ｍＴＯＲ阻害剤としてのピリドピリミジン、ピラゾピリミジンおよびピリミドピリミジン誘導体
癌の処置に適している式（Ｉ）の化合物を提供する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、Ｘ５、Ｘ６およびＸ８の一つまたは二つは、Ｎであり、そして他はＣＨであり；
Ｒ７は、ハロ、ＯＲＯ１、ＳＲＳ１、ＮＲＮ１ＲＮ２、ＮＲＮ７ａＣ（＝Ｏ）ＲＣ１、ＮＲＮ７ｂＳＯ２ＲＳ２ａ、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、ここにおいて、
ＲＯ１およびＲＳ１は、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され；
ＲＮ１およびＲＮ２は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ１およびＲＮ２は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
ＲＣ１は、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、またはＮＲＮ８ＲＮ９より選択され、ここにおいて、
ＲＮ８およびＲＮ９は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ８およびＲＮ９は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
ＲＳ２ａは、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され；
ＲＮ７ａおよびＲＮ７ｂは、ＨおよびＣ１−４アルキル基より選択され；
ＲＮ３およびＲＮ４は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＯＲＯ２、ＳＲＳ２ｂ、ＮＲＮ５ＲＮ６、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、ここにおいて、
ＲＯ２およびＲＳ２ｂは、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され；
ＲＮ５およびＲＮ６は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ５およびＲＮ６は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
但し、Ｒ２が未置換のモルホリノであり、ＲＮ３およびＲＮ４が、それらが結合している窒素原子と一緒に、未置換のモルホリノを形成し、Ｒ７が未置換のフェニルであり、そしてＸ５がＣＨである場合、Ｘ６はＮではないし且つＸ８はＣＨではない、またはＸ６はＣＨではないし且つＸ８はＮではない、そして
Ｒ２が未置換のピペリジニルであり、ＲＮ３およびＲＮ４が、それらが結合している窒素原子と一緒に、未置換のピペリジニルを形成し、Ｒ７が未置換のフェニルであり、そしてＸ５がＣＨである場合、Ｘ６はＣＨではないし且つＸ８はＮではないという条件付きである）
を有する化合物；またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｘ５、Ｘ６およびＸ８の一つだけが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ８がＮである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７が、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、ＯＲＯ１、ＮＲＮ１ＲＮ２、ＮＲＮ７ａＣ（＝Ｏ）ＲＣ１およびＮＲＮ７ｂＳＯ２ＲＳ２ａより選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が、置換されていてもよいフェニル基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７が、ＯＲＯ１であり、そしてＲＯ１が、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７が、ＮＲＮ１ＲＮ２であり、そしてＲＮ２が、Ｈである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７が、フェニル基であって、クロロ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ベンジルオキシおよびヒドロキシメチルより選択される１個またはそれを超える基で置換されていてもよいものである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７が、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、３−ヒドロキシメチル−４−メトキシフェニル、３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニルまたは３−ヒドロキシメチルフェニル基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲＮ１が、Ｃ３−７シクロアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＮ１が、Ｃ５−６アリールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７が、ＮＲＮ７ａＣ（＝Ｏ）ＲＣ１であり、そしてＲＮ７ａが、好ましくは、Ｈである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＲＣ１が、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル、Ｃ１−７アルキルおよびＮＲＮ８ＲＮ９より選択され、ここにおいて、ＲＮ８が、水素であり、そしてＲＮ９が、Ｃ１−７アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ７が、ＮＲＮ７ｂＳＯ２ＲＳ２ａであり、そしてＲＮ７ｂが、Ｈである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＲＳ２ａが、Ｃ１−７アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式Ｉ（Ａ）：
【化２】
（式中、Ｘ５、Ｘ６およびＸ８の一つまたは二つは、Ｎであり、そして他はＣＨであり；
ＲＮ３およびＲＮ４は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＯＲＯ２、ＳＲＳ２ｂ、ＮＲＮ５ＲＮ６、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、ここにおいて、
