アリールスルホンアミド化合物およびそれに関連する使用法
本発明は、式：（I）を有するアリールスルホンアミド化合物；およびそのプロドラッグまたは薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。アリールスルホンアミド化合物は糖尿病、肥満、ならびに他の疾患および障害を治療するために有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、もしくはプロドラッグ：
（式中：
R1、R2およびR3は-H、-ハロ、-OH、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリールおよび-アリールから独立に選択され；R1、R2およびR3の少なくとも一つは-H以外であり；
R4は-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-C2-C8ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、または-NR'C(O)R'であり；
R5は-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、もしくは-NR'C(O)R'であるか、またはR5およびR6はそれらが結合されている炭素原子と一緒になって置換されていてもよいシクロアルカン環を形成し；
R6は-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、または-NR'C(O)R'であり；
R7は-H、-ハロ、-CN、-NO2、アミノおよび-C1-C8アルキルからなる群より選択され；
Qは-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、または-NR'C(O)R'からなる群より選択され；
L1は直接結合、-C1-C7アルキレン-または-C1-C7ヘテロアルキレン-であり；
L2は直接結合、-C1-C7アルキレン-または-C1-C7ヘテロアルキレン-であり；
ここでR'のそれぞれの出現は独立に-H、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-アルコキシアルキル、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、もしくは-アリール-(C1-C6アルキル)であるか、または二つのR'基は、同じ窒素原子に結合されている場合、それらが結合されている窒素原子との組み合わせで複素環もしくはヘテロアリール基を形成することもでき；かつ
R1、R2およびR3がそれぞれ-Fまたは-CH3である場合、R4は-H以外であり；かつ、この化合物は下記以外である：
（式中、Raは4-メトキシフェニル、4-クロロフェニルおよび4-ブロモフェニルから選択され、かつRbは4-フルオロフェニルまたは4-ブロモフェニルである））。
【請求項２】
Qが-アリールまたは-ヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Qがフェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、トリアゾリル、ピリミジル、ピリダジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンズイミダゾリル、インドリル、インダゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニルおよびキナゾリニルからなる群より選択される、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R1がメチルまたは-OHである、請求項2記載の化合物。
【請求項５】
R1、R2およびR3がそれぞれメチルである、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R1が-OHであり、かつR2およびR3が独立にメチルまたはトリフルオロメチルである、請求項4記載の化合物。
【請求項７】
L1がC1-C7アルキレンであり、かつL2が直接結合である、請求項2記載の化合物。
【請求項８】
L1が-CH2-であり、かつL2が直接結合である、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
L1が-C1-C7アルキレンであり、かつL2が-C1-C7アルキレンである、請求項2記載の化合物。
【請求項１０】
L1およびL2がそれぞれ-CH2-である、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロアルカンを形成する、請求項2記載の化合物。
【請求項１２】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロプロパン環を形成する、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロブタン環を形成する、請求項11記載の化合物。
【請求項１４】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロペンタン環を形成する、請求項11記載の化合物。
【請求項１５】
Qが-H、-C1-C8アルキル、-シクロアルキル、-複素環、-ヘテロアリール、-アリール、-OR'、-C(O)OR'または-CON(R')2である、請求項1記載の化合物。
【請求項１６】
Qが-C(O)OR'または-CON(R')2である、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
Qが-COOHまたは-CONH2である、請求項16記載の化合物。
【請求項１８】
R1がメチルまたは-OHである、請求項16記載の化合物。
【請求項１９】
R1、R2およびR3がそれぞれメチルである、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
R1が-OHであり、かつR2およびR3が独立にメチルまたはトリフルオロメチルである、請求項18記載の化合物。
