ステント・ストラットの側部表面から治療薬を送達するためのステント
本明細書には、治療薬を送達するための移植式ステントまたは血管内ステントのような移植式医療用デバイス、およびそのような医療用デバイスを作製する方法について記載されている。１つの実施形態では、医療用デバイスは、複数のストラットを有し、少なくとも１つのストラットの中にキャビティが配置されているステントを含んでなる。治療薬はキャビティからストラット表面の開口部を介して送達される。別の実施形態では、医療用デバイスは、少なくとも１つのストラットの側部表面にコーティングが配置され、該コーティングから治療薬を送達するステントである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書では、治療薬を送達するための移植式医療用デバイス、例えば移植式ステントまたは血管内ステント、およびそのような医療用デバイスを作製する方法について記載される。１つの実施形態では、医療用デバイスは複数のストラットを有するステントを含んでなり、該ストラットのうち少なくとも１つはその中にキャビティが配置されている。治療薬はキャビティからストラット表面の開口部を介して送達される。別の実施形態では、医療用デバイスは、少なくとも１つのストラットの側部表面にコーティングが配置されており該コーティングから治療薬が送達されるステントである。
【背景技術】
【０００２】
医療用デバイスは、患者の体組織に治療薬を局所的に送達するために使用されてきた。例えば、再狭窄抑制剤のような治療薬を含有するコーティングを有するステントが、再狭窄を治療または予防するために使用されてきた。一般に、そのような医療用デバイスコーティングは、治療薬とポリマーとの組み合わせの治療薬単独を含んでいる。しかしながら、ポリマーコーティング組成物には、医療用デバイスの表面に実際には付着しないものがある。このコーティング組成物が表面上に確実にとどまるようにするためには、ステント・ストラットのような医療用デバイスの被コーティング領域は、該コーティング組成物でカプセル式に封入される。しかしながら、このポリマーは医療用デバイスに付着しないので、医療用デバイスの装荷、展開および移植の際にコーティング組成物が変形および損傷しやすい。ポリマーコーティングに何らかの損傷があれば治療薬の放出プロファイルが変化する可能性があり、治療薬放出速度の不適当な増減をもたらす可能性がある。
【０００３】
さらに、治療薬を含んでなるコーティングでステント・ストラットをカプセル式に封入することによって、所望量よりも大量の治療薬が送達される可能性がある。例えば、治療薬が再狭窄抑制剤である場合、そのような作用薬を含有するコーティングを、管腔側表面を含むストラットのすべての表面に施すことにより、血流に再狭窄抑制剤が不必要に送達される可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、治療薬を送達するための現在の医療用デバイスの欠点を回避すると同時に所望の方式で有効量の治療薬を放出することができる医療用デバイスが必要とされている。さらに、そのような医療用デバイスを作製する方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記およびその他の目的は本明細書に記載された医療用デバイスにより対処される。１つの実施形態では、医療用デバイスは移植式ステントを含んでなり、該ステントはステント側壁構造を備え該側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなる。少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなる。該ストラットは第１の材料を含んでなる。さらに、少なくとも１つのストラットの中には少なくとも１つのキャビティが配置されている。キャビティは、管腔外側表面と流体連通している第１の開口部と、第１の側部表面と流体連通している第２の開口部とを有する。キャビティ内に治療薬を配置することができる。さらに、管腔外側表面と流体連通しているキャビティの第１の開口部の少なくとも一部分を覆ってコーティングが配置される。側部表面と流体連通しているキャビティの第２の開口部は少なくとも部分的に露出される。
【０００６】
別の実施形態では、医療用デバイスは、ステント側壁構造を備え該側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなる、移植式ステントを含んでなる。少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなる。また、少なくとも１つのストラットの中には少なくとも１つのキャビティが配置されており、該キャビティは第１の側部表面と流体連通している第１の開口部を有し、キャビティの第１の開口部は少なくとも部分的に露出される。キャビティは、管腔外側表面または管腔側表面と流体連通している開口部を持たない。また、キャビティ内に治療薬が配置される。
【０００７】
さらに、１つの実施形態では、医療用デバイスは、ステント側壁構造を備え該側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなる、移植式ステントを含んでなる。ストラットのうち少なくとも１つは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなる。第１の側部表面の少なくとも一部分に第１のコーティングが配置され、管腔外側表面および管腔側表面はコーティングをほとんど有していない。
【０００８】
本明細書には医療用デバイスを作製する方法も記載される。１つの実施形態では、該方法は移植式ステントを作製するための方法である。該方法は、長手方向軸を有する管状壁を有する管を提供するステップを含んでなり、該ステップにおいて管状壁は管腔外側表面および管腔側表面を含んでなる。管状壁の管腔外側表面には少なくとも１つの溝が配置され、この溝は管状壁を貫通して管腔側表面に達してはいない。治療薬は溝の少なくとも一部の中に配置される。管腔外側表面の少なくとも一部分を覆ってコーティングが配置されて、溝の中に配置された治療薬の少なくとも一部がコーティングによって覆われるようになっている。ステントは、管腔外側表面にコーティングが配置されている管から形成される。該ステントは、複数のストラットおよびギャップを含んでなるステント側壁構造を備え、ストラットのうち少なくとも１つは管腔外側表面、管腔表面および第１の側部表面を含んでなる。また、該ストラットは治療薬を包含している溝の一部分を含んでなるキャビティ、および治療薬を包含している溝の一部分を含んでなるキャビティを有し、キャビティは、少なくとも部分的に露出されており、かつ第１の側部表面と流体連通している開口部を有する。別例として、溝の中に治療薬を配置する代わりに、充填材が溝の中に配置される。ステントが形成された後、充填材はキャビティから取り除かれ、該キャビティ内に治療薬が配置される。
【０００９】
別の実施形態では、移植式ステントを作製する方法は、シート状壁を有する平面シート状の材料を提供することを含んでなる。シート状壁は第１面と第２面とを含んでなる。該方法は、シート状壁の第１面に少なくとも１つの溝を配置することを含んでなり、該溝はシート状壁を貫通して第２面に及ぶことはない。その後、溝の少なくとも一部に治療薬が配置される。溝に配置された治療薬の少なくとも一部がコーティングによって覆われるように、第１面の少なくとも一部分を覆ってコーティングが配置される。側壁構造は、第１面にコーティングが配置されているシートから、該コーティングシートの一部を除去することにより形成される。側壁構造は複数のストラットおよびギャップを含んでなり、ストラットのうち少なくとも１つは、天面、底面、第１の側部表面およびキャビティを含んでなる。キャビティは、治療薬を包含している溝の一部分、および第１の側部表面と流体連通している開口部を含んでなる。開口部は少なくとも部分的に露出される。溝の中に治療薬を配置する代わりに、充填材が溝の中に配置されてもよい。側壁構造が形成された後、充填材がキャビティから取り除かれて治療薬がキャビティ内に配置される。
【００１０】
移植式ステントを作製する別の方法では、該方法は、ステント側壁構造を備え該ステント側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントを提供することを含む。少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなる。また、少なくとも１つのヴァシティ（ｖａｃｉｔｙ）がストラット内に配置され、該キャビティは、第１の側部表面と流体連通している第１の開口部、および管腔外側表面または管腔側表面と流体連通している第２の開口部を有している。該方法はさらに、キャビティ内に治療薬を配置すること、ならびに、キャビティが管腔外側表面または管腔側表面と流体連通しないように第２の開口部および他の開口部を覆って材料を付与することを含んでなる。一方、第１の開口部は少なくとも部分的に露出される。
【００１１】
さらなる実施形態では、移植式ステントを作製する方法は、ステント側壁構造を備え該ステント側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントを、提供することからなる。少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなる。該ストラットには、第１の側部表面と流体連通している第１の開口部を有する少なくとも１つのキャビティが配置されている。キャビティは、管腔外側表面または管腔側表面とは流体連通していない。該方法はさらに、キャビティ内に治療薬を配置すること、および第１の開口部を少なくとも部分的に露出させることを含んでなる。
【００１２】
さらに、別の実施形態では、移植式ステントを作製する方法は、ステント側壁構造を備え該ステント側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントであって、少なくとも１つのストラットは管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなることを特徴とするステントを提供することを含む。該ステントはマンドレル上に配置される。治療薬を含んでなるコーティング組成物が、平面上に付与される。マンドレル上に配置されたステントは、ストラットの第１の側部表面にコーティング組成物を付与するために、平面上に付与されたコーティング組成物中で転がされる。手順は、管腔外側表面および管腔側表面にはコーティング組成物がほとんど無いことが確実となるように行われる。
【００１３】
本明細書中に記載された実施形態は、添付の図面を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】複数のストラットおよびギャップもしくは開口部、ならびに少なくとも１つのストラット内に配置された少なくとも１つのキャビティを含んでなる側壁構造を有する医療用デバイスの一例を示す斜視図。
【図２Ａ】ステントのような医療用デバイスの一実施形態のストラットを示す斜視図。
【図２Ｂ】線Ａ−Ａおよび線Ｂ−Ｂの間に位置する図２Ａのストラットの一部分が脈管内に置かれた場合の、該部分を示す図。
【図２Ｃ】図２Ｂのストラット一部分の線Ｄ−Ｄにおける断面図。
【図３Ａ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図３Ｂ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図３Ｃ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図３Ｄ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図３Ｅ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図３Ｆ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図３Ｇ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ａ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｂ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｃ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｄ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｅ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｆ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｇ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｈ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｉ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｊ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｋ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｌ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｍ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図５Ａ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図５Ｂ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図５Ｃ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図５Ｄ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図５Ｅ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図５Ｆ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図５Ｇ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図６】別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図７】ステントのストラットの側部表面にコーティング組成物が配置されるステントの実施形態を示す斜視図。
【図８Ａ】ステントを作製する方法の一実施形態を示す図。
【図８Ｂ】ステントを作製する方法の一実施形態を示す図。
【図８Ｃ】ステントを作製する方法の一実施形態を示す図。
【図８Ｄ】ステントを作製する方法の一実施形態を示す図。
【図８Ｅ】ステントを作製する方法の一実施形態を示す図。
【図８Ｆ】ステントを作製する方法の一実施形態を示す図。
【図９】ステントを作製する方法の実施形態の１ステップを示す図。
【図１０Ａ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１０Ｂ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１０Ｃ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１０Ｄ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１０Ｅ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１０Ｆ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１１】ステントを作製する方法の実施形態の１ステップを示す図。
【図１２Ａ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１２Ｂ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１２Ｃ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１３Ａ】ステントを作製する方法のさらに別の実施形態を示す図。
【図１３Ｂ】ステントを作製する方法のさらに別の実施形態を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
医療用デバイス
