アミン化合物
【課題】優れたニューロキニンＮＫ１、ニューロキニンＮＫ２及びムスカリンＭ３受容体拮抗作用を有し、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患等の治療薬として有用な化合物又はその薬理上許容される塩の提供。
【解決手段】一般式（Ｉ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２は、水素、アルキル基等；Ｒ３、Ｒ４は、置換されていてもよいフェニル基等；Ｒ５、Ｒ６は、水素、ハロゲン、アルキル基等；Ｌ１は、単結合又はＣ１−Ｃ１０アルキレン基；Ｌ２は、単結合、式−Ｌ３−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−Ｌ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−で表わされる基等；ｍは、１乃至４の整数；ｎは、１乃至１０の整数；ｐは、１又は２；ｒ、ｓ、ｔは、０又は１］を有する化合物。
【解決手段】一般式（Ｉ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２は、水素、アルキル基等；Ｒ３、Ｒ４は、置換されていてもよいフェニル基等；Ｒ５、Ｒ６は、水素、ハロゲン、アルキル基等；Ｌ１は、単結合又はＣ１−Ｃ１０アルキレン基；Ｌ２は、単結合、式−Ｌ３−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−Ｌ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−で表わされる基等；ｍは、１乃至４の整数；ｎは、１乃至１０の整数；ｐは、１又は２；ｒ、ｓ、ｔは、０又は１］を有する化合物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）メチル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基又はベンジル基を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基を示し、
Ｒ３は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ４は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し、
Ｌ１は、単結合又はＣ１−Ｃ１０アルキレン基を示し、
Ｌ２は、単結合、式−Ｌ３−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−Ｌ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−で表わされる基、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ３−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−で表わされる基又は式−Ｌ３−ＣＨ（ＯＨ）−で表わされる基を示し（Ｒ７は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し（Ｒ１及びＲ７が共にＣ１−Ｃ６アルキル基の場合、炭素原子同士で結合してもよい。）、Ｒ８は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し（Ｒ１及びＲ８が共にＣ１−Ｃ６アルキル基の場合、炭素原子同士で結合してもよい。）、Ｌ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基を示す。）、
ｍは、１乃至４の整数を示し、
ｎは、１乃至１０の整数を示し、
ｐは、１又は２を示し、
ｒは、０又は１を示し、
ｓは、０又は１を示し、
ｒとｓは、同時に０又は１を示さず、
ｔは、０又は１を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルオキシ基、カルバモイル基、ニトロ基及びアミノ基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）
【化２】
である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
請求項２において、Ｒ１が、水素原子又はメチル基であり、Ｒ２が、水素原子又はメチル基であり、Ｌ１が、単結合、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基又はヘキサメチレン基であり、Ｌ２が、単結合、式−（ＣＨ２）２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−で表わされる基、式−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−で表わされる基、式−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−で表わされる基、式−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−で表わされる基又は式−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−で表わされる基であり、ｎが、３であり、ｔが、０又は１であり、ベンゼン環上の結合位置がパラ位又はメタ位である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
請求項２において、Ｒ１が、水素原子又はメチル基であり、Ｒ２が、水素原子又はメチル基であり、Ｌ１が、メチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基又はペンタメチレン基であり、Ｌ２が、式−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−で表わされる基又は式−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−で表わされる基であり、ｎが、３であり、ｔが、０又は１であり、ベンゼン環上の結合位置がパラ位である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｂ）
【化３】
［式中、ａは、０、１又は２を示し、ｂは、０又は１を示し、ｃは、２又は３を示し、ｄは、０又は１を示し、ｅは、３、４又は５を示す。］である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
請求項５において、Ｌ１が、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基又はヘキサメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項５において、Ｌ１が、トリメチレン基、テトラメチレン基又はペンタメチレン基であり、ａが、１又は２であり、ｂが、０であり、ｄが、０である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｃ）
【化４】
