６、７又は８置換キナゾリノン誘導体並びにそれらを含有する組成物及びそれらを使用する方法
キナゾリノン化合物、並びにその医薬的に許容される塩、溶媒和物、包接体、立体異性体及びプロドラッグが提供される。これらの化合物の使用の方法及びこれらの化合物の医薬組成物が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の各々は独立して、水素；ハロ；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
−（ＣＨ２）ｎＮＨＲａであるか［式中、Ｒａは、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）又は−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のヘテロアリール）［式中、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロ；−ＳＣＦ３；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又はそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル［式中、アルキルは場合により１以上のハロで置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂＲｃ［式中、Ｒｂ及びＲｃは各々独立して、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
場合により、ハロ；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；若しくはそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、６〜１０員のアリールである］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）である］；あるいは
Ｒ１〜Ｒ４のうちの２つは一緒になって、場合により、ハロ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；及び場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、５又は６員環を形成してもよく；
Ｒ５は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
Ｒ７は、水素；ハロ；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
−（ＣＨ２）ｎＮＨＲｄであり［式中、Ｒｄは、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）又は−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のヘテロアリール）［式中、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロ；−ＳＣＦ３；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又はそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル［式中、アルキルは場合により１以上のハロで置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｅＲｆ［式中、Ｒｅ及びＲｆは各々独立して、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
場合により、ハロ；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；若しくはそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、６〜１０員のアリールである］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）である］；
Ｒ８は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、
Ｒ１０は、水素；ハロ；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ１１は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１２は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の構造を有する、請求項２に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項４】
Ｒ１０がハロゲン、メチル又はヒドロキシルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１１が水素又はメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１２が水素又はメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
【化４】
である、請求項３に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項８】
式（ＩＶ）：
【化５】
［式中、
Ｒｇは、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）又は−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のヘテロアリール）［式中、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロ；−ＳＣＦ３；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又はそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル［式中、アルキルは場合により１以上のハロで置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｈＲｉ［式中、Ｒｈ及びＲｉは各々独立して、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
場合により、ハロ；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；若しくはそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、６〜１０員のアリールである］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）であり；
Ｒ１３は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１４は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の構造を有する、請求項２に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項９】
Ｒｇが水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒｇが−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒｇが、場合によりメチル、ハロ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルのうちの１以上で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
【化６】
である、請求項８に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項１３】
式（Ｖ）：
【化７】
［式中、
Ｒ１５は、水素；ハロ；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
−（ＣＨ２）ｎＮＨＲｊであり［式中、Ｒｊは、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）又は−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のヘテロアリール）［式中、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロ；−ＳＣＦ３；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又はそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル［式中、アルキルは場合により１以上のハロで置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｋＲｌ［式中、Ｒｋ及びＲｌは各々独立して、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
場合により、ハロ；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；若しくはそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、６〜１０員のアリールである］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）である］；
Ｒ１６は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１７は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項１４】
Ｒ１５がハロゲン又はメチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１５が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＲｊである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒｊが水素又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１６が水素又はメチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１７が水素又はメチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
【化８】
である、請求項１３に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項２０】
式（ＶＩ）：
【化９】
［式中、
Ｒ１８は、水素；ハロ；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
−（ＣＨ２）ｎＮＨＲｍであり［式中、Ｒｍは、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）又は−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のヘテロアリール）［式中、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロ；−ＳＣＦ３；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又はそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル［式中、アルキルは場合により１以上のハロで置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｎＲｏ［式中、Ｒｎ及びＲｏは各々独立して、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
場合により、ハロ；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；若しくはそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、６〜１０員のアリールである］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）である］；
Ｒ１９は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項２１】
Ｒ１８がハロゲン、メチル、ヒドロキシル又は−ＣＦ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１９が水素又はメチルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２０が水素である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
【化１０】
である、請求項２０に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項２５】
式（ＶＩＩ）：
【化１１】
［式中、
Ｒ２１は水素であり；
Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々は独立して、ハロ；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであるか；又は
Ｒ２１〜Ｒ２４のうちの２つは一緒になって、場合により、ハロ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；及び場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、５〜６員環を形成し；
Ｒ２５は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２６は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項２６】
【化１２】
である、請求項２５に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項２７】
請求項１、２、３、８、１３、２０若しくは２５に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を含有する医薬組成物。
【請求項２８】
疾患又は障害を治療する、管理する又は予防する方法であって、請求項１、２、３、８、１３、２０若しくは２５に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を患者に投与する工程を含み、
前記疾患又は障害が、癌、血管新生に関連する障害、疼痛、黄斑変性若しくは関連症候群、皮膚疾患、肺疾患、アスベスト関連疾患、寄生生物疾患、免疫不全障害、ＣＮＳ障害、ＣＮＳ損傷、アテローム性動脈硬化症若しくは関連障害、睡眠機能不全若しくは関連障害、異常ヘモグロビン症若しくは関連障害、又はＴＮＦα関連障害である、前記方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の各々は独立して、水素；ハロ；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
