説明

ジメチル置換されたレボドパジエステルのプロドラッグ、組成物及び使用方法

以下の式(I)で表わされるジメチル置換されたレボドパジエステルのプロドラッグ、ジメチル置換されたレボドパジエステルのプロドラッグを含む医薬組成物、及びパーキンソン病のような疾患を治療するため前記プロドラッグ及び医薬組成物を用いる方法を提供する。
【化1】



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の式:
【化1】

[式中、R1は、C1-8アルキル、置換されたC1-8アルキル、C1-8アルコキシ、置換されたC1-8アルコキシ、C3-7シクロアルキル、置換されたC3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルコキシ、置換されたC3-7シクロアルコキシ、C6-12アリール及びC6-12アリールオキシから選択され;及び
各置換基は、独立にハロゲン、-OH、-COOH、-CN、-CF3、=O、-NO2、C1-3アルコキシ、C1-3アルキル及び-NR22から選択され、ここで各R2は、独立に水素及びC1-3アルキルから選択される]
の化合物、該化合物のいずれかの製薬上許容可能な塩又はこれらのいずれかの製薬上許容可能な溶媒和物。
【請求項2】
R1がC1-5アルキル、C1-5アルコキシ、C6-12アリール、C6-12アリールオキシ、C3-7シクロアルキル及びC3-7シクロアルコキシから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
化合物が、
(1R,2R)-2-アセチルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-1-メチル-2-プロパノイルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-1-メチル-2-(2-メチルプロパノイルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-(2,2-ジメチルプロパノイルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-1-メチル-2-プロピルカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-1-メチル-2-(1-メチルプロピルカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-1-メチル-2-(2-メチルプロピルカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-(1,1-ジメチルプロピルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-(1,2-ジメチルプロピルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-(2,2-ジメチルプロピルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-ブチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-(1-メチルブチルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-(2-メチルブチルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-(3-メチルブチルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-ヘキシルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-シクロプロピルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-シクロブチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-シクロペンチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-シクロヘキシルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-シクロヘプチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-フェニルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-メトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-エトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-(イソプロキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-(tert-ブトキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-1-メチル-2-プロポキシカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-1-メチル-2-(1-メチルプロポキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-1-メチル-2-(2-メチルプロポキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-(1,1-ジメチルプロポキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-(1,2-ジメチルプロポキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-(2,2-ジメチルプロポキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-ブトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-1-メチル-2-(1-メチルブトキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-1-メチル-2-(2-メチルブトキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-1-メチル-2-(3-メチルブトキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-1-メチル-2-ペンチルオキシカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-シクロプロポキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-シクロブトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-シクロペンチルオキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-2-シクロヘプチルオキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2R)-1-メチル-2-フェニルオキシカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
前記いずれかの化合物の製薬上許容可能な塩及び前記いずれかの化合物の製薬上許容可能な溶媒和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
化合物が、
(1S,2R)-2-アセチルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-1-メチル-2-プロパノイルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-1-メチル-2-(2-メチルプロパノイルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-(2,2-ジメチルプロパノイルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-1-メチル-2-プロピルカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-1-メチル-2-(1-メチルプロピルカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-1-メチル-2-(2-メチルプロピルカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-(1,1-ジメチルプロピルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-(1,2-ジメチルプロピルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-(2,2-ジメチルプロピルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-ブチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-(1-メチルブチルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-(2-メチルブチルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-(3-メチルブチルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-ヘキシルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-シクロプロピルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-シクロブチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-シクロペンチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-シクロヘキシルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-シクロヘプチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-フェニルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-メトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-エトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-(イソプロキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-(tert-ブトキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-1-メチル-2-プロポキシカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-1-メチル-2-(1-メチルプロポキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-1-メチル-2-(2-メチルプロポキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-(1,1-ジメチルプロポキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-(1,2-ジメチルプロポキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-(2,2-ジメチルプロポキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-ブトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-1-メチル-2-(1-メチルブトキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-1-メチル-2-(2-メチルブトキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-1-メチル-2-(3-メチルブトキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-1-メチル-2-ペンチルオキシカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-シクロプロポキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-シクロブトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-シクロペンチルオキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-2-シクロヘプチルオキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2R)-1-メチル-2-フェニルオキシカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
前記いずれかの化合物の製薬上許容可能な塩及び前記いずれかの化合物の製薬上許容可能な溶媒和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
化合物が、