１つの実施形態では、医療用デバイスは、ステント側壁構造を備えたステントであって、該ステント側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなる、ステントである。少なくとも１つのストラットは第１の材料を含んでなる。また、少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなる。ストラットの管腔外側表面とは、ステントが内腔内に移植されたときに内腔から離れた側を向いているか、または内腔壁（例えばウェッセル（ｗｅｓｓｅｌ）壁）の側を向いている表面である。ストラットの管腔側表面は、ステントが内腔内に移植されたときに内腔側を向いている、または内腔壁から離れた側を向いている表面である。ストラットの側部表面は、ストラットの管腔外側表面と管腔側表面との間に配置される表面である。いくつかの実例では、ストラットが金属管のような材料から切り出されることにより形成される場合、側部表面は、切断面すなわちストラットが材料から切り出される時に形成される表面となりうる。さらに、少なくとも１つのストラット内に配置された少なくとも１つのキャビティがあり、該キャビティはストラットの側部表面と流体連通している開口部を含んでなる。キャビティ内に治療薬が配置されてもよい。この治療薬はキャビティから開口部を通して放出可能である。
【００１６】
図１は、ステントの側壁構造１００の一部分の実施形態を示す。側壁構造１００はストラット１１０およびギャップ１２０を含んでなる。少なくとも１つのストラット１１０ａは、管腔外側表面１１２ならびに第１の側部表面１１４および第２の側部表面１１６を有している。また、少なくとも１つのストラット１１０ａの中にはキャビティ１３０が配置されている。該キャビティ内に治療薬が配置されてもよい。キャビティ１３０は第１の側部表面１１４と流体連通している開口部１３２を有する。またキャビティ１３０は、ストラット１１０ａの第２の側部表面１１６、管腔外側表面１１２または管腔側表面（図示せず）と流体連通している別の開口部（図示せず）を有することもできる。この実施形態では、開口部１３２は少なくとも部分的に露出されている、すなわち材料によって覆われていない。いくつかの実施形態では、開口部全体が露出されるか、または開口部の一部が露出される。
【００１７】
図２Ａに示されているのはストラットの一実施形態である。この実施形態では、ストラット内に配置されたキャビティの開口部を覆ってコーティングが配置されている。より具体的には、この実施形態では、ストラット１１０は該ストラット内にいくつかのキャビティ１３０が配置されている。少なくとも１つのキャビティ１３０ａは、ストラット１１０の側部表面１１４と流体連通している第１の開口部１３２を有する。キャビティ１３０ａはさらに、ストラット１１０の管腔外側表面１１２と流体連通している第２の開口部（図示せず）を有している。また、キャビティ１３０ａは、キャビティ１３０ｂの開口部１３４のような、ストラット１１０の第２の側部表面１１６と流体連通している第３の開口部（図示せず）を有することができる。下記に記載されるように、キャビティは様々な構成を有することができる。さらに、異なる構成を有するキャビティは同じストラット内に配置されてもよいし、異なるストラット内に配置されてもよい。さらに、下記に記載されるように、開口部は様々な形状または構成を有することが可能であり、異なる形状または構成の開口部は同じストラット内に配置されてもよいし、異なるストラット内に配置されてもよい。
【００１８】
この実施形態では、コーティング１４０は、管腔外側表面１１２と流体連通しているキャビティ１３０ａの開口部の少なくとも一部分を覆って配置される。いくつかの実施形態では、コーティングは、管腔外側表面と流体連通しているキャビティの開口部全体を覆って配置される。他の実施形態では、コーティングは開口部全体よりも少ない部分を覆って配置される。さらに、この実施形態では、コーティング１４０は、ストラット１１０の管腔外側表面１１２の一部分を覆って、例えば位置Ｘに配置される。
【００１９】
コーティングはストラットと同じ材料を含んでなることができる。あるいは、コーティングはストラットの材料とは異なる材料を含んでなることもできる。ある実施形態では、コーティングは、ポリマー、金属、酸化物、セラミック、またはそのような材料の異なる組み合わせもしくは複合材（例えばセラミックとポリマーとの複合材）を含んでなる。ある実施形態では、コーティングは放射線不透性物質を含んでなることもできる。
【００２０】
いくつかの実例では、コーティングにはいかなるポリマーもほとんど含まれない、すなわちコーティング材には意図的にポリマーは添加されない。他の実施形態では、コーティングは、キャビティからのコーティングを介した治療薬の放出を調整するポリマーを含んでなることができる。また、いくつかの実施形態では、コーティングは、キャビティからのコーティングを介した治療薬の放出を防止する材料を含んでなる。別例では、コーティングは、キャビティからのコーティングを介した治療薬の放出を可能にする複数の細孔を内部に有している材料を含んでなる。別例では、コーティングは、キャビティからのコーティングを介した治療薬の放出を可能にする複数の細孔を内部に有している材料を含んでなる。さらに、ある実施形態において、コーティングは、１または複数のキャビティ内に配置された治療薬と同じ治療薬を含んでもよいし、異なる治療薬を含んでもよい。例えば、コーティングはポリマーと第１の治療薬とを含んでなることができる。そのような実施形態では、第１の治療薬がストラットの管腔外側表面から放出される一方で、キャビティ内の第２の治療薬は切断面から放出される。
【００２１】
図２Ｂは、図２Ａの線Ａ−ＡおよびＢ−Ｂの間に位置する、ストラット１１０の一部分を示す。ステントのこの部分は、血管１５２のような体腔に挿入または移植されているものとして示されている。図２Ｂに示されるように、コーティング１４０は血管壁１５０に接して配置されている。キャビティ１３０ａの開口部１３２は少なくとも部分的に露出されるので、キャビティ１３０ａの中に配置された治療薬は、キャビティ１３０ａから血管１５２または血管壁１５０の中へ放出されることができる。図２Ｃは、図２Ｂに示されるストラットの線Ｄ−Ｄにおける断面図を示す。この図に示されるように、コーティング１４０は、ストラット１１０の管腔外側表面と流体連通しているキャビティ１３０ａの開口部を覆って配置されている。また、この図に示されるように、それぞれ側部表面と流体連通している第１および第３の開口部は、管腔外側表面と流体連通している第２の開口部の少なくとも一部分と接している、すなわち、開口部の少なくとも一部分については仕切りとなる材料が存在しない。
【００２２】
図３Ａ−３Ｇは、ストラット内に配置することができるキャビティ３０５の開口部の様々な構成を示している。これらの図はキャビティの開口部を覆って配置されたコーティングを示していないが、１つ以上の開口部の少なくとも一部分を覆ってコーティングが配置されてもよい。図３Ａは、キャビティ３０５が内部に配置されたストラット３００の例を示す。キャビティ３０５は側部表面３２０だけに開口部３５０を有している。この実施形態では、キャビティ３０５はストラット３００の表面に広がる他の開口部を持たない。他の実施形態では、キャビティの単一の開口部はストラットの異なる表面に、例えば管腔外側表面３１０に存在してもよい。
【００２３】
図３Ｂ、３Ｃおよび３Ｄは、キャビティ３０５が、ストラット３００の管腔外側表面３１０と流体連通している第１の開口部３４０、およびストラット３００の側部表面３２０と流体連通している第２の開口部３５０を有している実施形態を示す。図３Ｂおよび３Ｄでは、開口部３４０の少なくとも一部分は開口部３５０の一部分に接している、すなわち、開口部の一部については仕切りとなる材料が存在しない。図３Ｃでは、開口部３４０および３５０は互いに接していない。さらに、図３Ｂでは、開口部３４０は管腔外側表面３１０の幅全体にわたって伸びる。図３Ｄでは、開口部３４０は管腔外側表面３１０の幅全体にわたってはいない。また、図３Ｂ、３Ｃおよび３Ｄでは、キャビティは、例えば管腔側表面または他の側部表面（図示せず）に、さらなる開口部を有してもよいし、有していなくてもよい。
【００２４】
キャビティ３０５はまた、図３Ｅ、３Ｆおよび３Ｇに示されるようなストラット３００の管腔側表面３３０と流体連通している開口部３６０を有することもできる。図３Ｅおよび３Ｇでは、開口部３６０の少なくとも一部分は開口部３５０の一部分に接している。図３Ｆでは、開口部３５０、３６０は互いに接していない。さらに、図３Ｅでは、開口部３６０は管腔側表面３３０の幅全体にわたって伸びる。図３Ｇでは、開口部３６０は管腔側表面３３０の幅全体に及んではいない。また、図３Ｅ、３Ｆおよび３Ｇでは、キャビティは、例えば管腔側表面または他の側部表面（図示せず）に、さらなる開口部を有してもよいし、有していなくてもよい。
【００２５】
キャビティの開口部は様々な形状および大きさを有することができる。図４Ａ−４Ｍは、開口部の形状の例を示している。図４Ａは楕円形状の開口部を示し、図４Ｂは円形状の開口部を示している。図４Ｃおよび４Ｄは、三角形状の開口部を示している。図４Ｅおよび４Ｆは半楕円形状の開口部を示し、図４Ｇおよび４Ｈは半円形状の開口部を示している。図４Ｉ−４Ｍは、１つの開口部の少なくとも一部分が別の開口部の一部分に接している、様々な形状の開口部の例を示している。本明細書中に図示および記載されたもの以外の、形状の様々な改変形態は、当業者には明白であろう。
【００２６】
キャビティは様々な形状および大きさを有することができる。図５Ａ−５Ｇは、いくつかのキャビティ形状の断面図を示している。本明細書中に図示および記載されたもの以外の、形状の様々な改変形態は、当業者には明白であろう。
【００２７】
図２Ａ−２Ｃに示された実施形態は、キャビティの開口部の少なくとも一部分を覆って配置されたコーティングを備えている。上述の実施形態のうちいずれかのような、ストラットの他の実施形態は、そのようなコーティングを備えていない場合もある。図６は、そのようなコーティングを備えていない実施形態を示す。この実施形態では、ストラット６１０は該ストラット内にいくつかのキャビティ６３０が配置されている。少なくとも１つのキャビティ６３０ａは、ストラット６１０の側部表面６１４と流体連通している開口部６３２を有する。キャビティ６３０ａはさらに、キャビティ６３０ｂの開口部６３４のような、ストラット６１０のもう一方の側部表面６１６と流体連通している開口部（図示せず）を有している。この実施形態では、キャビティの開口部は少なくとも部分的に露出されている。さらに、この実施形態では、キャビティ６３０ａはストラット６１０の管腔外側表面６１２または管腔側表面と流体連通している開口部を有していない。したがって、キャビティ内に配置される治療薬は、ストラットの管腔外側表面または管腔側表面を介して放出されることはない。治療薬は、ストラットの側部表面の開口部を介して放出されうる。いくつかの実施形態では、ストラットの１または複数の表面にコーティングが配置されてもよい。コーティングは、本明細書中で議論された材料を含んでなることができる。
【００２８】
さらに別の実施形態では、医療用デバイスは、側壁構造７００を有し該側壁構造７００は該構造内に複数のストラット７１０およびギャップ７２０を含んでなる、ステントを含んでなる。ある実施形態では、ステントは自己拡張型ステントである。少なくとも１つのストラット７１０、例えばストラット７１０ａは、管腔外側表面７１２、管腔側表面（図示せず）ならびに第１の側部表面７１４および第２の側部表面７１６を有する。ポリマーまたは治療薬のうち少なくともいずれか一方を含んでなるコーティング７３０は、ストラット７１０の側部表面７１４、７１６のうち１つ以上の少なくとも一部分に配置される。ストラットの管腔外側表面７１２および管腔側表面にはコーティングはほとんど存在しない、すなわちこれらの表面にはコーティングは意図的には配置されない。いくつかの実施形態では、管腔外側表面および管腔側表面にはいかなるコーティングもほとんど存在しない。
【００２９】
医療用デバイスの種類
本発明の実施形態に適した医療用デバイスは、限定するものではないが、管状部分または円筒様部分を有するデバイスである。例えば、医療用デバイスの管状部分は完全な円筒状である必要はない。管状部分の断面は、円形だけでなく、長方形、三角形などのような任意の形状であってよい。そのようなデバイスには、限定するものではないが、ステント、バルーンカテーテルおよびグラフトが挙げられる。分岐型ステントも、本明細書中に記載された方法で製作可能な医療用デバイスに含まれる。
【００３０】
さらに、医療用デバイスの管状部分は、複数の開口部を画成する複数のストラットを含んでなる側壁であってよい。側壁はルーメンを画成する。ストラットは任意の適切な構成をなして配列可能である。また、ストラットは必ずしも全てが同じ形状または幾何学的構成を有する必要はない。医療用デバイスが複数のストラットを含んでなるステントである場合、表面はストラット上に位置する。個々のストラットはそれぞれ、患者の体組織と接触するようになされた外側表面、内側表面、および外側表面と内側表面との間の少なくとも１つの側部表面を有する。
【００３１】
本明細書中に記載された実施形態に特に適した医療用デバイスには、当業者に周知の、医療用の任意の種類のステントが含まれる。ステントは、患者の血管内に永久移植するために設計された血管内ステントであってもよい。ある実施形態では、ステントは開放格子状側壁ステント構造を含んでなる。典型的な実施形態では、適切なステントは冠状動脈ステントである。他の適切なステントには、例えば、自己拡張型ステントおよびバルーン拡張型ステントのような血管内ステントが挙げられる。使用可能な自己拡張型ステントの例は、ウォルステン（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）の米国特許第４，６５５，７７１号および同第４，９５４，１２６号、ならびにウォルステン（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）らの米国特許第５，０６１，２７５号明細書に例証されている。適切なバルーン拡張型ステントの例は、ピンチャスキ（Ｐｉｎｃｈａｓｋｉ）らの米国特許第５，４４９，３７３号明細書に示されている。
【００３２】
１つの実施形態では、血管内ステントの形状は略円筒形である。該ステントは側壁構造を備え、該側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよび少なくとも１つのギャップを含んでなる。一般に、ギャップは隣接したストラットどうしの間に配置される。また、側壁構造は第１の側壁表面および反対側の第２の側壁表面を有することができる。第１の側壁表面は、ステントが移植されたときに体腔壁に面する外側または管腔外側の側壁表面であってもよいし、体腔表面から離れた側に面する内側または管腔側の側壁表面であってもよい。同様に、第２の側壁表面は管腔外側の側壁表面であっても管腔側の側壁表面であってもよい。少なくとも１つのストラットは、ステントの管腔外側表面の一部を形成する管腔外側表面を含んでなり、かつ少なくとも１つのストラットは、ステントの管腔側表面の一部を形成する、ストラットの管腔外側表面の反対側の管腔側表面を含んでなる。
【００３３】
いくつかの実施形態では、ステント側壁構造の管腔外側表面は少なくとも１つのキャビティを含んでなり、管腔側表面にはキャビティがない。他の実施形態では、１または複数のキャビティが、ステント側壁構造中の支える応力が低い部分に設けられてもよい。
【００３４】
本明細書中に記載されたコーティングがステント側壁構造内に開口部を有するステントに付与される場合、ある種の実施形態では、ある実施形態では、コーティングは側壁ステント構造の開口部が保存されるように、例えば、開口部がコーティング材で完全または部分的に塞がれることのないように、ステント表面に合致する。
【００３５】
適切なステントのフレーム構造は当分野で知られているような様々な方法によって形成可能である。フレーム構造は、溶接、モールド成形、レーザー切断、電気的形成により形成されてもよいし、連続構造体を形成するために相互に織り込みまたは編み込みがなされたフィラメントまたはファイバーで構成されてもよい。
【００３６】
医療用デバイスは、金属材料、セラミック材料、ポリマー材料もしくは非ポリマー材料、またはこれらの組み合わせから製作可能である（以下の第５．１．１．１節〜第５．１．１．３節を参照）。好ましくは、材料は生体適合性を有する。材料は多孔性でも非多孔性でもよく、多孔性の構造要素はマイクロ多孔性であってもナノ多孔性であってもよい。さらに、コーティングは、基材とは異なる材料であっても基材と同じ材料であってもよい。
【００３７】
医療用デバイスのための金属材料
ある実施形態では、医療用デバイスは、金属性の基材またはコーティングを含んでなる。基材またはコーティングを作製するのに有用な適切な金属材料には、限定するものではないが、チタン系の金属および合金（ニチノール、ニッケル−チタン合金、熱記憶合金材料など）、ステンレス鋼、金、白金、イリジウム、モリブデン、ニオブ、パラジウム、クロム、タンタル、ニッケル、ニッケルクロム、コバルト、タングステン、またはこれらの合金もしくはこれらの組み合わせのうち少なくともいずれかが挙げられる。合金の例には、白金イリジウム合金、コバルトクロム合金、例えばＥｌｇｉｌｏｙ（Ｒ）およびＰｈｙｎｏｘ（Ｒ）のようなコバルト−クロム−ニッケル合金、ＭＰ３５Ｎ合金、ならびにニッケル−チタン合金（例えばニチノール）が挙げられる。医療用デバイスの作製に使用することができる他の金属材料には、国際公開公報第９４／１６６４６号パンフレットに開示されたもののようなクラッド複合材フィラメントが挙げられる。
【００３８】
いくつかの実施形態では、金属は、医療用デバイスをＸ線検査または蛍光透視検査で視認可能とする放射線不透性物質である。放射線不透過性の適切な材料には、限定するものではないが、金、タンタル、白金、ビスマス、イリジウム、ジルコニウム、ヨウ素、チタン、バリウム、銀、スズ、これらの金属の合金、またはこれらの組み合わせが挙げられる。
