本発明は、式ＩまたはＩＩの５，６−ビシクロヘテロアリール含有尿素化合物およびＶＥＧＦＲ２、ｃ−Ｍｅｔ、ＰＤＧＦＲβ、ｃ−Ｋｉｔ、ＣＳＦ１Ｒ、またはＥｐｈＡ２などのタンパク質キナーゼによって仲介される状態を標的とするためのその使用を提供する。

【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
タンパク質キナーゼは、５００をはるかに超えるタンパク質を包含する、ヒト酵素の最大のファミリーを構成する。キナーゼは、限定するものではないが、細胞の増殖、生存、運動性、形態形成、血管形成などをはじめとする、細胞における多くの基本的な生物学的過程において重要な役割を果たすことが分かっている。さらに、多くのキナーゼは、癌、自己免疫および炎症性疾患、眼疾患、ならびに心血管疾患などのいくつかの病理学的状況に関与および関係することが分かった。一般に、キナーゼは、下流タンパク質が活性化され、それにより、シグナルが、ある段階から次の段階へとシグナル伝達カスケードを伝わっていくことができるように、シグナル伝達経路内の下流タンパク質をリン酸化することによって、細胞から細胞へのまたは細胞内のシグナルを伝達する。これらのシグナル伝達経路は、通常の生理的条件において細胞内でうまく調節されている。それらは、細胞内および細胞外環境の変化に応答して適切に活性化され、そして中断される。しかしながら、多くの病理学的状況では、１以上のシグナル伝達経路が過度に活発になり、疾患の発生および進行に関与することが示されることが多い。したがって、病理学的過程に関与するシグナル伝達経路の破壊をもたらす化学的または生物学的薬剤によって、疾患状況においてキナーゼ機能を阻止すれば、疾患の進行を中断または軽減することができ、したがって、関連患者に臨床的利益をもたらすことができるであろう。多くの疾患関連キナーゼの中で、受容体チロシンキナーゼｃ−Ｍｅｔ（ＨＧＦ／ＳＦ受容体）、ＶＥＧＦＲ２（ＫＤＲ、Ｆｌｋ１）、ＰＤＧＦＲβおよびｃ−Ｋｉｔは十分に特徴付けられており、癌、自己免疫および炎症性疾患、ならびに眼疾患などの疾患を治療する療法の有効な標的と考えられている。例えば、Ｃａｒｍｅｌｉｅｔ，Ｐ．，Ｎａｔｕｒｅ，２００５，４３８（非特許文献１）：９３２−９３６（非特許文献１）；Ｆｅｒｒａｒａ，Ｎ．ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ，２００５，４３８：９６７−９７４（非特許文献２）；Ｃｏｍｏｇｌｉｏ，Ｐ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ：Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００８，７：５０４−５１６（非特許文献３）を参照されたい。
【０００２】
既存の血管からの新しい血管の形成である血管形成は、癌、慢性炎症、糖尿病性網膜症、乾癬、関節リウマチ、および黄斑変性をはじめとする、多くの病理学的状況において重大な役割を果たす。抗血管形成療法は、固形腫瘍および無調節な血管新生と関連する他の疾患の治療のための重要なアプローチである。癌の治療に対してベバシズマブ、ソラフェニブ、およびスニチニブなどの血管形成阻害薬が次々に承認されていることを考慮すると、抗血管形成療法の臨床的利益は次第に明らかになってくる。例えば、Ａｔｋｉｎｓ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，５：２７９−２８０（非特許文献４）；Ｗｉｌｈｅｌｍ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ：Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，５：８３５−８４４（非特許文献５）を参照されたい。
【０００３】
血管形成の過程は、複数の血管形成メディエーターの協調的作用および様々な細胞型の関与を必要とする。重要な血管形成メディエーターが同定されており、これには、内皮細胞表面に発現したそのコグネートな受容体（それぞれ、ＶＥＧＦＲ、ＦＧＦＲならびにＴｉｅ１およびＴｉｅ２）に結合するＶＥＧＦ、ＦＧＦ、ならびにアンジオポイエチン１および２（Ａｎｇ１およびＡｎｇ２）、ならびにＶＥＧＦを産生する間質細胞表面に発現したその受容体（ＰＤＧＦＲα）または周皮細胞および平滑筋細胞表面に発現したその受容体（ＰＤＧＦＲβ）に結合する血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）が含まれる。ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、Ｔｉｅ１、およびＴｉｅ２をはじめとする分子は、生理的状況と臨床的状況の両方において血管形成を調節するよう並行して機能する複数の異なるシグナル伝達経路の重要な構成要素である。これらの分子の中で、ＶＥＧＦＲ２によって仲介されるシグナル伝達経路は、腫瘍血管形成において最も重要な役割を果たす。
【０００４】
ＶＥＧＦおよびＦＧＦなどの単一の血管形成経路構成要素に対するいくつかのモノクローナル抗体（ｍＡｂ）が血管形成を阻止するために開発され、前臨床および臨床研究において腫瘍増殖の速度を落とすことが示されている。しかしながら、線形経路に対して、経路の単一の構成要素を標的とするのは、経路の複数の構成要素を同時に阻止するよりも効果が低い。したがって、より効率的な血管形成阻害を達成するためには、多重低分子キナーゼ阻害剤の開発が望ましい。ＶＥＧＦＲ２およびＰＤＧＦＲβは、ソラフェニブとスニチニブの両方によって標的とされるので、両方の薬物の使用で示される臨床的利益は、癌などの疾患の治療における有効な標的としてのＶＥＧＦＲ２および／またはＰＤＧＦＲβキナーゼの妥当性を明確に立証する。例えば、Ａｔｋｉｎｓ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，上記（非特許文献４）；Ｗｉｌｈｅｌｍ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，上記（非特許文献５）を参照されたい。
【０００５】
ＫＩＴ、ＣＤ−１１７、幹細胞因子受容体、または肥満細胞増殖因子受容体としても知られるｃ−Ｋｉｔ癌原遺伝子は、受容体チロシンキナーゼであり、かつスプリットキナーゼドメインサブファミリーのメンバーである。その天然リガンドである幹細胞因子（ＳＣＦ）によるｃ−Ｋｉｔの活性化は、受容体二量体化とチロシン残基Ｔｙｒ５６７およびＴｙｒ７１９における自己リン酸化とを促進する。例えば、Ｃｈｉａｎ Ｒ．ｅｔ ａｌ，Ｂｌｏｏｄ，２００１，９８：１３６５−１３７３（非特許文献６）を参照されたい。ｃ−Ｋｉｔを介するシグナル伝達は、増殖、生存、接着、および走化性をはじめとする、細胞の形質転換および分化において重要な役割を果たす。例えば、Ｌｉｎｎｅｋｉｎ Ｄ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，１９９９，３１：１０５３−１０７４（非特許文献７）を参照されたい。ｃ−Ｋｉｔ発現は、例えば、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、結腸直腸癌などの、広範な種類のヒト悪性腫瘍において報告されている。ＣＭＬ、ＧＩＳＴ、および他の癌を治療するために、癌治療における十分に立証された標的として、グリーベック（登録商標）などのｃ−Ｋｉｔ阻害が用いられている。
【０００６】
ｃ−Ｍｅｔチロシンキナーゼは、その天然リガンドである肝細胞増殖因子／分散因子（ＨＧＦ／ＳＦ）によって通常活性化される細胞表面受容体である。ＨＧＦが結合すると、ｃ−Ｍｅｔタンパク質は自己リン酸化によって活性化され、その細胞質ドメインに下流エフェクターを動員する。結果として生じる多タンパク質シグナル伝達複合体は、次に、上皮細胞内でいくつかの下流の細胞内シグナル伝達事象を活性化し、限定するものではないが、増殖、生存、血管形成、創傷治癒、組織再生、分散、運動性および浸潤をはじめとする、広範な細胞応答を引き起こす。例えば、Ｃｏｍｏｇｌｉｏ，Ｐ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，上記（非特許文献３）；およびＢｅｎｖｅｎｕｔｉ，Ｓ．ａｎｄ Ｃｏｍｏｇｌｉｏ，Ｐ．Ｍ．，Ｊ．Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００７，２１３：３１６−３２５（非特許文献８）を参照されたい。
【０００７】
多くの証拠から、ｃ−Ｍｅｔは、癌治療における主要な分子標的の１つとして示唆されている。例えば、Ｋｎｕｄｓｅｎ，Ｂ．Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２００８，１８：８７−９６（非特許文献９）を参照されたい。ｃ−Ｍｅｔは、多くのタイプの癌においてゲノム上で増幅されているか、過剰発現されているか、突然変異しているか、または異常に活性化されていることが見出される癌原遺伝子として示唆されており、腫瘍の増殖、浸潤性および転移におけるその役割が示唆されている。さらに、ｃ−Ｍｅｔ活性化の亢進は、治療中に抗ＥＧＦＲ治療に対する抵抗性を発生させる固形腫瘍において見出されており、ＥＧＦＲシグナル伝達経路に対するｃ−Ｍｅｔ活性化の代償的役割が示唆されている（例えば、Ｓｍｏｌｅｎ，Ｇ．Ａ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００６，１０３：２３１６−２３２１（非特許文献１０）；Ｌｕｔｔｅｒｂａｃｈ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２００７，６７：２０８１−２０８８（非特許文献１１）を参照されたい）。したがって、ｃ−Ｍｅｔシグナル伝達の阻害は、その増殖が完全にまたは部分的にｃ−Ｍｅｔによって誘発される固形腫瘍に対する潜在的に有効な治療戦略と考えられる（例えば、Ｓｍｏｌｅｎ，Ｇ．Ａ ｅｔ ａｌ．，上記（非特許文献１０）を参照されたい）。したがって、癌の治療のためのｃ−Ｍｅｔに対する低分子キナーゼ阻害剤を開発することが薬理学的に好ましい。
【０００８】
研究により、抗血管形成療法は、腫瘍細胞の局所浸潤と遠位転移の増加を引き起こすため、腫瘍の悪性進行を誘発する可能性があると報告されている（例えば、Ｅｂｏｓ，Ｊ．Ｍ．Ｌ．ｅｔ ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２００９，１５：２３２−２３９（非特許文献１２）；Ｐａｅｚ−Ｒｉｂｅｓ，Ｍ．ｅｔ ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２００９，１５：２２０−２３１（非特許文献１３）を参照されたい）。この予想外ではあるが重要な発見により、腫瘍血管形成を中断させ、腫瘍増殖を停止させることができるだけでなく、腫瘍の浸潤および転移を同時に防ぐこともできる新世代の抗血管形成療法が求められている。ｃ−Ｍｅｔが腫瘍の浸潤性および転移において果たす重要な役割のために、ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ２シグナル伝達経路とｃ−Ｍｅｔシグナル伝達経路の同時阻害によって、現世代の抗血管形成療法よりも良好な臨床転帰が固形腫瘍治療においてもたらされることが強く想定される（例えば、Ｌｏｇｅｓ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２００９，１５：１６７−１７０（非特許文献１４）を参照されたい）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｃａｒｍｅｌｉｅｔ，Ｐ．，Ｎａｔｕｒｅ，２００５，４３８：９３２−９３６
【非特許文献２】Ｆｅｒｒａｒａ，Ｎ．ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ，２００５，４３８：９６７−９７４
【非特許文献３】Ｃｏｍｏｇｌｉｏ，Ｐ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ：Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００８，７：５０４−５１６
【非特許文献４】Ａｔｋｉｎｓ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，５：２７９−２８０
【非特許文献５】Ｗｉｌｈｅｌｍ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ：Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，５：８３５−８４４
【非特許文献６】Ｃｈｉａｎ Ｒ．ｅｔ ａｌ，Ｂｌｏｏｄ，２００１，９８：１３６５−１３７３
【非特許文献７】Ｌｉｎｎｅｋｉｎ Ｄ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，１９９９，３１：１０５３−１０７４
【非特許文献８】Ｂｅｎｖｅｎｕｔｉ，Ｓ．ａｎｄ Ｃｏｍｏｇｌｉｏ，Ｐ．Ｍ．，Ｊ．Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００７，２１３：３１６−３２５
【非特許文献９】Ｋｎｕｄｓｅｎ，Ｂ．Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２００８，１８：８７−９６
【非特許文献１０】Ｓｍｏｌｅｎ，Ｇ．Ａ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００６，１０３：２３１６−２３２１
【非特許文献１１】Ｌｕｔｔｅｒｂａｃｈ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２００７，６７：２０８１−２０８８
【非特許文献１２】Ｅｂｏｓ，Ｊ．Ｍ．Ｌ．ｅｔ ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２００９，１５：２３２−２３９
【非特許文献１３】Ｐａｅｚ−Ｒｉｂｅｓ，Ｍ．ｅｔ ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２００９，１５：２２０−２３１
【非特許文献１４】Ｌｏｇｅｓ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２００９，１５：１６７−１７０
【非特許文献１５】ＢＥＲＧＥ ＥＴ ＡＬ．，６６ Ｊ．ＰＨＡＲＭ．ＳＣＩ．１−１９（１９７７）
【非特許文献１６】Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｒｅｐ．，５０：２１９（１９６６）
【非特許文献１７】Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｔａｂｌｅｓ，Ｇｅｉｇｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ａｒｄｓｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，５３７（１９７０）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、１以上のタンパク質キナーゼ（例えば、ＶＥＧＦＲ２とｃ−Ｍｅｔの両方）を標的とする低分子薬物を用いた２つの抗腫瘍治療メカニズムを組み合わせることによって解決法を提供し、それにより、現在入手可能な抗血管形成治療薬に優る予期せぬ臨床的利点を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、一般に、式ＩまたはＩＩの化合物、および腫瘍、関節リウマチ、自己免疫疾患、急性炎症、腎炎、糖尿病性網膜炎、乾癬、または黄斑変性などの、１以上のタンパク質キナーゼ（例えば、ＶＥＧＦＲ２もしくはｃ−ＭｅｔもしくはＰＤＧＦＲβもしくはｃ−ＫｉｔもしくはＣＳＦ１Ｒ、もしくはＥｐｈＡ２、またはそれらの組合せのいずれか）によって仲介される状態の治療のためにこれらの化合物を使用する方法を提供する。
【００１２】
一態様では、本発明は、式ＩまたはＩＩの化合物、それらの結晶形態、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、Ｎ−酸化物、薬学的に許容される塩、および混合物を提供する。
【化１】