である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項８において、Ｒ５が、水素原子又は塩素原子であり、Ｒ６が、水素原子又はメトキシ基であり、Ｌ２が、単結合又は式−（ＣＨ２）４−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であり、ｎが３又は４であり、ベンゼン環上の結合位置がパラ位又はメタ位である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）を有する化合物が、
１−（２１−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−３，１０−ジメチル−４，１４，２０−トリオキソ−３，１０，１５，１９−テトラアザヘンイコス−１−イル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２−｛［６−（４−｛４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル｝−３−オキソピペラジン−１−イル）ヘキサノイル］（メチル）アミノ｝エチル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２−｛［６−（４−｛５−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ペンチル｝−３−オキソピペラジン−１−イル）ヘキサノイル］（メチル）アミノ｝エチル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２−｛［６−（４−｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝−３−オキソピペラジン−１−イル）ヘキサノイル］（メチル）アミノ｝エチル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２−｛［６−（４−｛４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル｝−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）ヘキサノイル］（メチル）アミノ｝エチル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２−｛［（４−｛［｛４−［｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブチル｝（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝エチル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２−｛［６−（４−｛４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル｝−３−オキソ−１，４−ジアゾカン−１−イル）ヘキサノイル］（メチル）アミノ｝エチル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２１−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−３，１０，１９−トリメチル−４，１４，２０−トリオキソ−３，１０，１５，１９−テトラアザヘンイコス−１−イル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２１−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−３，１５，１９−トリメチル−４，１４，２０−トリオキソ−３，１０，１５，１９−テトラアザヘンイコス−１−イル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、又は、
１−（２０−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−３，１０，１３，１８−テトラメチル−４，１４，１９−トリオキソ−３，１０，１３，１８−テトラアザイコス−１−イル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート
である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１２】
医薬組成物が、気管支拡張作用及び抗炎症作用を有する請求項１１に記載された医薬組成物。
【請求項１３】
医薬組成物が、ニューロキニンＮＫ１、ニューロキニンＮＫ２及びムスカリンＭ３受容体が介在する疾患の治療及び／又は予防のための請求項１１に記載された医薬組成物。
【請求項１４】
医薬組成物が、呼吸器疾患、アレルギー疾患及び／又は神経系疾患の治療及び／又は予防のための請求項１１に記載された医薬組成物。
【請求項１５】
医薬組成物が、気管支喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、咳嗽、喀痰過分泌、鼻炎、痛み、不安、うつ、痙攣、パーキンソン、尿失禁、過敏性腸症候群、前立腺肥大、嘔吐、消化性潰瘍、網膜検査、急性虹彩炎、 角膜炎、縮瞳、麻酔薬による過剰の唾液分泌、気道分泌及び／又は潰瘍の治療及び／又は予防のための請求項１１に記載された医薬組成物。
【請求項１６】
医薬組成物が、気管支喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患の治療及び／又は予防のための請求項１１に記載された医薬組成物。
【請求項１７】
医薬組成物が、経肺投与及び／又は点鼻投与するための、請求項１４乃至１６から選択されるいずれか一項に記載された医薬組成物。
【請求項１８】
医薬組成物を製造するための、請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項１９】
医薬組成物が、気管支拡張作用及び抗炎症作用を有するための医薬組成物である請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
医薬組成物が、ニューロキニンＮＫ１、ニューロキニンＮＫ２及びムスカリンＭ３受容体が介在する疾患の治療及び／又は予防のための組成物である請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
医薬組成物が、気管支喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、咳嗽、喀痰過分泌、鼻炎、痛み、不安、うつ、痙攣、パーキンソン、尿失禁、過敏性腸症候群、前立腺肥大、嘔吐、消化性潰瘍、網膜検査、急性虹彩炎、 角膜炎、縮瞳、麻酔薬による過剰の唾液分泌、気道分泌及び／又は潰瘍の治療及び／又は予防のための組成物である請求項１８に記載の使用。
【請求項２２】
医薬組成物が、経肺投与及び／又は点鼻投与するための医薬組成物である、請求項２１に記載された使用。
【請求項２３】
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の治療及び／又は予防方法。
【請求項２４】
疾病が、ニューロキニンＮＫ１、ニューロキニンＮＫ２及びムスカリンＭ３受容体が介在する疾患である請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
疾病が、気管支喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、咳嗽、喀痰過分泌、鼻炎、痛み、不安、うつ、痙攣、パーキンソン、尿失禁、過敏性腸症候群、前立腺肥大、嘔吐、消化性潰瘍、網膜検査、急性虹彩炎、角膜炎、縮瞳、麻酔薬による過剰の唾液分泌、気道分泌及び／又は潰瘍である請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を経肺投与及び／又は点鼻投与することを特徴とする、請求項２５に記載された方法。
