β２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト活性およびムスカリン性レセプターアンタゴニスト活性を有する化合物
本発明は、式Ｉの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体を提供し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｗ、ａ、ｂ、ｃおよびｍは、明細書中に定義されるとおりである。本発明の化合物は、β２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト活性およびムスカリン性レセプターアンタゴニスト活性を有する。したがって、そのような化合物は、肺障害（例えば、慢性閉塞性肺疾患および喘息）を処置するための治療剤として有用であると予期される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であって、ここで、
Ｗは、ＯまたはＮＷａであり；Ｗａは、水素または（１〜４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む（２〜９Ｃ）ヘテロアリール、または（３〜７Ｃ）シクロアルキルであり；該ヘテロアリール基またはシクロアルキル基は非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（６〜１０Ｃ）アリール、（２〜９Ｃ）ヘテロアリール、（３〜５Ｃ）複素環式、シアノ、ハロ、−ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ｅ、−ＮＲ１ｆＲ１ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｈ、−ＮＲ１ｉＣ（Ｏ）ＯＲ１ｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｋＲ１ｌ、−ＮＲ１ｍＣ（Ｏ）Ｒ１ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｏＲ１ｐおよび−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１ｑから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈ、Ｒ１ｉ、Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐおよびＲ１ｑの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして各（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（６〜１０Ｃ）アリール、（２〜９Ｃ）ヘテロアリールおよび（３〜５Ｃ）複素環式基は非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキル、ハロおよび−ＯＲ１ａから選択される１〜３個の置換基で置換され；そしてＲ１に存在する各アルキル基は非置換であるか、または１〜３個のフルオロ置換基で置換され；
各Ｒ２は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｂ、−ＳＲ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｅおよび−ＮＲ２ｆＲ２ｇから独立して選択され；Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｆおよびＲ２ｇの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そしてＲ２に存在する各アルキル基は非置換であるか、または１〜３個のフルオロ置換基で置換され；
各Ｒ３は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｂ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｅおよび−ＮＲ３ｆＲ３ｇから独立して選択されるか；あるいは２つのＲ３基は、結合して（１〜３Ｃ）アルキレン、（２〜３Ｃ）アルケニレンまたはオキシラン−２，３−ジイルを形成し；Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ３ｇの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；
Ｒ４は、４〜２８個の炭素原子を含み、そして必要に応じて、ハロ、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を含む二価の炭化水素基を表し、ただし、Ｒ４が結合する２つの窒素原子の間で最も短い鎖において連続する原子の数は、４〜１６の範囲であり；
Ｒ５は、水素または（１〜４Ｃ）アルキルを表し；
Ｒ６は、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂまたは−ＣＲ６ｃＲ６ｄＯＲ６ｅであり、かつＲ７は水素であるか；あるいはＲ６およびＲ７は一緒に、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ７ｂ）＝Ｃ（Ｒ７ｃ）−、−Ｃ（Ｒ７ｄ）＝Ｃ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｆ）−、−Ｎ（Ｒ７ｇ）Ｃ（Ｏ）ＣＲ７ｈＲ７ｉ−ＣＲ７ｊＲ７ｋ−または−ＣＲ７ｌＲ７ｍ−ＣＲ７ｎＲ７ｏＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ｐ）−を形成し；Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅの各々は、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そしてＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ７ｆ、Ｒ７ｇ、Ｒ７ｈ、Ｒ７ｉ、Ｒ７ｊ、Ｒ７ｋ、Ｒ７ｌ、Ｒ７ｍ、Ｒ７ｎ、Ｒ７ｏおよびＲ７ｐは、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；
各Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシおよびフルオロから独立して選択されるか；あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する原子と一緒に、（３〜６Ｃ）シクロアルキル環、または酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含む（２〜５Ｃ）複素環式環を形成し；
ａは、０または１〜３の整数であり；
ｂは、０または１〜５の整数であり；
ｃは、０または１〜４の整数であり；
ｍは、０または１〜３の整数である、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１が非置換であるか、またはピロール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、フラン、チオフェン、トリアゾール、ピラゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリジンＮ−オキシド、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリンおよびキノキサリン環から選択されるヘテロアリール基で置換され、結合点は、任意の利用可能な炭素環原子または窒素環原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が非置換であるか、またはチエニル基で置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が非置換であるか、またはチアゾール基で置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が非置換であるか、またはピリジルもしくはピリジルＮ−オキシド基で置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が非置換であるか、またはフリル基で置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
ＷがＯである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ｂが０である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ｂが１であり、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが水素である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ｍが２である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６が−ＮＨＣＨＯまたは−ＣＨ２ＯＨであり、かつＲ７が水素であるか；またはＲ６およびＲ７が一緒に、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−を形成する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６およびＲ７が一緒に、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−を形成する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が結合する２つの窒素原子の間で最も短い鎖において連続する原子の数が、８〜１４の範囲である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が結合する２つの窒素原子の間で最も短い鎖において連続する原子の数が、８、９、１０または１１である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が、以下の式：
【化２】
の二価の基であり、ここで、
ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈおよびｉは各々、０および１から独立して選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは各々、（１〜１０Ｃ）アルキレン、（２〜１０Ｃ）アルケニレンおよび（２〜１０Ｃ）アルキニレンから独立して選択され、各アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、フェニルおよびフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されるか；あるいはＲ４ｄは、（１〜６Ｃ）アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−（１〜６Ｃ）アルキレンを表し；