式ＩまたはＩＩ中、
Ｕ、Ｖ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、各々独立に、ＮまたはＣ−Ｒ^１であり、
Ｌは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ、Ｎ−Ｒ^２、または１以上の独立したＲ^３基で任意に置換されたアルキレンであり、
Ｒ^２は、その各々が１以上の独立したＱ^１基で任意に置換された、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、または−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールであり、
Ｌ’は、その各々が１以上の独立したＲ^４基で任意に置換された、共有結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキレン、またはアルキレンであり、
Ａは、
【化２】

であり、ここで、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、およびＪは、各々独立に、ＮまたはＣ−Ｒ^５であり、Ａの５員環はＬに接続されており、かつＡの６員環は式ＩまたはＩＩ中の尿素基に接続されており、言い換えると、Ａ１、Ａ２、およびＡ３に示すようなＡの中の固定された窒素は、リンカーＬに接続されており
Ａｒはアリールまたはヘテロアリールであり、かつ１以上の独立したＲ^６基で任意に置換されており、
Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、各々独立に、その各々が１以上の独立したＱ^２基で任意に置換された、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＣＯ_２Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｑ^１およびＱ^２は、各々独立に、その各々が部分的にまたは完全にハロゲン化され得る、１以上の独立したＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）_ｎＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアリール、または−Ｏ−アルキルでその各々が任意に置換された、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアリール、−ＯＲ^７、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^８、−ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＮＲ^９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＮＲ^１５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^９Ｒ^１０または−ＮＲ^１５Ｓ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０であり、
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、またはＲ^１５は、各々独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアリールであり、
Ｒ^９およびＲ^１０は、各々独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであるか、または−ＮＲ^９Ｒ^１０中にあるとき、Ｒ^９およびＲ^１０は、それらが結合している窒素原子とともに、３〜１２員の飽和または不飽和環を形成し、ここで、該環は、各々独立に、Ｏ、Ｎ、またはＳ（Ｏ）_ｎである１以上のヘテロ原子を任意に含み、かつ
ｎは、０、１、または２である。
【００１３】
いくつかの実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ、およびＵは、各々独立に、Ｃ−Ｒ^１であり、そのため、式ＩａまたはＩＩａ
【化３】

の化合物が得られ、ここで、Ｒ^１基は、同じものまたは異なるものであり得る。
【００１４】
いくつかの実施形態では、各々のＲ^１はＨであり、かつＬ’は共有結合である。
【００１５】
いくつかの実施形態では、ＹはＮであり、かつＸ、Ｚ、Ｖ、およびＵは、各々独立に、Ｃ−Ｒ^１であり、そのため、式ＩｂまたはＩＩｂ
【化４】

の化合物が得られ、ここで、Ｒ^１基は、同じものまたは異なるものであり得る。
【００１６】
いくつかの実施形態では、各々のＲ^１はＨであり、かつＬ’は共有結合である。
【００１７】
いくつかの実施形態では、ＺはＮであり、かつＸ、Ｙ、Ｖ、およびＵは、各々独立に、Ｃ−Ｒ^１であり、そのため、式ＩｃまたはＩＩｃ
【化５】

の化合物が得られ、ここで、Ｒ^１基は、同じものまたは異なるものであり得る。
【００１８】
いくつかの実施形態では、各々のＲ^１はＨであり、かつＬ’は共有結合である。
【００１９】
いくつかの実施形態では、化合物は式Ｉの化合物であり、ＸはＮであり、かつＹ、Ｚ、およびＶは、各々独立に、Ｃ−Ｒ^１であり、そのため、式Ｉｄ
【化６】

の化合物が得られ、ここで、Ｒ^１基は、同じものまたは異なるものであり得る。
【００２０】
いくつかの実施形態では、各々のＲ^１はＨであり、かつＬ’は共有結合である。
【００２１】
いくつかの実施形態では、化合物は式Ｉの化合物であり、ＸおよびＺは各々Ｎであり、かつＹおよびＶは、各々独立に、Ｃ−Ｒ^１であり、そのため、式Ｉｅ
【化７】

の化合物が得られ、ここで、Ｒ^１基は、同じものまたは異なるものであり得る。
【００２２】
いくつかの実施形態では、各々のＲ^１はＨであり、かつＬ’は共有結合である。
【００２３】
いくつかの実施形態では、Ｌは、１以上の独立したＲ^３基で任意に置換されたアルキレンである。
【００２４】
いくつかの実施形態では、Ｌは、アルキレン（例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、またはｉ−プロピレン）である。
【００２５】
いくつかの実施形態では、Ｌ’は共有結合である。
【００２６】
いくつかの実施形態では、Ａｒはフェニルまたはインドリニルであり、かつ各々独立に、ハロ、アルコキシ、アルキル、ハロアルコキシ、シアノ、オキソ、または任意に置換されたヘテロシクロアルキルである１以上の基で任意に置換されている。
【００２７】
いくつかの実施形態では、Ａは、（下に示すような）Ａ１−ａ、Ａ１−ｂ、Ａ１−ｃ、Ａ１−ｄ、Ａ１−ｅ、Ａ１−ｆ、Ａ１−ｇ、Ａ１−ｈ、Ａ１−ｉ、Ａ２−ａ、Ａ２−ｂ、Ａ３−ａ、Ａ３−ｂ、Ａ３−ｃ、Ａ３−ｄ、またはＡ３−ｅ
【化８】

であり、かつ１以上の独立したＲ^５基で任意に置換されている。
【００２８】
いくつかの実施形態では、Ａは、Ａ１−ａ、Ａ１−ｂ、Ａ１−ｄ、Ａ１−ｅ、Ａ１−ｇ、Ａ２−ａ、Ａ２−ｂ、Ａ３−ａ、またはＡ３−ｃであり、かつ１以上の独立したＲ^５基で任意に置換されている。
【００２９】
いくつかの実施形態では、Ａは、Ａ１−ａ、Ａ１−ｂ、Ａ１−ｄ、Ａ１−ｇ、Ａ２−ａ、またはＡ２−ｂであり、かつ１以上の独立したＲ^５基で任意に置換されている。
【００３０】
いくつかの実施形態では、ＡはＡ１−ａまたはＡ２−ａであり、かつ１以上の独立したＲ^５基で任意に置換されている。
【００３１】
いくつかの実施形態では、Ａは、任意の置換基を持たないＡ１−ａまたはＡ２−ａである。
【００３２】
いくつかの実施形態では、化合物は、以下の構造の化合物である：
【化９】

