オキシメチレンアリール化合物およびその使用
ＩＩ型糖尿病および糖調節がうまくいかないことに関連する他の疾患を含む糖尿病疾患を治療するための、オキシメチレンアリールＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤の使用が提供される。本発明者らの予期せぬ発見は、ＧＰＲ１１９（Ｇ−タンパク質共役受容体１１９）アゴニストおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を、糖尿病被験体に両方とも投与すると有用であるということである。一実施形態では、本発明は、糖尿病の治療が必要な患者に、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物およびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を投与する工程を含む、糖尿病を治療する方法を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖尿病の治療が必要な患者に、式（Ｉ）
【化３５３】
の化合物またはその医薬的に許容される塩またはエステルおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を投与する工程を含む、糖尿病を治療する方法であって、式中、
Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８、ＳおよびＣＲ３からなる群より選択され、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１個は、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８またはＳであり；
Ｊ、Ｋ、ＴおよびＵは、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
添え字ｐは、０〜４の整数であり；
添え字ｑは、０〜４の整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｘ１−ＣＯＲａ、−Ｘ１−ＣＯ２Ｒａ、−Ｘ１−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し、Ｘ１は、結合、Ｃ２〜６アルケン、Ｃ２〜６アルキン、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１〜４−からなる群より選択され、ここで、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４置換アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＳＯＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より選択されるメンバーであり、添え字ｑが２であってＲ２がアルキルまたは置換アルキルである場合、２個のＲ２メンバーが、場合により環化して環を形成していてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｍＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、添え字ｍは、０〜２の整数であるか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、５〜６員環ヘテロアリールおよびアリールＣ１〜４アルキルからなる群より選択され；ここで、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＣＯ２Ｒｎ、−ＮＲｎＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群より選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記アリール部分および前記ヘテロアリール部分は、ハロゲン、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記化合物の分子量は、１２００未満である、
方法。
【請求項２】
前記式Ｉの化合物が、実施例５２、７６、７７、９５、１４８、１６２、１７０、１７１、１８２、１８４、１８５および１９５の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化３５４】
またはその医薬的に許容される塩である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サクサグリプチンおよびアログリプチンからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチンまたはビルダグリプチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
血中グルコースレベルを低下させることが必要な患者に、式（Ｉ）
【化３５５】
の化合物またはその医薬的に許容される塩またはエステルおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を投与する工程を含む、血中グルコースレベルを低下させる方法であって、式中、
Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８、ＳおよびＣＲ３からなる群より選択され、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１個は、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８またはＳであり；
Ｊ、Ｋ、ＴおよびＵは、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
添え字ｐは、０〜４の整数であり；
添え字ｑは、０〜４の整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｘ１−ＣＯＲａ、−Ｘ１−ＣＯ２Ｒａ、−Ｘ１−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し、Ｘ１は、結合、Ｃ２〜６アルケン、Ｃ２〜６アルキン、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１〜４−からなる群より選択され、ここで、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４置換アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＳＯＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より選択されるメンバーであり、添え字ｑが２であってＲ２がアルキルまたは置換アルキルである場合、２個のＲ２メンバーが、場合により環化して環を形成していてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｍＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、添え字ｍは、０〜２の整数であるか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、５〜６員環ヘテロアリールおよびアリールＣ１〜４アルキルからなる群より選択され；ここで、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＣＯ２Ｒｎ、−ＮＲｎＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群より選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記アリール部分および前記ヘテロアリール部分は、ハロゲン、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記化合物の分子量は、１２００未満である、
方法。
【請求項７】
前記式Ｉの化合物が、実施例５２、７６、７７、９５、１４８、１６２、１７０、１７１、１８２、１８４、１８５および１９５の化合物からなる群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化３５６】
またはその医薬的に許容される塩である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サクサグリプチンおよびアログリプチンからなる群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチンまたはビルダグリプチンである、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
血中インスリンレベルを低下させることが必要な患者に、式（Ｉ）
【化３５７】
の化合物またはその医薬的に許容される塩またはエステルおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を投与する工程を含む、血中インスリンレベルを低下させる方法であって、式中、
Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８、ＳおよびＣＲ３からなる群より選択され、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１個は、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８またはＳであり；
Ｊ、Ｋ、ＴおよびＵは、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
添え字ｐは、０〜４の整数であり；
