本発明は、アルブミン融合タンパク質を含む。本発明のアルブミン融合タンパク質をコードしている核酸分子がまた、本発明に含まれ、また、これらの核酸を含むベクター、これらの核酸ベクターで形質導入した宿主細胞、および本発明のアルブミン融合タンパク質を作製する方法、およびこれらの核酸、ベクター、および／または宿主を用いる方法も同様に含まれる。さらに、本発明は、アルブミン融合タンパク質を含む薬理学的組成物、および本発明のアルブミン融合タンパク質を用いて、疾患、疾病または状態を処置、予防または軽減する方法を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記のものからなる群より選択されるメンバーを含む、アルブミン融合体タンパク質：
（ａ）治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体；
（ｂ）治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここに前記アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体が、配列番号：１のアミノ酸配列を含む；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の、治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここに前記治療的Ｘの前記断片または変異体が、治療的タンパク質Ｘの生物学的活性を持ち、前記アルブミン断片またはその変異体がアルブミン活性を持つ；
（ｄ）（ｃ）の治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここに前記アルブミン活性が、非融合状態での治療的タンパク質Ｘの寿命と比較して、治療的タンパク質Ｘの寿命を延長させる能力である；
（ｅ）（ｃ）の治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはそれらの断片または変異体、ここに前記アルブミン活性が、非融合状態での治療的タンパク質Ｘの血清寿命と比較して、治療的タンパク質Ｘの血清寿命を延長させる能力である；
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）の治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここに前記アルブミン断片または変異体が、配列番号：１のアミノ酸１〜３８７のアミノ酸配列を含む；
（ｇ）（ａ）〜（ｆ）の治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここに前記治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの変異体の断片が、アルブミンのＮ−末端、またはアルブミン断片またはその変異体のＮ−末端に融合している；
（ｈ）（ａ）〜（ｆ）の治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここに治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの変異体の断片が、アルブミンのＣ−末端、またはアルブミン断片またはその変異体のＣ−末端に融合している；
（ｉ）（ａ）〜（ｆ）の治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここに治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの変異体の断片が、アルブミンのＮ−末端およびＣ−末端、またはアルブミン断片またはその変異体のＮ−末端およびＣ−末端に融合している；
（ｊ）第一治療タンパク質Ｘまたはその断片または変異体、および第二治療的タンパク質Ｘまたはその断片または変異体を含む、（ａ）〜（ｆ）の治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここに前記第一治療的タンパク質Ｘ、またはその断片または変異体が、前記第二治療的タンパク質Ｘまたはその断片または変異体とは異なる；
（ｋ）（ａ）〜（ｊ）の治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここに治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの変異体の断片が、リンカーによってアルブミンまたはアルブミン断片またはその変異体から分離されている；
（ｌ）（ａ）〜（ｋ）の治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここにアルブミン融合タンパク質が以下の式：
Ｒ１−Ｌ−Ｒ２；Ｒ２−Ｌ−Ｒ１、またはＲ１−Ｌ−Ｒ２−Ｌ−Ｒ１、
を持ち、さらに式中Ｒ１が治療的タンパク質Ｘ、またはその断片または変異体であり、Ｌはペプチドリンカーであり、Ｒ２は配列番号：１のアミノ酸配列を含むアルブミン、またはアルブミンの断片または変異体である；
（ｍ）（ａ）〜（ｌ）の治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここにアルブミン融合タンパク質の寿命が、非融合状態での、治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの変異体の断片の寿命より大きい；