【請求項２１】
L1が-C1-C7アルキレンであり、かつL2が直接結合である、請求項16記載の化合物。
【請求項２２】
L1が-CH2-であり、かつL2が直接結合である、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
L1が-C1-C7アルキレンであり、かつL2が-C1-C7アルキレンである、請求項16記載の化合物。
【請求項２４】
L1およびL2がそれぞれ-CH2-である、請求項23記載の化合物。
【請求項２５】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になって(C3-C6)シクロアルカン環を形成する、請求項16記載の化合物。
【請求項２６】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロプロパン環を形成する、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロブタン環を形成する、請求項25記載の化合物。
【請求項２８】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロペンタン環を形成する、請求項25記載の化合物。
【請求項２９】
下記の構造を有する、請求項3記載の化合物：
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、もしくはプロドラッグ。
【請求項３０】
下記の構造を有する、請求項17記載の化合物：
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、もしくはプロドラッグ。
【請求項３１】
下記の構造を有する、請求項1記載の化合物：
【請求項３２】
請求項1、29、30または31のいずれか一項記載の化合物と、薬学的に許容される媒体または担体とを含む薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項1、29、30または31のいずれか一項記載の化合物と、追加の治療薬とを含む薬学的組み合わせ。
【請求項３４】
追加の治療薬が糖尿病、X症候群、肥満、多嚢胞性卵巣、摂食障害、頭蓋咽頭腫、プラダー-ウィリ症候群、フレーリッヒ症候群、高脂血症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低HDLレベル、高HDLレベル、高血糖、インスリン抵抗性、高インスリン血症、クッシング症候群、高血圧、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、網膜症、腎症、神経変性疾患、神経症、筋萎縮、認知障害、痴呆、うつ、乾癬、緑内障、骨粗鬆症、ウイルス感染症、炎症性障害および免疫障害からなる群より選択される状態または障害を治療するために有用である、請求項33記載の薬学的組み合わせ。
【請求項３５】
請求項33記載の薬学的組み合わせと、薬学的に許容される担体または媒体とを含む薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項34記載の薬学的組み合わせと、薬学的に許容される担体または媒体とを含む薬学的組成物。
【請求項３７】
糖尿病、X症候群、肥満、多嚢胞性卵巣、摂食障害、頭蓋咽頭腫、プラダー-ウィリ症候群、フレーリッヒ症候群、高脂血症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低HDLレベル、高HDLレベル、高血糖、インスリン抵抗性、高インスリン血症、クッシング症候群、高血圧、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、網膜症、腎症、神経変性疾患、神経症、筋萎縮、認知障害、痴呆、うつ、乾癬、緑内障、骨粗鬆症、ウイルス感染症、炎症性障害および免疫障害からなる群より選択される状態または障害の治療法であって、それを必要としている患者に式（I）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、もしくはプロドラッグの治療上有効な量を投与する段階を含む方法：
（式中：
R1、R2およびR3は-H、-ハロ、-OH、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリールおよび-アリールから独立に選択され、R1、R2およびR3の少なくとも一つは-H以外であり；
R4は-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-C2-C8ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、または-NR'C(O)R'であり；
R5は-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、もしくは-NR'C(O)R'であるか、またはR5およびR6はそれらが結合されている炭素原子と一緒になって置換されていてもよいシクロアルカン環を形成し；
R6は-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、または-NR'C(O)R'であり；
R7は-H、-ハロ、-CN、-NO2、アミノおよび-C1-C8アルキルからなる群より選択され；
Qは-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、または-NR'C(O)R'からなる群より選択され；
L1は直接結合、-C1-C7アルキレン-または-C1-C7ヘテロアルキレン-であり；
L2は直接結合、-C1-C7アルキレン-または-C1-C7ヘテロアルキレン-であり；
ここでR'のそれぞれの出現は独立に-H、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-アルコキシアルキル、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、もしくは-アリール-(C1-C6アルキル)であるか、または二つのR'基は、同じ窒素原子に結合されている場合、それらが結合されている窒素原子との組み合わせで複素環もしくはヘテロアリール基を形成することもでき；かつ
