高齢の動物の生活の質を向上させるための方法
本発明は、敏捷性を向上させ、活力を改善し、軟骨を保護し、筋肉量を維持し、消化率を向上させ、皮膚および毛の質を改善するために有効量の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、アミノ酸、ミネラル、および抗酸化物質の種々の組み合わせを含む組成物を給餌することによって、高齢または超高齢の動物の生活の質を向上させるための方法に関する。いくつかの生物学的経路と関係する遺伝子の発現における有益な変化が、組成物を給餌することによって、動物内に誘発され、動物の生活の質の向上につながり得る。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001] 本発明は、概して、動物の老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するための方法に関し、特に、高齢または超高齢の動物の老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するために、オメガ−３多価不飽和脂肪酸を含有する食物組成物を使用することに関する。
【背景技術】
【０００２】
[0002] イヌおよびネコ等のペット動物は、多くの場合、その生命段階（年齢）、寸法、身体組成、および品種に応じて、食餌を分ける必要がある。イヌおよびネコの両方の栄養素要件は、年齢（成長期のイヌ（または、ネコ）、成齢のイヌ（または、ネコ）、および高齢のイヌ（または、ネコ））に基づいて、３つの異なる生命段階に区分され得る。後者の分類の高齢のイヌ（または、ネコ）は、高齢（または、成熟成齢）および超高齢（または、老齢）を含む、２つの段階にさらに区分され得る。イヌは、中型種のイヌ対大型種のイヌの異なる分類にさらに区分される。
【０００３】
[0003] オメガ−３およびオメガ−６多価不飽和脂肪酸からなる必須脂肪酸は、動物の健康のために重要な栄養素である。しかしながら、これらの栄養素は、動物によって作り出すことができない、または効果を引き出すために十分な量を作り出すことができず、したがって、動物用の食餌において摂取されなければならない。例えば、Ｈｏｒｎｓｔｒａ， Ｇ．， ｅｔ ａｌ．，「Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｈｕｍａｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ”， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｏｂｓ． ＆ Ｇｙｎ．ａｎｄ Ｒｅｐｒｏｄ． Ｂｉｏｌｏｇｙ， ６１ ：５７−６２（１９９５）を参照されたい。これまで、オメガ−３多価不飽和脂肪酸であるドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）は、老齢のマウスにおける迷路学習能力および脳機能の増加に有効であることが主張されている。Ｌｉｍ， Ｓ．−Ｙ．，「Ｉｎｔａｋｅｓ ｏｆ ｄｉｅｔａｒｙ ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ ａｎｄ ｅｇｇ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｉｍｐｒｏｖｅ ｍａｚｅ−ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｙｏｕｎｇ ａｎｄ ｏｌｄ ｍｉｃｅ”， Ｊ． Ｎｕｔｒ．， １３０：１６２９−１６３２（２０００）を参照されたい。
【０００４】
[0004] Ｒｏｇｅｒｓは、特に、高齢者において、認知機能の低下を遅らせるために、抗酸化物質の使用の可能性に関する理論を論じている。Ｒｏｇｅｒｓ， Ｐ．， “Ａ ｈｅａｌｔｈｙ ｂｏｄｙ， ａ ｈｅａｌｔｈｙ ｍｉｎｄ：ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｄｉｅｔ ｏｎ ｍｏｏｄ ａｎｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ”， Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ， ６０：１３５−１４３（２００１）を参照されたい。
【０００５】
[0005] 認知能力の改善に関する研究および開発にもかかわらず、例えば、高齢および超高齢の動物における敏捷性の向上、活力の改善、軟骨保護、筋肉量の維持、消化率の向上、ならびに皮膚および毛の質の改善によって測定されるように、高齢の動物の生活の質を向上させるための方法の必要性が存続する。
【０００６】
[0006] 上述のように、本明細書で記載される超高齢のペット用の食物組成物は、本結果を達成するために投与され得る。加えて、我々は、本明細書において、本明細書に開示されるペット用食物組成物の投与によって達成される、高齢および超高齢の動物の生活の質の向上は、ゲノムレベルで反映されるという、驚くべき発見を報告する。具体的には、以下の実施例に詳述されるように、遺伝子チップデータは、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性（ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ）、炎症反応、軟骨変性（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達等、いくつかの生物学的経路と関係するタンパク質をコードする、遺伝子の発現が修飾される、すなわち、一般に、その大部分が、本明細書で記載される超高齢のペット用食物組成物の動物への投与を通して、有益に改変されることを示す。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｈｏｒｎｓｔｒａ， Ｇ．， ｅｔ ａｌ．，「Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｈｕｍａｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ”， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｏｂｓ． ＆ Ｇｙｎ．ａｎｄ Ｒｅｐｒｏｄ． Ｂｉｏｌｏｇｙ， ６１ ：５７−６２（１９９５）
【非特許文献２】Ｌｉｍ， Ｓ．−Ｙ．，「Ｉｎｔａｋｅｓ ｏｆ ｄｉｅｔａｒｙ ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ ａｎｄ ｅｇｇ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｉｍｐｒｏｖｅ ｍａｚｅ−ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｙｏｕｎｇ ａｎｄ ｏｌｄ ｍｉｃｅ”， Ｊ． Ｎｕｔｒ．， １３０：１６２９−１６３２（２０００）
【非特許文献３】Ｒｏｇｅｒｓ， Ｐ．， “Ａ ｈｅａｌｔｈｙ ｂｏｄｙ， ａ ｈｅａｌｔｈｙ ｍｉｎｄ：ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｄｉｅｔ ｏｎ ｍｏｏｄ ａｎｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ”， Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ， ６０：１３５−１４３（２００１）
【発明の概要】
【０００８】
[0007] 本発明は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸とを含む組成物を動物に給餌することによって、高齢および超高齢の動物の生活の質を改善または向上させるための方法を包含する。
【０００９】
[0008] 一実施形態では、本発明は、動物の生活の質を向上させるために有効な組成物を包含し、生活の質の向上は、敏捷性、活力、軟骨保護、筋肉量の維持、消化率、ならびに皮膚および毛の質から選択される、１つ以上の特性における改善によって明らかとされる。
【００１０】
[0009] 別の実施形態では、本発明は、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）およびエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）から選択される、少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸を含む組成物を包含する。付加的実施形態では、方法は、少なくとも１つの抗酸化物質と、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、およびそれらの混合物から選択される、少なくとも１つの栄養素とを含む組成物を動物に給餌することを含む。
【００１１】
[0010] 一実施形態では、本発明は、動物の生活の質を改善または向上させるために有効な組成物を包含し、生活の質の向上は、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達から選択される、１つ以上の生物学的経路における改善によって明らかとされる。
【００１２】
[0011] 別の実施形態では、本発明は、動物の生活の質を向上させるために、有効な組成物を包含し、生活の質の向上は、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達から選択される、生物学的経路と関係または関連するタンパク質をコードする、１つ以上の遺伝子の発現における有益な変化によって明らかとされる。
【００１３】
[0012] さらに別の実施形態では、本発明は、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達から選択される、生物学的経路と関係または関連する障害または疾患に罹患している動物を治療するための方法を包含し、本発明の有効量の組成物を動物に投与することを含む。一実施形態では、組成物は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、を含む。さらなる実施形態では、組成物は、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）およびエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）から選択される、少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸を含む。さらなる付加的実施形態では、組成物は、少なくとも１つの抗酸化物質と、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、およびそれらの混合物から選択される、少なくとも１つの栄養素とをさらに含む。付加的実施形態では、組成物は、表１または表１Ａに開示される成分を含み得る。
【００１４】
[0013] 別の実施形態では、本発明は、本明細書に開示される組成物を給餌前および後に、表５〜１４に開示されるものから選択される、動物における１つ以上の遺伝子の遺伝子発現レベルを定量化し、動物における前記レベルを比較することによって、本明細書で記載される組成物が給餌される、動物、特に、高齢または超高齢の動物の生活の質の向上を測定または特性化する方法を包含し、動物の生活の質の向上は、動物における遺伝子発現レベルにおける有益な変化によって反映される。
【００１５】
[0014] 別の実施形態は、哺乳類における少なくとも１つのペプチドの発現を改変する方法であって、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸とを含む組成物を哺乳類に投与することを含み、少なくとも１つのペプチドは、Ｘ、Ｙ、およびＺから成る群から選択される、方法を包含する。本明細書に提示される種々の実施形態に関して、本明細書では、高齢または超高齢の動物は、高齢または超高齢の大型種のイヌ、中型種のイヌ、小型種のイヌまたはネコであり得ることが想定される。
【００１６】
[0015] 別の実施形態では、本発明は、哺乳類における少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変する能力について、１つ以上の試験化合物をスクリーニングするための方法であって、この方法は、対照組成物を対照群の哺乳類に投与し、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することと、１つ以上の試験組成物を実験群の哺乳類に投与し、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することと（ここで、試験組成物は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸とを含む）、それぞれの組成物を各群に投与した後、対照と実験群の哺乳類との間の少なくとも１つの目的の遺伝子における発現レベルの差異を判定することと、を含み、少なくとも１つの目的の遺伝子における発現レベルの差異は、試験組成物が、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変可能であることを示す。
【００１７】
[0016] 別の実施形態は、哺乳類における少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変する能力について、１つ以上の試験化合物をスクリーニングするための方法であって、この方法は、対照組成物を対照群の哺乳類に投与し、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することと（ここで、対照組成物は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸とを含む）、１つ以上の試験組成物を実験群の哺乳類に投与し、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することと、それぞれの組成物を各群に投与した後、対照と実験群の哺乳類との間の少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルの差異を判定することと、を含み、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルの差異は、試験組成物が、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変可能であることを示す。
【００１８】
[0017] 本発明のその他およびさらなる目的、特徴、ならびに利点は、当業者に容易に明白となるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
定義
[0018] 本明細書で記載される発明は、説明される特定の方法論、プロトコル、および試薬が、異なり得るため、これらに限定されないことが想定される。また、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明する目的にすぎず、本発明の範囲をいかようにも限定することを意図するものではないことを理解されたい。
【００２０】
[0019] 別途定義されない限り、本明細書で使用される技術的および科学的用語はすべて、本発明が属する当業者によって一般的に理解されるものと同一の意味を有する。それらの本明細書で記載されるものと類似または同等の任意の方法および材料が、本発明の実施あるいは試験において使用可能であるが、本明細書では、有利な方法、デバイス、ならびに材料について説明する。本明細書に言及される刊行物はすべて、本発明と併用され得る、刊行物中に報告される材料および方法論を説明ならびに開示することを目的として、参照することによって、本明細書に組み込まれる。
【００２１】
[0020] 本発明を実施する際、分子生物学における多くの従来技術が、使用され得る。これらの技術は、周知であって、例えば、Ｆ． Ｍ． Ａｕｓｕｂｅｌ， Ｅｄ． Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ｖｏｌｕｍｅｓ Ｉ， ＩＩ，ａｎｄ ＩＩＩ，（Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）， １９９７ ；Ｊ． Ｓａｍｂｒｏｏｋ， Ｅ． Ｆ． Ｆｒｉｔｓｃｈ， Ｔ． Ｍａｎｉａｔｉｓ， Ｅｄｓ． ， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８９）に説明されている。
【００２２】
[0021] 本明細書および添付の請求項で使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、別途文脈によって、明確に指示されない限り、複数形の参照も含む。
[0022] 用語「高齢」または「成熟成齢」とは、動物の生命段階を指す。小型種のまたは中型種のイヌの場合、「高齢」生命段階は、約７〜約１０歳である。ネコの場合、「高齢」生命段階は、約７〜約１２歳である。大型種のイヌの場合、５歳を超えると、後述のように、「超高齢」を表す。
【００２３】
[0023] 用語「超高齢」または「老齢」とは、動物の特定の生命段階を指す。小型種のまたは中型種のイヌの場合、超高齢段階は、１０歳を超える任意の年齢である。大型種のイヌの場合、超高齢段階は、５歳を超える任意の年齢である。ネコの場合、超高齢段階は、１２歳を超える任意の年齢である。
【００２４】
[0024] 用語「大型種の」イヌとは、通常、成齢時で約５５ポンド以上の体重のイヌを意味する。
[0025] 用語「中型種の」イヌとは、通常、成齢時で約５５ポンド未満の体重のイヌを意味する。
【００２５】
[0026] 用語「小型種の」イヌとは、成齢時で約２０ポンド未満の体重のイヌを意味する。
[0027] 用語「超高齢のペット用食物組成物」とは、本明細書に開示されるあらゆるペット用食物組成物を指す。
【００２６】
[0028] 本明細書で使用されるとき、用語「炭水化物」は、加水分解されると、エネルギーのために代謝される、多糖類（例えば、澱粉およびデキストリン）ならびに糖類（例えば、蔗糖、乳糖、麦芽糖、ブドウ糖、および果糖）を含む。本明細書に開示される組成物中に含有するのに好適な炭水化物の例として、トウモロコシ、穀実用モロコシ、小麦、大麦、および米が挙げられるが、それらに限定されない。
【００２７】
[0029] 用語「抗酸化物質」とは、遊離基と反応し、それらを中和可能な物質を意味する。そのような物質の例証的実施例として、ベータカロテン、セレン、コエンザイムＱ１０（ユビキノン）、ルテイン、トコトリエノール、大豆イソフラボン、Ｓ−アデノシルメチオニン、グルタチオン、タウリン、Ｎ−アセチルシステイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、リポ酸、およびＬ−カルニチンが挙げられる。１つ以上の抗酸化物質を有用レベルで含有する食物の例として、イチョウ、緑茶、ブロッコリー、柑橘類果肉、葡萄搾汁かす、トマト搾汁かす、人参、ホウレン草、および様々な果物類食餌および野菜類食餌が挙げられるが、それらに限定されない。抗酸化物質の単位は、「ｐｐｍ」として提供され得るが、また、適切な量の抗酸化物質は、例えば、ビタミンＥ等の所与の抗酸化物質の場合、必要および慣例に応じて、「ＩＵ／ｋｇ」として提供され得ることが、当業者によって理解されるであろう。
【００２８】
[0030] 遺伝子発現における「有益な変化」（すなわち、遺伝子発現が、「有益に改変」され得る）等の用語は、関係付けられた生物学的経路が、健康な成齢の動物におけるように、正常に機能する可能性が高く、例えば、超高齢または老齢の動物の典型であり得る、経路の病理学的変化を反映する傾向が低くなり得るように、遺伝子によってコードされるタンパク質またはペプチド鎖のレベルが、対応して修飾され得る、遺伝子発現における修飾（例えば、ｍＲＮＡレベルの上方または下方調節）を指す。概して、遺伝子発現の有益な変化は、動物における健康の改善および／または疾患の緩和傾向に関連する。本明細書で使用されるとき、「遺伝子発現」の差異の測定等の用語は、例えば、ある動物において、遺伝子の発現が、対照レベルと比較して、上方または下方調節されているかどうかを特性化することを指す。遺伝子発現レベルは、対応する遺伝子のｍＲＮＡレベルを判定することによって評価可能である、あるいはタンパク質またはペプチド鎖レベルを判定することによって推定され得る。明確にするために、本明細書で使用されるとき、「遺伝子発現」または「遺伝子発現レベル」の判定として、対応するＲＮＡレベル、またはペプチド／タンパク質レベル、あるいは両方を判定することが挙げられるが、それらに限定されない。本発明は、タンパク質、またはペプチド、あるいはＲＮＡレベルを判定するための特定の方法に限定されない（すべて、当技術分野において周知である）。さらに、遺伝子発現および遺伝子発現レベルは、目的の遺伝子の発現に好適な任意の細胞または組織において評価可能である。一実施形態では、遺伝子発現は、血球中で評価される。より具体的実施形態では、血球は、リンパ球である。さらにより具体的実施形態では、細胞は、Ｔ−リンパ球である。他の細胞種として、筋細胞、神経細胞、膠細胞、内皮細胞、皮膚細胞、肝細胞、腎細胞、骨細胞、他の種類の血球（例えば、マクロファージであるが、それに限定されない）が挙げられるが、それらに限定されない。細胞は、一次細胞、すなわち、最近採血された血液から単離された細胞等、動物から直接採取され得る。また、細胞は、非一次細胞、すなわち、樹立細胞株遺伝子発現レベルを判定する方法が、動物への組成物の投与に先立って、動物の樹立細胞株、例えば、ＣＨＯ細胞で行われ得るように、通過またはさらに不死化細胞株を通して樹立された細胞株であり得る。
【００２９】
[0031] 本明細書で使用されるとき、「遺伝子」とは、その少なくとも一部が、ＲＮＡ分子に転写される、ＤＮＡ分子である。ＤＮＡ分子は、イントロン、プロモーター、エンハンサー領域、５’非翻訳領域等であるが、それらに限定されない、非転写領域および／または非翻訳領域を含有あるいは非含有であり得る。
【００３０】
[0032] 方法は、本明細書に列挙される遺伝子同様に、ホモログも含む。したがって、本発明の方法は、そのデータベース登録番号が本明細書に開示される遺伝子に限定されず、それらのホモログも含む。本明細書で使用されるとき、本明細書に列挙される遺伝子のホモログは、そのコードまたは非コード配列が、参照配列と若干異なり得るが、同様に、異なる有機体における同一または「同等」タンパク質あるいはペプチドをコードする、遺伝子を意味する。例えば、本発明の方法は、少なくともイヌにおけるホスホリパーゼＡ２の発現に関する。イヌホスホリパーゼＡ２遺伝子のホモログとして、ネコホスホリパーゼＡ２遺伝子、ウシホスホリパーゼＡ２遺伝子、ブタホスホリパーゼＡ２遺伝子、ウマホスホリパーゼＡ２遺伝子、および霊長類ホスホリパーゼＡ２遺伝子が挙げられるが、それらに限定されないであろう。また、ホモログは、種間にわたる若干の変異の原因となる、コードまたは非コード配列における変異を含む。例えば、本発明は、ヒトホスホリパーゼＡ２遺伝子に関し、そのホモログとして、サルまたはチンパンジーホスホリパーゼＡ２遺伝子が挙げられるが、それらに限定されないであろう。
【００３１】
[0033] 本明細書で使用されるとき、動物の生活の質を「改善させる」または「向上させる」とは、敏捷性、活力、軟骨の保護、筋肉量の維持、消化率、ならびに皮膚および毛の質から選択される、１つ以上の特性の改善または向上を指す。加えて、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達における改善／向上もまた、想定される。
【００３２】
[0034] 特性または生物学的経路における「改善」あるいは「向上」とは、特性もしくは経路が、正常に出現および／または機能する傾向にあって、例えば、超高齢の動物の典型であり得る、特性あるいは経路における病理学的変化を反映する傾向が低くなるような、特性または生物学的経路の修飾を指す。
【００３３】
[0035] 本明細書で使用されるとき、疾患あるいは障害に罹患している動物を「治療する」ための方法は、疾患もしくは障害を防止および／または軽減するための方法も包含することを意味する。
【００３４】
[0036] 本明細書で使用されるとき、「老化プロセスと関係する遺伝子」または「老化遺伝子」等の用語は、動物における加齢のプロセスに関与し得る、それらの遺伝子を指す。これらの遺伝子は、例えば、炎症、ＤＮＡ修復または細胞生存、脂肪またはコレステロール代謝、タンパク質合成、免疫調節、細胞増殖、および細胞死等のいくつかの生物学的機能における役割を有する、タンパク質をコードする、遺伝子を含み得る。
【００３５】
[0037] 同様に、本明細書で使用されるとき、「老化プロセス」とは、動物における加齢のプロセスを指し、例えば、炎症、ＤＮＡ修復または細胞生存、脂肪またはコレステロール代謝、タンパク質合成、細胞増殖、および細胞死等の生物学的機能における変化を含み得る。
【００３６】
[0038] 本明細書で使用されるとき、語句「老化プロセスと関係する生物学的機能を調節する」とは、動物における加齢のプロセスに関与し得る、遺伝子の上方調節または下方調節を指す。これらの遺伝子は、例えば、炎症、ＤＮＡ修復または細胞生存、脂肪またはコレステロール代謝、タンパク質合成、免疫調節、細胞増殖、および細胞死等のいくつかの生物学的機能において役割を有する、タンパク質をコードする、遺伝子を含み得る。
【００３７】
発明
[0039] 本発明は、高齢または超高齢の動物の生活の質を改善あるいは向上させるための組成物および方法を包含する。方法は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％オメガ−３多価不飽和脂肪酸とを含む組成物を動物に給餌することを含む。方法は、高齢または超高齢の動物において、敏捷性を向上させ、活力を改善し、軟骨を保護し、筋肉量を維持し、消化率を向上し、ならびに皮膚および毛の質を改善するために有用である。また、方法は、動物において、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、および電子伝達経路から選択される、１つ以上の生物学的経路を改善するために有用であって、そのような改善はまた、ゲノムレベルでの有益な全体的変化にも反映される。また、本明細書では、本発明の組成物を投与することを含む、これらの生物学的経路と関係または関連する障害あるいは疾患に罹患している動物を治療するための方法も、想定される。
【００３８】
[0040] 理論に拘束されるわけではないが、本発明の効果は、高齢または超高齢の動物の食餌へのオメガ−３多価不飽和脂肪酸の添加による、生理学的効果の結果であり得る。同様に、抗酸化物質、コリン、および他の栄養素も、高齢または超高齢の動物の生活の質を向上させる役割を果たし得る。
【００３９】
[0041] 本発明の方法は、上述の特性すべてを向上させる、または上述の生物学的経路のすべてを改善することによって、動物の生活の質を改善し得るが、本明細書に定義されるように、「生活の質の向上」を達成するために、特性あるいは経路それぞれにおいて、実質的改善を実証する必要はない。
【００４０】
