【課題】治療用ポリペプチドの半減期を延長する技術を提供する。
【解決手段】目的のペプチドに結合した少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）を含むポリペプチド及びそれをエンコードするポリヌクレオチドが開示されている。また、本発明の前記ポリペプチド及びポリヌクレオチドを含む医薬組成物、並びにその使用方法が開示されている。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
目的のペプチド及び少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを含むポリペプチドであって、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第１の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記目的のペプチドのアミノ末端に結合し、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記目的のペプチドのカルボキシ末端に結合したポリペプチド。
【請求項２】
請求項１に記載のポリペプチドであって、
前記第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドに直列に結合した第３の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドをさらに含むポリペプチド。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のポリペプチドであって、
前記目的のペプチドが、ｈＧＨペプチドであるポリペプチド。
【請求項４】
請求項１又は２に記載のポリペプチドであって、
前記目的のペプチドが、インターフェロンペプチド及びＧＬＰ−１ペプチドから選択されるポリペプチド。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載のポリペプチドであって、
前記目的のペプチドがグリコシル化されたポリペプチド。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかに記載のポリペプチドであって、
前記目的のペプチドがグリコシル化されていないポリペプチド。
【請求項７】
請求項３に記載のポリペプチドであって、
前記ペプチドの配列が、配列番号３９〜４１に記載の配列から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド。
【請求項８】
目的のペプチド及び少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを含むポリペプチドをエンコードするコード部分を含むポリヌクレオチドであって、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第１の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記目的のペプチドのアミノ末端に結合し、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記目的のペプチドのカルボキシ末端に結合したポリヌクレオチド。
【請求項９】
請求項８に記載のポリヌクレオチドであって、
前記ポリペプチドが、前記第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドに直列に結合した第３の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドをさらに含むポリヌクレオチド。
【請求項１０】
請求項８又は９に記載のポリヌクレオチドであって、
前記目的のペプチドが、ｈＧＨペプチドであるポリヌクレオチド。
【請求項１１】
請求項９〜１１のいずれかに記載のポリヌクレオチドであって、
前記目的のペプチドが、インターフェロンペプチド及びＧＬＰ−１ペプチドから選択されるポリヌクレオチド。
【請求項１２】
請求項１０に記載のポリヌクレオチドであって、
前記ポリヌクレオチドの配列が、配列番号４４〜４６に記載の配列から選択される配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項１３】
対象の成長、体重関連又は代謝の状態を治療する方法であって、
治療効果のある量の請求項３に記載のポリペプチド又は請求項１０に記載のポリヌクレオチドを前記対象へ投与するステップを含む方法。
【請求項１４】
目的のペプチドの生物学的半減期を向上させる方法であって、
第１の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを、前記目的のペプチドのアミノ末端に結合させ、
第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを、前記目的のペプチドのカルボキシ末端に結合させるステップを含む方法。
【請求項１５】
目的のペプチドを、それを必要とする療対象に投与する方法であって、
第１の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを、前記目的のペプチドのアミノ末端に結合させ、
第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを、前記目的のペプチドのカルボキシ末端に結合させて、
前記対象への投与用の改良されたポリペプチドを生成するステップを含む方法。
【請求項１６】
ＥＰＯペプチド及び少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを含むポリペプチドであって、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第１の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記ＥＰＯペプチドのアミノ末端に結合し、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記ＥＰＯペプチドのカルボキシ末端に結合したポリペプチド。
【請求項１７】
請求項１６に記載のポリペプチドであって、
前記ポリペプチドが、前記第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドに直列に結合した第３の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドをさらに含むポリペプチド。
【請求項１８】
請求項１６又は１７に記載のポリペプチドであって、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの少なくとも１つの配列が、配列番号１７及び１８に記載の配列から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド。
【請求項１９】
請求項１〜７又は１６〜１８のいずれかに記載のポリペプチドであって、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの少なくとも１つの配列が切断されたポリペプチド。
【請求項２０】
請求項１〜７及び１６〜１９のいずれかに記載のポリペプチドであって、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの少なくとも１つが、グリコシル化されたポリペプチド。
【請求項２１】
請求項１〜７及び１６〜２０のいずれかに記載のポリペプチドであって、
シグナルペプチドをさらに含むポリペプチド。
【請求項２２】
請求項２１に記載のポリペプチドであって、
前記シグナルペプチドの配列が、配列番号１９に記載の配列であるポリペプチド。
【請求項２３】
請求項１６〜２２に記載のポリペプチドであって、
前記ポリペプチドの配列が、配列番号３及び６に記載の配列から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド。
【請求項２４】
請求項１〜７及び１６〜２３のいずれかに記載のポリペプチドを含む薬学的組成物。
【請求項２５】
ＥＰＯペプチド及び少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを含むポリペプチドをエンコードするコード配列を含むポリヌクレオチドであって、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第１の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記ＥＰＯペプチドのアミノ末端に結合し、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記ＥＰＯペプチドのカルボキシ末端に結合したポリヌクレオチド。
【請求項２６】
請求項２５に記載のポリペプチドであって、
前記ポリペプチドが、前記第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドに直列に結合した第３の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドをさらに含むポリヌクレオチド。
【請求項２７】
請求項８〜１２及び２５〜２６のいずれかに記載のポリヌクレオチドであって、
前記ポリペプチドが、シグナルペプチドをさらに含むポリヌクレオチド。
【請求項２８】
請求項２７に記載のポリヌクレオチドであって、
