疎水性部分と負の電荷を持つ部分とを有するリガンドを含む多様式又は混合方式の樹脂を使用する組換えタンパク質を精製する方法が記載される。本発明には、充填工程中にｐＨ又は伝導率を調節する必要がなく、高い収率と有効性が得られる単一工程のクロマトグラフィー法であるという利点がある。本方法は、凝固因子の組換え組成物、特に組換え第ＶＩＩＩ因子の精製に使用される。
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本発明は、出血性疾患の治療及び予防的処置における血管外投与のための、フォンビルブラント因子（ＶＷＦ）製剤、又は凝固第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）との組み合わせのＶＷＦ製剤の使用に関する。
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【課題】ポリペプチドの異なるドメインのあいだに少なくとも一つの結合、好ましくはジスルフィド結合を形成することによって、ポリペプチドを安定化させる方法を提供する。
【解決手段】一つまたは複数のシステイン残基を導入したポリペプチド。前記システイン残基（複数）を含むポリペプチド、前記ポリペプチドをコードする核酸、および前記ポリペプチドまたは核酸を含む薬学的組成物。前記核酸を含むベクター、ウイルス粒子、および宿主細胞、ポリペプチドを産生するためにそれらを用いる方法。ポリペプチドは、肝細胞増殖因子活性化剤および血漿ヒアルロニン結合蛋白質、ならびに第VIII因子、第V因子、第XII因子、およびプロトロンビンのような血液凝固因子を含む血漿蛋白質。 （もっと読む）

【課題】凍結貯蔵を目的とした、組み換えタンパク質溶液の安定化。
【解決手段】本発明は、凍結貯蔵のために、組み換えタンパク質のバルク溶液を安定化する方法であって、一価塩の濃度が１００ｍＭ以上である、組み換えタンパク質の部分的精製溶液を準備し、上記溶液のガラス転移温度が凍結時に−５６℃以上となるのに十分な量の炭水化物を上記溶液に添加することを含む方法に関する。 （もっと読む）

【課題】本発明は、ＦＶＩＩＩ蛋白質や修飾ＦＶＩＩＩポリペプチドの発現を可能にする一方、ＦＶＩＩＩ蛋白質を含む組成物、特に基質を含む医薬品組成物あるいは凍結乾燥された組成物を含む組成物を提供することを目的としている。
【解決手段】このため、ＦＶＩＩＩ蛋白質において、修飾ＦＶＩＩＩポリペプチドがエンドサイトーシスを行う可能性のある細胞と相互作用したりその細胞内部に取り込まれたりする能力が修飾されていない対応するＦＶＩＩＩポリペプチドと比較して減少されたりなくなったりする。また、ＦＶＩＩＩ蛋白質において、修飾ＦＶＩＩＩポリペプチドがエンドサイトーシスを行う可能性のある細胞からの表面レセプタと相互作用する能力が減少されたりなくなったりする。更に、ＦＶＩＩＩ蛋白質において、修飾ＦＶＩＩＩポリペプチドの免疫源性がヒトにおいて実質的に低下されたりなくなったりする。 （もっと読む）

本発明は、Ａ２および／またはＣ２ドメインに少なくとも一つの置換を有する、改良されたヒトＦＶＩＩＩ変異体に関する。本発明はまた、特にインヒビターを有する患者における血友病Ａの処置にそれらを使用することに関する。 （もっと読む）

哺乳類細胞の試験管内培養により無血清培地で第VIII因子凝固促進活性を有するタンパク質を生産する方法が開示され、ここで、前記無血清培地は培養された細胞から放出されたプロテアーゼに対する抑制剤を含有する。本発明によると、前記抑制剤は培養中の標的タンパク質の切断を保護することができ、標的分子の均質性を増加させることができ、ここで、前記抑制剤は硫酸デキストランであり得る。本発明はまた、親和性クロマトグラフィーにより標的分子及び選択された抑制剤全てを含有する培養培地から標的分子を精製する方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、それぞれ解離可能な連結を有する、フォンウィルブランド因子のポリマー共役体および第ＶＩＩＩ因子のポリマー共役体を提供する。また、共役体を作製する方法、共役体を投与するための方法も提供する。本発明の１つ以上の実施形態において、フォンウィルブランド因子と水溶性ポリマーとの共役体を提供し、該共役体は、水溶性ポリマーに共役されていないフォンウィルブランド因子部分の体内半減期と比較して、少なくとも１．５倍増加した体内半減期を有する。 （もっと読む）

本発明は、凝固因子、好ましくは第ＶＩＩＩ凝固因子およびそれらの誘導体をコードする修飾された核酸配列、このような核酸配列を含む組換え発現ベクター、このような組換え発現ベクターで形質転換された宿主細胞、上記核酸配列によってコードされた組換えポリペプチドおよび誘導体に関し、これら組換えポリペプチドおよび誘導体は、生物活性、および未修飾の野生型タンパク質と比較してインビボで長い半減期をまさに有する。本発明はまた、改善されたインビトロでの安定性をもたらす対応する配列にも関する。本発明はさらに、このような組換えタンパク質およびそれらの誘導体の製造方法に関し、これらも包含される。本発明はまた、このような修飾された核酸配列を含む、ヒトの遺伝子治療に使用するためのトランスファーベクターにも関する。
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【課題】殺ウイルス性加熱処理を受けている寒冷沈降性血漿タンパク質を提供する。
【解決手段】凍結乾燥された寒冷沈降性血漿タンパク質が、望ましい生物学的性質を保持しながら、存在するウイルスを不活性化する為の苛酷な終端殺ウイルス性加熱処理に掛けて製造される。特に、凍結乾燥された寒冷沈降性血漿タンパク質は、水又はその他の水溶液に対して、２０℃で、２０分未満で、４０ｇ／ｌの溶解度を有し、少なくとも２００Ｕ／ｍｌトロンビンに曝露した時に、１０秒未満の凝固時間を有する。生成物は、組成及び水分含有量によって、８０℃、７２時間から１００℃、１０時間まで加熱処理しても良い。製造方法では、寒冷沈降物は、二段階冷凍乾燥前に、低イオン濃度で、４〜１０℃、ｐＨ6.8〜８で、ポリエチレングリコールで洗浄される。 （もっと読む）