[0042] 組成物が高齢または超高齢の動物に投与されると、動物は、生活の質の向上を経験する、例えば、敏捷性の向上、活力の改善、軟骨の保護、筋肉量の維持、消化率の向上、皮膚および毛の質の改善同様に、ゲノムレベルでの有益な全体的変化によって示されるように、例えば、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、および電子伝達経路における改善のうちの１つ以上を呈する、または経験する。これらの生活の質の測定を判定するための方法は、当業者に周知である。例えば、敏捷性は、代謝および抗酸化物質マーカーの分析を含む、種々の手段によってだけではなく、参加ペット飼主への追跡質問による臨床研究を通しても、測定可能である。潜在的代謝マーカーとして、グレリン、ＧＬＰ−１、甲状腺ホルモン、および／または成長ホルモンが挙げられ得る。抗酸化物質状態の潜在的マーカーとして、血清ビタミンＥ、ＯＲＡＣ、グルタチオンペルオキシダーゼ、アルカン１、および／または細胞損傷指標が挙げられ得る。さらに、活力も、代謝および抗酸化物質マーカーの分析を含む、種々の手段によってだけではなく、参加ペット飼主への追跡質問による臨床研究を通しても、測定可能である。同様に、軟骨保護も、関節炎バイオマーカーの分析を含む、種々の手段によって測定可能である。潜在的関節炎バイオマーカーとして、ＩＩ型コラーゲン合成、マトリクスメタロプロテアーゼ、オステオカルシン、アルカリ性ホスファターゼ活性、ＣＯＭＰ、および軟骨損傷の断片が挙げられ得る。筋肉量の維持は、参加ペット飼主への追跡質問による臨床研究および栄養素の消化率を判定するための動物への給餌を含む、種々の手段によって測定可能である、身体組成物および消化率の分析を含む、種々の手段によって測定可能である。皮膚および毛の質は、参加したペット飼主への追跡質問による臨床研究を含む、種々の手段によって測定可能である。加えて、上述のように、生活の質の改善はまた、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性と保護および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達経路を含む、種々の重要な生物学的経路と関係する、遺伝子の発現に関する有益な変化を示す、遺伝子チップデータによって明らかとされるように、ゲノムレベルでも反映される。これらの遺伝子の同定は、以下の実施例において提供される。
【００４１】
[0043] 本発明の方法は、霊長類（例えば、サル、チンパンジー等）、ペット動物（例えば、イヌ、ネコ、ウマ等）、家畜（例えば、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ウシ等）、実験動物（例えば、マウス、ラット等）、鳥類（例えば、カナリア、オウム等の家禽、およびニワトリ、カモ、シチメンチョウ等の養鶏）、齧歯類（例えば、ハムスター、テンジクネズミ、アレチネズミ、ウサギ、ハリネズミ、フェレット、チンチラ等）、ならびに野生動物、外国種動物、動物園動物（例えば、オオカミ、クマ、シカ等）を含む、ヒトおよび動物の生活の質を向上させるために有用である。種々の実施形態では、動物は、ネコ、イヌ、またはウマである。
【００４２】
[0044] 本発明の組成物は、消化率を向上させ、咀嚼能力を改善するように設計される。イヌおよびネコ用食物は、典型的には、生命段階（年齢）、寸法、身体組成物、ならびに品種に基づいて、調合される。したがって、本発明のいくつかの実施形態は、中型種のまたは小型種のイヌ、大型種のイヌ、およびネコ間の特定の栄養上の差異に対処するように調合される、組成物を含む。
【００４３】
[0045] 本発明は、少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸を含有する、種々の組成物を利用する方法を提供する。組成物として、食物、栄養補助剤、おやつ、および玩具（典型的には、咀嚼可能かつ摂取可能玩具）が挙げられる。また、方法は、生活の質の改善をもたらすために十分な長さの一定時間にわたって、指定動物に組成物を提供する。一実施形態では、方法は、少なくとも３０日間、組成物を動物に提供する。
【００４４】
[0046] 本発明の方法において使用するための組成物は、概して、乾物基準において、少なくとも約０．０２重量％（または、約０．０５％〜約１０％、あるいは約０．１％〜約６％）のオメガ−３多価不飽和脂肪酸含有量を有する。いくつかの実施形態では、オメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＤＨＡである。他の実施形態では、オメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＥＰＡである。さらに他の実施形態では、オメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＤＨＡとＥＰＡの混合物を含む。
【００４５】
[0047] いくつかの実施形態では、オメガ−３多価不飽和脂肪酸を含有する組成物は、食物である。液体および固体食物の両方が提供されるが、固体食物が、典型的には、有利である。食物は、乾燥食物および湿潤食物の両方を含む。食物の非多価不飽和脂肪成分および有用な割合のうちのいくつかとして、表１に列挙されるものを含む。
【００４６】
【表１】
【００４７】
[0048] 一実施形態では、本発明の方法は、動物の生活の質を向上させるために有効量の組成物を超高齢の動物に給餌することを含む。そのような組成物は、概して、以下：
（ａ）０．０２％（または、約０．０５％〜約１０％、あるいは約０．１％〜約６％）の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
（ｂ）
（ｉ）約１０％〜約５５％（または、約１８％〜約３０％、または約３３％〜約５５％、または約１８％〜約２０％、または約３３％〜約３６％）のタンパク質と、
（ｉｉ）約７％〜約３５％（または、約１８％〜約３５％、または約７％〜約２４％、または約１４％〜約２４％、または約１４％〜約１６％、または約１８％〜約２４％）の脂肪と、
（ｉｉｉ）少なくとも約０．０５（または、約０．０５ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ〜約７５００ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ、または約２５０ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ〜約３６００ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ、または約２５０ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ〜約１６５０ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ、または約５ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ〜約２２５ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ、または約０．０５ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ〜約２．４ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ）の抗酸化物質、
のうちの少なくとも１つ、を含む。
【００４８】
[0049] 別の実施形態では、本発明の方法は、イヌの生活の質を向上させるために有効量の組成物を超高齢の中型種のまたは小型種のイヌに給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）
（ｉ）少なくとも約０．０２％（または、約０．０２％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．２％）ＤＨＡと、
（ｉｉ）少なくとも約０．１％（または、約０．１％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．３％）ＥＰＡ、
のうちの少なくとも１つと、
（ｂ）少なくとも約９％（または、約９％〜約３０％、または約１８％〜約３０％、または約１８％〜約２０％）のタンパク質と、
（ｃ）少なくとも約７％（または、約７％〜約２４％、または約１４％〜約２４％、または約１４％〜約１６％）の脂肪と、
（ｄ）
（ｉ）少なくとも約２５０ＩＵ／ｋｇ（または、約２５０ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１０００ＩＵ／ｋｇ）のビタミンＥと、
（ｉｖ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約３０１ｐｐｍ）のビタミンＣと、
（ｖ）少なくとも約６００ｐｐｍ（または、約６００ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約１５４５ｐｐｍ）のタウリンと、
（ｖｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ、または約１００〜約１６０、または約１００〜約１５５）のリポ酸と、
（ｖｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約３５０ｐｐｍ）のカルニチン、
のうちの少なくとも１つ、を含む。
【００４９】
[0050] 別の実施形態では、本発明の方法は、イヌの生活の質を向上させるために有効量の組成物を超高齢の大型種のイヌに給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）
（ｉ）少なくとも約０．０２％（または、約０．０２％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．２％）のＤＨＡと、
（ｉｉ）少なくとも約０．１％（または、約０．１％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．３％）のＥＰＡ、
のうちの少なくとも１つと、
（ｂ）少なくとも約９％（または、約９％〜約３０％、または約１８％〜約３０％、または約１８％〜約２０％）のタンパク質と、
（ｃ）少なくとも約７％（または、約７％〜約２４％、または約１４％〜約２４％、または約１４％〜約１６％）の脂肪と、
（ｄ）
（ｉ）少なくとも約２５０ＩＵ／ｋｇ（または、約２５０ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１０００ＩＵ／ｋｇ）のビタミンＥと、
（ｖｉｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約３０１ｐｐｍ）のビタミンＣと、
（ｉｘ）少なくとも約６００ｐｐｍ（または、約６００ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約１５７５ｐｐｍ）のタウリンと
（ｘ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ、または約１００〜約１６０、または約１００〜約１５５）のリポ酸と、
（ｘｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約３５０ｐｐｍ）のカルニチン、
のうちの少なくとも１つ、を含む。
【００５０】
[0051] 別の実施形態では、本発明の方法は、ネコの生活の質を向上させるために有効量の組成物を超高齢のネコに給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）
（ｉ）少なくとも約０．０５％（または、約０．０５％〜約０．３０％、または約０．１％〜約０．３０％、または約０．１％〜約０．２％）のＤＨＡと、
（ｉｉ）少なくとも約０．１％（または、約０．１％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．３％）のＥＰＡ、
のうちの少なくとも１つと、
（ｂ）少なくとも約１５％（または、約１５％〜約５５％、または約３０％〜約５５％、または約３３％〜約３６％）のタンパク質と、
（ｃ）少なくとも約９％（または、約９％〜約３５％、または約１８％〜約３５％、または約１８％〜約２４％）の脂肪と、
（ｄ）
（ｉ）少なくとも約２５０ＩＵ／ｋｇ（または、約２５０ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１１００ＩＵ／ｋｇ）のビタミンＥと、
（ｘｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約３００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約３００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ）のビタミンＣと、
（ｘｉｉｉ）少なくとも約１１００ｐｐｍ（または、約１１００ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍ、または約２３００ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍ、または約２３００ｐｐｍ〜約２３５０ｐｐｍ）のタウリンと、
（ｘｉｖ）少なくとも約２００ｐｐｍ（または、約２００〜約７５０ｐｐｍ、または約４００ｐｐｍ〜約７５０ｐｐｍ、または約４００〜約５２５ｐｐｍ）のカルニチンと、
（ｘｖ）少なくとも約０．０５％（または、約０．０５％〜約０．６％、または約０．１％〜約０．６％、または約０．１％〜約０．４％）のシスチン、
のうちの少なくとも１つ、を含む。
【００５１】
[0052] 別の実施形態では、本発明の方法は、敏捷性および活力を向上させるために有効量の組成物を超高齢の動物に給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）０．０２％（または、約０．０５％〜約１０％、または約０．１％〜約６％）の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
（ｂ）
（ｘｖｉ）約１０％〜約５５％（または、約１８％〜約３０％、または約３３％〜約５５％、または約１８％〜約２０％、または約３３％〜約３６％）のタンパク質と、
（ｘｖｉｉ）約７％〜約３５％（または、約１８％〜約３５％、または約７％〜約２４％、または約１４％〜約２４％、または約１４％〜約１６％、または約１８％〜約２４％）の脂肪と、
（ｘｖｉｉｉ）少なくとも約０．０５（または、約０．０５ｐｐｍ〜約７５００ｐｐｍ、または約２５０〜約３６００、または約２５０ｐｐｍ〜約１６５０ｐｐｍ、または約５ｐｐｍ〜約２２５ｐｐｍ、または約０．０５ｐｐｍ〜約２．４ｐｐｍ）の抗酸化物質と、
（ｘｉｘ）少なくとも約１０００ｐｐｍ（または、約１０００ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍ、約３３００ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍ、または約２０００ｐｐｍ〜約３０００ｐｐｍ、または約３０００ｐｐｍ〜約４０００ｐｐｍ）のコリン、
のうちの少なくとも１つ、を含む。
【００５２】
[0053] 別の実施形態では、本発明の方法は、イヌの敏捷性および活力を向上させるために有効量の組成物を超高齢の中型種のまたは小型種のイヌに給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）
（ｉ）少なくとも約０．０２％（または、約０．０２％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．２％）のＤＨＡと、
（ｉｉ）少なくとも約０．１％（または、約０．１％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．３％）のＥＰＡ、
のうちの少なくとも１つと、
（ｂ）少なくとも約９％（または、約９％〜約３０％、または約１８％〜約３０％、または約１８％〜約２０％）のタンパク質と、
（ｃ）少なくとも約７％（または、約７％〜約２４％、または約１４％〜約２４％、または約１４％〜約１６％）の脂肪と、
（ｄ）
（ｉ）少なくとも約２５０ＩＵ／ｋｇ（または、約２５０ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１０００ＩＵ／ｋｇ）のビタミンＥと、
（ｘｘ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約３０１ｐｐｍ）のビタミンＣと、
（ｘｘｉ）少なくとも約６００ｐｐｍ（または、約６００ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約１５４５ｐｐｍ）のタウリンと、
（ｘｘｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ、または約１００〜約１６０、または約１００〜約１５５）のリポ酸と、
（ｘｘｉｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約３５０ｐｐｍ）のカルニチン、
のうちの少なくとも１つと、
（ｅ）少なくとも約１０００ｐｐｍ（または、約１０００ｐｐｍ〜約３２００ｐｐｍ、または約２０００ｐｐｍ〜約３２００ｐｐｍ、または約２０００ｐｐｍ〜約２５００ｐｐｍ）のコリンと、
（ｆ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１１０ｐｐｍ）のマンガンと、
（ｇ）少なくとも約０．４％（または、約０．４％〜約２％、または約０．９％〜約２％、または約０．９％〜約１．２％）のリシンと、
（ｈ）少なくとも約０．４％〜約１．５％のメチオニン、を含む。
【００５３】
[0054] 別の実施形態では、本発明の方法は、イヌの敏捷性および活力を向上させるために有効量の組成物を超高齢の大型種のイヌに給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）
（ｉ）少なくとも約０．０２％（または、約０．０２％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．２％）のＤＨＡと、
（ｉｉ）少なくとも約０．１％（または、約０．１％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．３％）のＥＰＡ、
のうちの少なくとも１つと、
（ｂ）少なくとも約９％（または、約９％〜約３０％、または約１８％〜約３０％、または約１８％〜約２０％）のタンパク質と、
（ｃ）少なくとも約７％（または、約７％〜約２４％、または約１４％〜約２４％、または約１４％〜約１６％）の脂肪と、
（ｄ）
（ｉ）少なくとも約２５０ＩＵ／ｋｇ（または、約２５０ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１０００ＩＵ／ｋｇ）のビタミンＥと、
（ｘｘｉｖ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約３０１ｐｐｍ）のビタミンＣと、
（ｘｘｖ）少なくとも約６００ｐｐｍ（または、約６００ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約１５７５ｐｐｍ）のタウリンと、
（ｘｘｖｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ、または約１００〜約１６０、または約１００〜約１５５）のリポ酸と、
（ｘｘｖｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約３５０ｐｐｍ）のカルニチン、
のうちの少なくとも１つと、
（ｅ）少なくとも約１０００ｐｐｍ（または、約１０００ｐｐｍ〜約３２００ｐｐｍ、または約２０００ｐｐｍ〜約３２００ｐｐｍ、または約２０００ｐｐｍ〜約２５００ｐｐｍ）のコリンと、
（ｆ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１１０ｐｐｍ）のマンガンと、
（ｇ）少なくとも約０．４％（または、約０．４％〜約２％、または約０．９％〜約２％、または約０．９％〜約１．２％）のリシンと、
（ｈ）少なくとも約０．４％〜約１．５％のメチオニン、を含む。
【００５４】
[0055] 別の実施形態では、本発明の方法は、ネコの敏捷性および活力を向上させるために有効量の組成物を超高齢のネコに給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）
（ｉ）少なくとも約０．０５％（または、約０．０５％〜約０．３０％、または約０．１％〜約０．３０％、または約０．１％〜約０．２％）のＤＨＡと、
（ｉｉ）少なくとも約０．１％（または、約０．１％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．３％）のＥＰＡ、
のうちの少なくとも１つと、
（ｂ）少なくとも約１５％（または、約１５％〜約５５％、または約３０％〜約５５％、または約３３％〜約３６％）のタンパク質と、
（ｃ）少なくとも約９％（または、約９％〜約３５％、または約１８％〜約３５％、または約１８％〜約２４％）の脂肪と、
（ｄ）
（ｉ）少なくとも約２５０ＩＵ／ｋｇ（または、約２５０ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１１００ＩＵ／ｋｇ）のビタミンＥと、
（ｘｘｖｉｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約３００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約３００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ）のビタミンＣと、
（ｘｘｉｘ）少なくとも約１１００ｐｐｍ（または、約１１００ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍ、または約２３００ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍ、または約２３００ｐｐｍ〜約２３５０ｐｐｍ）のタウリンと、
（ｘｘｘ）少なくとも約２００ｐｐｍ（または、約２００〜約７５０ｐｐｍ、または約４００ｐｐｍ〜約７５０ｐｐｍ、または約４００〜約５２５ｐｐｍ）のカルニチンと、
（ｘｘｘｉ）少なくとも約０．０５％（または、約０．０５％〜約０．６％、または約０．１％〜約０．６％、または約０．１％〜約０．４％）のシスチン、
のうちの少なくとも１つと、
（ｅ）少なくとも約１６００ｐｐｍ（または、約１６００ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍ、または約３３００ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍ、または約３３００ｐｐｍ〜約３４００ｐｐｍ）のコリンと、
（ｆ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１１０ｐｐｍ）のマンガンと、
（ｇ）少なくとも約０．７％（または、約０．７％〜約３％、または約１．４％〜約３％、または約１．４％〜約１．７％）のリシンと、
（ｈ）少なくとも約０．４％〜約１．５％のメチオニン、を含む。
【００５５】
[0056] 別の実施形態では、本発明は、高齢または超高齢の小型種のあるいは中型種のイヌの生活の質を改善するための方法を提供する。方法は、以下：
約６０〜約７０重量％の炭水化物と、
動物性タンパク質および植物性タンパク質から選択される、約１５〜約２５重量％のタンパク質と、
動物性および植物性脂肪から選択される、約５〜約７重量％の脂肪と、
約２．５〜約４重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
約１〜約４重量％の繊維と、
約１〜約２重量％のミネラルと、
約０．５〜約１．５重量％のビタミン、を含む組成物をイヌに給餌することを含む。
【００５６】
[0057] 別の実施形態では、本発明は、高齢または超高齢の大型種のイヌの生活の質を改善するための方法を提供する。方法は、以下：
約６０〜約７０重量％の炭水化物と、
動物性タンパク質および植物性タンパク質から選択される、約１５〜約２５重量％のタンパク質と、
動物性および植物性脂肪から選択される、約５〜１０重量％の脂肪と、
約３〜約５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
約１〜約４重量％の繊維と、
約０．５〜約１重量％のミネラルと、
約０．７５〜約１．２５重量％のビタミン、を含む組成物をイヌに給餌することを含む。
【００５７】
[0058] 別の実施形態では、本発明は、高齢または超高齢のネコの生活の質を改善するための方法を提供する。方法は、以下：
約３０〜約３５重量％の炭水化物と、
動物性タンパク質および植物性タンパク質から選択される、約３５〜約５０重量％のタンパク質と、
動物性および植物性脂肪から選択される、約１２〜約１５重量％の脂肪と、
約１〜約２重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
約１〜約５重量％の繊維と、
約１〜約２重量％のミネラルと、
約１〜約２重量％のビタミン、を含む組成物をネコに給餌することを含む。
【００５８】
[0059] さらなる実施形態では、本発明は、以下の表ＩＡに示されるような成分を含む組成物を動物（例えば、場合によっては、小型種の、中型種の、または大型種のイヌあるいはネコ）に給餌することを含む、高齢または超高齢の動物の生活の質を改善するための方法を提供する。
【００５９】
【表１Ａ】
【００６０】
[0060] 本発明の方法において使用するための組成物は、マンガン、メチオニン、システイン、メチオニンとシステインの混合物、Ｌ−カルニチン、リシン、およびアルギニンから選択される、少なくとも１つの栄養素をさらに含む。組成物中の各成分の具体的有利な量は、例えば、組成物を摂取する動物の種、組成物中に含まれる特定の成分、年齢、体重、一般的健康、性別、動物の食餌、動物の摂取率等を含む、種々の要因に依存するであろう。したがって、成分量は、大きく異なり得、本明細書に与えられる割合から逸脱する場合さえあり得る。
【００６１】
[0061] オメガ−３脂肪酸は、種々の源から得られ得る。便宜的源の１つは、例えば、メンハーデン、サバ、ニシン、カタクチイワシ、およびサケからの魚油である。ＤＨＡおよびＥＰＡは、そのような魚油中に存在する、典型的脂肪酸であって、多くの場合、併せて、油の約２５％〜約３８％等、油のかなりの部分を占める。
【００６２】