ＲＯ２およびＲＳ２ｂは、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され；
ＲＮ５およびＲＮ６は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ５およびＲＮ６は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
ＲＯ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基より選択され；そして
ＲＮ１０は、Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ２、Ｃ（＝Ｓ）ＲＣ３、ＳＯ２ＲＳ３、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基より選択され、ここにおいて、
ＲＣ２およびＲＣ３は、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、またはＮＲＮ１１ＲＮ１２より選択され、ここにおいて、
ＲＮ１１およびＲＮ１２は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ１１およびＲＮ１２は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；そして
ＲＳ３は、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択される）
を有する化合物；またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１７】
Ｘ５、Ｘ６およびＸ８の一つだけが、Ｎである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ８がＮである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＲＮ１０が、Ｃ（＝Ｓ）ＲＣ３、置換されていてもよいＣ５−２０ ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、および置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基より選択される、請求項１６、請求項１７または請求項１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
ＲＮ１０が、Ｃ（＝Ｓ）ＲＣ３であり、そしてここにおいて、ＲＣ３は、ＮＲＮ１１ＲＮ１２であり、ここにおいて、ＲＮ１１およびＲＮ１２は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成する、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
ＲＮ１０が、置換されていてもよいＣ５−６ヘテロアリール基である、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
ＲＮ１０が、置換されていてもよいピラゾール基であり、ここにおいて、任意の置換基は、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−７アルキルおよびＣ１−７アルコキシより選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ＲＮ１０が、置換されていてもよいＣ５−６アリール基である、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
ＲＮ１０が、置換されていてもよいフェニル基であり、ここにおいて、任意の置換基は、好ましくは、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−７アルキルおよびＣ１−７アルコキシより選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ＲＮ１０が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、ここにおいて、任意の置換基は、好ましくは、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−７アルキル、エーテル、例えば、Ｃ１−７アルコキシ、チオエーテル、例えば、Ｃ１−７アルキルチオ、Ｃ５−２０アリール、Ｃ３−２０ヘテロシクリル、Ｃ５−２０ヘテロアリール、シアノ、エステル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ（式中、Ｒは、Ｃ１−７アルキルである）、およびアミノ、例えば、Ｃ１−７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−７アルキルアミノおよびＣ１−７アルコキシカルボニルアミノより選択される、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
ＲＯ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１６〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
ＲＯ３が、未置換のＣ１−３アルキル基である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ＲＯ３が、メチル基である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
ＲＮ３およびＲＮ４が、それらが結合している窒素と一緒に、５〜７個の環原子を含有する、置換されていてもよい複素環式環を形成する、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
ＲＮ３およびＲＮ４が、それらが結合している窒素と一緒に、モルホリノ基を形成する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が、ＮＲＮ５ＲＮ６であり、ここにおいて、ＲＮ５およびＲＮ６が、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する、置換されていてもよい複素環式環を形成する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が、置換されていてもよいモルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルおよびピロリジニルより選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が、
