Ｊａｎｕｓキナーゼのチロシンキナーゼ活性の阻害剤としてのキノキサリン誘導体
本発明は、式（Ｉ）：
〔式中、
Ｒ１はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、このそれぞれは所望により１、２、３、４または５個のＲ７で置換されており；Ｒ２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、このそれぞれは所望により１、２、３、４または５個のＲ８で置換されており；Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素またはＲ９であり；Ｒ６は水素であり；そして、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して有機および無機置換基から選択される〕
で示されるキノキサリン化合物、疾患、特にＪＡＫ−２およびＪＡＫ−３キナーゼを含むＪａｎｕｓキナーゼのチロシンキナーゼ活性が介在する疾患の治療におけるその使用に関する。
〔式中、
Ｒ１はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、このそれぞれは所望により１、２、３、４または５個のＲ７で置換されており；Ｒ２はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、このそれぞれは所望により１、２、３、４または５個のＲ８で置換されており；Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素またはＲ９であり；Ｒ６は水素であり；そして、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して有機および無機置換基から選択される〕
で示されるキノキサリン化合物、疾患、特にＪＡＫ−２およびＪＡＫ−３キナーゼを含むＪａｎｕｓキナーゼのチロシンキナーゼ活性が介在する疾患の治療におけるその使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
〔式中、
Ｒ１はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、このそれぞれは所望により１、２、３、４または５個のＲ７で置換されており；
Ｒ２はアリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは所望により１、２、３、４または５個のＲ８で置換されており；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素またはＲ９であり；
Ｒ６は水素であり；そして、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して有機および無機置換基から選択される〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１が少なくとも１個のＲ７で置換されており、そしてＲ２が少なくとも１個のＲ８で置換されている、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がアリールである、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がフェニルである、請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がヘテロシクリルである、請求項１から４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がピリジニルまたはピラゾリルである、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がＨである、請求項１から６のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
化合物が式（ＩＩ）：
【化２】
で示される化合物である、請求項１から７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
化合物が式（ＩＶ）：
【化３】
〔式中、ｍおよびｎはそれぞれ独立して１、２、３、４または５である〕
で示される化合物である、請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
増殖性または免疫疾患の処置、予防または進行の遅延のための薬物の製造のための請求項１から９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１１】
疾患が腫瘍疾患、白血病、真性赤血球増加症、本態性血小板血症および骨髄化生を伴う骨髄線維症から選択される増殖性疾患である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
疾患が臓器移植拒絶反応、狼瘡、多発性硬化症、リウマチ性関節炎、乾癬、皮膚炎、クローン病、１型糖尿病および１型糖尿病からの合併症から選択される免疫疾患である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】
治療的使用のための請求項１から９のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１から９のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬製剤。
【請求項１５】
１種以上の抗増殖性、細胞増殖抑制または細胞毒性化合物をさらに含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
患者における増殖性または免疫疾患の処置、予防または進行の遅延方法であって、治療有効量の請求項１から９のいずれかに記載のキノキサリン化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
〔式中、
Ｒ１はカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、このそれぞれは所望により１、２、３、４または５個のＲ７で置換されており；
Ｒ２はアリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは所望により１、２、３、４または５個のＲ８で置換されており；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素またはＲ９であり；
Ｒ６は水素であり；そして、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して有機および無機置換基から選択される〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１が少なくとも１個のＲ７で置換されており、そしてＲ２が少なくとも１個のＲ８で置換されている、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がアリールである、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がフェニルである、請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がヘテロシクリルである、請求項１から４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がピリジニルまたはピラゾリルである、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がＨである、請求項１から６のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
化合物が式（ＩＩ）：
【化２】
で示される化合物である、請求項１から７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
化合物が式（ＩＶ）：
【化３】
〔式中、ｍおよびｎはそれぞれ独立して１、２、３、４または５である〕
で示される化合物である、請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
増殖性または免疫疾患の処置、予防または進行の遅延のための薬物の製造のための請求項１から９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１１】
疾患が腫瘍疾患、白血病、真性赤血球増加症、本態性血小板血症および骨髄化生を伴う骨髄線維症から選択される増殖性疾患である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
疾患が臓器移植拒絶反応、狼瘡、多発性硬化症、リウマチ性関節炎、乾癬、皮膚炎、クローン病、１型糖尿病および１型糖尿病からの合併症から選択される免疫疾患である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】
治療的使用のための請求項１から９のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１から９のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬製剤。
【請求項１５】
１種以上の抗増殖性、細胞増殖抑制または細胞毒性化合物をさらに含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
患者における増殖性または免疫疾患の処置、予防または進行の遅延方法であって、治療有効量の請求項１から９のいずれかに記載のキノキサリン化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法。
【公表番号】特表２０１０−５２９０８８（Ｐ２０１０−５２９０８８Ａ）
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１０８１５（Ｐ２０１０−５１０８１５）
【出願日】平成２０年６月６日（２００８．６．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５７０５８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４８８６７
【国際公開日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月６日（２００８．６．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５７０５８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４８８６７
【国際公開日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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