【００３９】
さらに、基材を形成するために単一種類の金属が使用されてもよいが、金属の様々な組み合わせが用いられてもよい。基材に組み込まれた時に所望の結果を生じるように、適切な金属混合物を調整することができる。
【００４０】
医療用デバイスのためのセラミック材料
ある実施形態では、医療用デバイスは、セラミックの基材またはコーティングを含んでなる。基材またはコーティングを作製するのに使用される適切なセラミック材料には、限定するものではないが、遷移元素の酸化物、炭化物または窒化物、例えばチタン、ハフニウム、イリジウム、クロム、アルミニウム、ジルコニウム、遷移金属、白金、タンタル、ニオブ、タングステン、ロジウム、鉄、バナジウム、ニッケル、またはこれらの組み合わせを含有するものが挙げられる。シリカのようなシリコン系材料が使用されてもよい。さらに、基材を形成するために単一種類のセラミックが使用されてもよいが、セラミックの様々な組み合わせが用いられてもよい。基材に組み込まれた時に所望の結果を生じるように、適切なセラミック混合物を調整することができる。
【００４１】
医療用デバイスのためのポリマー材料
ある実施形態では、医療用デバイスは、ポリマー性の基材またはコーティングを含んでなる。他の実施形態では、材料は非ポリマー材料であってもよい。医療用デバイスの構成要素を形成するのに有用なポリマーは、生体適合性を有し、かつ体組織への刺激を回避するポリマーであるべきである。ポリマーは生物学的に安定であってもよいし、生体吸収性であってもよい。基材を作製するのに有用な適切なポリマー材料には、限定するものではないが、イソブチレン系ポリマー、ポリスチレン系ポリマー、ポリアクリレートおよびポリアクリレート誘導体、酢酸ビニル系ポリマーおよびそのコポリマー、ポリウレタンおよびそのコポリマー、シリコーンおよびそのコポリマー、エチレン酢酸ビニル、ポリエチレンテレフタラート、熱可塑性エラストマー、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、セルロース誘導体、ポリアミド、ポリエステル、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｅｔｈｙｌｅｎｅ）、ポリカーボネート、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレンコポリマー、アクリル樹脂、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸−ポリエチレン酸化物コポリマー、セルロース、コラーゲン、キチン、またはこれらの組み合わせが挙げられる。
【００４２】
基材を作製するための材料として有用な他のポリマーには、限定するものではないが、Ｄａｃｒｏｎ（Ｒ）ポリエステル、ポリ（エチレンテレフタラート）、ポリカーボネート、ポリメチルメタクリラート、ポリプロピレン、ポリシュウ酸アルキレン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリシロキサン、ナイロン、ポリジメチルシロキサン、ポリシアノアクリラート、ポリホスファゼン、ポリ（アミノ酸）、エチレングリコールＩ ジメタクリラート、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリラート）、ポリテトラフルオロエチレン ポリ（ＨＥＭＡ）、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリテトラフルオロエチレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｅｔｈｙｌｅｎｅ）、ポリカーボネート、ポリ（グリコリド−ラクチド）コポリマー、ポリ乳酸、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリ（β−ヒドロキシブチラート）、ポリジオキサノン、ポリ（γ−エチルグルタメート）、ポリイミノカーボネート、ポリ（オルトエステル）、ポリ無水物、スチレン・イソブチレン・スチレン、ポリエーテルオキシド、ポリビニルアルコール、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリアミド、ポリ２−ヒドロキシブチラート、ポリカプロラクトン、ポリ（乳酸−グリコール酸）コポリマー（ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃ−ｃｏ−ｃｌｙｃｏｌｉｃ）ａｃｉｄ）、Ｔｅｆｌｏｎ（Ｒ）、アルギナート、デキストラン、キチン、綿、ポリグリコール酸、ポリウレタン、これらの誘導体（すなわち、例えば結合部位または架橋基（例えばアルギニン−グリシン−アスパラギン酸であるＲＧＤ）を含むように修飾が施されたポリマーであって、該ポリマーはその構造上の完全性を保持すると同時に、細胞および分子、例えばタンパク質または核酸のうち少なくともいずれかの結合が可能であるもの）、またはこれらの組み合わせ、が挙げられる。
【００４３】
ポリマーはその機械的強度を高めるために脱水されてもよい。その後、該ポリマーは基材全体または基材の一部を形成するために基礎材料として使用されうる。
さらに、基材を形成するために単一種類のポリマーが使用されてもよいが、ポリマーの様々な組み合わせが用いられてもよい。基材に組み込まれた時に所望の結果を生じるように、適切なポリマー混合物を調整することができる。
【００４４】
治療薬
本明細書中で使用される用語「治療薬」は、薬物、遺伝物質および生体物質を包含し、「生物学的活性物質」と互換的に使用することができる。用語「遺伝物質」は、ＤＮＡまたはＲＮＡ、例えば、限定するものではないが、ウイルスベクターおよび非ウイルスベクターを含めて人体へ導入するための、以下に述べる有用タンパク質をコードするＤＮＡ／ＲＮＡを意味する。
【００４５】
用語「生体物質」には、細胞、酵母、細菌、タンパク質、ペプチド、サイトカインおよびホルモンが含まれる。ペプチドおよびタンパク質の例には、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、形質転換増殖因子（ＴＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、軟骨成長因子（ＣＧＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、骨格成長因子（ＳＧＦ）、骨芽細胞由来成長因子（ＢＤＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、サイトカイン増殖因子（ＣＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、低酸素誘導因子−１（ＨＩＦ−１）、幹細胞由来因子（ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆａｃｔｏｒ）（ＳＤＦ）、幹細胞刺激因子（ＳＣＦ）、内皮細胞増殖サプリメント（ＥＣＧＳ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、増殖分化因子（ＧＤＦ）、インテグリン修飾因子（ＩＭＦ）、カルモジュリン（ＣａＭ）、チミジンキナーゼ（ＴＫ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、成長ホルモン（ＧＨ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）（例えばＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＰＯ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−１６など）、マトリクスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、組織性マトリクスメタロプロテイナーゼ阻害因子（ＴＩＭＰ）、サイトカイン、インターロイキン（例えばＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５など）、リンホカイン、インターフェロン、インテグリン、コラーゲン（全種類）、エラスチン、フィブリリン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、トランスフェリン（ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｇ）、サイトタクチン（ｃｙｔｏｔａｃｔｉｎ）、細胞結合ドメイン（例えばＲＧＤ）、およびテネイシンが挙げられる。典型的なＢＭＰは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７である。これらの二量体タンパク質は、ホモ二量体、ヘテロ二量体またはこれらの組み合わせとして、単独で、または他の分子と一緒に提供可能である。細胞は、ヒトを起源とするもの（自己由来または同種異系）であっても動物を供給源とするもの（異種由来）であってもよく、望ましい場合には、対象とするタンパク質を移植部位に送達するために遺伝子操作されてもよい。送達媒体は、細胞の機能および生存率を維持するための必要に応じて調製可能である。細胞には、前駆細胞（例えば内皮前駆細胞）、幹細胞（例えば、間葉系幹細胞、造血幹細胞、神経幹細胞）、間質細胞、実質細胞、未分化細胞、繊維芽細胞、マクロファージおよび衛星細胞が含まれる。
【００４６】
他の適切な治療薬には：
・ 抗血栓薬、例えばヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、およびＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニン プラリネ（ｐｒａｌｉｎｅ） アルギニン クロロメチルケトン）；
・ 抗増殖薬、例えばエノキサプリン（ｅｎｏｘａｐｒｉｎ）、アンギオペプチン、または平滑筋細胞の増殖を阻止することができるモノクローナル抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、シロリムス、ゾタロリムス、アムロジピンおよびドキサゾシン；
・ 抗炎症薬、例えばグルコルチコイド（ｇｌｕｃｏｒｔｉｃｏｉｄ）、ベタメタゾン（ｂｅｔｅｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、ロシグリタゾン、ミコフェノール酸およびメサラミン；
・ 抗新生物薬／抗増殖薬／抗縮瞳薬（ａｎｔｉ−ｍｉｏｔｉｃ ａｇｅｎｔ）、例えばパクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシンおよびｍｕｔａｍｙｃｉｎ（Ｒ）；エンドスタチン、アンギオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソールおよびタキソール類似体またはタキソール誘導体、パクリタキセルおよびパクリタキセルの誘導体、類似体またはタンパク質結合型パクリタキセル（例えばＡｂｒａｘａｎｅＴＭ）；
・ 麻酔薬、例えばリドカイン、ブピバカインおよびロピバカイン；
・ 抗凝血剤、例えばＤ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板受容体アンタゴニスト、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン（アスピリンは、鎮痛薬、解熱薬、および抗炎症薬としても分類される）、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、トラピジルもしくはｌｉｐｒｏｓｔｉｎ（ＴＭ）のような抗血小板剤ならびにダニ抗血小板ペプチド；
・ ＤＮＡ脱メチル化剤、例えば５−アザシチジン（細胞増殖を阻害し、ある種のがん細胞のアポトーシスを引き起こすＲＮＡまたはＤＮＡ代謝産物としても分類される）；
・ 血管細胞成長促進物質、例えば成長因子、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−２を含む全種類）、成長因子受容体、転写活性化因子、および翻訳プロモータ；
・ 血管成長阻害剤、例えば抗増殖薬、成長因子阻害剤、成長因子受容体アンタゴニスト、転写抑制因子、翻訳抑制因子、複製阻害剤、遮断抗体、成長因子に対する抗体、成長因子と細胞毒素とで構成される二機能分子、抗体と細胞毒素とで構成される二機能分子；
・ コレステロール低下剤、血管拡張剤、および内因性の血管作動性メカニズムを妨げる作用薬；
・ プロブコールのような抗酸化剤；
・ 抗生物質、例えばペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、トブラナイシン（ｔｏｂｒａｎｙｃｉｎ）、ラパマイシン（シロリムス）；
・ 血管新生物質、例えば酸性および塩基性線維芽細胞増殖因子、エストロゲン、例えばエストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）および１７−βエストラジオール；
・ 心不全のための医薬品、例えばジゴキシン、β−遮断薬、カプトロプリル（ｃａｐｔｒｏｐｒｉｌ）およびエナロプリル（ｅｎａｌｏｐｒｉｌ）を含むアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、スタチン類および関連化合物；ならびに
・ シロリムスまたはエベロリムスのようなマクロライド；
が挙げられる。
【００４７】
他の治療薬には、ニトログリセリン、亜酸化窒素、酸化窒素、抗生物質、アスピリン、ジギタリス、エストロゲン、エストラジオールおよびグリコシドが挙げられる。典型的な治療薬には、ステロイドのような抗増殖性の薬物、ビタミン類、および再狭窄抑制剤が含まれる。典型的な再狭窄抑制剤には、微小管安定化剤、例えばＴａｘｏｌ（Ｒ）、パクリタキセル（すなわちパクリタキセル、パクシリタキセル（ｐａｘｌｉｔａｘｅｌ）類似物、またはパクリタキセル誘導体、およびこれらの混合物）が挙げられる。例えば、医療用デバイスにおいて使用するのに適した誘導体には、２’−スクシニル−タキソール、２’−スクシニル−タキソール・トリエタノールアミン、２’−グルタリルタキソール、２’−グルタリルタキソール・トリエタノールアミン塩、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミンとの２’−Ｏ−エステル、およびＮ−（ジメチルアミノエチル）グルタミド塩酸塩との２’−Ｏ−エステルが挙げられる。
【００４８】
他の典型的な治療薬には、タクロリムス；ハラフジノン（ｈａｌａｆｕｇｉｎｏｎｅ）；ＨＳＰ９０ハートショックタンパク質（ＨＳＰ９０ ｈｅａｒｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ）の阻害剤、例えばゲルダナマイシン（ｇｅｌｄａｎａｍｙｓｉｎ）；微小管安定化剤、例えばエポチロンＤ；ホスホジエステラーゼ阻害薬、例えばクリオスタゾール（ｃｌｉｏｓｔａｚｏｌｅ）；Ｂａｒｋｃｔ阻害剤；ホスホランバン阻害剤；およびＳｅｒｃａ２遺伝子／タンパク質、が挙げられる。さらに別の実施形態では、治療薬は、エリスロマイシン、アンフォテリシン、ラパマイシン、アドリアマイシンなどのような抗生物質である。
【００４９】
１つの実施形態では、治療薬は、細胞の代謝を変化させることができるか、または細胞の活動、例えばタンパク質合成、ＤＮＡ合成、紡錘糸形成、細胞増殖、細胞移動、微小管形成、微小繊維形成、細胞外マトリクス合成、細胞外マトリクス分泌、もしくは細胞体積の増大を抑制することができる。別の実施形態では、治療薬は細胞の増殖または移動のうち少なくともいずれか一方を抑制することができる。
【００５０】
ある実施形態では、医療用デバイスにおいて使用される治療薬は当業者によく知られた方法によって合成可能である。別例として、治療薬は化学会社および製薬会社から購入されてもよい。
【００５１】
医療用デバイスを作製する方法
ここでは本明細書中に記載の医療用デバイスを作製する方法が提供される。図８Ａ−８Ｆは、移植式ステントを作製する方法の一実施形態を示している。この方法は、図８Ａに示されるような、管状壁８１０および長手方向軸Ｌを有する管８００を提供することを含んでなる。管状壁８１０は管腔外側表面８２０および管腔側表面８３０を含んでなる。図８Ｂに示されるように、少なくとも１つの溝８４０が管状壁８１０の管腔外側表面８２０に配置される。溝８４０は管状壁８１０を貫通して管腔側表面８３０に達することはない。ある実施形態では、該方法は、管腔外側表面に溝を形成するステップを含むことができる。
【００５２】
溝は様々な方法によって形成可能であり、該方法には、限定するものではないが、研削加工、切込み加工、または管材料を除去するためのレーザーの使用が挙げられる。また、溝は、当業者に既知の任意の他の方法によって、例えば、限定するものではないが、焼結、共堆積、マイクロ荒加工、掘削、化学エッチングまたはこれらの組み合わせによって形成されてもよい。例えば、溝は、堆積条件に調節されたスパッタリングのような堆積工程によって、反応性プラズマを用いたマイクロ荒加工によって、イオン衝撃電解質エッチングによって、またはこれらの組み合わせによって形成されてもよい。他の方法には、限定するものではないが、合金めっき、物理蒸着法、化学蒸着法、焼結、またはこれらの組み合わせが挙げられる。材料の除去技術に加えて、他の方法としては、管またはステントの鍛造のために当業者が使用するモールドに突部を組み込むことが挙げられる。この突部が鍛造される管またはステントに溝またはキャビティを作成する。他の方法には、既に溝が組み込まれている管を押出成形することが挙げられる。
