アルツハイマー病の処置のためのγ−セクレターゼの阻害剤としてのマロンアミド誘導体
本発明は、アルツハイマー病の処置のための、一般式（Ｉ）［式中、Ｒは、ハロゲン、低級アルキル、またはハロゲンにより置換された低級アルキルであり；Ｒ1は、水素、低級アルキル、またはハロゲンもしくはヒドロキシにより置換された低級アルキルであるか、あるいは、低級アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＲ’（式中、Ｒ’は、低級アルコキシ、ヒドロキシ、またはアミノである）であるか、あるいは、ハロゲンにより場合により置換されたベンジルであるか、あるいは−（ＣＨ２）ｎ−モルホリニルであり；Ｒ２は、水素、低級アルキル、ジ低級アルキル、またはハロゲンもしくはヒドロキシにより置換された低級アルキルであるか、あるいはベンジルまたはシクロアルキルであり；Ｒ３は、低級アルキル、もしくはハロゲンにより置換された低級アルキルであるか、またはハロゲン原子２個により場合により置換されたベンジルであるか、または−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキルもしくは−（ＣＨ２）ｎ−ピリジニルであり；Ｘは、−ＣＲ４Ｒ４’−または−ＣＲ４Ｒ４’−Ｏ−であり；Ｒ４／Ｒ４’は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、または−ＣＨ２−２−［１，３］ジオキサラン−であり；ｎは、０、１または２である］で示される化合物、その薬学的に適切な酸付加塩、ならびにその光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体もしくはジアステレオマー、およびジアステレオマー混合物の全形態に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
【化１】
［式中、
Ｒは、ハロゲン、低級アルキル、またはハロゲンにより置換された低級アルキルであり；
Ｒ1は、水素、低級アルキル、またはハロゲンもしくはヒドロキシにより置換された低級アルキルであるか、あるいは、低級アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＲ’（式中、Ｒ’は、低級アルコキシ、ヒドロキシ、またはアミノである）であるか、あるいは、ハロゲンにより場合により置換されたベンジルであるか、あるいは−（ＣＨ２）ｎ−モルホリニルであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル、ジ低級アルキル、またはハロゲンもしくはヒドロキシにより置換された低級アルキルであるか、あるいはベンジルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、低級アルキル、もしくはハロゲンにより置換された低級アルキルであるか、またはハロゲン原子２個により場合により置換されたベンジルであるか、または−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキルもしくは−（ＣＨ２）ｎ−ピリジニルであり；
Ｘは、−ＣＲ４Ｒ４’−または−ＣＲ４Ｒ４’−Ｏ−であり；
Ｒ４／Ｒ４’は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、または−ＣＨ２−２−［１，３］ジオキサラン−であり；
ｎは、０、１または２である］で示される化合物、その薬学的に適切な酸付加塩、ならびにその光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体もしくはジアステレオマー、およびジアステレオマー混合物の全形態。
【請求項２】
Ｘが、−ＣＨ２−である、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項３】
Ｘが、−ＣＨＣＨ３−または−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−である、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、ハロゲンにより置換された低級アルキルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
化合物が、
２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−９−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−９−メチル−８−オキソ−４−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド−エピマー１、
２−メチル−Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−１−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６，９−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６，９−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−エチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−９−（４−クロロ−ベンジル）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−１−フルオロ−６，９−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド又は
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６，９−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド
である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、−ＣＨＣＨ３−または−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−である、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、ハロゲン原子２個により置換されたベンジルである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−メチル−Ｎ’−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザベンゾシクロヘプテン−７−イル）マロンアミドである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、−Ｃ（ＣＨ３）２である、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、ハロゲンにより置換された低級アルキルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−１−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−９−（４−クロロ−ベンジル）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−１−フルオロ−６，９−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−９−シクロプロピルメチル−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−９−アリル−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−９−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
｛（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−７−［２−メチル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピルカルバモイル）−プロピオニルアミノ］−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−９−イル｝−酢酸メチルエステル、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−ベンジル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−シクロプロピル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド又は
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−（２−ヒドロキシ−エチル）−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド
である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、−Ｃ（低級アルキル）（ヒドロキシ）である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、ハロゲンにより置換された低級アルキルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−シクロプロピル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−９−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−（Ｒ又はＳ）−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−（Ｒ又はＳ）−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−（Ｒ又はＳ）−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−（Ｒ又はＳ）−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−（Ｒ又はＳ）−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
（Ｓ又はＲ）−２−エチル−Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−（２−ヒドロキシ−エチル）−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−（Ｒ又はＳ）−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−（Ｒ又はＳ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、又は
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド
である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｏ−である、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１６】
Ｘが、−Ｃ（Ｆ）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−である、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、ハロゲン原子２個により置換されたベンジルである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が、
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−フルオロ−Ｎ’−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−プロピルマロンアミド、または
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−（（６Ｒ，７Ｓ）−６，９−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−フルオロ−２−プロピルマロンアミドである、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
ａ）式II：
【化２】
で示される化合物を、式III：
【化３】
で示される化合物と反応させて、式ＩＡ：
【化４】
で示される化合物にすること（式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４／Ｒ４’、およびｎは、先に記載したとおりである）、または
ｂ）式IV：
【化５】
で示される化合物を、式Ｖ：
【化６】
で示される化合物と反応させて、式ＩＡ：
【化７】
で示される化合物にすること（式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４／Ｒ４’、およびｎは、先に記載したとおりである）、または
ｃ）式VI：
【化８】
で示される化合物を、式Ｖ：
【化９】
で示される化合物と反応させて、式ＩＢ：
【化１０】
で示される化合物にすること（式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４／Ｒ４’、およびｎは、先に記載したとおりである）、そして
所望なら、得られた化合物を薬学的に許容され得る酸付加塩に変換することを含む、請求項１記載の式Ｉで示される化合物の製造方法。
【請求項２０】
請求項１９記載の方法または均等な方法により製造される、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物１種以上と、薬学的に許容され得る賦形剤とを含有する医薬。
【請求項２２】
アルツハイマー病の処置のための、請求項２１記載の医薬。
【請求項２３】
アルツハイマー病の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２４】