R1、R2およびR3がそれぞれ-Fまたは-CH3である場合、R4は-H以外である）。
【請求項３８】
糖尿病、X症候群、肥満、多嚢胞性卵巣、摂食障害、頭蓋咽頭腫、プラダー-ウィリ症候群、フレーリッヒ症候群、高脂血症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低HDLレベル、高HDLレベル、高血糖、インスリン抵抗性、高インスリン血症、クッシング症候群、高血圧、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、網膜症、腎症、神経変性疾患、神経症、筋萎縮、認知障害、痴呆、うつ、乾癬、緑内障、骨粗鬆症、ウイルス感染症、炎症性障害および免疫障害からなる群より選択される状態または障害の治療法であって、それを必要としている患者に請求項1記載の化合物の治療上有効な量を投与する段階を含む方法。
【請求項３９】
状態または障害が糖尿病または肥満である、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの調節に反応性の状態または障害の治療法であって、それを必要としている患者に請求項1記載の化合物の治療上有効な量を投与する段階を含む方法。
【請求項４１】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼが11β-HSD1である、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼが11β-HSD2である、請求項40記載の方法。
【請求項４３】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼが17β-HSD3である、請求項40記載の方法。
【請求項４４】
状態または障害が糖尿病、X症候群、肥満、多嚢胞性卵巣、摂食障害、頭蓋咽頭腫、プラダー-ウィリ症候群、フレーリッヒ症候群、高脂血症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低HDLレベル、高HDLレベル、高血糖、インスリン抵抗性、高インスリン血症、クッシング症候群、高血圧、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、網膜症、腎症、神経変性疾患、神経症、筋萎縮、認知障害、痴呆、うつ、乾癬、緑内障、骨粗鬆症、ウイルス感染症、炎症性障害および免疫障害からなる群より選択される、請求項41記載の方法。
【請求項４５】
状態または障害がアンドロゲンまたはエストロゲン関連障害である、請求項43記載の方法。
【請求項４６】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ仲介性の状態または障害の治療法であって、それを必要としている患者に請求項1記載の化合物の治療上有効な量を投与する段階を含む方法。
【請求項４７】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼが11β-HSD1である、請求項46記載の方法。
【請求項４８】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼが11β-HSD2である、請求項46記載の方法。
【請求項４９】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼが17β-HSD3である、請求項46記載の方法。
【請求項５０】
状態または障害が糖尿病、X症候群、肥満、多嚢胞性卵巣、摂食障害、頭蓋咽頭腫、プラダー-ウィリ症候群、フレーリッヒ症候群、高脂血症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低HDLレベル、高HDLレベル、高血糖、インスリン抵抗性、高インスリン血症、クッシング症候群、高血圧、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、網膜症、腎症、神経変性疾患、神経症、筋萎縮、認知障害、痴呆、うつ、乾癬、緑内障、骨粗鬆症、ウイルス感染症、炎症性障害および免疫障害からなる群より選択される、請求項46記載の方法。
【請求項５１】
状態または障害がアンドロゲンまたはエストロゲン関連障害である、請求項46記載の方法。
【請求項５２】
化合物を経口、非経口または局所投与する、請求項38、40および46のいずれか一項記載の方法。
【請求項５３】
化合物を第二の治療薬との組み合わせで投与する、請求項38、40および46のいずれか一項記載の方法。
【請求項５４】
患者がヒトである、請求項38、40および46のいずれか一項記載の方法。
【請求項５５】
第二の治療薬が糖尿病、X症候群、肥満、多嚢胞性卵巣、摂食障害、頭蓋咽頭腫、プラダー-ウィリ症候群、フレーリッヒ症候群、高脂血症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低HDLレベル、高HDLレベル、高血糖、インスリン抵抗性、高インスリン血症、クッシング症候群、高血圧、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、網膜症、腎症、神経変性疾患、神経症、筋萎縮、認知障害、痴呆、うつ、乾癬、緑内障、骨粗鬆症、ウイルス感染症、炎症性障害および免疫障害からなる群より選択される状態または障害を治療するために有用である、請求項53記載の方法。
【請求項５６】
細胞におけるヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの機能の調節法であって、細胞を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項５７】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの調節法であって、ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタンパク質を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項５８】