【００５３】
図８Ｂに示された実施形態では、溝は管８００の長手方向軸Ｌと平行になるように形成される。他の実施形態では、溝は、他の構成、例えば周方向または管の周囲に対して平行、すなわち長手方向軸に対して垂直であるか、ヘリックスの形状をなしているか、または何らかの他の所望の形状もしくはパターンをなしている構成を有することができる。溝はさらに、断続的であってもよい、すなわち規則的なパターンでなくても管全体にわたって連続していなくてもよい。溝は、断続的な長手方向の構成または断続的な周方向の構成のうち少なくともいずれか一方であってよい。溝は、管からステントパターンを切り取ると溝がステント・ストラットと交差するように、構成が断続的であってもよい。この交差は、ステント・ストラットに対して垂直であってよい。
【００５４】
図８Ｃに示されるように、治療薬８５０が溝８４０の少なくとも一部分に配置される。図８Ｃに示されるもののようないくつかの実施形態では、治療薬は溝全体に配置される。他の実施形態では、治療薬は溝全体よりも小さい部分に配置される。そのような治療薬は、限定するものではないが、本明細書中に記載の治療薬のうちいずれかを含むことができる。治療薬は、マイクロペン（ｍｉｃｒｏｐｅｎ）法、またはマスキングおよび吹付け、浸漬、ロール切削、もしくは蒸気蒸着を要する処理法によって溝の中に配置することができる。治療薬はまた、該治療薬を用いた吹付コーティング、浸漬コーティング、ロールコーティング、もしくは蒸気蒸着のようなバルク処理によって堆積されて、次いで溝が彫られていない表面から取り除かれてもよい。
【００５５】
図８Ｄに示されるように、治療薬８５０が溝８４０の中に配置された後でコーティング８６０が管状壁８１０の管腔外側表面８２０の少なくとも一部を覆って配置されて、溝８４０に配置された治療薬８５０の少なくとも一部がコーティング８６０によって覆われるようになる。いくつかの実施形態では、治療薬はすべてコーティングによって覆われてもよいし、他の実施形態では全体には満たない治療薬が覆われる。図８Ｄに示される実施形態では、コーティング８６０は、管状壁８１０の管腔外側表面８２０全体を覆って配置されている。他の実施形態では、コーティングは管状壁の管腔外側表面の全体には満たない部分を覆って配置される。
【００５６】
コーティングは、本明細書中に列挙された材料のうちのいずれかを含んでなることができる。ある実施形態では、コーティングは、コーティングを介した治療薬の放出を防止する材料を含んでなる。他の実施形態では、コーティングは、コーティングを介した治療薬の放出を可能にする複数の細孔を内部に有する材料を含んでなる。
【００５７】
また、コーティングは、吹付けコーティング、浸漬コーティング、ロールコーティング、または蒸気蒸着のような方法によって管腔外側表面に配置されうる。
図８Ｅに示されるように、ステント８７０は、管腔外側表面８２０の上に配置されたコーティング８６０を有する管８００から形成される。ステント８７０は、複数のストラット８８０およびギャップ８９０を含んでなるステント側壁構造８７５を有する。図８Ｆに示されるように、少なくとも１つのストラット８８０は、管腔外側表面８９６、管腔側表面８９８、第１の側部表面８９２、第２の側部表面８９４およびキャビティ８８５を含んでなる。キャビティ８８５は、治療薬８５０を包含している溝８４０の一部分、および第１の側部表面８９２または第２の側部表面８９４のうち少なくともいずれか一方と流体連通している開口部８８７を含んでなる。開口部８８７は少なくとも部分的に露出される。ステントは管からステント側壁構造を切削することにより形成可能である。ある実施形態では、切削は、レーザーの使用、またはマスクキングおよび化学エッチングの使用のうち少なくともいずれか一方によって行なうことができる。
【００５８】
移植式ステントを作製する方法の別の実施形態は上述の方法に類似している。しかしながら、溝の中に治療薬を配置する代わりに、溝の少なくとも一部分に充填材が配置される。管からステントを形成した後、または形成中に、充填材の少なくとも一部がストラットのキャビティから取り除かれる。充填材は、溶媒中に充填材を溶解させることにより取り除くことができる。例えば、１つの実施形態では、充填材は溶媒中にステントを沈めることにより溶解させることができる。充填材の少なくともポート（ｐｏｒｔ）が取り除かれた後、次いで治療薬がキャビティ内に配置される。
【００５９】
治療薬は、マンドレルと内壁を有するチューブとの使用により、一実施形態のキャビティ内に配置される。具体的には、管から形成されたステントは、拡張可能なマンドレル上に配置される。マンドレル上に配置されたステントは、内壁を有するチューブの中に置かれる。マンドレルは、ステントの少なくとも一部がチューブの内壁と接触するように拡張される。その後、ステントは治療薬に曝露され、治療薬がキャビティ内に入ることができるようになる。図９は、マンドレル９４０と内側表面９６０を有するチューブ９５０との間に配置された、ストラット９１０およびギャップ９２０を有するステント９００の断面図を示す。ストラット９１０の中にはキャビティ９３０がある。この図では、ステント９００は治療薬９７０に曝露されており、治療薬はキャビティ９３０およびギャップ９２０の中に入っている。
【００６０】
別例の実施形態では、ステントは剛体のマンドレル上に配置される。マンドレル上に配置されたステントは、内壁を有するチューブの中に置かれる。マンドレルが拡張される代わりに、チューブがステントに向かって移動されるかまたはステントを取り囲むように近づけられて、ステントの少なくとも一部がチューブの内壁と接触するようになされる。その後、ステントは治療薬に曝露され、治療薬がキャビティ内に入ることができるようになる。
【００６１】
いくつかの実例では、治療薬は固化することができる組成物中に含められ、ステントはそのような組成物に曝露され、該組成物がキャビティ内に入ることができるようになる。組成物は強制的な圧力を受けることによりキャビティ内に入ることができるようになる。また、ある実施形態では、該方法は、組成物が固化または硬化することを可能にするステップを含んでなる。
【００６２】
さらに、いくつかの実施形態では、該方法はステントからあらゆる過剰な治療薬を取り除くことをさらに含んでなる。そのような過剰な治療薬は、レーザー切削、機械的切削または水流切削によって除去可能である。
【００６３】
別の実施形態の方法は図１０Ａ−１０Ｆに示されている。この方法は、図１０Ａに示されるようなシート状壁１０１０および長手方向軸Ｌを有する材料の平面シート１０００を提供することを含んでなる。シート状壁１０１０は、天面または第１面１０２０と底面または第２面１０３０とを含んでなる。図１０Ｂに示されるように、少なくとも１つの溝１０４０が管状壁１０１０の第１面１０２０に配置される。溝１０４０はシート状壁１０１０を貫通して第２面１０３０に達することはない。いくつかの実施形態では、該方法は、第１面に溝を形成するステップを含むことができる。溝は、本明細書中で述べた方法を含む様々な方法によって形成することができる。
【００６４】
図１０Ｂに示される実施形態では、溝１０４０はシート１０００の長手方向軸Ｌと平行になるように形成される。他の実施形態では、溝は、例えば長手方向軸に対して垂直であるか、第１面１０２０において市松模様を形成するか、または本明細書中に述べたような何らかの他の所望の形状、パターン、もしくは構成をなしているような、他の構成を有することができる。
【００６５】
図１０Ｃに示されるように、治療薬１０５０は溝１０４０の少なくとも一部分に配置される。図１０Ｃに示されるようないくつかの実施形態では、治療薬は溝全体に配置される。他の実施形態では、治療薬は溝全体には満たない部分に配置される。そのような治療薬には、限定するものではないが、本明細書中に記載の治療薬のうちいずれかが挙げられる。治療薬は、本明細書中に記載されているような処理工程によって溝の中に配置することができる。
【００６６】
図１０Ｄに示されるように、治療薬１０５０が溝１０４０に配置された後にシート状壁１０１０の第１面１０２０の少なくとも一部分を覆ってコーティング１０６０が配置され、溝１０４０に配置された治療薬１０５０の少なくとも一部がコーティング１０６０によって覆われるようになる。ある実施形態ではすべての治療薬がコーティングによって覆われてもよいが、他の実施形態では全体には満たない治療薬が覆われる。図１０Ｄに示されるように、コーティング１０６０はシート状壁１０１０の第１面１０２０の全体を覆って配置される。他の実施形態では、コーティングは、シート状壁の第１面全体に満たない部分を覆って配置される。コーティングは、本明細書中に列挙された任意の他の材料を含んでなる場合もある。同様に、コーティングは本明細書中に記載された方法によって第１面に配置することができる。
【００６７】
図１０Ｅに示されるように、第１面１０２０にコーティング１０６０が配置されているシート１０００から側壁構造１０７５が形成される。コーティング済シートの特定の部分が取り除かれた後に、複数のストラット１０８０およびギャップ１０９０を含んでなる側壁構造１０７５が形成される。側壁構造は、コーティング済シートから側壁構造を切削することにより形成されてもよい。ある実施形態では、切削は、レーザーの使用またはマスキングおよび化学エッチングの使用のうち少なくともいずれか一方によって行なうことができる。
【００６８】
図１０Ｆに示されるように、側壁構造の少なくとも１つのストラット１０８０は、管腔外側表面または管腔側表面である天面１０９６、底面１０９８、第１の側部表面１０９２、第２の側部表面１０９４およびキャビティ１０８５を含んでなる。キャビティ１０８５は、治療薬１０５０を包含している溝１０４０の一部分、および第１の側部表面１０９２または第２の側部表面１０９４のうち少なくともいずれか一方と流体連通している開口部１０８７を含んでなる。開口部１０８７は少なくとも部分的に露出される。ステントについて管状の形状を得るために、シートまたは側壁構造は処理工程の間の任意の時点で管状の形状に形成可能である。いくつかの実施形態では、側壁構造は、シートから側壁構造が形成される前または後で管状の形状に形成可能である。
【００６９】
移植式ステントを作製する方法の別の実施形態は、図１０Ａ−１０Ｆに関して上述されたものに類似している。しかしながら、溝の中に治療薬を配置する代わりに、充填材が溝の少なくとも一部に配置される。シートから側壁構造が形成された後、または形成中に、充填材の少なくとも一部がストラットのキャビティから取り除かれる。充填材は、図９に関して上述されたような方法によって取り除くことができる。充填材の少なくとも一部が取り除かれた後、次いで治療薬がキャビティ内に配置される。
【００７０】
さらに、治療薬は、２つの平面の使用により一実施形態のキャビティ内に配置することができる。具体的には、シートから形成された側壁構造が、２つの平面の間に配置される。その後側壁構造は治療薬に曝露されて、治療薬がキャビティ内に入ることが可能となる。図１１は、第１のプレート１１４０と第２のプレート１１６０との間に配置された、ストラット１１１０およびギャップ１１２０を有する側壁構造の断面図を示す。ストラット１１１０は内部にキャビティ１１３０を有している。この図では、側壁構造は治療薬１１７０に曝露され、該治療薬はキャビティ１１３０およびギャップ１１２０に入っている。第１のプレート１１４０および第２のプレート１１６０は、２つの平面の間に側壁構造をはさむことができる品目の例として示されている。本明細書中に図示かつ記載されたプレート以外に、当業者には様々な他の品目が明白となるであろう。同様に、シートまたは側壁構造は、処理工程の間のどの時点で管状の形状に形成されてもよい。
【００７１】
移植式ステントを作製する方法の別の実施形態では、治療薬はストラットが形成された後でステントのストラットのキャビティ内に配置される。該方法は、ステント側壁構造を備え該側壁構造が該構造中に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントを提供することを含んでなる。少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面、第１の側部表面、およびストラット内に配置された少なくとも１つのキャビティを含んでなる。キャビティは、第１の側部表面と流体連通している第１の開口部、および管腔外側表面または管腔側表面と流体連通している第２の開口部を有する。治療薬はキャビティ内に配置される。その後、キャビティが管腔外側表面または管腔側表面と流体連通しないように、第２の開口部および任意の他の開口部を覆って材料が付与される。側部表面と流体連通している第１の開口部は、少なくとも部分的に露出されたままである。
【００７２】
図１２Ａ−１２Ｃはそのような実施形態の例を示している。図１２Ａは、管腔外側表面１２１０、管腔側表面１２２０および第１の側部表面１２３０を有するステントのストラット１２００を示す。このストラットは、第１の側部表面１２３０と流体連通している第１の開口部１２５０、および管腔外側表面１２１０と流体連通している第２の開口部１２６０を有する少なくとも１つのキャビティ１２４０を含んでなる。第１の開口部の少なくとも一部は、第２の開口部の少なくとも一部に接している。
【００７３】
図１２Ｂでは、治療薬１２７０がキャビティ１２４０に配置されている。図１２Ｃに示されるように、材料１２８０（ストラットが作製された材料と同じであっても異なっていてもよい）がキャビティ１２４０の第２の開口部１２６０を覆って付与される。この材料１２８０または別の材料は、キャビティ１２４０が管腔外側表面または管腔側表面とは流体連通しないように、キャビティの他の開口部を覆って付与される。該材料は、図８Ｄに記載のコーティングに関して上述された材料を含んでなることができる。図１２Ｃに示されるように、第１の開口部１２５０は少なくとも部分的に露出される。
【００７４】
さらに、該方法は、図８Ａに示されるような、管状壁および長手方向軸を有する管であって管状壁が管腔外側表面および管腔側表面を備えている管を提供することにより、ステント側壁構造を形成することをさらに含んでなる。管状壁の管腔外側表面には少なくとも１つの溝が配置される。溝は管状壁を貫通して管腔側表面に達してはいない。図８Ｂは、少なくとも１つの溝を有するそのような管の例を示す。ステント側壁構造は、管からステント側壁構造を切削することなどによって、管から形成される。ステント側壁構造のストラットは、溝の一部であるキャビティを含んでなることになる。
【００７５】
該方法は、図１０Ａに示されるような、シート状壁および長手方向軸を有する平面シートであってシート状壁が第１面および第２面を備えている平面シートを提供することにより、ステント側壁構造を形成することをさらに含んでなる。シート状壁の第１面には少なくとも１つの溝が配置される。溝はシート状壁を貫通して第２面に達してはいない。図１０Ｂは、少なくとも１つの溝を有するそのようなシート状壁の例を示す。側壁構造は、平面シートから側壁構造を切削することなどによって平面シートから形成される。側壁構造のストラットは、溝の一部であるキャビティを含んでなることになる。その後、平面シートは管状の形状に形成可能である。
【００７６】
さらに、移植式ステントを作製する別の方法であって、ストラットが形成された後で治療薬がストラットのキャビティ内に配置される方法は、ステント側壁構造を備え該側壁構造が該構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントを提供することを含んでなる。図１３Ａは、そのようなステント由来のストラット１３００の例を示す。ストラット１３００は、管腔外側表面１３１０、管腔側表面１３２０、第１の側部表面１３３０、およびストラット１３００の中に配置された少なくとも１つのキャビティ１３４０を含んでなる。キャビティ１３４０はそれぞれ、第１の側部表面１３３０と流体連通している第１の開口部１３５０を有し、少なくとも１つのキャビティ１３４０は、管腔外側表面１３１０または管腔側表面１３２０とは流体連通していない。図１３Ｂでは、キャビティ１３４０に治療薬１３６０が配置されており；第１の開口部１３５０は、露出させることが可能となっている。ある実施形態では、キャビティの形成はレーザー切断またはレーザーアブレーションの使用により行うことができる。ある実施形態では、治療薬はマンドレル上にステントを配置することによりキャビティに配置される。マンドレルに配置されたステントは、内壁を有するチューブの中に置かれる。ステントの少なくとも一部分がチューブの内壁と接触するように、チューブがステントに向かって移動されるか、またはステントを取り囲むように近づけられる。次いでステントは治療薬に曝露され、治療薬はキャビティ内に入ることができる。
【００７７】
