がんの診断、処置および／または予防、および／または浸潤・転移の抑制のための方法、システムおよび組成物ならびに関連するスクリーニング方法
【課題】全く新規な、がん（特に、小細胞肺がん）の診断、処置および／または予防、および／または浸潤・転移の抑制のための技術を提供すること。
【解決手段】本発明は、がんの転移および／または浸潤の調節方法であって、Ａ）ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する工程を包含する方法を提供する。本発明はまた、がんの転移および／または浸潤の調節因子をスクリーニングする方法であって、Ａ）候補物質を提供する工程、Ｂ）該候補物質をＴＳＣＬ１の分子経路のアッセイ系に供する工程；Ｃ）該候補物質の内、ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子を同定し、該調節する因子を、がんの転移および／または浸潤の調節因子であると決定する工程を包含する、方法を提供する。
【解決手段】本発明は、がんの転移および／または浸潤の調節方法であって、Ａ）ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する工程を包含する方法を提供する。本発明はまた、がんの転移および／または浸潤の調節因子をスクリーニングする方法であって、Ａ）候補物質を提供する工程、Ｂ）該候補物質をＴＳＣＬ１の分子経路のアッセイ系に供する工程；Ｃ）該候補物質の内、ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子を同定し、該調節する因子を、がんの転移および／または浸潤の調節因子であると決定する工程を包含する、方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの転移および／または浸潤の調節方法であって、
Ａ）ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する工程
を包含する、方法。
【請求項２】
前記調節は、ＴＳＬＣ１を抑制することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路における因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１および低分子量Ｇタンパク質Ｒａｃ１からなる群より選択される因子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の過剰発現を調節することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の分子経路における因子を調節する調節因子により達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記調節因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の分子経路における因子の過剰発現をＲＮＡｉにより抑制することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の分子経路における因子の過剰発現を抗体により抑制することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の分子経路における因子の優性欠失改変により抑制することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記がんは、小細胞肺がん、大腸がん、卵巣がん、骨肉腫および他の固形がんからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路の調節は、低分子量Ｇタンパク質Ｒａｃ１の活性化の抑制を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＴＳＬＣ１は、配列番号１に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号２に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項３に記載の方法。
【請求項１３】
前記Ｔｉａｍ１は、配列番号３に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号４に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項３に記載の方法。
【請求項１４】
前記Ｒａｃ１は、配列番号５に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号６に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＲＮＡｉは、ＴＳＬＣ１のＲＮＡｉである、請求項７に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＲＮＡｉは、配列番号７および配列番号８に示す配列を有するＴＳＬＣ１のＲＮＡｉである、請求項７に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＲＮＡｉは、Ｔｉａｍ１のＲＮＡｉである、請求項７に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＲＮＡｉは、配列番号９および配列番号１０に示す配列を有するＴｉａｍ１のＲＮＡｉである、請求項７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＲＮＡｉは、Ｒａｃ１のＲＮＡｉである、請求項７に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＲＮＡｉは、配列番号５に示す配列に基づいて作製されるＲａｃ１のＲＮＡｉである、請求項７に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路における因子の優性欠失改変は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される少なくとも１つの因子の優性欠失の改変を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項２２】
前記優性欠失改変は、Ｒａｃ１において（配列番号１２（核酸配列）および配列番号１３（アミノ酸配列）の配列を有することを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
がんの転移および／または浸潤の調節システムであって、
Ａ）ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する手段
を備える、システム。
【請求項２４】
がんの転移および／または浸潤の調節組成物であって、ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する調節因子を含む、組成物。
【請求項２５】
前記調節因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記調節因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子を調節する調節因子を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記調節因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子のＲＮＡｉである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】
前記調節因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子に対する抗体である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２９】
前記調節因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子の優性欠失変異体またはその誘導因子である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３０】
前記がんは、小細胞肺がんである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３１】
がんの転移および／または浸潤の調節因子をスクリーニングする方法であって、
Ａ）候補物質を提供する工程、
Ｂ）該候補物質をＴＳＣＬ１の分子経路のアッセイ系に供する工程；
Ｃ）該候補物質の内、ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子を同定し、該調節する因子を、がんの転移および／または浸潤の調節因子であると決定する工程
を包含する、方法。
【請求項３２】
前記がんは、小細胞肺がんであり、前記ＴＳＣＬ１の分子経路においてＴＳＣＬ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される少なくとも１つの調節が観察される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記候補物質は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
請求項３１に記載の方法によって同定された、がんの転移および／または浸潤の調節因子。
【請求項３５】
ＴＳＣＬ１の分子経路の因子の優性欠失改変体。
【請求項３６】
前記改変体は、ゲノム、細胞、組織、臓器または個体の全部または一部である、請求項３５に記載の改変体。
【請求項３７】
がんの転移および／または浸潤の調節因子をスクリーニングする方法であって、
Ａ）候補物質を提供する工程、
Ｂ）該候補物質をＴＳＣＬ１の分子経路のアッセイ系に供する工程；
Ｃ）該候補物質の内、ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子を同定し、該調節する因子を、がんの転移および／または浸潤の調節因子の候補であると決定する工程；
Ｄ）さらに、該調節因子の候補を、がんの転移および／または浸潤のアッセイ系に供する工程；
Ｅ）該調節因子の候補の内、がんの転移および／または浸潤を調節する因子を選択する工程
を包含する、方法。
【請求項３８】
前記がんは、小細胞肺がんであり、前記ＴＳＣＬ１の分子経路においてＴＳＣＬ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される少なくとも１つの調節が観察される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記候補物質は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
請求項３７に記載の方法によって同定された、がんの転移および／または浸潤の調節因子。
【請求項４１】
がんの診断方法であって、
Ａ）ＴＳＬＣ１の分子経路の因子のレベルを測定する工程
を包含する、方法。
