カルノソールを結晶化する方法
カルノソールは、植物抽出物と酢酸を接触させ、そのようにして形成された結晶を回収することによって、抽出物から結晶化することができる。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［技術分野］
本発明は、カルノソールを溶液から結晶化する方法に関する。
【０００２】
［背景技術］
カルノソールは、セージ、グリークセイジ（Ｇｒｅｅｋ ｓａｇｅ）、最も著しくはローズマリーなど、いくつかの植物種中の天然化合物である。最近、その生物活性についての研究がいくつかなされている。例えば、前立腺癌に対するその使用が記載されている国際公開第０７／１３１７６７号パンフレット、および神経伝達異常を伴う障害を改善するための使用が記載されている国際公開第０８／０６１７５５号パンフレットを参照のこと。
【０００３】
市販のローズマリー粗抽出物は、一般にアビエタン約２０％〜６０％（カルノソールは一部にすぎない）、および主に未知の構造を有する様々な多くの化合物約１〜８０％を含有する。カルノソールを単離するために、多段階プロセスがしばしば使用され、これによって最終生成物の経費がかさむ。
【０００４】
さらに、アセトンなど、食品加工を可能にする通常使用される多くの有機溶媒（食品用溶媒）では、カルノソールをローズマリー抽出物から結晶化することは可能でなく、または（例えば、エタノールからは）少量しか結晶化することができず、カルノソールをローズマリー抽出物から直接結晶化することが経済的に魅力のないものとなる。
【０００５】
純度のより高いカルノソール、およびそれを得るための簡単で効率的な方法が必要とされている。
【０００６】
[発明の詳細な説明]
本発明は、カルノソールを少なくとも５％含む溶液からカルノソールを結晶化する新規方法であって、溶液と酢酸を接触させて、カルノソール結晶を生成するステップを含む方法に関する。次いで、所望される場合、濾過および乾燥などの通常の方法を使用して、結晶を抽出物から分別することができる。
【０００７】
溶液は、好ましくは植物抽出物であるが、植物抽出物の生産に由来する廃棄流であってもよい。少なくとも５％のカルノソールが含まれている限り、それは本発明の実施にはクリティカルでない。カルノソール濃度が５％を下回る場合、プロセスが、ある条件下において、結晶化で何らかの成功が認められる可能性があるときでさえ、商業的に実現可能なプロセスとなるのに十分な経済的なものであるという見込みはない。
【０００８】
植物抽出物は、カルノソールを含有する限り、任意の植物種または植物種の混合物に由来するものとすることができる。好ましい実施形態において、ローズマリーまたはセージなど、比較的高量のカルノソールを含有することが知られている植物が、カルノソールの供給源として使用される。多くのものが、種々の生産業者から市販されている。
【０００９】
植物抽出物のタイプ、すなわち水、有機溶媒、超臨界流体（超臨界二酸化炭素など）、またはそれらの混合物は、抽出物がある量のカルノソールを含有する限り本発明の実施には特にクリティカルではない。さらに、本発明の出発材料は、市販されている植物抽出物、および／またはさらなる加工ステップをすでに施した植物抽出物とすることができる。さらに、植物抽出物は、「粗」抽出物であり、比較的低量（すなわち、５〜２０％）のカルノソールを含有し、やはり本発明によるカルノソール結晶の供給源として使用することができる。
【００１０】
結晶化ステップに先立って、所望される場合、抽出物中に存在している可能性があるカルノシン酸をカルノソールに変換してもよい。この任意選択のオプションのステップについての詳細は、同時係属中の欧州特許出願第０８００７３３９.８号明細書および０８１６１７２４．３号明細書に教示される。
【００１１】
通常使用されるいずれの酢酸も使用することができるが、含有量＞９５％の食品用酢酸が好ましい。結晶化の温度は、混合物の凝固点を上回る限りクリティカルではないが、周囲温度が好ましい。抽出物：酢酸の比はクリティカルではないが、１：２から１：１０の比が好ましく、１：３から１：５の比がより好ましい。
【００１２】
本発明をさらに説明するために、以下の非限定的な実施例を記載する。
【００１３】
［実施例１］
［比較例］
市販のローズマリー抽出物Ａ（カルノシン酸４３％、カルノソール１８％）１０ｇを、アセトン４０ｍｌ中、周囲温度で１日撹拌した。カルノソールは結晶化しなかった。
【００１４】
［実施例２］
市販のローズマリー抽出物Ａ（カルノシン酸４３％、カルノソール１８％）のローズマリー抽出物１０ｇを、酢酸４０ｍｌ中、周囲温度で１日撹拌した。スラリーを濾過し、結晶を酢酸８ｍｌで洗浄した。結晶を真空中７０℃で乾燥した。純度７８％のカルノソール１．９６ｇが得られた（収率＝８３％）。
【００１５】
［実施例３］
実施例３ａ〜３ｂは、実施例２と同様に実施された。
【００１６】
【表１】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［技術分野］
本発明は、カルノソールを溶液から結晶化する方法に関する。
【０００２】
［背景技術］
カルノソールは、セージ、グリークセイジ（Ｇｒｅｅｋ ｓａｇｅ）、最も著しくはローズマリーなど、いくつかの植物種中の天然化合物である。最近、その生物活性についての研究がいくつかなされている。例えば、前立腺癌に対するその使用が記載されている国際公開第０７／１３１７６７号パンフレット、および神経伝達異常を伴う障害を改善するための使用が記載されている国際公開第０８／０６１７５５号パンフレットを参照のこと。
【０００３】
市販のローズマリー粗抽出物は、一般にアビエタン約２０％〜６０％（カルノソールは一部にすぎない）、および主に未知の構造を有する様々な多くの化合物約１〜８０％を含有する。カルノソールを単離するために、多段階プロセスがしばしば使用され、これによって最終生成物の経費がかさむ。
【０００４】
さらに、アセトンなど、食品加工を可能にする通常使用される多くの有機溶媒（食品用溶媒）では、カルノソールをローズマリー抽出物から結晶化することは可能でなく、または（例えば、エタノールからは）少量しか結晶化することができず、カルノソールをローズマリー抽出物から直接結晶化することが経済的に魅力のないものとなる。
【０００５】
純度のより高いカルノソール、およびそれを得るための簡単で効率的な方法が必要とされている。
【０００６】
[発明の詳細な説明]
本発明は、カルノソールを少なくとも５％含む溶液からカルノソールを結晶化する新規方法であって、溶液と酢酸を接触させて、カルノソール結晶を生成するステップを含む方法に関する。次いで、所望される場合、濾過および乾燥などの通常の方法を使用して、結晶を抽出物から分別することができる。
【０００７】