【化３】
である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
実施例１ａ、１ｂ、１ｄ、１ｅ、１ｆ、１ｇ、１ｉ、１ｋ、１ｌ、１ｍ、１ｎ、１ｏ、１ｐ、１ｑ、１ｂｂ、１ｂｃ、１ｂｄ、１ｂｅ、１ｂｆ、１ｂｇ、１ｂｈ、１ｂｉ、１ｂｊ、１ｂｒ、８ａ、８ｂ、８ｃ、８ｄ、８ｅ、８ｆ、８ｇ、８ｈ、８ｉ、８ｊ、８ｋ、８ｌ、８ｍ、８ｎ、８ｏ、８ｔ、８ｕ、８ａａ、８ａｂ、８ａｃ、８ａｄ、８ａｅ、８ａｆ、８ａｇ、８ａｈ、８ａｉ、８ａｊ、８ａｋ、８ａｌ、８ａｍ、８ａｎ、８ａｏ、８ａｐ、８ａｑ、８ａｒ、８ａｓ、８ａｔ、８ａｕ、８ａｖ、８ａｗ、８ａｘ、８ａｙ、８ａｚ、８ｂａ、８ｂｂ、８ｂｃ、８ｂｄ、８ｂｅ、８ｂｇ、９ａ、９ｂ、９ｃ、９ｄ、９ｅ、９ｆ、９ｇ、９ｈ、９ｉ、９ｊ、９ｋ、９ｌ、９ｍ、９ｎおよび９ａｅのいずれかより選択される化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項３６】
ヒトまたは動物体の処置方法に用いるための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
ｍＴＯＲの阻害によって改善される疾患を処置するための薬剤の製造において条件を伴わない、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
薬剤として用いるための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３９】
ヒトなどの温血動物のｍＴＯＲ阻害作用の生成に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項４０】
ヒトなどの温血動物の抗癌作用の生成に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項４１】
黒色腫、乳頭状甲状腺腫瘍、胆管癌、結腸癌、卵巣癌、肺癌、白血病、リンパ性悪性疾患、肝臓、腎臓、膀胱、前立腺、乳房および膵臓の癌腫および肉腫、および皮膚、結腸、甲状腺、肺および卵巣の原発性および再発性の充実性腫瘍の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項４２】
ヒトなどの温血動物のｍＴＯＲ阻害作用の生成における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項４３】
ヒトなどの温血動物の抗癌作用の生成における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項４４】
黒色腫、乳頭状甲状腺腫瘍、胆管癌、結腸癌、卵巣癌、肺癌、白血病、リンパ性悪性疾患、肝臓、腎臓、膀胱、前立腺、乳房および膵臓の癌腫および肉腫、および皮膚、結腸、甲状腺、肺および卵巣の原発性および再発性の充実性腫瘍の処置における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項４５】
ｍＴＯＲ阻害作用を生じる処置を必要としているヒトなどの温血動物にｍＴＯＲ阻害作用を生じる方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項４６】
抗癌作用を生じる処置を必要としているヒトなどの温血動物に抗癌作用を生じる方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項４７】
黒色腫、乳頭状甲状腺腫瘍、胆管癌、結腸癌、卵巣癌、肺癌、白血病、リンパ性悪性疾患、肝臓、腎臓、膀胱、前立腺、乳房および膵臓の癌腫および肉腫、および皮膚、結腸、甲状腺、肺および卵巣の原発性および再発性の充実性腫瘍の処置を必要としているヒトなどの温血動物のこれらを処置する方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項４８】
ヒトなどの温血動物のｍＴＯＲ阻害作用の生成に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項４９】
ヒトなどの温血動物の抗癌作用の生成に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項５０】
ヒトなどの温血動物の黒色腫、乳頭状甲状腺腫瘍、胆管癌、結腸癌、卵巣癌、肺癌、白血病、リンパ性悪性疾患、肝臓、腎臓、膀胱、前立腺、乳房および膵臓の癌腫および肉腫、および皮膚、結腸、甲状腺、肺および卵巣の原発性および再発性の充実性腫瘍の処置に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項５１】
式１の化合物の製造方法であって、式２：
【化４】
（式中、Ｒ４は、ＮＲＮ３ＲＮ４であり、ここにおいて、ＲＮ３およびＲＮ４は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＯＲＯ２、ＳＲＳ２ｂ、ＮＲＮ５ＲＮ６、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、ここにおいて、
ＲＯ２およびＲＳ２ｂは、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され、そして
ＲＮ５およびＲＮ６は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ５およびＲＮ６は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成する）
を有する化合物からの、
（ｅ）Ｒ７が、ＮＲＮ１ＲＮ２である場合、式２の化合物と、Ｒ７Ｈとの反応；または
（ｆ）Ｒ７が、置換されていてもよいＣ３−２０ヘテロシクリル基またはＣ５−２０アリール基である場合、式２の化合物と、Ｒ７Ｂ（ＯＡｌｋ）２（式中、Ａｌｋは、各々独立して、Ｃ１−７アルキルである、またはそれらが結合している酸素と一緒に、Ｃ５−７ヘテロシクリル基を形成する）との反応、または
（ｇ）Ｒ７が、アミド基、尿素基またはスルホンアミド基である場合、式２の化合物と、アンモニアとの反応後、得られた第一級アミンと、適当な酸塩化物、イソシアネートまたはスルホニルクロリドとの反応、または
（ｈ）Ｒ７が、ＯＲＯ１またはＳＲＳ１である場合、適当なアルコールまたはチオール溶媒中における塩基の存在下の式１の化合物の反応による、
前記式１の化合物の製造方法。
【請求項５２】
式Ｉ（Ａ）の化合物の製造方法であって、式１ａ：
【化５】
［式中、Ｒ４は、ＮＲＮ３ＲＮ４であり、そして
Ｒ７は、
【化６】
（式中、Ｌｖは、ハロゲンなどの脱離基、例えば、塩素、またはＯＳＯ２Ｒ基であり、ここにおいて、Ｒは、メチルなどのアルキルまたはアリールである）