【請求項４２】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路の因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記レベルは、前記因子の特異的因子によって測定される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記特異的因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記特異的因子は、標識されまたは標識され得る、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記特異的因子は、配列番号５に示す配列の核酸分子に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする配列を有する核酸分子である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
前記特異的因子は、配列番号６に示す配列のポリペプチドに対する抗体である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記がんは、小細胞肺がん、大腸がん、卵巣がん、骨肉腫および他の固形がんからなる群より選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４９】
前記がんは、小細胞肺がんである、請求項４１に記載の方法。
【請求項５０】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路の因子はＲａｃ１であり、該Ｒａｃ１の活性化の抑制は、がんの指標である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５１】
前記測定は、細胞または血清におけるＲａｃ１遺伝子の転写産物またはＲａｃ１タンパク質の有無を検出することを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項５２】
前記検出は、配列番号５に示す配列の核酸分子の全部または一部を増幅するように設計されたプライマーを含む試薬を用いて行われる、請求項４１に記載の方法。
【請求項５３】
前記検出は、配列番号５に示す配列の核酸分子の全部または一部に相補的な配列となるように設計されたプローブを含む試薬を用いて行われる、請求項４１に記載の方法。
【請求項５４】
前記検出は、配列番号６に示す配列のポリペプチドを特異的に認識する抗体を含む試薬を用いて行われる、請求項４１に記載の方法。
【請求項５５】
前記検出は、活性化型Ｒａｃ１を特異的に認識する抗体を含む試薬を用いて行われる、請求項４１に記載の方法。
【請求項５６】
がんの診断薬であって、ＴＳＬＣ１の分子経路の因子のレベルを測定する手段を備える、診断薬。
【請求項５７】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路の因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子を含む、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項５８】
前記手段は、前記ＴＳＬＣ１の分子経路の因子の特異的因子である、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項５９】
前記特異的因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項５８に記載の診断薬。
【請求項６０】
前記特異的因子は、標識されまたは標識され得る、請求項５８に記載の診断薬。
【請求項６１】
前記特異的因子は、配列番号５に示す配列の核酸分子に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする配列を有する核酸分子である、請求項５８に記載の診断薬。
【請求項６２】
前記特異的因子は、配列番号６に示す配列のポリペプチドに対する抗体である、請求項５８に記載の診断薬。
【請求項６３】
前記がんは、小細胞肺がん、大腸がん、卵巣がん、骨肉腫、軟部組織肉腫および他の固形がんからなる群より選択される、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項６４】
前記がんは、小細胞肺がんである、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項６５】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路の因子はＲａｃ１であり、前記手段は、該Ｒａｃ１の活性化の抑制を同定する手段である、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項６６】
前記手段は、細胞または血清においてＲａｃ１遺伝子の転写産物またはＲａｃ１タンパク質の有無を検出する手段である、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項６７】
前記手段は、配列番号５に示す配列の核酸分子の全部または一部を増幅するように設計されたプライマーを含む、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項６８】
前記手段は、配列番号５に示す配列の核酸分子の全部または一部に相補的な配列となるように設計されたプローブを含む、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項６９】
前記手段は、配列番号６に示す配列のポリペプチドを特異的に認識する抗体を含む、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項７０】
前記手段は、活性化型Ｒａｃ１を特異的に認識する抗体を含む、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項７１】
がんの処置または予防の方法であって、
Ａ）ＴＳＬＣ１の分子経路の因子のレベルを調節する工程
を包含する、方法。
【請求項７２】
前記調節は、ＴＳＬＣ１を抑制することを包含する、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路における因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１および低分子量Ｇタンパク質Ｒａｃ１からなる群より選択される因子を含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の分子経路における因子を調節する調節因子により達成される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記調節因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記調節因子は、ＴＳＬＣ１の分子経路における因子のＲＮＡｉ、抗体または優性欠失改変を誘導する因子である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７７】
前記がんは、小細胞肺がん、大腸がん、卵巣がん、骨肉腫、軟部組織肉腫およびその他の固形がんからなる群より選択される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路の調節は、低分子量Ｇタンパク質Ｒａｃ１の活性化の抑制を包含する、請求項７１に記載の方法。
【請求項７９】
前記ＴＳＬＣ１は、配列番号１に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号２に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項７３に記載の方法。
【請求項８０】
前記Ｔｉａｍ１は、配列番号３に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号４に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項７３に記載の方法。
【請求項８１】
前記Ｒａｃ１は、配列番号５に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号６に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項７３に記載の方法。
【請求項８２】
がんの処置または予防のシステムであって、
Ａ）ＴＳＬＣ１の分子経路の因子のレベルを調節する手段
を備える、システム。
【請求項８３】
がんの処置または予防のための組成物であって、ＴＳＬＣ１の分子経路の因子のレベルを調節する因子を含む、組成物。
【請求項８４】
前記調節因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８５】
前記調節因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子を調節する調節因子を含む、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８６】
がんの処置または予防のための因子をスクリーニングする方法であって、
Ａ）候補物質を提供する工程、
Ｂ）該候補物質をＴＳＣＬ１の分子経路のアッセイ系に供する工程；
Ｃ）該候補物質の内、ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子を同定し、該調節する因子を、がんの処置または予防のための因子であると決定する工程
を包含する、方法。
【請求項８７】
がんの処置または予防ための因子をスクリーニングする方法であって、
Ａ）候補物質を提供する工程、
Ｂ）該候補物質をＴＳＣＬ１の分子経路のアッセイ系に供する工程；
Ｃ）該候補物質の内、ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子を同定し、該調節する因子を、がんの処置または予防のための因子であると決定する工程
Ｄ）さらに、該調節因子の候補を、がんの処置または予防のためのアッセイ系に供する工程；
Ｅ）該調節因子の候補の内、がんの処置または予防のための因子を選択する工程
を包含する、方法。
【請求項８８】
ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子の、がんの転移および／または浸潤の調節のための組成物の製造における、使用。
【請求項８９】
ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子の、がんの診断のための組成物の製造における、使用。
【請求項９０】
ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子の、がんの処置または予防のための組成物の製造における、使用。
【請求項９１】
前記因子は、Ｒａｃ１であり、および／または前記がんは小細胞肺がんを含む、請求項８８〜９０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９２】