Ａ１およびＡ２は各々、（３〜７Ｃ）シクロアルキレン、（６〜１０Ｃ）アリーレン、−Ｏ−（６〜１０Ｃ）アリーレン、（６〜１０Ｃ）アリーレン−Ｏ−、（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレン、−Ｏ−（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレン、（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレン−Ｏ−および（３〜６Ｃ）ヘテロシクレンから独立して選択され、各シクロアルケンは非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され、各アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
Ｑは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｑａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｂ）−、−Ｎ（Ｑｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｑｄ）−、−Ｎ（Ｑｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｆ）−、−Ｎ（Ｑｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｑｈ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｑｉ）−、−Ｎ（Ｑｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−および−Ｎ（Ｑｋ）から選択され；Ｑａ、Ｑｂ、Ｑｃ、Ｑｄ、Ｑｅ、Ｑｆ、Ｑｇ、Ｑｈ、Ｑｉ、ＱｊおよびＱｋは各々、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、Ａ３および（１〜４Ｃ）アルキレン−Ａ４から独立して選択され、該アルキル基は非置換であるか、またはフルオロ、ヒドロキシおよび（１〜４Ｃ）アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるか；あるいは窒素原子およびそれらが結合するＲ４ｂまたはＲ４ｃと一緒に、４〜６員のアザシクロアルキレン基を形成し；そして
Ａ３およびＡ４は各々、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（６〜１０Ｃ）アリール、（２〜９Ｃ）ヘテロアリールおよび（３〜６Ｃ）ヘテロシクリルから独立して選択され、各シクロアルキルは非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され、各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキルおよび（１〜４Ｃ）アルコキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が式：−（Ｒ４ａ）ｄ−の二価の基であり、Ｒ４ａは、（４〜１０Ｃ）アルキレンである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が、−（ＣＨ２）８−、−（ＣＨ２）９−および−（ＣＨ２）１０−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、式：
【化３】
の二価の基であり、ここで、Ｒ４ａは（１〜１０Ｃ）アルキレンであり；Ａ２は（６〜１０Ｃ）アリーレンまたは（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレンであり；そしてＲ４ｄは（１〜１０Ｃ）アルキレンである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、式：
【化４】
の二価の基であり、ここで、Ｑは−Ｏ−または−Ｎ（Ｑｋ）−であり；Ｑｋは水素または（１〜３Ｃ）アルキルであり；Ｒ４ａは（１〜１０Ｃ）アルキレンであり；Ａ２は（６〜１０Ｃ）アリーレンまたは（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレンであり；そしてＲ４ｄは（１〜１０Ｃ）アルキレンである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｑが−Ｎ（Ｑａ）Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｂ）−である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が、
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
および
【化１０】
から選択され、ここで、
ｚａは２〜１０の整数であり；ｚｂは２〜１０の整数であり；ただし、ｚａ＋ｚｂは４〜１２の整数であり；
ｚｃは２〜７の整数であり；ｚｄは１〜６の整数であり；ただし、ｚｃ＋ｚｄは３〜８の整数であり；該フェン−１，４−イレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
ｚｅは２〜６の整数であり；ｚｆは１〜５の整数であり；ｚｇは１〜５の整数であり；ただし、ｚｅ＋ｚｆ＋ｚｇは４〜８の整数であり；該フェン−１，４−イレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
ｚｈは２〜１０の整数であり；ｚｉは２〜１０の整数であり；ただし、ｚｈ＋ｚｉは４〜１２の整数であり；
ｚｊは２〜７の整数であり；ｚｋは１〜６の整数であり；ただし、ｚｊ＋ｚｋは３〜８の整数であり；該フェン−１，４−イレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
ｚｌは２〜６の整数であり；ｚｍは１〜５の整数であり；ｚｎは１〜５の整数であり；ただし、ｚｌ＋ｚｍ＋ｚｎは４〜８の整数であり；該フェン−１，４−イレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、以下：
−（ＣＨ２）７−；
−（ＣＨ２）８−；
−（ＣＨ２）９−；
−（ＣＨ２）１０−；
−（ＣＨ２）１１−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（シクロヘクス−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（シクロペント−１，３−イレン）−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（シス−シクロペント−１，３−イレン）−；
−（ＣＨ２）２ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）２−；
−ＣＨ２（フェン−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ピリド−２，６−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（シス−シクロペント−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）Ｃ＊Ｈ（ＣＨ３）−（（Ｓ）−異性体）；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）Ｃ＊Ｈ（ＣＨ３）−（（Ｒ）−異性体）；
２−［（Ｓ）−（−ＣＨ２−］（ピロリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）４−；
２−［（Ｓ）−（−ＣＨ２−］（ピロリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−クロロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−メチルフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（６−クロロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−クロロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，６−ジクロロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
４−［−ＣＨ２−］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
１−［−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）］（ピペリジン−４−イル）−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（３−ニトロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）−；
５−［−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）］（ピリド−２−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（チエン−２，５−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−ＣＨ２（フェン−１，２−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（３−クロロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−（ＣＦ３Ｏ−）フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，３−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−ＣＨ２（フェン−１，３−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−ヨードフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−クロロ−５−メトキシフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−クロロ−６−メチルフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−ブロモフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，２−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メトキシフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）５ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