[0062] 組成物が、動物用食物である場合、ビタミンおよびミネラルは、好ましくは、欠乏を回避し、健康を維持するために必要な量として含まれる。これらの量は、当技術分野において、容易に利用可能である。Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｕｎｃｉｌ（ＮＲＣ）は、例えば、家畜のためのそのような原料の推奨量を提供する。例えば、Ｎｕｔｒｉｅｎｔ Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ Ｓｗｉｎｅ（１０ｔｈ Ｒｅｖ． Ｅｄ．， Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄｅｍｙ Ｐｒｅｓｓ， Ｗａｓｈ． Ｄ． Ｃ， １９７２９８）、Ｎｕｔｒｉｅｎｔ Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ Ｐｏｕｌｔｒｙ（９ｔｈ Ｒｅｖ． Ｅｄ．， Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄｅｍｙ Ｐｒｅｓｓ， Ｗａｓｈ． Ｄ． Ｃ， １９９４）、Ｎｕｔｒｉｅｎｔ Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ Ｈｏｒｓｅｓ（Ｆｉｆｔｈ Ｒｅｖ． Ｅｄ．， Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄｅｍｙ Ｐｒｅｓｓ， Ｗａｓｈ． Ｄ． Ｃ， １９８９），Ｎｕｔｒｉｅｎｔ Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ Ｄｏｇｓ ａｎｄ Ｃａｔｓ（Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄｅｍｙ Ｐｒｅｓｓ， Ｗａｓｈ． Ｄ． Ｃ， ２００６）を参照されたい。Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｆｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ（ＡＡＦＣＯ）は、例えば、イヌおよびネコのためのそのような原料の推奨量を提供する。Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｆｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ， Ｉｎｃ．， Ｏｆｆｉｃｉａｌ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ， ｐｐ． １２６−１４０（２００３）を参照されたい。食物添加物として有用なビタミンの実施例として、ビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ １２、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｈ（ビオチン）、Ｋ、葉酸、イノシトール、ナイアシン、およびパントテン酸が挙げられる。食物添加物として有用なミネラルおよび微量元素の実施例として、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、銅、亜鉛、塩化物、および鉄塩が挙げられる。
【００６３】
[0063] 本発明の方法は、当技術分野において周知の他の添加物をさらに含有し得る、組成物を含む。好ましくは、そのような添加物は、本発明によって提供される目的および効果を損なうことがない量として存在する。添加物の実施例として、例えば、安定効果を伴う物質、加工助剤、食味を向上させる物質、発色剤、および栄養効果を提供する物質が挙げられる。
【００６４】
[0064] 安定化物質として、例えば、組成物の保存期間を増加させる傾向にある物質が挙げられる。そのような物質の潜在的に好適な実施例として、例えば、防腐剤、抗酸化物質、共力剤および金属イオン封鎖剤、充填ガス、安定剤、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、ならびに保湿剤が挙げられる。乳化剤および／または増粘剤の実施例として、例えば、ゼラチン、セルロースエーテル、澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル、および加工澱粉が挙げられる。
【００６５】
[0065] 着色、食味（「食味促進剤」）、および栄養目的のための添加物として、例えば、着色剤（例えば、赤色、黄色、または茶色形態等の酸化鉄）、塩化ナトリウム、クエン酸カリウム、塩化カリウム、および他の食用塩、ビタミン、ミネラル、および香味料が挙げられる。そのような添加物は、当技術分野において周知である。例えば、米国特許第３，２０２，５１４号を参照されたい。また、米国特許第４，９９７，６７１号も参照されたい。香味料として、例えば、乳製品香味料（例えば、牛乳またはチーズ）、食肉香味料（例えば、ベーコン、レバー、牛肉、鶏肉、または魚）、オレオレジン、ピナコール、およびＦＥＭＡ（Ｆｌａｖｏｒ Ｅｘｔｒａｃｔ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）番号による取引の際に識別される種々の香味料が挙げられる。香味料は、付加的食味を提供するのに役立ち、当技術分野において周知である。例えば、米国特許第４，９９７，６７２号を参照されたい。また、米国特許第５，００４，６２４号も参照されたい。また、米国特許第５，１１４，７０４号も参照されたい。また、米国特許第５，５３２，０１０号も参照されたい。また、米国特許第６，３７９，７２７号も参照されたい。組成物中のそのような添加物の濃度は、典型的には、最大約５重量％であり得る。いくつかの実施形態では、そのような添加物の濃度（特に、そのような添加物が、主に、ビタミンおよびミネラル等の栄養調整剤である場合）は、約０〜約２．０重量％である。いくつかの実施形態では、そのような添加物の濃度（同様に、特に、そのような添加物が、主に、ビタミンおよびミネラル等の栄養調整剤である場合）は、約０〜約１．０重量％である。
【００６６】
[0066] 栄養補助剤として、例えば、栄養バランスまたは全体性能を改善するための別の餌と併用される餌が挙げられる。栄養補助剤として、他の餌への栄養補助剤として、不希釈のまま給餌される、別個に利用可能な動物の配給量の他の部分を伴う、自由選択として供給される、または動物の通常の餌と希釈および混合され、完全な餌を産生する、組成物が挙げられる。ＡＡＦＣＯは、例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｆｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ， Ｉｎｃ． Ｏｆｆｉｃｉａｌ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ， ｐ． ２２０（２００３）において、栄養補助剤に関する議論を提供する。栄養補助剤は、例えば、粉末、液体、シロップ、錠剤、カプセル組成物等を含む、種々の形態であり得る。
【００６７】
[0067] おやつとして、例えば、非食餌時間の間、動物の食欲を誘発するために、動物に与えられる、組成物が挙げられる。イヌ用おやつとして、を含む、例えば、イヌ用の骨が挙げられる。おやつは、含栄養であって、その組成物は、１つ以上の栄養素を含み、例えば、上述のような食物のための組成物を有し得る。非含栄養おやつとして、非毒性の任意の他のおやつが挙げられる。
【００６８】
[0068] 玩具として、例えば、咀嚼可能玩具が挙げられる。イヌ用玩具として、例えば、人工骨が挙げられる。現在、広範囲にわたる好適な玩具が市販されている。例えば、米国特許第５，３３９，７７１号（および、米国特許第５，３３９，７７１号に開示される参考文献）を参照されたい。また、例えば、米国特許第５，４１９，２８３号（および、米国特許第５，４１９，２８３号に開示される参考文献）も参照されたい。本発明は、部分的摂取可能玩具（例えば、プラスチック成分を含む玩具）および完全摂取可能玩具（例えば、生皮および種々の人工骨）の両方を提供する。さらに、本発明は、ヒトおよび非ヒトの両方の使用、特に、ペット、農場、および動物園動物の使用、特に、イヌ、ネコ、または鳥類の使用のための玩具を提供することを認識されたい。
【００６９】
[0069] 「食物」とは、意図される受食動物（例えば、飼ネコまたは飼イヌ）のための栄養的に完全な食餌である。「栄養的に完全な食餌」とは、ダイエット中の健康な動物の正常な健康を維持するために十分な栄養素を含む、食餌である。本発明の方法は、任意の具体的リストのタンパク性または脂肪性原料や製品形態によって制限されることが意図されない、組成物を利用する。組成物は、従来のペット用食物処理を使用して、例えば、乾燥、缶詰、湿潤、または中間水分形態として調製可能である。いくつかの実施形態では、水分含有量は、組成物の全重量のうちの約１０％〜約９０％である。他の実施形態では、水分含有量は、組成物の全重量のうちの約６５％〜約７５％である。
【００７０】
[0070] 本発明の方法と併用するための組成物の調製では、任意の原料（例えば、魚油）は、概して、例えば、組成物の他の成分の混合中および／または後等、調合の処理の際、組成物に組み込まれ得る。組成物中へのこれらの成分の分布は、従来の手段によって達成可能である。一実施形態では、家畜および家禽タンパク性組織が、魚油、穀物、他の栄養的にバランスのとれた原料、特殊用途添加物（例えば、ビタミンおよびミネラル混合物、無機塩、セルロースおよびビート果肉、膨張剤等）を含む、他の原料と混合され、処理のために十分な水もまた、添加される。これらの原料は、好ましくは、加熱しながら、成分を混成するために好適な容器中で混合される。例えば、直接蒸気注入によって、または熱交換器を備える容器を使用して等、混合物の加熱は、任意の好適な手法を使用してもたらされ得る。最終原料の添加後、混合物は、約５０°Ｆ（１０℃）〜約２１２°Ｆ（１００℃）の温度範囲まで加熱される。いくつかの実施形態では、混合物は、約７０°Ｆ（２１℃）〜約１４０°Ｆ（６０℃）の温度範囲まで加熱される。これらの範囲外の温度も、概して、許容可能であるが、他の加工助剤の使用を伴わずには、商業的に実施不可能であり得る。適切な温度まで加熱されると、材料は、典型的には、高濃度液の形態をとるであろう。高濃度液は、缶に充填される。蓋が閉められ、容器が密封される。次いで、密封された缶は、中身を滅菌するように設計された従来の機器に定置可能となる。これは、通常、例えば、使用される温度および組成物に応じて、適切な時間の間、約２３０°Ｆ（１１０℃）を超える温度まで加熱されることによって達成される。
【００７１】
[0071] 本発明の方法は、従来のプロセスを使用して、乾燥形態として調製可能な組成物を利用することを含む。一実施形態では、例えば、動物性タンパク質源、植物性タンパク質源、穀類等を含む、乾燥原料をあわせて、粉砕および混合する。次いで、脂肪、油、動物性タンパク質源、水等を含む、水分または液体原料が添加され、乾燥混合物と混合される。次いで、混合物は、キブルまたは同様の乾燥片に加工される。キブルは、多くの場合、乾燥と湿潤原料の混合物が、高圧および温度で機械的作用に曝露され、小開口を通して付勢され、回転刃によってキブルに切断される、押出プロセスを使用して形成される。次いで、湿潤したキブルは、乾燥され、随意に、例えば、香味、脂肪、油、粉末等を含み得る、１つ以上の局所的コーティングでコーティングされる。また、キブルは、押出ではなく、乾燥加熱処理前に、生地が型に入れられる、焼成プロセスを使用して、生地からも作製可能である。
【００７２】
[0072] また、組成物は、咀嚼が容易となるように設計される。イヌおよびネコ用食物は、典型的には、生命段階（年齢）、寸法、身体組成物、および品種に基づいて調合される。本発明の方法では、組成物のいくつかの実施形態は、超高齢の中型種のまたは小型種のイヌ、大型種のイヌ、およびネコ間の具体的栄養差異に対処する。
【００７３】
[0073] 本明細書に表されるパーセンテージはすべて、別途具体的に述べられない限り、乾物基準による重量に基づく。
[0074] 上述のように、本発明は、部分的に、動物の生活の質を向上させるための方法を対象とする。方法は、敏捷性を向上させ、活力を改善し、軟骨を保護し、筋肉量を維持し、消化率を向上させ、ならびに皮膚および毛の質を改善するために有効量の組成物を高齢または超高齢に給餌することを含む。加えて、本明細書では、我々は、本発明の組成物の投与によって達成される、動物の生活の質の向上が、ゲノムレベルで反映されるという驚くべき発見を報告する。以下に提示される表に開示される遺伝子のうちの任意の１つの発現の変化は、有益または有害な生物学的効果をもたらし得る場合もあるが、本明細書に提示されるデータは、全体的に、観察された発現プロファイルが、本明細書に開示される食餌の投与後、体内に見られる有益な生物学的効果と一致することを示す。具体的には、遺伝子チップデータは、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達等のいくつかの生物学的経路と関係または関連する、タンパク質をコードする遺伝子の発現が、大部分において、本明細書で記載される組成物の動物への投与を通して、有益に改変されることを示す。したがって、本発明はまた、本明細書に開示される組成物を給餌前および後に、表５〜１４に開示されるものから選択される、動物中の１つ以上の遺伝子の遺伝子発現レベルを定量化し、動物中のレベルを比較することによって、本明細書で記載される組成物を給餌される、動物、特に、高齢または超高齢の動物の生活の質における向上を測定または特性化する方法に関する（動物の生活の質の向上は、動物中の遺伝子発現レベルにおける有益な変化によって反映される）。
【００７４】
[0075] 遺伝子発現の定量化は、当業者に周知の多数の方法で行われ得、ＲＴ ＰＣＲ同様に、遺伝子チップアッセイおよびＮｏｒｔｈｅｒｎブロッティング等の技術を含む。したがって、本明細書では、検出された発現レベルは、例えば、本明細書に開示されるように、動物の生活の質の向上を測定するための方法において使用され得ることが想定される。
【００７５】
[0076] 遺伝子発現パターンには、ある年齢誘起変化が存在する（例えば、Ｐ． Ｔｏｌｌｅｔ−Ｅｇｎｅｌｌ ｅｔ ａｌ， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ， １５（２）：３０８−３１８（２００１）を参照されたい）。理論によって拘束されるわけではないが、遺伝子発現パターンにおけるそのような変化は、加齢、すなわち、老化機構に関連し得る。Ｃ−Ｋ Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ、２８５：１３９０−１３９３（１９９９）は、マウスにおける老化プロセスの遺伝子発現プロファイルの改変は、カロリー制限によって、完全または部分的に、防止可能であることを報告している。我々は、驚くべきことに、健康な成齢から老齢までのイヌ等の動物のようなある遺伝子の発現変化が、本発明による超高齢のイヌ用食物の食餌によって、逆転させることが可能であることを見出した。したがって、健康な成齢のイヌにおける遺伝子発現パターンを老齢のイヌにおける遺伝子発現パターンと比較することによって、ある遺伝子は、老齢のイヌでより高く（「上方」）発現する一方、他の遺伝子は、より低く（「下方」）発現することが見出される。驚くべきことに、我々は、本発明による超高齢のイヌ用食物の食餌を老齢のイヌに給餌することによって、遺伝子発現パターンが逆転され得ることを見出した。すなわち、対照食餌を給餌された老齢のイヌにおける遺伝子発現パターンを本発明の超高齢のイヌ用食物の食餌を給餌された老齢のイヌにおける遺伝子発現パターンと比較することによって、ある遺伝子は、対照イヌ用食物療法下、より高く（「上方」）発現される一方、他の遺伝子は、対照イヌ用食物療法下、より低く（「下方」）発現されることが見出される。結果、本発明の超高齢のイヌ用食物の食餌下の老齢のイヌは、その遺伝子発現プロファイルが、健康な成齢のイヌのものに改変された。健康な成齢のイヌ／老齢のイヌ発現パターンと対照的に相関する遺伝子のリストを比較することによって、我々は、驚くべきことに、本発明の超高齢のイヌ用食物が、ある遺伝子が老化プロセスの一部として受ける発現における改変を逆転させる可能であることを実証する、以下の表１５〜２０に提供される遺伝子を見出した。したがって、老齢の動物の生活の質は、ある遺伝子の遺伝子発現パターンが、老齢のイヌのパターンから、健康な成齢のイヌのものへと改変されるように、老化プロセスを修飾することによって、恩恵を受けることが可能である。
【００７６】
[0077] 故に、本発明は、部分的に、ある遺伝子の遺伝子発現パターン（表１５〜２０に提供される（成齢対老齢の方向は、超高齢対対照の方向と同一である））を老齢のイヌのパターンから健康な成齢のイヌのパターンに改変するために有効量の組成物を高齢または超高齢の動物に給餌することを含む、動物の生活の質を向上させるための方法を対象とする。方法は、遺伝子発現パターンが、老齢の動物のものから健康な成齢の動物のものへと改変されるように、老化プロセスと関係する遺伝子の発現を修飾することによって、動物の生活の質を向上させる。
【００７７】
[0078] 一態様では、本発明は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸を含む組成物を動物に給餌することを含み、動物の生活の質を向上させるために有効量の組成物を動物に給餌することを含み、生活の質の向上は、老化プロセスと関係するタンパク質をコードする、１つ以上の遺伝子の発現における変化によって明らかとされる、高齢または超高齢の動物の生活の質を改善するための方法を対象とする。本明細書で記載されるように、これらの遺伝子は、概して、老化プロセスと関係する遺伝子と称されるが、しかしながら、これらの遺伝子は、具体的には、例えば、炎症、ＤＮＡ修復、細胞生存、脂肪またはコレステロール代謝、免疫調節、タンパク質合成、細胞増殖、および細胞死から選択される、生物学的経路に関連し得ることに留意されたい。
【００７８】
[0079] 本態様の実施形態では、発現の変化は、表１５〜１９に列挙される１つ以上の遺伝子におけるものであって、発現の変化は、老齢の動物における発現レベルと比較して、健康な成齢の動物における発現レベルに近似する。
【００７９】
[0080] 本態様の別の実施形態では、動物は、イヌである。
[0081] 別の態様では、本発明は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸を含む組成物を動物に給餌することを含み、動物の生活の質を向上させるために有効量の組成物を動物に給餌することを含み、生活の質の向上は、表２０に列挙される１つ以上の遺伝子の発現における変化によって明らかとされ、発現の変化は、老齢の動物における発現レベルと比較して、健康な成齢の動物における発現レベルに近似する、高齢または超高齢の動物の生活の質を向上させるための方法を対象とする。
【００８０】
[0082] 本態様の実施形態では、動物は、イヌである。
[0083] また、本明細書では、本発明は、本発明の有効量の食物組成物を動物に投与することを含む、任意の１つ以上の以下の生物学的経路（血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達）と関係する、障害または疾患に罹患している動物を治療するための方法に関することが想定される。
【００８１】
[0084] 本発明は、本明細書で記載される特定の方法論、プロトコル、および試薬が、異なり得るため、それらに限定されない。さらに、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明する目的のためだけのものであって、本発明の範囲を限定するように意図されない。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、排他的ではなく、包括的に解釈されるべきである。
【００８２】
[0085] 別途定義されない限り、本明細書で使用される技術的および科学的用語ならびに任意の頭字語はすべて、当業者によって一般的に理解されるものと同一意味を有する。本発明の多くの修正および変形例が、上述の教示に照らして可能である。したがって、添付の請求項の範囲内において、本発明は、具体的に説明されるもの以外にも、実施され得ることを理解されたい。
【００８３】
[0086] 本明細書に記載される特許、特許出願、および刊行物はすべて、参照することによって、全体として本明細書に組み込まれる。しかしながら、本開示における定義と、引用される参考文献の定義との間に矛盾が生じる場合、本開示が優先するものとする。
【実施例】
【００８４】
[0087] 本発明は、以下の実施例によって、さらに例証され得るが、これらの実施例は、例証目的のためだけに含まれるにすぎず、別途具体的に示されない限り、発明の範囲を限定するように意図されるものではないことを理解されるであろう。
【００８５】
実施例１
[0088] 高齢または超高齢の中型種のあるいは小型種のイヌのために調合される組成物を表２に示す。
【００８６】
【表２】
【００８７】
実施例２
[0089] 高齢または超高齢の大型種のイヌのために調合される組成物を表３に示す。
【００８８】
【表３】
【００８９】
実施例３
[0090] 高齢または超高齢ネコのために調合される組成物を表４に示す。
【００９０】
【表４】
【００９１】
実施例４
対照対超高齢のペット用食物のゲノム分析
[0091] 本発明の超高齢のペット用食物組成物の栄養効果をさらに特性化するために、対照動物と比較して、組成物を給餌された動物からの遺伝子発現プロファイルをアッセイし、その結果を以下に詳述する。
【００９２】
材料および方法：
研究設計：
[0092] １４日間、Ｓｕｐｅｒ Ｓｅｎｉｏｒ Ｋ９食餌を給餌前および後に、従来の方法によって、９匹のビーグル犬から血液試料を採血する（全１８試料）。１４日間の試験後に採取された各試料を、その対照と比較する。
【００９３】
イヌ血液からのリンパ球の単離
試薬：
[0093] ４ｍＬのイヌ血液、ヘパリンまたはＥＤＴＡ管、Ｈａｎｋ’ｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｇｉｂｃｏ １４１７５〜０９５）， ＨＥＰＥＳ緩衝剤（Ｇｉｂｃｏ １５６３０〜０８０）、Ａｃｃｕ−Ｐａｑｕｅ（Ａｃｃｕｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＆ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏｒｐ ＡＮ３１００）。
【００９４】
材料／機器：
[0094] 注入用ピペット（ＶＷＲ １４６７０−１４７）、キャップ付１４ｍＬ遠心分離管、９インチＰａｓｔｅｕｒピペット、１．５ｍＬ微小遠心分離管（ＶＷＲ ２０１７０−０３８）、遠心分離管ラック、微小遠心管ベール、廃棄物容器、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ａｌｌｅｇｒａ ２５Ｒ Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ、ＳＮ ＡＪＣＯ ＩＪＯ １５Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ（５４１７Ｃ）。
【００９５】
溶液：
[0095] ２５ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝剤溶液を含むＨａｎｋ’ｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＨＢＳＳ）を、１２．８ｍＬのＨＥＰＥＳ緩衝剤溶液を５００ｍＬボトルのＨＢＳＳに添加することによって作製する。Ｈａｎｋ’ｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔ ＳｏｌｕｔｉｏｎおよびＡｃｃｕ−Ｐａｑｕｅは、リンパ球の単離を開始する前に、冷蔵室から取り出し、少なくとも３０分、室温に置く必要がある。両溶液は、使用直後、冷蔵室（４０Ｃ）に戻すべきである。
【００９６】
[0096] 手順：
[0097] １．ＨＥＰＥＳを含む４ｍＬのＨＢＳＳを正確な数の１４ｍＬ遠心分離管に注入して測定する（管１本当たり、４ｍＬの採血量）。
【００９７】
[0098] ２．注入用ピペットを使用して、Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ(R)管から、ＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳを含有する１４ｍＬ遠心分離管に、４ｍＬの血液を注入する。
[0099] ３．注入用ピペットを使用して、３０秒間、ピペットで上下に注入して、試料ウェルを混合する。
【００９８】
[0100] ４．９インチＰａｓｔｅｕｒピペットを１４ｍＬ遠心分離管それぞれに挿入する。Ｐａｓｔｅｕｒピペットの底面先端が、管の底面に接触することを確認する。
[0101] ５．注入用ピペットを使用して、Ｐａｓｔｅｕｒピペット内部に液体を流下させ、重力に従って、Ａｃｃｕ−Ｐａｑｕｅを希釈された血液試料下に積層させることによって、４ｍＬのＡｃｃｕ−Ｐａｑｕｅを徐々に添加する。
【００９９】
[0102] ６．Ｐａｓｔｅｕｒピペットの上部を指で塞ぎ、ピペットをゆっくりと除去する。
[0103] ７．室温下、８００ｘｇで２０分間、管を遠心分離機にかける。子犬の血液の場合、白血球からの赤血球の良好な分離を可能にするために、４５分のより長時間機にかける必要である。
【０１００】
[0104] ８．注入用ピペットを使用して、０．５ｃｍの中間不透明層以内までの上層を丁寧に除去し、廃棄する。
[0105] ９．新しい注入用ピペットを使用して、中間不透明層を丁寧に除去し、１．５ｍＬ微小遠心管に注入する。底層が注入されないように注意すること。
【０１０１】
[0106] １０．室温下、１３，２００ｒｐｍで３．５分間、微小遠心分離管を遠心分離機にかける。
[0107] １１．上清を丁寧に除去し、残留沈殿物（リンパ球）を液体窒素中で急速冷凍する。最終試料を−８０℃で保存する。 ＲＮＡ単離：
試薬：
[0108] 脱イオン化Ｈ２Ｏ、無水エタノール（Ｓｉｇｍａ Ｅ７０２３）、ＲＮＡ保存液（Ａｍｂｉｏｎ ７０００）、ＲＮａｓｅ Ｚａｐ(R)（Ａｍｂｉｏｎ ９７８０）、緩衝剤ＲＬＴ、緩衝剤ＲＷｌ、および緩衝剤ＲＰＥ（ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔとして提供される）。
【０１０２】
機器／材料：
[0109] ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ ７４１０４）、ＱＩＡｓｈｒｅｄｄｅｒスピンカラム（Ｑｉａｇｅｎ ７９６５６）、Ｐ１０００ Ｐｉｐｅｔｍａｎピペット（Ｒａｉｎｉｎ）、Ｐ２００ Ｐｉｐｅｔｍａｎピペット（Ｒａｉｎｉｎ）、１００−１００ μＬ濾過ピペット先端（ＵＳＡ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ １１２６−７８１０）、１−２００μＬ濾過ピペット先端（ＵＳＡ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ １１２０−８８１０）、滅菌注入用ピペット（ＶＷＲ １４６７０−１４７）、５５ｍＬ滅菌溶液ボウル（ＶＷＲ ２１００７−９７４）、廃棄物容器２つ（１つは、液体用、１つは、先端／ピペット用）、１．５ｍＬ滅菌微小遠心分離管（ＶＷＲ ２０１７０−０３８）、微小遠心分離管ラック、油性マジック、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ Ｍｉｃｒｏｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ（型式＃５４１７Ｃ）。
【０１０３】
手順：
[0110] １．若干解凍し、次いで、管をはじき、沈殿物を取り除くことによって、微小遠心分離管内の沈殿物を弛緩させる。
【０１０４】
[0111] ２．適切な量の緩衝剤ＲＬＴを添加する（この場合、６００μＬを使用）。渦動させる、またはピペットで注入し、混合する。
[0112] ３．試料をＱＩＡｓｈｒｅｄｄｅｒ管に注入し、試料を均質にする。１４，０００ｒｐｍで２分間、遠心分離機にかける。スピンカラムを廃棄するが、採血管およびその内容物は保持する。
【０１０５】
[0113] ４．均質化された溶解物に一定量（６００μＬ）の７０％エタノールを添加し、ピペットで注入することによって混合する。
[0114] ５．２ｍＬ採血管中に置かれたＲＮｅａｓｙミニカラムに６００μＬ分割量の試料を入れる。管をゆっくりと閉鎖し、１４，０００ｒｐｍで１５秒間、遠心分離機にかける。通過液を廃棄する。第２の６００μＬ分割量の細胞溶解物同一スピンカラムに添加し、繰り返すおよびｒｅｐｅａｔ。通過液を廃棄する。
【０１０６】
[0115] ６．ステップ５の採血管を再使用する。７００μＬの緩衝剤ＲＷ１をカラムに添加する。１４，０００ｒｐｍで１５秒間、遠心分離機にかける。通過液および採血管を廃棄する。
【０１０７】
[0116] ７．カラムを新しい２ｍＬ採血管に移し、５００μＬの緩衝剤ＲＰＥをカラムにピペットで注入する。１４，０００ｒｐｍで１５秒間、遠心分離機にかけ、カラムを洗浄する。通過液を廃棄するが、ステップ８のために、採血管は、保存する。
【０１０８】