がん細胞の浸潤性の程度を識別するための方法であって、該がん細胞のTiam１の全長型およびTiam１の短縮型の発現のレベルを測定する工程を包含する、方法。
【請求項９３】
前記Ｔｉａｍ１は、配列番号３に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号４に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記Ｔｉａｍ１の短縮型は、エクソン１４−２９に対応するバリアントである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
前記レベルは、前記因子の特異的因子によって測定される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９６】
前記特異的因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記特異的因子は、標識されまたは標識され得る、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
前記特異的因子は、配列番号３または配列番号２３に示す配列の核酸分子に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする配列を有する核酸分子である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９９】
前記特異的因子は、配列番号４または配列番号２４に示す配列のポリペプチドに対する抗体である、請求項９５に記載の方法。
【請求項１００】
前記がんは、小細胞肺がん、大腸がん、卵巣がん、骨肉腫および他の固形がんからなる群より選択される、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０１】
前記がんは、小細胞肺がんである、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０２】
前記測定は、細胞または血清におけるTiam１タンパク質の全長型およびTiam１の短縮型の有無を検出することを含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０３】
前記検出は、配列番号３および配列番号２３からなる群より選択される少なくとも１つの配列の核酸分子の全部または一部を増幅するように設計されたプライマーを含む試薬を用いて行われる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記検出は、配列番号３および配列番号２３からなる群より選択される少なくとも１つの配列の核酸分子の全部または一部に相補的な配列となるように設計されたプローブを含む試薬を用いて行われる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０５】
前記検出は、配列番号４および配列番号２４からなる群より選択される少なくとも１つの配列のポリペプチドを特異的に認識する抗体を含む試薬を用いて行われる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０６】
前記測定は、配列番号３と配列番号２３とを識別することができる因子を用いて行われる、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０７】
前記測定は、配列番号４と配列番号２４とを識別することができる因子を用いて行われる、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０８】
前記因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１０６または１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記浸潤の程度の識別は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞からなる群より選択される細胞と同程度と、それより弱い浸潤性を有する細胞とを識別することを含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項１１０】
前記浸潤の程度の識別は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞以外のALL細胞と同程度と、それより強い浸潤性を有する細胞とを識別することを含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項１１１】
前記浸潤の程度の識別は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞からなる群より選択される細胞と同程度の浸潤性と、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞以外のALL細胞と同程度の浸潤性とを識別することを含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項１１２】
がん細胞の浸潤性の程度を識別するためのシステムであって、Tiam１の全長型およびTiam１の短縮型の発現のレベルを測定する手段を包含する、システム。
【請求項１１３】
前記Ｔｉａｍ１は、配列番号３に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号４に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１１４】
前記Tiam１の短縮型は、エクソン１４−２９に対応するバリアントである、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１１５】
前記レベルは、前記因子の特異的因子によって測定される、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１１６】
前記特異的因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１１５に記載のシステム。
【請求項１１７】
前記特異的因子は、標識されまたは標識され得る、請求項１１５に記載のシステム。
【請求項１１８】
前記特異的因子は、配列番号３または配列番号２３に示す配列の核酸分子に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする配列を有する核酸分子である、請求項１１５に記載のシステム。
【請求項１１９】
前記特異的因子は、配列番号４または配列番号２４に示す配列のポリペプチドに対する抗体である、請求項１１５に記載のシステム。
【請求項１２０】
前記がんは、小細胞肺がん、大腸がん、卵巣がん、骨肉腫および他の固形がんからなる群より選択される、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１２１】
前記がんは、小細胞肺がんである、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１２２】
前記測定する手段は、細胞または血清におけるTiam１タンパク質の全長型およびTiam１の短縮型の有無を検出する手段を含む、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１２３】
前記手段は、配列番号３および配列番号２３からなる群より選択される少なくとも１つの配列の核酸分子の全部または一部を増幅するように設計されたプライマーを含む試薬を備える、請求項１２２に記載のシステム。
【請求項１２４】
前記手段は、配列番号３および配列番号２３からなる群より選択される少なくとも１つの配列の核酸分子の全部または一部に相補的な配列となるように設計されたプローブを含む試薬を備える、請求項１２２に記載のシステム。
【請求項１２５】
前記手段は、配列番号４および配列番号２４からなる群より選択される少なくとも１つの配列のポリペプチドを特異的に認識する抗体を含む試薬を備える、請求項１２２に記載のシステム。
【請求項１２６】
前記手段は、配列番号３と配列番号２３とを識別することができる因子を備える、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１２７】
前記手段は、配列番号４と配列番号２４とを識別することができる因子を備える、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１２８】
前記因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１２６または１２７に記載のシステム。
【請求項１２９】
前記浸潤の程度の識別は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞からなる群より選択される細胞と同程度と、それより弱い浸潤性を有する細胞とを識別することを含む、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１３０】
前記浸潤の程度の識別は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞以外のALL細胞と同程度と、それより強い浸潤性を有する細胞とを識別することを含む、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１３１】
前記浸潤の程度の識別は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞からなる群より選択される細胞と同程度の浸潤性と、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞以外のALL細胞と同程度の浸潤性とを識別することを含む、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１３２】
浸潤性の強いがん細胞の識別するための組成物であって、該組成物は、Tiam1の短縮型を認識する因子を含む、組成物。
【請求項１３３】
前記浸潤性の強いがん細胞は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞からなる群より選択される、請求項１３２に記載の組成物。
【請求項１３４】
前記Tiam1の短縮型は、少なくとも配列番号２３の配列もしくはその改変体、またはその相補体を有する、請求項１３２に記載の組成物。
【請求項１３５】
エクソン１３−２９に対応するTiam１の短縮型。
【請求項１３６】
前記Tiam１バリアントは、少なくとも配列番号２３の配列もしくはその改変体、またはその相補体を有する、請求項１３５に記載のTiam１の短縮型。
【請求項１３７】
エクソン１３−２９に対応するTiam１の短縮型を認識する能力を有する因子。
【請求項１３８】
前記Tiam１バリアントは、少なくとも配列番号２３の配列もしくはその改変体、またはその相補体を有する、請求項１３７に記載の因子。
