ＧＩＰ上昇抑制剤
【課題】医薬又は食品として有用なＧＩＰ上昇抑制剤の提供。
【解決手段】米糠抽出物を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
【解決手段】米糠抽出物を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なＧＩＰ上昇抑制剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
Ｇａｓｔｒｉｃ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ（ＧＩＰ）は、胃酸分泌抑制作用や胃運動抑制作用を有する消化管ホルモンであり、摂食時、食餌中の脂質等によりその分泌が亢進されることが知られている（非特許文献１〜３）。そのため、ＧＩＰの分泌を阻害する物質は、消化促進や胃もたれの改善に有用であると考えられる。これまでの研究によって、ＧＩＰの機能を阻害する物質として、３−ブロモ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンー７−オール（ＢＭＰＰ）が知られ、ＧＩＰの分泌を抑制するものとして、グアガム等が知られている（特許文献１、非特許文献４〜９）。
【０００３】
しかしながら、前者の物質は、ｉｎ ｖｉｖｏにおけるＧＩＰ機能阻害効果が確認されておらず、また後者の物質は脂質摂取時のＧＩＰ分泌抑制効果が検討されていないという問題がある。また、胃もたれ改善効果等の点で必ずしも十分なものとはいえず、日々摂取しても安全で、より効果に優れたものが望まれている。
【０００４】
一方、米糠は、玄米を精白する際に取り除かれる胚乳以外の部分で、食物繊維（セルロース）、タンパク質、脂質、ビタミン類、ミネラルなどの多種の栄養素や、γ−オリザノール、フィチン酸、遊離γ−アミノ酪酸などの機能性成分が含まれている。これまで米糠の抽出物には、アディポネクチン分泌促進作用、抗コレステロール作用、抗癌作用、アルコール性肝臓疾患の改善作用などが報告されている（特許文献２、非特許文献１０〜１２）。
しかしながら、米糠抽出物、特に米糠油とＧＩＰとの関係については何ら報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第０１／８７３４１号パンフレット
【特許文献２】特開２００５−６８１３２号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｊ．Ｃ．Ｂｒｏｗｎら、Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ４７：１１３−１１４，１９６９
【非特許文献２】Ｊ．Ｍ．Ｆａｌｋｏら、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ ４１（２）：２６０−２６５，１９７５
【非特許文献３】織田敏次ら、消化管 機能と病態、１９８１年、中外医学社、Ｐ２０５−２１６
【非特許文献４】Ｇａｇｅｎｂｙ Ｓ Ｊら、Ｄｉａｂｅｔ Ｍｅｄ．１９９６ Ａｐｒ；１３（４）：３５８−６４
【非特許文献５】Ｅｌｌｉｓ ＰＲら、Ｂｒ Ｊ Ｎｕｔｒ．１９９５ Ｏｃｔ；７４（４）：５３９−５６
【非特許文献６】Ｓｉｍｏｅｓ Ｎｕｎｅｓ Ｃら、Ｒｅｐｒｏｄ Ｎｕｔｒ Ｄｅｖ．１９９２；３２（１）：１１−２０
【非特許文献７】Ｍｏｒｇａｎ ＬＭら、Ｂｒ Ｊ Ｎｕｔｒ．１９９０ Ｊｕｌ；６４（１）：１０３−１０
【非特許文献８】Ｒｅｑｕｅｊｏ Ｆら、Ｄｉａｂｅｔ Ｍｅｄ．１９９０ Ｊｕｌ；７（６）：５１５−２０
【非特許文献９】Ｍｏｒｇａｎら、Ｂｒ Ｊ Ｎｕｔｒ．１９８５ Ｍａｙ；５３（３）：４６７−７５
【非特許文献１０】Ｃｈｅｎら、Ｊ Ｎｕｔｒ． Ｊｕｎ；２００６ １３６（６）：１４７２−６
【非特許文献１１】Ｕｌｌａｈら、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．１９９０ Ｄｅｃ；１１（１２）：２２１９−２２
【非特許文献１２】Ｏｈら、Ｊ Ｍｅｄ Ｆｏｏｄ．２００３ Ｓｕｍｍｅｒ；６（２）：１１５−２１
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、米糠抽出物を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤を提供するものである。
また、本発明は、米糠抽出物、並びに薬学的に許容される担体を含有してなるＧＩＰ上昇抑制用医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、米糠抽出物を投与又は摂取するＧＩＰ上昇抑制方法を提供するものである。
また、本発明は、米糠抽出物のＧＩＰ上昇抑制のための非治療的な使用を提供するものである。
また、本発明は、食後の消化促進及び／又は胃もたれ改善のための米糠抽出物を提供するものである。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、炊飯米摂取後の血中ＧＩＰ濃度の経時変化を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明は、医薬又は食品として有用なＧＩＰ上昇抑制剤を提供すること関する。
【００１０】
本発明者らは、ＧＩＰの上昇をコントロールできる素材について検討したところ、米糠抽出物がＧＩＰの上昇を著しく抑制し、消化促進や胃もたれ改善に有用であることを見出した。
【００１１】
本発明によれば、ＧＩＰの上昇を抑制することができ、食後の消化促進や、胃もたれの改善を図ることができる。
【００１２】
本発明において、「ＧＩＰ上昇抑制」とは、脂質及び／又は糖質を含む食事、特に脂質を多く含む食事、そのなかでもトリアシルグリセロールを多く含む食事を摂取することにより消化管から分泌されるＧＩＰの血中濃度が上昇するのを抑制することをいう。すなわち「ＧＩＰ上昇抑制」とは、主として食後に生じるＧＩＰ上昇を抑制することをいう。そして、本発明における「ＧＩＰ上昇抑制作用」は、消化管からのＧＩＰ分泌を抑制することでＧＩＰ上昇を抑制するＧＩＰ分泌抑制作用、及び血中ＧＩＰ濃度を低下させることによりＧＩＰ上昇を抑制するＧＩＰ低下作用のいずれをも含む概念である。
【００１３】
また、本発明において、「非治療的」とは、医療行為、すなわち治療による人体又は動物の体への処置行為を含まない概念である。
【００１４】
玄米は、種皮、果皮、胚乳及び胚芽からなり、胚乳組織の外層には糊粉層がある。玄米を精白する際、その度合いによって糊粉層までが米糠（生糠）として排除される。
本発明における米糠は、玄米を精白する際に取り除かれる胚乳以外の部分（種皮、果皮、澱粉層及び胚芽）の混合物を用いてもよく、いずれかを分離したものを用いてもよい。米糠の原料となる米の分類・種類に特に限定はなく、例えばジャポニカ種、インディカ種、ジャバニカ種の糯米、粳米、赤米、紫黒米などいずれも用いることができる。
【００１５】
本発明の米糠抽出物としては、米糠を、そのまま或いは乾燥、凍結乾燥した後に適当に粉砕加工したりしたものを抽出して得られる抽出エキスの他、さらに分離精製して得られるより活性の高い画分（成分）が包含される。具体的には、米糠油、さらにこれを酵素処理した後、蒸留脱酸して得られる成分濃縮油などが挙げられる。