[0117] ８．さらに５００ｍＬの緩衝剤ＲＰＥをカラムに添加する。１４，０００ｒｐｍで２分間、遠心分離機に書け、膜を乾燥させる。
[0118] ９．カラムを新しい１．５ｍＬ採血管に移す。１０μＬのＲＮＡ保存液を直接膜にペピットで注入する。１４，０００ｒｐｍで１分間、遠心分離機にかけ、ＲＮＡを溶離する。第２の量の５μＬのＲＮＡ保存液を直接膜に添加し、さらに１分間、スピンさせる。ＲＮＡの最終溶離物を−８０℃で保存する。
【０１０９】
ＲＮＡプローブ調製および混成
試薬：
[0119] プローブ調製用Ｏｖａｔｉｏｎ ＴＭ Ｂｉｏｔｉｎ Ｓｙｓｔｅｍ ｖ１．０。
【０１１０】
プロトコル：
[0120] Ｕｓｅｒ Ｇｕｉｄｅ（Ｃａｔ＃Ｄ０１００２， ｖｅｒｓｉｏｎ １０／２７／０４， ＮｕＧＥＮ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｉｎｃ）。実験手順は、ユーザガイドの説明に従う。プローブ調製はすべて、５０ｎｇの総ＲＮＡから開始する。
【０１１１】
遺伝子チップ手順：
[0121] 試験用に使用される遺伝子チップは、Ｃａｎｉｎｅ Ｇｅｎｏｍｅ ２．０ Ａｒｒａｙ（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ）である。本遺伝子チップは、４４，０００のプローブセットを含有する。各新奇なプローブ同定番号の詳細な配列情報は、製造業者から利用可能である。
【０１１２】
遺伝子発現分析：
[0122] ＧＣＯＳ Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘソフトウェア（バージョン１．２）に提供されるＭＡＳ５を使用して、正規化を行う。分析される遺伝子の発現レベルは、以下の実施例に含まれる表に示される（上向矢印は、遺伝子発現における「上方調節」または増加を指し、下向矢印は、「下方調節」を示す）。同様に、いくつかの表中、上向または下向矢印もまた、一目瞭然のように、特定の経路に関与する、あるタンパク質の活性の増加あるいは減少を示す。
【０１１３】
遺伝子リストの選択：
[0123] １８の試料中少なくとも９つにおけるその「存在」判定に基づいて、１５，４１１の遺伝子が、さらなる分析用に選択される。
【０１１４】
[0124] 遺伝子チップ分析の結果は、１０８８の遺伝子が、対照と超高齢用食餌治療群との間で異なって発現することを示す。これらの１０８８の遺伝子の発現レベルは、分散が等しくならないことが想定される、パラメータ試験（Ｗｅｌｃｈ ｔ試験）を使用して、「食餌」別にグループ化すると、統計的に有意となる。ｐ値カットオフは、０．０１であって、多重検定の補正を伴わない。それらの選択基準を使用すると、約１５４の遺伝子のみ、偶然にも、制限を通過することが予測されるであろう。ゲノムデータは、以下に詳述される。
【０１１５】
結果：
疼痛および炎症と関係する遺伝子に及ぼす栄養素の効果
[0125] 遺伝子チップデータの分析に基づいて、Ｐ＜０．０１レベル時の変化した１，０８８の遺伝子の発現レベルを対照発現レベルと比較した（１０は、上方調節され、残りは、下方調節された）。Ｐ＜０．００１レベル時、データは、３５の遺伝子の発現が、超高齢用食物を給餌されたビーグル犬において、下方調節されたことを示す。これらの下方調節された遺伝子のうち９つは、炎症および疼痛反応に関連するものと同定される。これらの遺伝子の下方調節は、疼痛緩和、軟骨保護（損傷減）、および炎症反応の減少をもたらすと予測され得る。本明細書に開示される組成物は、疼痛および／または炎症疾患に罹患している動物を治療するための治療的療法の一部であり得る。これらの遺伝子および炎症および疼痛反応におけるその推定される役割は、以下の表５〜６に提供される。
【０１１６】
【表５−１】
【０１１７】
【表５−２】
【０１１８】
【表５−３】
【０１１９】
【表５−４】
【０１２０】
【表５−５】
【０１２１】
【表６】
【０１２２】
心臓の健康および血液凝固に関与する遺伝子に及ぼす栄養素の効果
[0126] Ｐ＜０．００１およびＰ＜０．０１レベル時、１２の遺伝子が、エイコサノイド経路および血液凝固経路の調節を通して、心臓の健康に関連するものと同定される。遺伝子は、血小板活性化および凝集を通して、血液凝固に関与する。栄養素を通したこれらの遺伝子の下方調節は、心臓または脳関連障害をもたらし得る、不適切な血液凝固を防止可能である。本発明の組成物は、血液、心臓、または脳の障害あるいは疾患に罹患している動物を治療するための治療的療法の一部であり得る。これらの遺伝子およびその推定される体内での役割を、以下の表７および８に示す。
【０１２３】
【表７−１】
【０１２４】
【表７−２】
【０１２５】
【表７−３】
【０１２６】
【表７−４】
【０１２７】
【表７−５】
【０１２８】
【表８−１】
【０１２９】
【表８−２】
【０１３０】
【表８−３】
【０１３１】
筋肉および骨調節に関与する遺伝子に及ぼす栄養素の効果
[0127] １０の下方調節された遺伝子は、骨および筋肉の調節を通して、身体組成物に関連するものと同定される。遺伝子は、筋肉の一酸化窒素産生およびグルココルチコイド分解を減少させることによって、筋肉および骨低下を回避する。これらの遺伝子の下方調節は、一酸化窒素産生およびグルココルチコイド反応の減少をもたらす。本明細書に開示される組成物は、筋肉または骨と関係または関連する、疾患あるいは障害に罹患している動物を治療するための治療的療法の一部であり得る。これらの遺伝子および筋肉および骨調節におけるその推定される役割を、以下の表９および１０に示す。
【０１３２】
【表９−１】
【０１３３】
【表９−２】
【０１３４】
【表９−３】
【０１３５】
【表１０】
【０１３６】
ＤＮＡ損傷／保護および神経機能に関与する遺伝子に及ぼす栄養素の効果
[0128] １１の遺伝子が、ＤＮＡ損傷／保護および神経機能に関連するものと同定される。後者に関して、同定された遺伝子は、脱分極依存性増強に重要であって、運動学習に潜在的役割を有すると考えられる。興味深いことに、これらの遺伝子のうち、が、ガンマアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体のうちの、上方調節されたガンマ２を除き、すべてが、下方調節された。本明細書に開示される組成物は、ＤＮＡ損傷／保護および神経機能と関係または関連する、疾患あるいは障害に罹患している動物を治療するための治療的療法の一部であり得る。これらの遺伝子の同定およびＤＮＡ損傷／保護および神経機能におけるその推定される役割を、以下の表１１および１２に示す。
【０１３７】
【表１１−１】
【０１３８】
【表１１−２】
【０１３９】
【表１１−３】
【０１４０】
【表１１−４】
【０１４１】
【表１２】
【０１４２】
ブドウ糖代謝に関与する遺伝子に及ぼす栄養素の効果
[0129] ブドウ糖代謝と関係する２４の遺伝子は、超高齢用食餌を給餌された動物において下方調節され、これらの動物が、燃料源として、ブドウ糖の代わりに、脂肪（脂肪の酸化）を利用することを示唆する。本明細書に開示される組成物は、糖尿病動物の治療的療法および／または動物における肥満の防止あるいは治療の一部であり得る。これらの下方調節された遺伝子が同定され、ブドウ糖代謝におけるその推定される役割を、以下の表１３および１４に詳細に示す。
【０１４３】
【表１３−１】
【０１４４】
【表１３−２】
【０１４５】
【表１３−３】
【０１４６】
【表１３−４】
【０１４７】
【表１３−５】
【０１４８】
【表１３−６】
【０１４９】
【表１３−７】
【０１５０】
【表１３−８】
【０１５１】
【表１３−９】
【０１５２】
【表１３−１０】
【０１５３】
【表１３−１１】
【０１５４】
【表１３−１２】
【０１５５】
【表１３−１３】
【０１５６】
【表１４−１】
【０１５７】
【表１４−２】
【０１５８】
【表１４−３】
【０１５９】
実施例５
老化プロセスと関係する遺伝子の遺伝子発現プロファイルの比較：対照食餌対超高齢用食餌と比較した健康な成齢のイヌ対高齢のイヌ
[0130] イヌの遺伝子発現プロファイルは、成齢のイヌから老齢（高齢）のイヌとなるイヌの老化に伴って変化する。これは、例えば、ブドウ糖代謝、血液凝固および骨、ならびに筋肉保全性等の多数の生物学的経路と関係する遺伝子だけではなく、老化プロセス、または一般に、加齢と関係する遺伝子にも当てはまる。本種類の遺伝子と関係する「老化」に関して、我々は、本発明による超高齢用食餌を高齢イヌに給餌することによって、リンパ球内のこれらのうちのちのある遺伝子の遺伝子発現プロファイルは、老齢のイヌのものから成齢のイヌのプロファイルに近似するようになる傾向にあることを見出した。したがって、本発明による超高齢用食餌を給餌された老齢のイヌは、その遺伝子プロファイルを健康な成齢のイヌの遺伝子プロファイルにより近似させるよう改変させることが可能である。
【０１６０】
[0131] 以下の表１５-２０に示される結果は、老化プロセスによって正常に改変された遺伝子が、一般的老化変化において標的とされる栄養的戦略を通して調節可能であることを示す。具体的には、結果は、超高齢用食餌が給餌されると、概して、リンパ球内の遺伝子の発現レベルが、老齢の動物における発現レベルと比較して、健康な成齢の動物における発現レベルと反対方向に移行することを示す。すなわち、健康な成齢の動物における発現レベルは、老齢の動物と比較して高い場合（すなわち、老齢の動物において「下方調節される」）、超高齢用食餌が給餌された老齢の動物もまた、対照食餌を給餌された老齢の動物と比較して、概して、より高い発現レベルを有する（「上方調節される」ように改変される）。同様に、健康な成齢の動物における発現レベルが、老齢の動物と比較して低い場合（老齢の動物において）「上方調節される」、超高齢の用食餌が給餌された老齢の動物もまた、対照食餌が給餌された老齢の動物と比較して、概して、より低い発現レベルを有する（「下方調節される」ように改変される）。したがって、老齢のイヌにおける老化関連遺伝子の発現レベルは、老齢のイヌが本発明の超高齢用食餌を給餌されると、有益に改変され得、したがって、イヌに生活の質の改善がもたらされ得る。
【０１６１】
【表１５】
【０１６２】
【表１６】
【０１６３】
【表１７】
【０１６４】
【表１８】
【０１６５】
【表１９】
【０１６６】
【表２０】
【技術分野】
【０００１】
[0001] 本発明は、概して、動物の老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するための方法に関し、特に、高齢または超高齢の動物の老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するために、オメガ−３多価不飽和脂肪酸を含有する食物組成物を使用することに関する。
【背景技術】
【０００２】
[0002] イヌおよびネコ等のペット動物は、多くの場合、その生命段階（年齢）、寸法、身体組成、および品種に応じて、食餌を分ける必要がある。イヌおよびネコの両方の栄養素要件は、年齢（成長期のイヌ（または、ネコ）、成齢のイヌ（または、ネコ）、および高齢のイヌ（または、ネコ））に基づいて、３つの異なる生命段階に区分され得る。後者の分類の高齢のイヌ（または、ネコ）は、高齢（または、成熟成齢）および超高齢（または、老齢）を含む、２つの段階にさらに区分され得る。イヌは、中型種のイヌ対大型種のイヌの異なる分類にさらに区分される。
【０００３】
[0003] オメガ−３およびオメガ−６多価不飽和脂肪酸からなる必須脂肪酸は、動物の健康のために重要な栄養素である。しかしながら、これらの栄養素は、動物によって作り出すことができない、または効果を引き出すために十分な量を作り出すことができず、したがって、動物用の食餌において摂取されなければならない。例えば、Ｈｏｒｎｓｔｒａ， Ｇ．， ｅｔ ａｌ．，「Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｈｕｍａｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ”， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｏｂｓ． ＆ Ｇｙｎ．ａｎｄ Ｒｅｐｒｏｄ． Ｂｉｏｌｏｇｙ， ６１ ：５７−６２（１９９５）を参照されたい。これまで、オメガ−３多価不飽和脂肪酸であるドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）は、老齢のマウスにおける迷路学習能力および脳機能の増加に有効であることが主張されている。Ｌｉｍ， Ｓ．−Ｙ．，「Ｉｎｔａｋｅｓ ｏｆ ｄｉｅｔａｒｙ ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ ａｎｄ ｅｇｇ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｉｍｐｒｏｖｅ ｍａｚｅ−ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｙｏｕｎｇ ａｎｄ ｏｌｄ ｍｉｃｅ”， Ｊ． Ｎｕｔｒ．， １３０：１６２９−１６３２（２０００）を参照されたい。
【０００４】
[0004] Ｒｏｇｅｒｓは、特に、高齢者において、認知機能の低下を遅らせるために、抗酸化物質の使用の可能性に関する理論を論じている。Ｒｏｇｅｒｓ， Ｐ．， “Ａ ｈｅａｌｔｈｙ ｂｏｄｙ， ａ ｈｅａｌｔｈｙ ｍｉｎｄ：ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｄｉｅｔ ｏｎ ｍｏｏｄ ａｎｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ”， Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ， ６０：１３５−１４３（２００１）を参照されたい。
【０００５】
[0005] 認知能力の改善に関する研究および開発にもかかわらず、例えば、高齢および超高齢の動物における敏捷性の向上、活力の改善、軟骨保護、筋肉量の維持、消化率の向上、ならびに皮膚および毛の質の改善によって測定されるように、高齢の動物の生活の質を向上させるための方法の必要性が存続する。
【０００６】
[0006] 上述のように、本明細書で記載される超高齢のペット用の食物組成物は、本結果を達成するために投与され得る。加えて、我々は、本明細書において、本明細書に開示されるペット用食物組成物の投与によって達成される、高齢および超高齢の動物の生活の質の向上は、ゲノムレベルで反映されるという、驚くべき発見を報告する。具体的には、以下の実施例に詳述されるように、遺伝子チップデータは、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性（ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ）、炎症反応、軟骨変性（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達等、いくつかの生物学的経路と関係するタンパク質をコードする、遺伝子の発現が修飾される、すなわち、一般に、その大部分が、本明細書で記載される超高齢のペット用食物組成物の動物への投与を通して、有益に改変されることを示す。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｈｏｒｎｓｔｒａ， Ｇ．， ｅｔ ａｌ．，「Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｈｕｍａｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ”， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｏｂｓ． ＆ Ｇｙｎ．ａｎｄ Ｒｅｐｒｏｄ． Ｂｉｏｌｏｇｙ， ６１ ：５７−６２（１９９５）
【非特許文献２】Ｌｉｍ， Ｓ．−Ｙ．，「Ｉｎｔａｋｅｓ ｏｆ ｄｉｅｔａｒｙ ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ ａｎｄ ｅｇｇ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｉｍｐｒｏｖｅ ｍａｚｅ−ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｙｏｕｎｇ ａｎｄ ｏｌｄ ｍｉｃｅ”， Ｊ． Ｎｕｔｒ．， １３０：１６２９−１６３２（２０００）
【非特許文献３】Ｒｏｇｅｒｓ， Ｐ．， “Ａ ｈｅａｌｔｈｙ ｂｏｄｙ， ａ ｈｅａｌｔｈｙ ｍｉｎｄ：ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｄｉｅｔ ｏｎ ｍｏｏｄ ａｎｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ”， Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ， ６０：１３５−１４３（２００１）
【発明の概要】
【０００８】
[0007] 本発明は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸とを含む組成物を動物に給餌することによって、高齢および超高齢の動物の生活の質を改善または向上させるための方法を包含する。
【０００９】
[0008] 一実施形態では、本発明は、動物の生活の質を向上させるために有効な組成物を包含し、生活の質の向上は、敏捷性、活力、軟骨保護、筋肉量の維持、消化率、ならびに皮膚および毛の質から選択される、１つ以上の特性における改善によって明らかとされる。
【００１０】
[0009] 別の実施形態では、本発明は、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）およびエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）から選択される、少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸を含む組成物を包含する。付加的実施形態では、方法は、少なくとも１つの抗酸化物質と、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、およびそれらの混合物から選択される、少なくとも１つの栄養素とを含む組成物を動物に給餌することを含む。
【００１１】
[0010] 一実施形態では、本発明は、動物の生活の質を改善または向上させるために有効な組成物を包含し、生活の質の向上は、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達から選択される、１つ以上の生物学的経路における改善によって明らかとされる。
【００１２】
[0011] 別の実施形態では、本発明は、動物の生活の質を向上させるために、有効な組成物を包含し、生活の質の向上は、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達から選択される、生物学的経路と関係または関連するタンパク質をコードする、１つ以上の遺伝子の発現における有益な変化によって明らかとされる。
【００１３】
[0012] さらに別の実施形態では、本発明は、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達から選択される、生物学的経路と関係または関連する障害または疾患に罹患している動物を治療するための方法を包含し、本発明の有効量の組成物を動物に投与することを含む。一実施形態では、組成物は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、を含む。さらなる実施形態では、組成物は、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）およびエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）から選択される、少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸を含む。さらなる付加的実施形態では、組成物は、少なくとも１つの抗酸化物質と、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、およびそれらの混合物から選択される、少なくとも１つの栄養素とをさらに含む。付加的実施形態では、組成物は、表１または表１Ａに開示される成分を含み得る。
【００１４】
[0013] 別の実施形態では、本発明は、本明細書に開示される組成物を給餌前および後に、表５〜１４に開示されるものから選択される、動物における１つ以上の遺伝子の遺伝子発現レベルを定量化し、動物における前記レベルを比較することによって、本明細書で記載される組成物が給餌される、動物、特に、高齢または超高齢の動物の生活の質の向上を測定または特性化する方法を包含し、動物の生活の質の向上は、動物における遺伝子発現レベルにおける有益な変化によって反映される。
【００１５】
[0014] 別の実施形態は、哺乳類における少なくとも１つのペプチドの発現を改変する方法であって、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸とを含む組成物を哺乳類に投与することを含み、少なくとも１つのペプチドは、Ｘ、Ｙ、およびＺから成る群から選択される、方法を包含する。本明細書に提示される種々の実施形態に関して、本明細書では、高齢または超高齢の動物は、高齢または超高齢の大型種のイヌ、中型種のイヌ、小型種のイヌまたはネコであり得ることが想定される。
【００１６】
[0015] 別の実施形態では、本発明は、哺乳類における少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変する能力について、１つ以上の試験化合物をスクリーニングするための方法であって、この方法は、対照組成物を対照群の哺乳類に投与し、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することと、１つ以上の試験組成物を実験群の哺乳類に投与し、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することと（ここで、試験組成物は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸とを含む）、それぞれの組成物を各群に投与した後、対照と実験群の哺乳類との間の少なくとも１つの目的の遺伝子における発現レベルの差異を判定することと、を含み、少なくとも１つの目的の遺伝子における発現レベルの差異は、試験組成物が、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変可能であることを示す。
【００１７】
[0016] 別の実施形態は、哺乳類における少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変する能力について、１つ以上の試験化合物をスクリーニングするための方法であって、この方法は、対照組成物を対照群の哺乳類に投与し、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することと（ここで、対照組成物は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸とを含む）、１つ以上の試験組成物を実験群の哺乳類に投与し、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することと、それぞれの組成物を各群に投与した後、対照と実験群の哺乳類との間の少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルの差異を判定することと、を含み、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルの差異は、試験組成物が、少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変可能であることを示す。
【００１８】
[0017] 本発明のその他およびさらなる目的、特徴、ならびに利点は、当業者に容易に明白となるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
定義
[0018] 本明細書で記載される発明は、説明される特定の方法論、プロトコル、および試薬が、異なり得るため、これらに限定されないことが想定される。また、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明する目的にすぎず、本発明の範囲をいかようにも限定することを意図するものではないことを理解されたい。
【００２０】
[0019] 別途定義されない限り、本明細書で使用される技術的および科学的用語はすべて、本発明が属する当業者によって一般的に理解されるものと同一の意味を有する。それらの本明細書で記載されるものと類似または同等の任意の方法および材料が、本発明の実施あるいは試験において使用可能であるが、本明細書では、有利な方法、デバイス、ならびに材料について説明する。本明細書に言及される刊行物はすべて、本発明と併用され得る、刊行物中に報告される材料および方法論を説明ならびに開示することを目的として、参照することによって、本明細書に組み込まれる。
【００２１】
[0020] 本発明を実施する際、分子生物学における多くの従来技術が、使用され得る。これらの技術は、周知であって、例えば、Ｆ． Ｍ． Ａｕｓｕｂｅｌ， Ｅｄ． Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ｖｏｌｕｍｅｓ Ｉ， ＩＩ，ａｎｄ ＩＩＩ，（Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）， １９９７ ；Ｊ． Ｓａｍｂｒｏｏｋ， Ｅ． Ｆ． Ｆｒｉｔｓｃｈ， Ｔ． Ｍａｎｉａｔｉｓ， Ｅｄｓ． ， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８９）に説明されている。
【００２２】
[0021] 本明細書および添付の請求項で使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、別途文脈によって、明確に指示されない限り、複数形の参照も含む。
[0022] 用語「高齢」または「成熟成齢」とは、動物の生命段階を指す。小型種のまたは中型種のイヌの場合、「高齢」生命段階は、約７〜約１０歳である。ネコの場合、「高齢」生命段階は、約７〜約１２歳である。大型種のイヌの場合、５歳を超えると、後述のように、「超高齢」を表す。
【００２３】
[0023] 用語「超高齢」または「老齢」とは、動物の特定の生命段階を指す。小型種のまたは中型種のイヌの場合、超高齢段階は、１０歳を超える任意の年齢である。大型種のイヌの場合、超高齢段階は、５歳を超える任意の年齢である。ネコの場合、超高齢段階は、１２歳を超える任意の年齢である。
【００２４】
[0024] 用語「大型種の」イヌとは、通常、成齢時で約５５ポンド以上の体重のイヌを意味する。
[0025] 用語「中型種の」イヌとは、通常、成齢時で約５５ポンド未満の体重のイヌを意味する。
【００２５】
[0026] 用語「小型種の」イヌとは、成齢時で約２０ポンド未満の体重のイヌを意味する。
[0027] 用語「超高齢のペット用食物組成物」とは、本明細書に開示されるあらゆるペット用食物組成物を指す。
【００２６】
[0028] 本明細書で使用されるとき、用語「炭水化物」は、加水分解されると、エネルギーのために代謝される、多糖類（例えば、澱粉およびデキストリン）ならびに糖類（例えば、蔗糖、乳糖、麦芽糖、ブドウ糖、および果糖）を含む。本明細書に開示される組成物中に含有するのに好適な炭水化物の例として、トウモロコシ、穀実用モロコシ、小麦、大麦、および米が挙げられるが、それらに限定されない。