【請求項１３９】
エクソン１３−２９に対応するTiam１の短縮型とTiamの全長型とを識別する能力を有する因子。
【請求項１４０】
前記Tiam１バリアントは、少なくとも配列番号２３の配列もしくはその改変体、またはその相補体を有する、請求項１３９に記載の因子。
【請求項１４１】
細胞の遊走能を測定する方法であって、TSLC１活性のレベルを測定する工程を包含する、方法。
【請求項１４２】
前記レベルは、TSLC１の特異的因子によって測定される、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記特異的因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
前記特異的因子は、標識されまたは標識され得る、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４５】
前記特異的因子は、配列番号１に示す配列の核酸分子に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする配列を有する核酸分子である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４６】
前記特異的因子は、配列番号２に示す配列のポリペプチドに対する抗体である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４７】
前記細胞は、腎臓細胞である、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４８】
前記細胞は、MDCK細胞である、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４９】
前記遊走能は、E-カドヘリンおよびｂ−カテニンからなる群より選択される少なくとも１つの産物の発現の消失によって確認される、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１５０】
前記遊走能は、ビメンチンおよびフィブロネクチンからなる群より選択される、少なくとも１つの産物の発現の増加によって確認される、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１５１】
細胞の遊走能を測定する試薬であって、TSLC１活性のレベルを測定する因子を包含する、試薬。
【請求項１５２】
前記因子は、TSLC１の特異的因子である、請求項１５１に記載の試薬。
【請求項１５３】
前記特異的因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１５２に記載の試薬。
【請求項１５４】
前記特異的因子は、標識されまたは標識され得る、請求項１５２に記載の試薬。
【請求項１５５】
前記特異的因子は、配列番号１に示す配列の核酸分子に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする配列を有する核酸分子である、請求項１５２に記載の試薬。
【請求項１５６】
前記特異的因子は、配列番号２に示す配列のポリペプチドに対する抗体である、請求項１５２に記載の試薬。
【請求項１５７】
前記細胞は、腎臓細胞である、請求項１５２に記載の試薬。
【請求項１５８】
前記細胞は、MDCK細胞である、請求項１５２に記載の試薬。
【請求項１５９】
前記遊走能は、E-カドヘリンおよびｂ−カテニンからなる群より選択される少なくとも１つの産物の発現の消失によって確認される、請求項１５１に記載の試薬。
【請求項１６０】
前記遊走能は、ビメンチンおよびフィブロネクチンからなる群より選択される、少なくとも１つの産物の発現の増加によって確認される、請求項１４１に記載の試薬。
【請求項１６１】
細胞中のTSLC1活性を測定する方法であって、該細胞の遊走能を測定する工程を包含する、方法。
【請求項１６２】
前記遊走能は、HGFによって惹起されたものである、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
前記細胞は、腎臓細胞である、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６４】
前記細胞は、培養腎臓細胞である、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６５】
前記細胞は、MDCK細胞である、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６６】
細胞中のTSLC1活性を測定する試薬であって、該細胞の遊走能を測定する因子を備える試薬。
【請求項１６７】
前記遊走能は、HGFによって惹起されたものである、請求項１６６に記載の試薬。
【請求項１６８】
前記細胞は、腎臓細胞である、請求項１６６に記載の試薬。
【請求項１６９】
前記細胞は、培養腎臓細胞である、請求項１６６に記載の試薬。
【請求項１７０】
前記細胞は、MDCK細胞である、請求項１６６に記載の試薬。
【請求項１７１】
細胞の遊走能を調節する方法であって、細胞内のTSLC１活性を調節する工程を包含する、方法。
【請求項１７２】
前記調節は抑制である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記調節は、ＴＳＬＣ１を抑制することを包含する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７４】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の発現を調節することを包含する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７５】
前記調節は、ＴＳＬＣ１を調節する調節因子により達成される、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７６】
前記調節因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１７７】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の発現をＲＮＡｉにより抑制することを包含する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７８】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の発現を抗体により抑制することを包含する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７９】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の優性欠失改変により抑制することを包含する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１８０】
前記ＴＳＬＣ１は、配列番号１に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号２に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１８１】
前記ＲＮＡｉは、ＴＳＬＣ１のＲＮＡｉである、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１８２】
前記ＲＮＡｉは、配列番号７および配列番号８に示す配列を有するＴＳＬＣ１のＲＮＡｉである、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８３】
前記TSLC１活性の調節は、前記細胞内においてTSLC１の発現をさせる工程を包含する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１８４】
前記TSLC１は、少なくとも細胞内ドメインを含む、請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８５】
前記細胞は、腎臓細胞である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１８６】
前記細胞は、培養腎臓細胞である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１８７】
前記細胞は、MDCK細胞である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１８８】
細胞の遊走能を調節する試薬であって、細胞内のTSLC１活性を調節する因子を包含する、試薬。
【請求項１８９】
前記調節は抑制である、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９０】
前記調節は、ＴＳＬＣ１を抑制することを包含する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９１】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の発現を調節することを包含する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９２】
前記因子は、ＴＳＬＣ１を調節する調節因子を含む、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９３】
前記調節因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１９２に記載の試薬。
【請求項１９４】
前記因子は、ＴＳＬＣ１のＲＮＡｉを包含する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９５】
前記因子は、ＴＳＬＣ１の抗体を包含する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９６】
前記因子は、ＴＳＬＣ１の優性欠失改変のための因子を包含する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９７】
前記ＴＳＬＣ１は、配列番号１に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号２に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９８】
前記ＲＮＡｉは、ＴＳＬＣ１のＲＮＡｉである、請求項１９４に記載の試薬。
【請求項１９９】
前記ＲＮＡｉは、配列番号７および配列番号８に示す配列を有するＴＳＬＣ１のＲＮＡｉである、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項２００】
前記TSLC１活性の調節は、前記細胞内においてTSLC１の発現をさせる工程を包含する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項２０１】
前記TSLC１は、少なくとも細胞内ドメインを含む、請求項２００に記載の試薬。
