骨関節炎のための高処理量機能的ゲノムスクリーニング法
軟骨細胞の骨関節炎（ＯＡ）の病因に関連する遺伝子および遺伝子産物を同定する高処理量機能的スクリーニングアッセイを提供する。加えて、かかる機能的アッセイにより同定される遺伝子および遺伝子産物も提供する。ここで提供される遺伝子および遺伝子産物は、なかんずく、個体におけるＯＡの診断に、そして、ＯＡの処置用の薬物を同定するための薬物標的として、有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨関節炎（ＯＡ）に関連する核酸を同定する方法であって：
（ａ）細胞を核酸で形質移入し、その核酸がその細胞により発現されるようにすること；および
（ｂ）その細胞による１またはそれ以上のマーカー核酸の発現を検出すること、ここで、該１またはそれ以上のマーカー核酸の各々は、ＯＡに関連するものである；
を含み、
ここで、その細胞による１またはそれ以上のマーカー核酸の発現は、細胞に形質移入された核酸をＯＡに関連する核酸と同定するものである、
方法。
【請求項２】
細胞が軟骨細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
細胞がヒト軟骨細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
１またはそれ以上のマーカー核酸の少なくとも１つが、アグリカナーゼ−１、ＭＭＰ−１３、Ｉ型コラーゲン、ＩＩａ型コラーゲン、Ｘ型コラーゲン、ｉＮＯＳ、Ｃｏｘ−２、アグリカンおよびデコリンからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
１またはそれ以上のマーカー核酸の少なくとも１つが、Ｃ１７、ＳＭＯＣ２、ＯＳＦ−２、ＭＡＲＣＫＳ、レチノイン酸受容体ベータ、Ｚｉｃ１、ＢＡＳＰ１およびＤＩＭ１からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
１またはそれ以上のマーカー核酸の発現がＲＴ−ＰＣＲにより検出される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
骨関節炎（ＯＡ）に関連する核酸を同定する方法であって：
（ａ）細胞を核酸で形質移入し、その核酸がその細胞により発現されるようにすること；および
（ｂ）その細胞による１またはそれ以上のマーカーポリペプチドの発現を検出すること、ここで、該１またはそれ以上のマーカー核酸の各々は、ＯＡに関連するものである；
を含み、
ここで、その細胞による１またはそれ以上のマーカーポリペプチドの発現は、細胞に形質移入された核酸をＯＡに関連する核酸と同定するものである、
方法。
【請求項８】
細胞が軟骨細胞である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
細胞がヒト軟骨細胞である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
マーカーポリペプチドが、アグリカナーゼ−１、ＭＭＰ−１３、Ｉ型コラーゲン、ＩＩａ型コラーゲン、Ｘ型コラーゲン、ｉＮＯＳ、Ｃｏｘ−２、アグリカンおよびデコリンからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
骨関節炎（ＯＡ）に関連するポリペプチドを同定する方法であって：
（ａ）ポリペプチドをコードする核酸で細胞を形質移入し、そのポリペプチドがその細胞により発現されるようにすること；および
（ｂ）その細胞による１またはそれ以上のマーカー核酸の発現を検出すること、ここで、該１またはそれ以上のマーカー核酸の各々は、ＯＡに関連するものである；
を含み、
ここで、その細胞による１またはそれ以上のマーカー核酸の発現は、細胞に形質移入された核酸により発現されるポリペプチドを、ＯＡに関連するポリペプチドと同定するものである、
方法。
【請求項１２】
細胞が軟骨細胞である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
細胞がヒト軟骨細胞である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
マーカー核酸の少なくとも１つが、アグリカナーゼ−１、ＭＭＰ−１３、Ｉ型コラーゲン、ＩＩａ型コラーゲン、Ｘ型コラーゲン、ｉＮＯＳ、Ｃｏｘ−２、アグリカンおよびデコリンからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
１またはそれ以上のマーカー核酸の少なくとも１つが、Ｃ１７、ＳＭＯＣ２、ＯＳＦ−２、ＭＡＲＣＫＳ、レチノイン酸受容体ベータ、Ｚｉｃ１、ＢＡＳＰ１およびＤＩＭ１からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
マーカー核酸の発現がＲＴ−ＰＣＲにより検出される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
骨関節炎（ＯＡ）に関連するポリペプチドを同定する方法であって：
（ａ）ポリペプチドをコードする核酸で細胞を形質移入し、そのポリペプチドがその細胞により発現されるようにすること；および
（ｂ）その細胞による１またはそれ以上のマーカーポリペプチドの発現を検出すること、ここで、該１またはそれ以上のマーカー核酸の各々は、ＯＡに関連するものである；
を含み、