移植式ステントを作製する方法の別の実施形態は、ステント・ストラットの少なくとも一方の側部表面にコーティングを配置するとともに、ストラットの管腔外側表面および管腔側表面にはコーティング組成物がほとんどないように維持することを含んでなる。この方法は、ステント側壁構造を備え該側壁構造が該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントであって、少なくとも１つのストラットは管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなるステントを提供することを含んでなる。該ステントはマンドレル上に配置される。治療薬を含んでなるコーティング組成物が、平面上に付与される。マンドレル上に配置されたステントは、ストラットの第１の側部表面にコーティング組成物を付与するために、平面上に付与されたコーティング組成物中で転がされる。
【００７８】
ステップは、管腔外側表面および管腔側表面にはコーティング組成がほとんどないことを確実にするように行われる。いくつかの実施形態では、ステントは十分な圧力で転がされて、コーティング組成物が第１の側部表面に付与される一方で管腔外側表面にはコーティング組成物がほとんどないようになされる。他の実施形態では、コーティング組成物が第１の側部表面に付与された後で管腔外側表面または管腔側表面に配置されたコーティング組成物を除去することにより、管腔外側表面および管腔側表面にはコーティング組成物がほとんどないようになされる。コーティング組成物は、機械的な研削加工、レーザーアブレーション、マスキングおよびエッチング、またはコーティングの化学溶解によって除去可能である。
【００７９】
コーティング組成物の治療薬は、限定するものではないが、本明細書に記載されたものであってよい。また、コーティング組成物は、限定するものではないが医療用デバイスの形成について上述されたポリマーなどのポリマーを含んでなることができる。さらに、コーティング組成物は、治療薬またはポリマーのうち少なくともいずれか一方を懸濁または溶解するための溶媒を含むことができる。
【００８０】
本発明による医療用デバイスおよび該医療用デバイスを作製する方法のいくつかの典型的な実施形態は、以下の番号を付した項目に記載されている：
第１項．移植式ステントを作製する方法であって：
ａ．ステント側壁構造を有し該側壁構造が該側壁構造中に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントであって、少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面、第１の側部表面、およびストラット内に配置された少なくとも１つのキャビティを含んでなることと、キャビティは第１の側部表面と流体連通している第１の開口部を有することと、キャビティは管腔外側表面または管腔側表面とは流体連通していないこととを特徴とするステントを提供するステップ；
ｂ．キャビティ内に治療薬を配置するステップ；および
ｃ．第１の開口部が少なくとも部分的に露出されることを可能にするステップ
を含んでなる方法。
【００８１】
第２項．移植式ステントを作製する方法であって：
ａ．シート状壁を有する平面シート状の材料であって、該シート状壁は第１面および第２面ならびにシート状壁の第１面に配置された少なくとも１つの溝を含んでなり、溝はシート状壁を貫通して第２面に達してはいないことを特徴とする材料を提供するステップ；
ｂ．溝の少なくとも一部分に治療薬を配置するステップ；
ｃ．溝に配置された治療薬の少なくとも一部がコーティングによって覆われるように、第１面の少なくとも一部を覆ってコーティングを配置するステップ；
ｄ．第１面にコーティングが配置されたシートから、複数のストラットおよびギャップを含んでなる側壁構造であって、少なくとも１つのストラットは天面、底面、第１の側部表面、およびキャビティを含んでなることと、キャビティは治療薬を包含している溝の一部、および第１の側部表面と流体連通している開口部を含んでなることと、開口部は少なくとも部分的に露出されることとを特徴とする側壁構造を形成するステップ
を含んでなる方法。
【００８２】
第３項．側壁構造が形成される前または後で側壁構造を管状の形状に形造るステップをさらに含んでなる第２項の方法。
第４項．側壁構造が形成される前または後で側壁構造を管状の形状に形造るステップをさらに含んでなる第２項の方法。
【００８３】
第５項．移植式ステントを作製する方法であって：
ａ．シート状壁を有する平面シート状の材料であって、シート状壁は第１面および第２面ならびにシート状壁の第１面に配置された少なくとも１つの溝を含んでなり、溝はシート状壁を貫通して第２面に達してはいないことを特徴とする材料を提供するステップ；
ｂ．溝の少なくとも一部分に充填材を配置するステップ；
ｃ．溝に配置された充填材の少なくとも一部がコーティングによって覆われるように、第１面の少なくとも一部を覆ってコーティングを配置するステップ；
ｄ．第１面にコーティングが配置されたシートから、複数のストラットおよびギャップを含んでなる側壁構造であって、少なくとも１つのストラットは天面、底面、第１の側部表面、およびキャビティを含んでなることと、キャビティは充填材を包含している溝の一部、および第１の側部表面と流体連通している開口部を含んでなることと、開口部は少なくとも部分的に露出されることとを特徴とする側壁構造を形成するステップ
ｅ．キャビティから少なくとも一部の充填材を取り除くステップ；ならびに
ｆ．キャビティ内に治療薬を配置するステップ
を含んでなる方法。
【００８４】
第６項．キャビティ内に治療薬を配置するステップは：
（１）第１の平面と第２の平面との間に側壁構造を配置すること；
（２）側壁構造を治療薬に曝露すること；および
（３）治療薬がキャビティに入ることができるようにすること
を含んでなる、第５項の方法。
【００８５】
第７項．治療薬は固化することができる組成物中に含められ、側壁構造は該組成物に曝露され、該組成物がキャビティに入ることが可能となる、第６項の方法。
第８項．治療薬は、キャビティ内への強制的な圧力がかかることによりキャビティに入ることが可能となる、第６項の方法。
【００８６】
第９項．移植式自己拡張型ステントであって：
ａ．自己拡張型ステント側壁構造であって、該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなり、少なくとも１つのストラットは管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなることを特徴とする側壁構造；ならびに
ｂ．第１の側部表面の少なくとも一部分に配置された、ポリマーまたは治療薬を含んでなる第１のコーティングと、管腔外側表面および管腔側表面にはコーティングがほとんどないことと
を含んでなるステント。
【００８７】
第１０項．ストラットは、第１の側部表面の反対側の第２の側部表面と、第２の側部表面の少なくとも一部分に配置された第２のコーティングとをさらに含んでなる、第９項のステント。
【００８８】
第１１項．移植式自己拡張型ステントを作製する方法であって：
ａ．ステント側壁構造を有し該側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなる移植式自己拡張型ステントであって、少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面、および第１の側部表面を含んでなることを特徴とするステントを提供するステップ；
ｂ．ステントをマンドレル上に配置するステップ；
ｃ．治療薬またはポリマーを含んでなるコーティング組成物を平面上に付与するステップ；
ｄ．第１の側部表面にコーティング組成物を付与するために、平面上に付与されたコーティング組成物の中で、マンドレルに配置されたステントを転がすステップ；ならびに
ｅ．管腔外側表面および管腔側表面にはコーティング組成物がほとんどないことを確実にするステップ
を含んでなる方法。
【００８９】
第１２項．ステントが十分な圧力で転がされて、コーティング組成物が第１の側部表面に付与される一方で管腔外側表面にはコーティング組成物がほとんどないようになされる、第１１項の方法。
【００９０】
第１３項．移植式ステントを作製する方法であって：
ａ．長手方向軸を有する管状壁を備えた管であって、該管状壁は管腔外側表面および管腔側表面と、管状壁の管腔外側表面に配置された少なくとも１つの溝とを含んでなり、溝は管状壁を貫通して管腔側表面に達してはいないことを特徴とする管を、提供するステップ；
ｂ．溝の少なくとも一部の中に治療薬を配置するステップ；
ｃ．溝に配置された治療薬の少なくとも一部がコーティングによって覆われるように、管腔外側表面の少なくとも一部を覆ってコーティングを配置するステップ；
ｄ．管腔外側表面にコーティングが配置された管から、複数のストラットおよびギャップを含んでなるステント側壁構造を有するステントであって、少なくとも１つのストラットは管腔外側表面、管腔側表面、第１の側部表面、およびキャビティを含んでなることと、キャビティは治療薬を包含している溝の一部、および第１の側部表面と流体連通している開口部を含んでなることと、開口部は少なくとも部分的に露出されることとを特徴とするステントを形成するステップ
を含んでなる方法。
【００９１】
本明細書中の記載は例示を目的とするものであり、限定を目的とするものではない。本明細書中に記載された方法およびデバイスは、本明細書中に記載された任意の特徴を単独で含むことも、本明細書中に記載された他の特徴と併せて含むこともできる。記載された実施形態に変更および改変が行なわれてもよい。実際に、当業者には、本明細書中で図示および記載されたもの以外に、単なる型通りの実験作業を用いて先述の説明および添付の図面から様々な改変形態が明白となろう。そのような改変形態および等価物は、添付の特許請求の範囲の範囲内にあると意図されている。
【００９２】
本明細書中で言及された出版物、特許および特許出願はすべて、個々の出版物、特許または特許出願がそれぞれ本願に援用されることを具体的かつ個別に示される場合と同様に、参照により本願に組み込まれる。本明細書における参照文献の引用または議論は、そのような参照文献が先行技術であることを承認するものとは解釈されないものとする。
【００９３】
関連出願の相互参照
本願は、２００８年１月２４日に出願された米国仮出願番号第６１／０２３，１４２号の優先権を主張するものであり、前記出願の内容は参照により本願に組み込まれる。
【技術分野】
【０００１】
本明細書では、治療薬を送達するための移植式医療用デバイス、例えば移植式ステントまたは血管内ステント、およびそのような医療用デバイスを作製する方法について記載される。１つの実施形態では、医療用デバイスは複数のストラットを有するステントを含んでなり、該ストラットのうち少なくとも１つはその中にキャビティが配置されている。治療薬はキャビティからストラット表面の開口部を介して送達される。別の実施形態では、医療用デバイスは、少なくとも１つのストラットの側部表面にコーティングが配置されており該コーティングから治療薬が送達されるステントである。
【背景技術】
【０００２】
医療用デバイスは、患者の体組織に治療薬を局所的に送達するために使用されてきた。例えば、再狭窄抑制剤のような治療薬を含有するコーティングを有するステントが、再狭窄を治療または予防するために使用されてきた。一般に、そのような医療用デバイスコーティングは、治療薬とポリマーとの組み合わせの治療薬単独を含んでいる。しかしながら、ポリマーコーティング組成物には、医療用デバイスの表面に実際には付着しないものがある。このコーティング組成物が表面上に確実にとどまるようにするためには、ステント・ストラットのような医療用デバイスの被コーティング領域は、該コーティング組成物でカプセル式に封入される。しかしながら、このポリマーは医療用デバイスに付着しないので、医療用デバイスの装荷、展開および移植の際にコーティング組成物が変形および損傷しやすい。ポリマーコーティングに何らかの損傷があれば治療薬の放出プロファイルが変化する可能性があり、治療薬放出速度の不適当な増減をもたらす可能性がある。
【０００３】
さらに、治療薬を含んでなるコーティングでステント・ストラットをカプセル式に封入することによって、所望量よりも大量の治療薬が送達される可能性がある。例えば、治療薬が再狭窄抑制剤である場合、そのような作用薬を含有するコーティングを、管腔側表面を含むストラットのすべての表面に施すことにより、血流に再狭窄抑制剤が不必要に送達される可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、治療薬を送達するための現在の医療用デバイスの欠点を回避すると同時に所望の方式で有効量の治療薬を放出することができる医療用デバイスが必要とされている。さらに、そのような医療用デバイスを作製する方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記およびその他の目的は本明細書に記載された医療用デバイスにより対処される。１つの実施形態では、医療用デバイスは移植式ステントを含んでなり、該ステントはステント側壁構造を備え該側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなる。少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなる。該ストラットは第１の材料を含んでなる。さらに、少なくとも１つのストラットの中には少なくとも１つのキャビティが配置されている。キャビティは、管腔外側表面と流体連通している第１の開口部と、第１の側部表面と流体連通している第２の開口部とを有する。キャビティ内に治療薬を配置することができる。さらに、管腔外側表面と流体連通しているキャビティの第１の開口部の少なくとも一部分を覆ってコーティングが配置される。側部表面と流体連通しているキャビティの第２の開口部は少なくとも部分的に露出される。
【０００６】
別の実施形態では、医療用デバイスは、ステント側壁構造を備え該側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなる、移植式ステントを含んでなる。少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなる。また、少なくとも１つのストラットの中には少なくとも１つのキャビティが配置されており、該キャビティは第１の側部表面と流体連通している第１の開口部を有し、キャビティの第１の開口部は少なくとも部分的に露出される。キャビティは、管腔外側表面または管腔側表面と流体連通している開口部を持たない。また、キャビティ内に治療薬が配置される。
【０００７】
さらに、１つの実施形態では、医療用デバイスは、ステント側壁構造を備え該側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなる、移植式ステントを含んでなる。ストラットのうち少なくとも１つは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなる。第１の側部表面の少なくとも一部分に第１のコーティングが配置され、管腔外側表面および管腔側表面はコーティングをほとんど有していない。
【０００８】
本明細書には医療用デバイスを作製する方法も記載される。１つの実施形態では、該方法は移植式ステントを作製するための方法である。該方法は、長手方向軸を有する管状壁を有する管を提供するステップを含んでなり、該ステップにおいて管状壁は管腔外側表面および管腔側表面を含んでなる。管状壁の管腔外側表面には少なくとも１つの溝が配置され、この溝は管状壁を貫通して管腔側表面に達してはいない。治療薬は溝の少なくとも一部の中に配置される。管腔外側表面の少なくとも一部分を覆ってコーティングが配置されて、溝の中に配置された治療薬の少なくとも一部がコーティングによって覆われるようになっている。ステントは、管腔外側表面にコーティングが配置されている管から形成される。該ステントは、複数のストラットおよびギャップを含んでなるステント側壁構造を備え、ストラットのうち少なくとも１つは管腔外側表面、管腔表面および第１の側部表面を含んでなる。また、該ストラットは治療薬を包含している溝の一部分を含んでなるキャビティ、および治療薬を包含している溝の一部分を含んでなるキャビティを有し、キャビティは、少なくとも部分的に露出されており、かつ第１の側部表面と流体連通している開口部を有する。別例として、溝の中に治療薬を配置する代わりに、充填材が溝の中に配置される。ステントが形成された後、充填材はキャビティから取り除かれ、該キャビティ内に治療薬が配置される。
【０００９】
別の実施形態では、移植式ステントを作製する方法は、シート状壁を有する平面シート状の材料を提供することを含んでなる。シート状壁は第１面と第２面とを含んでなる。該方法は、シート状壁の第１面に少なくとも１つの溝を配置することを含んでなり、該溝はシート状壁を貫通して第２面に及ぶことはない。その後、溝の少なくとも一部に治療薬が配置される。溝に配置された治療薬の少なくとも一部がコーティングによって覆われるように、第１面の少なくとも一部分を覆ってコーティングが配置される。側壁構造は、第１面にコーティングが配置されているシートから、該コーティングシートの一部を除去することにより形成される。側壁構造は複数のストラットおよびギャップを含んでなり、ストラットのうち少なくとも１つは、天面、底面、第１の側部表面およびキャビティを含んでなる。キャビティは、治療薬を包含している溝の一部分、および第１の側部表面と流体連通している開口部を含んでなる。開口部は少なくとも部分的に露出される。溝の中に治療薬を配置する代わりに、充填材が溝の中に配置されてもよい。側壁構造が形成された後、充填材がキャビティから取り除かれて治療薬がキャビティ内に配置される。