【請求項２０２】
前記細胞は、腎臓細胞である、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項２０３】
前記細胞は、培養腎臓細胞である、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項２０４】
前記細胞は、MDCK細胞である、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１】
がんの転移および／または浸潤の調節方法であって、
Ａ）ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する工程
を包含する、方法。
【請求項２】
前記調節は、ＴＳＬＣ１を抑制することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路における因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１および低分子量Ｇタンパク質Ｒａｃ１からなる群より選択される因子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の過剰発現を調節することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の分子経路における因子を調節する調節因子により達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記調節因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の分子経路における因子の過剰発現をＲＮＡｉにより抑制することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の分子経路における因子の過剰発現を抗体により抑制することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の分子経路における因子の優性欠失改変により抑制することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記がんは、小細胞肺がん、大腸がん、卵巣がん、骨肉腫および他の固形がんからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路の調節は、低分子量Ｇタンパク質Ｒａｃ１の活性化の抑制を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＴＳＬＣ１は、配列番号１に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号２に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項３に記載の方法。
【請求項１３】
前記Ｔｉａｍ１は、配列番号３に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号４に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項３に記載の方法。
【請求項１４】
前記Ｒａｃ１は、配列番号５に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号６に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＲＮＡｉは、ＴＳＬＣ１のＲＮＡｉである、請求項７に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＲＮＡｉは、配列番号７および配列番号８に示す配列を有するＴＳＬＣ１のＲＮＡｉである、請求項７に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＲＮＡｉは、Ｔｉａｍ１のＲＮＡｉである、請求項７に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＲＮＡｉは、配列番号９および配列番号１０に示す配列を有するＴｉａｍ１のＲＮＡｉである、請求項７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＲＮＡｉは、Ｒａｃ１のＲＮＡｉである、請求項７に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＲＮＡｉは、配列番号５に示す配列に基づいて作製されるＲａｃ１のＲＮＡｉである、請求項７に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路における因子の優性欠失改変は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される少なくとも１つの因子の優性欠失の改変を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項２２】
前記優性欠失改変は、Ｒａｃ１において（配列番号１２（核酸配列）および配列番号１３（アミノ酸配列）の配列を有することを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
がんの転移および／または浸潤の調節システムであって、
Ａ）ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する手段
を備える、システム。
【請求項２４】
がんの転移および／または浸潤の調節組成物であって、ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する調節因子を含む、組成物。
【請求項２５】
前記調節因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記調節因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子を調節する調節因子を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記調節因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子のＲＮＡｉである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】
前記調節因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子に対する抗体である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２９】
前記調節因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子の優性欠失変異体またはその誘導因子である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３０】
前記がんは、小細胞肺がんである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３１】
がんの転移および／または浸潤の調節因子をスクリーニングする方法であって、
Ａ）候補物質を提供する工程、
Ｂ）該候補物質をＴＳＣＬ１の分子経路のアッセイ系に供する工程；
Ｃ）該候補物質の内、ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子を同定し、該調節する因子を、がんの転移および／または浸潤の調節因子であると決定する工程
を包含する、方法。
【請求項３２】
前記がんは、小細胞肺がんであり、前記ＴＳＣＬ１の分子経路においてＴＳＣＬ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される少なくとも１つの調節が観察される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記候補物質は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
請求項３１に記載の方法によって同定された、がんの転移および／または浸潤の調節因子。
【請求項３５】
ＴＳＣＬ１の分子経路の因子の優性欠失改変体。
【請求項３６】
前記改変体は、ゲノム、細胞、組織、臓器または個体の全部または一部である、請求項３５に記載の改変体。
【請求項３７】
がんの転移および／または浸潤の調節因子をスクリーニングする方法であって、
Ａ）候補物質を提供する工程、
Ｂ）該候補物質をＴＳＣＬ１の分子経路のアッセイ系に供する工程；
Ｃ）該候補物質の内、ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子を同定し、該調節する因子を、がんの転移および／または浸潤の調節因子の候補であると決定する工程；
Ｄ）さらに、該調節因子の候補を、がんの転移および／または浸潤のアッセイ系に供する工程；
Ｅ）該調節因子の候補の内、がんの転移および／または浸潤を調節する因子を選択する工程
を包含する、方法。
【請求項３８】
前記がんは、小細胞肺がんであり、前記ＴＳＣＬ１の分子経路においてＴＳＣＬ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される少なくとも１つの調節が観察される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記候補物質は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
請求項３７に記載の方法によって同定された、がんの転移および／または浸潤の調節因子。
【請求項４１】
がんの診断方法であって、
Ａ）ＴＳＬＣ１の分子経路の因子のレベルを測定する工程
を包含する、方法。
【請求項４２】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路の因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記レベルは、前記因子の特異的因子によって測定される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記特異的因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記特異的因子は、標識されまたは標識され得る、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記特異的因子は、配列番号５に示す配列の核酸分子に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする配列を有する核酸分子である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
前記特異的因子は、配列番号６に示す配列のポリペプチドに対する抗体である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記がんは、小細胞肺がん、大腸がん、卵巣がん、骨肉腫および他の固形がんからなる群より選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４９】