４−［−（ＣＨ２）２−］（ピペリジン−１−イル）（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−フルオロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，３−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，５−ジフルオロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（ピリド−２，６−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨ（ナフト−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
１−［−（ＣＨ２）３］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
２−［−（ＣＨ２）２］（ベンズイミダゾル−５−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２（シス−シクロヘクス−１，４−イレン）−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，３，５，６−テトラフルオロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，６−ジヨードフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）４−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メチルフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
１−［−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，３−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，４−イレン）Ｏ（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）４ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，３−イレン）Ｏ（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，２−イレン）Ｏ（ＣＨ２）２−；
−ＣＨ２（フェン−１，２−イレン）Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）６−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）４（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（フラン−２，５−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，３−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）３（テトラヒドロフラン−２，５−イレン）（ＣＨ２）３−；および
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，４−イレン）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２−
から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が、式ＩＩ：
【化１１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項１〜１０、１３〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、式ＩＩＩ：
【化１２】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項１〜１０、１３〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
前記化合物が、式ＩＶ：
【化１３】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項１〜１０、１３〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、式Ｖ：
【化１４】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であり、ここで、
各Ｒ９は（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＳＲ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｅおよび−ＮＲ９ｆＲ９ｇから独立して選択され；Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆおよびＲ９ｇは、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして
ｎは０、１、２または３である、請求項１、７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が、式ＶＩ：
【化１５】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であり、ここで、
各Ｒ１０は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ｂ、−ＳＲ１０ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ｅおよび−ＮＲ１０ｆＲ１０ｇから独立して選択され；Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆおよびＲ１０ｇは、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして
ｏは０、１、２または３である、請求項１、７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が、式ＶＩＩ：
【化１６】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であり、ここで、
各Ｒ１１は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｂ、−ＳＲ１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｅおよび−ＮＲ１１ｆＲ１１ｇから独立して選択され；Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅ、Ｒ１１ｆおよびＲ１１ｇは、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして
ｐは０、１または２である、請求項１、７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が、式ＶＩＩＩ：
【化１７】
の化合物または対応するピリミジンＮ−オキシド、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であり、ここで、
各Ｒ１２は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｅおよび−ＮＲ１２ｆＲ１２ｇから独立して選択され、１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆおよびＲ１２ｇは、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして
ｑは０、１または２である、請求項１、７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物が、以下：
（２−チエン−２−イルフェニル）カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チエン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルエステル；
（２，４−ジフルオロ−６−ピリジン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チエン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝ベンゾイルアミノ）エチル］ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チエン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−［４−（４−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］エチル｝フェニル）ブチル］ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チエン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）−エチル］ピペリジン−４−イルエステル；
［２−（４−メチル−１，３−チアゾル−２−イル）フェニル］カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルメチルエステル；
（２−チオフェン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−３−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チアゾル−２−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−３−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステル；
［２−（４−ブロモチアゾール−２−イル）フェニル］カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−３−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］ピペリジン−４−イルエステル；
［２−（４−メチルチアゾール−２−イル）フェニル］カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝フェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステル；
（２−シクロヘキシルフェニル）カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルエステル；および
