニカルチューブに、初期濃度約１×１０8細菌／ｍＬの細菌溶液を７ｍＬ、ピペットで入れた。指定の時間（例えば、２時間後）に、ミリＱ水４５０μＬが既に入っている蛍光測定管に上澄み液５０マイクロリットル（μＬ）をピペットで入れ、予め混合された緑色染料と赤色染料の溶液（５００μＬの細菌溶液に対して染料混合物１．５μＬ）を添加し、混合物を暗所で、室温で１５分間インキュベートした。次いで、これらの溶液をフローサイトメトリーで測定した。ＢＤ ＦＡＣＳキャリバー・フローサイトメータ（ＢＤ ＦＡＣＳＣａｌｉｂｅｒ ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｅｒ）（ニュージャージー州フランクリンレイクス、ベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ＆ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｌａｋｅｓ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）製）を使用して、細胞生存率を測定した。フローサイトメータに、４８８ナノメートル（ｎｍ）で１５ミリワット（ｍＷ）の出力のアルゴンイオンレーザを装備した。セル・クエスト（Ｃｅｌｌ Ｑｕｅｓｔ）ソフトウェアおよびＰＢＰＡＣハードウェアインターフェースを使用して、データ収集および分析を制御した。光路は、４８８／１０ｎｍのブロッキングフィルタ、次いで、緑色ＰＭＴの前に５３０／３０ｎｍのフィルタ、および、赤色ＰＭＴの前に５８５／４２ｎｍのロングパスフィルタを内蔵した。サンプリング速度は約３０００〜７０００粒子／秒であった。シース流体は、ベクトン・ディッキンソン（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ 製のＦＡＣＳフロー（ＦＡＣＳＦｌｏｗ）であった。機器電圧は５．５ボルトであった。
【００４９】
１００％生細胞と１００％死細胞（死菌では、細菌溶液を７０％のイソプロピルアルコールと共に室温で１時間インキュベートした）のサンプルを用いて、生細胞および死菌応答を確定した。較正のため、異なる容量の生菌溶液と死菌溶液を混合し、ある範囲の生存率の溶液を作成した。殺菌能力に対するサンプル結果は、較正サンプルから作成される標準曲線から内挿した。６７０ｎｍにおける細菌溶液のＯＤを測定することにより、全細菌濃度を決定した。
【００５０】
阻止帯試験
以下の方法で実施される阻止帯試験（ＺＯＩ）を使用して抗微生物性能を測定した。ミュラー−ヒントン（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）寒天を調製し、滅菌して４８〜５０℃の水浴中で調整した。約１０8ＣＦＵ／ｍＬのリン酸緩衝滅菌水中の細菌懸濁液を調製した。寒天に、細菌の細菌懸濁液を接種し、約１０5ＣＦＵ／ｍＬの濃度にした（１：１０００）。接種された寒天を攪拌して混合し、滅菌したペトリ皿（１５×１００ｍｍ）にピペットで入れた（〜１４ｍｌ）。接種した寒天を約２０分間凝固させ、硬化させた。アルコール消毒したダイおよび裁断板を使用して、テキスタイルサンプルを所望のサイズに切断した。滅菌した鉗子を使用して、接種され硬化した寒天上に皿の中心にサンプルを置いた。次いで、皿を３５〜３７℃のインキュベータに入れ、一晩（１６〜２４時間）インキュベートした。インキュベートした後、目に見えるコロニーが形成されていない透明なゾーンをキャリパを用いてｍｍ単位で測定した。
【００５１】
次いで、次式により阻止帯（ＺＯＩ）を計算する。
ＺＯＩ＝［透明なゾーンの直径（ｍｍ）−サンプルの直径（ｍｍ）］／２
【００５２】
塩水吸収性試験
サンプルを０．８５重量％の塩化ナトリウム溶液（塩水）中に浸漬した。サンプルを様々な時間に塩水から取り出し、ペーパータオルで軽く叩いた。重量を記録した。次式を使用し、乾燥コーティングの重量当たりの吸収された塩水の重量を計算した：
（吸収された塩水の重量）＝［（塩水で膨潤した重量）−（乾燥サンプル重量）］／（乾燥サンプル重量）
【００５３】
実施例１
酸化銀（ＩＩ）が完全に溶解するまで、混合物を攪拌することにより、水中１％の酸化銀（ＩＩ）および５％の炭酸アンモニウムの透明な溶液を調製した。７．６２×５．０８ｃｍの綿不織布ガーゼを溶液中に５秒間浸漬して取り出し、ペーパータオルで軽く叩いて余分な溶液を除去した。次いで、コーティングされたガーゼを１５０℃のオーブンで１０分間乾燥させた。乾燥後、ガーゼは濃い茶色に変色した。
【００５４】
塩水に浸漬したとき、酸化銀でコーティングされた綿ガーゼは、被覆材１グラム当たり４．８９グラムの塩水を吸収した。比較として、酸化銀コーティングのない綿ガーゼサンプルは、被覆材１グラム当たり４．７５グラムの塩水を吸収した。
【００５５】
酸化銀でコーティングされた綿ガーゼの７ｍｍサンプル３つで阻止帯試験を９日間にわたって実施した。各２４時間の期間の終わりに、サンプルを評価し、寒天皿から取り出して、新たに接種した寒天皿に移した。
【００５６】
阻止帯の結果を下記の表１に示す。
【００５７】
【表１】
【００５８】
実施例２
酸化銀（Ｉ）３０部、炭酸アンモニウム１００部、および、水２８７０部の溶液を、酸化銀（Ｉ）が完全に溶解するまでガラス広口瓶中で混合した。溶液を綿不織布に１００ｇ／ｍ2、１．６ｍ／分でグラビアコーティングした。コーティングされた綿不織布を１６０℃のオーブンで５分間加熱した。乾燥したコーティングは薄い茶色であった。
【００５９】
実施例３
溶液を綿織布にコーティングしたこと以外、実施例２のように溶液を調製した。綿織布ガーゼをマイクロ波温浸した後、イオンクロマトグラフ（モデル、ソース）による分析では、検出可能なアンモニウムイオンは存在しなかった。
【００６０】
阻止帯試験は、３層の１０ｍｍサンプルで実施した。２４時間後のＺＯＩは、黄色ブドウ球菌では３．７５、大腸菌では２．８５であった。
【００６１】
実施例４
溶液をポリエステル編布にコーティングしたこと以外、実施例２と同じであった。乾燥したコーティングは薄い灰色であった。
【００６２】
実施例５
酸化銀（ＩＩ）を使用したこと以外、実施例２と同じであった。
【００６３】
実施例６
水中に１％のＡｇ2Ｏおよび５％の五ホウ酸アンモニウムを含む溶液に、綿不織布ガーゼを浸漬した。浸漬したガーゼから余分な溶液を搾り、ガーゼの重量を測定した。ガーゼサンプルによって吸収された溶液の全重量は２．５グラムであった。ガーゼの面積で割ると、溶液の全吸収量は０．０２４グラム／ｃｍ2であった。ガーゼの銀化合物濃度は、０．２４ｍｇ／ｃｍ2であった。
【００６４】
ガーゼを１５０℃のオーブンで１０分間乾燥させた。乾燥後、ガーゼは濃い茶色に変色した。２４時間後のＺＯＩは１．５ｍｍであった。
【００６５】
実施例７
２％の炭酸銀、５％の酢酸アンモニウム、および１．５％のアンモニアと残部の水を含む溶液に、綿不織布ガーゼを浸漬した。浸漬したガーゼから余分な溶液を搾り、ガーゼの重量を測定した。ガーゼサンプルによって吸収された溶液の全重量は２．２４グラムであった。ガーゼの面積で割ると、溶液の全吸収量は０．０２８グラム／ｃｍ2であった。ガーゼの全銀化合物濃度は、０．５６ｍｇ／ｃｍ2であった。
【００６６】
ガーゼを１５０℃のオーブンで１０分間乾燥させた。乾燥後、ガーゼは中程度の茶色に変色した。２４時間後のＺＯＩは２ｍｍであった。
【００６７】
実施例８
水中に１％の酸化銀（ＩＩ）（ＡｇＯ）および５％の炭酸アンモニウムを含む溶液に、ポリウレタンフォームを浸漬した。浸漬したフォームから余分な溶液を搾り、フォームの重量を測定した。フォームサンプルによって吸収された溶液の全重量は６グラムであった。サンプルの面積で割ると、溶液の全吸収量は０．０９５グラム／ｃｍ2であった。フォームの全銀化合物濃度は、０．９５ｍｇ／ｃｍ2であった。
【００６８】
フォームを１２０℃のオーブンで１０分間乾燥させた。乾燥後、フォームは茶色に変色した。２４時間後のＺＯＩは２ｍｍであった。
【００６９】
実施例９
水中に１％の硫酸銀および５％の炭酸アンモニウムを含む溶液に、ポリウレタンフォームを浸漬した。浸漬したフォームから余分な溶液を搾り、フォームの重量を測定した。フォームサンプルによって吸収された溶液の全重量は３．２グラムであった。サンプルの面積で割ると、溶液の全吸収量は０．０５１グラム／ｃｍ2であった。フォームの全銀化合物濃度は、０．５１ｍｇ／ｃｍ2であった。
【００７０】
フォームを１２０℃のオーブンで１０分間乾燥させた。乾燥後、フォームは茶色に変色した。２４時間後のＺＯＩは１．５ｍｍであった。
【００７１】
実施例１０
メチルエチルケトン溶液（ウィスコンシン州ミルウォーキー、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ， Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）から入手可能）中に４％のＴＨＶ２００フルオロサーモプラスチック（ｆｌｕｏｒｏｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｉｃ）（ミネソタ州オークデイル、ダイネオン社（Ｄｙｎｅｏｎ， ＬＬＣ， Ｏａｋｄａｌｅ， Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）から入手可能）を含む溶液を、ザール（Ｘａａｒ）ＸＪ１２８−２００圧電プリントヘッド（英国ケンブリッジ、ザール社（Ｘａａｒ Ｌｔｄ．， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ， Ｅｎｇｌａｎｄ）から入手可能）を使用して３００×３００ｄｐｉで綿織布ガーゼにインクジェットコーティングした。
【００７２】