（ｎ）（ａ）〜（ｌ）の治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここにアルブミン融合タンパク質の血清半減期が、非融合状態での治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの変異体の断片の血清半減期より長い；
（ｏ）（ａ）〜（ｌ）の治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここに治療的タンパク質Ｘまたは前記アルブミン融合タンパク質の治療的Ｘの変異体の断片のｉｎ ｖｉｔｒｏ生物学的活性が、非融合状態での、治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの変異体の断片のｉｎ ｖｉｔｒｏ生物学的活性よりも大きい；
（ｐ）（ａ）〜（ｌ）の治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの断片または変異体と、アルブミンまたはアルブミン断片またはそれらの変異体、ここに治療的タンパク質Ｘまたは前記アルブミン融合タンパク質の治療的Ｘの変異体の断片のｉｎ ｖｉｖｏ生物学的活性が、非融合状態での、治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの変異体の断片のｉｎ ｖｉｖｏ生物学的活性より大きい。
【請求項２】
宿主細胞中に発現した請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質であって、前記宿主細胞が酵母、哺乳動物または細菌である、アルブミン融合タンパク質。
【請求項３】
アルブミン融合タンパク質がさらに、分泌リーダー配列を含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項４】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質と、薬理学的に許容可能な担体を含む組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の組成物を含むキット。
【請求項６】
請求項１のアルブミン融合タンパク質を投与する段階を含む、患者における疾患または疾病を処置する方法。
【請求項７】
前記疾患または疾病が、適応症Ｙを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記疾患または疾病が、Ｃ型肝炎感染である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記アルブミン融合タンパク質が、
（ａ）構築物ＩＤ２２４９、
（ｂ）構築物ＩＤ２３４３、
（ｃ）構築物ＩＤ２３６６、
（ｄ）構築物ＩＤ２３８１、
（ｅ）構築物ＩＤ２３８２、
（ｆ）構築物ＩＤ２４１０、
（ｇ）構築物ＩＤ３１６５、
（ｈ）構築物ＩＤ３４２２、
（ｉ）構築物ＩＤ３４２３、
（ｊ）構築物ＩＤ３４２４、
（ｋ）構築物ＩＤ３４７６、
（ｌ）構築物ＩＤ３９６０、
（ｍ）構築物ＩＤ４２９０、
（ｎ）構築物ＩＤ４２９１、
（ｏ）構築物ＩＤ４２９２、
（ｐ）構築物ＩＤ４２９５、および
（ｑ）構築物ＩＤ４２９６
からなる群から選択されるアルブミン融合構築物を含む宿主細胞によって発現される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記アルブミン融合構築物が（ｄ）である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記アルブミン融合構築物が（ｇ）である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記アルブミン融合構築物が（ｌ）である、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
Ｃ型肝炎感染を患う前記患者が、処置ナイーブであるか、または処置経験者である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記処置経験者が非応答者である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記非応答者がすでに、ペグ化−インターフェロンアルファおよびリバビリンからなる少なくとも１つの組み合わせ治療プロトコールを失敗している、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記Ｃ型肝炎感染が、遺伝子型１または遺伝子型２／３である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記治療的に効果的なアルブミン融合タンパク質が、
（ａ）約６００μｇ／回、
（ｂ）約９００μｇ／回、
（ｃ）約１０００μｇ／回、
（ｄ）約１２００μｇ／回、
（ｅ）約１８００μｇ／回、および
（ｆ）約２０００μｇ／回
からなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記アルブミン融合タンパク質が、
（ａ）一週間に一回、
（ｂ）二週間に一回、
（ｃ）三週間に一回、
（ｄ）四週間に一回、および
（ｅ）五週間に一回
からなる群より選択される、投与スケジュールにしたがって投与される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