（２−チオフェン−２−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（４−｛４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ブチル｝フェニル）エチル］ピペリジン−４−イルエステル
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
薬学的に受容可能なキャリアと、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量とを含む薬学的組成物。
【請求項３２】
前記組成物がさらに治療有効量のステロイド性抗炎症薬を含む、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記組成物がさらに治療有効量ＰＤＥ４インヒビターを含む、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
肺障害を処置するための方法であって、該方法は、処置を必要とする患者に請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３５】
患者において気管支拡張をもたらす方法であって、該方法は、患者に請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の気管支拡張をもたらす量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３６】
慢性閉塞性肺疾患または喘息を処置する方法であって、該方法は、処置を必要とする患者に請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３７】
ムスカリン性レセプターまたはβ２アドレナリン作用性レセプターを含む生物学的システムまたは生物学的サンプルを研究する方法であって、該方法は、
（ａ）該生物学的システムまたは生物学的サンプルを、ムスカリン性レセプターと拮抗する量またはβ２アドレナリン作用性レセプターを活性化する量の請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程；および
（ｂ）該生物学的システムまたは生物学的サンプルにおいて該化合物によって生じる効果を決定または測定する工程
を包含する、方法。
【請求項３８】
請求項１に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
（ａ）式１：
【化１８】
の化合物またはその塩を、式２：
【化１９】
の化合物と反応させる工程であって、ここで、Ｘ１は脱離基を表し、Ｐ１およびＰ２は各々独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；
（ｂ）式３：
【化２０】
の化合物またはその塩を、式４：
【化２１】
の化合物と反応させる工程であって、ここで、Ｘ２は脱離基を表し、Ｐ３およびＰ４は各々独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；
（ｃ）式５：
【化２２】
の化合物を、式６：
【化２３】
の化合物とカップリングする工程であって、ここで、ＸＱａおよびＸＱｂは各々独立して、基Ｑを形成するように結合する官能基を表し、Ｐ５ａは水素原子またはアミノ保護基を表し；Ｐ５ｂおよびＰ６は各々独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；
（ｄ）Ｒ５が水素原子を表す式Ｉの化合物について、式３の化合物を、式７：
【化２４】
の化合物またはその水和物（例えば、グリオキサール）と、還元剤の存在下で反応させる工程であって、ここで、Ｐ７は水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；
（ｅ）式１の化合物を、式８：
【化２５】
の化合物またはその水和物と、還元剤の存在下で反応させる工程であって、ここで、Ｐ８およびＰ９は各々独立して水素原子またはヒドロキシル保護基を表し、Ｐ１０は水素原子またはアミノ保護基を表し、Ｒ４’は、それが結合する炭素と一緒に該反応の完了の際に基Ｒ４をもたらす残基を表す、工程；
（ｆ）式９：
【化２６】
の化合物を、式１０：
【化２７】
の化合物と反応させる工程であって、ここで、
Ｘ３は脱離基を表し、
Ｐ１１およびＰ１２は各々独立して水素原子またはヒドロキシル保護基を表し、Ｐ１３は水素原子またはアミノ保護基を表す、工程；あるいは
（ｇ）式１１：
【化２８】
の化合物またはその水和物を、式１０の化合物と、還元剤の存在下で反応させる工程であって、ここで、Ｒ４’は、それが結合する炭素と一緒に該反応の完了の際に基Ｒ４をもたらす残基を表す、工程；
（ｈ）式１２：
【化２９】
の化合物を、式Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２の化合物と、カップリング触媒の存在下で反応させる工程であって、ここで、Ｙ１はクロロ、ブロモ、ヨードまたはＣＦ３ＳＯ２Ｏ−を表し、Ｐ１４は水素原子またはアミノ保護基を表し；Ｐ１５およびＰ１６は各々独立して水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；そしてその後、
任意の保護基Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５ａ、Ｐ５ｂ、Ｐ６、Ｐ７、Ｐ８、Ｐ９、Ｐ１０、Ｐ１１、Ｐ１２、Ｐ１３、Ｐ１４、Ｐ１５およびＰ１６を除去して、式Ｉの化合物またはその塩を提供する工程
を包含する、プロセス。
【請求項３９】
前記プロセスがさらに、式Ｉの化合物の薬学的に受容可能な塩を形成する工程を包含する、請求項３８に記載のプロセス。
【請求項４０】
式１２：
【化３０】
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であって、ここで、
Ｙ１は、クロロ、ブロモ、ヨードまたはＣＦ３ＳＯ２Ｏ−を表し；
Ｗは、ＯまたはＮＷａを表し；Ｗａは水素または（１〜４Ｃ）アルキルであり；
各Ｒ２は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｂ、−ＳＲ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｅおよび−ＮＲ２ｆＲ２ｇから独立して選択され；Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｆおよびＲ２ｇの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；Ｒ２の各アルキル基は非置換であるか、または１〜３個のフルオロ置換基で置換され；
各Ｒ３は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｂ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｅおよび−ＮＲ３ｆＲ３ｇから独立して選択されるか；あるいは２つのＲ３基は、（１〜３Ｃ）アルキレン、（２〜３Ｃ）アルケニレンまたはオキシラン−２，３−ジイルを形成するように結合し；Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ３ｇの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；
Ｒ４は、４〜２８個の炭素原子を含み、そして必要に応じて、ハロ、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を含む二価の炭化水素基を表し、ただし、Ｒ４が結合する２つの窒素原子の間で最も短い鎖において連続する原子の数は、４〜１６の範囲であり；
Ｒ５は水素または（１〜４Ｃ）アルキルを表し；
Ｒ６−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂまたは−ＣＲ６ｃＲ６ｄＯＲ６ｅであり、かつＲ７は水素であるか；あるいはＲ６およびＲ７は一緒に−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ７ｂ）＝Ｃ（Ｒ７ｃ）−、−Ｃ（Ｒ７ｄ）＝Ｃ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｆ）−、−Ｎ（Ｒ７ｇ）Ｃ（Ｏ）ＣＲ７ｈＲ７ｉ−ＣＲ７ｊＲ７ｋ−または−ＣＲ７ｌＲ７ｍ−ＣＲ７ｎＲ７ｏＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ｐ）−を形成し；Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅの各々は、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ７ｆ、Ｒ７ｇ、Ｒ７ｈ、Ｒ７ｉ、Ｒ７ｊ、Ｒ７ｋ、Ｒ７ｌ、Ｒ７ｍ、Ｒ７ｎ、Ｒ７ｏおよびＲ７ｐの各々は、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；
各Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択されるか、あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する原子と一緒に、（３〜６Ｃ）シクロアルキル環、または酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含む（２〜５Ｃ）複素環式環を形成し；
Ｐ１４は、水素原子またはアミノ保護基を表し；
Ｐ１５およびＰ１６は各々独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表し；
ａは０または１〜３の整数であり；
ｂは０または１〜５の整数であり；
ｃは０または１〜４の整数であり；
ｍは０または１〜３の整数である、
化合物。
【請求項４１】
Ｙ１がブロモである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
治療において使用するためか、または医薬として使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
肺障害の処置のための医薬としての、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬。
【請求項４５】
医薬の製造のための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４６】
前記医薬が肺障害の処置のためのものである、請求項４５に記載の使用。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であって、ここで、