【００３３】
いくつかの実施形態では、Ａｒは、その各々が、各々独立に、ハロ、アルコキシ、アルキル、ハロアルコキシ、シアノ、オキソ、または任意に置換されたヘテロシクロアルキルである１以上の基で任意に置換された、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリドニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、２−オキシインドリル、またはインドリニルである。
【００３４】
いくつかの実施形態では、化合物は、
１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−［４−（５−オキソピロリジン−２−イル）フェニル］−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−［４−（５−オキソピロリジン−２−イル）フェニル］−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−［４−（５−オキソピロリジン−２−イル）フェニル］−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−［４−（５−オキソピロリジン−２−イル）フェニル］−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−６−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−モルホリノメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−６−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−モルホリノメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である。
【００３５】
いくつかの他の実施形態では、化合物は、
１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（２−メトキシ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である。
【００３６】
いくつかの他の実施形態では、化合物は、
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である。
【００３７】
いくつかの他の実施形態では、化合物は、
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である。
【００３８】
いくつかの実施形態では、化合物は、
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である。
【００３９】
いくつかの実施形態では、化合物は、
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である。
【００４０】
いくつかの実施形態では、化合物は、
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である。
【００４１】
いくつかの実施形態では、化合物は、
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である。
【００４２】
いくつかの実施形態では、化合物は、
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である。
【００４３】
いくつかの実施形態では、化合物は、
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である。
【００４４】
いくつかの実施形態では、化合物は、
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である。
【００４５】
いくつかの実施形態では、化合物は、
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である。
【００４６】
いくつかの実施形態では、化合物は、
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である。
【００４７】
いくつかの実施形態では、化合物は、
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素である。
【００４８】
本発明の別の態様は、治療有効量の上記の化合物のいずれかと薬学的に許容される担体とを各々含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は、意図される投与方法に好適な任意の形態、例えば、注射液、エアロゾル、クリーム、ゲル、カプセル、丸薬、錠剤、シロップ、点眼薬、または軟膏であることができる。
【００４９】
上記の化合物は、１以上のタンパク質キナーゼ、例えば、ｃ−Ｍｅｔ、ＶＥＧＦＲ２、ＰＤＧＦＲβ、ｃ−Ｋｉｔ、ＣＳＦ１Ｒ、およびＥｐｈＡ２に対する阻害効果を示す。
【００５０】
したがって、本発明の別の態様は、異常なタンパク質キナーゼ活性（例えば、過剰発現したタンパク質キナーゼ）によって仲介される状態を有する患者を治療するための方法を提供する。本方法は、それを必要とする患者に治療有効量の上記の化合物または医薬組成物のいずれかを投与することを含む。化合物または医薬組成物は、好適な方法で、例えば、静脈内、皮下、経口、非経口、または局所に投与することができる。そのようなタンパク質キナーゼの例としては、ＶＥＧＦＲ２、ｃ−Ｍｅｔ、ＲＯＮ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ｃ−Ｋｉｔ、ＣＳＦ１Ｒ、ＥｐｈＡ２、Ａｌｋ、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２、Ｆｌｔ３、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＥＧＦＲ、Ηｅｒ２、Ａｂｌ、Ａｕｒｏｒａ Ａ、Ａｕｒｏｒａ Ｂ、Ａｕｒｏｒａ Ｃ、Ｓｒｃ、Ｌｃｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、およびＩＲが挙げられる。そのような状態の例としては、癌、腫瘍、関節リウマチ、自己免疫疾患、急性炎症、腎炎、糖尿病性網膜炎、乾癬、および黄斑変性が挙げられる。腫瘍または癌は、例えば、骨癌（例えば、ユーイング肉腫、骨肉腫、軟骨肉腫、または整形外科関連の腫瘍）、脳およびＣＮＳ腫瘍（例えば、聴神経腫、脊髄腫瘍、脳腫瘍（ｂｒａｉｎ ｔｕｍｏｒ ｒｉｎｇ ｏｆ ｈｏｐｅ））、乳癌、乳癌、結腸直腸癌（例えば、肛門癌）、内分泌腺癌（例えば、副腎皮質癌、膵癌（例えば、外分泌性膵癌などの膵癌）、下垂体性癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、胸腺癌、多発性内分泌腺腫瘍、または他の内分泌腺癌）、胃腸癌（例えば、胃癌、食道癌、小腸癌、胆嚢癌、肝癌、肝外胆管癌、または胃腸カルチノイド腫瘍）、尿生殖器癌（例えば、精巣癌、陰茎癌、または前立腺癌）、婦人科癌（例えば、子宮頸癌、卵巣癌、膣癌、子宮／子宮内膜癌、外陰部癌、妊娠性絨毛癌、卵管癌、または子宮肉腫）、頭頸部癌（口腔癌、唇癌、唾液腺癌、喉頭癌、下咽頭癌、中咽頭癌、鼻癌、鼻腔癌、または鼻咽頭癌）、白血病（例えば、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、有毛細胞白血病、急性前骨髄球性白血病、形質細胞白血病）、肺癌（例えば、腺癌、小細胞肺癌、または非小細胞肺癌）、リンパ腫（例えば、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、エイズ関連リンパ腫）、眼癌（例えば、網膜芽腫または眼内黒色腫）、皮膚癌（例えば、黒色腫、非黒色腫皮膚癌またはメルケル細胞癌）、軟部組織肉腫（例えば、カポジ肉腫）、泌尿器系癌（例えば、腎臓癌、ウィルム腫瘍、膀胱癌、尿道癌、または移行上皮癌）、ならびに他のタイプのまたは関連する障害（例えば、組織球増殖症、中皮腫、転移性癌、カルチノイド腫瘍、神経線維腫症、生殖細胞腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、悪性横紋筋様腫瘍、類腱腫、血管拡張性失調症、ナイメーヘン破損症候群、ロートムント−トムソン症候群、リー−フラウメニ症候群、フォンヒッペル−リンダウ病、ベックウィス−ウィーデマン症候群、ダウン症候群、デニス−ドラシュ症候群、ＷＡＧＲ症候群、またはＣＩＮ頸部上皮内腫瘍）であることができる。
【００５１】
本発明の化学的実体としては、式ＩまたはＩＩの化合物およびそれらの全ての薬学的に許容される形態が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に列挙されている化合物の薬学的に許容される形態としては、薬学的に許容される塩、溶媒和物、結晶形態（多形体およびクラスレートを含む）、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ、およびそれらの混合物が挙げられる。特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容される塩の形態である。したがって、「化学的実体（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｎｔｉｔｙ）」および「化学的実体（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｎｔｉｔｉｅｓ）」という用語は、薬学的に許容される塩、溶媒和物、結晶形態、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグ、および混合物も包含する。
【００５２】
上で述べたように、プロドラッグ、例えば、式ＩまたはＩＩの化合物のエステルまたはアミド誘導体もまた、化学的実体の範囲内に含まれる。「プロドラッグ」という用語は、患者に投与されたときに、例えば、プロドラッグの代謝プロセッシングによって、式ＩまたはＩＩの化合物になる任意の化合物を含む。プロドラッグの例としては、式ＩまたはＩＩの化合物中の官能基（例えば、アルコール基またはアミン基）のアセテート、フォルメート、およびベンゾエート誘導体ならびに同様の誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５３】
本明細書で使用するとき、「溶媒和物」という用語は、溶媒と化合物の相互作用によって形成される化学的実体を指す。好適な溶媒和物は、薬学的に許容される溶媒和物、例えば、一水和物およびヘミ水和物を含む、水和物である。
【００５４】
本明細書で使用するとき、「キレート」という用語は、２つ（またはそれより多く）の点における化合物の金属イオンへの配位によって形成される化学的実体を指す。
【００５５】
本明細書で使用するとき、「非共有結合複合体」という用語は、化合物と別の分子の相互作用によって形成される化学的実体を指し、その場合、この化合物とこの分子の間に共有結合は形成されない。例えば、複合体化は、ファンデルワールス相互作用、水素結合、および静電相互作用（イオン結合とも呼ばれる）によって生じ得る。
【００５６】
「活性剤」という用語は、生物学的活性を有する化学的実体を示すために用いられる。特定の実施形態では、「活性剤」は、医薬としての有用性を有する化合物である。例えば、活性剤は、抗癌治療薬であってもよい。
【００５７】
本明細書で使用するとき、単独でまたは（例えば、「シクロアルケニルアルキル」もしくは「ハロアルキルオキシ」に見られるような）より大きい部分の一部として用いられる「アルキル」という用語は、飽和脂肪族炭化水素基を指す。それは、１〜８個（例えば、１〜６個または１〜４個）の炭素原子を含有することができる。部分として、それは、−Ｃ_ｎＨ_２ｎ＋１と表記することができる。アルキル基は、直鎖状または分岐状であることができる。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘプチル、および２−エチルヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。アルキル基は、１以上の置換基で置換され得る（すなわち、任意に置換される）。
【００５８】
本明細書で使用するとき、単独でまたは（例えば、「アリールアルキレンオキシ」もしくは「アリールハロアルキレンオキシ」に見られるような）より大きい部分の一部として用いられる「アルキレン」という用語は、２つの他の部分と２つの共有結合を形成する２つのラジカル点を有する飽和脂肪族炭化水素基を指す。それは、１〜８個（例えば、１〜６個または１〜４個）の炭素原子を含有することができる。部分として、それは、−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−と表記することができる。アルキレン基の例としては、メチレン（−ＣＨ_２−）、エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、およびプロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５９】
本明細書で使用するとき、単独でまたは（例えば、「アルキニルアルキル」もしくは「ハロアルキニルアルコキシ」に見られるような）より大きい部分の一部として用いられる「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの三重結合を有する脂肪族炭化水素基を指す。それは、２〜８個（例えば、２〜６個または２〜４個）の炭素原子を含有することができる。アルキニル基は、直鎖状または分岐状であることができる。アルキニル基の例としては、プロパルギルおよびブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６０】
本明細書で使用するとき、単独でまたは（例えば、「アルケニルアルキル」もしくは「アルケニルアルコキシ」）に見られるような）より大きい部分の一部として用いられる「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの二重結合を有する脂肪族炭化水素基を指す。それは、２〜８個（例えば、２〜６個または２〜４個）の炭素原子を含有することができる。１つの二重結合を有するアルケニル基は、−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−１と表記することができ、または２つの二重結合の場合、−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−３と表記することができる。アルキル基と同様に、アルケニル基は、直鎖状または分岐状であることができる。アルケニル基の例としては、アリル、イソプレニル、２−ブテニル、および２−ヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６１】
本明細書で使用するとき、単独でまたは（例えば、「シクロアルキルアルキル」もしくは「ハロシクロアルキルアルコキシ」に見られるような）より大きい部分の一部として用いられる「シクロアルキル」という用語は、飽和炭素環式単環式、二環式、または三環式（縮合または架橋またはらせん）環系を指す。それは、３〜１２個（例えば、３〜１０個、または５〜１０個）の炭素原子を含有することができる。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、クビル、オクタヒドロ−インデニル、デカヒドロ−ナフチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［３．３．２．］デシル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチル、アザシクロアルキル、または（（アミノカルボニル）シクロアルキル）シクロアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６２】
本明細書で使用するとき、単独でまたは（例えば、「シクロアルケニルアルキル」もしくは「シアノシクロアルケニルアルコキシ」に見られるような）より大きい部分の一部として用いられる「シクロアルケニル」という用語は、１以上の二重結合を有する非芳香族炭素環式環系を指す。それは、３〜１２個（例えば、３〜１０個、または５〜１０個）の炭素原子を含有することができる。シクロアルケニル基の例としては、シクロペンテニル、１，４−シクロヘキサ−ジ−エニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ヘキサヒドロ−インデニル、オクタヒドロ−ナフチル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、ビシクロ［２．２．２］オクテニル、またはビシクロ［３．３．１］ノネニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６３】
本明細書で使用するとき、単独でまたは（例えば、「ヘテロシクロアルキルアルキル」もしくは「ヘテロシクロアルコキシ」に見られるような）より大きい部分の一部として用いられる「ヘテロシクロアルキル」という用語は、環原子の１つまたは複数がヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはそれらの組合せ）である、３〜１６員の単環式、二環式、または三環式（縮合または架橋またはらせん）飽和環構造を指す。ヘテロ原子に加えて、ヘテロシクロアルキルは、３〜１５個の炭素原子（例えば、３〜１２個または５〜１０個）を含有することができる。ヘテロシクロアルキル基の例としては、ピペリジル、ピペラジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、１，４−ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、１，３−ジオキソラニル、オキサゾリジル、イソキサゾリジル、モルホリニル、チオモルホリル、オクタヒドロベンゾフリル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロチオクロメニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロピリンジニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロベンゾ［ｂ］チオフェネイル、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、および２，６−ジオキサ−トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノニルが挙げられるが、これらに限定されない。単環式ヘテロシクロアルキル基は、テトラヒドロイソキノリンなどのフェニル部分と縮合され得る。
【００６４】
本明細書で使用するとき、単独でまたは（例えば、「アラルキル」、「アラルコキシ」、もしくは「ハロアリールオキシアルキル」に見られるような）より大きい部分の一部として用いられる「アリール」という用語は、単環式環系が芳香族（例えば、フェニル）であるか、または二環式もしくは三環式環系中の環の少なくとも１つが芳香族（例えば、フェニル）である、単環式（例えば、フェニル）；二環式（例えば、インデニル、ナフタレニル、またはテトラヒドロナフチル）；および三環式（例えば、フルオレニル、テトラヒドロフルオレニル、テトラヒドロアントラセニル、またはアントラセニル）環系を指す。二環式および三環式基の例としては、ベンゾ縮合２または３員炭素環式環が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、ベンゾ縮合基としては、２以上のＣ_４−８炭素環式部分と縮合したフェニルが挙げられる。
【００６５】
本明細書で使用するとき、「ヘテロアリール」という用語は、５〜１５個の環原子を有する単環式、二環式、または三環式環系を指し、ここで、これらの環原子の少なくとも１つは、ヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはそれらの組合せ）であり、かつ単環式環系は芳香族であるか、または二環式もしくは三環式環系中の環の少なくとも１つは芳香族である。それは、例えば、５〜１２個または８〜１０個の環原子を含有することができる。ヘテロアリール基としては、２〜３個の環を有するベンゾ縮合環系が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、ベンゾ縮合基としては、１個または２個の４〜８員ヘテロシクロアルキル部分と縮合したベンゾ（例えば、インドリジル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、ベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、キノリニル、またはイソキノリニル）が挙げられる。ヘテロアリールのいくつかの例は、ピリジル、１Ｈ−インダゾリル、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフリル、イソキノリニル、ベンジチアゾリル、キサンテニル、チオキサンテニル、フェノチアジニル、ジヒドロインドリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリル、キノリニル、キナゾリニル、フタラジル、キナゾリル、キノキサリル、イソキノリニル、４Ｈ−キノリジル、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾリル、および１，８−ナフチリジルである。
【００６６】
本明細書で使用するとき、「架橋二環式環系」という用語は、二環式ヘテロシクロアルキル環系または二環式シクロアルキル環系を指し、ここで、これらの環は、少なくとも２つの共通の原子を有する。架橋二環式環系の例としては、アダマンタニル、ノルボルナニル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［３．２．３］ノニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル、１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル、３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、および２，６−ジオキサトリシクロ［３．３．１．０３，７］ノニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６７】
本明細書で使用するとき、「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを指す。
【００６８】
本明細書で使用するとき、例えば、「１以上の独立したＲ^３基で任意に置換された」に見られるような「独立した」という用語は、置換基の数が２以上（例えば、２または３）であるとき、これらの複数の置換基が、同じものまたは異なるものであり得ることを意味する。
【００６９】
本明細書で使用するとき、（例えば、「で任意に置換された」に見られるような）「任意に」という用語は、問題になっている部分が、置換されているかまたは置換されていないかのいずれかであること、および置換基が、化学的に実現可能である場合にのみ生じることを意味する。例えば、Ｈは置換基で置換され得ず、共有結合または−Ｃ（＝Ｏ）−基は、置換基で置換され得ない。
【００７０】
本明細書で使用するとき、「オキソ」基は、＝Ｏを指す。
【００７１】
本明細書で使用するとき、「カルボニル」基は、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−を指す。
【００７２】
本明細書で使用するとき、「シアノ」基は、−ＣＮを指す。
【００７３】
本明細書で使用するとき、「尿素」基は、構造−ＮＲ_Ｘ−ＣＯ−ＮＲ_ＹＲ_Ｚ（化合物中、末端に含まれる場合）または−ＮＲ_Ｘ−ＣＯ−ＮＲ_Ｙ−（化合物中、内部に含まれる場合）を指す。
【００７４】
本明細書で使用するとき、「任意に」という用語が前にあるかないかを問わず、「置換された」という用語は、特定の置換基のラジカルによる、所与の構造中の水素ラジカルの置換を指す。具体的な置換基は、上で定義に、かつ下で化合物およびその実施例の説明に記載されている。特に指定しない限り、任意に置換された基は、その基の各々の置換可能な位置に置換基を有することができ、かつ任意の所与の構造中の２以上の位置を、特定の基から選択される２以上の置換基で置換することができる場合、置換基は、全ての位置において同じものまたは異なるもののいずれかであることができる。環置換基（例えば、ヘテロシクロアルキル）を別の環（例えば、シクロアルキル）に結合させて、スピロ二環式環系を形成させることができ、例えば、両方の環は、１つの共通の原子を共有する。当業者であれば認識するように、本発明によって想定される置換基の組合せは、安定なまたは化学的に実現可能な化合物の形成をもたらす組合せである。
【００７５】
便宜上、また、一般に理解されているように、「任意に置換された」という用語は、好適な置換基で実際に置換することができる化学的実体にのみ適用され、化学的に置換することができない化学的実体には適用されない。したがって、それは、化学的に可能である場合にのみ有効である。例えば、「Ｒ^２は、その各々が１以上の独立したＱ^１基で任意に置換された、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、または−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールである」の場合、「その各々が１以上の独立したＱ^１基で任意に置換された」という語句は、文法的にはＨに適用されるが、Ｈ（水素原子）は化学的に置換することができないので、この語句は、実際にはＨには適用されない。別の例として、「Ｌ’は、その各々が１以上の独立したＲ^４基で任意に置換された、共有結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキレン、またはアルキレンである」の場合、「その各々が１以上の独立したＲ^４基で任意に置換された」という語句は、共有結合または−Ｃ（＝Ｏ）−には適用されないが、それは、これら２つが、置換することが化学的に不可能であるからである。
【００７６】
本明細書で使用するとき、「安定な」または「化学的に実現可能な」という用語は、その生成、検出、ならびに好ましくはその回収、精製、および本明細書に開示された１以上の目的のための使用を可能にする条件に供したときに、実質的に変化しない化合物を指す。いくつかの実施形態では、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物は、少なくとも１週間、水分または他の化学的反応条件の非存在下にて、４０℃以下の温度で維持したときに、実質的に変化しない化合物を指す。
【００７７】
本明細書で使用するとき、例えば、「１以上の独立したハロ、アルコキシ、アルキル．．．シアノ、オキソ、または（ｏｒ）任意に置換されたヘテロシクロアルキル」（強調は筆者による）に見られるような「または（ｏｒ）」という用語は、「または（ｏｒ）」または「および」を意味することができる。言い換えると、この筋書きでは、例えば、置換基（２以上の場合）は、２つのハロ基または１つのハロおよび１つのアルキルであることができる。別の例では、「ＶＥＧＦＲ２または（ｏｒ）ｃ−Ｍｅｔ」は、「ＶＥＧＦＲ２」、「ｃ−Ｍｅｔ」、または「ＶＥＧＦＲ２およびｃ−Ｍｅｔ」を意味することができる。
【００７８】
本明細書で使用するとき、「薬学的に許容される塩」という語句は、対象（例えば、ヒト患者、イヌ、またはネコなどの哺乳動物）における内用（または必要に応じて、局所使用）に安全かつ効果的であり、かつ所望の生物学的活性を有する本発明の化合物の塩を意味する。薬学的に許容される塩としては、本発明の化合物中に存在する酸性または塩基性基の塩が挙げられる。薬学的に許容される酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、過リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカル酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩））が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の特定の化合物は、様々なアミノ酸とともに薬学的に許容される塩を形成することができる。好適な塩基塩の例としては、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛、およびジエタノールアミン塩が挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に許容される塩に関する総説については、参照により本明細書に組み込まれる、ＢＥＲＧＥ ＥＴ ＡＬ．，６６ Ｊ．ＰＨＡＲＭ．ＳＣＩ．１−１９（１９７７）（非特許文献１５）を参照されたい。
【００７９】
本明細書で使用するとき、治療される「対象」は、通常、「患者」、例えば、動物（例えば、ヒト、ネコ、またはイヌなどの哺乳動物）を指し、したがって、これと互換的に用いることができる。
【００８０】
本明細書で使用するとき、「有効量」は、治療される患者に対して治療効果を付与するのに必要な量として定義され、通常、患者の年齢、表面積、体重、および状態に基づいて決定される。（体表面の平方メートル当たりのミリグラムに基づく）動物およびヒトについての投薬量の相互関係は、Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｒｅｐ．，５０：２１９（１９６６）（非特許文献１６）によって記載されている。体表面積は、患者の身長および体重から大まかに決定することができる。例えば、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｔａｂｌｅｓ，Ｇｅｉｇｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ａｒｄｓｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，５３７（１９７０）（非特許文献１７）を参照されたい。
【００８１】
特に指定しない限り、本明細書で同定される全ての環式ラジカル部分は、その環原子のいずれかにおいて、本明細書に含まれる式のいずれかの中の別の部分に結合され得る。
【００８２】
特に記述しない限り、本明細書で示される構造は、その構造の全ての異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何学的（または立体配座））形態、例えば、各々の不斉中心に対するＲおよびＳ立体配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）および（Ｅ）立体配座異性体を含むことが意図される。それゆえ、本化合物の単一の立体化学的異性体ならびにエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何学的（または立体配座）混合物は、本発明の範囲内に含まれる。特に記述しない限り、本発明の化合物の全ての互変異性体形態は、本発明の範囲内に含まれる。
【００８３】
本明細書で使用するとき、本発明の化合物の「治療有効量」という用語は、疾患の治療のためにヒトまたは非ヒト患者に投与したときに有効な量を指し、例えば、治療有効量は、キナーゼ阻害に応答する疾患または障害を治療するのに十分な量であり得る。治療有効量は、実験的に、例えば、化学的実体の血中濃度をアッセイすることによって、または理論的に、バイオアベイラビリティーを計算することによって確かめることができる。
【００８４】
本明細書で使用するとき、「有意な」という用語は、ｐ＜０．０５の場合に、スチューデントのＴ検定などの、仮説の標準的なパラメトリックまたはノンパラメトリック検定において統計的に有意である任意の検出可能な変化を指す。
【００８５】
本明細書で使用するとき、「患者」または「対象（ｓｕｂｊｅｃｔ）」という用語は、治療、観察または実験の対象（ｏｂｊｅｃｔ）となっているかまたはそのような対象（ｏｂｊｅｃｔ）となることになっている動物、例えば、哺乳動物、例えば、ヒト、イヌ、またはネコを指す。本発明の方法は、ヒト治療と獣医学的用途の両方において有用であることができる。
【００８６】
本明細書で使用するとき、「血管形成キナーゼ」という用語は、血管形成に関与するキナーゼを指す。その例としては、ＶＥＧＦＲ２、ＰＤＧＦＲβ、およびｃ−Ｍｅｔが挙げられる。
【００８７】
本明細書で使用するとき、「阻害」という用語は、化合物の非存在下でのキナーゼの活性と比べた、式ＩまたはＩＩの化合物の存在に対する直接的または間接的な応答としてのキナーゼ活性の低下を指す。この低下は、化合物とキナーゼとの直接的な相互作用によるものであってもよいし、または化合物とキナーゼ活性に影響を及ぼす１以上の他の因子との相互作用によるものであってもよい。例えば、化合物の存在は、例えば、キナーゼに直接結合することによって、（直接的にもしくは間接的に）別の因子にキナーゼ活性を低下させることによって、または細胞もしくは生物内に存在するキナーゼの量を（直接的にもしくは間接的に）低下させることによって、キナーゼ活性を低下させることができる。
【００８８】
本明細書で使用するとき、「治療」または「治療すること」という用語は、患者における疾患の任意の治療を指し、これは、（ａ）疾患を予防すること、すなわち、疾患の臨床症状を発症させないこと；（ｂ）疾患を阻害すること；（ｃ）臨床症状の発症を遅延させることもしくは停止させること；または（ｄ）疾患を軽減すること、すなわち、臨床症状の退行を引き起こすことを含む。
【００８９】
本明細書で使用するとき、「キナーゼ阻害に応答する疾患または障害」という用語は、１以上のタンパク質キナーゼ、例えば、血管形成キナーゼの活性に、少なくとも一部は依存する病的状態を指す。キナーゼは、細胞の増殖、分化、および浸潤をはじめとする、種々の細胞活動のシグナル伝達経路に直接的にかまたは間接的にかのいずれかで関与する。キナーゼ阻害に応答する疾患としては、腫瘍増殖、固形腫瘍増殖を支持する血管形成、ならびに局所血管系の過剰増殖を特徴とする疾患（例えば、糖尿病性網膜症、黄斑変性、および炎症）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
本明細書で使用するとき、「血管形成の変化」という用語は、血管網または血管系の質の変化を指す。血管形成の変化は、多くのパラメータによって測定することができ、かつ例えば、新生血管構造の出現の遅延、新生血管構造の発達の緩徐化、新生血管構造の発生の低下、血管透過性の変化、血流の変化、血管形成依存的疾患効果の重症度の緩徐化または低下、血管系増殖の停止、または既往の血管系の退行によって評価することができる。
【発明を実施するための形態】
【００９１】
本発明は、式ＩもしくはＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【化１０】

式ＩまたはＩＩ中
Ｕ、Ｖ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、各々独立に、ＮまたはＣ−Ｒ^１であり、
Ｌは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ、Ｎ−Ｒ^２、または１以上の独立したＲ^３基で任意に置換されたアルキレンであり、
Ｒ^２は、その各々が１以上の独立したＱ^１基で任意に置換された、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、または−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールであり、
Ｌ’は、共有結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキレン、またはアルキレンであり、かつ１以上の独立したＲ^４基で任意に置換されており、
Ａは、
【化１１】

であり、ここで、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、およびＪは、各々独立に、ＮまたはＣ−Ｒ^５であり、Ａの５員環はＬに接続されており、かつＡの６員環は式ＩまたはＩＩ中の尿素基に接続されており、
Ａｒは、その各々が１以上の独立したＲ^６基で任意に置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、各々独立に、その各々が１以上の独立したＱ^２基で任意に置換された、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＣＯ_２Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｑ^１およびＱ^２は、各々独立に、その各々が部分的にもしくは完全にハロゲン化され得る、１以上の独立したＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）_ｎＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアリール、または部分的にもしくは完全にハロゲン化され得る−Ｏ−アルキルでその各々が任意に置換された、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアリール、−ＯＲ^７、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^８、−ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＮＲ^９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＮＲ^１５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^９Ｒ^１０または−ＮＲ^１５Ｓ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０であり、
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、またはＲ^１５は、各々独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアリールであり、
Ｒ^９およびＲ^１０は、各々独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであるか、または−ＮＲ^９Ｒ^１０中にあるとき、Ｒ^９およびＲ^１０は、それらが結合している窒素原子とともに、３〜１２員の飽和または不飽和環を形成し、ここで、該環状は、各々独立に、Ｏ、Ｎ、またはＳ（Ｏ）_ｎである、１以上のヘテロ原子を任意に含み、かつ
ｎは、０、１、または２である。
【００９２】
一般的合成スキーム
本発明の化合物は、市販のまたは既知の出発材料から既知の方法によって合成してもよい。これらの化合物を生成する例示的な合成経路は、以下に示すスキームに提示されているが、その場合、置換基は、特に注記しない限り、本明細書で定義されたようなものである。これらの一般的スキームは、説明のためのものであるに過ぎないのであって、限定するものではなく、かつそれらは、以下に明確に示されている変数とは異なる変数を含む他の化合物の調製に適用することができる。
【００９３】
以下の略語を用いる：
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
ＴＭＳ＝テトラメチルシラン
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＭｅＣＮ＝アセトニトリル
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
Ｂｏｃ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＥ＝ジメチルエーテル
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＣＤＣｌ_３＝重水素化クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ_６＝重水素化ジメチルスルホキシド
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
Ｍｉｎ＝分
ｈ＝時間
ｄ＝日
ＲＴまたはｒｔ＝室温
ｔ_Ｒ＝保持時間
Ｌ＝リットル
ｍＬ＝ミリリットル
ｍｍｏｌまたはｍＭ＝ミリモル
ｇ＝グラム
ｍｇ＝ミリグラム
ＬＧ＝離脱基
ＰＧ＝保護基。
【００９４】
スキーム１：
【化１２】

中間体４は、上に示したスキーム１に従って、市販の７−アザインドール（１）から数工程で調製することができる。具体的には、４−クロロ−７−アザインドール（２）を、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）または過酸化水素または他のペルオキシ酸などの酸化剤による出発材料１の酸化と、その後のＰＯＣｌ_３またはＳＯＣｌ_２による処理によって得た。次に、化合物２を、Ｐｄ触媒シアン化、塩基または酸による加水分解、エステル化、および還元によってアルコール３に変換した。化合物３中のヒドロキシル基を、ＳＯＣｌ_２、ＣＢｒ_４＋ＰＰｈ_３、ＰＢｒ_３、ＭｅＳＯ_２Ｃｌ、Ｔｆ_２Ｏ、ＴｓＣｌなどと反応させることによって、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＭｅＳＯ_３⁻、ＴｆＯ⁻、およびＴｓＯ⁻などの離脱基（ＬＧ）と置換した。アザインドリル環上のアミノ基（ＮＨ）を、一般に用いられる窒素保護基（ＰＧ）、例えば、ＢｏｃまたはＣｂｚまたは他のカルバメート、ＰｈＳＯ_２⁻または他のオルガノスルホニル、ｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）、［β−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル（ＳＥＭ）などで保護した。
【００９５】
スキーム２：
【化１３】

中間体７は、市販の７−アザインドール（１）から３工程で容易に調製することができる。Ｍｅ_２ＮＨおよびホルムアルデヒドで処理すると、化合物１がアミン５に変換され、これを、窒素保護基（ＰＧ）、例えば、ＢｏｃまたはＣｂｚまたは他のカルバメート、ＰｈＳＯ_２⁻または他のオルガノスルホニル、ｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）、［β−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル（ＳＥＭ）などで保護して、化合物６を得た。化合物６を、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、またはｉ−ブチルクロロフォルメートなどのクロロフォルメートと反応させることによって、塩化物７に変換した。
【００９６】
スキーム３：
【化１４】