米糠抽出物は市販品を使用することもできる。例えば、特開２００６−２５７０６４に記載されている製造法のごとく、米糠をエタノールで加熱溶解（８０℃、１時間）し、濃縮後ヘキサンを加えて溶解し、さらに、硫酸を加えてｐＨを３にし、濾過した濾液をエタノールと水酸化ナトリウムで還流抽出（８０℃、１時間）を行い、静置させた上澄に塩酸を加えて中和させ、濃縮乾固した米糠抽出物を用いることができる。
【００１６】
抽出は、室温又は加熱した状態で溶剤に含浸させるか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて行われる溶剤抽出の他に、水蒸気蒸留等の蒸留法を用いて抽出する方法、炭酸ガスを超臨界状態にして行う超臨界抽出法、あるいは圧搾して抽出物を得る圧搾法等を用いることができる。抽出は、例えば米糠１質量部に対して１〜５０質量部の溶剤を用い、室温（２５℃）〜１００℃で数時間〜数週間浸漬又は加熱還流するのが好ましい。
例えば、米糠油は、米糠および米胚芽を原料として抽出される植物油であり、抽出法としては、例えば米糠を圧縮してペレット状にした後、油分を抽出し、蒸留処理により精製することにより得られる。具体的には、溶剤１００質量部に対して、米糠の凍結乾燥物を１０質量部添加して数時間攪拌抽出し、濾過により固形分を除去したのち、蒸留により精製する。得られた米糠油を酵素処理する方法は、例えば、リパーゼ存在下で５０℃、３〜２０時間処理する方法が挙げられる。また、蒸留脱酸する方法は、例えば、２２０℃、１３．３Ｐａの条件下でクーゲル蒸留装置を用いる方法が挙げられる。
【００１７】
溶剤抽出に用いられる抽出溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ピリジン類；超臨界二酸化炭素；油脂、ワックス、その他オイル等が挙げられ、これらは単独で又は２種以上を組み合わせて使用でき、溶剤を変えて繰り返し行うことも可能である。このうち、炭化水素類などの脂溶性溶剤を用いるのが好ましく、特にヘキサンを用いるのが好ましい。
【００１８】
また、抽出物の分離精製手段としては、例えば、抽出物を活性炭処理、液液分配、カラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、ゲル濾過、精密蒸留等を挙げることができる。
本発明の米糠抽出物は、斯くして得られる抽出液や画分をそのまま用いてもよく、適宜な溶媒で希釈した希釈液として用いてもよく、或いは濃縮エキスや乾燥粉末としたり、ペースト状に調製したものでもよい。また、凍結乾燥し、用時に、通常抽出に用いられる溶剤で希釈して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１９】
本発明の米糠抽出物は、トリテルペン又はその誘導体を含むものが好ましい。トリテルペン又はその誘導体としては、ルパン型トリテルペン又はその誘導体、ククルビタン型トリテルペン又はその誘導体、シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体が挙げられる。このうち、シクロアルテノール、２４−メチレンシクロアルタノールなどのシクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体が好ましく、特にシクロアルテノール又はその誘導体が好ましい。
これらの誘導体としては、例えば、脂肪酸エステル、フェルラ酸エステル、桂皮酸エステルなどのエステル体、サポニンなどの配糖体が挙げられる。
【００２０】
本発明の米糠抽出物中には、トリテルペン又はその誘導体が０．０１質量％以上、特に０．１〜１００質量％含まれていることが好ましく、１〜１００質量％含まれていることがより好ましく、１０〜１００質量％含まれていることが更に好ましい。また、シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体が０．０１質量％以上、特に０．１〜１００質量％含まれていることが好ましく、１〜１００質量％含まれていることがより好ましく、１０〜１００質量％含まれていることが更に好ましい。さらに、シクロアルテノール又はその誘導体が、０．０１質量％以上、特に０．１〜１００質量％含まれていることが好ましく、１〜１００質量％含まれていることがより好ましく、１０〜１００質量％含まれていることが更に好ましい。
【００２１】
後記実施例に示すように、米糠抽出物は、食後のＧＩＰ上昇を有意に抑制する作用を有する。従って、米糠抽出物は、ＧＩＰ上昇抑制剤として、また、ＧＩＰ上昇を抑制することに基づく消化促進や胃もたれ、胃酸分泌能の改善剤等（以下、「ＧＩＰ上昇抑制剤等」）として使用することができ、さらにこれらの剤を製造するために使用することができる。このとき、当該ＧＩＰ上昇抑制剤等には、当該米糠抽出物を単独で、又はこれ以外に、必要に応じて適宜選択した担体等の、配合すべき後述の対象物において許容されるものを使用してもよい。なお、当該製剤は配合すべき対象物に応じて常法により製造することができる。
【００２２】
当該ＧＩＰ上昇抑制剤等は、ＧＩＰの上昇抑制や食後の消化促進、胃もたれ、胃酸分泌能の改善等の各効果を発揮する、ヒト若しくは動物用の医薬品、医薬部外品、食品、又は飼料の有効成分として配合して使用することができる。また、当該ＧＩＰ上昇抑制剤等は、食後の消化促進、胃もたれ、胃酸分泌能の改善をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した食品、機能性食品、病者用食品、特定保健用食品等に応用できる。
【００２３】
本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を医薬品の有効成分として用いる場合、当該医薬品は任意の投与形態で投与され得る。投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与又は注射剤、坐剤、吸入薬、経皮吸収剤、外用剤等による非経口投与が挙げられる。
このような種々の剤型の医薬製剤を調製するには、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を単独で、又は他の薬学的に許容される賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、担体、希釈剤等を適宜組み合わせて用いることができる。
【００２４】
これらの投与形態のうち、好ましい形態は経口投与であり、ＧＩＰ上昇抑制剤等を含む経口投与用製剤中の米糠抽出物の含有量は、一般的に０．０１〜１００質量％、特に０．１〜１００質量％が好ましく、更に好ましくは１〜１００重量％とするのが好ましい。
【００２５】
本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を食品の有効成分として用いる場合、当該食品の形態は、パン類、ケーキ類、麺類、菓子類、ゼリー類、冷凍食品、アイスクリーム類、乳製品、飲料などの各種食品の他、上述した経口投与製剤と同様の形態（錠剤、カプセル剤、シロップ等）が挙げられる。