Ｗは、ＯまたはＮＷａであり；Ｗａは、水素または（１〜４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む（２〜９Ｃ）ヘテロアリール、または（３〜７Ｃ）シクロアルキルであり；該ヘテロアリール基またはシクロアルキル基は非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（６〜１０Ｃ）アリール、（２〜９Ｃ）ヘテロアリール、（３〜５Ｃ）複素環式、シアノ、ハロ、−ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ｅ、−ＮＲ１ｆＲ１ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｈ、−ＮＲ１ｉＣ（Ｏ）ＯＲ１ｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｋＲ１ｌ、−ＮＲ１ｍＣ（Ｏ）Ｒ１ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｏＲ１ｐおよび−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１ｑから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈ、Ｒ１ｉ、Ｒ１ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ｌ、Ｒ１ｍ、Ｒ１ｎ、Ｒ１ｏ、Ｒ１ｐおよびＲ１ｑの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして各（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（６〜１０Ｃ）アリール、（２〜９Ｃ）ヘテロアリールおよび（３〜５Ｃ）複素環式基は非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキル、ハロおよび−ＯＲ１ａから選択される１〜３個の置換基で置換され；そしてＲ１に存在する各アルキル基は非置換であるか、または１〜３個のフルオロ置換基で置換され；
各Ｒ２は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｂ、−ＳＲ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｅおよび−ＮＲ２ｆＲ２ｇから独立して選択され；Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｆおよびＲ２ｇの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そしてＲ２に存在する各アルキル基は非置換であるか、または１〜３個のフルオロ置換基で置換され；
各Ｒ３は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｂ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｅおよび−ＮＲ３ｆＲ３ｇから独立して選択されるか；あるいは２つのＲ３基は、結合して（１〜３Ｃ）アルキレン、（２〜３Ｃ）アルケニレンまたはオキシラン−２，３−ジイルを形成し；Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ３ｇの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；
Ｒ４は、４〜２８個の炭素原子を含み、そして必要に応じて、ハロ、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を含む二価の炭化水素基を表し、ただし、Ｒ４が結合する２つの窒素原子の間で最も短い鎖において連続する原子の数は、４〜１６の範囲であり；
Ｒ５は、水素または（１〜４Ｃ）アルキルを表し；
Ｒ６は、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂまたは−ＣＲ６ｃＲ６ｄＯＲ６ｅであり、かつＲ７は水素であるか；あるいはＲ６およびＲ７は一緒に、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ７ｂ）＝Ｃ（Ｒ７ｃ）−、−Ｃ（Ｒ７ｄ）＝Ｃ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｆ）−、−Ｎ（Ｒ７ｇ）Ｃ（Ｏ）ＣＲ７ｈＲ７ｉ−ＣＲ７ｊＲ７ｋ−または−ＣＲ７ｌＲ７ｍ−ＣＲ７ｎＲ７ｏＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ｐ）−を形成し；Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅの各々は、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そしてＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ７ｆ、Ｒ７ｇ、Ｒ７ｈ、Ｒ７ｉ、Ｒ７ｊ、Ｒ７ｋ、Ｒ７ｌ、Ｒ７ｍ、Ｒ７ｎ、Ｒ７ｏおよびＲ７ｐは、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；
各Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシおよびフルオロから独立して選択されるか；あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する原子と一緒に、（３〜６Ｃ）シクロアルキル環、または酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含む（２〜５Ｃ）複素環式環を形成し；
ａは、０または１〜３の整数であり；
ｂは、０または１〜５の整数であり；
ｃは、０または１〜４の整数であり；
ｍは、０または１〜３の整数である、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１が非置換であるか、またはピロール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、フラン、チオフェン、トリアゾール、ピラゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリジンＮ−オキシド、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリンおよびキノキサリン環から選択されるヘテロアリール基で置換され、結合点は、任意の利用可能な炭素環原子または窒素環原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が非置換であるか、またはチエニル基で置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が非置換であるか、またはチアゾール基で置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が非置換であるか、またはピリジルもしくはピリジルＮ−オキシド基で置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が非置換であるか、またはフリル基で置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
ＷがＯである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ｂが０である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ｂが１であり、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが水素である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ｍが２である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６が−ＮＨＣＨＯまたは−ＣＨ２ＯＨであり、かつＲ７が水素であるか；またはＲ６およびＲ７が一緒に、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−を形成する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６およびＲ７が一緒に、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−を形成する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が結合する２つの窒素原子の間で最も短い鎖において連続する原子の数が、８〜１４の範囲である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が結合する２つの窒素原子の間で最も短い鎖において連続する原子の数が、８、９、１０または１１である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が、以下の式：
【化２】
の二価の基であり、ここで、
ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈおよびｉは各々、０および１から独立して選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは各々、（１〜１０Ｃ）アルキレン、（２〜１０Ｃ）アルケニレンおよび（２〜１０Ｃ）アルキニレンから独立して選択され、各アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、フェニルおよびフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されるか；あるいはＲ４ｄは、（１〜６Ｃ）アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−（１〜６Ｃ）アルキレンを表し；
Ａ１およびＡ２は各々、（３〜７Ｃ）シクロアルキレン、（６〜１０Ｃ）アリーレン、−Ｏ−（６〜１０Ｃ）アリーレン、（６〜１０Ｃ）アリーレン−Ｏ−、（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレン、−Ｏ−（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレン、（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレン−Ｏ−および（３〜６Ｃ）ヘテロシクレンから独立して選択され、各シクロアルケンは非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され、各アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