(1R,2S)-2-アセチルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-1-メチル-2-プロパノイルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-1-メチル-2-(2-メチルプロパノイルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-(2,2-ジメチルプロパノイルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-1-メチル-2-プロピルカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-1-メチル-2-(1-メチルプロピルカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-1-メチル-2-(2-メチルプロピルカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-(1,1-ジメチルプロピルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-(1,2-ジメチルプロピルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-(2,2-ジメチルプロピルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-ブチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-(1-メチルブチルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-(2-メチルブチルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-(3-メチルブチルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-ヘキシルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-シクロプロピルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-シクロブチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-シクロペンチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-シクロヘキシルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-シクロヘプチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-フェニルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-メトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-エトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-(イソプロキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-(tert-ブトキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-1-メチル-2-プロポキシカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-1-メチル-2-(1-メチルプロポキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-1-メチル-2-(2-メチルプロポキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-(1,1-ジメチルプロポキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-(1,2-ジメチルプロポキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-(2,2-ジメチルプロポキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-ブトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-1-メチル-2-(1-メチルブトキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-1-メチル-2-(2-メチルブトキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-1-メチル-2-(3-メチルブトキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-1-メチル-2-ペンチルオキシカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-シクロプロポキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-シクロブトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-シクロペンチルオキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-2-シクロヘプチルオキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1R,2S)-1-メチル-2-フェニルオキシカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
前記いずれかの化合物の製薬上許容可能な塩及び前記いずれかの化合物の製薬上許容可能な溶媒和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
化合物が、
(1S,2S)-2-アセチルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-1-メチル-2-プロパノイルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-1-メチル-2-(2-メチルプロパノイルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-(2,2-ジメチルプロパノイルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-1-メチル-2-プロピルカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-1-メチル-2-(1-メチルプロピルカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-1-メチル-2-(2-メチルプロピルカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-(1,1-ジメチルプロピルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-(1,2-ジメチルプロピルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-(2,2-ジメチルプロピルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-ブチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-(1-メチルブチルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-(2-メチルブチルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-(3-メチルブチルカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-ヘキシルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-シクロプロピルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-シクロブチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-シクロペンチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-シクロヘキシルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-シクロヘプチルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-フェニルカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-メトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-エトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-(イソプロキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-(tert-ブトキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-1-メチル-2-プロポキシカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-1-メチル-2-(1-メチルプロポキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-1-メチル-2-(2-メチルプロポキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-(1,1-ジメチルプロポキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-(1,2-ジメチルプロポキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-(2,2-ジメチルプロポキシカルボニルオキシ)-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-ブトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-1-メチル-2-(1-メチルブトキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-1-メチル-2-(2-メチルブトキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-1-メチル-2-(3-メチルブトキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-1-メチル-2-ペンチルオキシカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-シクロプロポキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-シクロブトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-シクロペンチルオキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-2-シクロヘプチルオキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
(1S,2S)-1-メチル-2-フェニルオキシカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエート;
前記いずれかの化合物の製薬上許容可能な塩及び前記いずれかの化合物の製薬上許容可能な溶媒和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項7】
化合物が、
(1R,2R)-1-メチル-2-フェニルカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートヒドロクロライド;
(1S,2S)-1-メチル-2-フェニルカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートヒドロクロライド;
(1R,2R)-1-メチル-2-(4-フルオロフェニルカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートヒドロクロライド;
(1S,2S)-1-メチル-2-(4-フルオロフェニルカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートヒドロクロライド;
(1R,2R)-2-アセチルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートヒドロクロライド;
(1R,2R)-1-メチル-2-(2-メチルプロパノイルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートヒドロクロライド;
(1R,2R)-1-メチル-2-(2-メチルプロパノイルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートメシラート;
(1R,2R)-1-メチル-2-フェニルカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートヒドロクロライド;
(1R,2R)-1-メチル-2-フェニルカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートメシラート;
(1R,2R)-2-エトキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートヒドロクロライド;
(1R,2R)-2-イソプロポキシカルボニルオキシ-1-メチルプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートヒドロクロライド;
(1R,2R)-1-メチル-2-(2-メチルプロポキシカルボニルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートヒドロクロライド;及び
(1R,2R)-1-メチル-2-ペンチルオキシカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートヒドロクロライドから選択される、請求項1に記載の化合物
【請求項8】
ヒドロクロライド塩及びメシラート塩から選択される塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
化合物が、
(1R,2R)-1-メチル-2-フェニルカルボニルオキシプロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートメシラート;及び
(1R,2R)-1-メチル-2-(2-メチルプロパノイルオキシ)プロピル(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパノエートヒドロクロライドから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項10】
少なくとも一の製薬上許容可能なビヒクル及び患者の疾患を治療するための少なくとも一の請求項1に記載の化合物の治療上有効な量を含む医薬組成物。
【請求項11】
疾患が鬱病、注意欠陥障害、統合失調症、躁鬱病、認識機能障害、下肢静止不能症候群、周期性四肢運動障害、遅発性ジスキネジー、ハンチントン病、トゥーレット症候群、高血圧、嗜癖障害、うっ血性心不全、脳卒中、日中過眠症、ジストニア、及び記憶・学習障害又はその喪失から選択される、請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項12】
疾患がパーキンソン病である、請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項13】
医薬組成物が徐放性経口投与剤である、請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項14】
デカルボキシラーゼ阻害剤、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害剤、及びそれらの組み合わせから選択される医薬品をさらに含む、請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項15】
治療を要する患者に少なくとも一の請求項1に記載の化合物の治療上有効な量を投与することを含む、患者の疾患治療方法。
【請求項16】
治療を要する患者に請求項10に記載の医薬組成物を投与することを含む、患者の疾患治療方法。
【請求項17】
医薬組成物が徐放性経口投与剤である、請求項16に記載の方法。
【請求項18】
疾患が鬱病、注意欠陥障害、統合失調症、躁鬱病、認識機能障害、下肢静止不能症候群、周期性四肢運動障害、遅発性ジスキネジー、ハンチントン病、トゥーレット症候群、高血圧、嗜癖障害、うっ血性心不全、脳卒中、日中過眠症、ジストニア、及び記憶・学習障害又はその喪失から選択される、請求項16に記載の方法。
【請求項19】
疾患がパーキンソン病である、請求項16に記載の方法。

【図1】
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【図2】
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【公表番号】特表2011−502953(P2011−502953A)
【公表日】平成23年1月27日(2011.1.27)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−542942(P2009−542942)
【出願日】平成19年12月20日(2007.12.20)
【国際出願番号】PCT/US2007/026200
【国際公開番号】WO2008/076458
【国際公開日】平成20年6月26日(2008.6.26)
【出願人】(506400373)ゼノポート,インコーポレーテッド (8)
【Fターム(参考)】