本明細書において、テトラヒドロビオプテリンの類似体、該類似体を含む組成物、及び該類似体の投与によってテトラヒドロビオプテリンに応答する状態に苦しむ個人を治療する方法が開示される。これらの類似体は、テトラヒドロビオプテリンがテトラヒドロビオプテリン療法に応答する状態を治療するために現在使用される全ての使用のために意図される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有する化合物又はその医薬として許容し得る塩
【化１】

。
【請求項２】
請求項1記載の化合物及び医薬として許容し得る希釈剤又は担体を含む、組成物。
【請求項３】
前記組成物が経口投与に適している、請求項2記載の組成物。
【請求項４】
固体の形態である、請求項2又は3記載の組成物。
【請求項５】
液体の形態である、請求項2又は3記載の組成物。
【請求項６】
BH4応答性状態を患っている個人を治療する方法であって、該個人に、治療上有効量の請求項1記載の化合物又は請求項2〜5のいずれか1項記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項７】
BH4応答性状態の治療のための医薬の製造における、請求項1記載の化合物又は請求項2〜5のいずれか1項記載の組成物の使用。
【請求項８】
前記BH4応答性状態が、高血圧症、末梢動脈性疾患、間欠跛行、重症虚血肢、心不全、アテローム性動脈硬化症、内皮機能不全、血管疾患、タイプII糖尿病、糖尿病性網膜症、メタボリックシンドローム、タイプI糖尿病に関連する内皮機能不全、及び糖尿病性腎症からなる群から選択される、請求項6又は7記載の方法又は使用。
【請求項９】
前記BH4応答性状態が、血管疾患である、請求項6又は7記載の方法又は使用。
【請求項１０】
前記血管疾患が、末梢血管疾患、間欠跛行、冠状動脈疾患、高コレステロール血症と関連した血管疾患、喫煙と関連した血管疾患、高血圧症、不応性又は非制御性高血圧症、肺動脈高血圧、特発性肺高血圧、新生児の肺高血圧（PPHN）、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、脳卒中後血管痙攣、心筋梗塞、虚血-再灌流損傷、うっ血性心不全、移植後虚血-再灌流損傷、移植後脈管損傷、血管痙攣、血栓形成、血栓症、凝血及び凝固からなる群から選択される疾患である、請求項9記載の方法又は使用。
【請求項１１】
前記BH4応答性状態が、溶血に関連する溶血性貧血又は鎌状赤血球病である、請求項6又は7記載の方法又は使用。
【請求項１２】
前記BH4応答性状態が、神経精神障害である、請求項6又は7記載の方法又は使用。
【請求項１３】
前記神経精神障害が、パーキンソン病、注意欠陥多動障害、双極疾患、自閉症、うつ病及びジストニアからなる群から選択される障害である、請求項12記載の方法又は使用。
【請求項１４】
前記BH4応答性状態が、BH4欠乏に伴う神経精神障害である、請求項12記載の方法又は使用。
【請求項１５】
前記BH4応答性状態が、チロシンヒドロキシラーゼ機能の減少又はトリプトファンヒドロキシラーゼ機能の減少と関連した神経精神障害である、請求項12記載の方法又は使用。
【請求項１６】
前記治療上有効量の請求項１記載の化合物が、チロシンヒドロキシラーゼ機能又はトリプトファンヒドロキシラーゼ機能を増加させる、請求項15記載の方法又は使用。
【請求項１７】
前記BH4応答性状態が、高血圧症、高脂血症、肥満指数増加、インスリン耐性又はそれらの組み合わせと関連しているメタボリックシンドロームである、請求項6又は7記載の方法又は使用。
【請求項１８】
前記BH4応答性状態が、高フェニルアラニン血症である、請求項6又は7記載の方法又は使用。
【請求項１９】
前記高フェニルアラニン血症が、軽度のフェニルケトン尿症、古典的なフェニルケトン尿症、重度のフェニルケトン尿症、BH4欠損と関連した高フェニルアラニン血症、肝臓疾患に伴う高フェニルアラニン血症、及びマラリアに伴う高フェニルアラニン血症からなる群から選択される、請求項18記載の方法又は使用。
【請求項２０】
BH4応答性状態の治療のための請求項1記載の化合物又は請求項2〜5のいずれか1項記載の組成物の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【公表番号】特表２０１１−５０８７７５（Ｐ２０１１−５０８７７５Ａ）
【公表日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４１４５０（Ｐ２０１０−５４１４５０）
【出願日】平成２０年７月７日（２００８．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６９３１９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８８５３０
【国際公開日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【出願人】（５０９１９３８９８）ビオマリン　プハルマセウトイカル　インコーポレイテッド (10)
【Ｆターム（参考）】