Ｑは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｑａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｂ）−、−Ｎ（Ｑｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｑｄ）−、−Ｎ（Ｑｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｆ）−、−Ｎ（Ｑｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｑｈ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｑｉ）−、−Ｎ（Ｑｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−および−Ｎ（Ｑｋ）から選択され；Ｑａ、Ｑｂ、Ｑｃ、Ｑｄ、Ｑｅ、Ｑｆ、Ｑｇ、Ｑｈ、Ｑｉ、ＱｊおよびＱｋは各々、水素、（１〜６Ｃ）アルキル、Ａ３および（１〜４Ｃ）アルキレン−Ａ４から独立して選択され、該アルキル基は非置換であるか、またはフルオロ、ヒドロキシおよび（１〜４Ｃ）アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるか；あるいは窒素原子およびそれらが結合するＲ４ｂまたはＲ４ｃと一緒に、４〜６員のアザシクロアルキレン基を形成し；そして
Ａ３およびＡ４は各々、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（６〜１０Ｃ）アリール、（２〜９Ｃ）ヘテロアリールおよび（３〜６Ｃ）ヘテロシクリルから独立して選択され、各シクロアルキルは非置換であるか、または（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され、各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキルおよび（１〜４Ｃ）アルコキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が式：−（Ｒ４ａ）ｄ−の二価の基であり、Ｒ４ａは、（４〜１０Ｃ）アルキレンである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が、−（ＣＨ２）８−、−（ＣＨ２）９−および−（ＣＨ２）１０−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、式：
【化３】
の二価の基であり、ここで、Ｒ４ａは（１〜１０Ｃ）アルキレンであり；Ａ２は（６〜１０Ｃ）アリーレンまたは（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレンであり；そしてＲ４ｄは（１〜１０Ｃ）アルキレンである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、式：
【化４】
の二価の基であり、ここで、Ｑは−Ｏ−または−Ｎ（Ｑｋ）−であり；Ｑｋは水素または（１〜３Ｃ）アルキルであり；Ｒ４ａは（１〜１０Ｃ）アルキレンであり；Ａ２は（６〜１０Ｃ）アリーレンまたは（２〜９Ｃ）ヘテロアリーレンであり；そしてＲ４ｄは（１〜１０Ｃ）アルキレンである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｑが−Ｎ（Ｑａ）Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｂ）−である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が、
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
および
【化１０】
から選択され、ここで、
ｚａは２〜１０の整数であり；ｚｂは２〜１０の整数であり；ただし、ｚａ＋ｚｂは４〜１２の整数であり；
ｚｃは２〜７の整数であり；ｚｄは１〜６の整数であり；ただし、ｚｃ＋ｚｄは３〜８の整数であり；該フェン−１，４−イレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
ｚｅは２〜６の整数であり；ｚｆは１〜５の整数であり；ｚｇは１〜５の整数であり；ただし、ｚｅ＋ｚｆ＋ｚｇは４〜８の整数であり；該フェン−１，４−イレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
ｚｈは２〜１０の整数であり；ｚｉは２〜１０の整数であり；ただし、ｚｈ＋ｚｉは４〜１２の整数であり；
ｚｊは２〜７の整数であり；ｚｋは１〜６の整数であり；ただし、ｚｊ＋ｚｋは３〜８の整数であり；該フェン−１，４−イレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
ｚｌは２〜６の整数であり；ｚｍは１〜５の整数であり；ｚｎは１〜５の整数であり；ただし、ｚｌ＋ｚｍ＋ｚｎは４〜８の整数であり；該フェン−１，４−イレン基は非置換であるか、またはハロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１〜４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、以下：
−（ＣＨ２）７−；
−（ＣＨ２）８−；
−（ＣＨ２）９−；
−（ＣＨ２）１０−；
−（ＣＨ２）１１−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（シクロヘクス−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（シクロペント−１，３−イレン）−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（シス−シクロペント−１，３−イレン）−；
−（ＣＨ２）２ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）２−；
−ＣＨ２（フェン−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ピリド−２，６−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（シス−シクロペント−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）Ｃ＊Ｈ（ＣＨ３）−（（Ｓ）−異性体）；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）Ｃ＊Ｈ（ＣＨ３）−（（Ｒ）−異性体）；
２−［（Ｓ）−（−ＣＨ２−］（ピロリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）４−；
２−［（Ｓ）−（−ＣＨ２−］（ピロリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−クロロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−メチルフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（６−クロロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−クロロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，６−ジクロロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
４−［−ＣＨ２−］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
１−［−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）］（ピペリジン−４−イル）−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（３−ニトロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）−；
５−［−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）］（ピリド−２−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（チエン−２，５−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−ＣＨ２（フェン−１，２−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（３−クロロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−（ＣＦ３Ｏ−）フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，３−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−ＣＨ２（フェン−１，３−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−ヨードフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−クロロ−５−メトキシフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−クロロ−６−メチルフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−ブロモフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，２−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メトキシフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）５ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
４−［−（ＣＨ２）２−］（ピペリジン−１−イル）（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−フルオロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，３−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，５−ジフルオロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（ピリド−２，６−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨ（ナフト−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
１−［−（ＣＨ２）３］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