添え字ｑは、０〜４の整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｘ１−ＣＯＲａ、−Ｘ１−ＣＯ２Ｒａ、−Ｘ１−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し、Ｘ１は、結合、Ｃ２〜６アルケン、Ｃ２〜６アルキン、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１〜４−からなる群より選択され、ここで、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４置換アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＳＯＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より選択されるメンバーであり、添え字ｑが２であってＲ２がアルキルまたは置換アルキルである場合、２個のＲ２メンバーが、場合により環化して環を形成していてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｍＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、添え字ｍは、０〜２の整数であるか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、５〜６員環ヘテロアリールおよびアリールＣ１〜４アルキルからなる群より選択され；ここで、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＣＯ２Ｒｎ、−ＮＲｎＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群より選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記アリール部分および前記ヘテロアリール部分は、ハロゲン、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記化合物の分子量は、１２００未満である、
方法。
【請求項１２】
前記式Ｉの化合物が、実施例５２、７６、７７、９５、１４８、１６２、１７０、１７１、１８２、１８４、１８５および１９５の化合物からなる群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化３５８】
またはその医薬的に許容される塩である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サクサグリプチンおよびアログリプチンからなる群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチンまたはビルダグリプチンである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
血中インクレチンレベルを上げることが必要な患者に、式（Ｉ）
【化３５９】
の化合物またはその医薬的に許容される塩またはエステルおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を投与する工程を含む、血中インクレチンレベルを上げる方法であって、式中、
Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８、ＳおよびＣＲ３からなる群より選択され、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１個は、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８またはＳであり；
Ｊ、Ｋ、ＴおよびＵは、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
添え字ｐは、０〜４の整数であり；
添え字ｑは、０〜４の整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｘ１−ＣＯＲａ、−Ｘ１−ＣＯ２Ｒａ、−Ｘ１−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し、Ｘ１は、結合、Ｃ２〜６アルケン、Ｃ２〜６アルキン、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１〜４−からなる群より選択され、ここで、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４置換アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＳＯＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より選択されるメンバーであり、添え字ｑが２であってＲ２がアルキルまたは置換アルキルである場合、２個のＲ２メンバーが、場合により環化して環を形成していてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｍＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、添え字ｍは、０〜２の整数であるか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、５〜６員環ヘテロアリールおよびアリールＣ１〜４アルキルからなる群より選択され；ここで、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＣＯ２Ｒｎ、−ＮＲｎＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群より選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記アリール部分および前記ヘテロアリール部分は、ハロゲン、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記化合物の分子量は、１２００未満である、
方法。
【請求項１７】
前記式Ｉの化合物が、実施例５２、７６、７７、９５、１４８、１６２、１７０、１７１、１８２、１８４、１８５および１９５の化合物からなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化３６０】
またはその医薬的に許容される塩である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サクサグリプチンおよびアログリプチンからなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチンまたはビルダグリプチンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記インクレチンが、ＧＬＰ−１およびＧＩＰからなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
血中トリグリセリドレベルを低下させることが必要な患者に、式（Ｉ）
【化３６１】
の化合物またはその医薬的に許容される塩またはエステルおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を投与する工程を含む、血中トリグリセリドレベルを低下させる方法であって、式中、
Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８、ＳおよびＣＲ３からなる群より選択され、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１個は、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８またはＳであり；
Ｊ、Ｋ、ＴおよびＵは、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
添え字ｐは、０〜４の整数であり；
添え字ｑは、０〜４の整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｘ１−ＣＯＲａ、−Ｘ１−ＣＯ２Ｒａ、−Ｘ１−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し、Ｘ１は、結合、Ｃ２〜６アルケン、Ｃ２〜６アルキン、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１〜４−からなる群より選択され、ここで、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４置換アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＳＯＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より選択されるメンバーであり、添え字ｑが２であってＲ２がアルキルまたは置換アルキルである場合、２個のＲ２メンバーが、場合により環化して環を形成していてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｍＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、添え字ｍは、０〜２の整数であるか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、５〜６員環ヘテロアリールおよびアリールＣ１〜４アルキルからなる群より選択され；ここで、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＣＯ２Ｒｎ、−ＮＲｎＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群より選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記アリール部分および前記ヘテロアリール部分は、ハロゲン、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記化合物の分子量は、１２００未満である、
方法。
【請求項２３】
前記式Ｉの化合物が、実施例５２、７６、７７、９５、１４８、１６２、１７０、１７１、１８２、１８４、１８５および１９５の化合物からなる群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化３６２】
またはその医薬的に許容される塩である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サクサグリプチンおよびアログリプチンからなる群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチンまたはビルダグリプチンである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
グルコース依存性インスリン産生量を上げることが必要な患者に、式（Ｉ）
【化３６３】
の化合物またはその医薬的に許容される塩またはエステルおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を投与する工程を含む、グルコース依存性インスリン産生量を上げる方法であって、式中、
Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８、ＳおよびＣＲ３からなる群より選択され、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１個は、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８またはＳであり；
Ｊ、Ｋ、ＴおよびＵは、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
添え字ｐは、０〜４の整数であり；
添え字ｑは、０〜４の整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｘ１−ＣＯＲａ、−Ｘ１−ＣＯ２Ｒａ、−Ｘ１−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し、Ｘ１は、結合、Ｃ２〜６アルケン、Ｃ２〜６アルキン、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１〜４−からなる群より選択され、ここで、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４置換アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＳＯＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より選択されるメンバーであり、添え字ｑが２であってＲ２がアルキルまたは置換アルキルである場合、２個のＲ２メンバーが、場合により環化して環を形成していてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｍＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、添え字ｍは、０〜２の整数であるか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、５〜６員環ヘテロアリールおよびアリールＣ１〜４アルキルからなる群より選択され；ここで、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＣＯ２Ｒｎ、−ＮＲｎＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群より選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記アリール部分および前記ヘテロアリール部分は、ハロゲン、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記化合物の分子量は、１２００未満である、
方法。
【請求項２８】
前記式Ｉの化合物が、実施例５２、７６、７７、９５、１４８、１６２、１７０、１７１、１８２、１８４、１８５および１９５の化合物からなる群より選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化３６４】
またはその医薬的に許容される塩である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サクサグリプチンおよびアログリプチンからなる群より選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチンまたはビルダグリプチンである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることにおいて、同時に、別個に、または順に使用するための組み合わせ製剤としての、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物およびＤＰＰ ＩＶ阻害剤。
【請求項３３】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることにおいて組み合わせて使用するための、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物およびＤＰＰ ＩＶ阻害剤。
【請求項３４】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることにおいて使用するための、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物およびＤＰＰ ＩＶ阻害剤。
【請求項３５】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることにおいて、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤と組み合わせて使用するための、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物。
【請求項３６】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることにおいて、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物と組み合わせて使用するための、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤。
【請求項３７】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げるための医薬の製造における、（ａ）請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物および（ｂ）ＤＰＰ ＩＶ阻害剤の使用。
【請求項３８】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げるための医薬の製造における、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物の使用であって、前記医薬がＤＰＰ ＩＶ阻害剤とともに投与されるか、またはＤＰＰ ＩＶ阻害剤とともに投与するために調製される、使用。
【請求項３９】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げるための医薬の製造における、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤の使用であって、前記医薬が、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物とともに投与されるか、または請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物とともに投与するために調製される、使用。
【請求項４０】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることに使用するための、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物であって、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤とともに投与されるか、またはＤＰＰ ＩＶ阻害剤とともに投与するために調製される、化合物
【請求項４１】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることに使用するための、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤であって、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物とともに投与されるか、または請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物とともに投与するために調製される、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤。
【請求項４２】
ＤＰＰ ＩＶ阻害剤ですでに治療された患者において、糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げるための医薬の製造における、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４３】
請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物ですでに治療された患者において、糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げるための医薬の製造における、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤の使用。
【請求項４４】
ＤＰＰ ＩＶ阻害剤ですでに治療された患者において、糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることにおいて使用するための、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物。
【請求項４５】
請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物ですでに治療された患者において、糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げるための医薬の製造における、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤。
【請求項１】
糖尿病の治療が必要な患者に、式（Ｉ）
【化３５３】
の化合物またはその医薬的に許容される塩またはエステルおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を投与する工程を含む、糖尿病を治療する方法であって、式中、
Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８、ＳおよびＣＲ３からなる群より選択され、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１個は、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８またはＳであり；
Ｊ、Ｋ、ＴおよびＵは、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
添え字ｐは、０〜４の整数であり；