中間体１１は、スキーム３に示したように市販の７−アザインドール（１）から４工程で調製することができる。ＤＭＦおよびＰＯＣｌ_３で処理すると、化合物１がアルデヒド８に変換され、これをＢｏｃ基で保護して、化合物９を得た。次に、化合物９をＮａＢＨ_４で一級アルコール１０に還元した。このアルコール１０を四塩化炭素／トリフェニルホスフィンまたは四臭化炭素／トリフェニルホスフィンで処理することにより、対応する塩化物または臭化物の化合物１１が得られた。
【００９７】
スキーム４：
【化１５】

スキーム４は、式ＩまたはＩＩの例示的な化合物の合成を示す。スキーム１〜３によって調製された中間体Ａ−１またはＡ−２を、塩基性条件下で市販の単環式または二環式アリールまたはヘテロアリールニトロ化合物と反応させて、化合物Ｃ−１またはＣ−２を生成した。接触水素化（一般に用いられる触媒はＰｄもしくはＰｔ系である）、Ｆｅ／ＨＣｌもしくはＺｎ／ＨＯＡｃ、またはＳｎＣｌ_２によるニトロ基の還元によって、アミンＤ−１またはＤ−２が得られた。これを、イソシアネートＥ−１またはホスゲンもしくはトリホスゲンもしくはカルボニルジイミダゾールによって仲介されるアミンＥ−２と反応させて、酸性または塩基性条件下での保護基（ＰＧ）の除去後に、尿素生成物ＩまたはＩＩを生成した。例えば、４−ニトロインドール（１２）を、ＮａＨの存在下、塩化物１３でアルキル化し、その後、Ｂｏｃで保護すると、化合物１４が得られた。１４のニトロ基をＰｄ／Ｃ接触水素化によってアミノ基に還元すると、アミン１５が生成された。化合物１５を、アリールイソシアネートとすぐに反応させ、尿素生成物を生成した。これをＨＣｌ処理で脱保護すると、最終生成物１６が形成された。同じ反応シーケンスに従って、尿素２０を４−ニトロインドール（１２）および塩化物１７から生成した。
【００９８】
スキーム５：
【化１６】

スキーム５は、式ＩまたはＩＩの化合物を合成するための別の方法を示す。市販の４−ニトロインドールＦを４−アミノインドールＧに還元した。これを、イソシアネートＥ−１またはホスゲンもしくはトリホスゲンもしくはカルボニルジイミダゾールによって仲介されるアミンＥ−２と反応させて、尿素生成物Ｈを生成した。ＮａＢＨ_３ＣＮ＋ＡｃＯＨで処理すると、Ｈが化合物Ｉに変換された。スキーム１〜３で調製された中間体Ａ−１またはＡ−２でＩをアルキル化することによって、化合物Ｊ−１またはＪ−２が得られた。これは、酸性または塩基性条件下での保護基（ＰＧ）の除去後に、生成物ＩまたはＩＩに変換することができる。例えば、４−ニトロインドール（１２）の水素化によってアミン２１が得られた。これを、イソシアネート２２と反応させて、尿素２３を生成した。化合物２３をインドリニル化合物２４に還元した。これを１７でうまくアルキル化して、化合物２５を生成させた。化合物２５を、ＨＣｌで脱保護して標的化合物２６を形成させたか、またはＤＤＱで酸化して２７にし、２７から、Ｂｏｃ基の除去後に、標的化合物２８を得た。
【００９９】
一般的な実験方法および分析方法
特に注記しない限り、材料／試薬は全て商業的供給業者から入手し、さらに精製することなく用いた。ＮＭＲスペクトルは、ＴＭＳまたは残存溶媒ピークを内部標準として用いて周囲温度でＢｒｕｋｅｒまたはＶａｒｉａｎの３００または４００ＭＨｚ装置にて記録した。線の位置または多重線はｐｐｍ（δ）で示し、カップリング定数（Ｊ）はヘルツ（Ｈｚ）単位での絶対値として示す。^１Ｈ ＮＭＲスペクトルにおける多重度は、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｑｕｉｎｔ（五重線）、ｍ（多重線）、ｍ_ｃ（中心のある多重線）、ｂｒまたはｂｒｏａｄ（広がった）と略している。質量スペクトル（ＭＳ）は、ＥＳＩ法で測定した。反応は、シリカゲル６０ Ｆ−２５４（０．２ｍｍ）上での薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によってモニタリングし、ＵＶ光を用いて可視化した。フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル（４００〜２３０メッシュ）を用いて実施した。
【０１００】
調製Ｉ：２−メトキシ−５−クロロフェニルイソシアネート（Ｉｎｔ−４）
【化１７】

２−メトキシ−５−クロロ安息香酸（Ｉｎｔ−１、１８．７ｇ、１００ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１２０ｍＬ）懸濁液に、窒素下で、塩化チオニル（２５ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を２時間還流させた後、透明な溶液が形成された。余分な塩化チオニルおよび溶媒を蒸発させると、固体生成物Ｉｎｔ−２が得られた。これを精製せずに次の工程で直接用いた。
【０１０１】
酸塩化物Ｉｎｔ−２のアセトン（１００ｍＬ）溶液に、窒素下で、アジ化ナトリウム（７．８ｇ、１２０ｍｍｏｌ）および５０ｍＬの水を添加した。室温で２時間撹拌した後、さらに５０ｍＬの水を添加した。混合物を濾過し、濾過ケーキを水で洗浄し、乾燥させると、アジ化アシルＩｎｔ−３が白色の固体として得られた。これを精製せずに次の工程で直接用いた。
【０１０２】
前の工程から得られたアジ化アシルＩｎｔ−３を無水トルエン（１００ｍＬ）に溶解させた。得られた溶液を、油浴にて１１０℃で予め加熱した空の丸底フラスコに、ゆっくりと添加した。窒素の発生が観察され、これは、添加して約１時間後に止んだ。次に、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去すると、帯黄色の固体残渣が得られた。これを石油エーテルから再結晶化させると、所望の生成物Ｉｎｔ−４が白色の結晶（３工程で１０．３ｇ、５６％）として得られた。これは、静置すると帯黄色に変わった。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ２３８．０（１００）［Ｍ＋ＭｅＯＨ＋Ｎａ，^３５Ｃｌ］^＋，２４０．０（３３）［Ｍ＋ＭｅＯＨ＋Ｎａ，^３７Ｃｌ］^＋。
【０１０３】
調製ＩＩ：１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−クロロメチル−７−アザインドール（Ｉｎｔ−１１）
【化１８】

７−アザインドール（Ｉｎｔ−５、２３．６ｇ、２００ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／ヘプタン（１：２、３００ｍＬ）溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（８５ｗｔ％、４４．７ｇ、２２０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。スラリーを室温で３時間撹拌した。沈殿を濾過により回収し、ヘプタン（１００ｍＬ）で洗浄した。乾燥させた後、５１．９ｇの７−アザインドールＮ−オキシド３−クロロベンゾエートが得られた（５１．９ｇ、８９％）。ｍｐ １４０〜１４３℃。
【０１０４】
７−アザインドールＮ−オキシド３−クロロベンゾエート（５１．９ｇ、１７８ｍｍｏｌ）に、オキシ塩化リン（２００ｍＬ）を室温で添加した。この溶液を撹拌しながら８５〜９０℃で一晩加熱した。オキシ塩化リンを減圧下で留去した。水を添加し、混合物を５０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９に塩基性化した。スラリーを室温まで冷却させておき、濾過した。回収された固体を、水（２００ｍＬ）に懸濁し、撹拌し、濾過し、乾燥させると、生成物Ｉｎｔ−６（２１．７ｇ、８０％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１０５】
４−クロロ−７−アザインドール（Ｉｎｔ−６、１８．２ｇ、１１９ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（１００ｍＬ）懸濁液を脱気し、次に、窒素を充填した。この懸濁液に、亜鉛粉末（７２０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（２．１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（８．２ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）、およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．７４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を窒素下にて１２０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、水（３００ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、ブラインで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、粗生成物が得られた。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、Ｉｎｔ−７（１２．３ｇ、収率：７０％）が得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ １４４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
【０１０６】
Ｉｎｔ−７（１１．５ｇ、８０ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（３２ｇ、８００ｍｍｏｌ）、水（１００ｍＬ）、およびエチルアルコール（１００ｍＬ）の混合物を加熱還流した。６時間後、反応混合物を室温に冷却し、中和し、濃塩酸で酸性化した。固体を濾過により回収すると、７−アザインドール−４−カルボン酸（１０．４ｇ、８０％）が得られた。これを精製せずに次の工程で直接用いた。
【０１０７】
７−アザインドール−４−カルボン酸（１０．４ｇ、６４ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１７．８ｇ、１５０ｍｍｏｌ）、およびエチルアルコール（１５０ｍＬ）の混合物を加熱還流した。（ＴＬＣによって）反応が終了した後、混合物を濃縮し、炭酸カリウム水溶液でｐＨ９に塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、Ｉｎｔ−８（１１．０ｇ、９０％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１０８】
Ｉｎｔ−８（９．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）および塩化カルシウム（１１．１ｇ、１００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６時間加熱還流した。（ＴＬＣによって）反応が終了した後、メタノールおよび水を添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、Ｉｎｔ−９（５．０ｇ、６７％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｑ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１０９】
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のＩｎｔ−９（４．４ｇ、３０ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（１１．９ｇ、１００ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。次に、混合物を濃縮し、炭酸カリウム水溶液でｐＨ９に塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、Ｉｎｔ−１０（４．３ｇ、８７％）が得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ １６７．０（１００）［Ｍ＋Ｈ，^３５Ｃｌ］^＋，１６９．０（３３）［Ｍ＋Ｈ，^３７Ｃｌ］^＋。
【０１１０】
丸底フラスコに、Ｉｎｔ−１０（４．２ｇ、２５ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）_２Ｏ（１０．９ｇ、５０ｍｍｏｌ）、および４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）、トリエチルアミン（７５ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（８０ｍＬ）を投入した。混合物を室温で６時間撹拌した後、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、Ｉｎｔ−１１（６．１ｇ、９１％）が得られた。
【０１１１】
調製ＩＩＩ：１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−クロロメチル−７−アザインドール（Ｉｎｔ−１４）
【化１９】

イソプロピルアルコール（１００ｍＬ）を、７−アザインドール（Ｉｎｔ−５、８．３ｇ、７０ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（５．７ｇ、７０ｍｍｏｌ）、およびホルムアルデヒド（３８％水溶液、５．５ｇ、７０ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、２時間還流させた。得られた懸濁液を真空中で蒸発乾固し、水（５０ｍＬ）および濃塩酸（５ｍＬ）を添加し、水層を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、生成物Ｉｎｔ−１２が得られた。これを精製せずに次の工程で直接用いた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．４４（ｓ，１Ｈ），８．１８，８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８，７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３，７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｓ，６Ｈ）。
【０１１２】
丸底フラスコに、前の工程からのＩｎｔ−１２、（Ｂｏｃ）_２Ｏ（３０ｇ、１４０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）、トリエチルアミン（２１０ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（８０ｍＬ）を投入した。混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、生成物Ｉｎｔ−１３（２工程で１２．７ｇ、６６％）が得られた。
【０１１３】
窒素雰囲気下で、イソブチルクロロフォルメート（６．８ｇ、５０ｍｍｏｌ）を、トルエン（１００ｍＬ）中のＩｎｔ−１３（１２．４ｇ、４５ｍｍｏｌ）に添加し、反応混合物を一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、生成物Ｉｎｔ−１４（１．６ｇ、１２％収率）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．５５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ）。
【０１１４】
調製ＩＶ：１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−クロロメチル−７−アザインドール（Ｉｎｔ−１４）
【化２０】