スコッチ（Ｓｃｏｔｃｈ）（登録商標）マジックテープ（登録商標）（Ｍａｇｉｃ Ｔａｐｅ）（ミネソタ州セントポール、３Ｍ（３Ｍ， Ｓｔ．Ｐａｕｌ， Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）から入手可能）の２インチ片を使用し、このテープをコーティングされたガーゼに貼付して１回転圧し、手で除去することによって、コーティングされたガーゼの非接着性を評価した。テープは、繊維を引っ張ることなく容易に除去された。ＴＨＶコーティングのないガーゼは、引張に抵抗し、テープが除去されるとき、繊維が引っ張られて抜けた。
【００７３】
実施例１の銀溶液でコーティングされたガーゼをＴＨＶコーティングされたガーゼの間に配置し、両面粘着テープを使用してその縁部を密封した。銀非接着性ガーゼ構造体は、塩水を３．２８グラム吸収した。７ｍｍのガーゼ構造体サンプルを使用すると、２４時間後のＺＯＩは２．５ｍｍであった。
【００７４】
実施例１１
実施例１のコーティングされたガーゼを、２枚の１００％ナイロン織布（ミネソタ州ウッドベリー、ジョアン・ファブリックス（ＪｏＡｎｎ Ｆａｂｒｉｃｓ， Ｗｏｏｄｂｕｒｙ， Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）から入手可能）間に配置し、両面粘着テープを使用してその縁部を密封した。銀−ナイロンガーゼ構造体は、塩水を３．４６グラム吸収した。７ｍｍの構造体サンプルを使用すると、２４時間後のＺＯＩは１．５ｍｍであった。
【００７５】
実施例１２
テガソーブ（Ｔｅｇａｓｏｒｂ）（登録商標）（ミネソタ州セントポール、３Ｍ（３Ｍ， Ｓｔ．Ｐａｕｌ， Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）から入手可能）の商品名の親水コロイド被覆材を、酸化銀（Ｉ）１００部、炭酸アンモニウム３３７部、および、脱イオン水３０００部で調製された透明な銀溶液に浸漬した。被覆材は銀溶液に２分間浸漬され、銀溶液は親水コロイド材料だけに接触した。コーティングされた親水コロイド基材を１００℃のオーブンに３０分間入れた。
【００７６】
生菌率試験を使用し、コーティングされた被覆材を試験した。直径１２．７ｍｍのサンプルを、約１０8カウントの黄色ブドウ球菌を有する細菌溶液７ｍｌと接触するように配置した。３０分後の生菌率結果は６０．５であり、２時間後の生菌率結果は０．７２であった。
【００７７】
実施例１３
スチレン−イソプレン−スチレンゲルおよびサルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９１親水コロイドをベースにして、非接着性親水コロイド被覆材を調製した。クラトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１２４Ｋスチレン−イソプレン−スチレン（ＳＩＳ）ペレットを、直径３０ｍｍで１５のバレルセクションを有するヴェルナー・プフライデラー（Ｗｅｒｎｅｒ Ｐｆｌｅｉｄｅｒｅｒ）ＺＳＫ３０共回転式二軸スクリュ押出機（ＴＳＥ）の供給口（バレルセクション１）に重量測定して供給した。
【００７８】
各温度ゾーンは、２つのバレルセクションの組合わせであった（例えば、ゾーン１はバレルセクション２および３に対応する）。バレルセクション１は、全てのＳＩＳゲルロットに対し、最大限の冷却能力に制御された。粉末化された酸化防止剤（イルガノックス（ＩＲＧＡＮＯＸ）１０１０）もバレルセクション１に重量測定して供給した。国際公開特許第ＷＯ９７／００１６３号に記載されるように、ケイドール（ＫＡＹＤＯＬ）鉱油を加熱し、ＴＳＥに加えた。開示されている配合プロセスは、ＳＩＳエラストマーを溶融した後、加熱された鉱油を加えることによって、ゲルを製造する方法を提供する。加熱された鉱油を、それぞれバレルセクション４、６、８、１０および１２に逐次、注入した。ＴＳＥスクリュ速度を毎分４００回転（ｒｐｍ）に制御した。ゾーン１〜７のＴＳＥ温度プロファイルをそれぞれ２０４℃、２２７℃、２２７℃、２０４℃、１８２℃、１７１℃、および９３℃に制御した。加熱された油の注入をそれぞれ２０４℃、２０４℃、２０４℃、１７７℃、および１７７℃に制御した。表２に材料流量を記載し、表３にＳＩＳゲルの組成情報を記載する。
【００７９】
【表２】
【００８０】
【表３】
【００８１】
ハーケ（Ｈａａｋｅ）直径２５ｍｍの完全にかみ合う逆回転式ＴＳＥ中で、予め配合されたＳＩＳゲルをサルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９１と組み合わせた。１２７℃で作動するボノット（Ｂｏｎｎｏｔ）押出機中でＳＩＳゲルを再溶融し、毎分２２．８グラムでＴＳＥのバレルセクション２に注入した。ジーニス（Ｚｅｎｉｔｈ）ギヤポンプを使用して、サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９１逆エマルションを周囲温度で毎分１５．２グラム（ｇ／分）、バレルセクション４に注入した。ＴＳＥを３００ｒｐｍのスクリュ速度および１２１℃の温度に制御した。全材料処理量は、毎分３８．０グラムであった。ジーニス（Ｚｅｎｉｔｈ）ギヤポンプを使用して、ＳＩＳゲル／サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９１ブレンドをＴＳＥから輸送ホースの中に放出した。輸送ホースは、溶融したゲルブレンドを幅０．１５メートル（ｍ）の単一オリフィスフィルムダイに移送した。輸送ホースおよびダイは、両方とも１２１℃に制御された。１１０℃に制御された、間隙のある研磨された２本の鋼ロールによって形成されたニップに、溶融したゲルブレンドを押し出した。また、０．８ｍｍ×０．７ｍｍ（０．５６ｍｍ2）の長方形の開放孔を有し、厚さ０．２０ミリメートル（ｍｍ）および幅０．１５メートル（ｍ）のポリエステル（ＰＥＴ）編布も、１．４ｍ／分の速度でニップに供給した。布帛がニップを出る時、ゲルコーティングされた物品は、挿入される紙剥離ライナーと一緒に巻き取られる前に空気中で冷却された。周囲温度に空気冷却した後、０．７５ｍｍ×０．６ｍｍ（０．４５ｍｍ2）の長方形の開放孔を有するコーティングされた布帛が得られた。表４は加工条件を記載し、表５は被覆材の組成情報を記載する。
【００８２】
【表４】
【００８３】
【表５】
【００８４】
非接着性被覆材を、酸化銀（Ｉ）１００部、炭酸アンモニウム３３７部、および、脱イオン水３０００部で調製された透明な銀溶液に浸漬した。被覆材は銀溶液に２分間浸漬され、銀溶液は親水コロイド材料だけに接触した。コーティングされた親水コロイド被覆材を１００℃のオーブンに３０分間入れた。
【００８５】
生菌率試験を使用し、コーティングされた被覆材を試験した。直径１２．７ｍｍのサンプルを、約１０8カウントの黄色ブドウ球菌を有する細菌溶液７ｍｌと接触するように配置した。３０分後の生菌率結果は０．９２であり、２時間後の生菌率結果は０．０４であった。
【００８６】
実施例１４
１．３％の酸化銀（Ｉ）、４．４％の炭酸アンモニウム、および、９４．３％の水からなる溶液を、酸化銀（Ｉ）が完全に溶解するまでガラス広口瓶中で混合した。溶液を綿不織布に１００ｇ／ｍ2、１．６ｍ／分でグラビアコーティングした。コーティングされた綿不織布を１６０℃のオーブンで５分間加熱した。
【００８７】
生菌率試験を使用し、コーティングされた被覆材を試験した。直径１２．７ｍｍのサンプルを、約１０8カウントの黄色ブドウ球菌を有する細菌溶液７ｍｌと接触するように配置した。３０分後の生菌率結果は２．９１であり、２時間後の生菌率結果は０．０７であった。
【背景技術】
【０００１】
創傷は、湿潤環境ではより効果的に治癒するが、細菌感染のリスクが増大する。細菌感染の治療に抗生物質を使用すると、細菌の耐性が生じる可能性がある。銀化合物は、表面に抗微生物効果を付与し、細菌の耐性を発現させるリスクが最小限であることが知られている。創床などの湿潤環境と接触しているとき、表面から銀イオンが徐放されることにより、銀が表面に送達される。
【０００２】
硝酸銀およびスルファジアジン銀などの銀組成物は、様々な用途に使用される有効な抗微生物剤である。しかし、それらは、典型的には光安定性がなく、それらが接触する皮膚に染みを残し、硝酸銀の場合、水系環境中で迅速に減損する可能性がある。銀抗微生物剤を含有する創傷被覆材としては、米国特許第６，４３６，４２０号明細書に記載されているものなどの銀組成物でコーティングされたテキスタイル；米国特許第６，４６８，５２１号明細書に記載されているものなどの銀−アミン錯体で調製された親水コロイド；欧州特許第２７２１４９号明細書に記載されている創傷被覆材マトリックス中の塩化銀；および、米国特許出願公開第２００３／００２１８３２号明細書に記載されているアルギン酸銀創傷被覆材が挙げられる。
【０００３】
酸化銀および精選した銀塩などのある一定の銀化合物は、安定性と抗微生物性を両方とも有するが、水性媒体中で低溶解性を示す。このような化合物で基材をコーティングする試みは、あまり成功しておらず、基材上には限られた量の抗微生物銀化合物しか残らない。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、ガーゼ、不織布、発泡体および親水コロイドなどの医療用物品に銀化合物をコーティングする方法に関する。コーティングされた銀組成物は、好ましくは安定性がある。これは、組成物が、次の種類の放射線、即ち、可視光線、紫外線、電子線、およびガンマ線滅菌の少なくとも１つに対して安定性があることを意味する。
【０００５】
一面では、本発明は、やや難溶性の銀含有化合物をアンモニウム含有化合物と合わせて溶液を形成する工程、基材に溶液をコーティングする工程、およびコーティングされた基材を乾燥させる工程を含む、銀化合物を基材にコーティングする方法を提供する。溶液は、４０℃未満の温度で形成および／又はコーティングすることができる。溶液又はコーティングされた基材に酸化剤を添加することもできる。
【０００６】
別の面では、酸化銀を炭酸アンモニウムと合わせて溶液を形成する工程、溶液を基材にコーティングする工程、およびコーティングされた基材を乾燥させる工程を含む、銀化合物を基材にコーティングする方法を提供する。酸化銀は、基材を乾燥させた後、基材に残存する本質的に唯一の化合物であり、基材を乾燥させた後、アンモニウム含有化合物は本質的に全て除去されている。溶液又はコーティングされた基材に酸化剤を添加することもできる。