化合物がヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害する、請求項56または57記載の方法。
【請求項５９】
細胞における11β-HSD1の機能の調節法であって、細胞を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項６０】
11β-HSD1の調節法であって、11β-HSD1タンパク質を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項６１】
化合物が11β-HSD1を阻害する、請求項59または60記載の方法。
【請求項６２】
細胞における11β-HSD2の機能の調節法であって、細胞を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項６３】
11β-HSD2の調節法であって、11β-HSD2タンパク質を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項６４】
化合物が11β-HSD2を阻害する、請求項62または63記載の方法。
【請求項６５】
細胞における17β-HSD3の機能の調節法であって、細胞を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項６６】
17β-HSD3の調節法であって、17β-HSD3タンパク質を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項６７】
化合物が17β-HSD3を阻害する、請求項65または66記載の方法。
【請求項６８】
鏡像異性体として純粋な、請求項1記載の化合物。
【請求項６９】
ジアステレオマーとして純粋な、請求項1記載の化合物。
【請求項７０】
単離および精製された形の、請求項1記載の化合物。
【請求項１】
下記の式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、もしくはプロドラッグ：
（式中：
R1、R2およびR3は-H、-ハロ、-OH、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリールおよび-アリールから独立に選択され；R1、R2およびR3の少なくとも一つは-H以外であり；
R4は-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-C2-C8ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、または-NR'C(O)R'であり；
R5は-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、もしくは-NR'C(O)R'であるか、またはR5およびR6はそれらが結合されている炭素原子と一緒になって置換されていてもよいシクロアルカン環を形成し；
R6は-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、または-NR'C(O)R'であり；
R7は-H、-ハロ、-CN、-NO2、アミノおよび-C1-C8アルキルからなる群より選択され；
Qは-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、または-NR'C(O)R'からなる群より選択され；
L1は直接結合、-C1-C7アルキレン-または-C1-C7ヘテロアルキレン-であり；
L2は直接結合、-C1-C7アルキレン-または-C1-C7ヘテロアルキレン-であり；
ここでR'のそれぞれの出現は独立に-H、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-アルコキシアルキル、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、もしくは-アリール-(C1-C6アルキル)であるか、または二つのR'基は、同じ窒素原子に結合されている場合、それらが結合されている窒素原子との組み合わせで複素環もしくはヘテロアリール基を形成することもでき；かつ
R1、R2およびR3がそれぞれ-Fまたは-CH3である場合、R4は-H以外であり；かつ、この化合物は下記以外である：
（式中、Raは4-メトキシフェニル、4-クロロフェニルおよび4-ブロモフェニルから選択され、かつRbは4-フルオロフェニルまたは4-ブロモフェニルである））。
【請求項２】
Qが-アリールまたは-ヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Qがフェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、トリアゾリル、ピリミジル、ピリダジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンズイミダゾリル、インドリル、インダゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニルおよびキナゾリニルからなる群より選択される、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R1がメチルまたは-OHである、請求項2記載の化合物。
【請求項５】
R1、R2およびR3がそれぞれメチルである、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R1が-OHであり、かつR2およびR3が独立にメチルまたはトリフルオロメチルである、請求項4記載の化合物。
【請求項７】
L1がC1-C7アルキレンであり、かつL2が直接結合である、請求項2記載の化合物。
【請求項８】
L1が-CH2-であり、かつL2が直接結合である、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