三つ口フラスコにジメチルホルムアミド（３３ｍＬ、４２５ｍｍｏｌ）を投入し、氷−塩浴中で冷却した。オキシ塩化リン（３５ｍＬ、３４０ｍｍｏｌ）を撹拌しながら０．５時間かけて添加した。さらに１０分間の後、フラスコ内の温度が１０℃よりも高くならないようにしながら、７−アザインドール（Ｉｎｔ−５、１０．８ｇ、９１ｍｍｏｌ）を添加した。次に、得られた混合物を８０℃で４８時間撹拌した。室温に冷却した後、砕いた氷を添加すると、透明な、サクランボ赤色の水溶液が生じた。これを水酸化ナトリウムで中和した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、生成物Ｉｎｔ−１５（６．６ｇ、５０％）が得られた。
【０１１５】
丸底フラスコに、Ｉｎｔ−１５（６．６ｇ、４５ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）_２Ｏ（１０．７ｇ、５０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（５５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１３ｇ、１３０ｍｍｏｌ）、およびＤＣＭ（５０ｍＬ）を投入した。混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、生成物Ｉｎｔ−１６（９．８ｇ、８９％）が得られた。
【０１１６】
メタノール（５０ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル−７−アザインドール（Ｉｎｔ−１６、９．８ｇ、４０ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（１．７ｇ、４４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応が終了していることが示された。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、アルコールＩｎｔ−１７（８．４ｇ、８５％）が得られた。
【０１１７】
無水ＤＭＦ（３５ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−（ヒドロキシメチル）−７−アザインドール（Ｉｎｔ−１７、８．４ｇ、３４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（９．９ｇ、３７ｍｍｏｌ）、無水ＣＣｌ_４（５０ｍＬ）の混合物を室温で４８時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、塩化物Ｉｎｔ−１４（３．４５ｇ、３８％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．５５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ）。
【実施例】
【０１１８】
実施例１：１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
丸底フラスコに、４−ニトロインドール（４．８ｇ、３０ｍｍｏｌ）、パラジウム炭素（１０％、４８０ｍｇ）、およびＴＨＦ（５０ｍＬ）を投入し、混合物を１水素雰囲気下で一晩撹拌した。ＴＬＣにより、反応が終了していることが示された。触媒を濾過除去し、濾液を濃縮すると、４−アミノ−１Ｈ−インドールが得られた。これを精製せずに次の工程で直接用いた。
【０１１９】
５−クロロ−２−メトキシフェニルイソシアネート（Ｉｎｔ−４、５．５ｇ、３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液を、工程ＡからのＤＣＭ（３０ｍＬ）中の４−アミノ−１Ｈ−インドールに滴加し、得られた混合物を一晩撹拌した後、濾過すると、粗生成物１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素（６．６ｇ、７０％）が得られた。これを精製せずに次の工程で直接用いた。
【０１２０】
酢酸（５０ｍＬ）中の１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素（６．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＢＨ_３ＣＮ（１．９ｇ、３０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水で希釈し、ＮａＨＣＯ_３で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させると、粗１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）尿素（６．３ｇ、１００％）が得られた。これを精製せずに次の工程で直接用いた。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１２１】
１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）尿素（２．２ｇ、７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．１６ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（３０ｍＬ）の混合物に、１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−クロロメチル−７−アザインドール（Ｉｎｔ−１１、２．２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加して、（ＴＬＣによって）反応が終了するまで、混合物を８０℃で撹拌した。次に、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、生成物（１．９ｇ、５０％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．４９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ）。
【０１２２】
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素（５００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）をメタノール溶液中の２５％ＨＣｌに添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した後、濃縮すると、生成物１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩（４１２ｍｇ、９３％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．６７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４４８．４（１００）［Ｍ＋Ｈ，^３５Ｃｌ］^＋，４５０．３（３３）［Ｍ＋Ｈ，^３７Ｃｌ］^＋。
【０１２３】
実施例２ａ：１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
（実施例１からの）１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素（１．６４ｇ、３ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）溶液に、ＤＤＱ（６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、生成物（１．０５ｇ、６４％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．４９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．６８（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ）。
【０１２４】
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素（５００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）をメタノール溶液中の２５％ＨＣｌに添加した。混合物を一晩撹拌した後、濃縮すると、生成物１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩（４００ｍｇ、９０％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．０８（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，４Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４４６．２（１００）［Ｍ＋Ｈ，^３５Ｃｌ］^＋，４４８．３（３３）［Ｍ＋Ｈ，^３７Ｃｌ］^＋。
【０１２５】
実施例２ｂ：１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
表題化合物は、以下の方法に従っても調製された。具体的には、水素化ナトリウム（１４４ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を４−ニトロインドール（９７３ｍｇ、６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に添加し、得られた混合物を４時間撹拌した。次に、１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−クロロメチル−７−アザインドール（Ｉｎｔ−１１、１．５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を添加した。（ＴＬＣによって）反応が終了した後、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、４−［（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２５４ｍｇ、１６％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．００（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ）。
【０１２６】
丸底フラスコに、４−［（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５２６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ_２Ｏ（７８６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）を投入した。混合物を一晩撹拌し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、生成物４−［（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５１６ｍｇ、７３％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．３８（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ）。
【０１２７】
丸底フラスコの中に、４−［（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、パラジウム炭素（５０ｍｇ、１０％）、およびＴＨＦ（３０ｍＬ）を添加した。混合物を水素雰囲気下で２時間撹拌した後、濾過し、濃縮すると、４−［（４−アミノ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４５０ｍｇ）が得られた。
【０１２８】
４−［（４−アミノ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４５０ｍｇ）のＤＣＭ溶液に、５−クロロ−２−メトキシフェニルイソシアネート（Ｉｎｔ−４、２７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩撹拌した後、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、所望の生成物１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素（２工程で５４０ｍｇ、８０％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．４０（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．３４（ｓ，Ｊ＝４．２，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），６．９６（Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．９０，６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８，１Ｈ），６．６８−６．６４（ｍ，３Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ）。
【０１２９】
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素（５００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）をメタノール溶液中の２５％ＨＣｌに添加した。混合物を一晩撹拌した後、濃縮すると、生成物１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩（４００ｍｇ、９０％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．０８（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，４Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０１３０】
実施例３：１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
水素化ナトリウム（１４４ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を４−ニトロインドール（９７３ｍｇ、６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に添加し、得られた混合物を４時間撹拌した。次に、１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−クロロメチル−７−アザインドール（Ｉｎｔ−１４、１．５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を添加した。（ＴＬＣによって）終了した後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、３−［（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５４７ｍｇ、３４％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ９．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），７．３ｌ（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．６，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ）。
【０１３１】
丸底フラスコに、３−［（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５２６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ_２Ｏ（７８６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）、トリエチルアミン（５．４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）を投入した。混合物を一晩撹拌し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、生成物３−［（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５１６ｍｇ、７３％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．５１（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．８，１Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ）。
【０１３２】
丸底フラスコに、３−［（４−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５１０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ、１０％）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）を投入した。次に、混合物を水素雰囲気下で２時間撹拌し、濾過し、減圧下で濃縮すると、３−［（４−アミノ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４７０ｍｇ）が得られた。
【０１３３】
前の工程からの３−［（４−アミノ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび５−クロロ−２−メトキシフェニルイソシアネート（Ｉｎｔ−１４、２７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液を一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、生成物１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素（２工程で５１８ｍｇ、７３％）が得られた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．４９（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），７．２６−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），６．７１−６．６８（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ）。
【０１３４】
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素（５００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）に塩化水素メタノール溶液（２５％）を添加し、得られた混合物を一晩撹拌した後、濃縮すると、生成物１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩（４１２ｍｇ、９３％）が得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４４６．４（１００）［Ｍ＋Η，^３５Ｃｌ］^＋，４４８．３（３３）［Ｍ＋Η，^３７Ｃｌ］^＋
【０１３５】
一般的手順１：
【化２１】

一般的手順１の下で、フェニルクロロフォルメート（１ｍｍｏｌ）をアリールアミン（１ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ_３（１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に添加した。（ＴＬＣによって）反応が終了した後、反応混合物を減圧下で濃縮乾固すると、フェニルアリールカルバメートが得られた。これを精製せずに次の工程で直接用いた。
【０１３６】
ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中のフェニルアリールカルバメート、Ｅｔ_３Ｎ（３ｍｍｏｌ）、および３−［（４−アミノ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１ｍｍｏｌ）の混合物を（ＴＬＣによって）反応が終了するまで８０℃で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、尿素生成物が得られた。
【０１３７】
以下の調製物および実施例は、一般的手順１または実施例３を調製するための手順に従って合成された。
【０１３８】
実施例４：１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ３８２．７［Ｍ＋Η］^＋
【０１３９】
実施例４Ａ：１−フェニル−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ）。
【０１４０】
実施例５：１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４００．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１４１】
実施例６：１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４００．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１４２】
実施例７：１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４００．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１４３】
実施例８：１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４１６．７（１００）［Ｍ＋Ｈ，^３５Ｃｌ］^＋，４１８．６（３３）［Ｍ＋Ｈ，^３７Ｃｌ］^＋
【０１４４】
実施例８Ａ：１−（２−クロロフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．４１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）。
【０１４５】
実施例９：１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４１６．７（１００）［Ｍ＋Ｈ，^３５Ｃｌ］^＋，４１８．６（３３）［Ｍ＋Ｈ，^３７Ｃｌ］^＋
【０１４６】
実施例１０：１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４１６．７（１００）［Ｍ＋Ｈ，^３５Ｃｌ］^＋，４１８．７（３３）［Ｍ＋Ｈ，^３７Ｃｌ］^＋
【０１４７】
実施例１１：１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４６０．６（９８）［Ｍ＋Ｈ，^７９Ｂｒ］^＋，４６２．６（１００）［Ｍ＋Ｈ，^８１Ｂｒ］^＋
【０１４８】
実施例１２：１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４６０．６（９８）［Ｍ＋Ｈ，^７９Ｂｒ］^＋，４６２．６（１００）［Ｍ＋Ｈ，^８１Ｂｒ］^＋
【０１４９】
実施例１２Ａ．１−（３−ブロモフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．４４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０４（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ）。
【０１５０】
実施例１３：１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４６０．６（９８）［Ｍ＋Ｈ，^７９Ｂｒ］^＋，４６２．６（１００）［Ｍ＋Ｈ，^８１Ｂｒ］^＋
【０１５１】
実施例１４：１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．５１（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ３９６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１５２】
実施例１５：１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ３９６．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１５３】
実施例１６：１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ３９６．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１５４】
実施例１７：１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４１２．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１５５】
実施例１８：１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４１２．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１５６】
実施例１８Ａ：１−（３−メトキシフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．４３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ）。
【０１５７】
実施例１９：１−（４−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４１２．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１５８】
実施例２０：１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４６６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１５９】
実施例２１：１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４６６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１６０】
実施例２２：１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４６６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１６１】
実施例２２Ａ：１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｓ，９Ｈ）。
【０１６２】
実施例２３：１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４５０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１６３】
実施例２４：１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４５０．４［Ｍ＋Η］^＋
【０１６４】
実施例２５：１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４５０．４［Ｍ＋Η］^＋
【０１６５】
実施例２６：１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４０７．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１６６】
実施例２７：１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４０７．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１６７】
実施例２８：１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４３４．４（１００）［Ｍ＋Ｈ，^３５Ｃｌ］^＋，４３６．４（３３）［Ｍ＋Ｈ，^３７Ｃｌ］^＋
【０１６８】
実施例２９：１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４３４．４（１００）［Ｍ＋Ｈ，^３５Ｃｌ］^＋，４３６．４（３３）［Ｍ＋Ｈ，^３７Ｃｌ］^＋
【０１６９】
実施例３０：１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４７８．３（９８）［Ｍ＋Ｈ，^７９Ｂｒ］^＋，４８０．３（１００）［Ｍ＋Ｈ，^８１Ｂｒ］^＋
【０１７０】
実施例３１：１−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４３０．５［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１７１】
実施例３１Ａ：１−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．９２−８．９１（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｔｄ，Ｊ＝９．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ）。
【０１７２】
実施例３２：１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４４２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１７３】
実施例３２Ａ：１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ）。
【０１７４】
一般的手順２：
【化２２】