【００１０】
移植式ステントを作製する別の方法では、該方法は、ステント側壁構造を備え該ステント側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントを提供することを含む。少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなる。また、少なくとも１つのヴァシティ（ｖａｃｉｔｙ）がストラット内に配置され、該キャビティは、第１の側部表面と流体連通している第１の開口部、および管腔外側表面または管腔側表面と流体連通している第２の開口部を有している。該方法はさらに、キャビティ内に治療薬を配置すること、ならびに、キャビティが管腔外側表面または管腔側表面と流体連通しないように第２の開口部および他の開口部を覆って材料を付与することを含んでなる。一方、第１の開口部は少なくとも部分的に露出される。
【００１１】
さらなる実施形態では、移植式ステントを作製する方法は、ステント側壁構造を備え該ステント側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントを、提供することからなる。少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなる。該ストラットには、第１の側部表面と流体連通している第１の開口部を有する少なくとも１つのキャビティが配置されている。キャビティは、管腔外側表面または管腔側表面とは流体連通していない。該方法はさらに、キャビティ内に治療薬を配置すること、および第１の開口部を少なくとも部分的に露出させることを含んでなる。
【００１２】
さらに、別の実施形態では、移植式ステントを作製する方法は、ステント側壁構造を備え該ステント側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントであって、少なくとも１つのストラットは管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなることを特徴とするステントを提供することを含む。該ステントはマンドレル上に配置される。治療薬を含んでなるコーティング組成物が、平面上に付与される。マンドレル上に配置されたステントは、ストラットの第１の側部表面にコーティング組成物を付与するために、平面上に付与されたコーティング組成物中で転がされる。手順は、管腔外側表面および管腔側表面にはコーティング組成物がほとんど無いことが確実となるように行われる。
【００１３】
本明細書中に記載された実施形態は、添付の図面を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】複数のストラットおよびギャップもしくは開口部、ならびに少なくとも１つのストラット内に配置された少なくとも１つのキャビティを含んでなる側壁構造を有する医療用デバイスの一例を示す斜視図。
【図２Ａ】ステントのような医療用デバイスの一実施形態のストラットを示す斜視図。
【図２Ｂ】線Ａ−Ａおよび線Ｂ−Ｂの間に位置する図２Ａのストラットの一部分が脈管内に置かれた場合の、該部分を示す図。
【図２Ｃ】図２Ｂのストラット一部分の線Ｄ−Ｄにおける断面図。
【図３Ａ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図３Ｂ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図３Ｃ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図３Ｄ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図３Ｅ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図３Ｆ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図３Ｇ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ａ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｂ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｃ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｄ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｅ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｆ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｇ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｈ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｉ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｊ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｋ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｌ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図４Ｍ】ストラットがキャビティを含んでなる別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図５Ａ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図５Ｂ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図５Ｃ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図５Ｄ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図５Ｅ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図５Ｆ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図５Ｇ】ストラットがキャビティを含んでなる特定の実施形態のストラットを示す断面図。
【図６】別の実施形態のストラットを示す斜視図。
【図７】ステントのストラットの側部表面にコーティング組成物が配置されるステントの実施形態を示す斜視図。
【図８Ａ】ステントを作製する方法の一実施形態を示す図。
【図８Ｂ】ステントを作製する方法の一実施形態を示す図。
【図８Ｃ】ステントを作製する方法の一実施形態を示す図。
【図８Ｄ】ステントを作製する方法の一実施形態を示す図。
【図８Ｅ】ステントを作製する方法の一実施形態を示す図。
【図８Ｆ】ステントを作製する方法の一実施形態を示す図。
【図９】ステントを作製する方法の実施形態の１ステップを示す図。
【図１０Ａ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１０Ｂ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１０Ｃ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１０Ｄ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１０Ｅ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１０Ｆ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１１】ステントを作製する方法の実施形態の１ステップを示す図。
【図１２Ａ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１２Ｂ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１２Ｃ】ステントを作製する方法の別の実施形態を示す図。
【図１３Ａ】ステントを作製する方法のさらに別の実施形態を示す図。
【図１３Ｂ】ステントを作製する方法のさらに別の実施形態を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
医療用デバイス
１つの実施形態では、医療用デバイスは、ステント側壁構造を備えたステントであって、該ステント側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなる、ステントである。少なくとも１つのストラットは第１の材料を含んでなる。また、少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなる。ストラットの管腔外側表面とは、ステントが内腔内に移植されたときに内腔から離れた側を向いているか、または内腔壁（例えばウェッセル（ｗｅｓｓｅｌ）壁）の側を向いている表面である。ストラットの管腔側表面は、ステントが内腔内に移植されたときに内腔側を向いている、または内腔壁から離れた側を向いている表面である。ストラットの側部表面は、ストラットの管腔外側表面と管腔側表面との間に配置される表面である。いくつかの実例では、ストラットが金属管のような材料から切り出されることにより形成される場合、側部表面は、切断面すなわちストラットが材料から切り出される時に形成される表面となりうる。さらに、少なくとも１つのストラット内に配置された少なくとも１つのキャビティがあり、該キャビティはストラットの側部表面と流体連通している開口部を含んでなる。キャビティ内に治療薬が配置されてもよい。この治療薬はキャビティから開口部を通して放出可能である。
【００１６】
図１は、ステントの側壁構造１００の一部分の実施形態を示す。側壁構造１００はストラット１１０およびギャップ１２０を含んでなる。少なくとも１つのストラット１１０ａは、管腔外側表面１１２ならびに第１の側部表面１１４および第２の側部表面１１６を有している。また、少なくとも１つのストラット１１０ａの中にはキャビティ１３０が配置されている。該キャビティ内に治療薬が配置されてもよい。キャビティ１３０は第１の側部表面１１４と流体連通している開口部１３２を有する。またキャビティ１３０は、ストラット１１０ａの第２の側部表面１１６、管腔外側表面１１２または管腔側表面（図示せず）と流体連通している別の開口部（図示せず）を有することもできる。この実施形態では、開口部１３２は少なくとも部分的に露出されている、すなわち材料によって覆われていない。いくつかの実施形態では、開口部全体が露出されるか、または開口部の一部が露出される。
【００１７】
図２Ａに示されているのはストラットの一実施形態である。この実施形態では、ストラット内に配置されたキャビティの開口部を覆ってコーティングが配置されている。より具体的には、この実施形態では、ストラット１１０は該ストラット内にいくつかのキャビティ１３０が配置されている。少なくとも１つのキャビティ１３０ａは、ストラット１１０の側部表面１１４と流体連通している第１の開口部１３２を有する。キャビティ１３０ａはさらに、ストラット１１０の管腔外側表面１１２と流体連通している第２の開口部（図示せず）を有している。また、キャビティ１３０ａは、キャビティ１３０ｂの開口部１３４のような、ストラット１１０の第２の側部表面１１６と流体連通している第３の開口部（図示せず）を有することができる。下記に記載されるように、キャビティは様々な構成を有することができる。さらに、異なる構成を有するキャビティは同じストラット内に配置されてもよいし、異なるストラット内に配置されてもよい。さらに、下記に記載されるように、開口部は様々な形状または構成を有することが可能であり、異なる形状または構成の開口部は同じストラット内に配置されてもよいし、異なるストラット内に配置されてもよい。
【００１８】
この実施形態では、コーティング１４０は、管腔外側表面１１２と流体連通しているキャビティ１３０ａの開口部の少なくとも一部分を覆って配置される。いくつかの実施形態では、コーティングは、管腔外側表面と流体連通しているキャビティの開口部全体を覆って配置される。他の実施形態では、コーティングは開口部全体よりも少ない部分を覆って配置される。さらに、この実施形態では、コーティング１４０は、ストラット１１０の管腔外側表面１１２の一部分を覆って、例えば位置Ｘに配置される。
【００１９】
コーティングはストラットと同じ材料を含んでなることができる。あるいは、コーティングはストラットの材料とは異なる材料を含んでなることもできる。ある実施形態では、コーティングは、ポリマー、金属、酸化物、セラミック、またはそのような材料の異なる組み合わせもしくは複合材（例えばセラミックとポリマーとの複合材）を含んでなる。ある実施形態では、コーティングは放射線不透性物質を含んでなることもできる。
【００２０】
いくつかの実例では、コーティングにはいかなるポリマーもほとんど含まれない、すなわちコーティング材には意図的にポリマーは添加されない。他の実施形態では、コーティングは、キャビティからのコーティングを介した治療薬の放出を調整するポリマーを含んでなることができる。また、いくつかの実施形態では、コーティングは、キャビティからのコーティングを介した治療薬の放出を防止する材料を含んでなる。別例では、コーティングは、キャビティからのコーティングを介した治療薬の放出を可能にする複数の細孔を内部に有している材料を含んでなる。別例では、コーティングは、キャビティからのコーティングを介した治療薬の放出を可能にする複数の細孔を内部に有している材料を含んでなる。さらに、ある実施形態において、コーティングは、１または複数のキャビティ内に配置された治療薬と同じ治療薬を含んでもよいし、異なる治療薬を含んでもよい。例えば、コーティングはポリマーと第１の治療薬とを含んでなることができる。そのような実施形態では、第１の治療薬がストラットの管腔外側表面から放出される一方で、キャビティ内の第２の治療薬は切断面から放出される。
【００２１】
図２Ｂは、図２Ａの線Ａ−ＡおよびＢ−Ｂの間に位置する、ストラット１１０の一部分を示す。ステントのこの部分は、血管１５２のような体腔に挿入または移植されているものとして示されている。図２Ｂに示されるように、コーティング１４０は血管壁１５０に接して配置されている。キャビティ１３０ａの開口部１３２は少なくとも部分的に露出されるので、キャビティ１３０ａの中に配置された治療薬は、キャビティ１３０ａから血管１５２または血管壁１５０の中へ放出されることができる。図２Ｃは、図２Ｂに示されるストラットの線Ｄ−Ｄにおける断面図を示す。この図に示されるように、コーティング１４０は、ストラット１１０の管腔外側表面と流体連通しているキャビティ１３０ａの開口部を覆って配置されている。また、この図に示されるように、それぞれ側部表面と流体連通している第１および第３の開口部は、管腔外側表面と流体連通している第２の開口部の少なくとも一部分と接している、すなわち、開口部の少なくとも一部分については仕切りとなる材料が存在しない。
【００２２】
図３Ａ−３Ｇは、ストラット内に配置することができるキャビティ３０５の開口部の様々な構成を示している。これらの図はキャビティの開口部を覆って配置されたコーティングを示していないが、１つ以上の開口部の少なくとも一部分を覆ってコーティングが配置されてもよい。図３Ａは、キャビティ３０５が内部に配置されたストラット３００の例を示す。キャビティ３０５は側部表面３２０だけに開口部３５０を有している。この実施形態では、キャビティ３０５はストラット３００の表面に広がる他の開口部を持たない。他の実施形態では、キャビティの単一の開口部はストラットの異なる表面に、例えば管腔外側表面３１０に存在してもよい。
【００２３】
図３Ｂ、３Ｃおよび３Ｄは、キャビティ３０５が、ストラット３００の管腔外側表面３１０と流体連通している第１の開口部３４０、およびストラット３００の側部表面３２０と流体連通している第２の開口部３５０を有している実施形態を示す。図３Ｂおよび３Ｄでは、開口部３４０の少なくとも一部分は開口部３５０の一部分に接している、すなわち、開口部の一部については仕切りとなる材料が存在しない。図３Ｃでは、開口部３４０および３５０は互いに接していない。さらに、図３Ｂでは、開口部３４０は管腔外側表面３１０の幅全体にわたって伸びる。図３Ｄでは、開口部３４０は管腔外側表面３１０の幅全体にわたってはいない。また、図３Ｂ、３Ｃおよび３Ｄでは、キャビティは、例えば管腔側表面または他の側部表面（図示せず）に、さらなる開口部を有してもよいし、有していなくてもよい。
【００２４】
キャビティ３０５はまた、図３Ｅ、３Ｆおよび３Ｇに示されるようなストラット３００の管腔側表面３３０と流体連通している開口部３６０を有することもできる。図３Ｅおよび３Ｇでは、開口部３６０の少なくとも一部分は開口部３５０の一部分に接している。図３Ｆでは、開口部３５０、３６０は互いに接していない。さらに、図３Ｅでは、開口部３６０は管腔側表面３３０の幅全体にわたって伸びる。図３Ｇでは、開口部３６０は管腔側表面３３０の幅全体に及んではいない。また、図３Ｅ、３Ｆおよび３Ｇでは、キャビティは、例えば管腔側表面または他の側部表面（図示せず）に、さらなる開口部を有してもよいし、有していなくてもよい。