前記シグナルペプチドの配列が、配列番号１９に記載の配列であるポリヌクレオチド。
【請求項２９】
請求項８〜１２及び２５〜２８のいずれかに記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項３０】
請求項２９に記載の発現ベクターを含む細胞。
【請求項３１】
請求項２９に記載の発現ベクターを含む薬学的組成物。
【請求項３２】
対象の貧血を治療する又は貧血の発生率を低下させる方法であって、
前記対象に、治療効果のある量の請求項１６〜２３のいずれかに記載のポリペプチド又は請求項２５〜２８のいずれかに記載のポリヌクレオチドを投与するステップを含む方法。
【請求項３３】
ＥＰＯペプチドの生物学的半減期を向上させる方法であって、
第１の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを、前記ＥＰＯペプチドのアミノ末端に結合させ、
第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを、前記ＥＰＯペプチドのカルボキシ末端に結合させるステップを含む方法。
【請求項３４】
ＥＰＯペプチドを、それを必要とする対象に投与する方法であって、
第１の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを、前記ＥＰＯペプチドのアミノ末端に結合させ、
第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを、前記ＥＰＯペプチドのカルボキシ末端に結合させて、
前記治療対象への投与用の改良されたポリペプチドを生成するステップを含む方法。
【請求項３５】
請求項１３〜１５及び３２〜３４のいずれかに記載の方法であって、
前記第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドに、第３の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを直列に結合させるステップをさらに含む方法。
【請求項３６】
請求項１３〜１５及び３２〜３５のいずれかに記載の方法であって、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの少なくとも１つの配列が、配列番号１７及び１８に記載の配列から選択されるアミノ酸配列を含む方法。
【請求項３７】
目的の非ヒトペプチド及び少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを含むポリペプチドであって、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第１の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記目的のペプチドのアミノ末端に結合し、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記目的のペプチドのカルボキシ末端に結合したポリペプチド。
【請求項３８】
請求項３７に記載のポリペプチドであって、
前記ポリペプチドが、前記第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドに直列に結合した第３の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドをさらに含むポリペプチド。
【請求項３９】
請求項３７又は３８に記載のポリペプチドであって、
前記目的の非ヒトペプチドが、ｈＧＨペプチドであるポリペプチド。
【請求項４０】
請求項３７又は３８に記載のポリペプチドであって、
前記目的の非ヒトペプチドが、ＥＰＯペプチドであるポリペプチド。
【請求項４１】
請求項３７又は３８に記載のポリペプチドであって、
前記目的の非ヒトペプチドが、組み換えタンパク質、ＧＬＰ−１、又はインターフェロンから選択されるポリペプチド。
【請求項４２】
目的の非ヒトペプチド及び少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを含むポリペプチドをエンコードするコード部分を含むポリヌクレオチドであって、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第１の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記目的のペプチドのアミノ末端に結合し、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記目的のペプチドのカルボキシ末端に結合したポリヌクレオチド。
【請求項４３】
請求項４２に記載のポリヌクレオチドであって、
前記第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドに直列に結合した第３の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドをさらに含むポリヌクレオチド。
【請求項４４】
請求項４２又は４３に記載のポリヌクレオチドであって、
前記目的の非ヒトペプチドが，ｈＧＨペプチドであるポリヌクレオチド。
【請求項４５】
請求項４２〜４４のいずれかに記載のポリヌクレオチドであって、
前記目的の非ヒトペプチドが、組み換えペプチド、インターフェロンペプチド、又はＧＬＰ−１ペプチドから選択されるポリヌクレオチド。
【請求項４６】
非ヒト対象の成長、体重関連又は代謝の状態を治療する方法であって、
治療効果のある量の請求項３７に記載のポリペプチド又は請求項４２に記載のポリヌクレオチドを前記治療対象へ投与するステップを含む方法。
【請求項４７】
目的のペプチドを、それを必要とする非ヒト対象に投与する方法であって、
第１の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを、前記目的のペプチドのアミノ末端に結合させ、
第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを、前記目的のペプチドのカルボキシ末端に結合させて、
前記対象への投与用に改良されたポリペプチドを生成するステップを含む方法。
【請求項４８】
非ヒトＥＰＯペプチド及び少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを含むポリペプチドであって、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第１の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記ＥＰＯペプチドのアミノ末端に結合し、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記ＥＰＯペプチドのカルボキシ末端に結合したポリペプチド。
【請求項４９】
請求項３７〜４１のいずれかに記載のポリペプチドを含む薬学的組成物。
【請求項５０】
ＥＰＯペプチド及び少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドを含む非ヒトポリペプチドをエンコードするコード配列を含むポリヌクレオチドであって、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第１の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記非ヒトＥＰＯペプチドのアミノ末端に結合し、
前記少なくとも２つの絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドのうちの第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドが、前記非ヒトＥＰＯペプチドのカルボキシ末端に結合したポリヌクレオチド。
【請求項５１】
請求項５０に記載のポリヌクレオチドであって、
前記第２の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドに直列に結合した第３の絨毛性ゴナドトロピン・カルボキシ末端ペプチドをさらに含むポリヌクレオチド。
【請求項５２】
請求項５０又は５１に記載の発現ベクターを含む細胞。
【請求項５３】
請求項５２に記載の発現ベクターを含む薬学的組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【公表番号】特表２００９−５２５０５２（Ｐ２００９−５２５０５２Ａ）
【公表日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５３３９３（Ｐ２００８−５５３３９３）
【出願日】平成１９年２月５日（２００７．２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００３０１４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９４９８５
【国際公開日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【出願人】（５０８２３３５２６）モディジーン・インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＭＯＤＩＧＥＮＥ　ＩＮＣ
【住所又は居所原語表記】８０００　Ｔｏｗｅｒｓ　Ｃｒｅｓｃｅｎｔ　Ｄｒｉｖｅ，　Ｓｕｉｔｅ　１３００，　Ｖｉｅｎｎａ，　ＶＡ　２２１８２　（ＵＳ）
【Ｆターム（参考）】