種々の形態の食品を調製するには、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を単独で、又は他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせて用いることができる。当該食品中の米糠抽出物の含有量は、一般的に０．０１〜１００質量％とするのが好ましく、０．１〜１００質量％とするのがより好ましく、更に好ましくは１〜１００重量％とするのが好ましい。
【００２６】
上記製剤の投与量又は摂取量は、患者の状態、体重、性別、年齢又はその他の要因に従って変動し得るが、経口投与又は摂取の場合成人１人当たり、シクロアルテノールとして、１日あたり５０μｇ〜５００ｍｇとすることが好ましく、特に７５μｇ〜１００ｍｇ、さらに１００μｇ〜２０ｍｇとするのが好ましく、よりさらに１５０μｇ〜５ｍｇとするのが好ましい。
また、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等は、摂食・摂餌時或いは摂食・摂餌前に投与又は摂取するのが好ましく、特に摂食・摂餌前５分から３０分以内に投与又は摂取するのが好ましい。投与又は摂取対象者としては、空腹時血中ＧＩＰ値が３０ｐｇ／ｍＬ以上、または胃液分泌機能検査において、基礎分泌量が３０ｍＬ／時間以下の患者が好ましい。
【実施例】
【００２７】
実施例１
（米糠抽出物の調製）
（１）栃木県産コシヒカリの米糠１．８ｋｇを凍結乾燥した後、ｎ−ヘキサン９Ｌを加え３時間攪拌抽出した。抽出液をろ過した後、残渣をさらに２回９Ｌずつのｎ−ヘキサンで抽出した。計３回分の抽出液を併せ、濃縮、乾燥して、米糠抽出物３７２ｇを得た。
【００２８】
（２）上記（１）で得られた米糠抽出物２０ｇに水１５ｍＬおよびリパーゼＯＦ（名糖産業製）２０ｍｇを加え、５０℃で１５時間攪拌した。その後、遠心分離によって水層を除去した後、油層を２２０℃、１３．３Ｐａの条件下で蒸留脱酸し、成分濃縮油３．２ｇを得た。
【００２９】
（３）米糠抽出物（「オリザトリテルペノイド−Ｐ」（オリザ油化（株）製））を分離精製し、シクロアルテノール精製品及び２４−メチレン−シクロアルタノール精製品を得た。なお、本品は、イネ科イネ（Ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ Ｌｉｎｎｅ）の種子から生ずる米糠及び米胚芽から加水分解して得られたトリテルペノイドを粉末化したものである。本品のキャピラリーガスクロマトグラフィーによる成分分析結果を表１に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】
（分析条件）
カラム：キャピラリーＧＣカラム ＤＢ−１（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）、３０ｍ×０．２５ｍｍ、膜厚０．２５μｍ
キャリアガス：ヘリウム、２．３０ｍＬ／ｍｉｎ
スプリット比：４０：１
インジェクター：Ｔ＝３００℃
ディテクター：ＦＩＤ、Ｔ＝３００℃
オーブン温度：１５０℃で１．５分間保持、１５℃／分で２５０℃まで昇温、５℃／分で３２０℃まで昇温、２０分間保持
【００３２】
具体的には、「オリザトリテルペノイド−Ｐ」５ｇを、シリカゲルカラムクロマト（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）によって分画し、シクロアルテノール、２４−メチレン−シクロアルタノール含有画分３．９３ｇを得た。その後、本画分１．４ｇをＯＤＳカラム（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３：ＧＬサイエンス）を用いたＨＰＬＣ（展開溶媒：メタノール／アセトニトリル／テトラヒドロフラン／水＝１５／２／２／１）にて分画し、シクロアルテノール精製品４８０ｍｇ及び２４−メチレン−シクロアルタノール精製品７６４ｍｇを得た。
【００３３】
試験例１（米糠抽出物のＧＩＰ上昇抑制作用）
（１）試料の調製
米糠抽出物として、上記「オリザトリテルペノイド−Ｐ」（オリザ油化（株）製）を用いた。表２に示す成分を飲料水で１０倍希釈して乳化液を調製した。糖質５０ｇ相当の市販の精白米に、該乳化液を米重量の１．５倍量加えて３０分間吸水した後、表２に示す配合割合で炊飯器（象印マイコン炊飯ジャーＮＳ−ＫＧ０５、象印マホービン株式会社製）にてそれぞれ炊飯し、試料（ｉ）及び（ｉｉ）を調製した。
（ｉ）炊飯米（対照）：約１５３ｇ（糖質５０ｇ）
（ｉｉ）米糠抽出物添加炊飯米：約１５３ｇ（糖質５０ｇ、米糠トリテルペン１３ｍｇ）
【００３４】
【表２】
【００３５】
（２）試験方法
本試験は健常な５名の男性被験者（２７〜４６歳）を選定して行った。測定日前日より禁酒とし、所定の食事を午後７時〜８時に摂取していただき、その後は試験当日の午前７時まで飲料水のみ摂取可とした。なお、発汗を伴うような激しい運動は避けて頂いた。
試験当日は朝食を摂らずに試験会場に来て頂いた。朝９時頃に被験品を咀嚼回数３０回／１口で全量摂取して頂くとともに、経時的に血液の採取を行った。血液採取は、被験品摂取前（０）、被験品摂取１５分後、３０分後、１時間後、２時間後、４時間後の計６回行った。１回あたり５ｍＬの血液を採取した。採取した血液に直ちにＤＰＰＩＶ阻害剤（ＬＩＮＣＯ社製「ＬＩＮＣＯ’ｓ ＤＰＰＩＶ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ」、５０ μＬ／５ ｍＬ血液）、セリンプロテアーゼ阻害剤（ロシュ・ダイアグノティクス社製「ペファブロックＳＣ」、５０μＬ／５ｍＬ血液）を添加して氷上に保存し、採取後３０分以内に遠心分離にて血漿を調製し、測定日まで−８０℃にて保存した。
被験品を摂取してから２時間後までは飲水を不可とし、それ以降は試験終了（被験品摂取４時間後）まで所定の飲用水のみ摂取可とした。
第２回目の摂取試験は１回目より６日間以上の間隔を空け、被験品を交替して行った。
血漿中のＧＩＰは、「ＨＵＭＡＮ ＧＵＴ ＨＯＲＭＯＮＥ ＬＩＮＣＯｐｌｅｘ ＫＩＴ」（ＬＩＮＣＯ社製）を用いて測定した。
【００３６】
(３)試験結果
本試験の結果は図１に示すとおりである。各ポイントは平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、対照群に対するｔ検定を行った（＊ｐ＜０．０５）。
図１に示すとおり、米糠抽出物摂取群では、対照群に対して食後３０分値における血中ＧＩＰ濃度が有意に低下したことから、米糠抽出物にはＧＩＰ上昇抑制効果があることがわかった。
【００３７】
試験例２（脂質負荷時におけるシクロアルテノールのＧＩＰ上昇抑制作用）
（１）試料の調製及び試験方法
水にトリオレイン（シグマアルドリッチ製）を５％濃度で添加した後、十分に均一化するまで超音波にて乳化し、投与飼料とした。投与試料をトリオレイン２ｍｇ／ｇ体重になるようにゾンデにより経口投与したものを対照群とした。投与試料に、前記実施例１（３）で製造したシクロアルテノール精製品をそれぞれ添加（トリオレインに溶解）して、トリオレイン２ｍｇ／ｇ体重、シクロアルテノールとして０．１５μｇ／ｇ体重、又は２μｇ／ｇ体重になるように、ゾンデにより経口投与したものをそれぞれ試験群１、試験群２とした。
【００３８】