【００２７】
[0029] 用語「抗酸化物質」とは、遊離基と反応し、それらを中和可能な物質を意味する。そのような物質の例証的実施例として、ベータカロテン、セレン、コエンザイムＱ１０（ユビキノン）、ルテイン、トコトリエノール、大豆イソフラボン、Ｓ−アデノシルメチオニン、グルタチオン、タウリン、Ｎ−アセチルシステイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、リポ酸、およびＬ−カルニチンが挙げられる。１つ以上の抗酸化物質を有用レベルで含有する食物の例として、イチョウ、緑茶、ブロッコリー、柑橘類果肉、葡萄搾汁かす、トマト搾汁かす、人参、ホウレン草、および様々な果物類食餌および野菜類食餌が挙げられるが、それらに限定されない。抗酸化物質の単位は、「ｐｐｍ」として提供され得るが、また、適切な量の抗酸化物質は、例えば、ビタミンＥ等の所与の抗酸化物質の場合、必要および慣例に応じて、「ＩＵ／ｋｇ」として提供され得ることが、当業者によって理解されるであろう。
【００２８】
[0030] 遺伝子発現における「有益な変化」（すなわち、遺伝子発現が、「有益に改変」され得る）等の用語は、関係付けられた生物学的経路が、健康な成齢の動物におけるように、正常に機能する可能性が高く、例えば、超高齢または老齢の動物の典型であり得る、経路の病理学的変化を反映する傾向が低くなり得るように、遺伝子によってコードされるタンパク質またはペプチド鎖のレベルが、対応して修飾され得る、遺伝子発現における修飾（例えば、ｍＲＮＡレベルの上方または下方調節）を指す。概して、遺伝子発現の有益な変化は、動物における健康の改善および／または疾患の緩和傾向に関連する。本明細書で使用されるとき、「遺伝子発現」の差異の測定等の用語は、例えば、ある動物において、遺伝子の発現が、対照レベルと比較して、上方または下方調節されているかどうかを特性化することを指す。遺伝子発現レベルは、対応する遺伝子のｍＲＮＡレベルを判定することによって評価可能である、あるいはタンパク質またはペプチド鎖レベルを判定することによって推定され得る。明確にするために、本明細書で使用されるとき、「遺伝子発現」または「遺伝子発現レベル」の判定として、対応するＲＮＡレベル、またはペプチド／タンパク質レベル、あるいは両方を判定することが挙げられるが、それらに限定されない。本発明は、タンパク質、またはペプチド、あるいはＲＮＡレベルを判定するための特定の方法に限定されない（すべて、当技術分野において周知である）。さらに、遺伝子発現および遺伝子発現レベルは、目的の遺伝子の発現に好適な任意の細胞または組織において評価可能である。一実施形態では、遺伝子発現は、血球中で評価される。より具体的実施形態では、血球は、リンパ球である。さらにより具体的実施形態では、細胞は、Ｔ−リンパ球である。他の細胞種として、筋細胞、神経細胞、膠細胞、内皮細胞、皮膚細胞、肝細胞、腎細胞、骨細胞、他の種類の血球（例えば、マクロファージであるが、それに限定されない）が挙げられるが、それらに限定されない。細胞は、一次細胞、すなわち、最近採血された血液から単離された細胞等、動物から直接採取され得る。また、細胞は、非一次細胞、すなわち、樹立細胞株遺伝子発現レベルを判定する方法が、動物への組成物の投与に先立って、動物の樹立細胞株、例えば、ＣＨＯ細胞で行われ得るように、通過またはさらに不死化細胞株を通して樹立された細胞株であり得る。
【００２９】
[0031] 本明細書で使用されるとき、「遺伝子」とは、その少なくとも一部が、ＲＮＡ分子に転写される、ＤＮＡ分子である。ＤＮＡ分子は、イントロン、プロモーター、エンハンサー領域、５’非翻訳領域等であるが、それらに限定されない、非転写領域および／または非翻訳領域を含有あるいは非含有であり得る。
【００３０】
[0032] 方法は、本明細書に列挙される遺伝子同様に、ホモログも含む。したがって、本発明の方法は、そのデータベース登録番号が本明細書に開示される遺伝子に限定されず、それらのホモログも含む。本明細書で使用されるとき、本明細書に列挙される遺伝子のホモログは、そのコードまたは非コード配列が、参照配列と若干異なり得るが、同様に、異なる有機体における同一または「同等」タンパク質あるいはペプチドをコードする、遺伝子を意味する。例えば、本発明の方法は、少なくともイヌにおけるホスホリパーゼＡ２の発現に関する。イヌホスホリパーゼＡ２遺伝子のホモログとして、ネコホスホリパーゼＡ２遺伝子、ウシホスホリパーゼＡ２遺伝子、ブタホスホリパーゼＡ２遺伝子、ウマホスホリパーゼＡ２遺伝子、および霊長類ホスホリパーゼＡ２遺伝子が挙げられるが、それらに限定されないであろう。また、ホモログは、種間にわたる若干の変異の原因となる、コードまたは非コード配列における変異を含む。例えば、本発明は、ヒトホスホリパーゼＡ２遺伝子に関し、そのホモログとして、サルまたはチンパンジーホスホリパーゼＡ２遺伝子が挙げられるが、それらに限定されないであろう。
【００３１】
[0033] 本明細書で使用されるとき、動物の生活の質を「改善させる」または「向上させる」とは、敏捷性、活力、軟骨の保護、筋肉量の維持、消化率、ならびに皮膚および毛の質から選択される、１つ以上の特性の改善または向上を指す。加えて、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達における改善／向上もまた、想定される。
【００３２】
[0034] 特性または生物学的経路における「改善」あるいは「向上」とは、特性もしくは経路が、正常に出現および／または機能する傾向にあって、例えば、超高齢の動物の典型であり得る、特性あるいは経路における病理学的変化を反映する傾向が低くなるような、特性または生物学的経路の修飾を指す。
【００３３】
[0035] 本明細書で使用されるとき、疾患あるいは障害に罹患している動物を「治療する」ための方法は、疾患もしくは障害を防止および／または軽減するための方法も包含することを意味する。
【００３４】
[0036] 本明細書で使用されるとき、「老化プロセスと関係する遺伝子」または「老化遺伝子」等の用語は、動物における加齢のプロセスに関与し得る、それらの遺伝子を指す。これらの遺伝子は、例えば、炎症、ＤＮＡ修復または細胞生存、脂肪またはコレステロール代謝、タンパク質合成、免疫調節、細胞増殖、および細胞死等のいくつかの生物学的機能における役割を有する、タンパク質をコードする、遺伝子を含み得る。
【００３５】
[0037] 同様に、本明細書で使用されるとき、「老化プロセス」とは、動物における加齢のプロセスを指し、例えば、炎症、ＤＮＡ修復または細胞生存、脂肪またはコレステロール代謝、タンパク質合成、細胞増殖、および細胞死等の生物学的機能における変化を含み得る。
【００３６】
[0038] 本明細書で使用されるとき、語句「老化プロセスと関係する生物学的機能を調節する」とは、動物における加齢のプロセスに関与し得る、遺伝子の上方調節または下方調節を指す。これらの遺伝子は、例えば、炎症、ＤＮＡ修復または細胞生存、脂肪またはコレステロール代謝、タンパク質合成、免疫調節、細胞増殖、および細胞死等のいくつかの生物学的機能において役割を有する、タンパク質をコードする、遺伝子を含み得る。
【００３７】
発明
[0039] 本発明は、高齢または超高齢の動物の生活の質を改善あるいは向上させるための組成物および方法を包含する。方法は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％オメガ−３多価不飽和脂肪酸とを含む組成物を動物に給餌することを含む。方法は、高齢または超高齢の動物において、敏捷性を向上させ、活力を改善し、軟骨を保護し、筋肉量を維持し、消化率を向上し、ならびに皮膚および毛の質を改善するために有用である。また、方法は、動物において、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、および電子伝達経路から選択される、１つ以上の生物学的経路を改善するために有用であって、そのような改善はまた、ゲノムレベルでの有益な全体的変化にも反映される。また、本明細書では、本発明の組成物を投与することを含む、これらの生物学的経路と関係または関連する障害あるいは疾患に罹患している動物を治療するための方法も、想定される。
【００３８】
[0040] 理論に拘束されるわけではないが、本発明の効果は、高齢または超高齢の動物の食餌へのオメガ−３多価不飽和脂肪酸の添加による、生理学的効果の結果であり得る。同様に、抗酸化物質、コリン、および他の栄養素も、高齢または超高齢の動物の生活の質を向上させる役割を果たし得る。
【００３９】
[0041] 本発明の方法は、上述の特性すべてを向上させる、または上述の生物学的経路のすべてを改善することによって、動物の生活の質を改善し得るが、本明細書に定義されるように、「生活の質の向上」を達成するために、特性あるいは経路それぞれにおいて、実質的改善を実証する必要はない。
【００４０】
[0042] 組成物が高齢または超高齢の動物に投与されると、動物は、生活の質の向上を経験する、例えば、敏捷性の向上、活力の改善、軟骨の保護、筋肉量の維持、消化率の向上、皮膚および毛の質の改善同様に、ゲノムレベルでの有益な全体的変化によって示されるように、例えば、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、および電子伝達経路における改善のうちの１つ以上を呈する、または経験する。これらの生活の質の測定を判定するための方法は、当業者に周知である。例えば、敏捷性は、代謝および抗酸化物質マーカーの分析を含む、種々の手段によってだけではなく、参加ペット飼主への追跡質問による臨床研究を通しても、測定可能である。潜在的代謝マーカーとして、グレリン、ＧＬＰ−１、甲状腺ホルモン、および／または成長ホルモンが挙げられ得る。抗酸化物質状態の潜在的マーカーとして、血清ビタミンＥ、ＯＲＡＣ、グルタチオンペルオキシダーゼ、アルカン１、および／または細胞損傷指標が挙げられ得る。さらに、活力も、代謝および抗酸化物質マーカーの分析を含む、種々の手段によってだけではなく、参加ペット飼主への追跡質問による臨床研究を通しても、測定可能である。同様に、軟骨保護も、関節炎バイオマーカーの分析を含む、種々の手段によって測定可能である。潜在的関節炎バイオマーカーとして、ＩＩ型コラーゲン合成、マトリクスメタロプロテアーゼ、オステオカルシン、アルカリ性ホスファターゼ活性、ＣＯＭＰ、および軟骨損傷の断片が挙げられ得る。筋肉量の維持は、参加ペット飼主への追跡質問による臨床研究および栄養素の消化率を判定するための動物への給餌を含む、種々の手段によって測定可能である、身体組成物および消化率の分析を含む、種々の手段によって測定可能である。皮膚および毛の質は、参加したペット飼主への追跡質問による臨床研究を含む、種々の手段によって測定可能である。加えて、上述のように、生活の質の改善はまた、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性と保護および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達経路を含む、種々の重要な生物学的経路と関係する、遺伝子の発現に関する有益な変化を示す、遺伝子チップデータによって明らかとされるように、ゲノムレベルでも反映される。これらの遺伝子の同定は、以下の実施例において提供される。
【００４１】
[0043] 本発明の方法は、霊長類（例えば、サル、チンパンジー等）、ペット動物（例えば、イヌ、ネコ、ウマ等）、家畜（例えば、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ウシ等）、実験動物（例えば、マウス、ラット等）、鳥類（例えば、カナリア、オウム等の家禽、およびニワトリ、カモ、シチメンチョウ等の養鶏）、齧歯類（例えば、ハムスター、テンジクネズミ、アレチネズミ、ウサギ、ハリネズミ、フェレット、チンチラ等）、ならびに野生動物、外国種動物、動物園動物（例えば、オオカミ、クマ、シカ等）を含む、ヒトおよび動物の生活の質を向上させるために有用である。種々の実施形態では、動物は、ネコ、イヌ、またはウマである。
【００４２】
[0044] 本発明の組成物は、消化率を向上させ、咀嚼能力を改善するように設計される。イヌおよびネコ用食物は、典型的には、生命段階（年齢）、寸法、身体組成物、ならびに品種に基づいて、調合される。したがって、本発明のいくつかの実施形態は、中型種のまたは小型種のイヌ、大型種のイヌ、およびネコ間の特定の栄養上の差異に対処するように調合される、組成物を含む。
【００４３】
[0045] 本発明は、少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸を含有する、種々の組成物を利用する方法を提供する。組成物として、食物、栄養補助剤、おやつ、および玩具（典型的には、咀嚼可能かつ摂取可能玩具）が挙げられる。また、方法は、生活の質の改善をもたらすために十分な長さの一定時間にわたって、指定動物に組成物を提供する。一実施形態では、方法は、少なくとも３０日間、組成物を動物に提供する。
【００４４】
[0046] 本発明の方法において使用するための組成物は、概して、乾物基準において、少なくとも約０．０２重量％（または、約０．０５％〜約１０％、あるいは約０．１％〜約６％）のオメガ−３多価不飽和脂肪酸含有量を有する。いくつかの実施形態では、オメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＤＨＡである。他の実施形態では、オメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＥＰＡである。さらに他の実施形態では、オメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＤＨＡとＥＰＡの混合物を含む。
【００４５】
[0047] いくつかの実施形態では、オメガ−３多価不飽和脂肪酸を含有する組成物は、食物である。液体および固体食物の両方が提供されるが、固体食物が、典型的には、有利である。食物は、乾燥食物および湿潤食物の両方を含む。食物の非多価不飽和脂肪成分および有用な割合のうちのいくつかとして、表１に列挙されるものを含む。
【００４６】
【表１】
【００４７】
[0048] 一実施形態では、本発明の方法は、動物の生活の質を向上させるために有効量の組成物を超高齢の動物に給餌することを含む。そのような組成物は、概して、以下：
（ａ）０．０２％（または、約０．０５％〜約１０％、あるいは約０．１％〜約６％）の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
（ｂ）
（ｉ）約１０％〜約５５％（または、約１８％〜約３０％、または約３３％〜約５５％、または約１８％〜約２０％、または約３３％〜約３６％）のタンパク質と、
（ｉｉ）約７％〜約３５％（または、約１８％〜約３５％、または約７％〜約２４％、または約１４％〜約２４％、または約１４％〜約１６％、または約１８％〜約２４％）の脂肪と、
（ｉｉｉ）少なくとも約０．０５（または、約０．０５ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ〜約７５００ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ、または約２５０ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ〜約３６００ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ、または約２５０ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ〜約１６５０ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ、または約５ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ〜約２２５ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ、または約０．０５ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ〜約２．４ｐｐｍまたはＩＵ／ｋｇ）の抗酸化物質、
のうちの少なくとも１つ、を含む。
【００４８】
[0049] 別の実施形態では、本発明の方法は、イヌの生活の質を向上させるために有効量の組成物を超高齢の中型種のまたは小型種のイヌに給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）
（ｉ）少なくとも約０．０２％（または、約０．０２％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．２％）ＤＨＡと、
（ｉｉ）少なくとも約０．１％（または、約０．１％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．３％）ＥＰＡ、
のうちの少なくとも１つと、
（ｂ）少なくとも約９％（または、約９％〜約３０％、または約１８％〜約３０％、または約１８％〜約２０％）のタンパク質と、
（ｃ）少なくとも約７％（または、約７％〜約２４％、または約１４％〜約２４％、または約１４％〜約１６％）の脂肪と、
（ｄ）
（ｉ）少なくとも約２５０ＩＵ／ｋｇ（または、約２５０ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１０００ＩＵ／ｋｇ）のビタミンＥと、
（ｉｖ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約３０１ｐｐｍ）のビタミンＣと、
（ｖ）少なくとも約６００ｐｐｍ（または、約６００ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約１５４５ｐｐｍ）のタウリンと、
（ｖｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ、または約１００〜約１６０、または約１００〜約１５５）のリポ酸と、
（ｖｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約３５０ｐｐｍ）のカルニチン、
のうちの少なくとも１つ、を含む。
【００４９】
[0050] 別の実施形態では、本発明の方法は、イヌの生活の質を向上させるために有効量の組成物を超高齢の大型種のイヌに給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）
（ｉ）少なくとも約０．０２％（または、約０．０２％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．２％）のＤＨＡと、
（ｉｉ）少なくとも約０．１％（または、約０．１％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．３％）のＥＰＡ、
のうちの少なくとも１つと、
（ｂ）少なくとも約９％（または、約９％〜約３０％、または約１８％〜約３０％、または約１８％〜約２０％）のタンパク質と、
（ｃ）少なくとも約７％（または、約７％〜約２４％、または約１４％〜約２４％、または約１４％〜約１６％）の脂肪と、
（ｄ）
（ｉ）少なくとも約２５０ＩＵ／ｋｇ（または、約２５０ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１０００ＩＵ／ｋｇ）のビタミンＥと、
（ｖｉｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約３０１ｐｐｍ）のビタミンＣと、
（ｉｘ）少なくとも約６００ｐｐｍ（または、約６００ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約１５７５ｐｐｍ）のタウリンと
（ｘ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ、または約１００〜約１６０、または約１００〜約１５５）のリポ酸と、
（ｘｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約３５０ｐｐｍ）のカルニチン、
のうちの少なくとも１つ、を含む。
【００５０】
[0051] 別の実施形態では、本発明の方法は、ネコの生活の質を向上させるために有効量の組成物を超高齢のネコに給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）
（ｉ）少なくとも約０．０５％（または、約０．０５％〜約０．３０％、または約０．１％〜約０．３０％、または約０．１％〜約０．２％）のＤＨＡと、
（ｉｉ）少なくとも約０．１％（または、約０．１％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．３％）のＥＰＡ、
のうちの少なくとも１つと、
（ｂ）少なくとも約１５％（または、約１５％〜約５５％、または約３０％〜約５５％、または約３３％〜約３６％）のタンパク質と、
（ｃ）少なくとも約９％（または、約９％〜約３５％、または約１８％〜約３５％、または約１８％〜約２４％）の脂肪と、
（ｄ）
（ｉ）少なくとも約２５０ＩＵ／ｋｇ（または、約２５０ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１１００ＩＵ／ｋｇ）のビタミンＥと、
（ｘｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約３００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約３００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ）のビタミンＣと、
（ｘｉｉｉ）少なくとも約１１００ｐｐｍ（または、約１１００ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍ、または約２３００ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍ、または約２３００ｐｐｍ〜約２３５０ｐｐｍ）のタウリンと、
（ｘｉｖ）少なくとも約２００ｐｐｍ（または、約２００〜約７５０ｐｐｍ、または約４００ｐｐｍ〜約７５０ｐｐｍ、または約４００〜約５２５ｐｐｍ）のカルニチンと、
（ｘｖ）少なくとも約０．０５％（または、約０．０５％〜約０．６％、または約０．１％〜約０．６％、または約０．１％〜約０．４％）のシスチン、
のうちの少なくとも１つ、を含む。
【００５１】
[0052] 別の実施形態では、本発明の方法は、敏捷性および活力を向上させるために有効量の組成物を超高齢の動物に給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）０．０２％（または、約０．０５％〜約１０％、または約０．１％〜約６％）の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
（ｂ）
（ｘｖｉ）約１０％〜約５５％（または、約１８％〜約３０％、または約３３％〜約５５％、または約１８％〜約２０％、または約３３％〜約３６％）のタンパク質と、
（ｘｖｉｉ）約７％〜約３５％（または、約１８％〜約３５％、または約７％〜約２４％、または約１４％〜約２４％、または約１４％〜約１６％、または約１８％〜約２４％）の脂肪と、
（ｘｖｉｉｉ）少なくとも約０．０５（または、約０．０５ｐｐｍ〜約７５００ｐｐｍ、または約２５０〜約３６００、または約２５０ｐｐｍ〜約１６５０ｐｐｍ、または約５ｐｐｍ〜約２２５ｐｐｍ、または約０．０５ｐｐｍ〜約２．４ｐｐｍ）の抗酸化物質と、
（ｘｉｘ）少なくとも約１０００ｐｐｍ（または、約１０００ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍ、約３３００ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍ、または約２０００ｐｐｍ〜約３０００ｐｐｍ、または約３０００ｐｐｍ〜約４０００ｐｐｍ）のコリン、
のうちの少なくとも１つ、を含む。
【００５２】
[0053] 別の実施形態では、本発明の方法は、イヌの敏捷性および活力を向上させるために有効量の組成物を超高齢の中型種のまたは小型種のイヌに給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）
（ｉ）少なくとも約０．０２％（または、約０．０２％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．２％）のＤＨＡと、
（ｉｉ）少なくとも約０．１％（または、約０．１％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．３％）のＥＰＡ、
のうちの少なくとも１つと、
（ｂ）少なくとも約９％（または、約９％〜約３０％、または約１８％〜約３０％、または約１８％〜約２０％）のタンパク質と、
（ｃ）少なくとも約７％（または、約７％〜約２４％、または約１４％〜約２４％、または約１４％〜約１６％）の脂肪と、
（ｄ）
（ｉ）少なくとも約２５０ＩＵ／ｋｇ（または、約２５０ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１０００ＩＵ／ｋｇ）のビタミンＥと、
（ｘｘ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約３０１ｐｐｍ）のビタミンＣと、
（ｘｘｉ）少なくとも約６００ｐｐｍ（または、約６００ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約１５４５ｐｐｍ）のタウリンと、
（ｘｘｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ、または約１００〜約１６０、または約１００〜約１５５）のリポ酸と、
（ｘｘｉｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約３５０ｐｐｍ）のカルニチン、
のうちの少なくとも１つと、
（ｅ）少なくとも約１０００ｐｐｍ（または、約１０００ｐｐｍ〜約３２００ｐｐｍ、または約２０００ｐｐｍ〜約３２００ｐｐｍ、または約２０００ｐｐｍ〜約２５００ｐｐｍ）のコリンと、
（ｆ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１１０ｐｐｍ）のマンガンと、
（ｇ）少なくとも約０．４％（または、約０．４％〜約２％、または約０．９％〜約２％、または約０．９％〜約１．２％）のリシンと、
（ｈ）少なくとも約０．４％〜約１．５％のメチオニン、を含む。
【００５３】
[0054] 別の実施形態では、本発明の方法は、イヌの敏捷性および活力を向上させるために有効量の組成物を超高齢の大型種のイヌに給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）
（ｉ）少なくとも約０．０２％（または、約０．０２％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．３％、または約０．０５％〜約０．２％）のＤＨＡと、
（ｉｉ）少なくとも約０．１％（または、約０．１％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．３％）のＥＰＡ、
のうちの少なくとも１つと、
（ｂ）少なくとも約９％（または、約９％〜約３０％、または約１８％〜約３０％、または約１８％〜約２０％）のタンパク質と、
（ｃ）少なくとも約７％（または、約７％〜約２４％、または約１４％〜約２４％、または約１４％〜約１６％）の脂肪と、
（ｄ）
（ｉ）少なくとも約２５０ＩＵ／ｋｇ（または、約２５０ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１０００ＩＵ／ｋｇ）のビタミンＥと、
