配列番号３または配列番号５に示すアミノ酸配列、ならびにそのホモログ、変異体および誘導体を含むＫｖ９．２ポリペプチドを開示する。Ｋｖ９．２ポリペプチドをコードすることができる核酸、特に配列番号１、配列番号２または配列番号４に示す核酸配列を含んでなるもの、ならびにＫｖ９．２ノックアウト動物も開示する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｋｖ９．２遺伝子が配列番号１、配列番号２もしくは配列番号４に示す核酸配列、またはそれらに対して少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含んでなる、機能的に破壊された内在性遺伝子を有するトランスジェニック非ヒト動物。
【請求項２】
Ｋｖ９．２遺伝子またはその一部分の中に欠失を有する、請求項１に記載のトランスジェニック非ヒト動物。
【請求項３】
野生型動物と比較して、以下の表現型：
（ａ） 血中グルコースレベルの低下；
（ｂ） 好ましくはオープンフィールド試験および／またはプラス型迷路試験において測定される、不安の増大
のいずれかまたはこれらの組み合わせを示す、請求項１または２に記載のトランスジェニック非ヒト動物。
【請求項４】
トランスジェニック非ヒト動物であって、該動物のＫｖ９．２遺伝子の少なくとも一部分またはその全体が、別の動物の、好ましくは別の種の、より好ましくはヒトのＫｖ９．２遺伝子に由来する配列と置き換えられている、上記動物。
【請求項５】
マウスである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のトランスジェニック非ヒト動物。
【請求項６】
機能的に破壊されたＫｖ９．２遺伝子、好ましくはＫｖ９．２遺伝子中の欠失を含んでなり、該Ｋｖ９．２遺伝子は配列番号４に示す核酸配列またはそれに対して少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含んでなる、請求項５に記載のトランスジェニック非ヒト動物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の非ヒトトランスジェニック動物由来の単離細胞または組織。
【請求項８】
配列番号１、配列番号２もしくは配列番号４に示す核酸配列、またはそれらに対して少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含んでなる、機能的に破壊された内在性Ｋｖ９．２遺伝子を有する細胞。
【請求項９】
不安または糖尿病のモデルとしての、請求項１〜６のいずれか１項に記載のトランスジェニック非ヒト動物、請求項７に記載の細胞もしくは組織、または請求項８に記載の細胞の使用。
【請求項１０】
Ｋｖ９．２関連疾患のモデルとしての、請求項１〜６のいずれか１項に記載のトランスジェニック非ヒト動物、請求項７に記載の細胞もしくは組織、または請求項８に記載の細胞の使用。
【請求項１１】
配列番号３もしくは配列番号５に示すアミノ酸配列、またはそれらに対して少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含んでなるＫｖ９．２ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストを特定する方法における、請求項１〜６のいずれか１項に記載の非ヒトトランスジェニック動物、請求項７に記載のその単離細胞もしくは組織、または請求項８に記載の細胞の使用。
【請求項１２】
配列番号３もしくは配列番号５に示すアミノ酸配列、またはそれらに対して少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を有してなるＫｖ９．２ポリペプチドのアゴニストもしくはアンタゴニストを特定する方法であって、候補化合物を動物に、好ましくは野生型動物または請求項１〜６のいずれか１項に記載のトランスジェニック非ヒト動物に投与するステップと、以下の表現型：（ａ）血中グルコースレベル；および（ｂ）好ましくはオープンフィールド試験および／またはプラス型迷路試験において測定される、不安、のうちのいずれかにおける変化を測定するステップとを含む、上記方法。
【請求項１３】
前記動物が前記表現型（ａ）（ｂ）のうちいずれかにおける増大を示すようにすることが可能な候補化合物を特定するステップを含む、請求項１２に記載のＫｖ９．２ポリペプチドのアゴニストを特定する方法。
【請求項１４】
前記動物が前記表現型（ａ）（ｂ）のうちいずれかを示すか、またはかかる表現型における低下を示すようにすることが可能な候補化合物を特定するステップを含む、請求項１２に記載のＫｖ９．２ポリペプチドのアンタゴニストを特定する方法。
【請求項１５】
配列番号３もしくは配列番号５に示すアミノ酸配列、またはそれらに対して少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を有してなるＫｖ９．２ポリペプチドのアゴニストもしくはアンタゴニストを特定する方法であって、候補化合物を細胞もしくは組織に、好ましくは野生型細胞もしくは組織あるいは請求項７に記載の細胞もしくは組織または請求項８に記載の細胞に曝露するステップと、該細胞もしくは該組織の細胞のコンダクタンスまたはカイネティクスにおける変化を測定するステップとを含む、上記方法。
【請求項１６】
前記細胞のコンダクタンスまたはカイネティクスを増大させることが可能な候補化合物を特定するステップを含む、請求項１５に記載のＫｖ９．２ポリペプチドのアゴニストを特定する方法。
【請求項１７】
前記細胞のコンダクタンスまたはカイネティクスを低下させることが可能な候補化合物を特定するステップを含む、請求項１５に記載のＫｖ９．２ポリペプチドのアンタゴニストを特定する方法。