−（ＣＨ２）ｎＮＨＲａであるか［式中、Ｒａは、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）又は−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のヘテロアリール）［式中、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロ；−ＳＣＦ３；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又はそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル［式中、アルキルは場合により１以上のハロで置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂＲｃ［式中、Ｒｂ及びＲｃは各々独立して、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
場合により、ハロ；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；若しくはそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、６〜１０員のアリールである］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）である］；あるいは
Ｒ１〜Ｒ４のうちの２つは一緒になって、場合により、ハロ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；及び場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、５又は６員環を形成してもよく；
Ｒ５は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
Ｒ７は、水素；ハロ；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
−（ＣＨ２）ｎＮＨＲｄであり［式中、Ｒｄは、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）又は−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のヘテロアリール）［式中、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロ；−ＳＣＦ３；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又はそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル［式中、アルキルは場合により１以上のハロで置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｅＲｆ［式中、Ｒｅ及びＲｆは各々独立して、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
場合により、ハロ；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；若しくはそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、６〜１０員のアリールである］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）である］；
Ｒ８は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、
Ｒ１０は、水素；ハロ；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ１１は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１２は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の構造を有する、請求項２に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項４】
Ｒ１０がハロゲン、メチル又はヒドロキシルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１１が水素又はメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１２が水素又はメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
【化４】
である、請求項３に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項８】
式（ＩＶ）：
【化５】
［式中、
Ｒｇは、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）又は−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のヘテロアリール）［式中、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロ；−ＳＣＦ３；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又はそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル［式中、アルキルは場合により１以上のハロで置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｈＲｉ［式中、Ｒｈ及びＲｉは各々独立して、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
場合により、ハロ；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；若しくはそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、６〜１０員のアリールである］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）であり；
Ｒ１３は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１４は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の構造を有する、請求項２に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項９】
Ｒｇが水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒｇが−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒｇが、場合によりメチル、ハロ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルのうちの１以上で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
【化６】
である、請求項８に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項１３】
式（Ｖ）：
【化７】
［式中、
Ｒ１５は、水素；ハロ；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
−（ＣＨ２）ｎＮＨＲｊであり［式中、Ｒｊは、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）又は−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のヘテロアリール）［式中、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロ；−ＳＣＦ３；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又はそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル［式中、アルキルは場合により１以上のハロで置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｋＲｌ［式中、Ｒｋ及びＲｌは各々独立して、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
場合により、ハロ；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；若しくはそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、６〜１０員のアリールである］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）である］；
Ｒ１６は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１７は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項１４】
Ｒ１５がハロゲン又はメチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１５が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＲｊである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒｊが水素又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１６が水素又はメチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１７が水素又はメチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
【化８】
である、請求項１３に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項２０】
式（ＶＩ）：
【化９】
［式中、
Ｒ１８は、水素；ハロ；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
−（ＣＨ２）ｎＮＨＲｍであり［式中、Ｒｍは、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）又は−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のヘテロアリール）［式中、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロ；−ＳＣＦ３；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又はそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル［式中、アルキルは場合により１以上のハロで置換されている］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｎＲｏ［式中、Ｒｎ及びＲｏは各々独立して、
水素；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；又は
場合により、ハロ；それ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；若しくはそれ自体が場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、６〜１０員のアリールである］；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員のアリール）である］；
Ｒ１９は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項２１】
Ｒ１８がハロゲン、メチル、ヒドロキシル又は−ＣＦ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１９が水素又はメチルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２０が水素である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
【化１０】
である、請求項２０に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項２５】
式（ＶＩＩ）：
【化１１】
［式中、
Ｒ２１は水素であり；
Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４の各々は独立して、ハロ；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであるか；又は
Ｒ２１〜Ｒ２４のうちの２つは一緒になって、場合により、ハロ；場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；及び場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシのうちの１以上で置換された、５〜６員環を形成し；
Ｒ２５は、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２６は、水素；又は場合により１以上のハロで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは０、１又は２である］
の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項２６】
【化１２】
である、請求項２５に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項２７】
請求項１、２、３、８、１３、２０若しくは２５に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を含有する医薬組成物。
【請求項２８】
疾患又は障害を治療する、管理する又は予防する方法であって、請求項１、２、３、８、１３、２０若しくは２５に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を患者に投与する工程を含み、
前記疾患又は障害が、癌、血管新生に関連する障害、疼痛、黄斑変性若しくは関連症候群、皮膚疾患、肺疾患、アスベスト関連疾患、寄生生物疾患、免疫不全障害、ＣＮＳ障害、ＣＮＳ損傷、アテローム性動脈硬化症若しくは関連障害、睡眠機能不全若しくは関連障害、異常ヘモグロビン症若しくは関連障害、又はＴＮＦα関連障害である、前記方法。
【公表番号】特表２０１０−５４０５２５（Ｐ２０１０−５４０５２５Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２６９４４（Ｐ２０１０−５２６９４４）
【出願日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１１１２４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４２１７７
【国際公開日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【出願人】（５０００２６９３５）セルジーン コーポレイション (41)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１１１２４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４２１７７
【国際公開日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【出願人】（５０００２６９３５）セルジーン コーポレイション (41)
【Ｆターム（参考）】
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