ここで、その細胞による１またはそれ以上のマーカーポリペプチドの発現は、その核酸により発現されるポリペプチドを、ＯＡに関連するポリペプチドと同定するものである、
方法。
【請求項１８】
細胞が軟骨細胞である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
細胞がヒト軟骨細胞である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
マーカーポリペプチドが、アグリカナーゼ−１、ＭＭＰ−１３、Ｉ型コラーゲン、ＩＩａ型コラーゲン、Ｘ型コラーゲン、ｉＮＯＳ、Ｃｏｘ−２、アグリカンおよびデコリンからなる群から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
骨関節炎（ＯＡ）に関連する核酸を同定する方法であって：
（ａ）軟骨細胞を核酸で形質移入し、その核酸が軟骨細胞により発現されるようにすること；および
（ｂ）軟骨細胞の増殖を検出すること；
を含み、
ここで、軟骨細胞の増殖は、その核酸がＯＡに関連することを示すものである、
方法。
【請求項２２】
軟骨細胞がヒト軟骨細胞である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
軟骨細胞の増殖が、
（ｉ）軟骨細胞を培養すること、および、
（ｉｉ）該細胞培養中の軟骨細胞のクラスターを同定すること、ここで、該クラスターは、細胞増殖を示すものである、
を含む方法により検出される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
骨関節炎（ＯＡ）に関連するポリペプチドを同定する方法であって：
（ａ）ポリペプチドをコードする核酸で軟骨細胞を形質移入し、そのポリペプチドが軟骨細胞により発現されるようにすること；および
（ｂ）軟骨細胞の増殖を検出すること；
を含み、
ここで、軟骨細胞の増殖は、その核酸をＯＡに関連する核酸と同定するものである、
方法。
【請求項２５】
軟骨細胞がヒト軟骨細胞である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
軟骨細胞の増殖が、
（ｉ）軟骨細胞を培養すること、および、
（ｉｉ）該細胞培養中の軟骨細胞のクラスターを同定すること、ここで、該クラスターは、細胞増殖を示すものである、
を含む方法により検出される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
骨関節炎（ＯＡ）を有する個体を同定する方法であって、
（ａ）個体からの軟骨または軟骨細胞中の候補遺伝子または遺伝子産物を検出すること、ここで、該候補遺伝子または遺伝子産物は、表ＶまたはＶＩに記載の遺伝子または遺伝子産物である；および
（ｂ）その個体の該候補遺伝子または遺伝子産物のレベルを、骨関節炎を有さない個体の候補遺伝子または遺伝子産物のレベルと比較すること；
を含み、
ここで、該個体に由来する軟骨または軟骨細胞における候補遺伝子または遺伝子産物のレベルの上昇は、その個体がＯＡを有することを示すものである、
方法。
【請求項２８】
骨関節炎（ＯＡ）を処置、予防または改善するために使用し得る化合物を同定する方法であって、
（ａ）試験化合物を細胞に接触させること；
（ｂ）その細胞による候補遺伝子または遺伝子産物の発現を検出すること、ここで、該候補遺伝子または遺伝子産物は、表ＶまたはＶＩに記載の遺伝子または遺伝子産物である；および
（ｃ）該試験化合物と接触させた細胞により発現される候補遺伝子または遺伝子産物のレベルを、試験化合物と接触させていない細胞による発現レベルと比較すること、
を含み、
ここで、該試験化合物と接触させた細胞による候補遺伝子または遺伝子産物の発現の減少は、その試験化合物をＯＡの処置に使用し得ることを示すものである、
方法。
【請求項２９】
細胞が軟骨細胞である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
細胞がヒト軟骨細胞である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
ＯＡを処置、予防または改善する方法であって、それを必要としている対象に、表Ｖおよび表ＶＩに開示されるものからなる群から選択される１またはそれ以上の候補遺伝子の１またはそれ以上の調節物質の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項３２】
該調節物質が、該対象において、該候補遺伝子によりコードされる遺伝子産物の活性を阻害するものである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
該調節物質が、該対象において、該候補遺伝子の発現を阻害するものである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
該調節物質が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマー、ｓｉＲＮＡおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される１またはそれ以上の物質を含み、ここで、該物質は該候補遺伝子の発現を阻害するように設計されている、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