添え字ｑは、０〜４の整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｘ１−ＣＯＲａ、−Ｘ１−ＣＯ２Ｒａ、−Ｘ１−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し、Ｘ１は、結合、Ｃ２〜６アルケン、Ｃ２〜６アルキン、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１〜４−からなる群より選択され、ここで、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４置換アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＳＯＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より選択されるメンバーであり、添え字ｑが２であってＲ２がアルキルまたは置換アルキルである場合、２個のＲ２メンバーが、場合により環化して環を形成していてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｍＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、添え字ｍは、０〜２の整数であるか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、５〜６員環ヘテロアリールおよびアリールＣ１〜４アルキルからなる群より選択され；ここで、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＣＯ２Ｒｎ、−ＮＲｎＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群より選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記アリール部分および前記ヘテロアリール部分は、ハロゲン、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記化合物の分子量は、１２００未満である、
方法。
【請求項２】
前記式Ｉの化合物が、実施例５２、７６、７７、９５、１４８、１６２、１７０、１７１、１８２、１８４、１８５および１９５の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化３５４】
またはその医薬的に許容される塩である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サクサグリプチンおよびアログリプチンからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチンまたはビルダグリプチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
血中グルコースレベルを低下させることが必要な患者に、式（Ｉ）
【化３５５】
の化合物またはその医薬的に許容される塩またはエステルおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を投与する工程を含む、血中グルコースレベルを低下させる方法であって、式中、
Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８、ＳおよびＣＲ３からなる群より選択され、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１個は、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８またはＳであり；
Ｊ、Ｋ、ＴおよびＵは、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
添え字ｐは、０〜４の整数であり；
添え字ｑは、０〜４の整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｘ１−ＣＯＲａ、−Ｘ１−ＣＯ２Ｒａ、−Ｘ１−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し、Ｘ１は、結合、Ｃ２〜６アルケン、Ｃ２〜６アルキン、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１〜４−からなる群より選択され、ここで、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４置換アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＳＯＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より選択されるメンバーであり、添え字ｑが２であってＲ２がアルキルまたは置換アルキルである場合、２個のＲ２メンバーが、場合により環化して環を形成していてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｍＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、添え字ｍは、０〜２の整数であるか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、５〜６員環ヘテロアリールおよびアリールＣ１〜４アルキルからなる群より選択され；ここで、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＣＯ２Ｒｎ、−ＮＲｎＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群より選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記アリール部分および前記ヘテロアリール部分は、ハロゲン、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記化合物の分子量は、１２００未満である、
方法。
【請求項７】
前記式Ｉの化合物が、実施例５２、７６、７７、９５、１４８、１６２、１７０、１７１、１８２、１８４、１８５および１９５の化合物からなる群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化３５６】
またはその医薬的に許容される塩である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サクサグリプチンおよびアログリプチンからなる群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチンまたはビルダグリプチンである、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
血中インスリンレベルを低下させることが必要な患者に、式（Ｉ）
【化３５７】
の化合物またはその医薬的に許容される塩またはエステルおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を投与する工程を含む、血中インスリンレベルを低下させる方法であって、式中、
Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８、ＳおよびＣＲ３からなる群より選択され、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１個は、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８またはＳであり；
Ｊ、Ｋ、ＴおよびＵは、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
添え字ｐは、０〜４の整数であり；
添え字ｑは、０〜４の整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｘ１−ＣＯＲａ、−Ｘ１−ＣＯ２Ｒａ、−Ｘ１−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し、Ｘ１は、結合、Ｃ２〜６アルケン、Ｃ２〜６アルキン、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１〜４−からなる群より選択され、ここで、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４置換アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＳＯＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より選択されるメンバーであり、添え字ｑが２であってＲ２がアルキルまたは置換アルキルである場合、２個のＲ２メンバーが、場合により環化して環を形成していてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｍＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、添え字ｍは、０〜２の整数であるか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、５〜６員環ヘテロアリールおよびアリールＣ１〜４アルキルからなる群より選択され；ここで、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＣＯ２Ｒｎ、−ＮＲｎＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群より選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記アリール部分および前記ヘテロアリール部分は、ハロゲン、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記化合物の分子量は、１２００未満である、
方法。
【請求項１２】
前記式Ｉの化合物が、実施例５２、７６、７７、９５、１４８、１６２、１７０、１７１、１８２、１８４、１８５および１９５の化合物からなる群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化３５８】
またはその医薬的に許容される塩である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サクサグリプチンおよびアログリプチンからなる群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチンまたはビルダグリプチンである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
