本発明は、インターフェロン−αポリペプチドおよび結合体、ならびにこのポリペプチドをコードする核酸を提供する。本発明はまた、これらのポリペプチド、結合体、および核酸を含む組成物；上記ポリペプチド、結合体、および核酸を含む細胞、または上記ポリペプチド、結合体、および核酸を発現する細胞；上記ポリペプチド、結合体、および核酸を作製する方法；ならびに上記ポリペプチド、結合体、および核酸を使用する方法を包含する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）必要に応じてＮ末端にメチオニンをさらに含む配列番号３、配列番号１２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号１、配列番号８、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１４、および配列番号１５から選択される配列と０〜１６個のアミノ酸位置が異なる配列を含むポリペプチド；ならびに
（ｂ）該ポリペプチドのリジン残基と共有結合する４０ｋＤａのｍＰＥＧ２部分
を含む結合体であって、
該結合体が、抗ウイルス活性を示す、結合体。
【請求項２】
配列番号３と０〜１６個のアミノ酸位置が異なる配列を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項３】
配列番号３と０〜８個のアミノ酸位置が異なる配列を含む、請求項２に記載の結合体。
【請求項４】
配列番号１２と０〜１６個のアミノ酸位置が異なる配列を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項５】
配列番号１２と０〜８個のアミノ酸位置が異なる配列を含む、請求項４に記載の結合体。
【請求項６】
請求項１に記載の結合体と薬学的に受容可能な賦形剤とを含む組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の結合体を調製するための方法であって、該方法は、
（ｉ）項目（ａ）のポリペプチドを提供する工程、および
（ｉｉ）４０ｋＤａのｍＰＥＧ２を該ポリペプチドのリジン残基に結合させる工程
を包含し、得られる結合体が抗ウイルス活性を示す、方法。
【請求項８】
前記ポリペプチドを提供する工程が、
宿主細胞を含む培養物を提供する工程であって、該宿主細胞が核酸に作動可能に連結されたプロモーターを含むベクターを含み、該核酸が該ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含む、工程、
該ポリペプチドの発現を可能にする条件下で該培養物を培養する工程、および
該ポリペプチドを回収する工程
を包含する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記宿主細胞が、グリコシル化宿主細胞または細菌宿主細胞である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記細菌宿主細胞がＥ．ｃｏｌｉである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ポリペプチドを回収する工程が、
（ａ）該ポリペプチドを含む封入体（ＩＢ）を単離する工程；
（ｂ）該ＩＢを可溶化し、それによってアンフォールディングしたポリペプチドを得る工程；
（ｃ）該アンフォールディングしたポリペプチドをリフォールディングし、それによってリフォールディングしたポリペプチドを得る工程；および
（ｄ）該リフォールディングしたポリペプチドを精製する工程
を包含する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記４０ｋＤａのｍＰＥＧ２を前記ポリペプチドのリジン残基に結合させる工程が、
該ポリペプチドと、３倍〜４倍のモル過剰の４０ｋＤａのｍＰＥＧ２−ＮＨＳとを、ｐＨ９、２〜８℃で１〜８時間反応させる工程
を包含する、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
ウイルスに感染した患者の血清中のウイルスレベルを低下させるための方法であって、該方法は、処置の開始前時点のレベルと比較して該血清中の該ウイルスレベルを低下させるために有効な量で、請求項１〜６に記載の結合体を該患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１４】
前記ウイルスが、ＨＣＶ、ＨＩＶまたはＨＢＶである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ウイルスに感染した細胞中のウイルスのコピー数を減少させるための方法であって、該方法は、該細胞中のウイルスのコピー数を減少させるために有効な量で、請求項１〜６に記載の結合体を該細胞に投与し、それによって該細胞中の該ウイルスのコピー数を減少させる工程を包含する、方法。
【請求項１６】
ＨＣＶに感染した患者の血清中のＨＣＶ ＲＮＡレベルを低下させるための方法であって、該方法は、処置の開始前時点のＨＣＶ ＲＮＡレベルと比較して該ＨＣＶ ＲＮＡレベルを低下させるために有効な量で、請求項１〜６に記載の結合体を該患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１７】
ＨＢＶに感染した患者の血清中のＨＢＶ ＤＮＡレベルを低下させるための方法であって、該方法は、処置の開始前時点のＨＢＶ ＤＮＡレベルと比較して該ＨＢＶ ＤＮＡレベルを減少させるために有効な量で、請求項１〜６に記載の結合体を該患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１８】
ＨＩＶに感染した患者の血清中のＨＩＶ ＲＮＡレベルを低下させるための方法であって、該方法は、処置の開始前時点のＨＩＶ ＲＮＡレベルと比較して該ＨＩＶ ＲＮＡレベルを減少させるために有効な量で、請求項１〜６に記載の結合体を該患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１９】
医薬として使用するための、請求項１〜６に記載の結合体。
【請求項２０】
疾病の処置において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜６に記載の結合体の使用。
【請求項２１】
ウイルス疾患の処置において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜６に記載の結合体の使用。
【請求項２２】
ウイルスに感染した細胞中のウイルスのコピー数を減少させるための医薬の製造のための、請求項１〜６に記載の結合体の使用。
【請求項２３】
ウイルスに感染した患者の血清中のウイルスレベルを低下させるための医薬の製造のための、請求項１〜６に記載の結合体の使用。
【請求項２４】
前記ウイルスが、ＨＣＶ、ＨＢＶまたはＨＩＶである請求項２２〜２３のいずれかに記載の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【公表番号】特表２００８−５０５９８５（Ｐ２００８−５０５９８５Ａ）
【公表日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２７５５３（Ｐ２００７−５２７５５３）
【出願日】平成１７年５月１８日（２００５．５．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１８１０３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８３２７６
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（５００３８２０４８）マキシジェン，　インコーポレイテッド (17)
【Ｆターム（参考）】