ガンマシークレターゼモジュレーターとしての置換二環式イミダゾール誘導体
【化１】
本発明は式（Ｉ）の新規な置換二環式イミダゾール誘導体に関し、式中、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３は請求項中で定義された意味を有する。本発明に従う化合物は、ガンマシークレターゼモジュレーターとして有用である。本発明はさらに、そのような新規な化合物の製造方法、該新規な化合物を活性成分として含んでなる製薬学的組成物ならびに薬剤としての該化合物の使用に関する。
本発明は式（Ｉ）の新規な置換二環式イミダゾール誘導体に関し、式中、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３は請求項中で定義された意味を有する。本発明に従う化合物は、ガンマシークレターゼモジュレーターとして有用である。本発明はさらに、そのような新規な化合物の製造方法、該新規な化合物を活性成分として含んでなる製薬学的組成物ならびに薬剤としての該化合物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ０は水素、ハロ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−４アルキル又はハロであり；
ＸはＣＲ７又はＮであり；ここでＲ７は水素又はハロであり；
Ａ１はＣＲ２又はＮであり；
Ａ２はＣＲ８又はＮであり；
Ａ３及びＡ４はそれぞれ独立してＣＨ又はＮであり；
但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４の２つより多くがＮであることはなく；
Ｒ２は水素、ハロ又はＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ８は水素又はハロであり；
Ｒ３は水素；場合によりヒドロキシル、ハロ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、Ａｒ、Ｃ１−６アルキルオキシ、シクロＣ３−７アルキルオキシ及びシクロＣ３−７アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキル；カルボキシル；Ｃ２−４アルケニル；ＮＲ５Ｒ６−カルボニル；シクロＣ３−７アルキル；Ａｒ；テトラヒドロピラニル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；あるいはＡｒ−Ｏ−ＣＨ２−であり；
ここで各Ａｒは独立して、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ５Ｒ６、モルホリニル、Ｃ１−４アルキルならびにハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ及びＮＲ５Ｒ６より成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりＣ１−４アルキルからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるベンズイミダゾリル；あるいは場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキルならびにハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるピリジニルであり；
各Ｒ５は独立して水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル又はＣ１−４アルキルオキシ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−ＣＨ２−カルボニルであり；
ｎは１、２、３、４、５又は６から選ばれる整数であり；
各Ｒ６は独立して水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４は水素；シアノ；ハロ；場合によりハロ及びフェニルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシ；場合によりハロ、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−４アルキルオキシ、ヒドロキシル及びホルミルアミノより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができる
Ｃ１−６アルキルであり；
Ｙ１はＣＨ又はＮであり；
Ｙ２はＣＲ９又はＮであり；
Ｙ３はＣＨ又はＮであり；
但し、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３の１つだけがＮを示すことができ；
Ｒ９は水素；ハロ；Ｃ１−４アルキルオキシ；シアノ；シクロＣ３−７アルキル；テトラヒドロピラニル；Ｃ２−４アルケニル；場合によりＣ１−４アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；又は場合によりハロ及びＣ１−４アルキルオキシより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−４アルキルである］
の化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
化合物が式（Ｉ−ａ）
【化２】
［式中、
Ｒ０は水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−４アルキル又はハロであり；
ＸはＣＲ７又はＮであり；ここでＲ７は水素又はハロであり；
Ａ１はＣＲ２又はＮであり；
Ａ２、Ａ３及びＡ４はそれぞれ独立してＣＨ又はＮであり；
但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４の２つより多くがＮであることはなく；
Ｒ２は水素、ハロ又はＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ３は水素；場合によりハロ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、Ａｒ、Ｃ１−６アルキルオキシ、シクロＣ３−７アルキルオキシ及びシクロＣ３−７アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキル；シクロＣ３−７アルキル；テトラヒドロピラニル；Ａｒ；あるいはＡｒ−Ｏ−ＣＨ２−であり；
ここで、各Ａｒは独立して、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ５Ｒ６、モルホリニル、Ｃ１−４アルキルならびにハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりＣ１−４アルキルからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるベンズイミダゾリル；あるいは場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキルならびにハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるピリジニルであり；
ここで、各Ｒ５は独立して水素又はＣ１−４アルキルであり；
ここで、各Ｒ６は独立して水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４は水素；シアノ；ハロ；場合によりハロ及びフェニルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニルカルボニル；場合によりＣ１−４アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキル；あるいはハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルである］
の化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物である請求項１に従う化合物。
【請求項３】
Ｒ０が水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１が水素又はＣ１−４アルキルであり；
ＸがＣＨ又はＮであり；
Ｒ３が水素；場合によりヒドロキシル、ハロ、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、Ａｒ、Ｃ１−６アルキルオキシ及びシクロＣ３−７アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキル；カルボキシル；Ｃ２−４アルケニル；ＮＲ５Ｒ６−カルボニル；シクロＣ３−７アルキル；Ａｒ；テトラヒドロピラニル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；あるいはＡｒ−Ｏ−ＣＨ２−であり；