本明細書の先に記載した発明。
【請求項１】
一般式：
【化１】
［式中、
Ｒは、ハロゲン、低級アルキル、またはハロゲンにより置換された低級アルキルであり；
Ｒ1は、水素、低級アルキル、またはハロゲンもしくはヒドロキシにより置換された低級アルキルであるか、あるいは、低級アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＲ’（式中、Ｒ’は、低級アルコキシ、ヒドロキシ、またはアミノである）であるか、あるいは、ハロゲンにより場合により置換されたベンジルであるか、あるいは−（ＣＨ２）ｎ−モルホリニルであり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル、ジ低級アルキル、またはハロゲンもしくはヒドロキシにより置換された低級アルキルであるか、あるいはベンジルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、低級アルキル、もしくはハロゲンにより置換された低級アルキルであるか、またはハロゲン原子２個により場合により置換されたベンジルであるか、または−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキルもしくは−（ＣＨ２）ｎ−ピリジニルであり；
Ｘは、−ＣＲ４Ｒ４’−または−ＣＲ４Ｒ４’−Ｏ−であり；
Ｒ４／Ｒ４’は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、または−ＣＨ２−２−［１，３］ジオキサラン−であり；
ｎは、０、１または２である］で示される化合物、その薬学的に適切な酸付加塩、ならびにその光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体もしくはジアステレオマー、およびジアステレオマー混合物の全形態。
【請求項２】
Ｘが、−ＣＨ２−である、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項３】
Ｘが、−ＣＨＣＨ３−または−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−である、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、ハロゲンにより置換された低級アルキルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
化合物が、
２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−９−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
２−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−９−メチル−８−オキソ−４−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド−エピマー１、
２−メチル−Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−１−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６，９−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６，９−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−エチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−９−（４−クロロ−ベンジル）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−１−フルオロ−６，９−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド又は
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６，９−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド
である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、−ＣＨＣＨ３−または−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−である、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、ハロゲン原子２個により置換されたベンジルである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−メチル−Ｎ’−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザベンゾシクロヘプテン−７−イル）マロンアミドである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、−Ｃ（ＣＨ３）２である、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、ハロゲンにより置換された低級アルキルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−１−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−９−（４−クロロ−ベンジル）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−１−フルオロ−６，９−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−９−シクロプロピルメチル−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−９−アリル−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−９−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
｛（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−７−［２−メチル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピルカルバモイル）−プロピオニルアミノ］−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−９−イル｝−酢酸メチルエステル、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−ベンジル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−シクロプロピル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド又は
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−（２−ヒドロキシ−エチル）−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド
である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、−Ｃ（低級アルキル）（ヒドロキシ）である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、ハロゲンにより置換された低級アルキルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、
Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−シクロプロピル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−９−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−（Ｒ又はＳ）−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−（Ｒ又はＳ）−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−（Ｒ又はＳ）−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−（Ｒ又はＳ）−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−（Ｒ又はＳ）−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
（Ｓ又はＲ）−２−エチル−Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−２−フルオロ−６−（２−ヒドロキシ−エチル）−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−（Ｒ又はＳ）−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−（Ｒ又はＳ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−マロンアミド、
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド、又は
（Ｒ又はＳ）−２−エチル−Ｎ−［（６Ｒ，７Ｓ）−６−エチル−２−フルオロ−８−オキソ−９−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−マロンアミド
である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｏ−である、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１６】
Ｘが、−Ｃ（Ｆ）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−である、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、ハロゲン原子２個により置換されたベンジルである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が、
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−フルオロ−Ｎ’−（（６Ｒ，７Ｓ）−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−プロピルマロンアミド、または
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−（（６Ｒ，７Ｓ）−６，９−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザベンゾシクロヘプテン−７−イル）−２−フルオロ−２−プロピルマロンアミドである、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
ａ）式II：
【化２】
で示される化合物を、式III：
【化３】
で示される化合物と反応させて、式ＩＡ：
【化４】
で示される化合物にすること（式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４／Ｒ４’、およびｎは、先に記載したとおりである）、または
ｂ）式IV：
【化５】
で示される化合物を、式Ｖ：
【化６】
で示される化合物と反応させて、式ＩＡ：
【化７】
で示される化合物にすること（式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４／Ｒ４’、およびｎは、先に記載したとおりである）、または
ｃ）式VI：
【化８】
で示される化合物を、式Ｖ：
【化９】
で示される化合物と反応させて、式ＩＢ：
【化１０】
で示される化合物にすること（式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４／Ｒ４’、およびｎは、先に記載したとおりである）、そして
所望なら、得られた化合物を薬学的に許容され得る酸付加塩に変換することを含む、請求項１記載の式Ｉで示される化合物の製造方法。
【請求項２０】
請求項１９記載の方法または均等な方法により製造される、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物１種以上と、薬学的に許容され得る賦形剤とを含有する医薬。
【請求項２２】
アルツハイマー病の処置のための、請求項２１記載の医薬。
【請求項２３】
アルツハイマー病の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２４】
本明細書の先に記載した発明。
【公表番号】特表２００８−５２２９９４（Ｐ２００８−５２２９９４Ａ）
【公表日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４４７７９（Ｐ２００７−５４４７７９）
【出願日】平成１７年１２月１日（２００５．１２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０１２８３４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６１１３６
【国際公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月１日（２００５．１２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０１２８３４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６１１３６
【国際公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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