一般的手順２の下で、フェニルクロロフォルメート（１ｍｍｏｌ）をアリールアミン（１ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ_３（１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に添加した。（ＴＬＣによって）反応が終了した後、反応混合物を減圧下で濃縮乾固すると、フェニルアリールカルバメートが得られた。これを精製せずに次の工程で直接用いた。
【０１７５】
ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中のフェニルアリールカルバメート、Ｅｔ_３Ｎ（３ｍｍｏｌ）、および４−アミノ−１Ｈ−インドール（１ｍｍｏｌ）の混合物を（ＴＬＣによって）反応が終了するまで８０℃で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、１−アリール−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素が得られた。これをインドリニル中間体に還元した。実施例１および２を調製するための手順に従って、Ｉｎｔ−１１でアルキル化し、その後、ＤＤＱで酸化し、Ｂｏｃを除去すると、最終生成物が得られた。
【０１７６】
以下の化合物は、一般的手順２ならびに実施例１および２に従って合成された。
【０１７７】
実施例３３：１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ３８２．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１７８】
実施例３４：１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４００．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１７９】
実施例３５：１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４００．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１８０】
実施例３５Ａ：１−（３−フルオロフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２−６．６１（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ）。
【０１８１】
実施例３６：１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４００．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１８２】
実施例３７：１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４１６．７（１００）［Ｍ＋Ｈ，^３５Ｃｌ］^＋，４１８．６（３３）［Ｍ＋Ｈ，^３７Ｃｌ］^＋
【０１８３】
実施例３８：１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４１６．７（１００）［Ｍ＋Ｈ，^３５Ｃｌ］^＋，４１８．５（３３）［Ｍ＋Ｈ，^３７Ｃｌ］^＋
【０１８４】
実施例３９：１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４１６．７（１００）［Ｍ＋Ｈ，^３５Ｃｌ］^＋，４１８．６（３３）［Ｍ＋Ｈ，^３７Ｃｌ］^＋
【０１８５】
実施例４０：１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４６０．６（９８）［Ｍ＋Ｈ，^７９Ｂｒ］^＋，４６２．７（１００）［Ｍ＋Ｈ，^８１Ｂｒ］^＋
【０１８６】
実施例４１：１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４６０．６（９８）［Ｍ＋Ｈ，^７９Ｂｒ］^＋，４６２．７（１００）［Ｍ＋Ｈ，^８１Ｂｒ］^＋
【０１８７】
実施例４２：１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４６０．６（９８）［Ｍ＋Ｈ，^７９Ｂｒ］^＋，４６２．６（１００）［Ｍ＋Ｈ，^８１Ｂｒ］^＋
【０１８８】
実施例４２Ａ：１−（４−ブロモフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）。
【０１８９】
実施例４３：１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ３９６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１９０】
実施例４４：１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ３９６．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１９１】
実施例４５：１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ３９６．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１９２】
実施例４６：１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４１２．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１９３】
実施例４７：１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４１２．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１９４】
実施例４８：１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４６６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１９５】
実施例４９：１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４６６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１９６】
実施例４９Ａ：１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．３９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ）。
【０１９７】
実施例５０：１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４５０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１９８】
実施例５１：１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４５０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１９９】
実施例５２：１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４５０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０２００】
実施例５２Ａ：１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．３７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ）。
【０２０１】
実施例５３：１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４０７．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０２０２】
実施例５３Ａ：１−（３−シアノフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．４２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｂｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ）。
【０２０３】
実施例５４：１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４０７．７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０２０４】
実施例５５：１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４３４．４（１００）［Ｍ＋Ｈ，^３５Ｃｌ］^＋，４３６．４（３３）［Ｍ＋Ｈ，^３７Ｃｌ］^＋
【０２０５】
実施例５６：１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４３４．４（１００）［Ｍ＋Ｈ，^３５Ｃｌ］^＋，４３６．４（３３）［Ｍ＋Ｈ，^３７Ｃｌ］^＋
【０２０６】
実施例５７：１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４７８．３（９８）［Ｍ＋Ｈ，^７９Ｂｒ］^＋，４８０．３（１００）［Ｍ＋Ｈ，^８１Ｂｒ］^＋
【０２０７】
実施例５７Ａ：１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．４８−８．４５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔｄ，Ｊ＝４．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ）。
【０２０８】
実施例５８：１−（２−ブロモ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４７４．３（９８）［Ｍ＋Ｈ，^７９Ｂｒ］^＋，４７６．３（１００）［Ｍ＋Ｈ，^８１Ｂｒ］^＋
【０２０９】
実施例５８Ａ：１−（２−ブロモ−５−メチルフェニル）−３−｛１−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル｝尿素
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ）。
【０２１０】
実施例５９：１−（２−メチル−３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ ４１４．５［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０２１１】
実施例６０：ｃ−Ｋｉｔ、ＣＳＦ−１Ｒ、およびＥＰＨＡ２の生化学的アッセイ
標準的な競合結合アッセイを用いて、意図したキナーゼと意図しないキナーゼの両方をインビトロで競合させると、本発明の化合物の能力を試験することができる。
【０２１２】
多数のヒトキナーゼに対して化合物をスクリーニングするために、活性部位依存的結合技術を用いた競合結合アッセイが、ＫＩＮＯＭＥｓｃａｎサービス（Ａｍｂｉｔ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣａＬ，ＵＳＡ）によって実施された。３つの構成要素−ＤＮＡタグ化キナーゼ、固相化リガンド、および被験化合物を、このアッセイで組み合わせた。固相化リガンドと競合する被験化合物の能力を、ＤＮＡタグのＤＮＡの定量的ＰＣＲによって測定した。
【０２１３】
本発明のいくつかの化合物をこの結合アッセイによって１００ｎＭの濃度でスクリーニングし、結果を「％Ｃｔｒｌ」として報告した。より低い数字は、このマトリックスにおけるより強い「ヒット」を示す。実施例４４および５６についての低い数字の結果を以下の表にまとめる。
【０２１４】
【表１】

【０２１５】
実施例６１：ＰＤＧＦＲβの細胞ベースのアッセイ
ＰＤＧＦＲβキナーゼ活性についての標準的な細胞ベースのアッセイを用いて、本発明の化合物を試験し、ＰＤＧＦＲβアンタゴニストを同定することができる。
【０２１６】
具体的には、試験すべき化合物をまずＤＭＳＯに溶解させて１０ｍＭの濃度にし、−２０℃で保存した。細胞内のＰＤＧＦＲβの活性は、リガンドによって誘導されるその細胞内ドメインのリン酸化レベルに依存する。細胞内でＰＤＧＦＲβを発現させるために、全長ＰＤＧＦＲβ配列をＰＣ−ＤＮＡ３．１ベクターにクローニングした。次に、プラスミドをＣＨＯ細胞にトランスフェクトした。トランスフェクションの４８時間後、トランスフェクトされたＣＨＯ細胞におけるＰＤＧＦＲβの発現を通常のウェスタンブロッティングで確認した。
【０２１７】
本発明の化合物をスクリーニングするために、ＥＬＩＳＡキット（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ，ＵＳＡ）を用いた。スクリーニングの前日に、全長ＰＤＧＦＲβプラスミドをトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、血清の非存在下、ＤＭＥＭ培地中で増殖させた。スクリーニングの当日に、様々な濃度の化合物（０．５ｎＭ〜５００ｎＭ）をＤＭＥＭ培地中に添加した。２時間後、２０％のＦＢＳ（胎仔ウシ血清）を培地中に添加して、ホスホ−ＰＤＧＦＲβの発現を刺激した。約５×１０^５個のトランスフェクトされたＣＨＯ細胞からの細胞ライセートを９６ウェルプレート中で抗ホスホ−ＰＤＧＦＲβまたは抗トータルＰＤＧＦＲβ抗体と反応させ、検出抗体の存在下、ホスホ−ＰＤＧＦＲβまたはトータルＰＤＧＦＲβをストレプトアビジン−ＨＲＰ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、次いで、化学発光検出を用いて検出した。
【０２１８】
このように試験された化合物は、概して、増殖因子によって誘導されたまたは構成的に活性化されたＰＤＧＦＲβリン酸化に対して強力な阻害効果を示した。これらの化合物の中には、１００ｎＭ以下のＩＣ_５０を示すものが見られ、また、１０ｎＭ以下などの、さらに低いＩＣ_５０を示す化合物もあった。したがって、本発明の化合物は、血管形成が原因で生じる疾患の治療で用いることができる。
【０２１９】
１００ｎＭの濃度の化合物の存在下で残存したＰＤＧＦＲβキナーゼ活性のパーセンテージを、各々の試験した化合物について以下の表に記載する。表中、Ａは、残存するキナーゼ活性のパーセンテージが７０％未満であることを示し、Ｂは、このパーセンテージが７０％以上であることを示す。
【０２２０】
【表２】

【０２２１】
実施例６２：ＶＥＧＦＲ２の細胞ベースのアッセイ
ＶＥＧＦＲ２キナーゼ活性についての標準的な細胞ベースのアッセイを用いて、本発明の化合物を試験し、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストを同定することができる。
【０２２２】
具体的には、試験すべき化合物をまずＤＭＳＯに溶解させて１０ｍＭの濃度にし、−２０℃で保存した。細胞内のＶＥＧＦＲ２の活性は、リガンドによって誘導されるその細胞内ドメインでのリン酸化レベルに依存する。細胞内でＶＥＧＦＲ２を発現させるために、全長ＶＥＧＦＲ２配列をＰＣ−ＤＮＡ３．１ベクターにクローニングし、次に、プラスミドをＣＨＯ細胞にトランスフェクトした。４８時間後、トランスフェクトされたＣＨＯ細胞におけるＶＥＧＦＲ２の発現を通常のウェスタンブロッティングで確認した。
【０２２３】
本発明の化合物をスクリーニングするために、ＥＬＩＳＡキット（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を用いた。スクリーニングの前日に、全長ＶＥＧＦＲ２プラスミドをトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、血清の非存在下、ＤＭＥＭ培地中で増殖させた。スクリーニングの当日に、様々な濃度の化合物（０．５ｎＭ〜５００ｎＭ）をＤＭＥＭ培地中に添加した。２時間後、２０％のＦＢＳ（胎仔ウシ血清）を培地中に添加して、ホスホ−ＶＥＧＦＲ２の発現を刺激した。約５×１０^５個のトランスフェクトされたＣＨＯ細胞からの細胞ライセートを、９６ウェルプレート中で抗ホスホ−ＶＥＧＦＲ２または抗トータルＶＥＧＦＲ２抗体と反応させた。検出抗体の存在下、ホスホ−ＶＥＧＦＲ２またはトータルＶＥＧＦＲ２をストレプトアビジン−ＨＲＰ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、次いで、化学発光検出を用いて検出した。
【０２２４】
このように試験された化合物は、概して、増殖因子によって誘導されたまたは構成的に活性化されたＶＥＧＦＲ２リン酸化に対して強力な阻害効果を示した。これらの化合物の中には、１００ｎＭ以下のＩＣ_５０を示すものが見られ、また、１０ｎＭ以下などの、さらに低いＩＣ_５０を示す化合物もあった。したがって、本発明の化合物は、血管形成が原因で生じる疾患の治療で用いることができる。
【０２２５】
１００ｎＭの濃度の化合物の存在下で残存したＶＥＧＦＲ２キナーゼ活性のパーセンテージを、各々の試験した化合物について以下の表に記載する。表中、Ａは、残存するキナーゼ活性のパーセンテージが７０％未満であることを示し、Ｂは、このパーセンテージが７０％以上であることを示す。
【０２２６】
【表３】

【０２２７】
実施例６３：ｃ−Ｍｅｔの細胞ベースのアッセイ
ｃ−Ｍｅｔキナーゼ活性についての標準的な細胞ベースのアッセイの手順を用いて、本発明の化合物をこのキナーゼに対するその阻害効果について試験し、ｃ−Ｍｅｔアンタゴニストを同定することができる。
【０２２８】
具体的には、試験すべき化合物をまずＤＭＳＯに溶解させて１０ｍＭの濃度にし、−２０℃で保存した。細胞内のｃ−Ｍｅｔの活性は、そのリガンドである肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）によって誘導されるその細胞内ドメインでのリン酸化レベルに依存する。細胞をホスホ−ｃ−Ｍｅｔを生成するように誘導するために、傍分泌ＨＧＦ依存性ＮＳＣＬＣ（非小細胞肺癌）Ａ５４９細胞を、１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ中で増殖させた。
【０２２９】
本発明の化合物をｃ−Ｍｅｔキナーゼに対するその阻害効果についてスクリーニングするために、ＥＬＩＳＡキット（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を用いた。スクリーニング手順の前日に、Ａ５４９細胞を、血清の非存在下、ＤＭＥＭ中で増殖させた。スクリーニング手順の当日に、様々な濃度の化合物（０．５ｎＭ〜５００ｎＭ）を培養培地中に添加した。２時間後、２０％のＦＢＳ（胎仔ウシ血清）を培地中に添加して、ホスホ−ｃ−Ｍｅｔの発現を刺激した。２０分後、約５×１０^５個のＡ５４９細胞からの細胞ライセートを、９６ウェルプレート中で抗ホスホ−ｃ−Ｍｅｔまたは抗トータルｃ−Ｍｅｔ抗体と反応させた。検出抗体の存在下、ホスホ−ｃ−Ｍｅｔまたはトータルｃ−Ｍｅｔを、ストレプトアビジン−ＨＲＰ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、次いで、化学発光検出を用いて検出することができる。
【０２３０】
このように試験された化合物は、概して、増殖因子によって誘導されたまたは構成的に活性化されたｃ−Ｍｅｔリン酸化に対して強力な阻害効果を示した。これらの化合物の中には、１００ｎＭ以下のＩＣ_５０を示すものが見られ、また、１０ｎＭ以下のＩＣ_５０でさらにより効果的な化合物もあった。そのようなキナーゼ阻害活性は、血管形成、浸潤性増殖、上皮間葉転換（ＥＭＴ）、および細胞移動と関連する疾患（例えば、癌）の治療において有益である。
【０２３１】
１００ｎＭの濃度の化合物の存在下で残存するｃ−Ｍｅｔキナーゼ活性のパーセンテージを、各々の試験した化合物について以下の表に記載する。表中、Ａは、残存するキナーゼ活性のパーセンテージが７０％未満であることを示し、Ｂは、このパーセンテージが７０％以上であることを示す。
【０２３２】
【表４】