１５時間絶食した８週齢雄性Ｃ５７ＢＬ/６Ｊマウス（日本クレア株式会社より購入）を、１群１０匹として体重がほぼ同一になるように群分けした後、各群に投与直後、経時的に眼窩静脈叢から採血した。採取した血液を遠心分離して得られた血漿中のＧＩＰ濃度をＧＩＰ測定キット（ＬＩＮＫＯ製）にて測定し、グラフの曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。
【００３９】
（２）試験結果
本試験の結果は表３に示すとおりである。結果は平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、対照群に対するDunnettの多重比較検定を行った（＊ｐ＜０．０５）。
【００４０】
【表３】
【００４１】
表３の通り、血中ＧＩＰ濃度は試験群１で低下傾向が認められ、試験群２で有意に低下したことから、シクロアルテノールには脂質負荷時においてＧＩＰ上昇抑制効果があることがわかった。
【００４２】
試験例３（糖質負荷時におけるシクロアルテノールのＧＩＰ上昇抑制作用）
（１）試料の調製及び試験方法
白米（栃木産コシヒカリ）に１．５倍量の水を添加して３０分吸水後、炊飯器（象印マイコン炊飯ジャーＮＳ−ＫＧ０５、象印マホービン株式会社製）にて炊飯した。炊飯米に水とトリオレイン（シグマアルドリッチ製）を添加した後、十分に均一化するまでホモジナイズして投与試料とした。投与試料を白米２ｍｇ／ｇ体重＋トリオレイン１．５μｇ／ｇ体重になるようにゾンデにより経口投与したものを対照群とした。投与試料に、前記実施例１（３）で製造したシクロアルテノール精製品をそれぞれ添加（トリオレインに溶解）して、白米２ｍｇ／ｇ体重＋トリオレイン１．５μｇ／ｇ体重、シクロアルテノールとして０．０７５μｇ／ｇ体重、又は０．１５μｇ／ｇ体重になるように、ゾンデにより経口投与したものをそれぞれ試験群３、試験群４とした。
【００４３】
１５時間絶食した８週齢雄性Ｗｉｓｔａｒラット（日本ＳＬＣ株式会社より購入）を、１群１０匹として体重がほぼ同一になるように群分けした後、各群に投与直後、経時的に尾静脈から採血した。採取した血液を遠心分離して得られた血漿中のＧＩＰ濃度をＧＩＰ測定キット（ＬＩＮＫＯ製）にて測定し、グラフの曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。
【００４４】
（２）試験結果
本試験の結果は表４に示すとおりである。結果は平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、対照群に対するDunnettの多重比較検定を行った（＊ｐ＜０．０５）。
【００４５】
【表４】
【００４６】
表４の通り、血中ＧＩＰ濃度は試験群３で低下傾向が認められ、試験群４で有意に低下したことから、シクロアルテノールには糖質負荷時においてＧＩＰ上昇抑制効果があることがわかった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なＧＩＰ上昇抑制剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
Ｇａｓｔｒｉｃ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ（ＧＩＰ）は、胃酸分泌抑制作用や胃運動抑制作用を有する消化管ホルモンであり、摂食時、食餌中の脂質等によりその分泌が亢進されることが知られている（非特許文献１〜３）。そのため、ＧＩＰの分泌を阻害する物質は、消化促進や胃もたれの改善に有用であると考えられる。これまでの研究によって、ＧＩＰの機能を阻害する物質として、３−ブロモ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンー７−オール（ＢＭＰＰ）が知られ、ＧＩＰの分泌を抑制するものとして、グアガム等が知られている（特許文献１、非特許文献４〜９）。
【０００３】
しかしながら、前者の物質は、ｉｎ ｖｉｖｏにおけるＧＩＰ機能阻害効果が確認されておらず、また後者の物質は脂質摂取時のＧＩＰ分泌抑制効果が検討されていないという問題がある。また、胃もたれ改善効果等の点で必ずしも十分なものとはいえず、日々摂取しても安全で、より効果に優れたものが望まれている。
【０００４】
一方、米糠は、玄米を精白する際に取り除かれる胚乳以外の部分で、食物繊維（セルロース）、タンパク質、脂質、ビタミン類、ミネラルなどの多種の栄養素や、γ−オリザノール、フィチン酸、遊離γ−アミノ酪酸などの機能性成分が含まれている。これまで米糠の抽出物には、アディポネクチン分泌促進作用、抗コレステロール作用、抗癌作用、アルコール性肝臓疾患の改善作用などが報告されている（特許文献２、非特許文献１０〜１２）。
しかしながら、米糠抽出物、特に米糠油とＧＩＰとの関係については何ら報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第０１／８７３４１号パンフレット
【特許文献２】特開２００５−６８１３２号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｊ．Ｃ．Ｂｒｏｗｎら、Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ４７：１１３−１１４，１９６９
【非特許文献２】Ｊ．Ｍ．Ｆａｌｋｏら、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ ４１（２）：２６０−２６５，１９７５
【非特許文献３】織田敏次ら、消化管 機能と病態、１９８１年、中外医学社、Ｐ２０５−２１６
【非特許文献４】Ｇａｇｅｎｂｙ Ｓ Ｊら、Ｄｉａｂｅｔ Ｍｅｄ．１９９６ Ａｐｒ；１３（４）：３５８−６４
【非特許文献５】Ｅｌｌｉｓ ＰＲら、Ｂｒ Ｊ Ｎｕｔｒ．１９９５ Ｏｃｔ；７４（４）：５３９−５６
【非特許文献６】Ｓｉｍｏｅｓ Ｎｕｎｅｓ Ｃら、Ｒｅｐｒｏｄ Ｎｕｔｒ Ｄｅｖ．１９９２；３２（１）：１１−２０
【非特許文献７】Ｍｏｒｇａｎ ＬＭら、Ｂｒ Ｊ Ｎｕｔｒ．１９９０ Ｊｕｌ；６４（１）：１０３−１０
【非特許文献８】Ｒｅｑｕｅｊｏ Ｆら、Ｄｉａｂｅｔ Ｍｅｄ．１９９０ Ｊｕｌ；７（６）：５１５−２０
【非特許文献９】Ｍｏｒｇａｎら、Ｂｒ Ｊ Ｎｕｔｒ．１９８５ Ｍａｙ；５３（３）：４６７−７５
【非特許文献１０】Ｃｈｅｎら、Ｊ Ｎｕｔｒ． Ｊｕｎ；２００６ １３６（６）：１４７２−６
【非特許文献１１】Ｕｌｌａｈら、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．１９９０ Ｄｅｃ；１１（１２）：２２１９−２２
【非特許文献１２】Ｏｈら、Ｊ Ｍｅｄ Ｆｏｏｄ．２００３ Ｓｕｍｍｅｒ；６（２）：１１５−２１
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、米糠抽出物を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤を提供するものである。
また、本発明は、米糠抽出物、並びに薬学的に許容される担体を含有してなるＧＩＰ上昇抑制用医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、米糠抽出物を投与又は摂取するＧＩＰ上昇抑制方法を提供するものである。