ここで、各Ａｒは独立して、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ５Ｒ６、モルホリニル、Ｃ１−４アルキルならびにハロ及びＮＲ５Ｒ６より成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりＣ１−４アルキルからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるベンズイミダゾリル；あるいはピリジニルであり；
ｎが２であり；
Ｒ４が水素；シアノ；ハロ；場合によりハロ及びフェニルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシ；場合によりＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−４アルキルオキシ、ヒドロキシル及びホルミルアミノより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキルであり；
Ｙ１がＣＨ又はＮであり；
Ｙ２がＣＲ９であり；
Ｙ３がＣＨ又はＮであり；
但し、Ｙ１及びＹ３の１つだけがＮを示すことができ；
Ｒ９が水素；ハロ；テトラヒドロピラニル；Ｃ２−４アルケニル；場合によりＣ１−４アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；又は場合によりハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−４アルキルである
請求項１に従う化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ０が水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１が水素、Ｃ１−４アルキル又はハロであり；
ＸがＣＲ７又はＮであり；ここでＲ７は水素又はハロであり；
Ａ１がＣＲ２又はＮであり；
Ａ２、Ａ３及びＡ４がそれぞれ独立してＣＨ又はＮであり；
但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４の２個より多くがＮであることはなく；
Ｒ２が水素、ハロ又はＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ３が水素；場合によりモルホリニル、ピペリジニル、Ａｒ、Ｃ１−６アルキルオキシ及びシクロＣ３−７アルキルより成る群から選ばれる１個の置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキル；テトラヒドロピラニル；Ａｒ；あるいはＡｒ−Ｏ−ＣＨ２−であり；
ここで各Ａｒは独立して、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ５Ｒ６、モルホリニル、Ｃ１−４アルキルならびにハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりＣ１−４アルキルからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるベンズイミダゾリル；あるいはピリジニルであり；
ここで各Ｒ５は独立してＣ１−４アルキルであり；
ここで各Ｒ６は独立してＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４が水素；シアノ；ハロ；場合によりハロ及びフェニルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニルカルボニル；場合によりＣ１−４アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキル；あるいはハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルである
請求項１に従う化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ３がフェニルであり；
Ｒ４がメチルであるか；
あるいは
Ｒ３がメタ位において置換されており、且つ場合により他の位置においてさらに置換されていることができるフェニルであり；
Ｒ４が水素又はメチルであるか；
あるいは
Ｒ３がオルト位において置換されており、且つ場合により他の位置においてさらに置換されていることができるフェニルであり；
Ｒ４が水素又はメチルである
請求項１に従う化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ３が１個もしくはそれより多いフェニル基で置換されたメチルであり、ここでフェニルは場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ５Ｒ６、モルホリニル、Ｃ１−４アルキル及びハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ；
Ｒ４が水素である
請求項１に従う化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
ＸがＮである
請求項１に従う化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ０が水素であり；
Ｒ１がＣ１−４アルキルであり；
ＸがＣＨ又はＮであり；
Ａ１がＣＲ２であり；
Ａ２がＮであり；
Ａ３及びＡ４がＣＨであり；
Ｒ２がＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ３がＡｒ；あるいは場合によりハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキルであり；
ここでＡｒは場合によりハロかららそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニルであり；
Ｒ４が水素又はＣ１−６アルキルである
請求項１に従う化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｙ１がＣＨであり；
Ｙ２がＣＨであり；
Ｙ３がＣＨである
請求項１及び３〜８のいずれか１つに従う化合物。
【請求項１０】
化合物が
２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［６−メトキシ−５−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−３−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン、又は
Ｎ−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン、又は
Ｎ−［６−メトキシ−５−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン
そのいずれかの立体化学的異性体あるいは製薬学的に許容され得るその付加塩もしくは溶媒和物である請求項１に従う化合物。
【請求項１１】
製薬学的に許容され得る担体及び活性成分として請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１２】
薬剤として用いるための請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
アルツハイマー病、外傷性脳損傷、穏やかな認知障害、老化、痴呆、レーヴィ体を有する痴呆、大脳のアミロイドアンギオパチー、多発脳梗塞性痴呆、ダウン症候群、パーキンソン病と関連する痴呆及びベータ−アミロイドと関連する痴呆から選ばれる疾患又は状態の処置又は予防のための請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
疾患がアルツハイマー病である請求項１３に従う化合物。
【請求項１５】
ガンマ−シークレターゼ（ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ）活性の調節用の薬剤の製造のための請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ０は水素、ハロ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−４アルキル又はハロであり；
ＸはＣＲ７又はＮであり；ここでＲ７は水素又はハロであり；
Ａ１はＣＲ２又はＮであり；
Ａ２はＣＲ８又はＮであり；
Ａ３及びＡ４はそれぞれ独立してＣＨ又はＮであり；
但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４の２つより多くがＮであることはなく；
Ｒ２は水素、ハロ又はＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ８は水素又はハロであり；