【０２３３】
本発明のいくつかの他の化合物は、ＶＥＧＦＲ２とｃ−Ｍｅｔの両方、またはＶＥＧＦＲ２とＰＤＧＦＲβとｃ−Ｍｅｔ、またはＶＥＧＦＲ２とｃ−Ｍｅｔとｃ−Ｋｉｔ、またはＶＥＧＦＲ２、ｃ−Ｍｅｔ、ＲＯＮ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ｃ−Ｋｉｔ、ＣＳＦ１Ｒ、ＥｐｈＡ２、Ａｌｋ、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２、Ｆｌｔ３、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２、Ａｂｌ、Ａｕｒｏｒａ Ａ、Ａｕｒｏｒａ Ｂ、Ａｕｒｏｒａ Ｃ、Ｓｒｃ、Ｌｃｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、もしくはＩＲ受容体チロシンキナーゼの中からのキナーゼのいくつかの他の組合せに対する良好な阻害活性を有する。いくつかの受容体チロシンキナーゼ（これらは、特定の臨床的適応症の治療において有効性を示しているいくつかの薬物の標的である）に対するそのような多重阻害活性は、癌、関節リウマチ、動脈再狭窄、自己免疫疾患、急性炎症、急性および慢性腎症、糖尿病性網膜症、乾癬、ならびに黄斑変性をはじめとする、血管形成、浸潤性増殖、上皮間葉転換（ＥＭＴ）、および細胞移動と関連する疾患の治療において極めて興味深い。
【０２３４】
実施例６４：抗腫瘍効力のインビボ試験
４〜６週齢の雌（ｎｕ／ｎｕ）Ｂａｌｂ／ｃ無胸腺マウスに、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１ヒト乳癌細胞、Ａ５４９ヒト非小細胞肺癌細胞、Ｕ８７−ＭＧヒト膠芽腫細胞、ＰＣ−３ヒト前立腺癌細胞、ＨＴ−２９ヒト大腸癌、ＢＥＬ−７４０４ヒト肝細胞癌、またはＭＫＮ−４５ヒト胃癌細胞（ＡＴＣＣ、１００μｌのＤＭＥＭ培地に懸濁した５×１０^６個の細胞）を皮下（ｓ．ｃ．）注射した。ｓ．ｃ．移植した腫瘍細胞から増殖した腫瘍塊が２００〜４００ｍｍ^３の体積中央値に達した後、処置を開始した。腫瘍体積中央値が全ての群間でほぼ等しくなるような少ないサンプルでの効力試験のために、マウスを各群３匹の群に無作為化した。多数のサンプルでの効率試験のために、マウスを各群１３匹または１４匹の群に無作為化した。各群を、強制経口投与により、１２．５、２５、５０または１００ｍｇ／ｋｇの用量で１日１回、化合物（ＰＥＧ４００と０．０１Ｎ ＨＣｌの２：１混合物（ｖ／ｖ）に溶解したもの）または化合物なし（ビヒクルのみ、ＰＥＧ４００と０．０１Ｎ ＨＣｌの２：１混合物（ｖ／ｖ））のいずれかで処置した。腫瘍体積を、処置の開始から週に少なくとも２回、キャリパー測定によって評価した。腫瘍体積は、式１／２×Ｌ×Ｗ^２（Ｌ：腫瘍の長軸の長さ、Ｗ：腫瘍の短軸の長さ）を用いて算出した。処置は、少なくとも２週間または腫瘍体積が約２５００ｍｍ^３もしくはそれより大きいサイズに達するまで適用した。マウスは、実験後、人道的に屠殺した。
【０２３５】
腫瘍増殖の軽減における化合物の効力は、腫瘍増殖阻害（ＴＧＩ）という指標によって評価した。所与の処置期間でのＴＧＩは、以下の式：
【数１】

に従って、群平均腫瘍体積を用いて算出した。
【０２３６】
インビボ抗腫瘍効力試験における本発明の化合物のＴＧＩを、各々の試験した化合物について以下の表に記載する。表中、Ｂは、本発明の化合物のＴＧＩが０％〜５０％であることを示し、Ａは、ＴＧＩが５０％以上であることを表す。
【０２３７】
以下の表は、被験化合物の効力研究の結果をまとめたものである。
【０２３８】
【表５ａ】

【０２３９】
【表５ｂ】

【０２４０】
他の実施形態
本発明は、その詳細な説明とともに記載されているが、前述の説明は、例示を目的とするのであって、添付の特許請求の範囲の範囲によって定義される本発明の範囲を限定することを目的とするものではないことが理解されるべきである。他の態様、利点、および修正は、以下の特許請求の範囲の範囲内に含まれる。本明細書で参照される全ての刊行物は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩもしくはＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、
【化１】

式中：
Ｕ、Ｖ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、各々独立に、ＮまたはＣ−Ｒ^１であり、
Ｌは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ、Ｎ−Ｒ^２、または１以上の独立したＲ^３基で任意に置換されたアルキレンであり、
Ｒ^２は、その各々が１以上の独立したＱ^１基で任意に置換された、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、または−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールであり、
Ｌ’は、その各々が１以上の独立したＲ^４基で任意に置換された、共有結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキレン、またはアルキレンであり、
Ａは、
【化２】

であり、ここで、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、およびＪは、各々独立に、ＮまたはＣ−Ｒ^５であり、Ａの５員環はＬに接続されており、かつＡの６員環は式ＩまたはＩＩ中の尿素基に接続されており、
Ａｒはアリールまたはヘテロアリールであり、かつ１以上の独立したＲ^６基で任意に置換されており、
Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、各々独立に、その各々が１以上の独立したＱ^２基で任意に置換された、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＣＯ_２Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｑ^１およびＱ^２は、各々独立に、その各々が部分的にまたは完全にハロゲン化され得る、１以上の独立したＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）_ｎＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアリール、または−Ｏ−アルキルでその各々が任意に置換された、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアリール、−ＯＲ^７、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^８、−ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＳＯ_２ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＮＲ^９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０、−ＮＲ^１５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^９Ｒ^１０または−ＮＲ^１５Ｓ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０であり、
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、またはＲ^１５は、各々独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアリールであり、
Ｒ^９およびＲ^１０は、各々独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであるか、または−ＮＲ^９Ｒ^１０中にあるとき、Ｒ^９およびＲ^１０は、それらが結合している窒素原子とともに、３〜１２員の飽和または不飽和環を形成し、ここで、該環は、各々独立に、Ｏ、Ｎ、またはＳ（Ｏ）_ｎである１以上のヘテロ原子を任意に含み、かつ
ｎは、０、１、または２である、化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ、およびＵは、各々独立に、Ｃ−Ｒ^１であり、そのため、式ＩａまたはＩＩａ
【化３】

の化合物が得られ、ここで、Ｒ^１基は、同じものまたは異なるものであり得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各々のＲ^１はＨであり、かつＬ’は共有結合である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＹはＮであり、かつＸ、Ｚ、Ｖ、およびＵは、各々独立に、Ｃ−Ｒ^１であり、そのため、式ＩｂまたはＩＩｂ
【化４】

の化合物が得られ、ここで、Ｒ^１基は、同じものまたは異なるものであり得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
各々のＲ^１はＨであり、かつＬ’は共有結合である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＺはＮであり、かつＸ、Ｙ、Ｖ、およびＵは、各々独立に、Ｃ−Ｒ^１であり、そのため、式ＩｃまたはＩＩｃ
【化５】

の化合物が得られ、ここで、Ｒ^１基は、同じものまたは異なるものであり得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
各々のＲ^１はＨであり、かつＬ’は共有結合である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物は式Ｉの化合物であり、ＸはＮであり、かつＹ、Ｚ、およびＶは、各々独立に、Ｃ−Ｒ^１であり、そのため、式Ｉｄ
【化６】

の化合物が得られ、ここで、Ｒ^１基は、同じものまたは異なるものであり得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
各々のＲ^１はＨであり、かつＬ’は共有結合である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物は式Ｉの化合物であり、ＸおよびＺは各々Ｎであり、かつＹおよびＶは、各々独立に、Ｃ−Ｒ^１であり、そのため、式Ｉｅ
【化７】

の化合物が得られ、ここで、Ｒ^１基は、同じものまたは異なるものであり得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
各々のＲ^１はＨであり、かつＬ’は共有結合である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌは、１以上の独立したＲ^３基で任意に置換されたアルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌはアルキレンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌは、メチレン、エチレン、プロピレン、またはｉ−プロピレンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ’は共有結合である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ’は共有結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒは、その各々が、各々独立に、ハロ、アルコキシ、アルキル、ハロアルコキシ、シアノ、オキソ、または任意に置換されたヘテロシクロアルキルである１以上の基で任意に置換された、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリドニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、２−オキシインドリル、またはインドリニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌ’は共有結合である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌはアルキレンである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｌは、メチレン、エチレン、プロピレン、またはｉ−プロピレンである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａは、その各々が１以上の独立したＲ^５基で任意に置換されたＡ１−ａ、Ａ１−ｂ、Ａ１−ｃ、Ａ１−ｄ、Ａ１−ｅ、Ａ１−ｆ、Ａ１−ｇ、Ａ１−ｈ、Ａ１−ｉ、Ａ２−ａ、Ａ２−ｂ、Ａ３−ａ、Ａ３−ｂ、Ａ３−ｃ、Ａ３−ｄ、またはＡ３−ｅ
【化８】

である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａは、その各々が１以上の独立したＲ^５基で任意に置換されたＡ１−ａ、Ａ１−ｂ、Ａ１−ｄ、Ａ１−ｅ、Ａ１−ｇ、Ａ２−ａ、Ａ２−ｂ、Ａ３−ａ、またはＡ３−ｃである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａは、その各々が１以上の独立したＲ^５基で任意に置換されたＡ１−ａ、Ａ１−ｂ、Ａ１−ｄ、Ａ１−ｇ、Ａ２−ａ、またはＡ２−ｂである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａは、その各々が１以上の独立したＲ^５基で任意に置換されたＡ１−ａまたはＡ２−ａである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａは、Ａ１−ａまたはＡ２−ａである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａは、その各々が１以上の独立したＲ^５基で任意に置換されたＡ１−ａ、Ａ１−ｂ、Ａ１−ｃ、Ａ１−ｄ、Ａ１−ｅ、Ａ１−ｆ、Ａ１−ｇ、Ａ１−ｈ、Ａ１−ｉ、Ａ２−ａ、Ａ２−ｂ、Ａ３−ａ、Ａ３−ｂ、Ａ３−ｃ、Ａ３−ｄ、またはＡ３−ｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａは、その各々が１以上の独立したＲ^５基で任意に置換されたＡ１−ａ、Ａ１−ｂ、Ａ１−ｄ、Ａ１−ｅ、Ａ１−ｇ、Ａ２−ａ、Ａ２−ｂ、Ａ３−ａ、またはＡ３−ｃである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａは、その各々が１以上の独立したＲ^５基で任意に置換されたＡ１−ａ、Ａ１−ｂ、Ａ１−ｄ、Ａ１−ｇ、Ａ２−ａ、またはＡ２−ｂである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａは、その各々が１以上の独立したＲ^５基で任意に置換されたＡ１−ａまたはＡ２−ａである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａは、Ａ１−ａまたはＡ２−ａである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物は、
【化９】


である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａｒは、各々独立に、フルオロ、ブロモ、クロロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、もしくはオキソピロリジニルである１つもしくは２つもしくは３つもしくは４つの基で任意に置換されたフェニルであるか、またはＡｒは、各々独立に、フルオロ、ブロモ、クロロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、もしくはオキソである１つもしくは２つもしくは３つもしくは４つの基で任意に置換されたインドリニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物は、
１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−［４−（５−オキソピロリジン−２−イル）フェニル］−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−［４−（５−オキソピロリジン−２−イル）フェニル］−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−［４−（５−オキソピロリジン−２−イル）フェニル］−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチル−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−［４−（５−オキソピロリジン−２−イル）フェニル］−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−６−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−モルホリノメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−６−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−モルホリノメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物は、
１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−フェニル−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−ブロモ−５−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチル−３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（２−メトキシ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物は、
１−（２−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（４−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−メチルフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（３−シアノフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；
１−（２−メトキシル−５−クロロフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素；または
１−（２−フルオロ−５−ブロモフェニル）−３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］尿素
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
治療有効量の請求項１〜３５のいずれかに記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３７】
タンパク質キナーゼによって仲介される状態を有する患者を治療するための方法であって、治療有効量の請求項１〜３５のいずれかに記載の化合物または請求項３６に記載の医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項３８】
前記タンパク質キナーゼは、ＶＥＧＦＲ２、ｃ−Ｍｅｔ、ＲＯＮ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ｃ−Ｋｉｔ、ＣＳＦ１Ｒ、ＥｐｈＡ２、Ａｌｋ、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２、Ｆｌｔ３、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＥＧＦＲ、Ηｅｒ２、Ａｂｌ、Ａｕｒｏｒａ Ａ、Ａｕｒｏｒａ Ｂ、Ａｕｒｏｒａ Ｃ、Ｓｒｃ、Ｌｃｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、またはＩＲである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記状態は、腫瘍、関節リウマチ、自己免疫疾患、急性炎症、腎炎、糖尿病性網膜炎、乾癬、または黄斑変性である、請求項３７に記載の方法。

【公表番号】特表２０１３−５０２４４４（Ｐ２０１３−５０２４４４Ａ）
【公表日】平成２５年１月２４日（２０１３．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２５８７５（Ｐ２０１２−５２５８７５）
【出願日】平成２２年８月２０日（２０１０．８．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２０１０／０７６１９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２３０８１
【国際公開日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【出願人】（５１２０２２９３０）アスセピオン　ファーマスーティカル、インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＣＥＰＩＯＮ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】ＢｉｏＢａｙ　Ｂｕｉｌｄｉｎｇ　Ａ３，Ｓｕｉｔｅ　１０２，２１８　Ｘｉｎｇｈｕ　Ｓｔ．，Ｓｕｚｈｏｕ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ　Ｐａｒｋ，Ｓｕｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ　２１５１２３　Ｃｈｉｎａ
【Ｆターム（参考）】