また、本発明は、米糠抽出物のＧＩＰ上昇抑制のための非治療的な使用を提供するものである。
また、本発明は、食後の消化促進及び／又は胃もたれ改善のための米糠抽出物を提供するものである。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、炊飯米摂取後の血中ＧＩＰ濃度の経時変化を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明は、医薬又は食品として有用なＧＩＰ上昇抑制剤を提供すること関する。
【００１０】
本発明者らは、ＧＩＰの上昇をコントロールできる素材について検討したところ、米糠抽出物がＧＩＰの上昇を著しく抑制し、消化促進や胃もたれ改善に有用であることを見出した。
【００１１】
本発明によれば、ＧＩＰの上昇を抑制することができ、食後の消化促進や、胃もたれの改善を図ることができる。
【００１２】
本発明において、「ＧＩＰ上昇抑制」とは、脂質及び／又は糖質を含む食事、特に脂質を多く含む食事、そのなかでもトリアシルグリセロールを多く含む食事を摂取することにより消化管から分泌されるＧＩＰの血中濃度が上昇するのを抑制することをいう。すなわち「ＧＩＰ上昇抑制」とは、主として食後に生じるＧＩＰ上昇を抑制することをいう。そして、本発明における「ＧＩＰ上昇抑制作用」は、消化管からのＧＩＰ分泌を抑制することでＧＩＰ上昇を抑制するＧＩＰ分泌抑制作用、及び血中ＧＩＰ濃度を低下させることによりＧＩＰ上昇を抑制するＧＩＰ低下作用のいずれをも含む概念である。
【００１３】
また、本発明において、「非治療的」とは、医療行為、すなわち治療による人体又は動物の体への処置行為を含まない概念である。
【００１４】
玄米は、種皮、果皮、胚乳及び胚芽からなり、胚乳組織の外層には糊粉層がある。玄米を精白する際、その度合いによって糊粉層までが米糠（生糠）として排除される。
本発明における米糠は、玄米を精白する際に取り除かれる胚乳以外の部分（種皮、果皮、澱粉層及び胚芽）の混合物を用いてもよく、いずれかを分離したものを用いてもよい。米糠の原料となる米の分類・種類に特に限定はなく、例えばジャポニカ種、インディカ種、ジャバニカ種の糯米、粳米、赤米、紫黒米などいずれも用いることができる。
【００１５】
本発明の米糠抽出物としては、米糠を、そのまま或いは乾燥、凍結乾燥した後に適当に粉砕加工したりしたものを抽出して得られる抽出エキスの他、さらに分離精製して得られるより活性の高い画分（成分）が包含される。具体的には、米糠油、さらにこれを酵素処理した後、蒸留脱酸して得られる成分濃縮油などが挙げられる。
米糠抽出物は市販品を使用することもできる。例えば、特開２００６−２５７０６４に記載されている製造法のごとく、米糠をエタノールで加熱溶解（８０℃、１時間）し、濃縮後ヘキサンを加えて溶解し、さらに、硫酸を加えてｐＨを３にし、濾過した濾液をエタノールと水酸化ナトリウムで還流抽出（８０℃、１時間）を行い、静置させた上澄に塩酸を加えて中和させ、濃縮乾固した米糠抽出物を用いることができる。
【００１６】
抽出は、室温又は加熱した状態で溶剤に含浸させるか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて行われる溶剤抽出の他に、水蒸気蒸留等の蒸留法を用いて抽出する方法、炭酸ガスを超臨界状態にして行う超臨界抽出法、あるいは圧搾して抽出物を得る圧搾法等を用いることができる。抽出は、例えば米糠１質量部に対して１〜５０質量部の溶剤を用い、室温（２５℃）〜１００℃で数時間〜数週間浸漬又は加熱還流するのが好ましい。
例えば、米糠油は、米糠および米胚芽を原料として抽出される植物油であり、抽出法としては、例えば米糠を圧縮してペレット状にした後、油分を抽出し、蒸留処理により精製することにより得られる。具体的には、溶剤１００質量部に対して、米糠の凍結乾燥物を１０質量部添加して数時間攪拌抽出し、濾過により固形分を除去したのち、蒸留により精製する。得られた米糠油を酵素処理する方法は、例えば、リパーゼ存在下で５０℃、３〜２０時間処理する方法が挙げられる。また、蒸留脱酸する方法は、例えば、２２０℃、１３．３Ｐａの条件下でクーゲル蒸留装置を用いる方法が挙げられる。
【００１７】
溶剤抽出に用いられる抽出溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ピリジン類；超臨界二酸化炭素；油脂、ワックス、その他オイル等が挙げられ、これらは単独で又は２種以上を組み合わせて使用でき、溶剤を変えて繰り返し行うことも可能である。このうち、炭化水素類などの脂溶性溶剤を用いるのが好ましく、特にヘキサンを用いるのが好ましい。
【００１８】
また、抽出物の分離精製手段としては、例えば、抽出物を活性炭処理、液液分配、カラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、ゲル濾過、精密蒸留等を挙げることができる。
本発明の米糠抽出物は、斯くして得られる抽出液や画分をそのまま用いてもよく、適宜な溶媒で希釈した希釈液として用いてもよく、或いは濃縮エキスや乾燥粉末としたり、ペースト状に調製したものでもよい。また、凍結乾燥し、用時に、通常抽出に用いられる溶剤で希釈して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１９】
本発明の米糠抽出物は、トリテルペン又はその誘導体を含むものが好ましい。トリテルペン又はその誘導体としては、ルパン型トリテルペン又はその誘導体、ククルビタン型トリテルペン又はその誘導体、シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体が挙げられる。このうち、シクロアルテノール、２４−メチレンシクロアルタノールなどのシクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体が好ましく、特にシクロアルテノール又はその誘導体が好ましい。
これらの誘導体としては、例えば、脂肪酸エステル、フェルラ酸エステル、桂皮酸エステルなどのエステル体、サポニンなどの配糖体が挙げられる。
【００２０】
本発明の米糠抽出物中には、トリテルペン又はその誘導体が０．０１質量％以上、特に０．１〜１００質量％含まれていることが好ましく、１〜１００質量％含まれていることがより好ましく、１０〜１００質量％含まれていることが更に好ましい。また、シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体が０．０１質量％以上、特に０．１〜１００質量％含まれていることが好ましく、１〜１００質量％含まれていることがより好ましく、１０〜１００質量％含まれていることが更に好ましい。さらに、シクロアルテノール又はその誘導体が、０．０１質量％以上、特に０．１〜１００質量％含まれていることが好ましく、１〜１００質量％含まれていることがより好ましく、１０〜１００質量％含まれていることが更に好ましい。
【００２１】