L1が-C1-C7アルキレンであり、かつL2が-C1-C7アルキレンである、請求項2記載の化合物。
【請求項１０】
L1およびL2がそれぞれ-CH2-である、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロアルカンを形成する、請求項2記載の化合物。
【請求項１２】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロプロパン環を形成する、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロブタン環を形成する、請求項11記載の化合物。
【請求項１４】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロペンタン環を形成する、請求項11記載の化合物。
【請求項１５】
Qが-H、-C1-C8アルキル、-シクロアルキル、-複素環、-ヘテロアリール、-アリール、-OR'、-C(O)OR'または-CON(R')2である、請求項1記載の化合物。
【請求項１６】
Qが-C(O)OR'または-CON(R')2である、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
Qが-COOHまたは-CONH2である、請求項16記載の化合物。
【請求項１８】
R1がメチルまたは-OHである、請求項16記載の化合物。
【請求項１９】
R1、R2およびR3がそれぞれメチルである、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
R1が-OHであり、かつR2およびR3が独立にメチルまたはトリフルオロメチルである、請求項18記載の化合物。
【請求項２１】
L1が-C1-C7アルキレンであり、かつL2が直接結合である、請求項16記載の化合物。
【請求項２２】
L1が-CH2-であり、かつL2が直接結合である、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
L1が-C1-C7アルキレンであり、かつL2が-C1-C7アルキレンである、請求項16記載の化合物。
【請求項２４】
L1およびL2がそれぞれ-CH2-である、請求項23記載の化合物。
【請求項２５】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になって(C3-C6)シクロアルカン環を形成する、請求項16記載の化合物。
【請求項２６】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロプロパン環を形成する、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロブタン環を形成する、請求項25記載の化合物。
【請求項２８】
R5およびR6とそれらが結合されている炭素原子とが一緒になってシクロペンタン環を形成する、請求項25記載の化合物。
【請求項２９】
下記の構造を有する、請求項3記載の化合物：
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、もしくはプロドラッグ。
【請求項３０】
下記の構造を有する、請求項17記載の化合物：
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、もしくはプロドラッグ。
【請求項３１】
下記の構造を有する、請求項1記載の化合物：
【請求項３２】
請求項1、29、30または31のいずれか一項記載の化合物と、薬学的に許容される媒体または担体とを含む薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項1、29、30または31のいずれか一項記載の化合物と、追加の治療薬とを含む薬学的組み合わせ。
【請求項３４】
追加の治療薬が糖尿病、X症候群、肥満、多嚢胞性卵巣、摂食障害、頭蓋咽頭腫、プラダー-ウィリ症候群、フレーリッヒ症候群、高脂血症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低HDLレベル、高HDLレベル、高血糖、インスリン抵抗性、高インスリン血症、クッシング症候群、高血圧、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、網膜症、腎症、神経変性疾患、神経症、筋萎縮、認知障害、痴呆、うつ、乾癬、緑内障、骨粗鬆症、ウイルス感染症、炎症性障害および免疫障害からなる群より選択される状態または障害を治療するために有用である、請求項33記載の薬学的組み合わせ。
【請求項３５】
請求項33記載の薬学的組み合わせと、薬学的に許容される担体または媒体とを含む薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項34記載の薬学的組み合わせと、薬学的に許容される担体または媒体とを含む薬学的組成物。
【請求項３７】
糖尿病、X症候群、肥満、多嚢胞性卵巣、摂食障害、頭蓋咽頭腫、プラダー-ウィリ症候群、フレーリッヒ症候群、高脂血症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低HDLレベル、高HDLレベル、高血糖、インスリン抵抗性、高インスリン血症、クッシング症候群、高血圧、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、網膜症、腎症、神経変性疾患、神経症、筋萎縮、認知障害、痴呆、うつ、乾癬、緑内障、骨粗鬆症、ウイルス感染症、炎症性障害および免疫障害からなる群より選択される状態または障害の治療法であって、それを必要としている患者に式（I）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、もしくはプロドラッグの治療上有効な量を投与する段階を含む方法：
（式中：