【０００７】
別の面では、不織布ガーゼ、織布ガーゼ、ポリエステル繊維、発泡体、フィルム、および親水コロイドなどの基材に銀化合物をコーティングすることができる。別の面では、やや難溶性の銀含有化合物が含浸されており、アンモニウム化合物、又は、アンモニウム化合物および銀含有化合物の残留成分を本質的に含まない物品が提供される。
【０００８】
別の面では、酸化銀をアンモニウム含有化合物と合わせて溶液を形成する工程、酸化銀を高原子価状態にするのに有効な量の酸化剤を添加する工程、溶液を基材にコーティングする工程、およびコーティングされた基材を乾燥させる工程を含む、銀化合物を基材にコーティングする方法を提供する。
【０００９】
本明細書で使用するとき、「１つ（ａ）」、「１つ（ａｎ）」、「その（ｔｈｅ）」、「少なくとも１つ」、および「１つ以上」は、互換的に使用される。また、本明細書では、端点による数値範囲の引用は、その範囲に包含される全ての数を含む（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含む）。
【００１０】
本発明の上記した要約は、開示される各実施形態又は本発明の全ての実施を説明することを意図したものではない。以下の説明は、例示した実施形態を更に詳細に例示する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、銀化合物およびアンモニウム塩を水溶液に溶解させ、その溶液を基材にコーティングし、コーティングされた基材を乾燥させることによる、酸化銀および銀塩などのやや難溶性の銀化合物をコーティングする方法を提供する。アンモニウム塩は、やや難溶性の銀化合物と錯体化し、水への溶解を可能にする。本明細書で使用する時、やや難溶性とは、概ね、溶液中の銀化合物濃度が、水中で少なくとも１μｇ／グラムで、水１リットル当たり０．１ｇ未満と定義することができる。
【００１２】
本プロセスは、連続プロセスとして達成することができ、単一工程で又は単一のコーティング溶液を用いて行うことができる。コーティングを塗布するプロセスは、高温を必要とせず、４０℃未満の温度、好ましくは周囲温度又は室温（例えば、２３℃）で塗布することができる。基材への悪影響を最小限にするため、コーティング溶液をｐＨ１３未満、好ましくは１０未満に維持することができる。
【００１３】
やや難溶性の銀化合物は、一部、限られた溶解性および固有の解離平衡定数に基づいて、長時間にわたり銀イオンを徐放する。本発明に有用な銀化合物としては、酸化銀、硫酸銀、酢酸銀、塩化銀、乳酸銀、リン酸銀、ステアリン酸銀、チオシアン酸銀、および炭酸銀が挙げられる。好ましい実施形態では、銀化合物は酸化銀である。
【００１４】
やや難溶性の銀化合物は、銀化合物をアンモニウム塩と錯体化させることによって溶液に溶解する。好適なアンモニウム塩としては、五ホウ酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、ペルオキシホウ酸アンモニウム、四ホウ酸アンモニウム、クエン酸三アンモニウム、カルバミン酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、リンゴ酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、亜硝酸アンモニウム、コハク酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、酒石酸アンモニウム、およびこれらの混合物が挙げられる。選択される銀化合物に応じて、銀化合物は室温で容易に溶解する場合もあり、又は、熱を加えないとき、溶解を助けるために長時間にわたる攪拌などの機械的作用を必要とする場合もある。
【００１５】
得られる、アンモニウム塩と錯体化した銀化合物を含有する溶液を、基材、典型的には吸収性基材にコーティングすることができる。コーティングされた基材を乾燥させ、アンモニアおよび他の残留成分、例えば、水および二酸化炭素などを除去する。乾燥は、室温で、又はコーティングされた基材を加熱することによって達成できる。熱によって乾燥プロセスは速くなる。好ましい実施形態では、銀化合物の分解を最小限にするため、コーティングされた基材を２００℃未満の温度、更に好ましくは１６０℃未満の温度で乾燥させる。
【００１６】
乾燥すると、基材は銀化合物でコーティングされた状態を維持する。コーティングされた基材は、金属銀、即ち、Ａｇ（０）を本質的に含まない。幾つかの実施形態では、出発物質の選択によって、残留物が残らず、基材上に銀化合物だけが本質的に残存し、銀溶液の他の全ての成分が乾燥時に基材から除去されるコーティングが得られる。好ましくは、銀溶液は、酸化銀と炭酸アンモニウムの組合わせから形成される。コーティング後、アンモニアと二酸化炭素は除去され、基材上に酸化銀だけが残存する。
【００１７】
幾つかの実施形態では、高原子価の酸化銀、即ち、銀の酸化状態がＡｇ（ＩＩ）又はＡｇ（ＩＩＩ）のものを使用できる。基材にコーティングされる銀の原子価状態は、出発酸化銀材料、即ち、ＡｇＯ、Ａｇ2Ｏ、Ａｇ2Ｏ3、Ａｇ2Ｏ4の使用により決定され得る。或いは、錯体化した酸化銀／アンモニウム塩溶液に、又は、溶液をコーティングした後に基材に酸化剤を添加することによって、酸化銀を高原子価状態にすることができる。好適な酸化剤としては、米国特許第６，４３６，４２０号明細書（アンテルマン（Ａｎｔｅｌｍａｎ）に付与）に記載されているように、過酸化水素、および、過硫酸ナトリウムなどのアルカリ金属過硫酸塩が挙げられる。他の好適な酸化剤としては、過マンガン酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、および硝酸が挙げられる。
【００１８】
塗布するとき、銀溶液は基材の内部に浸透し、含浸される。例えば、ガーゼを使用すると、銀溶液は、ガーゼの繊維間に含浸される。同様に、発泡体を基材として使用すると、銀溶液は、毛管作用と発泡体への吸収の両方によって、発泡体の気泡に含浸される。
【００１９】
基材上の銀化合物の濃度は、溶液中の銀化合物および基材の単位面積に塗布される溶液の全量の関数である。基材上の銀化合物の濃度は、典型的には、１０ｍｇ／ｃｍ2未満である。好ましい実施形態では、基材上の銀化合物濃度は、０．１ｍｇ／ｃｍ2〜２ｍｇ／ｃｍ2の範囲である。
【００２０】
銀組成物は、コーティングされた後、好ましくは安定性がある。これは、組成物が、次の種類の放射線、即ち、可視光線、紫外線、電子線、およびガンマ線滅菌の少なくとも１つに対して安定性があることを意味する。ある実施形態では、コーティングされた組成物は可視光線に対して安定性があり、そのため、コーティングされた組成物は可視光線に暴露されても暗色化しない。このような組成物は、医療用物品、特に創傷被覆材および創傷パッキング材料に有用であるが、他の様々な製品を銀組成物でコーティングすることができる。必要に応じて、親水コロイドを含有する創傷被覆材を水和した形態又は膨潤した形態で使用することができる。
【００２１】
本明細書に記載の銀溶液を使用し、様々なコーティング方法により、物品を作製することができる。多孔質基材をコーティングするとき、使用されるプロセスによって、典型的にはヤーン、フィラメント、又はフィルム、例えば穴あき又は微孔質フィルムなどをコーティングし、孔のほとんどは組成物によって閉塞されないようにすることができる。使用される支持体の構造に応じて、使用される溶液の量は広範囲にわたって様々である。
【００２２】
本プロセスの１変形によれば、基材は銀組成物の浴に通過され得る。次いで、銀組成物で被覆された基材を、例えば、溶液の構成成分を蒸発させるのに十分な温度のオーブンで乾燥させる。温度は、好ましくは少なくとも１００℃である。
【００２３】
銀溶液は、グラビアコーティング、カーテンコーティング、ダイコーティング、ナイフコーティング、ロールコーティング、又はスプレーコーティングなどの既知のコーティング技術を使用して、キャリアウェブ又は支持体（後述）にコーティングすることもできる。好ましいコーティング方法は、グラビアコーティングである。
【００２４】
必要に応じて、本発明の組成物を滅菌することができる。滅菌の方法としては、電子線又はガンマ線を用いる処理が挙げられる。
【００２５】
医療用物品
本発明の銀組成物は、様々な製品に使用できるが、それらは、好ましくは医療用物品に使用される。このような医療用物品は、創傷被覆材、創傷パッキング材料、又は、創傷に直接適用されるか、若しくは、創傷に接触する他の材料の形態とすることができる。可能性のある他の製品としては、衣類、寝具、マスク、雑巾、靴の中敷、おむつ、および、病院の用具、例えば毛布、手術用ドレープ、および、ガウンが挙げられる。
【００２６】
銀組成物は、様々な支持体（即ち、支持基材）にコーティングすることができる。支持体又は支持基材は多孔質であっても、又は非多孔質であってもよい。本発明の組成物は、例えば、支持基材にコーティングされてもよく、又は支持基材に含浸されてもよい。
【００２７】
好適な材料は、好ましくは可撓性があり、布帛、不織布又は織布ポリマーウェブ、ポリマーフィルム、親水コロイド、発泡体、金属箔、紙、および／又は、これらの組合わせであってよい。更に具体的には、綿ガーゼは、本発明の銀組成物に有用である。ある実施形態では、透過性（例えば、水蒸気に関して）があり、開放孔を有する基材（即ち、スクリム）を使用することが望ましい。ある実施形態では、米国特許第６，５４８，７２７号明細書に開示されるものなどの連続気泡又は独立気泡発泡体を使用することが望ましい。ある実施形態では、基材は、本願出願人の同時係属中の出願である、米国特許出願第１０／７２８，５７７号明細書および米国特許出願第１０／７２８，４３９号明細書に記載されるように、親水性ポリマーなどの親水コロイド、又は親水性粒子を含有する疎水性ポリマーマトリックスであってもよい。
【００２８】