Ｒ３は水素；場合によりヒドロキシル、ハロ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、Ａｒ、Ｃ１−６アルキルオキシ、シクロＣ３−７アルキルオキシ及びシクロＣ３−７アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキル；カルボキシル；Ｃ２−４アルケニル；ＮＲ５Ｒ６−カルボニル；シクロＣ３−７アルキル；Ａｒ；テトラヒドロピラニル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；あるいはＡｒ−Ｏ−ＣＨ２−であり；
ここで各Ａｒは独立して、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ５Ｒ６、モルホリニル、Ｃ１−４アルキルならびにハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ及びＮＲ５Ｒ６より成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりＣ１−４アルキルからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるベンズイミダゾリル；あるいは場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキルならびにハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるピリジニルであり；
各Ｒ５は独立して水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル又はＣ１−４アルキルオキシ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−ＣＨ２−カルボニルであり；
ｎは１、２、３、４、５又は６から選ばれる整数であり；
各Ｒ６は独立して水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４は水素；シアノ；ハロ；場合によりハロ及びフェニルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシ；場合によりハロ、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−４アルキルオキシ、ヒドロキシル及びホルミルアミノより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができる
Ｃ１−６アルキルであり；
Ｙ１はＣＨ又はＮであり；
Ｙ２はＣＲ９又はＮであり；
Ｙ３はＣＨ又はＮであり；
但し、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３の１つだけがＮを示すことができ；
Ｒ９は水素；ハロ；Ｃ１−４アルキルオキシ；シアノ；シクロＣ３−７アルキル；テトラヒドロピラニル；Ｃ２−４アルケニル；場合によりＣ１−４アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；又は場合によりハロ及びＣ１−４アルキルオキシより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−４アルキルである］
の化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
化合物が式（Ｉ−ａ）
【化２】
［式中、
Ｒ０は水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−４アルキル又はハロであり；
ＸはＣＲ７又はＮであり；ここでＲ７は水素又はハロであり；
Ａ１はＣＲ２又はＮであり；
Ａ２、Ａ３及びＡ４はそれぞれ独立してＣＨ又はＮであり；
但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４の２つより多くがＮであることはなく；
Ｒ２は水素、ハロ又はＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ３は水素；場合によりハロ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、Ａｒ、Ｃ１−６アルキルオキシ、シクロＣ３−７アルキルオキシ及びシクロＣ３−７アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキル；シクロＣ３−７アルキル；テトラヒドロピラニル；Ａｒ；あるいはＡｒ−Ｏ−ＣＨ２−であり；
ここで、各Ａｒは独立して、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ５Ｒ６、モルホリニル、Ｃ１−４アルキルならびにハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりＣ１−４アルキルからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるベンズイミダゾリル；あるいは場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキルならびにハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるピリジニルであり；
ここで、各Ｒ５は独立して水素又はＣ１−４アルキルであり；
ここで、各Ｒ６は独立して水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４は水素；シアノ；ハロ；場合によりハロ及びフェニルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニルカルボニル；場合によりＣ１−４アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキル；あるいはハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルである］
の化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物である請求項１に従う化合物。
【請求項３】
Ｒ０が水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１が水素又はＣ１−４アルキルであり；
ＸがＣＨ又はＮであり；
Ｒ３が水素；場合によりヒドロキシル、ハロ、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、Ａｒ、Ｃ１−６アルキルオキシ及びシクロＣ３−７アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキル；カルボキシル；Ｃ２−４アルケニル；ＮＲ５Ｒ６−カルボニル；シクロＣ３−７アルキル；Ａｒ；テトラヒドロピラニル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；あるいはＡｒ−Ｏ−ＣＨ２−であり；
ここで、各Ａｒは独立して、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ５Ｒ６、モルホリニル、Ｃ１−４アルキルならびにハロ及びＮＲ５Ｒ６より成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりＣ１−４アルキルからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるベンズイミダゾリル；あるいはピリジニルであり；
ｎが２であり；
Ｒ４が水素；シアノ；ハロ；場合によりハロ及びフェニルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニルカルボニル；Ｃ１−４アルキルオキシ；場合によりＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−４アルキルオキシ、ヒドロキシル及びホルミルアミノより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキルであり；
Ｙ１がＣＨ又はＮであり；
Ｙ２がＣＲ９であり；
Ｙ３がＣＨ又はＮであり；
但し、Ｙ１及びＹ３の１つだけがＮを示すことができ；
Ｒ９が水素；ハロ；テトラヒドロピラニル；Ｃ２−４アルケニル；場合によりＣ１−４アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；又は場合によりハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−４アルキルである
請求項１に従う化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ０が水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１が水素、Ｃ１−４アルキル又はハロであり；