【００２５】
キャビティの開口部は様々な形状および大きさを有することができる。図４Ａ−４Ｍは、開口部の形状の例を示している。図４Ａは楕円形状の開口部を示し、図４Ｂは円形状の開口部を示している。図４Ｃおよび４Ｄは、三角形状の開口部を示している。図４Ｅおよび４Ｆは半楕円形状の開口部を示し、図４Ｇおよび４Ｈは半円形状の開口部を示している。図４Ｉ−４Ｍは、１つの開口部の少なくとも一部分が別の開口部の一部分に接している、様々な形状の開口部の例を示している。本明細書中に図示および記載されたもの以外の、形状の様々な改変形態は、当業者には明白であろう。
【００２６】
キャビティは様々な形状および大きさを有することができる。図５Ａ−５Ｇは、いくつかのキャビティ形状の断面図を示している。本明細書中に図示および記載されたもの以外の、形状の様々な改変形態は、当業者には明白であろう。
【００２７】
図２Ａ−２Ｃに示された実施形態は、キャビティの開口部の少なくとも一部分を覆って配置されたコーティングを備えている。上述の実施形態のうちいずれかのような、ストラットの他の実施形態は、そのようなコーティングを備えていない場合もある。図６は、そのようなコーティングを備えていない実施形態を示す。この実施形態では、ストラット６１０は該ストラット内にいくつかのキャビティ６３０が配置されている。少なくとも１つのキャビティ６３０ａは、ストラット６１０の側部表面６１４と流体連通している開口部６３２を有する。キャビティ６３０ａはさらに、キャビティ６３０ｂの開口部６３４のような、ストラット６１０のもう一方の側部表面６１６と流体連通している開口部（図示せず）を有している。この実施形態では、キャビティの開口部は少なくとも部分的に露出されている。さらに、この実施形態では、キャビティ６３０ａはストラット６１０の管腔外側表面６１２または管腔側表面と流体連通している開口部を有していない。したがって、キャビティ内に配置される治療薬は、ストラットの管腔外側表面または管腔側表面を介して放出されることはない。治療薬は、ストラットの側部表面の開口部を介して放出されうる。いくつかの実施形態では、ストラットの１または複数の表面にコーティングが配置されてもよい。コーティングは、本明細書中で議論された材料を含んでなることができる。
【００２８】
さらに別の実施形態では、医療用デバイスは、側壁構造７００を有し該側壁構造７００は該構造内に複数のストラット７１０およびギャップ７２０を含んでなる、ステントを含んでなる。ある実施形態では、ステントは自己拡張型ステントである。少なくとも１つのストラット７１０、例えばストラット７１０ａは、管腔外側表面７１２、管腔側表面（図示せず）ならびに第１の側部表面７１４および第２の側部表面７１６を有する。ポリマーまたは治療薬のうち少なくともいずれか一方を含んでなるコーティング７３０は、ストラット７１０の側部表面７１４、７１６のうち１つ以上の少なくとも一部分に配置される。ストラットの管腔外側表面７１２および管腔側表面にはコーティングはほとんど存在しない、すなわちこれらの表面にはコーティングは意図的には配置されない。いくつかの実施形態では、管腔外側表面および管腔側表面にはいかなるコーティングもほとんど存在しない。
【００２９】
医療用デバイスの種類
本発明の実施形態に適した医療用デバイスは、限定するものではないが、管状部分または円筒様部分を有するデバイスである。例えば、医療用デバイスの管状部分は完全な円筒状である必要はない。管状部分の断面は、円形だけでなく、長方形、三角形などのような任意の形状であってよい。そのようなデバイスには、限定するものではないが、ステント、バルーンカテーテルおよびグラフトが挙げられる。分岐型ステントも、本明細書中に記載された方法で製作可能な医療用デバイスに含まれる。
【００３０】
さらに、医療用デバイスの管状部分は、複数の開口部を画成する複数のストラットを含んでなる側壁であってよい。側壁はルーメンを画成する。ストラットは任意の適切な構成をなして配列可能である。また、ストラットは必ずしも全てが同じ形状または幾何学的構成を有する必要はない。医療用デバイスが複数のストラットを含んでなるステントである場合、表面はストラット上に位置する。個々のストラットはそれぞれ、患者の体組織と接触するようになされた外側表面、内側表面、および外側表面と内側表面との間の少なくとも１つの側部表面を有する。
【００３１】
本明細書中に記載された実施形態に特に適した医療用デバイスには、当業者に周知の、医療用の任意の種類のステントが含まれる。ステントは、患者の血管内に永久移植するために設計された血管内ステントであってもよい。ある実施形態では、ステントは開放格子状側壁ステント構造を含んでなる。典型的な実施形態では、適切なステントは冠状動脈ステントである。他の適切なステントには、例えば、自己拡張型ステントおよびバルーン拡張型ステントのような血管内ステントが挙げられる。使用可能な自己拡張型ステントの例は、ウォルステン（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）の米国特許第４，６５５，７７１号および同第４，９５４，１２６号、ならびにウォルステン（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）らの米国特許第５，０６１，２７５号明細書に例証されている。適切なバルーン拡張型ステントの例は、ピンチャスキ（Ｐｉｎｃｈａｓｋｉ）らの米国特許第５，４４９，３７３号明細書に示されている。
【００３２】
１つの実施形態では、血管内ステントの形状は略円筒形である。該ステントは側壁構造を備え、該側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよび少なくとも１つのギャップを含んでなる。一般に、ギャップは隣接したストラットどうしの間に配置される。また、側壁構造は第１の側壁表面および反対側の第２の側壁表面を有することができる。第１の側壁表面は、ステントが移植されたときに体腔壁に面する外側または管腔外側の側壁表面であってもよいし、体腔表面から離れた側に面する内側または管腔側の側壁表面であってもよい。同様に、第２の側壁表面は管腔外側の側壁表面であっても管腔側の側壁表面であってもよい。少なくとも１つのストラットは、ステントの管腔外側表面の一部を形成する管腔外側表面を含んでなり、かつ少なくとも１つのストラットは、ステントの管腔側表面の一部を形成する、ストラットの管腔外側表面の反対側の管腔側表面を含んでなる。
【００３３】
いくつかの実施形態では、ステント側壁構造の管腔外側表面は少なくとも１つのキャビティを含んでなり、管腔側表面にはキャビティがない。他の実施形態では、１または複数のキャビティが、ステント側壁構造中の支える応力が低い部分に設けられてもよい。
【００３４】
本明細書中に記載されたコーティングがステント側壁構造内に開口部を有するステントに付与される場合、ある種の実施形態では、ある実施形態では、コーティングは側壁ステント構造の開口部が保存されるように、例えば、開口部がコーティング材で完全または部分的に塞がれることのないように、ステント表面に合致する。
【００３５】
適切なステントのフレーム構造は当分野で知られているような様々な方法によって形成可能である。フレーム構造は、溶接、モールド成形、レーザー切断、電気的形成により形成されてもよいし、連続構造体を形成するために相互に織り込みまたは編み込みがなされたフィラメントまたはファイバーで構成されてもよい。
【００３６】
医療用デバイスは、金属材料、セラミック材料、ポリマー材料もしくは非ポリマー材料、またはこれらの組み合わせから製作可能である（以下の第５．１．１．１節〜第５．１．１．３節を参照）。好ましくは、材料は生体適合性を有する。材料は多孔性でも非多孔性でもよく、多孔性の構造要素はマイクロ多孔性であってもナノ多孔性であってもよい。さらに、コーティングは、基材とは異なる材料であっても基材と同じ材料であってもよい。
【００３７】
医療用デバイスのための金属材料
ある実施形態では、医療用デバイスは、金属性の基材またはコーティングを含んでなる。基材またはコーティングを作製するのに有用な適切な金属材料には、限定するものではないが、チタン系の金属および合金（ニチノール、ニッケル−チタン合金、熱記憶合金材料など）、ステンレス鋼、金、白金、イリジウム、モリブデン、ニオブ、パラジウム、クロム、タンタル、ニッケル、ニッケルクロム、コバルト、タングステン、またはこれらの合金もしくはこれらの組み合わせのうち少なくともいずれかが挙げられる。合金の例には、白金イリジウム合金、コバルトクロム合金、例えばＥｌｇｉｌｏｙ（Ｒ）およびＰｈｙｎｏｘ（Ｒ）のようなコバルト−クロム−ニッケル合金、ＭＰ３５Ｎ合金、ならびにニッケル−チタン合金（例えばニチノール）が挙げられる。医療用デバイスの作製に使用することができる他の金属材料には、国際公開公報第９４／１６６４６号パンフレットに開示されたもののようなクラッド複合材フィラメントが挙げられる。
【００３８】
いくつかの実施形態では、金属は、医療用デバイスをＸ線検査または蛍光透視検査で視認可能とする放射線不透性物質である。放射線不透過性の適切な材料には、限定するものではないが、金、タンタル、白金、ビスマス、イリジウム、ジルコニウム、ヨウ素、チタン、バリウム、銀、スズ、これらの金属の合金、またはこれらの組み合わせが挙げられる。
【００３９】
さらに、基材を形成するために単一種類の金属が使用されてもよいが、金属の様々な組み合わせが用いられてもよい。基材に組み込まれた時に所望の結果を生じるように、適切な金属混合物を調整することができる。
【００４０】
医療用デバイスのためのセラミック材料
ある実施形態では、医療用デバイスは、セラミックの基材またはコーティングを含んでなる。基材またはコーティングを作製するのに使用される適切なセラミック材料には、限定するものではないが、遷移元素の酸化物、炭化物または窒化物、例えばチタン、ハフニウム、イリジウム、クロム、アルミニウム、ジルコニウム、遷移金属、白金、タンタル、ニオブ、タングステン、ロジウム、鉄、バナジウム、ニッケル、またはこれらの組み合わせを含有するものが挙げられる。シリカのようなシリコン系材料が使用されてもよい。さらに、基材を形成するために単一種類のセラミックが使用されてもよいが、セラミックの様々な組み合わせが用いられてもよい。基材に組み込まれた時に所望の結果を生じるように、適切なセラミック混合物を調整することができる。
【００４１】
医療用デバイスのためのポリマー材料
ある実施形態では、医療用デバイスは、ポリマー性の基材またはコーティングを含んでなる。他の実施形態では、材料は非ポリマー材料であってもよい。医療用デバイスの構成要素を形成するのに有用なポリマーは、生体適合性を有し、かつ体組織への刺激を回避するポリマーであるべきである。ポリマーは生物学的に安定であってもよいし、生体吸収性であってもよい。基材を作製するのに有用な適切なポリマー材料には、限定するものではないが、イソブチレン系ポリマー、ポリスチレン系ポリマー、ポリアクリレートおよびポリアクリレート誘導体、酢酸ビニル系ポリマーおよびそのコポリマー、ポリウレタンおよびそのコポリマー、シリコーンおよびそのコポリマー、エチレン酢酸ビニル、ポリエチレンテレフタラート、熱可塑性エラストマー、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、セルロース誘導体、ポリアミド、ポリエステル、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｅｔｈｙｌｅｎｅ）、ポリカーボネート、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレンコポリマー、アクリル樹脂、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸−ポリエチレン酸化物コポリマー、セルロース、コラーゲン、キチン、またはこれらの組み合わせが挙げられる。
【００４２】
基材を作製するための材料として有用な他のポリマーには、限定するものではないが、Ｄａｃｒｏｎ（Ｒ）ポリエステル、ポリ（エチレンテレフタラート）、ポリカーボネート、ポリメチルメタクリラート、ポリプロピレン、ポリシュウ酸アルキレン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリシロキサン、ナイロン、ポリジメチルシロキサン、ポリシアノアクリラート、ポリホスファゼン、ポリ（アミノ酸）、エチレングリコールＩ ジメタクリラート、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリラート）、ポリテトラフルオロエチレン ポリ（ＨＥＭＡ）、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリテトラフルオロエチレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｅｔｈｙｌｅｎｅ）、ポリカーボネート、ポリ（グリコリド−ラクチド）コポリマー、ポリ乳酸、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリ（β−ヒドロキシブチラート）、ポリジオキサノン、ポリ（γ−エチルグルタメート）、ポリイミノカーボネート、ポリ（オルトエステル）、ポリ無水物、スチレン・イソブチレン・スチレン、ポリエーテルオキシド、ポリビニルアルコール、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリアミド、ポリ２−ヒドロキシブチラート、ポリカプロラクトン、ポリ（乳酸−グリコール酸）コポリマー（ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃ−ｃｏ−ｃｌｙｃｏｌｉｃ）ａｃｉｄ）、Ｔｅｆｌｏｎ（Ｒ）、アルギナート、デキストラン、キチン、綿、ポリグリコール酸、ポリウレタン、これらの誘導体（すなわち、例えば結合部位または架橋基（例えばアルギニン−グリシン−アスパラギン酸であるＲＧＤ）を含むように修飾が施されたポリマーであって、該ポリマーはその構造上の完全性を保持すると同時に、細胞および分子、例えばタンパク質または核酸のうち少なくともいずれかの結合が可能であるもの）、またはこれらの組み合わせ、が挙げられる。
【００４３】
ポリマーはその機械的強度を高めるために脱水されてもよい。その後、該ポリマーは基材全体または基材の一部を形成するために基礎材料として使用されうる。
さらに、基材を形成するために単一種類のポリマーが使用されてもよいが、ポリマーの様々な組み合わせが用いられてもよい。基材に組み込まれた時に所望の結果を生じるように、適切なポリマー混合物を調整することができる。
【００４４】
治療薬
本明細書中で使用される用語「治療薬」は、薬物、遺伝物質および生体物質を包含し、「生物学的活性物質」と互換的に使用することができる。用語「遺伝物質」は、ＤＮＡまたはＲＮＡ、例えば、限定するものではないが、ウイルスベクターおよび非ウイルスベクターを含めて人体へ導入するための、以下に述べる有用タンパク質をコードするＤＮＡ／ＲＮＡを意味する。
【００４５】
用語「生体物質」には、細胞、酵母、細菌、タンパク質、ペプチド、サイトカインおよびホルモンが含まれる。ペプチドおよびタンパク質の例には、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、形質転換増殖因子（ＴＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、軟骨成長因子（ＣＧＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、骨格成長因子（ＳＧＦ）、骨芽細胞由来成長因子（ＢＤＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、サイトカイン増殖因子（ＣＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、低酸素誘導因子−１（ＨＩＦ−１）、幹細胞由来因子（ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆａｃｔｏｒ）（ＳＤＦ）、幹細胞刺激因子（ＳＣＦ）、内皮細胞増殖サプリメント（ＥＣＧＳ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、増殖分化因子（ＧＤＦ）、インテグリン修飾因子（ＩＭＦ）、カルモジュリン（ＣａＭ）、チミジンキナーゼ（ＴＫ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、成長ホルモン（ＧＨ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）（例えばＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＰＯ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−１６など）、マトリクスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、組織性マトリクスメタロプロテイナーゼ阻害因子（ＴＩＭＰ）、サイトカイン、インターロイキン（例えばＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５など）、リンホカイン、インターフェロン、インテグリン、コラーゲン（全種類）、エラスチン、フィブリリン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、トランスフェリン（ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｇ）、サイトタクチン（ｃｙｔｏｔａｃｔｉｎ）、細胞結合ドメイン（例えばＲＧＤ）、およびテネイシンが挙げられる。典型的なＢＭＰは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７である。これらの二量体タンパク質は、ホモ二量体、ヘテロ二量体またはこれらの組み合わせとして、単独で、または他の分子と一緒に提供可能である。細胞は、ヒトを起源とするもの（自己由来または同種異系）であっても動物を供給源とするもの（異種由来）であってもよく、望ましい場合には、対象とするタンパク質を移植部位に送達するために遺伝子操作されてもよい。送達媒体は、細胞の機能および生存率を維持するための必要に応じて調製可能である。細胞には、前駆細胞（例えば内皮前駆細胞）、幹細胞（例えば、間葉系幹細胞、造血幹細胞、神経幹細胞）、間質細胞、実質細胞、未分化細胞、繊維芽細胞、マクロファージおよび衛星細胞が含まれる。