基材（即ち、支持体）は、好ましくは多孔質であり、創傷流体、水蒸気、および空気の通過が可能である。ある実施形態では、基材は、液体、とりわけ創傷滲出物を実質的に浸透させない。ある実施形態では、基材は、液体、とりわけ創傷滲出物を吸収することができる。ある実施形態では、基材は有孔液体透過性基材である。
【００２９】
好適な多孔質基材としては、編物、織布（例えば、チーズクロスおよびガーゼ）、不織布（スパンボンド不織布、およびＢＭＦ（ブローン極細繊維）を含む）、押出多孔質シート、および、孔あきシートが挙げられる。多孔質基材の孔（即ち、開口部）は、高通気性を促進するのに十分なサイズと十分な数を有する。ある実施形態では、多孔質基材は、一平方センチメートル当たり少なくとも１つの孔を有する。ある実施形態では、多孔質基材は、一平方センチメートル当たり２２５以下の孔を有する。ある実施形態では、孔は、少なくとも０．１ミリメートル（ｍｍ）の平均開口部サイズ（即ち、開口部の最大寸法）を有する。ある実施形態では、孔は、０．５ｃｍ以下の平均開口部サイズ（即ち、開口部の最大寸法）を有する。
【００３０】
ある実施形態では、多孔質基材は、少なくとも５ｇ／ｍ2の坪量を有する。ある実施形態では、多孔質基材は、２００ｇ／ｍ2以下の坪量を有する。
【００３１】
多孔質基材（即ち、支持体）は、好ましくは、可撓性があり、しかも引裂に対する抵抗性がある。ある実施形態では、多孔質基材の厚さは、少なくとも０．０１２５ｍｍである。ある実施形態では、多孔質基材の厚さは、３ｍｍ以下である。
【００３２】
支持体又は支持基材の材料としては、紙；綿、レーヨン、羊毛、麻、ジュート、ナイロン、ポリエステル、ポリアセテート、ポリアクリル、アルギネート、エチレン−プロピレン−ジエンゴム、天然ゴム、ポリエステル、ポリイソブチレン、ポリオレフィン（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、エチレンプロピレン共重合体、および、エチレンブチレン共重合体）、ポリウレタン（ポリウレタンフォームを含む）、ポリ塩化ビニル、および、エチレン−酢酸ビニルを含むビニル類、ポリアミド、ポリスチレンなどの材料から製造される天然又は合成の繊維、糸およびヤーン、ガラス繊維、セラミック繊維、および／又は、これらの組合わせを含む様々な材料が挙げられる。
【００３３】
また、支持体に伸張−解放特性を付与することもできる。伸張−解放は、物品を表面から引っ張ると、物品が目に見えるかなりの残留物を残すことなく表面から脱離することを特徴とする接着性物品の特性を指す。例えば、フィルム支持体は、エラストマー性で熱可塑性のＡ−Ｂ−Ａブロック共重合体を含む、高伸展性で高弾性の組成物から形成することができ、低いゴム弾性率、少なくとも２００％の縦方向の破断点伸び、および、２，０００ポンド／平方インチ（１３．８メガパスカル（ＭＰａ））以下の５０％ゴム弾性を有する。このような支持体は、米国特許第４，０２４，３１２号明細書（コルプマン（Ｋｏｒｐｍａｎ））に記載されている。別法によれば、支持体は、米国特許第５，５１６，５８１号明細書（クレッケル（Ｋｒｅｃｋｅｌ）ら）に記載されるものなどのように、高伸展性で、実質的に回復不可能とすることができる。
【００３４】
ある実施形態では、本発明のコーティングされた基材は非接着性であるが、溶液でコーティングされた物品に接着剤（例えば、感圧接着剤）を添加できることを理解されたい。本明細書で使用する時、本発明の銀組成物は、基材に塗布されたとき、創傷組織に著しく接着しないため、除去時に痛みおよび／又は創傷組織の破壊を引き起こさず、本願出願人の同時係属中の出願である米国特許出願第１０/７２９，１１４号明細書に記載されるように、鋼からの１８０°剥離強度が１Ｎ／ｃｍ未満である。
【００３５】
ある実施形態では、銀組成物でコーティングされた基材の一方側又は両側を透過性非接着性外層で被覆し、創傷に対する接着および付着を低減できる。コーティング又は積層などにより、非接着性層を基材に着設することができる。或いは、コーティングされた基材をスリーブなどの非接着性層内に密閉することができる。非接着性層は、ナイロンなどの非接着性織布若しくは不織布、又は綿ガーゼ上の過フッ素化材料コーティングから製造することができる。非接着性層は、銀コーティングされ密閉された基材からの材料の付着を防止する。同時に、非接着性層は、コーティングされた基材からの銀の徐放に悪影響を与えない。
【００３６】
別の実施形態では、支持体又は支持基材は、非固着性材料で構成することができる。例えば、本願出願人の同時係属中の出願である米国特許出願第１０/７２８，５７７号明細書、米国特許出願第１０/７２９，１１４号明細書、および米国特許出願第１０/７２８，４３９号明細書に記載のように、非固着性親水性ポリマーは支持体又は支持基材として使用されてもよく、又は透過性多孔質基材にコーティングされてもよい。
【００３７】
必要に応じて、コーティングされた基材を２つの保護フィルム（例えば、薄いポリエステルフィルム）で被覆することができる。これらのフィルムは、任意にノンスティック処理を含んでもよく、パッケージからの取り出しおよび物品の取り扱いを容易にする機能をすることができる。必要に応じて、コーティングされた基材を、使用に好適なサイズの個々の圧迫ガーゼに切断し、密封袋に包装し、滅菌することができる。
【００３８】
医療用物品に使用される感圧接着剤を本発明の物品に使用することができる。即ち、感圧接着材料を本発明の物品、例えば、その周囲に貼付し、物品を皮膚に接着させることができる。
【実施例】
【００３９】
以下の実施例で本発明の目的および利点を更に例示するが、これらの実施例に引用される特定の材料およびその量、並びに、他の条件および詳細は、本発明を不当に限定するものと見なされるべきではない。別途明記されない限り、パーセンテージは全て重量パーセントである。
【００４０】
材料
酸化銀（I）（Ａｇ2Ｏ）、式量（ＦＷ）は２３１．７であり、マサチューセッツ州ウォードヒル、アルファ・アイサー（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ， Ｗａｒｄ Ｈｉｌｌ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｓｅｔｔｓ）から入手可能。
酸化銀（IＩ）（ＡｇＯ）、式量（ＦＷ）は１２３．９であり、マサチューセッツ州ウォードヒル、アルファ・アイサー（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ， Ｗａｒｄ Ｈｉｌｌ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｓｅｔｔｓ）から入手可能。
硫酸銀、式量（ＦＷ）は３１１．８であり、マサチューセッツ州ウォードヒル、アルファ・アイサー（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ， Ｗａｒｄ Ｈｉｌｌ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｓｅｔｔｓ）から入手可能。
【００４１】
トリプチカーゼ（トリプシン）ソイブロス（Ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ（Ｔｒｙｐｔｉｃ）Ｓｏｙ Ｂｒｏｔｈ）（ＴＳＢ）媒体、マサチューセッツ州ベッドフォード、ベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ＆ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｂｅｄｆｏｒｄ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｓｅｔｔｓ）から入手可能。
ポリエステル編布（Ｐｏｌｙｅｓｔｅｒ Ｋｎｉｔｔｅｄ Ｆａｂｒｉｃ）、オハイオ州クリーブランド、ランポーツ・フィルター・メディア社（Ｌａｍｐｏｒｔｓ Ｆｉｌｔｅｒ Ｍｅｄｉａ，Ｉｎｃ．， Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ， ＯＨ）から購入される２４メッシュのポリエステルニット（１．８オンス／平方ヤード）。
炭酸アンモニウム、ニュージャージー州フィリプスバーグ、モーリンクロッド・ベーカー社（Ｍａｌｌｉｎｋｒｏｄｔ Ｂａｋｅｒ， Ｉｎｃ．， Ｐｈｉｌｌｉｐｓｂｕｒｇ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）から入手可能。
【００４２】
五ホウ酸アンモニウム、ニュージャージー州フィリプスバーグ、モーリンクロッド・ベーカー社（Ｍａｌｌｉｎｋｒｏｄｔ Ｂａｋｅｒ， Ｉｎｃ．， Ｐｈｉｌｌｉｐｓｂｕｒｇ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）から入手可能。
綿不織布、８０ｇ／ｍ2、ノースカロライナ州ケアリー、コットン社（Ｃｏｔｔｏｎ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ， Ｃａｒｙ， Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）から入手可能。
綿織布、ノースカロライナ州アルバマール、アメリカン・ファイバー・アンド・フィニッシング（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｆｉｂｅｒ ａｎｄ Ｆｉｎｉｓｈｉｎｇ， Ａｌｂｅｒｍａｒｌｅ， Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）から入手可能。
【００４３】
クラトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１２４Ｋ−３０重量％のポリスチレンを有する、放射状の４つのアームがある星形ポリスチレン−ポリイソプレン（ＳＩ）4熱可塑性エラストマー共重合体、テキサス州ヒューストン、クラトン・ポリマーズ（ＫＲＡＴＯＮ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ， Ｈｏｕｓｔｏｎ， Ｔｅｘａｓ）から入手可能。
サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５−鉱油および登録商標をもつ非イオン性界面活性剤中に分散されている、重合したジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）のメチルクロライド四級アンモニウム塩、ノースカロライナ州ハイポイント、チバ・スペチャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｈｉｇｈ Ｐｏｉｎｔ， Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）から入手可能。
サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９１−鉱油および登録商標をもつ非イオン性界面活性剤中に分散されている重合したアクリル酸ナトリウム、ノースカロライナ州ハイポイント、チバ・スペチャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｈｉｇｈ Ｐｏｉｎｔ， Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）から入手可能。
【００４４】
ケイドール（ＫＡＹＤＯＬ）−クロンプトン社（Ｃｒｏｍｐｔｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）（前身のウィトコ社（Ｗｉｔｃｏ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ））から入手可能な鉱油。
イルガノックス（ＩＲＧＡＮＯＸ）１０１０−ニューヨーク州タリータウン、チバ・スペチャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）から入手可能なフェノール系酸化防止剤。
連続気泡ポリウレタンフォーム、ミネソタ州セントポール、３Ｍ（３Ｍ， Ｓｔ．Ｐａｕｌ， Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）から入手可能。
【００４５】
抗微生物性能試験
２時間生菌率試験
モレキュラー・プローブズ（オレゴン州ユージーン）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ（Ｅｕｇｅｎｅ， Ｏｒｅｇｏｎ））から入手可能なＬ−７０１２、バクテリアル・バイアビリティ・キット（Ｂａｃｔｅｒｉａｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ｋｉｔ）を使用して、サンプルの有効性を試験した。キットに含まれる赤色のヨウ化プロピジウム染料、および緑色のＳＹＴＯ９染料を使用して生菌と死菌を着色する手順を下記に概説する。
【００４６】
細菌溶液の調製：
黄色ブドウ球菌および大腸菌をトリプチカーゼ（トリプシン）ソイブロス（ＴＳＢ）媒体中で一晩増殖させた。細菌を１０，０００×ｇで１５分間、遠心分離することにより濃縮した。上澄み液を除去し、ペレットをミリＱ（ＭｉｌｌｉＱ）水（０．２μｍの孔径のフィルタでろ過）又はバターフィールド（Ｂｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄ）リン酸緩衝液（カリフォルニア州サンタマリア、ハーディー・ダイアグノスティックス（Ｈａｒｄｙ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ， Ｓａｎｔａ Ｍａｒｉａ， Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）製）中に再懸濁させた。６７０ｎｍで光学密度（ＯＤ）を測定することにより、細菌溶液を所望の細菌濃度（１０7細胞／ミリリットル）に希釈した。対照実験では、細菌溶液を７０％イソプロピルアルコールと共に室温で１時間（ｈｒ）インキュベートし、死菌対照を測定した。較正のため、異なる容量の生菌溶液と死菌溶液を混合し、ある範囲の生存率の溶液を作成した。
【００４７】
サンプル作製：
ステンレス鋼穿孔機を使用して直径０．１２５インチ（０．０５ｃｍ）〜１インチ（２．５４ｃｍ）のサンプルを穴あけすることによって、全てのプロトタイプを作製し、場合によっては、実施例に表示されるように、１インチ（２．５４ｃｍ）のディスクを更に鋏で８つに切断した後、評価した。サンプルの重量を測定した後、５０ミリリットル（ｍＬ）の滅菌したコニカルチューブに移した。
【００４８】
細菌標識および抗微生物試験：
サンプルが入っている５０ｍＬのコニカルチューブに、初期濃度約１×１０8細菌／ｍＬの細菌溶液を７ｍＬ、ピペットで入れた。指定の時間（例えば、２時間後）に、ミリＱ水４５０μＬが既に入っている蛍光測定管に上澄み液５０マイクロリットル（μＬ）をピペットで入れ、予め混合された緑色染料と赤色染料の溶液（５００μＬの細菌溶液に対して染料混合物１．５μＬ）を添加し、混合物を暗所で、室温で１５分間インキュベートした。次いで、これらの溶液をフローサイトメトリーで測定した。ＢＤ ＦＡＣＳキャリバー・フローサイトメータ（ＢＤ ＦＡＣＳＣａｌｉｂｅｒ ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｅｒ）（ニュージャージー州フランクリンレイクス、ベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ＆ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｌａｋｅｓ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）製）を使用して、細胞生存率を測定した。フローサイトメータに、４８８ナノメートル（ｎｍ）で１５ミリワット（ｍＷ）の出力のアルゴンイオンレーザを装備した。セル・クエスト（Ｃｅｌｌ Ｑｕｅｓｔ）ソフトウェアおよびＰＢＰＡＣハードウェアインターフェースを使用して、データ収集および分析を制御した。光路は、４８８／１０ｎｍのブロッキングフィルタ、次いで、緑色ＰＭＴの前に５３０／３０ｎｍのフィルタ、および、赤色ＰＭＴの前に５８５／４２ｎｍのロングパスフィルタを内蔵した。サンプリング速度は約３０００〜７０００粒子／秒であった。シース流体は、ベクトン・ディッキンソン（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ 製のＦＡＣＳフロー（ＦＡＣＳＦｌｏｗ）であった。機器電圧は５．５ボルトであった。
【００４９】
１００％生細胞と１００％死細胞（死菌では、細菌溶液を７０％のイソプロピルアルコールと共に室温で１時間インキュベートした）のサンプルを用いて、生細胞および死菌応答を確定した。較正のため、異なる容量の生菌溶液と死菌溶液を混合し、ある範囲の生存率の溶液を作成した。殺菌能力に対するサンプル結果は、較正サンプルから作成される標準曲線から内挿した。６７０ｎｍにおける細菌溶液のＯＤを測定することにより、全細菌濃度を決定した。
【００５０】
阻止帯試験
以下の方法で実施される阻止帯試験（ＺＯＩ）を使用して抗微生物性能を測定した。ミュラー−ヒントン（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）寒天を調製し、滅菌して４８〜５０℃の水浴中で調整した。約１０8ＣＦＵ／ｍＬのリン酸緩衝滅菌水中の細菌懸濁液を調製した。寒天に、細菌の細菌懸濁液を接種し、約１０5ＣＦＵ／ｍＬの濃度にした（１：１０００）。接種された寒天を攪拌して混合し、滅菌したペトリ皿（１５×１００ｍｍ）にピペットで入れた（〜１４ｍｌ）。接種した寒天を約２０分間凝固させ、硬化させた。アルコール消毒したダイおよび裁断板を使用して、テキスタイルサンプルを所望のサイズに切断した。滅菌した鉗子を使用して、接種され硬化した寒天上に皿の中心にサンプルを置いた。次いで、皿を３５〜３７℃のインキュベータに入れ、一晩（１６〜２４時間）インキュベートした。インキュベートした後、目に見えるコロニーが形成されていない透明なゾーンをキャリパを用いてｍｍ単位で測定した。
【００５１】
次いで、次式により阻止帯（ＺＯＩ）を計算する。
ＺＯＩ＝［透明なゾーンの直径（ｍｍ）−サンプルの直径（ｍｍ）］／２
【００５２】
塩水吸収性試験
サンプルを０．８５重量％の塩化ナトリウム溶液（塩水）中に浸漬した。サンプルを様々な時間に塩水から取り出し、ペーパータオルで軽く叩いた。重量を記録した。次式を使用し、乾燥コーティングの重量当たりの吸収された塩水の重量を計算した：
（吸収された塩水の重量）＝［（塩水で膨潤した重量）−（乾燥サンプル重量）］／（乾燥サンプル重量）
【００５３】
実施例１
酸化銀（ＩＩ）が完全に溶解するまで、混合物を攪拌することにより、水中１％の酸化銀（ＩＩ）および５％の炭酸アンモニウムの透明な溶液を調製した。７．６２×５．０８ｃｍの綿不織布ガーゼを溶液中に５秒間浸漬して取り出し、ペーパータオルで軽く叩いて余分な溶液を除去した。次いで、コーティングされたガーゼを１５０℃のオーブンで１０分間乾燥させた。乾燥後、ガーゼは濃い茶色に変色した。
【００５４】
塩水に浸漬したとき、酸化銀でコーティングされた綿ガーゼは、被覆材１グラム当たり４．８９グラムの塩水を吸収した。比較として、酸化銀コーティングのない綿ガーゼサンプルは、被覆材１グラム当たり４．７５グラムの塩水を吸収した。
【００５５】
酸化銀でコーティングされた綿ガーゼの７ｍｍサンプル３つで阻止帯試験を９日間にわたって実施した。各２４時間の期間の終わりに、サンプルを評価し、寒天皿から取り出して、新たに接種した寒天皿に移した。
【００５６】
阻止帯の結果を下記の表１に示す。
【００５７】
【表１】
【００５８】
実施例２