成熟アルブミンに融合した成熟インターフェロンアルファ−２ｂを含む、治療的に効果的な量のアルブミン融合タンパク質で、Ｃ型肝炎感染を患っている患者を処置する方法であって、前記成熟インターフェロンアルファ−２ｂが、成熟アルブミンのＣ−末端に融合し、さらに（１）前記患者が処置ナイーブであり、（２）前記Ｃ型肝炎感染が遺伝子型１であり、前記治療的に効果的な量が約９００μｇ／回〜約１８００μｇ／回であり、前記アルブミン融合タンパク質が２週間に一回投与される、方法。
【請求項２０】
前記治療的に効果的な量が、
（ａ）約９００μｇ／回、
（ｂ）約１２００μｇ／回、および
（ｃ）約１８００μｇ／回
からなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
成熟アルブミンに融合した成熟インターフェロンアルファ−２ｂを含む、治療的に効果的な量のアルブミン融合タンパク質で、Ｃ型肝炎感染を患っている患者を処置する方法であって、前記成熟インターフェロンアルファ−２ｂが、成熟アルブミンのＣ−末端に融合し、さらに（１）前記患者が処置ナイーブであり、（２）前記Ｃ型肝炎感染が遺伝子型１であり、前記治療的に効果的な量が約９００μｇ／回〜約１８００μｇ／回であり、前記アルブミン融合タンパク質が四週間に一回投与される、方法。
【請求項２２】
前記治療的に効果的な量が、
（ａ）約９００μｇ／回、
（ｂ）約１２００μｇ／回、および
（ｃ）約１８００μｇ／回
からなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
成熟アルブミンに融合した成熟インターフェロンアルファ−２ｂを含む、治療的に効果的な量のアルブミン融合タンパク質で、Ｃ型肝炎感染を患っている患者を処置する方法であって、前記成熟インターフェロンアルファ−２ｂが、成熟アルブミンのＣ−末端に融合し、さらに（１）前記患者が処置経験者であり、（２）前記Ｃ型肝炎感染が遺伝子型１であり、前記治療的に効果的な量が約１２００μｇ／回〜約１８００μｇ／回であり、前記アルブミン融合タンパク質が２週間に一回投与される、方法。
【請求項２４】
前記治療的に効果的な量が、
（ａ）約１２００μｇ／回、
（ｂ）約１５００μｇ／回、および
（ｃ）約１８００μｇ／回
からなる群より選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
成熟アルブミンに融合した成熟インターフェロンアルファ−２ｂを含む、治療的に効果的な量のアルブミン融合タンパク質で、Ｃ型肝炎感染を患っている患者を処置する方法であって、前記成熟インターフェロンアルファ−２ｂが、成熟アルブミンのＣ−末端に融合し、さらに（１）前記患者が処置経験者であり、（２）前記Ｃ型肝炎感染が遺伝子型１であり、前記治療的に効果的な量が約１２００μｇ／回〜約１８００μｇ／回であり、前記アルブミン融合タンパク質が四週間に一回投与される、方法。
【請求項２６】
前記治療的に効果的な量が、
（ａ）約１２００μｇ／回、
（ｂ）約１５００μｇ／回、および
（ｃ）約１８００μｇ／回
からなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの変異体の断片の寿命または血清半減期が、非融合状態での、治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの変異体の断片の寿命または血清半減期と比較して、延長するのに十分に、治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの変異体の断片を、アルブミンまたはアルブミン断片またはその変異体に融合することを含む、治療的タンパク質Ｘまたは治療的Ｘの変異体の断片の寿命または血清半減期を延長する方法。
【請求項２８】
請求項１のアルブミン融合タンパク質をコードしているポリヌクレオチド配列を含む核酸分子。
【請求項２９】
請求項２８に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項３０】
請求項２８に記載の核酸分子を含む宿主細胞。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図１Ｃ】

【図１Ｄ】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１−１】

【図１１−２】

【図１１−３】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【公表番号】特表２００９−５０４１５７（Ｐ２００９−５０４１５７Ａ）
【公表日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２６０５６（Ｐ２００８−５２６０５６）
【出願日】平成１８年７月３１日（２００６．７．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２９３９１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２１４９４
【国際公開日】平成１９年２月２２日（２００７．２．２２）
【出願人】（５９７０１８３８１）ヒューマン　ジノーム　サイエンシーズ，　インコーポレイテッド (44)
【氏名又は名称原語表記】Ｈｕｍａｎ　Ｇｅｎｏｍｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，　Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】