ＸがＣＲ７又はＮであり；ここでＲ７は水素又はハロであり；
Ａ１がＣＲ２又はＮであり；
Ａ２、Ａ３及びＡ４がそれぞれ独立してＣＨ又はＮであり；
但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４の２個より多くがＮであることはなく；
Ｒ２が水素、ハロ又はＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ３が水素；場合によりモルホリニル、ピペリジニル、Ａｒ、Ｃ１−６アルキルオキシ及びシクロＣ３−７アルキルより成る群から選ばれる１個の置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキル；テトラヒドロピラニル；Ａｒ；あるいはＡｒ−Ｏ−ＣＨ２−であり；
ここで各Ａｒは独立して、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ５Ｒ６、モルホリニル、Ｃ１−４アルキルならびにハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりＣ１−４アルキルからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるベンズイミダゾリル；あるいはピリジニルであり；
ここで各Ｒ５は独立してＣ１−４アルキルであり；
ここで各Ｒ６は独立してＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４が水素；シアノ；ハロ；場合によりハロ及びフェニルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニル；場合によりハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニルカルボニル；場合によりＣ１−４アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキル；あるいはハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルである
請求項１に従う化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ３がフェニルであり；
Ｒ４がメチルであるか；
あるいは
Ｒ３がメタ位において置換されており、且つ場合により他の位置においてさらに置換されていることができるフェニルであり；
Ｒ４が水素又はメチルであるか；
あるいは
Ｒ３がオルト位において置換されており、且つ場合により他の位置においてさらに置換されていることができるフェニルであり；
Ｒ４が水素又はメチルである
請求項１に従う化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ３が１個もしくはそれより多いフェニル基で置換されたメチルであり、ここでフェニルは場合によりハロ、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノ、ＮＲ５Ｒ６、モルホリニル、Ｃ１−４アルキル及びハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されたＣ１−４アルキルより成る群からそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ；
Ｒ４が水素である
請求項１に従う化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
ＸがＮである
請求項１に従う化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ０が水素であり；
Ｒ１がＣ１−４アルキルであり；
ＸがＣＨ又はＮであり；
Ａ１がＣＲ２であり；
Ａ２がＮであり；
Ａ３及びＡ４がＣＨであり；
Ｒ２がＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ３がＡｒ；あるいは場合によりハロからそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるＣ１−６アルキルであり；
ここでＡｒは場合によりハロかららそれぞれ独立して選ばれる１個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができるフェニルであり；
Ｒ４が水素又はＣ１−６アルキルである
請求項１に従う化合物あるいはその立体異性体又はその製薬学的に許容され得る付加塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｙ１がＣＨであり；
Ｙ２がＣＨであり；
Ｙ３がＣＨである
請求項１及び３〜８のいずれか１つに従う化合物。
【請求項１０】
化合物が
２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［６−メトキシ−５−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−３−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン、又は
Ｎ−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン、又は
Ｎ−［６−メトキシ−５−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ピリジニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン
そのいずれかの立体化学的異性体あるいは製薬学的に許容され得るその付加塩もしくは溶媒和物である請求項１に従う化合物。
【請求項１１】
製薬学的に許容され得る担体及び活性成分として請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１２】
薬剤として用いるための請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
アルツハイマー病、外傷性脳損傷、穏やかな認知障害、老化、痴呆、レーヴィ体を有する痴呆、大脳のアミロイドアンギオパチー、多発脳梗塞性痴呆、ダウン症候群、パーキンソン病と関連する痴呆及びベータ−アミロイドと関連する痴呆から選ばれる疾患又は状態の処置又は予防のための請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
疾患がアルツハイマー病である請求項１３に従う化合物。
【請求項１５】
ガンマ−シークレターゼ（ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ）活性の調節用の薬剤の製造のための請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１２−５１２８３１（Ｐ２０１２−５１２８３１Ａ）
【公表日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４１４１２（Ｐ２０１１−５４１４１２）
【出願日】平成２１年１２月１６日（２００９．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６７３２１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７０００８
【国際公開日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【出願人】（５１１０６９０８０）ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド (6)
【氏名又は名称原語表記】Ｊａｎｓｓｅｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月１６日（２００９．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６７３２１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７０００８
【国際公開日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【出願人】（５１１０６９０８０）ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド (6)
【氏名又は名称原語表記】Ｊａｎｓｓｅｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
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