（ｘｘｉｖ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約３０１ｐｐｍ）のビタミンＣと、
（ｘｘｖ）少なくとも約６００ｐｐｍ（または、約６００ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、または約１２６０ｐｐｍ〜約１５７５ｐｐｍ）のタウリンと、
（ｘｘｖｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ、または約１００〜約１６０、または約１００〜約１５５）のリポ酸と、
（ｘｘｖｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、または約２００ｐｐｍ〜約３５０ｐｐｍ）のカルニチン、
のうちの少なくとも１つと、
（ｅ）少なくとも約１０００ｐｐｍ（または、約１０００ｐｐｍ〜約３２００ｐｐｍ、または約２０００ｐｐｍ〜約３２００ｐｐｍ、または約２０００ｐｐｍ〜約２５００ｐｐｍ）のコリンと、
（ｆ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１１０ｐｐｍ）のマンガンと、
（ｇ）少なくとも約０．４％（または、約０．４％〜約２％、または約０．９％〜約２％、または約０．９％〜約１．２％）のリシンと、
（ｈ）少なくとも約０．４％〜約１．５％のメチオニン、を含む。
【００５４】
[0055] 別の実施形態では、本発明の方法は、ネコの敏捷性および活力を向上させるために有効量の組成物を超高齢のネコに給餌することを含む。組成物は、概して、以下：
（ａ）
（ｉ）少なくとも約０．０５％（または、約０．０５％〜約０．３０％、または約０．１％〜約０．３０％、または約０．１％〜約０．２％）のＤＨＡと、
（ｉｉ）少なくとも約０．１％（または、約０．１％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．５％、または約０．２％〜約０．３％）のＥＰＡ、
のうちの少なくとも１つと、
（ｂ）少なくとも約１５％（または、約１５％〜約５５％、または約３０％〜約５５％、または約３３％〜約３６％）のタンパク質と、
（ｃ）少なくとも約９％（または、約９％〜約３５％、または約１８％〜約３５％、または約１８％〜約２４％）の脂肪と、
（ｄ）
（ｉ）少なくとも約２５０ＩＵ／ｋｇ（または、約２５０ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１５００ＩＵ／ｋｇ、または約５００ＩＵ／ｋｇ〜約１１００ＩＵ／ｋｇ）のビタミンＥと、
（ｘｘｖｉｉｉ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約３００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約３００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ）のビタミンＣと、
（ｘｘｉｘ）少なくとも約１１００ｐｐｍ（または、約１１００ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍ、または約２３００ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍ、または約２３００ｐｐｍ〜約２３５０ｐｐｍ）のタウリンと、
（ｘｘｘ）少なくとも約２００ｐｐｍ（または、約２００〜約７５０ｐｐｍ、または約４００ｐｐｍ〜約７５０ｐｐｍ、または約４００〜約５２５ｐｐｍ）のカルニチンと、
（ｘｘｘｉ）少なくとも約０．０５％（または、約０．０５％〜約０．６％、または約０．１％〜約０．６％、または約０．１％〜約０．４％）のシスチン、
のうちの少なくとも１つと、
（ｅ）少なくとも約１６００ｐｐｍ（または、約１６００ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍ、または約３３００ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍ、または約３３００ｐｐｍ〜約３４００ｐｐｍ）のコリンと、
（ｆ）少なくとも約５０ｐｐｍ（または、約５０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１１０ｐｐｍ）のマンガンと、
（ｇ）少なくとも約０．７％（または、約０．７％〜約３％、または約１．４％〜約３％、または約１．４％〜約１．７％）のリシンと、
（ｈ）少なくとも約０．４％〜約１．５％のメチオニン、を含む。
【００５５】
[0056] 別の実施形態では、本発明は、高齢または超高齢の小型種のあるいは中型種のイヌの生活の質を改善するための方法を提供する。方法は、以下：
約６０〜約７０重量％の炭水化物と、
動物性タンパク質および植物性タンパク質から選択される、約１５〜約２５重量％のタンパク質と、
動物性および植物性脂肪から選択される、約５〜約７重量％の脂肪と、
約２．５〜約４重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
約１〜約４重量％の繊維と、
約１〜約２重量％のミネラルと、
約０．５〜約１．５重量％のビタミン、を含む組成物をイヌに給餌することを含む。
【００５６】
[0057] 別の実施形態では、本発明は、高齢または超高齢の大型種のイヌの生活の質を改善するための方法を提供する。方法は、以下：
約６０〜約７０重量％の炭水化物と、
動物性タンパク質および植物性タンパク質から選択される、約１５〜約２５重量％のタンパク質と、
動物性および植物性脂肪から選択される、約５〜１０重量％の脂肪と、
約３〜約５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
約１〜約４重量％の繊維と、
約０．５〜約１重量％のミネラルと、
約０．７５〜約１．２５重量％のビタミン、を含む組成物をイヌに給餌することを含む。
【００５７】
[0058] 別の実施形態では、本発明は、高齢または超高齢のネコの生活の質を改善するための方法を提供する。方法は、以下：
約３０〜約３５重量％の炭水化物と、
動物性タンパク質および植物性タンパク質から選択される、約３５〜約５０重量％のタンパク質と、
動物性および植物性脂肪から選択される、約１２〜約１５重量％の脂肪と、
約１〜約２重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
約１〜約５重量％の繊維と、
約１〜約２重量％のミネラルと、
約１〜約２重量％のビタミン、を含む組成物をネコに給餌することを含む。
【００５８】
[0059] さらなる実施形態では、本発明は、以下の表ＩＡに示されるような成分を含む組成物を動物（例えば、場合によっては、小型種の、中型種の、または大型種のイヌあるいはネコ）に給餌することを含む、高齢または超高齢の動物の生活の質を改善するための方法を提供する。
【００５９】
【表１Ａ】
【００６０】
[0060] 本発明の方法において使用するための組成物は、マンガン、メチオニン、システイン、メチオニンとシステインの混合物、Ｌ−カルニチン、リシン、およびアルギニンから選択される、少なくとも１つの栄養素をさらに含む。組成物中の各成分の具体的有利な量は、例えば、組成物を摂取する動物の種、組成物中に含まれる特定の成分、年齢、体重、一般的健康、性別、動物の食餌、動物の摂取率等を含む、種々の要因に依存するであろう。したがって、成分量は、大きく異なり得、本明細書に与えられる割合から逸脱する場合さえあり得る。
【００６１】
[0061] オメガ−３脂肪酸は、種々の源から得られ得る。便宜的源の１つは、例えば、メンハーデン、サバ、ニシン、カタクチイワシ、およびサケからの魚油である。ＤＨＡおよびＥＰＡは、そのような魚油中に存在する、典型的脂肪酸であって、多くの場合、併せて、油の約２５％〜約３８％等、油のかなりの部分を占める。
【００６２】
[0062] 組成物が、動物用食物である場合、ビタミンおよびミネラルは、好ましくは、欠乏を回避し、健康を維持するために必要な量として含まれる。これらの量は、当技術分野において、容易に利用可能である。Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｕｎｃｉｌ（ＮＲＣ）は、例えば、家畜のためのそのような原料の推奨量を提供する。例えば、Ｎｕｔｒｉｅｎｔ Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ Ｓｗｉｎｅ（１０ｔｈ Ｒｅｖ． Ｅｄ．， Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄｅｍｙ Ｐｒｅｓｓ， Ｗａｓｈ． Ｄ． Ｃ， １９７２９８）、Ｎｕｔｒｉｅｎｔ Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ Ｐｏｕｌｔｒｙ（９ｔｈ Ｒｅｖ． Ｅｄ．， Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄｅｍｙ Ｐｒｅｓｓ， Ｗａｓｈ． Ｄ． Ｃ， １９９４）、Ｎｕｔｒｉｅｎｔ Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ Ｈｏｒｓｅｓ（Ｆｉｆｔｈ Ｒｅｖ． Ｅｄ．， Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄｅｍｙ Ｐｒｅｓｓ， Ｗａｓｈ． Ｄ． Ｃ， １９８９），Ｎｕｔｒｉｅｎｔ Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ Ｄｏｇｓ ａｎｄ Ｃａｔｓ（Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄｅｍｙ Ｐｒｅｓｓ， Ｗａｓｈ． Ｄ． Ｃ， ２００６）を参照されたい。Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｆｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ（ＡＡＦＣＯ）は、例えば、イヌおよびネコのためのそのような原料の推奨量を提供する。Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｆｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ， Ｉｎｃ．， Ｏｆｆｉｃｉａｌ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ， ｐｐ． １２６−１４０（２００３）を参照されたい。食物添加物として有用なビタミンの実施例として、ビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ １２、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｈ（ビオチン）、Ｋ、葉酸、イノシトール、ナイアシン、およびパントテン酸が挙げられる。食物添加物として有用なミネラルおよび微量元素の実施例として、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、銅、亜鉛、塩化物、および鉄塩が挙げられる。
【００６３】
[0063] 本発明の方法は、当技術分野において周知の他の添加物をさらに含有し得る、組成物を含む。好ましくは、そのような添加物は、本発明によって提供される目的および効果を損なうことがない量として存在する。添加物の実施例として、例えば、安定効果を伴う物質、加工助剤、食味を向上させる物質、発色剤、および栄養効果を提供する物質が挙げられる。
【００６４】
[0064] 安定化物質として、例えば、組成物の保存期間を増加させる傾向にある物質が挙げられる。そのような物質の潜在的に好適な実施例として、例えば、防腐剤、抗酸化物質、共力剤および金属イオン封鎖剤、充填ガス、安定剤、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、ならびに保湿剤が挙げられる。乳化剤および／または増粘剤の実施例として、例えば、ゼラチン、セルロースエーテル、澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル、および加工澱粉が挙げられる。
【００６５】
[0065] 着色、食味（「食味促進剤」）、および栄養目的のための添加物として、例えば、着色剤（例えば、赤色、黄色、または茶色形態等の酸化鉄）、塩化ナトリウム、クエン酸カリウム、塩化カリウム、および他の食用塩、ビタミン、ミネラル、および香味料が挙げられる。そのような添加物は、当技術分野において周知である。例えば、米国特許第３，２０２，５１４号を参照されたい。また、米国特許第４，９９７，６７１号も参照されたい。香味料として、例えば、乳製品香味料（例えば、牛乳またはチーズ）、食肉香味料（例えば、ベーコン、レバー、牛肉、鶏肉、または魚）、オレオレジン、ピナコール、およびＦＥＭＡ（Ｆｌａｖｏｒ Ｅｘｔｒａｃｔ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）番号による取引の際に識別される種々の香味料が挙げられる。香味料は、付加的食味を提供するのに役立ち、当技術分野において周知である。例えば、米国特許第４，９９７，６７２号を参照されたい。また、米国特許第５，００４，６２４号も参照されたい。また、米国特許第５，１１４，７０４号も参照されたい。また、米国特許第５，５３２，０１０号も参照されたい。また、米国特許第６，３７９，７２７号も参照されたい。組成物中のそのような添加物の濃度は、典型的には、最大約５重量％であり得る。いくつかの実施形態では、そのような添加物の濃度（特に、そのような添加物が、主に、ビタミンおよびミネラル等の栄養調整剤である場合）は、約０〜約２．０重量％である。いくつかの実施形態では、そのような添加物の濃度（同様に、特に、そのような添加物が、主に、ビタミンおよびミネラル等の栄養調整剤である場合）は、約０〜約１．０重量％である。
【００６６】
[0066] 栄養補助剤として、例えば、栄養バランスまたは全体性能を改善するための別の餌と併用される餌が挙げられる。栄養補助剤として、他の餌への栄養補助剤として、不希釈のまま給餌される、別個に利用可能な動物の配給量の他の部分を伴う、自由選択として供給される、または動物の通常の餌と希釈および混合され、完全な餌を産生する、組成物が挙げられる。ＡＡＦＣＯは、例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｆｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ， Ｉｎｃ． Ｏｆｆｉｃｉａｌ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ， ｐ． ２２０（２００３）において、栄養補助剤に関する議論を提供する。栄養補助剤は、例えば、粉末、液体、シロップ、錠剤、カプセル組成物等を含む、種々の形態であり得る。
【００６７】
[0067] おやつとして、例えば、非食餌時間の間、動物の食欲を誘発するために、動物に与えられる、組成物が挙げられる。イヌ用おやつとして、を含む、例えば、イヌ用の骨が挙げられる。おやつは、含栄養であって、その組成物は、１つ以上の栄養素を含み、例えば、上述のような食物のための組成物を有し得る。非含栄養おやつとして、非毒性の任意の他のおやつが挙げられる。
【００６８】
[0068] 玩具として、例えば、咀嚼可能玩具が挙げられる。イヌ用玩具として、例えば、人工骨が挙げられる。現在、広範囲にわたる好適な玩具が市販されている。例えば、米国特許第５，３３９，７７１号（および、米国特許第５，３３９，７７１号に開示される参考文献）を参照されたい。また、例えば、米国特許第５，４１９，２８３号（および、米国特許第５，４１９，２８３号に開示される参考文献）も参照されたい。本発明は、部分的摂取可能玩具（例えば、プラスチック成分を含む玩具）および完全摂取可能玩具（例えば、生皮および種々の人工骨）の両方を提供する。さらに、本発明は、ヒトおよび非ヒトの両方の使用、特に、ペット、農場、および動物園動物の使用、特に、イヌ、ネコ、または鳥類の使用のための玩具を提供することを認識されたい。
【００６９】
[0069] 「食物」とは、意図される受食動物（例えば、飼ネコまたは飼イヌ）のための栄養的に完全な食餌である。「栄養的に完全な食餌」とは、ダイエット中の健康な動物の正常な健康を維持するために十分な栄養素を含む、食餌である。本発明の方法は、任意の具体的リストのタンパク性または脂肪性原料や製品形態によって制限されることが意図されない、組成物を利用する。組成物は、従来のペット用食物処理を使用して、例えば、乾燥、缶詰、湿潤、または中間水分形態として調製可能である。いくつかの実施形態では、水分含有量は、組成物の全重量のうちの約１０％〜約９０％である。他の実施形態では、水分含有量は、組成物の全重量のうちの約６５％〜約７５％である。
【００７０】
[0070] 本発明の方法と併用するための組成物の調製では、任意の原料（例えば、魚油）は、概して、例えば、組成物の他の成分の混合中および／または後等、調合の処理の際、組成物に組み込まれ得る。組成物中へのこれらの成分の分布は、従来の手段によって達成可能である。一実施形態では、家畜および家禽タンパク性組織が、魚油、穀物、他の栄養的にバランスのとれた原料、特殊用途添加物（例えば、ビタミンおよびミネラル混合物、無機塩、セルロースおよびビート果肉、膨張剤等）を含む、他の原料と混合され、処理のために十分な水もまた、添加される。これらの原料は、好ましくは、加熱しながら、成分を混成するために好適な容器中で混合される。例えば、直接蒸気注入によって、または熱交換器を備える容器を使用して等、混合物の加熱は、任意の好適な手法を使用してもたらされ得る。最終原料の添加後、混合物は、約５０°Ｆ（１０℃）〜約２１２°Ｆ（１００℃）の温度範囲まで加熱される。いくつかの実施形態では、混合物は、約７０°Ｆ（２１℃）〜約１４０°Ｆ（６０℃）の温度範囲まで加熱される。これらの範囲外の温度も、概して、許容可能であるが、他の加工助剤の使用を伴わずには、商業的に実施不可能であり得る。適切な温度まで加熱されると、材料は、典型的には、高濃度液の形態をとるであろう。高濃度液は、缶に充填される。蓋が閉められ、容器が密封される。次いで、密封された缶は、中身を滅菌するように設計された従来の機器に定置可能となる。これは、通常、例えば、使用される温度および組成物に応じて、適切な時間の間、約２３０°Ｆ（１１０℃）を超える温度まで加熱されることによって達成される。
【００７１】
[0071] 本発明の方法は、従来のプロセスを使用して、乾燥形態として調製可能な組成物を利用することを含む。一実施形態では、例えば、動物性タンパク質源、植物性タンパク質源、穀類等を含む、乾燥原料をあわせて、粉砕および混合する。次いで、脂肪、油、動物性タンパク質源、水等を含む、水分または液体原料が添加され、乾燥混合物と混合される。次いで、混合物は、キブルまたは同様の乾燥片に加工される。キブルは、多くの場合、乾燥と湿潤原料の混合物が、高圧および温度で機械的作用に曝露され、小開口を通して付勢され、回転刃によってキブルに切断される、押出プロセスを使用して形成される。次いで、湿潤したキブルは、乾燥され、随意に、例えば、香味、脂肪、油、粉末等を含み得る、１つ以上の局所的コーティングでコーティングされる。また、キブルは、押出ではなく、乾燥加熱処理前に、生地が型に入れられる、焼成プロセスを使用して、生地からも作製可能である。
【００７２】
[0072] また、組成物は、咀嚼が容易となるように設計される。イヌおよびネコ用食物は、典型的には、生命段階（年齢）、寸法、身体組成物、および品種に基づいて調合される。本発明の方法では、組成物のいくつかの実施形態は、超高齢の中型種のまたは小型種のイヌ、大型種のイヌ、およびネコ間の具体的栄養差異に対処する。
【００７３】
[0073] 本明細書に表されるパーセンテージはすべて、別途具体的に述べられない限り、乾物基準による重量に基づく。
[0074] 上述のように、本発明は、部分的に、動物の生活の質を向上させるための方法を対象とする。方法は、敏捷性を向上させ、活力を改善し、軟骨を保護し、筋肉量を維持し、消化率を向上させ、ならびに皮膚および毛の質を改善するために有効量の組成物を高齢または超高齢に給餌することを含む。加えて、本明細書では、我々は、本発明の組成物の投与によって達成される、動物の生活の質の向上が、ゲノムレベルで反映されるという驚くべき発見を報告する。以下に提示される表に開示される遺伝子のうちの任意の１つの発現の変化は、有益または有害な生物学的効果をもたらし得る場合もあるが、本明細書に提示されるデータは、全体的に、観察された発現プロファイルが、本明細書に開示される食餌の投与後、体内に見られる有益な生物学的効果と一致することを示す。具体的には、遺伝子チップデータは、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達等のいくつかの生物学的経路と関係または関連する、タンパク質をコードする遺伝子の発現が、大部分において、本明細書で記載される組成物の動物への投与を通して、有益に改変されることを示す。したがって、本発明はまた、本明細書に開示される組成物を給餌前および後に、表５〜１４に開示されるものから選択される、動物中の１つ以上の遺伝子の遺伝子発現レベルを定量化し、動物中のレベルを比較することによって、本明細書で記載される組成物を給餌される、動物、特に、高齢または超高齢の動物の生活の質における向上を測定または特性化する方法に関する（動物の生活の質の向上は、動物中の遺伝子発現レベルにおける有益な変化によって反映される）。
【００７４】
[0075] 遺伝子発現の定量化は、当業者に周知の多数の方法で行われ得、ＲＴ ＰＣＲ同様に、遺伝子チップアッセイおよびＮｏｒｔｈｅｒｎブロッティング等の技術を含む。したがって、本明細書では、検出された発現レベルは、例えば、本明細書に開示されるように、動物の生活の質の向上を測定するための方法において使用され得ることが想定される。
【００７５】
[0076] 遺伝子発現パターンには、ある年齢誘起変化が存在する（例えば、Ｐ． Ｔｏｌｌｅｔ−Ｅｇｎｅｌｌ ｅｔ ａｌ， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ， １５（２）：３０８−３１８（２００１）を参照されたい）。理論によって拘束されるわけではないが、遺伝子発現パターンにおけるそのような変化は、加齢、すなわち、老化機構に関連し得る。Ｃ−Ｋ Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ、２８５：１３９０−１３９３（１９９９）は、マウスにおける老化プロセスの遺伝子発現プロファイルの改変は、カロリー制限によって、完全または部分的に、防止可能であることを報告している。我々は、驚くべきことに、健康な成齢から老齢までのイヌ等の動物のようなある遺伝子の発現変化が、本発明による超高齢のイヌ用食物の食餌によって、逆転させることが可能であることを見出した。したがって、健康な成齢のイヌにおける遺伝子発現パターンを老齢のイヌにおける遺伝子発現パターンと比較することによって、ある遺伝子は、老齢のイヌでより高く（「上方」）発現する一方、他の遺伝子は、より低く（「下方」）発現することが見出される。驚くべきことに、我々は、本発明による超高齢のイヌ用食物の食餌を老齢のイヌに給餌することによって、遺伝子発現パターンが逆転され得ることを見出した。すなわち、対照食餌を給餌された老齢のイヌにおける遺伝子発現パターンを本発明の超高齢のイヌ用食物の食餌を給餌された老齢のイヌにおける遺伝子発現パターンと比較することによって、ある遺伝子は、対照イヌ用食物療法下、より高く（「上方」）発現される一方、他の遺伝子は、対照イヌ用食物療法下、より低く（「下方」）発現されることが見出される。結果、本発明の超高齢のイヌ用食物の食餌下の老齢のイヌは、その遺伝子発現プロファイルが、健康な成齢のイヌのものに改変された。健康な成齢のイヌ／老齢のイヌ発現パターンと対照的に相関する遺伝子のリストを比較することによって、我々は、驚くべきことに、本発明の超高齢のイヌ用食物が、ある遺伝子が老化プロセスの一部として受ける発現における改変を逆転させる可能であることを実証する、以下の表１５〜２０に提供される遺伝子を見出した。したがって、老齢の動物の生活の質は、ある遺伝子の遺伝子発現パターンが、老齢のイヌのパターンから、健康な成齢のイヌのものへと改変されるように、老化プロセスを修飾することによって、恩恵を受けることが可能である。
【００７６】
[0077] 故に、本発明は、部分的に、ある遺伝子の遺伝子発現パターン（表１５〜２０に提供される（成齢対老齢の方向は、超高齢対対照の方向と同一である））を老齢のイヌのパターンから健康な成齢のイヌのパターンに改変するために有効量の組成物を高齢または超高齢の動物に給餌することを含む、動物の生活の質を向上させるための方法を対象とする。方法は、遺伝子発現パターンが、老齢の動物のものから健康な成齢の動物のものへと改変されるように、老化プロセスと関係する遺伝子の発現を修飾することによって、動物の生活の質を向上させる。
【００７７】
[0078] 一態様では、本発明は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸を含む組成物を動物に給餌することを含み、動物の生活の質を向上させるために有効量の組成物を動物に給餌することを含み、生活の質の向上は、老化プロセスと関係するタンパク質をコードする、１つ以上の遺伝子の発現における変化によって明らかとされる、高齢または超高齢の動物の生活の質を改善するための方法を対象とする。本明細書で記載されるように、これらの遺伝子は、概して、老化プロセスと関係する遺伝子と称されるが、しかしながら、これらの遺伝子は、具体的には、例えば、炎症、ＤＮＡ修復、細胞生存、脂肪またはコレステロール代謝、免疫調節、タンパク質合成、細胞増殖、および細胞死から選択される、生物学的経路に関連し得ることに留意されたい。
【００７８】
[0079] 本態様の実施形態では、発現の変化は、表１５〜１９に列挙される１つ以上の遺伝子におけるものであって、発現の変化は、老齢の動物における発現レベルと比較して、健康な成齢の動物における発現レベルに近似する。
【００７９】
[0080] 本態様の別の実施形態では、動物は、イヌである。
[0081] 別の態様では、本発明は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸を含む組成物を動物に給餌することを含み、動物の生活の質を向上させるために有効量の組成物を動物に給餌することを含み、生活の質の向上は、表２０に列挙される１つ以上の遺伝子の発現における変化によって明らかとされ、発現の変化は、老齢の動物における発現レベルと比較して、健康な成齢の動物における発現レベルに近似する、高齢または超高齢の動物の生活の質を向上させるための方法を対象とする。
【００８０】
[0082] 本態様の実施形態では、動物は、イヌである。
[0083] また、本明細書では、本発明は、本発明の有効量の食物組成物を動物に投与することを含む、任意の１つ以上の以下の生物学的経路（血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達）と関係する、障害または疾患に罹患している動物を治療するための方法に関することが想定される。
【００８１】
[0084] 本発明は、本明細書で記載される特定の方法論、プロトコル、および試薬が、異なり得るため、それらに限定されない。さらに、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明する目的のためだけのものであって、本発明の範囲を限定するように意図されない。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、排他的ではなく、包括的に解釈されるべきである。
【００８２】