である］
を有する化合物と、ＲＮ１０ＮＨ２とを反応させることを含む方法。
【請求項５３】
式１の化合物の製造方法であって、式２Ａ：
【化７】
（式中、Ｒ４は、ＮＲＮ３ＲＮ４であり、ここにおいて、ＲＮ３およびＲＮ４は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；そして
Ｒ７は、ハロ、ＯＲＯ１、ＳＲＳ１、ＮＲＮ１ＲＮ２、ＮＲＮ７ａＣ（＝Ｏ）ＲＣ１、ＮＲＮ７ｂＳＯ２ＲＳ２ａ、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、ここにおいて、
ＲＯ１およびＲＳ１は、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され；
ＲＮ１およびＲＮ２は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ１およびＲＮ２は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
ＲＣ１は、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、またはＮＲＮ８ＲＮ９より選択され、ここにおいて、
ＲＮ８およびＲＮ９は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ８およびＲＮ９は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
ＲＳ２ａは、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され；そして
ＲＮ７ａおよびＲＮ７ｂは、ＨおよびＣ１−４アルキル基より選択される）
を有する化合物からの、
（ｄ）Ｒ２が、ＮＲＮ５ＲＮ６である場合、式２Ａの化合物と、Ｒ２Ｈとを反応させること、または
（ｅ）Ｒ２が、置換されていてもよいＣ３−２０ヘテロシクリル基またはＣ５−２０アリール基である場合、式２Ａの化合物と、Ｒ２Ｂ（ＯＡｌｋ）２（式中、Ａｌｋは、各々独立して、Ｃ１−７アルキルである、またはそれらが結合している酸素と一緒に、Ｃ５−７ヘテロシクリル基を形成する）とを反応させることによる、または
（ｆ）Ｒ２が、ＯＲＯ２またはＳＲＳ２ｂである場合、適当なアルコールまたはチオール溶媒中において塩基の存在下で式２Ａの化合物を反応させること、
を含む前記式１の化合物の製造方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、Ｘ５、Ｘ６およびＸ８の一つまたは二つは、Ｎであり、そして他はＣＨであり；
Ｒ７は、ハロ、ＯＲＯ１、ＳＲＳ１、ＮＲＮ１ＲＮ２、ＮＲＮ７ａＣ（＝Ｏ）ＲＣ１、ＮＲＮ７ｂＳＯ２ＲＳ２ａ、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、ここにおいて、
ＲＯ１およびＲＳ１は、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され；
ＲＮ１およびＲＮ２は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ１およびＲＮ２は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
ＲＣ１は、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、またはＮＲＮ８ＲＮ９より選択され、ここにおいて、
ＲＮ８およびＲＮ９は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ８およびＲＮ９は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
ＲＳ２ａは、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され；
ＲＮ７ａおよびＲＮ７ｂは、ＨおよびＣ１−４アルキル基より選択され；
ＲＮ３およびＲＮ４は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＯＲＯ２、ＳＲＳ２ｂ、ＮＲＮ５ＲＮ６、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、ここにおいて、
ＲＯ２およびＲＳ２ｂは、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され；
ＲＮ５およびＲＮ６は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ５およびＲＮ６は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
但し、Ｒ２が未置換のモルホリノであり、ＲＮ３およびＲＮ４が、それらが結合している窒素原子と一緒に、未置換のモルホリノを形成し、Ｒ７が未置換のフェニルであり、そしてＸ５がＣＨである場合、Ｘ６はＮではないし且つＸ８はＣＨではない、またはＸ６はＣＨではないし且つＸ８はＮではない、そして
Ｒ２が未置換のピペリジニルであり、ＲＮ３およびＲＮ４が、それらが結合している窒素原子と一緒に、未置換のピペリジニルを形成し、Ｒ７が未置換のフェニルであり、そしてＸ５がＣＨである場合、Ｘ６はＣＨではないし且つＸ８はＮではないという条件付きである）
を有する化合物；またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｘ５、Ｘ６およびＸ８の一つだけが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ８がＮである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７が、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、ＯＲＯ１、ＮＲＮ１ＲＮ２、ＮＲＮ７ａＣ（＝Ｏ）ＲＣ１およびＮＲＮ７ｂＳＯ２ＲＳ２ａより選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が、置換されていてもよいフェニル基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７が、ＯＲＯ１であり、そしてＲＯ１が、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７が、ＮＲＮ１ＲＮ２であり、そしてＲＮ２が、Ｈである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７が、フェニル基であって、クロロ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ベンジルオキシおよびヒドロキシメチルより選択される１個またはそれを超える基で置換されていてもよいものである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７が、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、３−ヒドロキシメチル−４−メトキシフェニル、３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニルまたは３−ヒドロキシメチルフェニル基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲＮ１が、Ｃ３−７シクロアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＮ１が、Ｃ５−６アリールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７が、ＮＲＮ７ａＣ（＝Ｏ）ＲＣ１であり、そしてＲＮ７ａが、好ましくは、Ｈである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＲＣ１が、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、Ｃ３−２０ヘテロシクリル、Ｃ１−７アルキルおよびＮＲＮ８ＲＮ９より選択され、ここにおいて、ＲＮ８が、水素であり、そしてＲＮ９が、Ｃ１−７アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ７が、ＮＲＮ７ｂＳＯ２ＲＳ２ａであり、そしてＲＮ７ｂが、Ｈである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＲＳ２ａが、Ｃ１−７アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式Ｉ（Ａ）：
【化２】
（式中、Ｘ５、Ｘ６およびＸ８の一つまたは二つは、Ｎであり、そして他はＣＨであり；
ＲＮ３およびＲＮ４は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＯＲＯ２、ＳＲＳ２ｂ、ＮＲＮ５ＲＮ６、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、ここにおいて、
ＲＯ２およびＲＳ２ｂは、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され；
ＲＮ５およびＲＮ６は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ５およびＲＮ６は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
ＲＯ３は、水素または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基より選択され；そして
ＲＮ１０は、Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ２、Ｃ（＝Ｓ）ＲＣ３、ＳＯ２ＲＳ３、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基より選択され、ここにおいて、
ＲＣ２およびＲＣ３は、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、またはＮＲＮ１１ＲＮ１２より選択され、ここにおいて、
ＲＮ１１およびＲＮ１２は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ１１およびＲＮ１２は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；そして
ＲＳ３は、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択される）
を有する化合物；またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１７】
Ｘ５、Ｘ６およびＸ８の一つだけが、Ｎである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ８がＮである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＲＮ１０が、Ｃ（＝Ｓ）ＲＣ３、置換されていてもよいＣ５−２０ ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、および置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基より選択される、請求項１６、請求項１７または請求項１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
ＲＮ１０が、Ｃ（＝Ｓ）ＲＣ３であり、そしてここにおいて、ＲＣ３は、ＮＲＮ１１ＲＮ１２であり、ここにおいて、ＲＮ１１およびＲＮ１２は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成する、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
ＲＮ１０が、置換されていてもよいＣ５−６ヘテロアリール基である、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
ＲＮ１０が、置換されていてもよいピラゾール基であり、ここにおいて、任意の置換基は、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−７アルキルおよびＣ１−７アルコキシより選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ＲＮ１０が、置換されていてもよいＣ５−６アリール基である、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