該調節物質が、該候補遺伝子にコードされる遺伝子産物に対する１またはそれ以上の抗体またはそのフラグメントを含み、ここで、該抗体またはそのフラグメントは、該遺伝子産物の活性を阻害できるものである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
ＯＡを処置、予防または改善する方法であって、それを必要としている対象に、表Ｖおよび表ＶＩに開示されるものからなる群から選択される１またはそれ以上の候補遺伝子の１またはそれ以上の調節物質の有効量を含む医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３７】
該調節物質が、該対象において、該候補遺伝子によりコードされる遺伝子産物の活性を阻害するものである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
該調節物質が、該対象において、該候補遺伝子の発現を阻害するものである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
該調節物質が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマー、ｓｉＲＮＡおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される１またはそれ以上の物質を含み、ここで、該物質は該候補遺伝子の発現を阻害するように設計されている、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
該調節物質が、該候補遺伝子にコードされる遺伝子産物に対する１またはそれ以上の抗体またはそのフラグメントを含み、ここで、該抗体またはそのフラグメントは、該遺伝子産物の活性を阻害できるものである、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
表Ｖおよび表ＶＩに開示されるものからなる群から選択される１またはそれ以上の候補遺伝子の１またはそれ以上の調節物質を、ＯＡの処置または改善を必要としている対象においてそれに有効な量で含む、医薬組成物。
【請求項４２】
該調節物質が、該対象において、該候補遺伝子によりコードされる遺伝子産物の活性を阻害するものである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
該調節物質が、該対象において、該候補遺伝子の発現を阻害するものである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
該調節物質が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマー、ｓｉＲＮＡおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される１またはそれ以上の物質を含み、ここで、該物質は該候補遺伝子の発現を阻害するように設計されている、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
該調節物質が、該候補遺伝子にコードされる遺伝子産物に対する１またはそれ以上の抗体またはそのフラグメントを含み、ここで、該抗体またはそのフラグメントは、該遺伝子産物の活性を阻害できるものである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
ＯＡを処置、予防または改善する方法であって、
（ａ）表Ｖおよび表ＶＩに開示されるものからなる群から選択される１またはそれ以上の候補遺伝子のｍＲＮＡレベルについて、対象をアッセイすること；および
（ｂ）対照と比較してｍＲＮＡのレベルが上昇している対象に、１またはそれ以上の該候補遺伝子の調節物質を、ＯＡを処置、予防または改善するのに十分な量で投与すること、
を含む方法。
【請求項４７】
ＯＡを処置、予防または改善する方法であって、
（ａ）表Ｖおよび表ＶＩに開示されるものからなる群から選択される候補遺伝子によりコードされる１またはそれ以上の遺伝子産物のレベルについて、対象をアッセイすること；および
（ｂ）対照と比較してレベルが上昇している対象に、１またはそれ以上の該遺伝子産物の調節物質を、ＯＡを処置、予防または改善するのに十分な量で投与すること、
を含む方法。
【請求項４８】
表Ｖおよび表ＶＩに開示されるものからなる群から選択される候補遺伝子または遺伝子産物のｍＲＮＡレベルまたはタンパク質レベルを検出するための診断用キットであって、
（ａ）該候補遺伝子のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント；
（ｂ）（ａ）のものに相補的なヌクレオチド配列；
（ｃ）該候補遺伝子の発現産物またはそのフラグメント；または
（ｄ）該発現産物に対する抗体
を含み、
ここで、成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）は、実質的成分を含み得る、
キット。
【請求項１】
骨関節炎（ＯＡ）に関連する核酸を同定する方法であって：
（ａ）細胞を核酸で形質移入し、その核酸がその細胞により発現されるようにすること；および
（ｂ）その細胞による１またはそれ以上のマーカー核酸の発現を検出すること、ここで、該１またはそれ以上のマーカー核酸の各々は、ＯＡに関連するものである；