溶液は、好ましくは植物抽出物であるが、植物抽出物の生産に由来する廃棄流であってもよい。少なくとも５％のカルノソールが含まれている限り、それは本発明の実施にはクリティカルでない。カルノソール濃度が５％を下回る場合、プロセスが、ある条件下において、結晶化で何らかの成功が認められる可能性があるときでさえ、商業的に実現可能なプロセスとなるのに十分な経済的なものであるという見込みはない。
【０００８】
植物抽出物は、カルノソールを含有する限り、任意の植物種または植物種の混合物に由来するものとすることができる。好ましい実施形態において、ローズマリーまたはセージなど、比較的高量のカルノソールを含有することが知られている植物が、カルノソールの供給源として使用される。多くのものが、種々の生産業者から市販されている。
【０００９】
植物抽出物のタイプ、すなわち水、有機溶媒、超臨界流体（超臨界二酸化炭素など）、またはそれらの混合物は、抽出物がある量のカルノソールを含有する限り本発明の実施には特にクリティカルではない。さらに、本発明の出発材料は、市販されている植物抽出物、および／またはさらなる加工ステップをすでに施した植物抽出物とすることができる。さらに、植物抽出物は、「粗」抽出物であり、比較的低量（すなわち、５〜２０％）のカルノソールを含有し、やはり本発明によるカルノソール結晶の供給源として使用することができる。
【００１０】
結晶化ステップに先立って、所望される場合、抽出物中に存在している可能性があるカルノシン酸をカルノソールに変換してもよい。この任意選択のオプションのステップについての詳細は、同時係属中の欧州特許出願第０８００７３３９.８号明細書および０８１６１７２４．３号明細書に教示される。
【００１１】
通常使用されるいずれの酢酸も使用することができるが、含有量＞９５％の食品用酢酸が好ましい。結晶化の温度は、混合物の凝固点を上回る限りクリティカルではないが、周囲温度が好ましい。抽出物：酢酸の比はクリティカルではないが、１：２から１：１０の比が好ましく、１：３から１：５の比がより好ましい。
【００１２】
本発明をさらに説明するために、以下の非限定的な実施例を記載する。
【００１３】
［実施例１］
［比較例］
市販のローズマリー抽出物Ａ（カルノシン酸４３％、カルノソール１８％）１０ｇを、アセトン４０ｍｌ中、周囲温度で１日撹拌した。カルノソールは結晶化しなかった。
【００１４】
［実施例２］
市販のローズマリー抽出物Ａ（カルノシン酸４３％、カルノソール１８％）のローズマリー抽出物１０ｇを、酢酸４０ｍｌ中、周囲温度で１日撹拌した。スラリーを濾過し、結晶を酢酸８ｍｌで洗浄した。結晶を真空中７０℃で乾燥した。純度７８％のカルノソール１．９６ｇが得られた（収率＝８３％）。
【００１５】
［実施例３］
実施例３ａ〜３ｂは、実施例２と同様に実施された。
【００１６】
【表１】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルノソール結晶を得る方法であって、カルノソールを少なくとも５％含む溶液と酢酸を接触させるステップを含む方法。
【請求項２】
前記溶液が植物抽出物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記植物抽出物がローズマリー抽出物である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
そのようにして形成された前記結晶を前記溶液から分別するステップをさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
酢酸と接触させる前に、前記植物抽出物中に含まれるカルノシン酸の少なくとも一部をカルノソールに変換する、請求項２から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項によって生成されたカルノソール結晶の栄養補助食品、薬剤成分、化粧品原料、抗酸化剤、または食品成分としての使用。
【請求項１】
カルノソール結晶を得る方法であって、カルノソールを少なくとも５％含む溶液と酢酸を接触させるステップを含む方法。
【請求項２】
前記溶液が植物抽出物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記植物抽出物がローズマリー抽出物である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
そのようにして形成された前記結晶を前記溶液から分別するステップをさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
酢酸と接触させる前に、前記植物抽出物中に含まれるカルノシン酸の少なくとも一部をカルノソールに変換する、請求項２から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項によって生成されたカルノソール結晶の栄養補助食品、薬剤成分、化粧品原料、抗酸化剤、または食品成分としての使用。
【公表番号】特表２０１２−５０４１１１（Ｐ２０１２−５０４１１１Ａ）
【公表日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２８２９０（Ｐ２０１１−５２８２９０）
【出願日】平成２１年９月１５日（２００９．９．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６１９２９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３７６３３
【国際公開日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【出願人】（５０３２２０３９２）ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． (873)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月１５日（２００９．９．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６１９２９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３７６３３
【国際公開日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【出願人】（５０３２２０３９２）ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． (873)
【Ｆターム（参考）】
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