酸化銀（Ｉ）３０部、炭酸アンモニウム１００部、および、水２８７０部の溶液を、酸化銀（Ｉ）が完全に溶解するまでガラス広口瓶中で混合した。溶液を綿不織布に１００ｇ／ｍ2、１．６ｍ／分でグラビアコーティングした。コーティングされた綿不織布を１６０℃のオーブンで５分間加熱した。乾燥したコーティングは薄い茶色であった。
【００５９】
実施例３
溶液を綿織布にコーティングしたこと以外、実施例２のように溶液を調製した。綿織布ガーゼをマイクロ波温浸した後、イオンクロマトグラフ（モデル、ソース）による分析では、検出可能なアンモニウムイオンは存在しなかった。
【００６０】
阻止帯試験は、３層の１０ｍｍサンプルで実施した。２４時間後のＺＯＩは、黄色ブドウ球菌では３．７５、大腸菌では２．８５であった。
【００６１】
実施例４
溶液をポリエステル編布にコーティングしたこと以外、実施例２と同じであった。乾燥したコーティングは薄い灰色であった。
【００６２】
実施例５
酸化銀（ＩＩ）を使用したこと以外、実施例２と同じであった。
【００６３】
実施例６
水中に１％のＡｇ2Ｏおよび５％の五ホウ酸アンモニウムを含む溶液に、綿不織布ガーゼを浸漬した。浸漬したガーゼから余分な溶液を搾り、ガーゼの重量を測定した。ガーゼサンプルによって吸収された溶液の全重量は２．５グラムであった。ガーゼの面積で割ると、溶液の全吸収量は０．０２４グラム／ｃｍ2であった。ガーゼの銀化合物濃度は、０．２４ｍｇ／ｃｍ2であった。
【００６４】
ガーゼを１５０℃のオーブンで１０分間乾燥させた。乾燥後、ガーゼは濃い茶色に変色した。２４時間後のＺＯＩは１．５ｍｍであった。
【００６５】
実施例７
２％の炭酸銀、５％の酢酸アンモニウム、および１．５％のアンモニアと残部の水を含む溶液に、綿不織布ガーゼを浸漬した。浸漬したガーゼから余分な溶液を搾り、ガーゼの重量を測定した。ガーゼサンプルによって吸収された溶液の全重量は２．２４グラムであった。ガーゼの面積で割ると、溶液の全吸収量は０．０２８グラム／ｃｍ2であった。ガーゼの全銀化合物濃度は、０．５６ｍｇ／ｃｍ2であった。
【００６６】
ガーゼを１５０℃のオーブンで１０分間乾燥させた。乾燥後、ガーゼは中程度の茶色に変色した。２４時間後のＺＯＩは２ｍｍであった。
【００６７】
実施例８
水中に１％の酸化銀（ＩＩ）（ＡｇＯ）および５％の炭酸アンモニウムを含む溶液に、ポリウレタンフォームを浸漬した。浸漬したフォームから余分な溶液を搾り、フォームの重量を測定した。フォームサンプルによって吸収された溶液の全重量は６グラムであった。サンプルの面積で割ると、溶液の全吸収量は０．０９５グラム／ｃｍ2であった。フォームの全銀化合物濃度は、０．９５ｍｇ／ｃｍ2であった。
【００６８】
フォームを１２０℃のオーブンで１０分間乾燥させた。乾燥後、フォームは茶色に変色した。２４時間後のＺＯＩは２ｍｍであった。
【００６９】
実施例９
水中に１％の硫酸銀および５％の炭酸アンモニウムを含む溶液に、ポリウレタンフォームを浸漬した。浸漬したフォームから余分な溶液を搾り、フォームの重量を測定した。フォームサンプルによって吸収された溶液の全重量は３．２グラムであった。サンプルの面積で割ると、溶液の全吸収量は０．０５１グラム／ｃｍ2であった。フォームの全銀化合物濃度は、０．５１ｍｇ／ｃｍ2であった。
【００７０】
フォームを１２０℃のオーブンで１０分間乾燥させた。乾燥後、フォームは茶色に変色した。２４時間後のＺＯＩは１．５ｍｍであった。
【００７１】
実施例１０
メチルエチルケトン溶液（ウィスコンシン州ミルウォーキー、シグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ， Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）から入手可能）中に４％のＴＨＶ２００フルオロサーモプラスチック（ｆｌｕｏｒｏｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｉｃ）（ミネソタ州オークデイル、ダイネオン社（Ｄｙｎｅｏｎ， ＬＬＣ， Ｏａｋｄａｌｅ， Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）から入手可能）を含む溶液を、ザール（Ｘａａｒ）ＸＪ１２８−２００圧電プリントヘッド（英国ケンブリッジ、ザール社（Ｘａａｒ Ｌｔｄ．， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ， Ｅｎｇｌａｎｄ）から入手可能）を使用して３００×３００ｄｐｉで綿織布ガーゼにインクジェットコーティングした。
【００７２】
スコッチ（Ｓｃｏｔｃｈ）（登録商標）マジックテープ（登録商標）（Ｍａｇｉｃ Ｔａｐｅ）（ミネソタ州セントポール、３Ｍ（３Ｍ， Ｓｔ．Ｐａｕｌ， Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）から入手可能）の２インチ片を使用し、このテープをコーティングされたガーゼに貼付して１回転圧し、手で除去することによって、コーティングされたガーゼの非接着性を評価した。テープは、繊維を引っ張ることなく容易に除去された。ＴＨＶコーティングのないガーゼは、引張に抵抗し、テープが除去されるとき、繊維が引っ張られて抜けた。
【００７３】
実施例１の銀溶液でコーティングされたガーゼをＴＨＶコーティングされたガーゼの間に配置し、両面粘着テープを使用してその縁部を密封した。銀非接着性ガーゼ構造体は、塩水を３．２８グラム吸収した。７ｍｍのガーゼ構造体サンプルを使用すると、２４時間後のＺＯＩは２．５ｍｍであった。
【００７４】
実施例１１
実施例１のコーティングされたガーゼを、２枚の１００％ナイロン織布（ミネソタ州ウッドベリー、ジョアン・ファブリックス（ＪｏＡｎｎ Ｆａｂｒｉｃｓ， Ｗｏｏｄｂｕｒｙ， Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）から入手可能）間に配置し、両面粘着テープを使用してその縁部を密封した。銀−ナイロンガーゼ構造体は、塩水を３．４６グラム吸収した。７ｍｍの構造体サンプルを使用すると、２４時間後のＺＯＩは１．５ｍｍであった。
【００７５】
実施例１２
テガソーブ（Ｔｅｇａｓｏｒｂ）（登録商標）（ミネソタ州セントポール、３Ｍ（３Ｍ， Ｓｔ．Ｐａｕｌ， Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）から入手可能）の商品名の親水コロイド被覆材を、酸化銀（Ｉ）１００部、炭酸アンモニウム３３７部、および、脱イオン水３０００部で調製された透明な銀溶液に浸漬した。被覆材は銀溶液に２分間浸漬され、銀溶液は親水コロイド材料だけに接触した。コーティングされた親水コロイド基材を１００℃のオーブンに３０分間入れた。
【００７６】
生菌率試験を使用し、コーティングされた被覆材を試験した。直径１２．７ｍｍのサンプルを、約１０8カウントの黄色ブドウ球菌を有する細菌溶液７ｍｌと接触するように配置した。３０分後の生菌率結果は６０．５であり、２時間後の生菌率結果は０．７２であった。
【００７７】
実施例１３
スチレン−イソプレン−スチレンゲルおよびサルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９１親水コロイドをベースにして、非接着性親水コロイド被覆材を調製した。クラトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１２４Ｋスチレン−イソプレン−スチレン（ＳＩＳ）ペレットを、直径３０ｍｍで１５のバレルセクションを有するヴェルナー・プフライデラー（Ｗｅｒｎｅｒ Ｐｆｌｅｉｄｅｒｅｒ）ＺＳＫ３０共回転式二軸スクリュ押出機（ＴＳＥ）の供給口（バレルセクション１）に重量測定して供給した。
【００７８】
各温度ゾーンは、２つのバレルセクションの組合わせであった（例えば、ゾーン１はバレルセクション２および３に対応する）。バレルセクション１は、全てのＳＩＳゲルロットに対し、最大限の冷却能力に制御された。粉末化された酸化防止剤（イルガノックス（ＩＲＧＡＮＯＸ）１０１０）もバレルセクション１に重量測定して供給した。国際公開特許第ＷＯ９７／００１６３号に記載されるように、ケイドール（ＫＡＹＤＯＬ）鉱油を加熱し、ＴＳＥに加えた。開示されている配合プロセスは、ＳＩＳエラストマーを溶融した後、加熱された鉱油を加えることによって、ゲルを製造する方法を提供する。加熱された鉱油を、それぞれバレルセクション４、６、８、１０および１２に逐次、注入した。ＴＳＥスクリュ速度を毎分４００回転（ｒｐｍ）に制御した。ゾーン１〜７のＴＳＥ温度プロファイルをそれぞれ２０４℃、２２７℃、２２７℃、２０４℃、１８２℃、１７１℃、および９３℃に制御した。加熱された油の注入をそれぞれ２０４℃、２０４℃、２０４℃、１７７℃、および１７７℃に制御した。表２に材料流量を記載し、表３にＳＩＳゲルの組成情報を記載する。
【００７９】
【表２】
【００８０】
【表３】
【００８１】
ハーケ（Ｈａａｋｅ）直径２５ｍｍの完全にかみ合う逆回転式ＴＳＥ中で、予め配合されたＳＩＳゲルをサルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９１と組み合わせた。１２７℃で作動するボノット（Ｂｏｎｎｏｔ）押出機中でＳＩＳゲルを再溶融し、毎分２２．８グラムでＴＳＥのバレルセクション２に注入した。ジーニス（Ｚｅｎｉｔｈ）ギヤポンプを使用して、サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９１逆エマルションを周囲温度で毎分１５．２グラム（ｇ／分）、バレルセクション４に注入した。ＴＳＥを３００ｒｐｍのスクリュ速度および１２１℃の温度に制御した。全材料処理量は、毎分３８．０グラムであった。ジーニス（Ｚｅｎｉｔｈ）ギヤポンプを使用して、ＳＩＳゲル／サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９１ブレンドをＴＳＥから輸送ホースの中に放出した。輸送ホースは、溶融したゲルブレンドを幅０．１５メートル（ｍ）の単一オリフィスフィルムダイに移送した。輸送ホースおよびダイは、両方とも１２１℃に制御された。１１０℃に制御された、間隙のある研磨された２本の鋼ロールによって形成されたニップに、溶融したゲルブレンドを押し出した。また、０．８ｍｍ×０．７ｍｍ（０．５６ｍｍ2）の長方形の開放孔を有し、厚さ０．２０ミリメートル（ｍｍ）および幅０．１５メートル（ｍ）のポリエステル（ＰＥＴ）編布も、１．４ｍ／分の速度でニップに供給した。布帛がニップを出る時、ゲルコーティングされた物品は、挿入される紙剥離ライナーと一緒に巻き取られる前に空気中で冷却された。周囲温度に空気冷却した後、０．７５ｍｍ×０．６ｍｍ（０．４５ｍｍ2）の長方形の開放孔を有するコーティングされた布帛が得られた。表４は加工条件を記載し、表５は被覆材の組成情報を記載する。