後記実施例に示すように、米糠抽出物は、食後のＧＩＰ上昇を有意に抑制する作用を有する。従って、米糠抽出物は、ＧＩＰ上昇抑制剤として、また、ＧＩＰ上昇を抑制することに基づく消化促進や胃もたれ、胃酸分泌能の改善剤等（以下、「ＧＩＰ上昇抑制剤等」）として使用することができ、さらにこれらの剤を製造するために使用することができる。このとき、当該ＧＩＰ上昇抑制剤等には、当該米糠抽出物を単独で、又はこれ以外に、必要に応じて適宜選択した担体等の、配合すべき後述の対象物において許容されるものを使用してもよい。なお、当該製剤は配合すべき対象物に応じて常法により製造することができる。
【００２２】
当該ＧＩＰ上昇抑制剤等は、ＧＩＰの上昇抑制や食後の消化促進、胃もたれ、胃酸分泌能の改善等の各効果を発揮する、ヒト若しくは動物用の医薬品、医薬部外品、食品、又は飼料の有効成分として配合して使用することができる。また、当該ＧＩＰ上昇抑制剤等は、食後の消化促進、胃もたれ、胃酸分泌能の改善をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した食品、機能性食品、病者用食品、特定保健用食品等に応用できる。
【００２３】
本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を医薬品の有効成分として用いる場合、当該医薬品は任意の投与形態で投与され得る。投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与又は注射剤、坐剤、吸入薬、経皮吸収剤、外用剤等による非経口投与が挙げられる。
このような種々の剤型の医薬製剤を調製するには、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を単独で、又は他の薬学的に許容される賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、担体、希釈剤等を適宜組み合わせて用いることができる。
【００２４】
これらの投与形態のうち、好ましい形態は経口投与であり、ＧＩＰ上昇抑制剤等を含む経口投与用製剤中の米糠抽出物の含有量は、一般的に０．０１〜１００質量％、特に０．１〜１００質量％が好ましく、更に好ましくは１〜１００重量％とするのが好ましい。
【００２５】
本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を食品の有効成分として用いる場合、当該食品の形態は、パン類、ケーキ類、麺類、菓子類、ゼリー類、冷凍食品、アイスクリーム類、乳製品、飲料などの各種食品の他、上述した経口投与製剤と同様の形態（錠剤、カプセル剤、シロップ等）が挙げられる。
種々の形態の食品を調製するには、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を単独で、又は他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせて用いることができる。当該食品中の米糠抽出物の含有量は、一般的に０．０１〜１００質量％とするのが好ましく、０．１〜１００質量％とするのがより好ましく、更に好ましくは１〜１００重量％とするのが好ましい。
【００２６】
上記製剤の投与量又は摂取量は、患者の状態、体重、性別、年齢又はその他の要因に従って変動し得るが、経口投与又は摂取の場合成人１人当たり、シクロアルテノールとして、１日あたり５０μｇ〜５００ｍｇとすることが好ましく、特に７５μｇ〜１００ｍｇ、さらに１００μｇ〜２０ｍｇとするのが好ましく、よりさらに１５０μｇ〜５ｍｇとするのが好ましい。
また、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等は、摂食・摂餌時或いは摂食・摂餌前に投与又は摂取するのが好ましく、特に摂食・摂餌前５分から３０分以内に投与又は摂取するのが好ましい。投与又は摂取対象者としては、空腹時血中ＧＩＰ値が３０ｐｇ／ｍＬ以上、または胃液分泌機能検査において、基礎分泌量が３０ｍＬ／時間以下の患者が好ましい。
【実施例】
【００２７】
実施例１
（米糠抽出物の調製）
（１）栃木県産コシヒカリの米糠１．８ｋｇを凍結乾燥した後、ｎ−ヘキサン９Ｌを加え３時間攪拌抽出した。抽出液をろ過した後、残渣をさらに２回９Ｌずつのｎ−ヘキサンで抽出した。計３回分の抽出液を併せ、濃縮、乾燥して、米糠抽出物３７２ｇを得た。
【００２８】
（２）上記（１）で得られた米糠抽出物２０ｇに水１５ｍＬおよびリパーゼＯＦ（名糖産業製）２０ｍｇを加え、５０℃で１５時間攪拌した。その後、遠心分離によって水層を除去した後、油層を２２０℃、１３．３Ｐａの条件下で蒸留脱酸し、成分濃縮油３．２ｇを得た。
【００２９】
（３）米糠抽出物（「オリザトリテルペノイド−Ｐ」（オリザ油化（株）製））を分離精製し、シクロアルテノール精製品及び２４−メチレン−シクロアルタノール精製品を得た。なお、本品は、イネ科イネ（Ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ Ｌｉｎｎｅ）の種子から生ずる米糠及び米胚芽から加水分解して得られたトリテルペノイドを粉末化したものである。本品のキャピラリーガスクロマトグラフィーによる成分分析結果を表１に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】
（分析条件）
カラム：キャピラリーＧＣカラム ＤＢ−１（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）、３０ｍ×０．２５ｍｍ、膜厚０．２５μｍ
キャリアガス：ヘリウム、２．３０ｍＬ／ｍｉｎ
スプリット比：４０：１
インジェクター：Ｔ＝３００℃
ディテクター：ＦＩＤ、Ｔ＝３００℃
オーブン温度：１５０℃で１．５分間保持、１５℃／分で２５０℃まで昇温、５℃／分で３２０℃まで昇温、２０分間保持
【００３２】
具体的には、「オリザトリテルペノイド−Ｐ」５ｇを、シリカゲルカラムクロマト（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）によって分画し、シクロアルテノール、２４−メチレン−シクロアルタノール含有画分３．９３ｇを得た。その後、本画分１．４ｇをＯＤＳカラム（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３：ＧＬサイエンス）を用いたＨＰＬＣ（展開溶媒：メタノール／アセトニトリル／テトラヒドロフラン／水＝１５／２／２／１）にて分画し、シクロアルテノール精製品４８０ｍｇ及び２４−メチレン−シクロアルタノール精製品７６４ｍｇを得た。
【００３３】
試験例１（米糠抽出物のＧＩＰ上昇抑制作用）
（１）試料の調製
米糠抽出物として、上記「オリザトリテルペノイド−Ｐ」（オリザ油化（株）製）を用いた。表２に示す成分を飲料水で１０倍希釈して乳化液を調製した。糖質５０ｇ相当の市販の精白米に、該乳化液を米重量の１．５倍量加えて３０分間吸水した後、表２に示す配合割合で炊飯器（象印マイコン炊飯ジャーＮＳ−ＫＧ０５、象印マホービン株式会社製）にてそれぞれ炊飯し、試料（ｉ）及び（ｉｉ）を調製した。
（ｉ）炊飯米（対照）：約１５３ｇ（糖質５０ｇ）
（ｉｉ）米糠抽出物添加炊飯米：約１５３ｇ（糖質５０ｇ、米糠トリテルペン１３ｍｇ）
【００３４】
【表２】
【００３５】
（２）試験方法
本試験は健常な５名の男性被験者（２７〜４６歳）を選定して行った。測定日前日より禁酒とし、所定の食事を午後７時〜８時に摂取していただき、その後は試験当日の午前７時まで飲料水のみ摂取可とした。なお、発汗を伴うような激しい運動は避けて頂いた。