【請求項２７】
温血動物がヒトである請求項２３乃至２６から選択されるいずれか一項に記載の方法。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）メチル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基又はベンジル基を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基を示し、
Ｒ３は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ４は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し、
Ｌ１は、単結合又はＣ１−Ｃ１０アルキレン基を示し、
Ｌ２は、単結合、式−Ｌ３−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−Ｌ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−で表わされる基、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ３−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−で表わされる基又は式−Ｌ３−ＣＨ（ＯＨ）−で表わされる基を示し（Ｒ７は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し（Ｒ１及びＲ７が共にＣ１−Ｃ６アルキル基の場合、炭素原子同士で結合してもよい。）、Ｒ８は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示し（Ｒ１及びＲ８が共にＣ１−Ｃ６アルキル基の場合、炭素原子同士で結合してもよい。）、Ｌ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基を示す。）、
ｍは、１乃至４の整数を示し、
ｎは、１乃至１０の整数を示し、
ｐは、１又は２を示し、
ｒは、０又は１を示し、
ｓは、０又は１を示し、
ｒとｓは、同時に０又は１を示さず、
ｔは、０又は１を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルオキシ基、カルバモイル基、ニトロ基及びアミノ基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）
【化２】
である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
請求項２において、Ｒ１が、水素原子又はメチル基であり、Ｒ２が、水素原子又はメチル基であり、Ｌ１が、単結合、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基又はヘキサメチレン基であり、Ｌ２が、単結合、式−（ＣＨ２）２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−で表わされる基、式−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−で表わされる基、式−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−で表わされる基、式−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−で表わされる基又は式−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−で表わされる基であり、ｎが、３であり、ｔが、０又は１であり、ベンゼン環上の結合位置がパラ位又はメタ位である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
請求項２において、Ｒ１が、水素原子又はメチル基であり、Ｒ２が、水素原子又はメチル基であり、Ｌ１が、メチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基又はペンタメチレン基であり、Ｌ２が、式−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基、式−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−で表わされる基又は式−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−で表わされる基であり、ｎが、３であり、ｔが、０又は１であり、ベンゼン環上の結合位置がパラ位である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｂ）
【化３】
［式中、ａは、０、１又は２を示し、ｂは、０又は１を示し、ｃは、２又は３を示し、ｄは、０又は１を示し、ｅは、３、４又は５を示す。］である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
請求項５において、Ｌ１が、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基又はヘキサメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項５において、Ｌ１が、トリメチレン基、テトラメチレン基又はペンタメチレン基であり、ａが、１又は２であり、ｂが、０であり、ｄが、０である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｃ）
【化４】
である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項８において、Ｒ５が、水素原子又は塩素原子であり、Ｒ６が、水素原子又はメトキシ基であり、Ｌ２が、単結合又は式−（ＣＨ２）４−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基であり、ｎが３又は４であり、ベンゼン環上の結合位置がパラ位又はメタ位である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）を有する化合物が、