ＲＮ１０が、置換されていてもよいフェニル基であり、ここにおいて、任意の置換基は、好ましくは、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−７アルキルおよびＣ１−７アルコキシより選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ＲＮ１０が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、ここにおいて、任意の置換基は、好ましくは、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−７アルキル、エーテル、例えば、Ｃ１−７アルコキシ、チオエーテル、例えば、Ｃ１−７アルキルチオ、Ｃ５−２０アリール、Ｃ３−２０ヘテロシクリル、Ｃ５−２０ヘテロアリール、シアノ、エステル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ（式中、Ｒは、Ｃ１−７アルキルである）、およびアミノ、例えば、Ｃ１−７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−７アルキルアミノおよびＣ１−７アルコキシカルボニルアミノより選択される、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
ＲＯ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１６〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
ＲＯ３が、未置換のＣ１−３アルキル基である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ＲＯ３が、メチル基である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
ＲＮ３およびＲＮ４が、それらが結合している窒素と一緒に、５〜７個の環原子を含有する、置換されていてもよい複素環式環を形成する、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
ＲＮ３およびＲＮ４が、それらが結合している窒素と一緒に、モルホリノ基を形成する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が、ＮＲＮ５ＲＮ６であり、ここにおいて、ＲＮ５およびＲＮ６が、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する、置換されていてもよい複素環式環を形成する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が、置換されていてもよいモルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルおよびピロリジニルより選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が、
【化３】
である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
実施例１ａ、１ｂ、１ｄ、１ｅ、１ｆ、１ｇ、１ｉ、１ｋ、１ｌ、１ｍ、１ｎ、１ｏ、１ｐ、１ｑ、１ｂｂ、１ｂｃ、１ｂｄ、１ｂｅ、１ｂｆ、１ｂｇ、１ｂｈ、１ｂｉ、１ｂｊ、１ｂｒ、８ａ、８ｂ、８ｃ、８ｄ、８ｅ、８ｆ、８ｇ、８ｈ、８ｉ、８ｊ、８ｋ、８ｌ、８ｍ、８ｎ、８ｏ、８ｔ、８ｕ、８ａａ、８ａｂ、８ａｃ、８ａｄ、８ａｅ、８ａｆ、８ａｇ、８ａｈ、８ａｉ、８ａｊ、８ａｋ、８ａｌ、８ａｍ、８ａｎ、８ａｏ、８ａｐ、８ａｑ、８ａｒ、８ａｓ、８ａｔ、８ａｕ、８ａｖ、８ａｗ、８ａｘ、８ａｙ、８ａｚ、８ｂａ、８ｂｂ、８ｂｃ、８ｂｄ、８ｂｅ、８ｂｇ、９ａ、９ｂ、９ｃ、９ｄ、９ｅ、９ｆ、９ｇ、９ｈ、９ｉ、９ｊ、９ｋ、９ｌ、９ｍ、９ｎおよび９ａｅのいずれかより選択される化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項３６】
ヒトまたは動物体の処置方法に用いるための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
ｍＴＯＲの阻害によって改善される疾患を処置するための薬剤の製造において条件を伴わない、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
薬剤として用いるための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３９】
ヒトなどの温血動物のｍＴＯＲ阻害作用の生成に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項４０】
ヒトなどの温血動物の抗癌作用の生成に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項４１】
黒色腫、乳頭状甲状腺腫瘍、胆管癌、結腸癌、卵巣癌、肺癌、白血病、リンパ性悪性疾患、肝臓、腎臓、膀胱、前立腺、乳房および膵臓の癌腫および肉腫、および皮膚、結腸、甲状腺、肺および卵巣の原発性および再発性の充実性腫瘍の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項４２】
ヒトなどの温血動物のｍＴＯＲ阻害作用の生成における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項４３】
ヒトなどの温血動物の抗癌作用の生成における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項４４】
黒色腫、乳頭状甲状腺腫瘍、胆管癌、結腸癌、卵巣癌、肺癌、白血病、リンパ性悪性疾患、肝臓、腎臓、膀胱、前立腺、乳房および膵臓の癌腫および肉腫、および皮膚、結腸、甲状腺、肺および卵巣の原発性および再発性の充実性腫瘍の処置における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項４５】
ｍＴＯＲ阻害作用を生じる処置を必要としているヒトなどの温血動物にｍＴＯＲ阻害作用を生じる方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項４６】
抗癌作用を生じる処置を必要としているヒトなどの温血動物に抗癌作用を生じる方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項４７】
黒色腫、乳頭状甲状腺腫瘍、胆管癌、結腸癌、卵巣癌、肺癌、白血病、リンパ性悪性疾患、肝臓、腎臓、膀胱、前立腺、乳房および膵臓の癌腫および肉腫、および皮膚、結腸、甲状腺、肺および卵巣の原発性および再発性の充実性腫瘍の処置を必要としているヒトなどの温血動物のこれらを処置する方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項４８】
ヒトなどの温血動物のｍＴＯＲ阻害作用の生成に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項４９】
ヒトなどの温血動物の抗癌作用の生成に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項５０】