【請求項１８】
不安もしくは糖尿病、好ましくはＫｖ９．２関連疾患の治療または軽減に好適な化合物を特定する方法であって、配列番号３もしくは配列番号５に示すアミノ酸配列、またはそれらに対して少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含んでなるＫｖ９．２ポリペプチドを候補化合物に曝露するステップと、該候補化合物が該Ｋｖ９．２ポリペプチドのアンタゴニストまたはアンタゴニストであるかどうかを決定するステップとを含む、上記方法。
【請求項１９】
配列番号１、配列番号２もしくは配列番号４に示す核酸配列、またはそれらに対して少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含んでなるＫｖ９．２ポリヌクレオチドの、不安もしくは糖尿病、好ましくはＫｖ９．２関連疾患の治療のためのそのアゴニストまたはアンタゴニストの特定における使用。
【請求項２０】
配列番号３もしくは配列番号５に示すアミノ酸配列、またはそれらに対して少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含んでなるＫｖ９．２ポリペプチドの、不安もしくは糖尿病、好ましくはＫｖ９．２関連疾患の治療のためのそのアゴニストまたはアンタゴニストの特定における使用。
【請求項２１】
個体における不安もしくは糖尿病、好ましくはＫｖ９．２関連疾患の治療方法での使用のための、配列番号３もしくは配列番号５に示すアミノ酸配列、またはそれらに対して少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を有してなるＫｖ９．２ポリペプチドのアンタゴニスト。
【請求項２２】
個体における不安もしくは糖尿病、好ましくはＫｖ９．２関連疾患の治療のための医薬組成物の調製における、配列番号３もしくは配列番号５に示すアミノ酸配列、またはそれらに対して少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を有してなるＫｖ９．２ポリペプチドのアンタゴニストの使用。
【請求項２３】
Ｋｖ９．２のアンタゴニストを個体に投与するステップを含む、不安または糖尿病に罹患した、好ましくはＫｖ９．２関連疾患に罹患した個体の治療方法。
【請求項２４】
個体またはその細胞もしくは組織でのＫｖ９．２の発現、レベルまたは活性における変化を検出するステップを含む、個体における不安もしくは糖尿病、好ましくはＫｖ９．２関連疾患の診断方法。
【請求項２５】
Ｋｖ９．２関連疾患が以下のもの：Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、高インスリン血症、過インスリン症、インスリン耐性、糖尿病関連血管疾患、糖尿病関連腎疾患および糖尿病関連神経障害をはじめとする糖尿病合併症、ならびに原発性または糖尿病に対して二次的な、低血糖、高脂血症（ＨＤＬ、ＬＤＬまたはＶＬＤＬ）、異常脂質血症の治療、甲状腺機能亢進／低下、末端肥大症、肝不全、腎不全、膵臓腫瘍、膵炎およびアルコール誘導性低血糖からなる群より選択される、請求項１０、１９、２０もしくは２２に記載の使用、請求項１８、２３もしくは２４に記載の方法、または請求項２１に記載のアンタゴニスト。
【請求項２６】
Ｋｖ９．２関連疾患が以下のもの：社会的不安、心的外傷後ストレス障害、恐怖症、対人恐怖症、特定のものに対する恐怖症、パニック障害、強迫神経症、急性ストレス障害、分離不安障害、全般性不安障害、大うつ、気分変調、双極性障害、季節性情動障害、出産後うつ病、躁うつ病、双極性うつ病、不安、不安障害、不安関連行動および全般性不安障害、広場恐怖症、急性ストレス障害、およびＤＳＭ−ＩＶに挙げられているパニック障害、ならびに抑うつからなる群より選択される、請求項１０、１９、２０もしくは２２に記載の使用、請求項１８、２３もしくは２４に記載の方法、または請求項２１に記載のアンタゴニスト。
【請求項２７】
配列番号３もしくは配列番号５に示すアミノ酸配列、またはそれらに対して少なくとも７０％の配列同一性を有するそのホモログ、変異体もしくは誘導体を含んでなるＫｖ９．２ポリペプチド。
【請求項２８】
請求項２７に記載のポリペプチドをコードする核酸。
【請求項２９】
配列番号１、配列番号２もしくは配列番号４に示す核酸配列、またはそれらに対して少なくとも７０％の配列同一性を有するそのホモログ、変異体もしくは誘導体を含んでなる、請求項２８に記載の核酸。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４−１】

【図４−２】

【図４−３】

【図４−４】

【図４−５】

【図４−６】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図６】

【公表番号】特表２００８−５０６３６１（Ｐ２００８−５０６３６１Ａ）
【公表日】平成２０年３月６日（２００８．３．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１０１１１（Ｐ２００７−５１０１１１）
【出願日】平成１７年４月２８日（２００５．４．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００１６２０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０５８３８
【国際公開日】平成１７年１１月１０日（２００５．１１．１０）
【出願人】（５０３１６６４６９）パラダイム・セラピューティクス・リミテッド (4)
【Ｆターム（参考）】