１−（２１−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−３，１０−ジメチル−４，１４，２０−トリオキソ−３，１０，１５，１９−テトラアザヘンイコス−１−イル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２−｛［６−（４−｛４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル｝−３−オキソピペラジン−１−イル）ヘキサノイル］（メチル）アミノ｝エチル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２−｛［６−（４−｛５−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ペンチル｝−３−オキソピペラジン−１−イル）ヘキサノイル］（メチル）アミノ｝エチル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２−｛［６−（４−｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝−３−オキソピペラジン−１−イル）ヘキサノイル］（メチル）アミノ｝エチル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２−｛［６−（４−｛４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル｝−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）ヘキサノイル］（メチル）アミノ｝エチル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２−｛［（４−｛［｛４−［｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブチル｝（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝エチル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２−｛［６−（４−｛４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル｝−３−オキソ−１，４−ジアゾカン−１−イル）ヘキサノイル］（メチル）アミノ｝エチル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２１−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−３，１０，１９−トリメチル−４，１４，２０−トリオキソ−３，１０，１５，１９−テトラアザヘンイコス−１−イル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、
１−（２１−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−３，１５，１９−トリメチル−４，１４，２０−トリオキソ−３，１０，１５，１９−テトラアザヘンイコス−１−イル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート、又は、
１−（２０−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（５Ｒ）−３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−５−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−３，１０，１３，１８−テトラメチル−４，１４，１９−トリオキソ−３，１０，１３，１８−テトラアザイコス−１−イル）ピペリジン−４−イル ビフェニル−２−イルカーバメート
である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１２】
医薬組成物が、気管支拡張作用及び抗炎症作用を有する請求項１１に記載された医薬組成物。
【請求項１３】
医薬組成物が、ニューロキニンＮＫ１、ニューロキニンＮＫ２及びムスカリンＭ３受容体が介在する疾患の治療及び／又は予防のための請求項１１に記載された医薬組成物。
【請求項１４】
医薬組成物が、呼吸器疾患、アレルギー疾患及び／又は神経系疾患の治療及び／又は予防のための請求項１１に記載された医薬組成物。
【請求項１５】
医薬組成物が、気管支喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、咳嗽、喀痰過分泌、鼻炎、痛み、不安、うつ、痙攣、パーキンソン、尿失禁、過敏性腸症候群、前立腺肥大、嘔吐、消化性潰瘍、網膜検査、急性虹彩炎、 角膜炎、縮瞳、麻酔薬による過剰の唾液分泌、気道分泌及び／又は潰瘍の治療及び／又は予防のための請求項１１に記載された医薬組成物。
【請求項１６】
医薬組成物が、気管支喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患の治療及び／又は予防のための請求項１１に記載された医薬組成物。
【請求項１７】
医薬組成物が、経肺投与及び／又は点鼻投与するための、請求項１４乃至１６から選択されるいずれか一項に記載された医薬組成物。
【請求項１８】
医薬組成物を製造するための、請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項１９】
医薬組成物が、気管支拡張作用及び抗炎症作用を有するための医薬組成物である請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
医薬組成物が、ニューロキニンＮＫ１、ニューロキニンＮＫ２及びムスカリンＭ３受容体が介在する疾患の治療及び／又は予防のための組成物である請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
医薬組成物が、気管支喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、咳嗽、喀痰過分泌、鼻炎、痛み、不安、うつ、痙攣、パーキンソン、尿失禁、過敏性腸症候群、前立腺肥大、嘔吐、消化性潰瘍、網膜検査、急性虹彩炎、 角膜炎、縮瞳、麻酔薬による過剰の唾液分泌、気道分泌及び／又は潰瘍の治療及び／又は予防のための組成物である請求項１８に記載の使用。
【請求項２２】
医薬組成物が、経肺投与及び／又は点鼻投与するための医薬組成物である、請求項２１に記載された使用。
【請求項２３】
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の治療及び／又は予防方法。
【請求項２４】
疾病が、ニューロキニンＮＫ１、ニューロキニンＮＫ２及びムスカリンＭ３受容体が介在する疾患である請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
疾病が、気管支喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、咳嗽、喀痰過分泌、鼻炎、痛み、不安、うつ、痙攣、パーキンソン、尿失禁、過敏性腸症候群、前立腺肥大、嘔吐、消化性潰瘍、網膜検査、急性虹彩炎、角膜炎、縮瞳、麻酔薬による過剰の唾液分泌、気道分泌及び／又は潰瘍である請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を経肺投与及び／又は点鼻投与することを特徴とする、請求項２５に記載された方法。
【請求項２７】
温血動物がヒトである請求項２３乃至２６から選択されるいずれか一項に記載の方法。
【公開番号】特開２０１１−１１６７１６（Ｐ２０１１−１１６７１６Ａ）
【公開日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２７７１８１（Ｐ２００９−２７７１８１）
【出願日】平成２１年１２月７日（２００９．１２．７）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月７日（２００９．１２．７）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
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