を含み、
ここで、その細胞による１またはそれ以上のマーカー核酸の発現は、細胞に形質移入された核酸をＯＡに関連する核酸と同定するものである、
方法。
【請求項２】
細胞が軟骨細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
細胞がヒト軟骨細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
１またはそれ以上のマーカー核酸の少なくとも１つが、アグリカナーゼ−１、ＭＭＰ−１３、Ｉ型コラーゲン、ＩＩａ型コラーゲン、Ｘ型コラーゲン、ｉＮＯＳ、Ｃｏｘ−２、アグリカンおよびデコリンからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
１またはそれ以上のマーカー核酸の少なくとも１つが、Ｃ１７、ＳＭＯＣ２、ＯＳＦ−２、ＭＡＲＣＫＳ、レチノイン酸受容体ベータ、Ｚｉｃ１、ＢＡＳＰ１およびＤＩＭ１からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
１またはそれ以上のマーカー核酸の発現がＲＴ−ＰＣＲにより検出される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
骨関節炎（ＯＡ）に関連する核酸を同定する方法であって：
（ａ）細胞を核酸で形質移入し、その核酸がその細胞により発現されるようにすること；および
（ｂ）その細胞による１またはそれ以上のマーカーポリペプチドの発現を検出すること、ここで、該１またはそれ以上のマーカー核酸の各々は、ＯＡに関連するものである；
を含み、
ここで、その細胞による１またはそれ以上のマーカーポリペプチドの発現は、細胞に形質移入された核酸をＯＡに関連する核酸と同定するものである、
方法。
【請求項８】
細胞が軟骨細胞である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
細胞がヒト軟骨細胞である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
マーカーポリペプチドが、アグリカナーゼ−１、ＭＭＰ−１３、Ｉ型コラーゲン、ＩＩａ型コラーゲン、Ｘ型コラーゲン、ｉＮＯＳ、Ｃｏｘ−２、アグリカンおよびデコリンからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
骨関節炎（ＯＡ）に関連するポリペプチドを同定する方法であって：
（ａ）ポリペプチドをコードする核酸で細胞を形質移入し、そのポリペプチドがその細胞により発現されるようにすること；および
（ｂ）その細胞による１またはそれ以上のマーカー核酸の発現を検出すること、ここで、該１またはそれ以上のマーカー核酸の各々は、ＯＡに関連するものである；
を含み、
ここで、その細胞による１またはそれ以上のマーカー核酸の発現は、細胞に形質移入された核酸により発現されるポリペプチドを、ＯＡに関連するポリペプチドと同定するものである、
方法。
【請求項１２】
細胞が軟骨細胞である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
細胞がヒト軟骨細胞である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
マーカー核酸の少なくとも１つが、アグリカナーゼ−１、ＭＭＰ−１３、Ｉ型コラーゲン、ＩＩａ型コラーゲン、Ｘ型コラーゲン、ｉＮＯＳ、Ｃｏｘ−２、アグリカンおよびデコリンからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
１またはそれ以上のマーカー核酸の少なくとも１つが、Ｃ１７、ＳＭＯＣ２、ＯＳＦ−２、ＭＡＲＣＫＳ、レチノイン酸受容体ベータ、Ｚｉｃ１、ＢＡＳＰ１およびＤＩＭ１からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
マーカー核酸の発現がＲＴ−ＰＣＲにより検出される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
骨関節炎（ＯＡ）に関連するポリペプチドを同定する方法であって：
（ａ）ポリペプチドをコードする核酸で細胞を形質移入し、そのポリペプチドがその細胞により発現されるようにすること；および
（ｂ）その細胞による１またはそれ以上のマーカーポリペプチドの発現を検出すること、ここで、該１またはそれ以上のマーカー核酸の各々は、ＯＡに関連するものである；
を含み、
ここで、その細胞による１またはそれ以上のマーカーポリペプチドの発現は、その核酸により発現されるポリペプチドを、ＯＡに関連するポリペプチドと同定するものである、
方法。
【請求項１８】
細胞が軟骨細胞である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
細胞がヒト軟骨細胞である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
マーカーポリペプチドが、アグリカナーゼ−１、ＭＭＰ−１３、Ｉ型コラーゲン、ＩＩａ型コラーゲン、Ｘ型コラーゲン、ｉＮＯＳ、Ｃｏｘ−２、アグリカンおよびデコリンからなる群から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
骨関節炎（ＯＡ）に関連する核酸を同定する方法であって：