[0085] 別途定義されない限り、本明細書で使用される技術的および科学的用語ならびに任意の頭字語はすべて、当業者によって一般的に理解されるものと同一意味を有する。本発明の多くの修正および変形例が、上述の教示に照らして可能である。したがって、添付の請求項の範囲内において、本発明は、具体的に説明されるもの以外にも、実施され得ることを理解されたい。
【００８３】
[0086] 本明細書に記載される特許、特許出願、および刊行物はすべて、参照することによって、全体として本明細書に組み込まれる。しかしながら、本開示における定義と、引用される参考文献の定義との間に矛盾が生じる場合、本開示が優先するものとする。
【実施例】
【００８４】
[0087] 本発明は、以下の実施例によって、さらに例証され得るが、これらの実施例は、例証目的のためだけに含まれるにすぎず、別途具体的に示されない限り、発明の範囲を限定するように意図されるものではないことを理解されるであろう。
【００８５】
実施例１
[0088] 高齢または超高齢の中型種のあるいは小型種のイヌのために調合される組成物を表２に示す。
【００８６】
【表２】
【００８７】
実施例２
[0089] 高齢または超高齢の大型種のイヌのために調合される組成物を表３に示す。
【００８８】
【表３】
【００８９】
実施例３
[0090] 高齢または超高齢ネコのために調合される組成物を表４に示す。
【００９０】
【表４】
【００９１】
実施例４
対照対超高齢のペット用食物のゲノム分析
[0091] 本発明の超高齢のペット用食物組成物の栄養効果をさらに特性化するために、対照動物と比較して、組成物を給餌された動物からの遺伝子発現プロファイルをアッセイし、その結果を以下に詳述する。
【００９２】
材料および方法：
研究設計：
[0092] １４日間、Ｓｕｐｅｒ Ｓｅｎｉｏｒ Ｋ９食餌を給餌前および後に、従来の方法によって、９匹のビーグル犬から血液試料を採血する（全１８試料）。１４日間の試験後に採取された各試料を、その対照と比較する。
【００９３】
イヌ血液からのリンパ球の単離
試薬：
[0093] ４ｍＬのイヌ血液、ヘパリンまたはＥＤＴＡ管、Ｈａｎｋ’ｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｇｉｂｃｏ １４１７５〜０９５）， ＨＥＰＥＳ緩衝剤（Ｇｉｂｃｏ １５６３０〜０８０）、Ａｃｃｕ−Ｐａｑｕｅ（Ａｃｃｕｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＆ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏｒｐ ＡＮ３１００）。
【００９４】
材料／機器：
[0094] 注入用ピペット（ＶＷＲ １４６７０−１４７）、キャップ付１４ｍＬ遠心分離管、９インチＰａｓｔｅｕｒピペット、１．５ｍＬ微小遠心分離管（ＶＷＲ ２０１７０−０３８）、遠心分離管ラック、微小遠心管ベール、廃棄物容器、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ａｌｌｅｇｒａ ２５Ｒ Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ、ＳＮ ＡＪＣＯ ＩＪＯ １５Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ（５４１７Ｃ）。
【００９５】
溶液：
[0095] ２５ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝剤溶液を含むＨａｎｋ’ｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＨＢＳＳ）を、１２．８ｍＬのＨＥＰＥＳ緩衝剤溶液を５００ｍＬボトルのＨＢＳＳに添加することによって作製する。Ｈａｎｋ’ｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔ ＳｏｌｕｔｉｏｎおよびＡｃｃｕ−Ｐａｑｕｅは、リンパ球の単離を開始する前に、冷蔵室から取り出し、少なくとも３０分、室温に置く必要がある。両溶液は、使用直後、冷蔵室（４０Ｃ）に戻すべきである。
【００９６】
[0096] 手順：
[0097] １．ＨＥＰＥＳを含む４ｍＬのＨＢＳＳを正確な数の１４ｍＬ遠心分離管に注入して測定する（管１本当たり、４ｍＬの採血量）。
【００９７】
[0098] ２．注入用ピペットを使用して、Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ(R)管から、ＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳを含有する１４ｍＬ遠心分離管に、４ｍＬの血液を注入する。
[0099] ３．注入用ピペットを使用して、３０秒間、ピペットで上下に注入して、試料ウェルを混合する。
【００９８】
[0100] ４．９インチＰａｓｔｅｕｒピペットを１４ｍＬ遠心分離管それぞれに挿入する。Ｐａｓｔｅｕｒピペットの底面先端が、管の底面に接触することを確認する。
[0101] ５．注入用ピペットを使用して、Ｐａｓｔｅｕｒピペット内部に液体を流下させ、重力に従って、Ａｃｃｕ−Ｐａｑｕｅを希釈された血液試料下に積層させることによって、４ｍＬのＡｃｃｕ−Ｐａｑｕｅを徐々に添加する。
【００９９】
[0102] ６．Ｐａｓｔｅｕｒピペットの上部を指で塞ぎ、ピペットをゆっくりと除去する。
[0103] ７．室温下、８００ｘｇで２０分間、管を遠心分離機にかける。子犬の血液の場合、白血球からの赤血球の良好な分離を可能にするために、４５分のより長時間機にかける必要である。
【０１００】
[0104] ８．注入用ピペットを使用して、０．５ｃｍの中間不透明層以内までの上層を丁寧に除去し、廃棄する。
[0105] ９．新しい注入用ピペットを使用して、中間不透明層を丁寧に除去し、１．５ｍＬ微小遠心管に注入する。底層が注入されないように注意すること。
【０１０１】
[0106] １０．室温下、１３，２００ｒｐｍで３．５分間、微小遠心分離管を遠心分離機にかける。
[0107] １１．上清を丁寧に除去し、残留沈殿物（リンパ球）を液体窒素中で急速冷凍する。最終試料を−８０℃で保存する。 ＲＮＡ単離：
試薬：
[0108] 脱イオン化Ｈ２Ｏ、無水エタノール（Ｓｉｇｍａ Ｅ７０２３）、ＲＮＡ保存液（Ａｍｂｉｏｎ ７０００）、ＲＮａｓｅ Ｚａｐ(R)（Ａｍｂｉｏｎ ９７８０）、緩衝剤ＲＬＴ、緩衝剤ＲＷｌ、および緩衝剤ＲＰＥ（ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔとして提供される）。
【０１０２】
機器／材料：
[0109] ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ ７４１０４）、ＱＩＡｓｈｒｅｄｄｅｒスピンカラム（Ｑｉａｇｅｎ ７９６５６）、Ｐ１０００ Ｐｉｐｅｔｍａｎピペット（Ｒａｉｎｉｎ）、Ｐ２００ Ｐｉｐｅｔｍａｎピペット（Ｒａｉｎｉｎ）、１００−１００ μＬ濾過ピペット先端（ＵＳＡ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ １１２６−７８１０）、１−２００μＬ濾過ピペット先端（ＵＳＡ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ １１２０−８８１０）、滅菌注入用ピペット（ＶＷＲ １４６７０−１４７）、５５ｍＬ滅菌溶液ボウル（ＶＷＲ ２１００７−９７４）、廃棄物容器２つ（１つは、液体用、１つは、先端／ピペット用）、１．５ｍＬ滅菌微小遠心分離管（ＶＷＲ ２０１７０−０３８）、微小遠心分離管ラック、油性マジック、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ Ｍｉｃｒｏｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ（型式＃５４１７Ｃ）。
【０１０３】
手順：
[0110] １．若干解凍し、次いで、管をはじき、沈殿物を取り除くことによって、微小遠心分離管内の沈殿物を弛緩させる。
【０１０４】
[0111] ２．適切な量の緩衝剤ＲＬＴを添加する（この場合、６００μＬを使用）。渦動させる、またはピペットで注入し、混合する。
[0112] ３．試料をＱＩＡｓｈｒｅｄｄｅｒ管に注入し、試料を均質にする。１４，０００ｒｐｍで２分間、遠心分離機にかける。スピンカラムを廃棄するが、採血管およびその内容物は保持する。
【０１０５】
[0113] ４．均質化された溶解物に一定量（６００μＬ）の７０％エタノールを添加し、ピペットで注入することによって混合する。
[0114] ５．２ｍＬ採血管中に置かれたＲＮｅａｓｙミニカラムに６００μＬ分割量の試料を入れる。管をゆっくりと閉鎖し、１４，０００ｒｐｍで１５秒間、遠心分離機にかける。通過液を廃棄する。第２の６００μＬ分割量の細胞溶解物同一スピンカラムに添加し、繰り返すおよびｒｅｐｅａｔ。通過液を廃棄する。
【０１０６】
[0115] ６．ステップ５の採血管を再使用する。７００μＬの緩衝剤ＲＷ１をカラムに添加する。１４，０００ｒｐｍで１５秒間、遠心分離機にかける。通過液および採血管を廃棄する。
【０１０７】
[0116] ７．カラムを新しい２ｍＬ採血管に移し、５００μＬの緩衝剤ＲＰＥをカラムにピペットで注入する。１４，０００ｒｐｍで１５秒間、遠心分離機にかけ、カラムを洗浄する。通過液を廃棄するが、ステップ８のために、採血管は、保存する。
【０１０８】
[0117] ８．さらに５００ｍＬの緩衝剤ＲＰＥをカラムに添加する。１４，０００ｒｐｍで２分間、遠心分離機に書け、膜を乾燥させる。
[0118] ９．カラムを新しい１．５ｍＬ採血管に移す。１０μＬのＲＮＡ保存液を直接膜にペピットで注入する。１４，０００ｒｐｍで１分間、遠心分離機にかけ、ＲＮＡを溶離する。第２の量の５μＬのＲＮＡ保存液を直接膜に添加し、さらに１分間、スピンさせる。ＲＮＡの最終溶離物を−８０℃で保存する。
【０１０９】
ＲＮＡプローブ調製および混成
試薬：
[0119] プローブ調製用Ｏｖａｔｉｏｎ ＴＭ Ｂｉｏｔｉｎ Ｓｙｓｔｅｍ ｖ１．０。
【０１１０】
プロトコル：
[0120] Ｕｓｅｒ Ｇｕｉｄｅ（Ｃａｔ＃Ｄ０１００２， ｖｅｒｓｉｏｎ １０／２７／０４， ＮｕＧＥＮ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｉｎｃ）。実験手順は、ユーザガイドの説明に従う。プローブ調製はすべて、５０ｎｇの総ＲＮＡから開始する。
【０１１１】
遺伝子チップ手順：
[0121] 試験用に使用される遺伝子チップは、Ｃａｎｉｎｅ Ｇｅｎｏｍｅ ２．０ Ａｒｒａｙ（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ）である。本遺伝子チップは、４４，０００のプローブセットを含有する。各新奇なプローブ同定番号の詳細な配列情報は、製造業者から利用可能である。
【０１１２】
遺伝子発現分析：
[0122] ＧＣＯＳ Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘソフトウェア（バージョン１．２）に提供されるＭＡＳ５を使用して、正規化を行う。分析される遺伝子の発現レベルは、以下の実施例に含まれる表に示される（上向矢印は、遺伝子発現における「上方調節」または増加を指し、下向矢印は、「下方調節」を示す）。同様に、いくつかの表中、上向または下向矢印もまた、一目瞭然のように、特定の経路に関与する、あるタンパク質の活性の増加あるいは減少を示す。
【０１１３】
遺伝子リストの選択：
[0123] １８の試料中少なくとも９つにおけるその「存在」判定に基づいて、１５，４１１の遺伝子が、さらなる分析用に選択される。
【０１１４】
[0124] 遺伝子チップ分析の結果は、１０８８の遺伝子が、対照と超高齢用食餌治療群との間で異なって発現することを示す。これらの１０８８の遺伝子の発現レベルは、分散が等しくならないことが想定される、パラメータ試験（Ｗｅｌｃｈ ｔ試験）を使用して、「食餌」別にグループ化すると、統計的に有意となる。ｐ値カットオフは、０．０１であって、多重検定の補正を伴わない。それらの選択基準を使用すると、約１５４の遺伝子のみ、偶然にも、制限を通過することが予測されるであろう。ゲノムデータは、以下に詳述される。
【０１１５】
結果：
疼痛および炎症と関係する遺伝子に及ぼす栄養素の効果
[0125] 遺伝子チップデータの分析に基づいて、Ｐ＜０．０１レベル時の変化した１，０８８の遺伝子の発現レベルを対照発現レベルと比較した（１０は、上方調節され、残りは、下方調節された）。Ｐ＜０．００１レベル時、データは、３５の遺伝子の発現が、超高齢用食物を給餌されたビーグル犬において、下方調節されたことを示す。これらの下方調節された遺伝子のうち９つは、炎症および疼痛反応に関連するものと同定される。これらの遺伝子の下方調節は、疼痛緩和、軟骨保護（損傷減）、および炎症反応の減少をもたらすと予測され得る。本明細書に開示される組成物は、疼痛および／または炎症疾患に罹患している動物を治療するための治療的療法の一部であり得る。これらの遺伝子および炎症および疼痛反応におけるその推定される役割は、以下の表５〜６に提供される。
【０１１６】
【表５−１】
【０１１７】
【表５−２】
【０１１８】
【表５−３】
【０１１９】
【表５−４】
【０１２０】
【表５−５】
【０１２１】
【表６】
【０１２２】
心臓の健康および血液凝固に関与する遺伝子に及ぼす栄養素の効果
[0126] Ｐ＜０．００１およびＰ＜０．０１レベル時、１２の遺伝子が、エイコサノイド経路および血液凝固経路の調節を通して、心臓の健康に関連するものと同定される。遺伝子は、血小板活性化および凝集を通して、血液凝固に関与する。栄養素を通したこれらの遺伝子の下方調節は、心臓または脳関連障害をもたらし得る、不適切な血液凝固を防止可能である。本発明の組成物は、血液、心臓、または脳の障害あるいは疾患に罹患している動物を治療するための治療的療法の一部であり得る。これらの遺伝子およびその推定される体内での役割を、以下の表７および８に示す。
【０１２３】
【表７−１】
【０１２４】
【表７−２】
【０１２５】
【表７−３】
【０１２６】
【表７−４】
【０１２７】
【表７−５】
【０１２８】
【表８−１】
【０１２９】
【表８−２】
【０１３０】
【表８−３】
【０１３１】
筋肉および骨調節に関与する遺伝子に及ぼす栄養素の効果
[0127] １０の下方調節された遺伝子は、骨および筋肉の調節を通して、身体組成物に関連するものと同定される。遺伝子は、筋肉の一酸化窒素産生およびグルココルチコイド分解を減少させることによって、筋肉および骨低下を回避する。これらの遺伝子の下方調節は、一酸化窒素産生およびグルココルチコイド反応の減少をもたらす。本明細書に開示される組成物は、筋肉または骨と関係または関連する、疾患あるいは障害に罹患している動物を治療するための治療的療法の一部であり得る。これらの遺伝子および筋肉および骨調節におけるその推定される役割を、以下の表９および１０に示す。
【０１３２】
【表９−１】
【０１３３】
【表９−２】
【０１３４】
【表９−３】
【０１３５】
【表１０】
【０１３６】
ＤＮＡ損傷／保護および神経機能に関与する遺伝子に及ぼす栄養素の効果
[0128] １１の遺伝子が、ＤＮＡ損傷／保護および神経機能に関連するものと同定される。後者に関して、同定された遺伝子は、脱分極依存性増強に重要であって、運動学習に潜在的役割を有すると考えられる。興味深いことに、これらの遺伝子のうち、が、ガンマアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体のうちの、上方調節されたガンマ２を除き、すべてが、下方調節された。本明細書に開示される組成物は、ＤＮＡ損傷／保護および神経機能と関係または関連する、疾患あるいは障害に罹患している動物を治療するための治療的療法の一部であり得る。これらの遺伝子の同定およびＤＮＡ損傷／保護および神経機能におけるその推定される役割を、以下の表１１および１２に示す。
【０１３７】
【表１１−１】
【０１３８】
【表１１−２】
【０１３９】
【表１１−３】
【０１４０】
【表１１−４】
【０１４１】
【表１２】
【０１４２】
ブドウ糖代謝に関与する遺伝子に及ぼす栄養素の効果
[0129] ブドウ糖代謝と関係する２４の遺伝子は、超高齢用食餌を給餌された動物において下方調節され、これらの動物が、燃料源として、ブドウ糖の代わりに、脂肪（脂肪の酸化）を利用することを示唆する。本明細書に開示される組成物は、糖尿病動物の治療的療法および／または動物における肥満の防止あるいは治療の一部であり得る。これらの下方調節された遺伝子が同定され、ブドウ糖代謝におけるその推定される役割を、以下の表１３および１４に詳細に示す。
【０１４３】
【表１３−１】
【０１４４】
【表１３−２】
【０１４５】
【表１３−３】
【０１４６】
【表１３−４】
【０１４７】
【表１３−５】
【０１４８】
【表１３−６】
【０１４９】
【表１３−７】
【０１５０】
【表１３−８】
【０１５１】
【表１３−９】
【０１５２】
【表１３−１０】
【０１５３】
【表１３−１１】
【０１５４】
【表１３−１２】
【０１５５】
【表１３−１３】
【０１５６】
【表１４−１】
【０１５７】
【表１４−２】
【０１５８】
【表１４−３】
【０１５９】
実施例５
老化プロセスと関係する遺伝子の遺伝子発現プロファイルの比較：対照食餌対超高齢用食餌と比較した健康な成齢のイヌ対高齢のイヌ
[0130] イヌの遺伝子発現プロファイルは、成齢のイヌから老齢（高齢）のイヌとなるイヌの老化に伴って変化する。これは、例えば、ブドウ糖代謝、血液凝固および骨、ならびに筋肉保全性等の多数の生物学的経路と関係する遺伝子だけではなく、老化プロセス、または一般に、加齢と関係する遺伝子にも当てはまる。本種類の遺伝子と関係する「老化」に関して、我々は、本発明による超高齢用食餌を高齢イヌに給餌することによって、リンパ球内のこれらのうちのちのある遺伝子の遺伝子発現プロファイルは、老齢のイヌのものから成齢のイヌのプロファイルに近似するようになる傾向にあることを見出した。したがって、本発明による超高齢用食餌を給餌された老齢のイヌは、その遺伝子プロファイルを健康な成齢のイヌの遺伝子プロファイルにより近似させるよう改変させることが可能である。
【０１６０】
[0131] 以下の表１５-２０に示される結果は、老化プロセスによって正常に改変された遺伝子が、一般的老化変化において標的とされる栄養的戦略を通して調節可能であることを示す。具体的には、結果は、超高齢用食餌が給餌されると、概して、リンパ球内の遺伝子の発現レベルが、老齢の動物における発現レベルと比較して、健康な成齢の動物における発現レベルと反対方向に移行することを示す。すなわち、健康な成齢の動物における発現レベルは、老齢の動物と比較して高い場合（すなわち、老齢の動物において「下方調節される」）、超高齢用食餌が給餌された老齢の動物もまた、対照食餌を給餌された老齢の動物と比較して、概して、より高い発現レベルを有する（「上方調節される」ように改変される）。同様に、健康な成齢の動物における発現レベルが、老齢の動物と比較して低い場合（老齢の動物において）「上方調節される」、超高齢の用食餌が給餌された老齢の動物もまた、対照食餌が給餌された老齢の動物と比較して、概して、より低い発現レベルを有する（「下方調節される」ように改変される）。したがって、老齢のイヌにおける老化関連遺伝子の発現レベルは、老齢のイヌが本発明の超高齢用食餌を給餌されると、有益に改変され得、したがって、イヌに生活の質の改善がもたらされ得る。
【０１６１】
【表１５】
【０１６２】
【表１６】
【０１６３】
【表１７】
【０１６４】
【表１８】
【０１６５】
【表１９】
【０１６６】
【表２０】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高齢または超高齢のペット動物の老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するための方法であって、前記方法は、
少なくとも約９重量％のタンパク質と、
少なくとも約５重量％の脂肪と、
少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
を含む組成物を前記動物に給餌することを含む、方法。
【請求項２】
前記老化プロセスと関係する生物学的機能は、炎症、ＤＮＡ修復または細胞生存、脂肪またはコレステロール代謝、タンパク質合成、細胞増殖、および細胞死を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記動物は、ネコ、イヌ、およびウマから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
高齢または超高齢の動物の老化プロセスと関係する生物学的機能を調節する方法であって、前記方法は、
ドコサヘキサエン酸およびエイコサペンタエン酸から選択される、少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
少なくとも１つの抗酸化物質と、
コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、およびそれらの混合物から選択される、少なくとも１つの栄養素と、
を含む組成物を前記動物に給餌することを含む、方法。
【請求項５】
前記組成物中のオメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＤＨＡであって、前記組成物は、乾物基準で測定される場合、少なくとも約０．０２重量％のＤＨＡを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記組成物中のオメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＤＨＡであって、前記組成物は、乾物基準で測定される場合、約０．０２〜約０．４０重量％のＤＨＡを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物中のオメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＥＰＡを含み、前記組成物は、乾物基準で測定される場合、少なくとも約０．１重量％のＥＰＡを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記組成物中のオメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＥＰＡを含み、前記組成物は、乾物基準で測定される場合、約０．１〜約１重量％のＥＰＡを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記組成物中のオメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＤＨＡとＥＰＡとの混合物を含み、前記組成物は、乾物基準において、少なくとも約０．０２重量％のＤＨＡと、少なくとも約０．１重量％のＥＰＡとを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物は、ビタミンＥ、ビタミンＣ、タウリン、ベータカロテン、カルニチン、リポ酸、およびシスチンから選択される、１つ以上の抗酸化物質を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物は、少なくとも約５００ＩＵ／ｋｇのビタミンＥ、少なくとも約５０ｐｐｍのビタミンＣ、および少なくとも約６００ｐｐｍのタウリンを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物は、少なくとも約１０００ｐｐｍのコリンをさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１３】
前記動物に給餌される組成物は、動物用のおやつまたは動物用の玩具である、請求項４に記載の方法。
【請求項１４】
前記動物に給餌される組成物は、栄養補助剤である、請求項４に記載の方法。
【請求項１５】
高齢または超高齢の小型種のあるいは中型種のイヌ動物の老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するための方法であって、前記方法は、
約６０〜約７０重量％の炭水化物と、
動物性タンパク質および植物性タンパク質から選択される、約１５〜約２５重量％のタンパク質と、
動物性および植物性脂肪から選択される、約５〜約７重量％の脂肪と、
約２．５〜約４重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
約１〜約２重量％の繊維と、
約１〜約２重量％のミネラルと、
約０．５〜約１．５重量％のビタミンと、
を含む組成物を前記動物に給餌することを含む、方法。
【請求項１６】
高齢または超高齢の大型種のイヌの老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するための方法であって、前記方法は、
約６０〜約７０重量％の炭水化物と、
動物性タンパク質および植物性タンパク質から選択される、約１５〜約２５重量％のタンパク質と、
動物性および植物性脂肪から選択される、約５〜約７重量％の脂肪と、
約３〜約５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
約１〜約１．５重量％の繊維と、
約０．５〜約１重量％のミネラルと、
約０．７５〜約１．２５重量％のビタミンと、
を含む組成物を前記動物に給餌することを含む、方法。
【請求項１７】
高齢または超高齢のネコの老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するための方法であって、前記方法は、
約３０〜約３５重量％の炭水化物と、
動物性タンパク質および植物性タンパク質から選択される、約４０〜約５０重量％のタンパク質と、
動物性および植物性脂肪から選択される、約１２〜約１５重量％の脂肪と、
約１〜約２重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
約３〜約５重量％の繊維と、
約１〜約２重量％のミネラルと、
約１〜約２重量％のビタミンと、
を含む組成物を前記動物に給餌することを含む、方法。
【請求項１８】
前記方法は、老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するために有効量の前記組成物を前記動物に給餌することを含み、前記老化プロセスと関係する生物学的機能の調節は、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達から選択される、１つ以上の生物学的経路における改善によって明らかとされる、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記方法は、老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するために有効量の前記組成物を前記動物に給餌することを含み、前記老化プロセスと関係する生物学的機能の調節は、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達から選択される、生物学的経路と関係または関連するタンパク質をコードする、１つ以上の遺伝子の発現における有益な変化によって明らかとされる、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、および電子伝達から選択される、老化と関係または関連する障害または疾患に罹患している動物を治療するための方法であって、前記方法は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、を含む有効量の組成物を前記動物に投与することを含む、方法。
【請求項２１】