２−［−（ＣＨ２）２］（ベンズイミダゾル−５−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２（シス−シクロヘクス−１，４−イレン）−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，３，５，６−テトラフルオロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，６−ジヨードフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）４−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メチルフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
１−［−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，３−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，４−イレン）Ｏ（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）４ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，３−イレン）Ｏ（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，２−イレン）Ｏ（ＣＨ２）２−；
−ＣＨ２（フェン−１，２−イレン）Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）６−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）４（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（フラン−２，５−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，３−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）３（テトラヒドロフラン−２，５−イレン）（ＣＨ２）３−；および
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，４−イレン）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２−
から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が、式ＩＩ：
【化１１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項１〜１０、１３〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、式ＩＩＩ：
【化１２】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項１〜１０、１３〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
前記化合物が、式ＩＶ：
【化１３】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項１〜１０、１３〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、式Ｖ：
【化１４】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であり、ここで、
各Ｒ９は（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−ＳＲ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｅおよび−ＮＲ９ｆＲ９ｇから独立して選択され；Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ９ｅ、Ｒ９ｆおよびＲ９ｇは、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして
ｎは０、１、２または３である、請求項１、７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が、式ＶＩ：
【化１５】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であり、ここで、
各Ｒ１０は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ｂ、−ＳＲ１０ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ｅおよび−ＮＲ１０ｆＲ１０ｇから独立して選択され；Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆおよびＲ１０ｇは、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして
ｏは０、１、２または３である、請求項１、７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が、式ＶＩＩ：
【化１６】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であり、ここで、
各Ｒ１１は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｂ、−ＳＲ１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｅおよび−ＮＲ１１ｆＲ１１ｇから独立して選択され；Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅ、Ｒ１１ｆおよびＲ１１ｇは、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして
ｐは０、１または２である、請求項１、７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が、式ＶＩＩＩ：
【化１７】
の化合物または対応するピリミジンＮ−オキシド、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であり、ここで、
各Ｒ１２は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ１２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｅおよび−ＮＲ１２ｆＲ１２ｇから独立して選択され、１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆおよびＲ１２ｇは、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；そして
ｑは０、１または２である、請求項１、７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物が、以下：
（２−チエン−２−イルフェニル）カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チエン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルエステル；
（２，４−ジフルオロ−６−ピリジン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チエン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝ベンゾイルアミノ）エチル］ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チエン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−［４−（４−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］エチル｝フェニル）ブチル］ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チエン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（２−クロロ−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−５−メトキシフェニルカルバモイル）−エチル］ピペリジン−４−イルエステル；
［２−（４−メチル−１，３−チアゾル−２−イル）フェニル］カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルメチルエステル；
（２−チオフェン−３−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−３−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステル；
（２−チアゾル−２−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−３−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステル；
［２−（４−ブロモチアゾール−２−イル）フェニル］カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝−３−メトキシフェニルカルバモイル）エチル］ピペリジン−４−イルエステル；
［２−（４−メチルチアゾール−２−イル）フェニル］カルバミン酸１−［２−（４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］メチル｝フェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステル；
（２−シクロヘキシルフェニル）カルバミン酸１−｛９−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルエステル；および
（２−チオフェン−２−イルフェニル）カルバミン酸１−［２−（４−｛４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチルアミノ］ブチル｝フェニル）エチル］ピペリジン−４−イルエステル
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
薬学的に受容可能なキャリアと、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量とを含む薬学的組成物。
【請求項３２】
前記組成物がさらに治療有効量のステロイド性抗炎症薬を含む、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記組成物がさらに治療有効量ＰＤＥ４インヒビターを含む、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
肺障害を処置するための方法であって、該方法は、処置を必要とする患者に請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３５】