前記がんは、小細胞肺がんである、請求項４１に記載の方法。
【請求項５０】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路の因子はＲａｃ１であり、該Ｒａｃ１の活性化の抑制は、がんの指標である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５１】
前記測定は、細胞または血清におけるＲａｃ１遺伝子の転写産物またはＲａｃ１タンパク質の有無を検出することを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項５２】
前記検出は、配列番号５に示す配列の核酸分子の全部または一部を増幅するように設計されたプライマーを含む試薬を用いて行われる、請求項４１に記載の方法。
【請求項５３】
前記検出は、配列番号５に示す配列の核酸分子の全部または一部に相補的な配列となるように設計されたプローブを含む試薬を用いて行われる、請求項４１に記載の方法。
【請求項５４】
前記検出は、配列番号６に示す配列のポリペプチドを特異的に認識する抗体を含む試薬を用いて行われる、請求項４１に記載の方法。
【請求項５５】
前記検出は、活性化型Ｒａｃ１を特異的に認識する抗体を含む試薬を用いて行われる、請求項４１に記載の方法。
【請求項５６】
がんの診断薬であって、ＴＳＬＣ１の分子経路の因子のレベルを測定する手段を備える、診断薬。
【請求項５７】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路の因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子を含む、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項５８】
前記手段は、前記ＴＳＬＣ１の分子経路の因子の特異的因子である、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項５９】
前記特異的因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項５８に記載の診断薬。
【請求項６０】
前記特異的因子は、標識されまたは標識され得る、請求項５８に記載の診断薬。
【請求項６１】
前記特異的因子は、配列番号５に示す配列の核酸分子に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする配列を有する核酸分子である、請求項５８に記載の診断薬。
【請求項６２】
前記特異的因子は、配列番号６に示す配列のポリペプチドに対する抗体である、請求項５８に記載の診断薬。
【請求項６３】
前記がんは、小細胞肺がん、大腸がん、卵巣がん、骨肉腫、軟部組織肉腫および他の固形がんからなる群より選択される、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項６４】
前記がんは、小細胞肺がんである、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項６５】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路の因子はＲａｃ１であり、前記手段は、該Ｒａｃ１の活性化の抑制を同定する手段である、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項６６】
前記手段は、細胞または血清においてＲａｃ１遺伝子の転写産物またはＲａｃ１タンパク質の有無を検出する手段である、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項６７】
前記手段は、配列番号５に示す配列の核酸分子の全部または一部を増幅するように設計されたプライマーを含む、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項６８】
前記手段は、配列番号５に示す配列の核酸分子の全部または一部に相補的な配列となるように設計されたプローブを含む、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項６９】
前記手段は、配列番号６に示す配列のポリペプチドを特異的に認識する抗体を含む、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項７０】
前記手段は、活性化型Ｒａｃ１を特異的に認識する抗体を含む、請求項５６に記載の診断薬。
【請求項７１】
がんの処置または予防の方法であって、
Ａ）ＴＳＬＣ１の分子経路の因子のレベルを調節する工程
を包含する、方法。
【請求項７２】
前記調節は、ＴＳＬＣ１を抑制することを包含する、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路における因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１および低分子量Ｇタンパク質Ｒａｃ１からなる群より選択される因子を含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の分子経路における因子を調節する調節因子により達成される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記調節因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記調節因子は、ＴＳＬＣ１の分子経路における因子のＲＮＡｉ、抗体または優性欠失改変を誘導する因子である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７７】
前記がんは、小細胞肺がん、大腸がん、卵巣がん、骨肉腫、軟部組織肉腫およびその他の固形がんからなる群より選択される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＴＳＬＣ１の分子経路の調節は、低分子量Ｇタンパク質Ｒａｃ１の活性化の抑制を包含する、請求項７１に記載の方法。
【請求項７９】
前記ＴＳＬＣ１は、配列番号１に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号２に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項７３に記載の方法。
【請求項８０】
前記Ｔｉａｍ１は、配列番号３に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号４に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項７３に記載の方法。
【請求項８１】
前記Ｒａｃ１は、配列番号５に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号６に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項７３に記載の方法。
【請求項８２】
がんの処置または予防のシステムであって、
Ａ）ＴＳＬＣ１の分子経路の因子のレベルを調節する手段
を備える、システム。
【請求項８３】
がんの処置または予防のための組成物であって、ＴＳＬＣ１の分子経路の因子のレベルを調節する因子を含む、組成物。
【請求項８４】
前記調節因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８５】
前記調節因子は、ＴＳＬＣ１、Ｔｉａｍ１およびＲａｃ１からなる群より選択される因子を調節する調節因子を含む、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８６】
がんの処置または予防のための因子をスクリーニングする方法であって、
Ａ）候補物質を提供する工程、
Ｂ）該候補物質をＴＳＣＬ１の分子経路のアッセイ系に供する工程；
Ｃ）該候補物質の内、ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子を同定し、該調節する因子を、がんの処置または予防のための因子であると決定する工程
を包含する、方法。
【請求項８７】
がんの処置または予防ための因子をスクリーニングする方法であって、
Ａ）候補物質を提供する工程、
Ｂ）該候補物質をＴＳＣＬ１の分子経路のアッセイ系に供する工程；
Ｃ）該候補物質の内、ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子を同定し、該調節する因子を、がんの処置または予防のための因子であると決定する工程
Ｄ）さらに、該調節因子の候補を、がんの処置または予防のためのアッセイ系に供する工程；
Ｅ）該調節因子の候補の内、がんの処置または予防のための因子を選択する工程
を包含する、方法。
【請求項８８】
ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子の、がんの転移および／または浸潤の調節のための組成物の製造における、使用。
【請求項８９】
ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子の、がんの診断のための組成物の製造における、使用。
【請求項９０】
ＴＳＬＣ１の分子経路を調節する因子の、がんの処置または予防のための組成物の製造における、使用。
【請求項９１】
前記因子は、Ｒａｃ１であり、および／または前記がんは小細胞肺がんを含む、請求項８８〜９０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９２】
がん細胞の浸潤性の程度を識別するための方法であって、該がん細胞のTiam１の全長型およびTiam１の短縮型の発現のレベルを測定する工程を包含する、方法。
【請求項９３】
前記Ｔｉａｍ１は、配列番号３に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号４に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記Ｔｉａｍ１の短縮型は、エクソン１４−２９に対応するバリアントである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
前記レベルは、前記因子の特異的因子によって測定される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９６】
前記特異的因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記特異的因子は、標識されまたは標識され得る、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
前記特異的因子は、配列番号３または配列番号２３に示す配列の核酸分子に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする配列を有する核酸分子である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９９】