前記組成物は、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）およびエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）から選択される、少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸をさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物は、少なくとも１つの抗酸化物質と、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、およびそれらの混合物から選択される、少なくとも１つの栄養素とをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、および電子伝達から選択される生物学的経路と関係または関連する障害または疾患に罹患している動物を治療するための方法であって、前記方法は、表１または表１Ａに開示される成分を含む、有効量の組成物を前記動物に投与することを含む、方法。
【請求項２４】
前記方法は、前記動物の生活の質における向上を測定することをさらに含み、前記測定は、前記組成物を前記動物に給餌する前および後に、表５〜１４に開示されるものから選択される１つ以上の遺伝子の遺伝子発現レベルを定量化することと、動物における前記レベルを比較することとを含み、前記動物の生活の質における向上が、前記動物の遺伝子発現レベルにおける有益な変化によって反映される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記方法は、前記動物の生活の質を向上させるために有効量の前記組成物を前記動物に給餌することを含み、生活の質の向上は、炎症、ＤＮＡ修復、細胞生存、脂肪またはコレステロール代謝、タンパク質合成、細胞増殖、および細胞死から選択される、生物学的経路と関係または関連するタンパク質をコードする、１つ以上の老化遺伝子の発現における有益な変化によって明らかとされる、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記発現の変化は、表１５〜１９に列挙される１つ以上の遺伝子におけるものであって、前記発現の変化は、老齢の動物における発現レベルと比較して、健康な成齢のペット動物における発現レベルに向かうものである、請求項３１に記載の方法。
【請求項２７】
前記動物は、イヌである、請求項３２に記載の方法。
【請求項２８】
前記方法は、前記動物の生活の質を向上させるのに有効な量の前記組成物を前記動物に給餌することを含み、生活の質の向上は、表２０に列挙される１つ以上の遺伝子の発現における変化によって明らかとされ、前記発現の変化は、老齢の動物における発現レベルと比較して、健康な成齢の動物における発現レベルに向かうものである、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記動物は、イヌである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３０】
哺乳類における少なくとも１つのペプチドの発現を改変する方法であって、前記方法は、
少なくとも約９重量％のタンパク質と、
少なくとも約５重量％の脂肪と、
少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、を含む組成物を前記哺乳類に投与することを含み、前記少なくとも１つのペプチドは、Ｘ、Ｙ、およびＺから成る群から選択される、方法。
【請求項３１】
前記哺乳類は、イヌ、ネコ、またはウマである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記哺乳類は、老齢の哺乳類である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物は、抗酸化物質、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、またはそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記少なくとも１つの遺伝子の発現は、増加する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記少なくとも１つの遺伝子の発現は、減少する、請求項３６に記載の方法。
【請求項３６】
哺乳類における少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変する能力について、１つ以上の試験化合物をスクリーニングするための方法であって、前記方法は、
ａ）対照組成物を対照群の哺乳類に投与し、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することと、
ｂ）前記１つ以上の試験組成物を実験群の哺乳類に投与し、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することであって、前記試験組成物は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、を含み、
ｃ）各群にそのそれぞれの組成物を投与後、前記対照と実験群の哺乳類との間における前記少なくとも１つの目的の遺伝子における発現レベルの差異を判定することと、
を含み、
前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルの差異は、前記試験組成物が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変可能であることを示す、方法。
【請求項３７】
前記差異は、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルが、前記対照群と比較して、前記実験群において増加することを示す、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記差異は、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルが、前記対照群と比較して、前記実験群において減少することを示す、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記少なくとも１つの目的の遺伝子は、Ｘ、Ｙ、およびＺから成る群から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
２つ以上の目的の遺伝子の発現レベルが判定される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
哺乳類における少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変する能力について、１つ以上の試験化合物をスクリーニングするための方法であって、前記方法は、
ａ）対照組成物を対照群の哺乳類に投与し、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することであって、前記対照組成物は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸とを含み、
ｂ）前記１つ以上の試験組成物を実験群の哺乳類に投与し、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することと、
ｃ）各群にそのそれぞれの組成物を投与した後、前記対照と実験群の哺乳類との間における前記少なくとも１つの目的の遺伝子における発現レベルの差異を判定することと、
を含み、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルの差異は、前記試験組成物が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変可能であることを示す、方法。
【請求項４２】
前記差異は、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルが、前記対照群と比較して、前記実験群において増加することを示す、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記差異は、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルが、前記対照群と比較して、前記実験群において減少することを示す、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記少なくとも１つの目的の遺伝子は、Ｘ、Ｙ、およびＺから成る群から選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
２つ以上の目的の遺伝子の発現レベルが判定される、請求項４４に記載の方法。
【請求項１】
高齢または超高齢のペット動物の老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するための方法であって、前記方法は、
少なくとも約９重量％のタンパク質と、
少なくとも約５重量％の脂肪と、
少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
を含む組成物を前記動物に給餌することを含む、方法。
【請求項２】
前記老化プロセスと関係する生物学的機能は、炎症、ＤＮＡ修復または細胞生存、脂肪またはコレステロール代謝、タンパク質合成、細胞増殖、および細胞死を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記動物は、ネコ、イヌ、およびウマから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
高齢または超高齢の動物の老化プロセスと関係する生物学的機能を調節する方法であって、前記方法は、
ドコサヘキサエン酸およびエイコサペンタエン酸から選択される、少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
少なくとも１つの抗酸化物質と、
コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、およびそれらの混合物から選択される、少なくとも１つの栄養素と、
を含む組成物を前記動物に給餌することを含む、方法。
【請求項５】
前記組成物中のオメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＤＨＡであって、前記組成物は、乾物基準で測定される場合、少なくとも約０．０２重量％のＤＨＡを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記組成物中のオメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＤＨＡであって、前記組成物は、乾物基準で測定される場合、約０．０２〜約０．４０重量％のＤＨＡを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物中のオメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＥＰＡを含み、前記組成物は、乾物基準で測定される場合、少なくとも約０．１重量％のＥＰＡを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記組成物中のオメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＥＰＡを含み、前記組成物は、乾物基準で測定される場合、約０．１〜約１重量％のＥＰＡを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記組成物中のオメガ−３多価不飽和脂肪酸は、ＤＨＡとＥＰＡとの混合物を含み、前記組成物は、乾物基準において、少なくとも約０．０２重量％のＤＨＡと、少なくとも約０．１重量％のＥＰＡとを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物は、ビタミンＥ、ビタミンＣ、タウリン、ベータカロテン、カルニチン、リポ酸、およびシスチンから選択される、１つ以上の抗酸化物質を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物は、少なくとも約５００ＩＵ／ｋｇのビタミンＥ、少なくとも約５０ｐｐｍのビタミンＣ、および少なくとも約６００ｐｐｍのタウリンを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物は、少なくとも約１０００ｐｐｍのコリンをさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１３】
前記動物に給餌される組成物は、動物用のおやつまたは動物用の玩具である、請求項４に記載の方法。
【請求項１４】
前記動物に給餌される組成物は、栄養補助剤である、請求項４に記載の方法。
【請求項１５】
高齢または超高齢の小型種のあるいは中型種のイヌ動物の老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するための方法であって、前記方法は、
約６０〜約７０重量％の炭水化物と、
動物性タンパク質および植物性タンパク質から選択される、約１５〜約２５重量％のタンパク質と、
動物性および植物性脂肪から選択される、約５〜約７重量％の脂肪と、
約２．５〜約４重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
約１〜約２重量％の繊維と、
約１〜約２重量％のミネラルと、
約０．５〜約１．５重量％のビタミンと、
を含む組成物を前記動物に給餌することを含む、方法。
【請求項１６】
高齢または超高齢の大型種のイヌの老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するための方法であって、前記方法は、
約６０〜約７０重量％の炭水化物と、
動物性タンパク質および植物性タンパク質から選択される、約１５〜約２５重量％のタンパク質と、
動物性および植物性脂肪から選択される、約５〜約７重量％の脂肪と、
約３〜約５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
約１〜約１．５重量％の繊維と、
約０．５〜約１重量％のミネラルと、
約０．７５〜約１．２５重量％のビタミンと、
を含む組成物を前記動物に給餌することを含む、方法。
【請求項１７】
高齢または超高齢のネコの老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するための方法であって、前記方法は、
約３０〜約３５重量％の炭水化物と、
動物性タンパク質および植物性タンパク質から選択される、約４０〜約５０重量％のタンパク質と、
動物性および植物性脂肪から選択される、約１２〜約１５重量％の脂肪と、
約１〜約２重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、
約３〜約５重量％の繊維と、
約１〜約２重量％のミネラルと、
約１〜約２重量％のビタミンと、
を含む組成物を前記動物に給餌することを含む、方法。
【請求項１８】
前記方法は、老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するために有効量の前記組成物を前記動物に給餌することを含み、前記老化プロセスと関係する生物学的機能の調節は、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達から選択される、１つ以上の生物学的経路における改善によって明らかとされる、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記方法は、老化プロセスと関係する生物学的機能を調節するために有効量の前記組成物を前記動物に給餌することを含み、前記老化プロセスと関係する生物学的機能の調節は、血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、ならびに電子伝達から選択される、生物学的経路と関係または関連するタンパク質をコードする、１つ以上の遺伝子の発現における有益な変化によって明らかとされる、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、および電子伝達から選択される、老化と関係または関連する障害または疾患に罹患している動物を治療するための方法であって、前記方法は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、を含む有効量の組成物を前記動物に投与することを含む、方法。
【請求項２１】
前記組成物は、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）およびエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）から選択される、少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸をさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物は、少なくとも１つの抗酸化物質と、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、およびそれらの混合物から選択される、少なくとも１つの栄養素とをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
血液凝固と血小板活性化および凝集、骨および筋肉の保全性、炎症反応、軟骨変性および疼痛反応、ＤＮＡ損傷および修復経路、神経機能、グリコーゲン合成および分解、解糖、糖新生、ペントースリン酸経路、老化プロセス、および電子伝達から選択される生物学的経路と関係または関連する障害または疾患に罹患している動物を治療するための方法であって、前記方法は、表１または表１Ａに開示される成分を含む、有効量の組成物を前記動物に投与することを含む、方法。
【請求項２４】
前記方法は、前記動物の生活の質における向上を測定することをさらに含み、前記測定は、前記組成物を前記動物に給餌する前および後に、表５〜１４に開示されるものから選択される１つ以上の遺伝子の遺伝子発現レベルを定量化することと、動物における前記レベルを比較することとを含み、前記動物の生活の質における向上が、前記動物の遺伝子発現レベルにおける有益な変化によって反映される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記方法は、前記動物の生活の質を向上させるために有効量の前記組成物を前記動物に給餌することを含み、生活の質の向上は、炎症、ＤＮＡ修復、細胞生存、脂肪またはコレステロール代謝、タンパク質合成、細胞増殖、および細胞死から選択される、生物学的経路と関係または関連するタンパク質をコードする、１つ以上の老化遺伝子の発現における有益な変化によって明らかとされる、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記発現の変化は、表１５〜１９に列挙される１つ以上の遺伝子におけるものであって、前記発現の変化は、老齢の動物における発現レベルと比較して、健康な成齢のペット動物における発現レベルに向かうものである、請求項３１に記載の方法。
【請求項２７】
前記動物は、イヌである、請求項３２に記載の方法。
【請求項２８】
前記方法は、前記動物の生活の質を向上させるのに有効な量の前記組成物を前記動物に給餌することを含み、生活の質の向上は、表２０に列挙される１つ以上の遺伝子の発現における変化によって明らかとされ、前記発現の変化は、老齢の動物における発現レベルと比較して、健康な成齢の動物における発現レベルに向かうものである、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記動物は、イヌである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３０】
哺乳類における少なくとも１つのペプチドの発現を改変する方法であって、前記方法は、
少なくとも約９重量％のタンパク質と、
少なくとも約５重量％の脂肪と、
少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、を含む組成物を前記哺乳類に投与することを含み、前記少なくとも１つのペプチドは、Ｘ、Ｙ、およびＺから成る群から選択される、方法。
【請求項３１】
前記哺乳類は、イヌ、ネコ、またはウマである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記哺乳類は、老齢の哺乳類である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物は、抗酸化物質、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、またはそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記少なくとも１つの遺伝子の発現は、増加する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記少なくとも１つの遺伝子の発現は、減少する、請求項３６に記載の方法。
【請求項３６】
哺乳類における少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変する能力について、１つ以上の試験化合物をスクリーニングするための方法であって、前記方法は、
ａ）対照組成物を対照群の哺乳類に投与し、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することと、
ｂ）前記１つ以上の試験組成物を実験群の哺乳類に投与し、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することであって、前記試験組成物は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸と、を含み、
ｃ）各群にそのそれぞれの組成物を投与後、前記対照と実験群の哺乳類との間における前記少なくとも１つの目的の遺伝子における発現レベルの差異を判定することと、
を含み、
前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルの差異は、前記試験組成物が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変可能であることを示す、方法。
【請求項３７】
前記差異は、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルが、前記対照群と比較して、前記実験群において増加することを示す、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記差異は、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルが、前記対照群と比較して、前記実験群において減少することを示す、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記少なくとも１つの目的の遺伝子は、Ｘ、Ｙ、およびＺから成る群から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
２つ以上の目的の遺伝子の発現レベルが判定される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
哺乳類における少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変する能力について、１つ以上の試験化合物をスクリーニングするための方法であって、前記方法は、
ａ）対照組成物を対照群の哺乳類に投与し、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することであって、前記対照組成物は、少なくとも約９重量％のタンパク質と、少なくとも約５重量％の脂肪と、少なくとも約０．０５重量％の少なくとも１つのオメガ−３多価不飽和脂肪酸とを含み、
ｂ）前記１つ以上の試験組成物を実験群の哺乳類に投与し、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルを判定することと、
ｃ）各群にそのそれぞれの組成物を投与した後、前記対照と実験群の哺乳類との間における前記少なくとも１つの目的の遺伝子における発現レベルの差異を判定することと、
を含み、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルの差異は、前記試験組成物が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現を改変可能であることを示す、方法。
【請求項４２】
前記差異は、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルが、前記対照群と比較して、前記実験群において増加することを示す、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記差異は、前記少なくとも１つの目的の遺伝子の発現レベルが、前記対照群と比較して、前記実験群において減少することを示す、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記少なくとも１つの目的の遺伝子は、Ｘ、Ｙ、およびＺから成る群から選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
２つ以上の目的の遺伝子の発現レベルが判定される、請求項４４に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５２８５５６（Ｐ２０１１−５２８５５６Ａ）
【公表日】平成２３年１１月２４日（２０１１．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１８９５７（Ｐ２０１１−５１８９５７）
【出願日】平成２１年７月２０日（２００９．７．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５１１５５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００９４６８
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（５０２３２９２２３）ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド (138)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１１月２４日（２０１１．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月２０日（２００９．７．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５１１５５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００９４６８
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（５０２３２９２２３）ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド (138)
【Ｆターム（参考）】
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