患者において気管支拡張をもたらす方法であって、該方法は、患者に請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の気管支拡張をもたらす量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３６】
慢性閉塞性肺疾患または喘息を処置する方法であって、該方法は、処置を必要とする患者に請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３７】
ムスカリン性レセプターまたはβ２アドレナリン作用性レセプターを含む生物学的システムまたは生物学的サンプルを研究する方法であって、該方法は、
（ａ）該生物学的システムまたは生物学的サンプルを、ムスカリン性レセプターと拮抗する量またはβ２アドレナリン作用性レセプターを活性化する量の請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程；および
（ｂ）該生物学的システムまたは生物学的サンプルにおいて該化合物によって生じる効果を決定または測定する工程
を包含する、方法。
【請求項３８】
請求項１に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
（ａ）式１：
【化１８】
の化合物またはその塩を、式２：
【化１９】
の化合物と反応させる工程であって、ここで、Ｘ１は脱離基を表し、Ｐ１およびＰ２は各々独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；
（ｂ）式３：
【化２０】
の化合物またはその塩を、式４：
【化２１】
の化合物と反応させる工程であって、ここで、Ｘ２は脱離基を表し、Ｐ３およびＰ４は各々独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；
（ｃ）式５：
【化２２】
の化合物を、式６：
【化２３】
の化合物とカップリングする工程であって、ここで、ＸＱａおよびＸＱｂは各々独立して、基Ｑを形成するように結合する官能基を表し、Ｐ５ａは水素原子またはアミノ保護基を表し；Ｐ５ｂおよびＰ６は各々独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；
（ｄ）Ｒ５が水素原子を表す式Ｉの化合物について、式３の化合物を、式７：
【化２４】
の化合物またはその水和物（例えば、グリオキサール）と、還元剤の存在下で反応させる工程であって、ここで、Ｐ７は水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；
（ｅ）式１の化合物を、式８：
【化２５】
の化合物またはその水和物と、還元剤の存在下で反応させる工程であって、ここで、Ｐ８およびＰ９は各々独立して水素原子またはヒドロキシル保護基を表し、Ｐ１０は水素原子またはアミノ保護基を表し、Ｒ４’は、それが結合する炭素と一緒に該反応の完了の際に基Ｒ４をもたらす残基を表す、工程；
（ｆ）式９：
【化２６】
の化合物を、式１０：
【化２７】
の化合物と反応させる工程であって、ここで、
Ｘ３は脱離基を表し、
Ｐ１１およびＰ１２は各々独立して水素原子またはヒドロキシル保護基を表し、Ｐ１３は水素原子またはアミノ保護基を表す、工程；あるいは
（ｇ）式１１：
【化２８】
の化合物またはその水和物を、式１０の化合物と、還元剤の存在下で反応させる工程であって、ここで、Ｒ４’は、それが結合する炭素と一緒に該反応の完了の際に基Ｒ４をもたらす残基を表す、工程；
（ｈ）式１２：
【化２９】
の化合物を、式Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２の化合物と、カップリング触媒の存在下で反応させる工程であって、ここで、Ｙ１はクロロ、ブロモ、ヨードまたはＣＦ３ＳＯ２Ｏ−を表し、Ｐ１４は水素原子またはアミノ保護基を表し；Ｐ１５およびＰ１６は各々独立して水素原子またはヒドロキシル保護基を表す、工程；そしてその後、
任意の保護基Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５ａ、Ｐ５ｂ、Ｐ６、Ｐ７、Ｐ８、Ｐ９、Ｐ１０、Ｐ１１、Ｐ１２、Ｐ１３、Ｐ１４、Ｐ１５およびＰ１６を除去して、式Ｉの化合物またはその塩を提供する工程
を包含する、プロセス。
【請求項３９】
前記プロセスがさらに、式Ｉの化合物の薬学的に受容可能な塩を形成する工程を包含する、請求項３８に記載のプロセス。
【請求項４０】
式１２：
【化３０】
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体であって、ここで、
Ｙ１は、クロロ、ブロモ、ヨードまたはＣＦ３ＳＯ２Ｏ−を表し；
Ｗは、ＯまたはＮＷａを表し；Ｗａは水素または（１〜４Ｃ）アルキルであり；
各Ｒ２は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｂ、−ＳＲ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｅおよび−ＮＲ２ｆＲ２ｇから独立して選択され；Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｆおよびＲ２ｇの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；Ｒ２の各アルキル基は非置換であるか、または１〜３個のフルオロ置換基で置換され；
各Ｒ３は、（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜４Ｃ）アルケニル、（２〜４Ｃ）アルキニル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｂ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｅおよび−ＮＲ３ｆＲ３ｇから独立して選択されるか；あるいは２つのＲ３基は、（１〜３Ｃ）アルキレン、（２〜３Ｃ）アルケニレンまたはオキシラン−２，３−ジイルを形成するように結合し；Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ３ｇの各々は、水素、（１〜４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；
Ｒ４は、４〜２８個の炭素原子を含み、そして必要に応じて、ハロ、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を含む二価の炭化水素基を表し、ただし、Ｒ４が結合する２つの窒素原子の間で最も短い鎖において連続する原子の数は、４〜１６の範囲であり；
Ｒ５は水素または（１〜４Ｃ）アルキルを表し；
Ｒ６−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂまたは−ＣＲ６ｃＲ６ｄＯＲ６ｅであり、かつＲ７は水素であるか；あるいはＲ６およびＲ７は一緒に−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ７ｂ）＝Ｃ（Ｒ７ｃ）−、−Ｃ（Ｒ７ｄ）＝Ｃ（Ｒ７ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ｆ）−、−Ｎ（Ｒ７ｇ）Ｃ（Ｏ）ＣＲ７ｈＲ７ｉ−ＣＲ７ｊＲ７ｋ−または−ＣＲ７ｌＲ７ｍ−ＣＲ７ｎＲ７ｏＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ｐ）−を形成し；Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄおよびＲ６ｅの各々は、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ７ｆ、Ｒ７ｇ、Ｒ７ｈ、Ｒ７ｉ、Ｒ７ｊ、Ｒ７ｋ、Ｒ７ｌ、Ｒ７ｍ、Ｒ７ｎ、Ｒ７ｏおよびＲ７ｐの各々は、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択され；
各Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、水素および（１〜４Ｃ）アルキルから独立して選択されるか、あるいはＲ８ａおよびＲ８ｂは、それらが結合する原子と一緒に、（３〜６Ｃ）シクロアルキル環、または酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含む（２〜５Ｃ）複素環式環を形成し；
Ｐ１４は、水素原子またはアミノ保護基を表し；
Ｐ１５およびＰ１６は各々独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表し；
ａは０または１〜３の整数であり；
ｂは０または１〜５の整数であり；
ｃは０または１〜４の整数であり；
ｍは０または１〜３の整数である、
化合物。
【請求項４１】
Ｙ１がブロモである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
治療において使用するためか、または医薬として使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
肺障害の処置のための医薬としての、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬。
【請求項４５】
医薬の製造のための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４６】
前記医薬が肺障害の処置のためのものである、請求項４５に記載の使用。
【公表番号】特表２００８−５１００１５（Ｐ２００８−５１００１５Ａ）
【公表日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２７９２２（Ｐ２００７−５２７９２２）
【出願日】平成１７年８月１５日（２００５．８．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２９０２４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２３４６０
【国際公開日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【出願人】（５００１５４７１１）セラヴァンス， インコーポレーテッド (129)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月１５日（２００５．８．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２９０２４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２３４６０
【国際公開日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【出願人】（５００１５４７１１）セラヴァンス， インコーポレーテッド (129)
【Ｆターム（参考）】
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