R1、R2およびR3は-H、-ハロ、-OH、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリールおよび-アリールから独立に選択され、R1、R2およびR3の少なくとも一つは-H以外であり；
R4は-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-C2-C8ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、または-NR'C(O)R'であり；
R5は-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、もしくは-NR'C(O)R'であるか、またはR5およびR6はそれらが結合されている炭素原子と一緒になって置換されていてもよいシクロアルカン環を形成し；
R6は-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、または-NR'C(O)R'であり；
R7は-H、-ハロ、-CN、-NO2、アミノおよび-C1-C8アルキルからなる群より選択され；
Qは-H、-ハロ、-CN、-NO2、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、-アリール-(C1-C6アルキル)、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)N(R')2、-C(OR')R'、-OR'、-SR'、-OC(O)R'、-C(O)N(R')2、-S(O)R'、-SO2R'、-SO2N(R')2、-N(R')2、または-NR'C(O)R'からなる群より選択され；
L1は直接結合、-C1-C7アルキレン-または-C1-C7ヘテロアルキレン-であり；
L2は直接結合、-C1-C7アルキレン-または-C1-C7ヘテロアルキレン-であり；
ここでR'のそれぞれの出現は独立に-H、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-アルコキシ、-アルコキシアルキル、-ハロアルキル、-ヒドロキシアルキル、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-ヘテロアリール、-アリール、-シクロアルキル-(C1-C6アルキル)、-複素環-(C1-C6アルキル)、-ヘテロアリール-(C1-C6アルキル)、もしくは-アリール-(C1-C6アルキル)であるか、または二つのR'基は、同じ窒素原子に結合されている場合、それらが結合されている窒素原子との組み合わせで複素環もしくはヘテロアリール基を形成することもでき；かつ
R1、R2およびR3がそれぞれ-Fまたは-CH3である場合、R4は-H以外である）。
【請求項３８】
糖尿病、X症候群、肥満、多嚢胞性卵巣、摂食障害、頭蓋咽頭腫、プラダー-ウィリ症候群、フレーリッヒ症候群、高脂血症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低HDLレベル、高HDLレベル、高血糖、インスリン抵抗性、高インスリン血症、クッシング症候群、高血圧、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、網膜症、腎症、神経変性疾患、神経症、筋萎縮、認知障害、痴呆、うつ、乾癬、緑内障、骨粗鬆症、ウイルス感染症、炎症性障害および免疫障害からなる群より選択される状態または障害の治療法であって、それを必要としている患者に請求項1記載の化合物の治療上有効な量を投与する段階を含む方法。
【請求項３９】
状態または障害が糖尿病または肥満である、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの調節に反応性の状態または障害の治療法であって、それを必要としている患者に請求項1記載の化合物の治療上有効な量を投与する段階を含む方法。
【請求項４１】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼが11β-HSD1である、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼが11β-HSD2である、請求項40記載の方法。
【請求項４３】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼが17β-HSD3である、請求項40記載の方法。
【請求項４４】
状態または障害が糖尿病、X症候群、肥満、多嚢胞性卵巣、摂食障害、頭蓋咽頭腫、プラダー-ウィリ症候群、フレーリッヒ症候群、高脂血症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低HDLレベル、高HDLレベル、高血糖、インスリン抵抗性、高インスリン血症、クッシング症候群、高血圧、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、網膜症、腎症、神経変性疾患、神経症、筋萎縮、認知障害、痴呆、うつ、乾癬、緑内障、骨粗鬆症、ウイルス感染症、炎症性障害および免疫障害からなる群より選択される、請求項41記載の方法。
【請求項４５】
状態または障害がアンドロゲンまたはエストロゲン関連障害である、請求項43記載の方法。
【請求項４６】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ仲介性の状態または障害の治療法であって、それを必要としている患者に請求項1記載の化合物の治療上有効な量を投与する段階を含む方法。
【請求項４７】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼが11β-HSD1である、請求項46記載の方法。
【請求項４８】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼが11β-HSD2である、請求項46記載の方法。
【請求項４９】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼが17β-HSD3である、請求項46記載の方法。
【請求項５０】