前記特異的因子は、配列番号４または配列番号２４に示す配列のポリペプチドに対する抗体である、請求項９５に記載の方法。
【請求項１００】
前記がんは、小細胞肺がん、大腸がん、卵巣がん、骨肉腫および他の固形がんからなる群より選択される、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０１】
前記がんは、小細胞肺がんである、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０２】
前記測定は、細胞または血清におけるTiam１タンパク質の全長型およびTiam１の短縮型の有無を検出することを含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０３】
前記検出は、配列番号３および配列番号２３からなる群より選択される少なくとも１つの配列の核酸分子の全部または一部を増幅するように設計されたプライマーを含む試薬を用いて行われる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記検出は、配列番号３および配列番号２３からなる群より選択される少なくとも１つの配列の核酸分子の全部または一部に相補的な配列となるように設計されたプローブを含む試薬を用いて行われる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０５】
前記検出は、配列番号４および配列番号２４からなる群より選択される少なくとも１つの配列のポリペプチドを特異的に認識する抗体を含む試薬を用いて行われる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０６】
前記測定は、配列番号３と配列番号２３とを識別することができる因子を用いて行われる、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０７】
前記測定は、配列番号４と配列番号２４とを識別することができる因子を用いて行われる、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０８】
前記因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１０６または１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記浸潤の程度の識別は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞からなる群より選択される細胞と同程度と、それより弱い浸潤性を有する細胞とを識別することを含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項１１０】
前記浸潤の程度の識別は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞以外のALL細胞と同程度と、それより強い浸潤性を有する細胞とを識別することを含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項１１１】
前記浸潤の程度の識別は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞からなる群より選択される細胞と同程度の浸潤性と、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞以外のALL細胞と同程度の浸潤性とを識別することを含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項１１２】
がん細胞の浸潤性の程度を識別するためのシステムであって、Tiam１の全長型およびTiam１の短縮型の発現のレベルを測定する手段を包含する、システム。
【請求項１１３】
前記Ｔｉａｍ１は、配列番号３に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号４に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１１４】
前記Tiam１の短縮型は、エクソン１４−２９に対応するバリアントである、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１１５】
前記レベルは、前記因子の特異的因子によって測定される、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１１６】
前記特異的因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１１５に記載のシステム。
【請求項１１７】
前記特異的因子は、標識されまたは標識され得る、請求項１１５に記載のシステム。
【請求項１１８】
前記特異的因子は、配列番号３または配列番号２３に示す配列の核酸分子に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする配列を有する核酸分子である、請求項１１５に記載のシステム。
【請求項１１９】
前記特異的因子は、配列番号４または配列番号２４に示す配列のポリペプチドに対する抗体である、請求項１１５に記載のシステム。
【請求項１２０】
前記がんは、小細胞肺がん、大腸がん、卵巣がん、骨肉腫および他の固形がんからなる群より選択される、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１２１】
前記がんは、小細胞肺がんである、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１２２】
前記測定する手段は、細胞または血清におけるTiam１タンパク質の全長型およびTiam１の短縮型の有無を検出する手段を含む、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１２３】
前記手段は、配列番号３および配列番号２３からなる群より選択される少なくとも１つの配列の核酸分子の全部または一部を増幅するように設計されたプライマーを含む試薬を備える、請求項１２２に記載のシステム。
【請求項１２４】
前記手段は、配列番号３および配列番号２３からなる群より選択される少なくとも１つの配列の核酸分子の全部または一部に相補的な配列となるように設計されたプローブを含む試薬を備える、請求項１２２に記載のシステム。
【請求項１２５】
前記手段は、配列番号４および配列番号２４からなる群より選択される少なくとも１つの配列のポリペプチドを特異的に認識する抗体を含む試薬を備える、請求項１２２に記載のシステム。
【請求項１２６】
前記手段は、配列番号３と配列番号２３とを識別することができる因子を備える、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１２７】
前記手段は、配列番号４と配列番号２４とを識別することができる因子を備える、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１２８】
前記因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１２６または１２７に記載のシステム。
【請求項１２９】
前記浸潤の程度の識別は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞からなる群より選択される細胞と同程度と、それより弱い浸潤性を有する細胞とを識別することを含む、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１３０】
前記浸潤の程度の識別は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞以外のALL細胞と同程度と、それより強い浸潤性を有する細胞とを識別することを含む、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１３１】
前記浸潤の程度の識別は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞からなる群より選択される細胞と同程度の浸潤性と、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞以外のALL細胞と同程度の浸潤性とを識別することを含む、請求項１１２に記載のシステム。
【請求項１３２】
浸潤性の強いがん細胞の識別するための組成物であって、該組成物は、Tiam1の短縮型を認識する因子を含む、組成物。
【請求項１３３】
前記浸潤性の強いがん細胞は、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞からなる群より選択される、請求項１３２に記載の組成物。
【請求項１３４】
前記Tiam1の短縮型は、少なくとも配列番号２３の配列もしくはその改変体、またはその相補体を有する、請求項１３２に記載の組成物。
【請求項１３５】
エクソン１３−２９に対応するTiam１の短縮型。
【請求項１３６】
前記Tiam１バリアントは、少なくとも配列番号２３の配列もしくはその改変体、またはその相補体を有する、請求項１３５に記載のTiam１の短縮型。
【請求項１３７】
エクソン１３−２９に対応するTiam１の短縮型を認識する能力を有する因子。
【請求項１３８】
前記Tiam１バリアントは、少なくとも配列番号２３の配列もしくはその改変体、またはその相補体を有する、請求項１３７に記載の因子。
【請求項１３９】
エクソン１３−２９に対応するTiam１の短縮型とTiamの全長型とを識別する能力を有する因子。
【請求項１４０】
前記Tiam１バリアントは、少なくとも配列番号２３の配列もしくはその改変体、またはその相補体を有する、請求項１３９に記載の因子。
【請求項１４１】
細胞の遊走能を測定する方法であって、TSLC１活性のレベルを測定する工程を包含する、方法。
【請求項１４２】
前記レベルは、TSLC１の特異的因子によって測定される、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記特異的因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
前記特異的因子は、標識されまたは標識され得る、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４５】
前記特異的因子は、配列番号１に示す配列の核酸分子に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする配列を有する核酸分子である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４６】
前記特異的因子は、配列番号２に示す配列のポリペプチドに対する抗体である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４７】