試験当日は朝食を摂らずに試験会場に来て頂いた。朝９時頃に被験品を咀嚼回数３０回／１口で全量摂取して頂くとともに、経時的に血液の採取を行った。血液採取は、被験品摂取前（０）、被験品摂取１５分後、３０分後、１時間後、２時間後、４時間後の計６回行った。１回あたり５ｍＬの血液を採取した。採取した血液に直ちにＤＰＰＩＶ阻害剤（ＬＩＮＣＯ社製「ＬＩＮＣＯ’ｓ ＤＰＰＩＶ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ」、５０ μＬ／５ ｍＬ血液）、セリンプロテアーゼ阻害剤（ロシュ・ダイアグノティクス社製「ペファブロックＳＣ」、５０μＬ／５ｍＬ血液）を添加して氷上に保存し、採取後３０分以内に遠心分離にて血漿を調製し、測定日まで−８０℃にて保存した。
被験品を摂取してから２時間後までは飲水を不可とし、それ以降は試験終了（被験品摂取４時間後）まで所定の飲用水のみ摂取可とした。
第２回目の摂取試験は１回目より６日間以上の間隔を空け、被験品を交替して行った。
血漿中のＧＩＰは、「ＨＵＭＡＮ ＧＵＴ ＨＯＲＭＯＮＥ ＬＩＮＣＯｐｌｅｘ ＫＩＴ」（ＬＩＮＣＯ社製）を用いて測定した。
【００３６】
(３)試験結果
本試験の結果は図１に示すとおりである。各ポイントは平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、対照群に対するｔ検定を行った（＊ｐ＜０．０５）。
図１に示すとおり、米糠抽出物摂取群では、対照群に対して食後３０分値における血中ＧＩＰ濃度が有意に低下したことから、米糠抽出物にはＧＩＰ上昇抑制効果があることがわかった。
【００３７】
試験例２（脂質負荷時におけるシクロアルテノールのＧＩＰ上昇抑制作用）
（１）試料の調製及び試験方法
水にトリオレイン（シグマアルドリッチ製）を５％濃度で添加した後、十分に均一化するまで超音波にて乳化し、投与飼料とした。投与試料をトリオレイン２ｍｇ／ｇ体重になるようにゾンデにより経口投与したものを対照群とした。投与試料に、前記実施例１（３）で製造したシクロアルテノール精製品をそれぞれ添加（トリオレインに溶解）して、トリオレイン２ｍｇ／ｇ体重、シクロアルテノールとして０．１５μｇ／ｇ体重、又は２μｇ／ｇ体重になるように、ゾンデにより経口投与したものをそれぞれ試験群１、試験群２とした。
【００３８】
１５時間絶食した８週齢雄性Ｃ５７ＢＬ/６Ｊマウス（日本クレア株式会社より購入）を、１群１０匹として体重がほぼ同一になるように群分けした後、各群に投与直後、経時的に眼窩静脈叢から採血した。採取した血液を遠心分離して得られた血漿中のＧＩＰ濃度をＧＩＰ測定キット（ＬＩＮＫＯ製）にて測定し、グラフの曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。
【００３９】
（２）試験結果
本試験の結果は表３に示すとおりである。結果は平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、対照群に対するDunnettの多重比較検定を行った（＊ｐ＜０．０５）。
【００４０】
【表３】
【００４１】
表３の通り、血中ＧＩＰ濃度は試験群１で低下傾向が認められ、試験群２で有意に低下したことから、シクロアルテノールには脂質負荷時においてＧＩＰ上昇抑制効果があることがわかった。
【００４２】
試験例３（糖質負荷時におけるシクロアルテノールのＧＩＰ上昇抑制作用）
（１）試料の調製及び試験方法
白米（栃木産コシヒカリ）に１．５倍量の水を添加して３０分吸水後、炊飯器（象印マイコン炊飯ジャーＮＳ−ＫＧ０５、象印マホービン株式会社製）にて炊飯した。炊飯米に水とトリオレイン（シグマアルドリッチ製）を添加した後、十分に均一化するまでホモジナイズして投与試料とした。投与試料を白米２ｍｇ／ｇ体重＋トリオレイン１．５μｇ／ｇ体重になるようにゾンデにより経口投与したものを対照群とした。投与試料に、前記実施例１（３）で製造したシクロアルテノール精製品をそれぞれ添加（トリオレインに溶解）して、白米２ｍｇ／ｇ体重＋トリオレイン１．５μｇ／ｇ体重、シクロアルテノールとして０．０７５μｇ／ｇ体重、又は０．１５μｇ／ｇ体重になるように、ゾンデにより経口投与したものをそれぞれ試験群３、試験群４とした。
【００４３】
１５時間絶食した８週齢雄性Ｗｉｓｔａｒラット（日本ＳＬＣ株式会社より購入）を、１群１０匹として体重がほぼ同一になるように群分けした後、各群に投与直後、経時的に尾静脈から採血した。採取した血液を遠心分離して得られた血漿中のＧＩＰ濃度をＧＩＰ測定キット（ＬＩＮＫＯ製）にて測定し、グラフの曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。
【００４４】
（２）試験結果
本試験の結果は表４に示すとおりである。結果は平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、対照群に対するDunnettの多重比較検定を行った（＊ｐ＜０．０５）。
【００４５】
【表４】
【００４６】
表４の通り、血中ＧＩＰ濃度は試験群３で低下傾向が認められ、試験群４で有意に低下したことから、シクロアルテノールには糖質負荷時においてＧＩＰ上昇抑制効果があることがわかった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
米糠抽出物を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項２】
米糠抽出物が、米糠油である請求項１記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項３】
米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項１又は２記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項４】
トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項３記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項５】
シクロアルテノールとして、１日に５０μｇ〜５００ｍｇ経口投与又は摂取するものである請求項１〜４のいずれか１項記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項６】
米糠抽出物、並びに薬学的に許容される担体を含有してなるＧＩＰ上昇抑制用医薬組成物。
【請求項７】
米糠抽出物が、米糠油である請求項６記載のＧＩＰ上昇抑制用医薬組成物。
【請求項８】
米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項６又は７記載のＧＩＰ上昇抑制用医薬組成物。
【請求項９】
トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項８記載のＧＩＰ上昇抑制用医薬組成物。
【請求項１０】
シクロアルテノールとして、１日に５０μｇ〜５００ｍｇ経口投与するものである請求項６〜９のいずれか１項記載のＧＩＰ上昇抑制用医薬組成物。