血中インクレチンレベルを上げることが必要な患者に、式（Ｉ）
【化３５９】
の化合物またはその医薬的に許容される塩またはエステルおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を投与する工程を含む、血中インクレチンレベルを上げる方法であって、式中、
Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８、ＳおよびＣＲ３からなる群より選択され、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１個は、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８またはＳであり；
Ｊ、Ｋ、ＴおよびＵは、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
添え字ｐは、０〜４の整数であり；
添え字ｑは、０〜４の整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｘ１−ＣＯＲａ、−Ｘ１−ＣＯ２Ｒａ、−Ｘ１−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し、Ｘ１は、結合、Ｃ２〜６アルケン、Ｃ２〜６アルキン、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１〜４−からなる群より選択され、ここで、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４置換アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＳＯＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より選択されるメンバーであり、添え字ｑが２であってＲ２がアルキルまたは置換アルキルである場合、２個のＲ２メンバーが、場合により環化して環を形成していてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｍＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、添え字ｍは、０〜２の整数であるか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、５〜６員環ヘテロアリールおよびアリールＣ１〜４アルキルからなる群より選択され；ここで、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＣＯ２Ｒｎ、−ＮＲｎＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群より選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記アリール部分および前記ヘテロアリール部分は、ハロゲン、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記化合物の分子量は、１２００未満である、
方法。
【請求項１７】
前記式Ｉの化合物が、実施例５２、７６、７７、９５、１４８、１６２、１７０、１７１、１８２、１８４、１８５および１９５の化合物からなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化３６０】
またはその医薬的に許容される塩である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サクサグリプチンおよびアログリプチンからなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチンまたはビルダグリプチンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記インクレチンが、ＧＬＰ−１およびＧＩＰからなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
血中トリグリセリドレベルを低下させることが必要な患者に、式（Ｉ）
【化３６１】
の化合物またはその医薬的に許容される塩またはエステルおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を投与する工程を含む、血中トリグリセリドレベルを低下させる方法であって、式中、
Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８、ＳおよびＣＲ３からなる群より選択され、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１個は、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８またはＳであり；
Ｊ、Ｋ、ＴおよびＵは、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
添え字ｐは、０〜４の整数であり；
添え字ｑは、０〜４の整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｘ１−ＣＯＲａ、−Ｘ１−ＣＯ２Ｒａ、−Ｘ１−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し、Ｘ１は、結合、Ｃ２〜６アルケン、Ｃ２〜６アルキン、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１〜４−からなる群より選択され、ここで、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４置換アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＳＯＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より選択されるメンバーであり、添え字ｑが２であってＲ２がアルキルまたは置換アルキルである場合、２個のＲ２メンバーが、場合により環化して環を形成していてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｍＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、添え字ｍは、０〜２の整数であるか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、５〜６員環ヘテロアリールおよびアリールＣ１〜４アルキルからなる群より選択され；ここで、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＣＯ２Ｒｎ、−ＮＲｎＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群より選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記アリール部分および前記ヘテロアリール部分は、ハロゲン、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記化合物の分子量は、１２００未満である、
方法。
【請求項２３】
前記式Ｉの化合物が、実施例５２、７６、７７、９５、１４８、１６２、１７０、１７１、１８２、１８４、１８５および１９５の化合物からなる群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化３６２】
またはその医薬的に許容される塩である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サクサグリプチンおよびアログリプチンからなる群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチンまたはビルダグリプチンである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
グルコース依存性インスリン産生量を上げることが必要な患者に、式（Ｉ）
【化３６３】
の化合物またはその医薬的に許容される塩またはエステルおよびＤＰＰ ＩＶ阻害剤を投与する工程を含む、グルコース依存性インスリン産生量を上げる方法であって、式中、
Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８、ＳおよびＣＲ３からなる群より選択され、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１個は、Ｏ、Ｎ、ＮＲ８またはＳであり；
Ｊ、Ｋ、ＴおよびＵは、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
添え字ｐは、０〜４の整数であり；
添え字ｑは、０〜４の整数であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｘ１−ＣＯＲａ、−Ｘ１−ＣＯ２Ｒａ、−Ｘ１−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し、Ｘ１は、結合、Ｃ２〜６アルケン、Ｃ２〜６アルキン、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１〜４−からなる群より選択され、ここで、Ｘ１の脂肪族部分は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４置換アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており；