【００８２】
【表４】
【００８３】
【表５】
【００８４】
非接着性被覆材を、酸化銀（Ｉ）１００部、炭酸アンモニウム３３７部、および、脱イオン水３０００部で調製された透明な銀溶液に浸漬した。被覆材は銀溶液に２分間浸漬され、銀溶液は親水コロイド材料だけに接触した。コーティングされた親水コロイド被覆材を１００℃のオーブンに３０分間入れた。
【００８５】
生菌率試験を使用し、コーティングされた被覆材を試験した。直径１２．７ｍｍのサンプルを、約１０8カウントの黄色ブドウ球菌を有する細菌溶液７ｍｌと接触するように配置した。３０分後の生菌率結果は０．９２であり、２時間後の生菌率結果は０．０４であった。
【００８６】
実施例１４
１．３％の酸化銀（Ｉ）、４．４％の炭酸アンモニウム、および、９４．３％の水からなる溶液を、酸化銀（Ｉ）が完全に溶解するまでガラス広口瓶中で混合した。溶液を綿不織布に１００ｇ／ｍ2、１．６ｍ／分でグラビアコーティングした。コーティングされた綿不織布を１６０℃のオーブンで５分間加熱した。
【００８７】
生菌率試験を使用し、コーティングされた被覆材を試験した。直径１２．７ｍｍのサンプルを、約１０8カウントの黄色ブドウ球菌を有する細菌溶液７ｍｌと接触するように配置した。３０分後の生菌率結果は２．９１であり、２時間後の生菌率結果は０．０７であった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
銀化合物を基材にコーティングする方法であって、
やや難溶性の銀含有化合物をアンモニウム含有化合物と合わせて水性溶液を形成する工程と、
前記溶液を基材にコーティングする工程と、
前記コーティングされた基材を乾燥させる工程と、
を含む、方法。
【請求項２】
前記溶液のｐＨが約９である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記溶液が４０℃未満で形成される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記溶液が４０℃未満でコーティングされる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記銀含有化合物が、塩化銀、硫酸銀、炭酸銀、酸化銀、ステアリン酸銀、リン酸銀、およびチオシアン酸銀からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記銀含有化合物が酸化銀である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記アンモニウム含有化合物が、炭酸アンモニウム、五ホウ酸アンモニウム、および酢酸アンモニウムからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記アンモニウム含有化合物が炭酸アンモニウムである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記銀含有化合物が、前記アンモニウム含有化合物と合わされて銀−アンモニウム錯体を形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記基材を乾燥させた後、前記銀含有化合物は前記基材上に残存し、前記コーティングの残りの成分は揮発している、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記基材を乾燥させた後、前記アンモニウム含有化合物は本質的に全て除去されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記溶液に酸化剤を添加する工程を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記コーティングされた基材に酸化剤を添加する工程を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記基材が、不織布ガーゼ、織布ガーゼ、ポリエステル繊維、発泡体、フィルム、および親水コロイドからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
銀化合物を基材にコーティングする方法であって、
酸化銀を炭酸アンモニウムと合わせて水性溶液を形成する工程と、
前記溶液を基材にコーティングする工程と、
前記コーティングされた基材を乾燥させる工程と、
を含む、方法。
【請求項１６】
前記溶液のｐＨが約９である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記溶液が４０℃未満で形成される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記溶液が４０℃未満でコーティングされる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記酸化銀が、前記炭酸アンモニウムと合わされて銀−アンモニウム錯体を形成する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記基材を乾燥させた後、前記酸化銀は、前記基材上に残存する前記溶液からの唯一の化合物である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
前記基材を乾燥させた後、前記炭酸アンモニウムは除去されている、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
前記溶液に酸化剤を添加する工程を更に含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
前記コーティングされた基材に酸化剤を添加する工程を更に含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
前記基材が、不織布ガーゼ、織布ガーゼ、ポリエステル繊維、発泡体、フィルム、および親水コロイドからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の方法により製造される物品であって、やや難溶性の銀含有化合物で含浸された前記物品は、前記溶液を塗布する段階で導入されたアンモニウム化合物、又は、アンモニウム化合物および前記銀含有化合物の残留成分を本質的に含まない、物品。
【請求項２６】
請求項１５に記載の方法により製造される物品であって、酸化銀で含浸された前記物品は、前記酸化銀以外、前記溶液を塗布する段階で導入された化合物を本質的に含まない、物品。
【請求項２７】
銀化合物を基材にコーティングする方法であって、
酸化銀をアンモニウム含有化合物と合わせて水性溶液を形成する工程と、
前記酸化銀を高原子価状態にするのに有効な量の酸化剤を添加する工程と、
前記溶液を基材にコーティングする工程と、
前記コーティングされた基材を乾燥させる工程と、
を含む、方法。
【請求項２８】
前記溶液のｐＨが約９である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記溶液が４０℃未満で形成される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記溶液が４０℃未満でコーティングされる、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記アンモニウム含有化合物が、炭酸アンモニウム、五ホウ酸アンモニウム、および酢酸アンモニウムからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記アンモニウム含有化合物が炭酸アンモニウムである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記酸化銀が、前記アンモニウム含有化合物と合わされて銀−アンモニウム錯体を形成する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
前記基材を乾燥させた後、前記酸化銀は、前記基材上に残存する前記溶液からの唯一の化合物である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
前記基材が、不織布ガーゼ、織布ガーゼ、ポリエステル繊維、発泡体、フィルム、および親水コロイドからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物は安定性がある、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
請求項１に記載の方法で製造される創傷被覆材。
【請求項３８】
請求項１５に記載の方法で製造される創傷被覆材。
【請求項３９】
請求項２７に記載の方法で製造される創傷被覆材。
【請求項４０】
１種類以上のやや難溶性の銀化合物で含浸された多孔質基材を含む医療用物品であって、前記医療用物品は鋼に対して１Ｎ／ｃｍ未満の剥離強度を有しかつ創傷組織に接着しない、医療用物品。
【請求項４１】
前記医療用物品が、前記物品の乾燥重量の少なくとも１００％の量の塩水を吸収できる、請求項４０に記載の医療用物品。
【請求項４２】
前記医療用物品が、前記物品の乾燥重量の少なくとも２００％の量の塩水を吸収できる、請求項４０に記載の医療用物品。