【請求項１１】
米糠抽出物を投与又は摂取するＧＩＰ上昇抑制方法。
【請求項１２】
米糠抽出物が、米糠油である請求項１１記載のＧＩＰ上昇抑制方法。
【請求項１３】
米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項１１又は１２記載のＧＩＰ上昇抑制方法。
【請求項１４】
トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項１３記載のＧＩＰ上昇抑制方法。
【請求項１５】
シクロアルテノールとして、１日に５０μｇ〜５００ｍｇ経口投与又は摂取するものである請求項１１〜１４のいずれか１項記載のＧＩＰ上昇抑制方法。
【請求項１６】
米糠抽出物のＧＩＰ上昇抑制のための非治療的な使用。
【請求項１７】
米糠抽出物が、米糠油である請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項１６又は１７記載の使用。
【請求項１９】
トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
シクロアルテノールとして、１日に５０μｇ〜５００ｍｇ摂取するものである請求項１６〜１９のいずれか１項記載の使用。
【請求項２１】
食後の消化促進及び／又は胃もたれ改善のための米糠抽出物。
【請求項２２】
米糠抽出物が、米糠油である請求項２１記載の米糠抽出物。
【請求項２３】
米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項２１又は２２記載の米糠抽出物。
【請求項２４】
トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項２３記載の米糠抽出物。
【請求項２５】
シクロアルテノールとして、１日に５０μｇ〜５００ｍｇ経口投与又は摂取するものである請求項２１〜２４のいずれか１項記載の米糠抽出物。
【請求項１】
米糠抽出物を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項２】
米糠抽出物が、米糠油である請求項１記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項３】
米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項１又は２記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項４】
トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項３記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項５】
シクロアルテノールとして、１日に５０μｇ〜５００ｍｇ経口投与又は摂取するものである請求項１〜４のいずれか１項記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
【請求項６】
米糠抽出物、並びに薬学的に許容される担体を含有してなるＧＩＰ上昇抑制用医薬組成物。
【請求項７】
米糠抽出物が、米糠油である請求項６記載のＧＩＰ上昇抑制用医薬組成物。
【請求項８】
米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項６又は７記載のＧＩＰ上昇抑制用医薬組成物。
【請求項９】
トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項８記載のＧＩＰ上昇抑制用医薬組成物。
【請求項１０】
シクロアルテノールとして、１日に５０μｇ〜５００ｍｇ経口投与するものである請求項６〜９のいずれか１項記載のＧＩＰ上昇抑制用医薬組成物。
【請求項１１】
米糠抽出物を投与又は摂取するＧＩＰ上昇抑制方法。
【請求項１２】
米糠抽出物が、米糠油である請求項１１記載のＧＩＰ上昇抑制方法。
【請求項１３】
米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項１１又は１２記載のＧＩＰ上昇抑制方法。
【請求項１４】
トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項１３記載のＧＩＰ上昇抑制方法。
【請求項１５】
シクロアルテノールとして、１日に５０μｇ〜５００ｍｇ経口投与又は摂取するものである請求項１１〜１４のいずれか１項記載のＧＩＰ上昇抑制方法。
【請求項１６】
米糠抽出物のＧＩＰ上昇抑制のための非治療的な使用。
【請求項１７】
米糠抽出物が、米糠油である請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項１６又は１７記載の使用。
【請求項１９】
トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
シクロアルテノールとして、１日に５０μｇ〜５００ｍｇ摂取するものである請求項１６〜１９のいずれか１項記載の使用。
【請求項２１】
食後の消化促進及び／又は胃もたれ改善のための米糠抽出物。
【請求項２２】
米糠抽出物が、米糠油である請求項２１記載の米糠抽出物。
【請求項２３】
米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項２１又は２２記載の米糠抽出物。
【請求項２４】
トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項２３記載の米糠抽出物。
【請求項２５】
シクロアルテノールとして、１日に５０μｇ〜５００ｍｇ経口投与又は摂取するものである請求項２１〜２４のいずれか１項記載の米糠抽出物。
【図１】
【公表番号】特表２０１２−５１５１３９（Ｐ２０１２−５１５１３９Ａ）
【公表日】平成２４年７月５日（２０１２．７．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１６５９３（Ｐ２０１１−５１６５９３）
【出願日】平成２２年１月１５日（２０１０．１．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／０５０７５０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８２６８９
【国際公開日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年７月５日（２０１２．７．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１月１５日（２０１０．１．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／０５０７５０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８２６８９
【国際公開日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
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