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＳＯＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より選択されるメンバーであり、添え字ｑが２であってＲ２がアルキルまたは置換アルキルである場合、２個のＲ２メンバーが、場合により環化して環を形成していてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０置換アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｍＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、４〜７員環ヘテロシクロ基、アリール基および５〜１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂおよび−ＳＯ２ＮＲａＲｂから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、添え字ｍは、０〜２の整数であるか、または場合により、ＲａとＲｂとが組み合わさって、４員環、５員環または６員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、５〜６員環ヘテロアリールおよびアリールＣ１〜４アルキルからなる群より選択され；ここで、前記ＲａおよびＲｂのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ＯＲｎ、−ＯＣＯＲｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＳＲｎ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２、−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）２、−ＣＯ２Ｒｎ、−ＮＲｎＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｎ）２および−ＮＲｎＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）２からなる群より選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｎは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記アリール部分および前記ヘテロアリール部分は、ハロゲン、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２および−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｍ）２から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されており、Ｒｍは、それぞれ独立して、水素または置換されていないＣ１〜６アルキルであり；
前記化合物の分子量は、１２００未満である、
方法。
【請求項２８】
前記式Ｉの化合物が、実施例５２、７６、７７、９５、１４８、１６２、１７０、１７１、１８２、１８４、１８５および１９５の化合物からなる群より選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化３６４】
またはその医薬的に許容される塩である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サクサグリプチンおよびアログリプチンからなる群より選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチンまたはビルダグリプチンである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることにおいて、同時に、別個に、または順に使用するための組み合わせ製剤としての、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物およびＤＰＰ ＩＶ阻害剤。
【請求項３３】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることにおいて組み合わせて使用するための、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物およびＤＰＰ ＩＶ阻害剤。
【請求項３４】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることにおいて使用するための、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物およびＤＰＰ ＩＶ阻害剤。
【請求項３５】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることにおいて、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤と組み合わせて使用するための、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物。
【請求項３６】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることにおいて、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物と組み合わせて使用するための、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤。
【請求項３７】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げるための医薬の製造における、（ａ）請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物および（ｂ）ＤＰＰ ＩＶ阻害剤の使用。
【請求項３８】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げるための医薬の製造における、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物の使用であって、前記医薬がＤＰＰ ＩＶ阻害剤とともに投与されるか、またはＤＰＰ ＩＶ阻害剤とともに投与するために調製される、使用。
【請求項３９】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げるための医薬の製造における、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤の使用であって、前記医薬が、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物とともに投与されるか、または請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物とともに投与するために調製される、使用。
【請求項４０】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることに使用するための、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物であって、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤とともに投与されるか、またはＤＰＰ ＩＶ阻害剤とともに投与するために調製される、化合物
【請求項４１】
糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることに使用するための、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤であって、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物とともに投与されるか、または請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物とともに投与するために調製される、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤。
【請求項４２】
ＤＰＰ ＩＶ阻害剤ですでに治療された患者において、糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げるための医薬の製造における、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４３】
請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物ですでに治療された患者において、糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げるための医薬の製造における、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤の使用。
【請求項４４】
ＤＰＰ ＩＶ阻害剤ですでに治療された患者において、糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げることにおいて使用するための、請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物。
【請求項４５】
請求項１に定義されるような式（Ｉ）の化合物ですでに治療された患者において、糖尿病を治療し；血中グルコースレベルを下げ；血中インスリンレベルを下げ；血中インクレチンレベルを上げ；血中トリグリセリドレベルを下げ；および／または、グルコース依存性インスリン産生量を上げるための医薬の製造における、ＤＰＰ ＩＶ阻害剤。
【図１】
【図２】
【図４】
【図５】
【図７】
【図３】
【図６】
【図２】
【図４】
【図５】
【図７】
【図３】
【図６】
【公表番号】特表２０１１−５１６４２８（Ｐ２０１１−５１６４２８Ａ）
【公表日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０２１３７（Ｐ２０１１−５０２１３７）
【出願日】平成２１年３月３０日（２００９．３．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３８８４７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２３９９２
【国際公開日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【出願人】（５０１４６７０３８）メタボレックス， インコーポレイテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月３０日（２００９．３．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３８８４７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２３９９２
【国際公開日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【出願人】（５０１４６７０３８）メタボレックス， インコーポレイテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]