前記細胞は、腎臓細胞である、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４８】
前記細胞は、MDCK細胞である、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４９】
前記遊走能は、E-カドヘリンおよびｂ−カテニンからなる群より選択される少なくとも１つの産物の発現の消失によって確認される、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１５０】
前記遊走能は、ビメンチンおよびフィブロネクチンからなる群より選択される、少なくとも１つの産物の発現の増加によって確認される、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１５１】
細胞の遊走能を測定する試薬であって、TSLC１活性のレベルを測定する因子を包含する、試薬。
【請求項１５２】
前記因子は、TSLC１の特異的因子である、請求項１５１に記載の試薬。
【請求項１５３】
前記特異的因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１５２に記載の試薬。
【請求項１５４】
前記特異的因子は、標識されまたは標識され得る、請求項１５２に記載の試薬。
【請求項１５５】
前記特異的因子は、配列番号１に示す配列の核酸分子に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズする配列を有する核酸分子である、請求項１５２に記載の試薬。
【請求項１５６】
前記特異的因子は、配列番号２に示す配列のポリペプチドに対する抗体である、請求項１５２に記載の試薬。
【請求項１５７】
前記細胞は、腎臓細胞である、請求項１５２に記載の試薬。
【請求項１５８】
前記細胞は、MDCK細胞である、請求項１５２に記載の試薬。
【請求項１５９】
前記遊走能は、E-カドヘリンおよびｂ−カテニンからなる群より選択される少なくとも１つの産物の発現の消失によって確認される、請求項１５１に記載の試薬。
【請求項１６０】
前記遊走能は、ビメンチンおよびフィブロネクチンからなる群より選択される、少なくとも１つの産物の発現の増加によって確認される、請求項１４１に記載の試薬。
【請求項１６１】
細胞中のTSLC1活性を測定する方法であって、該細胞の遊走能を測定する工程を包含する、方法。
【請求項１６２】
前記遊走能は、HGFによって惹起されたものである、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
前記細胞は、腎臓細胞である、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６４】
前記細胞は、培養腎臓細胞である、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６５】
前記細胞は、MDCK細胞である、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６６】
細胞中のTSLC1活性を測定する試薬であって、該細胞の遊走能を測定する因子を備える試薬。
【請求項１６７】
前記遊走能は、HGFによって惹起されたものである、請求項１６６に記載の試薬。
【請求項１６８】
前記細胞は、腎臓細胞である、請求項１６６に記載の試薬。
【請求項１６９】
前記細胞は、培養腎臓細胞である、請求項１６６に記載の試薬。
【請求項１７０】
前記細胞は、MDCK細胞である、請求項１６６に記載の試薬。
【請求項１７１】
細胞の遊走能を調節する方法であって、細胞内のTSLC１活性を調節する工程を包含する、方法。
【請求項１７２】
前記調節は抑制である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記調節は、ＴＳＬＣ１を抑制することを包含する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７４】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の発現を調節することを包含する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７５】
前記調節は、ＴＳＬＣ１を調節する調節因子により達成される、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７６】
前記調節因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１７７】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の発現をＲＮＡｉにより抑制することを包含する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７８】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の発現を抗体により抑制することを包含する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７９】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の優性欠失改変により抑制することを包含する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１８０】
前記ＴＳＬＣ１は、配列番号１に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号２に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１８１】
前記ＲＮＡｉは、ＴＳＬＣ１のＲＮＡｉである、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１８２】
前記ＲＮＡｉは、配列番号７および配列番号８に示す配列を有するＴＳＬＣ１のＲＮＡｉである、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８３】
前記TSLC１活性の調節は、前記細胞内においてTSLC１の発現をさせる工程を包含する、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１８４】
前記TSLC１は、少なくとも細胞内ドメインを含む、請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８５】
前記細胞は、腎臓細胞である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１８６】
前記細胞は、培養腎臓細胞である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１８７】
前記細胞は、MDCK細胞である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１８８】
細胞の遊走能を調節する試薬であって、細胞内のTSLC１活性を調節する因子を包含する、試薬。
【請求項１８９】
前記調節は抑制である、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９０】
前記調節は、ＴＳＬＣ１を抑制することを包含する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９１】
前記調節は、ＴＳＬＣ１の発現を調節することを包含する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９２】
前記因子は、ＴＳＬＣ１を調節する調節因子を含む、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９３】
前記調節因子は、核酸分子、ポリペプチド、脂質、糖鎖、有機低分子およびそれらの複合分子からなる群より選択される、請求項１９２に記載の試薬。
【請求項１９４】
前記因子は、ＴＳＬＣ１のＲＮＡｉを包含する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９５】
前記因子は、ＴＳＬＣ１の抗体を包含する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９６】
前記因子は、ＴＳＬＣ１の優性欠失改変のための因子を包含する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９７】
前記ＴＳＬＣ１は、配列番号１に示す核酸配列またはその改変体によってコードされるか、配列番号２に示すアミノ酸配列またはその改変配列を有する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項１９８】
前記ＲＮＡｉは、ＴＳＬＣ１のＲＮＡｉである、請求項１９４に記載の試薬。
【請求項１９９】
前記ＲＮＡｉは、配列番号７および配列番号８に示す配列を有するＴＳＬＣ１のＲＮＡｉである、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項２００】
前記TSLC１活性の調節は、前記細胞内においてTSLC１の発現をさせる工程を包含する、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項２０１】
前記TSLC１は、少なくとも細胞内ドメインを含む、請求項２００に記載の試薬。
【請求項２０２】
前記細胞は、腎臓細胞である、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項２０３】
前記細胞は、培養腎臓細胞である、請求項１８８に記載の試薬。
【請求項２０４】
前記細胞は、MDCK細胞である、請求項１８８に記載の試薬。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【公開番号】特開２００７−１８６４９２（Ｐ２００７−１８６４９２Ａ）
【公開日】平成１９年７月２６日（２００７．７．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２４８７４３（Ｐ２００６−２４８７４３）
【出願日】平成１８年９月１３日（２００６．９．１３）
【出願人】（８０３００００５６）財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 (341)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年７月２６日（２００７．７．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月１３日（２００６．９．１３）
【出願人】（８０３００００５６）財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 (341)
【Ｆターム（参考）】
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