（ａ）軟骨細胞を核酸で形質移入し、その核酸が軟骨細胞により発現されるようにすること；および
（ｂ）軟骨細胞の増殖を検出すること；
を含み、
ここで、軟骨細胞の増殖は、その核酸がＯＡに関連することを示すものである、
方法。
【請求項２２】
軟骨細胞がヒト軟骨細胞である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
軟骨細胞の増殖が、
（ｉ）軟骨細胞を培養すること、および、
（ｉｉ）該細胞培養中の軟骨細胞のクラスターを同定すること、ここで、該クラスターは、細胞増殖を示すものである、
を含む方法により検出される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
骨関節炎（ＯＡ）に関連するポリペプチドを同定する方法であって：
（ａ）ポリペプチドをコードする核酸で軟骨細胞を形質移入し、そのポリペプチドが軟骨細胞により発現されるようにすること；および
（ｂ）軟骨細胞の増殖を検出すること；
を含み、
ここで、軟骨細胞の増殖は、その核酸をＯＡに関連する核酸と同定するものである、
方法。
【請求項２５】
軟骨細胞がヒト軟骨細胞である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
軟骨細胞の増殖が、
（ｉ）軟骨細胞を培養すること、および、
（ｉｉ）該細胞培養中の軟骨細胞のクラスターを同定すること、ここで、該クラスターは、細胞増殖を示すものである、
を含む方法により検出される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
骨関節炎（ＯＡ）を有する個体を同定する方法であって、
（ａ）個体からの軟骨または軟骨細胞中の候補遺伝子または遺伝子産物を検出すること、ここで、該候補遺伝子または遺伝子産物は、表ＶまたはＶＩに記載の遺伝子または遺伝子産物である；および
（ｂ）その個体の該候補遺伝子または遺伝子産物のレベルを、骨関節炎を有さない個体の候補遺伝子または遺伝子産物のレベルと比較すること；
を含み、
ここで、該個体に由来する軟骨または軟骨細胞における候補遺伝子または遺伝子産物のレベルの上昇は、その個体がＯＡを有することを示すものである、
方法。
【請求項２８】
骨関節炎（ＯＡ）を処置、予防または改善するために使用し得る化合物を同定する方法であって、
（ａ）試験化合物を細胞に接触させること；
（ｂ）その細胞による候補遺伝子または遺伝子産物の発現を検出すること、ここで、該候補遺伝子または遺伝子産物は、表ＶまたはＶＩに記載の遺伝子または遺伝子産物である；および
（ｃ）該試験化合物と接触させた細胞により発現される候補遺伝子または遺伝子産物のレベルを、試験化合物と接触させていない細胞による発現レベルと比較すること、
を含み、
ここで、該試験化合物と接触させた細胞による候補遺伝子または遺伝子産物の発現の減少は、その試験化合物をＯＡの処置に使用し得ることを示すものである、
方法。
【請求項２９】
細胞が軟骨細胞である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
細胞がヒト軟骨細胞である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
ＯＡを処置、予防または改善する方法であって、それを必要としている対象に、表Ｖおよび表ＶＩに開示されるものからなる群から選択される１またはそれ以上の候補遺伝子の１またはそれ以上の調節物質の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項３２】
該調節物質が、該対象において、該候補遺伝子によりコードされる遺伝子産物の活性を阻害するものである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
該調節物質が、該対象において、該候補遺伝子の発現を阻害するものである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
該調節物質が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマー、ｓｉＲＮＡおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される１またはそれ以上の物質を含み、ここで、該物質は該候補遺伝子の発現を阻害するように設計されている、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
該調節物質が、該候補遺伝子にコードされる遺伝子産物に対する１またはそれ以上の抗体またはそのフラグメントを含み、ここで、該抗体またはそのフラグメントは、該遺伝子産物の活性を阻害できるものである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
ＯＡを処置、予防または改善する方法であって、それを必要としている対象に、表Ｖおよび表ＶＩに開示されるものからなる群から選択される１またはそれ以上の候補遺伝子の１またはそれ以上の調節物質の有効量を含む医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３７】
該調節物質が、該対象において、該候補遺伝子によりコードされる遺伝子産物の活性を阻害するものである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