【請求項４３】
前記多孔質基材が非接着性である、請求項４０に記載の医療用物品。
【請求項４４】
前記多孔質基材の一方側又は両側が、非接着性層によって被覆されている、請求項４０に記載の医療用物品。
【請求項１】
銀化合物を基材にコーティングする方法であって、
やや難溶性の銀含有化合物をアンモニウム含有化合物と合わせて水性溶液を形成する工程と、
前記溶液を基材にコーティングする工程と、
前記コーティングされた基材を乾燥させる工程と、
を含む、方法。
【請求項２】
前記溶液のｐＨが約９である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記溶液が４０℃未満で形成される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記溶液が４０℃未満でコーティングされる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記銀含有化合物が、塩化銀、硫酸銀、炭酸銀、酸化銀、ステアリン酸銀、リン酸銀、およびチオシアン酸銀からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記銀含有化合物が酸化銀である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記アンモニウム含有化合物が、炭酸アンモニウム、五ホウ酸アンモニウム、および酢酸アンモニウムからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記アンモニウム含有化合物が炭酸アンモニウムである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記銀含有化合物が、前記アンモニウム含有化合物と合わされて銀−アンモニウム錯体を形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記基材を乾燥させた後、前記銀含有化合物は前記基材上に残存し、前記コーティングの残りの成分は揮発している、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記基材を乾燥させた後、前記アンモニウム含有化合物は本質的に全て除去されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記溶液に酸化剤を添加する工程を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記コーティングされた基材に酸化剤を添加する工程を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記基材が、不織布ガーゼ、織布ガーゼ、ポリエステル繊維、発泡体、フィルム、および親水コロイドからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
銀化合物を基材にコーティングする方法であって、
酸化銀を炭酸アンモニウムと合わせて水性溶液を形成する工程と、
前記溶液を基材にコーティングする工程と、
前記コーティングされた基材を乾燥させる工程と、
を含む、方法。
【請求項１６】
前記溶液のｐＨが約９である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記溶液が４０℃未満で形成される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記溶液が４０℃未満でコーティングされる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記酸化銀が、前記炭酸アンモニウムと合わされて銀−アンモニウム錯体を形成する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記基材を乾燥させた後、前記酸化銀は、前記基材上に残存する前記溶液からの唯一の化合物である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
前記基材を乾燥させた後、前記炭酸アンモニウムは除去されている、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
前記溶液に酸化剤を添加する工程を更に含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
前記コーティングされた基材に酸化剤を添加する工程を更に含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
前記基材が、不織布ガーゼ、織布ガーゼ、ポリエステル繊維、発泡体、フィルム、および親水コロイドからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の方法により製造される物品であって、やや難溶性の銀含有化合物で含浸された前記物品は、前記溶液を塗布する段階で導入されたアンモニウム化合物、又は、アンモニウム化合物および前記銀含有化合物の残留成分を本質的に含まない、物品。
【請求項２６】
請求項１５に記載の方法により製造される物品であって、酸化銀で含浸された前記物品は、前記酸化銀以外、前記溶液を塗布する段階で導入された化合物を本質的に含まない、物品。
【請求項２７】
銀化合物を基材にコーティングする方法であって、
酸化銀をアンモニウム含有化合物と合わせて水性溶液を形成する工程と、
前記酸化銀を高原子価状態にするのに有効な量の酸化剤を添加する工程と、
前記溶液を基材にコーティングする工程と、
前記コーティングされた基材を乾燥させる工程と、
を含む、方法。
【請求項２８】
前記溶液のｐＨが約９である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記溶液が４０℃未満で形成される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記溶液が４０℃未満でコーティングされる、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記アンモニウム含有化合物が、炭酸アンモニウム、五ホウ酸アンモニウム、および酢酸アンモニウムからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記アンモニウム含有化合物が炭酸アンモニウムである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記酸化銀が、前記アンモニウム含有化合物と合わされて銀−アンモニウム錯体を形成する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
前記基材を乾燥させた後、前記酸化銀は、前記基材上に残存する前記溶液からの唯一の化合物である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
前記基材が、不織布ガーゼ、織布ガーゼ、ポリエステル繊維、発泡体、フィルム、および親水コロイドからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物は安定性がある、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
請求項１に記載の方法で製造される創傷被覆材。
【請求項３８】
請求項１５に記載の方法で製造される創傷被覆材。
【請求項３９】
請求項２７に記載の方法で製造される創傷被覆材。
【請求項４０】
１種類以上のやや難溶性の銀化合物で含浸された多孔質基材を含む医療用物品であって、前記医療用物品は鋼に対して１Ｎ／ｃｍ未満の剥離強度を有しかつ創傷組織に接着しない、医療用物品。
【請求項４１】
前記医療用物品が、前記物品の乾燥重量の少なくとも１００％の量の塩水を吸収できる、請求項４０に記載の医療用物品。
【請求項４２】
前記医療用物品が、前記物品の乾燥重量の少なくとも２００％の量の塩水を吸収できる、請求項４０に記載の医療用物品。
【請求項４３】
前記多孔質基材が非接着性である、請求項４０に記載の医療用物品。
【請求項４４】
前記多孔質基材の一方側又は両側が、非接着性層によって被覆されている、請求項４０に記載の医療用物品。
【公表番号】特表２００７−５１２９５５（Ｐ２００７−５１２９５５Ａ）
【公表日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４２８３３（Ｐ２００６−５４２８３３）
【出願日】平成１６年１２月３日（２００４．１２．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４０７０３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５６０６７
【国際公開日】平成１７年６月２３日（２００５．６．２３）
【出願人】（５９９０５６４３７）スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー (1,802)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月３日（２００４．１２．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４０７０３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５６０６７
【国際公開日】平成１７年６月２３日（２００５．６．２３）
【出願人】（５９９０５６４３７）スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー (1,802)
【Ｆターム（参考）】
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