ヒトなどの温血動物の黒色腫、乳頭状甲状腺腫瘍、胆管癌、結腸癌、卵巣癌、肺癌、白血病、リンパ性悪性疾患、肝臓、腎臓、膀胱、前立腺、乳房および膵臓の癌腫および肉腫、および皮膚、結腸、甲状腺、肺および卵巣の原発性および再発性の充実性腫瘍の処置に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項５１】
式１の化合物の製造方法であって、式２：
【化４】
（式中、Ｒ４は、ＮＲＮ３ＲＮ４であり、ここにおいて、ＲＮ３およびＲＮ４は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＯＲＯ２、ＳＲＳ２ｂ、ＮＲＮ５ＲＮ６、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、ここにおいて、
ＲＯ２およびＲＳ２ｂは、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され、そして
ＲＮ５およびＲＮ６は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ５およびＲＮ６は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成する）
を有する化合物からの、
（ｅ）Ｒ７が、ＮＲＮ１ＲＮ２である場合、式２の化合物と、Ｒ７Ｈとの反応；または
（ｆ）Ｒ７が、置換されていてもよいＣ３−２０ヘテロシクリル基またはＣ５−２０アリール基である場合、式２の化合物と、Ｒ７Ｂ（ＯＡｌｋ）２（式中、Ａｌｋは、各々独立して、Ｃ１−７アルキルである、またはそれらが結合している酸素と一緒に、Ｃ５−７ヘテロシクリル基を形成する）との反応、または
（ｇ）Ｒ７が、アミド基、尿素基またはスルホンアミド基である場合、式２の化合物と、アンモニアとの反応後、得られた第一級アミンと、適当な酸塩化物、イソシアネートまたはスルホニルクロリドとの反応、または
（ｈ）Ｒ７が、ＯＲＯ１またはＳＲＳ１である場合、適当なアルコールまたはチオール溶媒中における塩基の存在下の式１の化合物の反応による、
前記式１の化合物の製造方法。
【請求項５２】
式Ｉ（Ａ）の化合物の製造方法であって、式１ａ：
【化５】
［式中、Ｒ４は、ＮＲＮ３ＲＮ４であり、そして
Ｒ７は、
【化６】
（式中、Ｌｖは、ハロゲンなどの脱離基、例えば、塩素、またはＯＳＯ２Ｒ基であり、ここにおいて、Ｒは、メチルなどのアルキルまたはアリールである）
である］
を有する化合物と、ＲＮ１０ＮＨ２とを反応させることを含む方法。
【請求項５３】
式１の化合物の製造方法であって、式２Ａ：
【化７】
（式中、Ｒ４は、ＮＲＮ３ＲＮ４であり、ここにおいて、ＲＮ３およびＲＮ４は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；そして
Ｒ７は、ハロ、ＯＲＯ１、ＳＲＳ１、ＮＲＮ１ＲＮ２、ＮＲＮ７ａＣ（＝Ｏ）ＲＣ１、ＮＲＮ７ｂＳＯ２ＲＳ２ａ、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、ここにおいて、
ＲＯ１およびＲＳ１は、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され；
ＲＮ１およびＲＮ２は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ１およびＲＮ２は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
ＲＣ１は、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、またはＮＲＮ８ＲＮ９より選択され、ここにおいて、
ＲＮ８およびＲＮ９は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基より選択され、またはＲＮ８およびＲＮ９は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
ＲＳ２ａは、Ｈ、置換されていてもよいＣ５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ１−７アルキル基より選択され；そして
ＲＮ７ａおよびＲＮ７ｂは、ＨおよびＣ１−４アルキル基より選択される）
を有する化合物からの、
（ｄ）Ｒ２が、ＮＲＮ５ＲＮ６である場合、式２Ａの化合物と、Ｒ２Ｈとを反応させること、または
（ｅ）Ｒ２が、置換されていてもよいＣ３−２０ヘテロシクリル基またはＣ５−２０アリール基である場合、式２Ａの化合物と、Ｒ２Ｂ（ＯＡｌｋ）２（式中、Ａｌｋは、各々独立して、Ｃ１−７アルキルである、またはそれらが結合している酸素と一緒に、Ｃ５−７ヘテロシクリル基を形成する）とを反応させることによる、または
（ｆ）Ｒ２が、ＯＲＯ２またはＳＲＳ２ｂである場合、適当なアルコールまたはチオール溶媒中において塩基の存在下で式２Ａの化合物を反応させること、
を含む前記式１の化合物の製造方法。
【公表番号】特表２００９−５１６７２７（Ｐ２００９−５１６７２７Ａ）
【公表日】平成２１年４月２３日（２００９．４．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４１８０９（Ｐ２００８−５４１８０９）
【出願日】平成１８年１１月２０日（２００６．１１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／００４３２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６０４０４
【国際公開日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【出願人】（５０３１６０６２９）クドス ファーマシューティカルズ リミテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年４月２３日（２００９．４．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１１月２０日（２００６．１１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／００４３２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６０４０４
【国際公開日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【出願人】（５０３１６０６２９）クドス ファーマシューティカルズ リミテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
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