状態または障害が糖尿病、X症候群、肥満、多嚢胞性卵巣、摂食障害、頭蓋咽頭腫、プラダー-ウィリ症候群、フレーリッヒ症候群、高脂血症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低HDLレベル、高HDLレベル、高血糖、インスリン抵抗性、高インスリン血症、クッシング症候群、高血圧、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、網膜症、腎症、神経変性疾患、神経症、筋萎縮、認知障害、痴呆、うつ、乾癬、緑内障、骨粗鬆症、ウイルス感染症、炎症性障害および免疫障害からなる群より選択される、請求項46記載の方法。
【請求項５１】
状態または障害がアンドロゲンまたはエストロゲン関連障害である、請求項46記載の方法。
【請求項５２】
化合物を経口、非経口または局所投与する、請求項38、40および46のいずれか一項記載の方法。
【請求項５３】
化合物を第二の治療薬との組み合わせで投与する、請求項38、40および46のいずれか一項記載の方法。
【請求項５４】
患者がヒトである、請求項38、40および46のいずれか一項記載の方法。
【請求項５５】
第二の治療薬が糖尿病、X症候群、肥満、多嚢胞性卵巣、摂食障害、頭蓋咽頭腫、プラダー-ウィリ症候群、フレーリッヒ症候群、高脂血症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低HDLレベル、高HDLレベル、高血糖、インスリン抵抗性、高インスリン血症、クッシング症候群、高血圧、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、網膜症、腎症、神経変性疾患、神経症、筋萎縮、認知障害、痴呆、うつ、乾癬、緑内障、骨粗鬆症、ウイルス感染症、炎症性障害および免疫障害からなる群より選択される状態または障害を治療するために有用である、請求項53記載の方法。
【請求項５６】
細胞におけるヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの機能の調節法であって、細胞を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項５７】
ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの調節法であって、ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタンパク質を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項５８】
化合物がヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害する、請求項56または57記載の方法。
【請求項５９】
細胞における11β-HSD1の機能の調節法であって、細胞を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項６０】
11β-HSD1の調節法であって、11β-HSD1タンパク質を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項６１】
化合物が11β-HSD1を阻害する、請求項59または60記載の方法。
【請求項６２】
細胞における11β-HSD2の機能の調節法であって、細胞を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項６３】
11β-HSD2の調節法であって、11β-HSD2タンパク質を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項６４】
化合物が11β-HSD2を阻害する、請求項62または63記載の方法。
【請求項６５】
細胞における17β-HSD3の機能の調節法であって、細胞を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項６６】
17β-HSD3の調節法であって、17β-HSD3タンパク質を請求項1記載の化合物と接触させる段階を含む方法。
【請求項６７】
化合物が17β-HSD3を阻害する、請求項65または66記載の方法。
【請求項６８】
鏡像異性体として純粋な、請求項1記載の化合物。
【請求項６９】
ジアステレオマーとして純粋な、請求項1記載の化合物。
【請求項７０】
単離および精製された形の、請求項1記載の化合物。
【公表番号】特表２００７−５１５４９０（Ｐ２００７−５１５４９０Ａ）
【公表日】平成１９年６月１４日（２００７．６．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４７２４４（Ｐ２００６−５４７２４４）
【出願日】平成１６年１２月２０日（２００４．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４２８４２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６３２４７
【国際公開日】平成１７年７月１４日（２００５．７．１４）
【出願人】（３０６０４７５１６）アムジェン インコーポレーティッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年６月１４日（２００７．６．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月２０日（２００４．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４２８４２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６３２４７
【国際公開日】平成１７年７月１４日（２００５．７．１４）
【出願人】（３０６０４７５１６）アムジェン インコーポレーティッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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