該調節物質が、該対象において、該候補遺伝子の発現を阻害するものである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
該調節物質が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマー、ｓｉＲＮＡおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される１またはそれ以上の物質を含み、ここで、該物質は該候補遺伝子の発現を阻害するように設計されている、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
該調節物質が、該候補遺伝子にコードされる遺伝子産物に対する１またはそれ以上の抗体またはそのフラグメントを含み、ここで、該抗体またはそのフラグメントは、該遺伝子産物の活性を阻害できるものである、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
表Ｖおよび表ＶＩに開示されるものからなる群から選択される１またはそれ以上の候補遺伝子の１またはそれ以上の調節物質を、ＯＡの処置または改善を必要としている対象においてそれに有効な量で含む、医薬組成物。
【請求項４２】
該調節物質が、該対象において、該候補遺伝子によりコードされる遺伝子産物の活性を阻害するものである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
該調節物質が、該対象において、該候補遺伝子の発現を阻害するものである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
該調節物質が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマー、ｓｉＲＮＡおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される１またはそれ以上の物質を含み、ここで、該物質は該候補遺伝子の発現を阻害するように設計されている、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
該調節物質が、該候補遺伝子にコードされる遺伝子産物に対する１またはそれ以上の抗体またはそのフラグメントを含み、ここで、該抗体またはそのフラグメントは、該遺伝子産物の活性を阻害できるものである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
ＯＡを処置、予防または改善する方法であって、
（ａ）表Ｖおよび表ＶＩに開示されるものからなる群から選択される１またはそれ以上の候補遺伝子のｍＲＮＡレベルについて、対象をアッセイすること；および
（ｂ）対照と比較してｍＲＮＡのレベルが上昇している対象に、１またはそれ以上の該候補遺伝子の調節物質を、ＯＡを処置、予防または改善するのに十分な量で投与すること、
を含む方法。
【請求項４７】
ＯＡを処置、予防または改善する方法であって、
（ａ）表Ｖおよび表ＶＩに開示されるものからなる群から選択される候補遺伝子によりコードされる１またはそれ以上の遺伝子産物のレベルについて、対象をアッセイすること；および
（ｂ）対照と比較してレベルが上昇している対象に、１またはそれ以上の該遺伝子産物の調節物質を、ＯＡを処置、予防または改善するのに十分な量で投与すること、
を含む方法。
【請求項４８】
表Ｖおよび表ＶＩに開示されるものからなる群から選択される候補遺伝子または遺伝子産物のｍＲＮＡレベルまたはタンパク質レベルを検出するための診断用キットであって、
（ａ）該候補遺伝子のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント；
（ｂ）（ａ）のものに相補的なヌクレオチド配列；
（ｃ）該候補遺伝子の発現産物またはそのフラグメント；または
（ｄ）該発現産物に対する抗体
を含み、
ここで、成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）は、実質的成分を含み得る、
キット。
【公表番号】特表２００６−５２４４９７（Ｐ２００６−５２４４９７Ａ）
【公表日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０５１６８（Ｐ２００６−５０５１６８）
【出願日】平成１６年４月１６日（２００４．４．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００４０５５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９２４１３
【国際公開日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月１６日（２００４．４．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００４０５５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９２４１３
【国際公開日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
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