【００４６】
他の適切な治療薬には：
・ 抗血栓薬、例えばヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、およびＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニン プラリネ（ｐｒａｌｉｎｅ） アルギニン クロロメチルケトン）；
・ 抗増殖薬、例えばエノキサプリン（ｅｎｏｘａｐｒｉｎ）、アンギオペプチン、または平滑筋細胞の増殖を阻止することができるモノクローナル抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、シロリムス、ゾタロリムス、アムロジピンおよびドキサゾシン；
・ 抗炎症薬、例えばグルコルチコイド（ｇｌｕｃｏｒｔｉｃｏｉｄ）、ベタメタゾン（ｂｅｔｅｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、ロシグリタゾン、ミコフェノール酸およびメサラミン；
・ 抗新生物薬／抗増殖薬／抗縮瞳薬（ａｎｔｉ−ｍｉｏｔｉｃ ａｇｅｎｔ）、例えばパクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシンおよびｍｕｔａｍｙｃｉｎ（Ｒ）；エンドスタチン、アンギオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソールおよびタキソール類似体またはタキソール誘導体、パクリタキセルおよびパクリタキセルの誘導体、類似体またはタンパク質結合型パクリタキセル（例えばＡｂｒａｘａｎｅＴＭ）；
・ 麻酔薬、例えばリドカイン、ブピバカインおよびロピバカイン；
・ 抗凝血剤、例えばＤ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板受容体アンタゴニスト、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン（アスピリンは、鎮痛薬、解熱薬、および抗炎症薬としても分類される）、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、トラピジルもしくはｌｉｐｒｏｓｔｉｎ（ＴＭ）のような抗血小板剤ならびにダニ抗血小板ペプチド；
・ ＤＮＡ脱メチル化剤、例えば５−アザシチジン（細胞増殖を阻害し、ある種のがん細胞のアポトーシスを引き起こすＲＮＡまたはＤＮＡ代謝産物としても分類される）；
・ 血管細胞成長促進物質、例えば成長因子、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−２を含む全種類）、成長因子受容体、転写活性化因子、および翻訳プロモータ；
・ 血管成長阻害剤、例えば抗増殖薬、成長因子阻害剤、成長因子受容体アンタゴニスト、転写抑制因子、翻訳抑制因子、複製阻害剤、遮断抗体、成長因子に対する抗体、成長因子と細胞毒素とで構成される二機能分子、抗体と細胞毒素とで構成される二機能分子；
・ コレステロール低下剤、血管拡張剤、および内因性の血管作動性メカニズムを妨げる作用薬；
・ プロブコールのような抗酸化剤；
・ 抗生物質、例えばペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、トブラナイシン（ｔｏｂｒａｎｙｃｉｎ）、ラパマイシン（シロリムス）；
・ 血管新生物質、例えば酸性および塩基性線維芽細胞増殖因子、エストロゲン、例えばエストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）および１７−βエストラジオール；
・ 心不全のための医薬品、例えばジゴキシン、β−遮断薬、カプトロプリル（ｃａｐｔｒｏｐｒｉｌ）およびエナロプリル（ｅｎａｌｏｐｒｉｌ）を含むアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、スタチン類および関連化合物；ならびに
・ シロリムスまたはエベロリムスのようなマクロライド；
が挙げられる。
【００４７】
他の治療薬には、ニトログリセリン、亜酸化窒素、酸化窒素、抗生物質、アスピリン、ジギタリス、エストロゲン、エストラジオールおよびグリコシドが挙げられる。典型的な治療薬には、ステロイドのような抗増殖性の薬物、ビタミン類、および再狭窄抑制剤が含まれる。典型的な再狭窄抑制剤には、微小管安定化剤、例えばＴａｘｏｌ（Ｒ）、パクリタキセル（すなわちパクリタキセル、パクシリタキセル（ｐａｘｌｉｔａｘｅｌ）類似物、またはパクリタキセル誘導体、およびこれらの混合物）が挙げられる。例えば、医療用デバイスにおいて使用するのに適した誘導体には、２’−スクシニル−タキソール、２’−スクシニル−タキソール・トリエタノールアミン、２’−グルタリルタキソール、２’−グルタリルタキソール・トリエタノールアミン塩、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミンとの２’−Ｏ−エステル、およびＮ−（ジメチルアミノエチル）グルタミド塩酸塩との２’−Ｏ−エステルが挙げられる。
【００４８】
他の典型的な治療薬には、タクロリムス；ハラフジノン（ｈａｌａｆｕｇｉｎｏｎｅ）；ＨＳＰ９０ハートショックタンパク質（ＨＳＰ９０ ｈｅａｒｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ）の阻害剤、例えばゲルダナマイシン（ｇｅｌｄａｎａｍｙｓｉｎ）；微小管安定化剤、例えばエポチロンＤ；ホスホジエステラーゼ阻害薬、例えばクリオスタゾール（ｃｌｉｏｓｔａｚｏｌｅ）；Ｂａｒｋｃｔ阻害剤；ホスホランバン阻害剤；およびＳｅｒｃａ２遺伝子／タンパク質、が挙げられる。さらに別の実施形態では、治療薬は、エリスロマイシン、アンフォテリシン、ラパマイシン、アドリアマイシンなどのような抗生物質である。
【００４９】
１つの実施形態では、治療薬は、細胞の代謝を変化させることができるか、または細胞の活動、例えばタンパク質合成、ＤＮＡ合成、紡錘糸形成、細胞増殖、細胞移動、微小管形成、微小繊維形成、細胞外マトリクス合成、細胞外マトリクス分泌、もしくは細胞体積の増大を抑制することができる。別の実施形態では、治療薬は細胞の増殖または移動のうち少なくともいずれか一方を抑制することができる。
【００５０】
ある実施形態では、医療用デバイスにおいて使用される治療薬は当業者によく知られた方法によって合成可能である。別例として、治療薬は化学会社および製薬会社から購入されてもよい。
【００５１】
医療用デバイスを作製する方法
ここでは本明細書中に記載の医療用デバイスを作製する方法が提供される。図８Ａ−８Ｆは、移植式ステントを作製する方法の一実施形態を示している。この方法は、図８Ａに示されるような、管状壁８１０および長手方向軸Ｌを有する管８００を提供することを含んでなる。管状壁８１０は管腔外側表面８２０および管腔側表面８３０を含んでなる。図８Ｂに示されるように、少なくとも１つの溝８４０が管状壁８１０の管腔外側表面８２０に配置される。溝８４０は管状壁８１０を貫通して管腔側表面８３０に達することはない。ある実施形態では、該方法は、管腔外側表面に溝を形成するステップを含むことができる。
【００５２】
溝は様々な方法によって形成可能であり、該方法には、限定するものではないが、研削加工、切込み加工、または管材料を除去するためのレーザーの使用が挙げられる。また、溝は、当業者に既知の任意の他の方法によって、例えば、限定するものではないが、焼結、共堆積、マイクロ荒加工、掘削、化学エッチングまたはこれらの組み合わせによって形成されてもよい。例えば、溝は、堆積条件に調節されたスパッタリングのような堆積工程によって、反応性プラズマを用いたマイクロ荒加工によって、イオン衝撃電解質エッチングによって、またはこれらの組み合わせによって形成されてもよい。他の方法には、限定するものではないが、合金めっき、物理蒸着法、化学蒸着法、焼結、またはこれらの組み合わせが挙げられる。材料の除去技術に加えて、他の方法としては、管またはステントの鍛造のために当業者が使用するモールドに突部を組み込むことが挙げられる。この突部が鍛造される管またはステントに溝またはキャビティを作成する。他の方法には、既に溝が組み込まれている管を押出成形することが挙げられる。
【００５３】
図８Ｂに示された実施形態では、溝は管８００の長手方向軸Ｌと平行になるように形成される。他の実施形態では、溝は、他の構成、例えば周方向または管の周囲に対して平行、すなわち長手方向軸に対して垂直であるか、ヘリックスの形状をなしているか、または何らかの他の所望の形状もしくはパターンをなしている構成を有することができる。溝はさらに、断続的であってもよい、すなわち規則的なパターンでなくても管全体にわたって連続していなくてもよい。溝は、断続的な長手方向の構成または断続的な周方向の構成のうち少なくともいずれか一方であってよい。溝は、管からステントパターンを切り取ると溝がステント・ストラットと交差するように、構成が断続的であってもよい。この交差は、ステント・ストラットに対して垂直であってよい。
【００５４】
図８Ｃに示されるように、治療薬８５０が溝８４０の少なくとも一部分に配置される。図８Ｃに示されるもののようないくつかの実施形態では、治療薬は溝全体に配置される。他の実施形態では、治療薬は溝全体よりも小さい部分に配置される。そのような治療薬は、限定するものではないが、本明細書中に記載の治療薬のうちいずれかを含むことができる。治療薬は、マイクロペン（ｍｉｃｒｏｐｅｎ）法、またはマスキングおよび吹付け、浸漬、ロール切削、もしくは蒸気蒸着を要する処理法によって溝の中に配置することができる。治療薬はまた、該治療薬を用いた吹付コーティング、浸漬コーティング、ロールコーティング、もしくは蒸気蒸着のようなバルク処理によって堆積されて、次いで溝が彫られていない表面から取り除かれてもよい。
【００５５】
図８Ｄに示されるように、治療薬８５０が溝８４０の中に配置された後でコーティング８６０が管状壁８１０の管腔外側表面８２０の少なくとも一部を覆って配置されて、溝８４０に配置された治療薬８５０の少なくとも一部がコーティング８６０によって覆われるようになる。いくつかの実施形態では、治療薬はすべてコーティングによって覆われてもよいし、他の実施形態では全体には満たない治療薬が覆われる。図８Ｄに示される実施形態では、コーティング８６０は、管状壁８１０の管腔外側表面８２０全体を覆って配置されている。他の実施形態では、コーティングは管状壁の管腔外側表面の全体には満たない部分を覆って配置される。
【００５６】
コーティングは、本明細書中に列挙された材料のうちのいずれかを含んでなることができる。ある実施形態では、コーティングは、コーティングを介した治療薬の放出を防止する材料を含んでなる。他の実施形態では、コーティングは、コーティングを介した治療薬の放出を可能にする複数の細孔を内部に有する材料を含んでなる。
【００５７】
また、コーティングは、吹付けコーティング、浸漬コーティング、ロールコーティング、または蒸気蒸着のような方法によって管腔外側表面に配置されうる。
図８Ｅに示されるように、ステント８７０は、管腔外側表面８２０の上に配置されたコーティング８６０を有する管８００から形成される。ステント８７０は、複数のストラット８８０およびギャップ８９０を含んでなるステント側壁構造８７５を有する。図８Ｆに示されるように、少なくとも１つのストラット８８０は、管腔外側表面８９６、管腔側表面８９８、第１の側部表面８９２、第２の側部表面８９４およびキャビティ８８５を含んでなる。キャビティ８８５は、治療薬８５０を包含している溝８４０の一部分、および第１の側部表面８９２または第２の側部表面８９４のうち少なくともいずれか一方と流体連通している開口部８８７を含んでなる。開口部８８７は少なくとも部分的に露出される。ステントは管からステント側壁構造を切削することにより形成可能である。ある実施形態では、切削は、レーザーの使用、またはマスクキングおよび化学エッチングの使用のうち少なくともいずれか一方によって行なうことができる。
【００５８】
移植式ステントを作製する方法の別の実施形態は上述の方法に類似している。しかしながら、溝の中に治療薬を配置する代わりに、溝の少なくとも一部分に充填材が配置される。管からステントを形成した後、または形成中に、充填材の少なくとも一部がストラットのキャビティから取り除かれる。充填材は、溶媒中に充填材を溶解させることにより取り除くことができる。例えば、１つの実施形態では、充填材は溶媒中にステントを沈めることにより溶解させることができる。充填材の少なくともポート（ｐｏｒｔ）が取り除かれた後、次いで治療薬がキャビティ内に配置される。
【００５９】
治療薬は、マンドレルと内壁を有するチューブとの使用により、一実施形態のキャビティ内に配置される。具体的には、管から形成されたステントは、拡張可能なマンドレル上に配置される。マンドレル上に配置されたステントは、内壁を有するチューブの中に置かれる。マンドレルは、ステントの少なくとも一部がチューブの内壁と接触するように拡張される。その後、ステントは治療薬に曝露され、治療薬がキャビティ内に入ることができるようになる。図９は、マンドレル９４０と内側表面９６０を有するチューブ９５０との間に配置された、ストラット９１０およびギャップ９２０を有するステント９００の断面図を示す。ストラット９１０の中にはキャビティ９３０がある。この図では、ステント９００は治療薬９７０に曝露されており、治療薬はキャビティ９３０およびギャップ９２０の中に入っている。
【００６０】
別例の実施形態では、ステントは剛体のマンドレル上に配置される。マンドレル上に配置されたステントは、内壁を有するチューブの中に置かれる。マンドレルが拡張される代わりに、チューブがステントに向かって移動されるかまたはステントを取り囲むように近づけられて、ステントの少なくとも一部がチューブの内壁と接触するようになされる。その後、ステントは治療薬に曝露され、治療薬がキャビティ内に入ることができるようになる。
【００６１】
いくつかの実例では、治療薬は固化することができる組成物中に含められ、ステントはそのような組成物に曝露され、該組成物がキャビティ内に入ることができるようになる。組成物は強制的な圧力を受けることによりキャビティ内に入ることができるようになる。また、ある実施形態では、該方法は、組成物が固化または硬化することを可能にするステップを含んでなる。
【００６２】
さらに、いくつかの実施形態では、該方法はステントからあらゆる過剰な治療薬を取り除くことをさらに含んでなる。そのような過剰な治療薬は、レーザー切削、機械的切削または水流切削によって除去可能である。
【００６３】
別の実施形態の方法は図１０Ａ−１０Ｆに示されている。この方法は、図１０Ａに示されるようなシート状壁１０１０および長手方向軸Ｌを有する材料の平面シート１０００を提供することを含んでなる。シート状壁１０１０は、天面または第１面１０２０と底面または第２面１０３０とを含んでなる。図１０Ｂに示されるように、少なくとも１つの溝１０４０が管状壁１０１０の第１面１０２０に配置される。溝１０４０はシート状壁１０１０を貫通して第２面１０３０に達することはない。いくつかの実施形態では、該方法は、第１面に溝を形成するステップを含むことができる。溝は、本明細書中で述べた方法を含む様々な方法によって形成することができる。
【００６４】
図１０Ｂに示される実施形態では、溝１０４０はシート１０００の長手方向軸Ｌと平行になるように形成される。他の実施形態では、溝は、例えば長手方向軸に対して垂直であるか、第１面１０２０において市松模様を形成するか、または本明細書中に述べたような何らかの他の所望の形状、パターン、もしくは構成をなしているような、他の構成を有することができる。
【００６５】
図１０Ｃに示されるように、治療薬１０５０は溝１０４０の少なくとも一部分に配置される。図１０Ｃに示されるようないくつかの実施形態では、治療薬は溝全体に配置される。他の実施形態では、治療薬は溝全体には満たない部分に配置される。そのような治療薬には、限定するものではないが、本明細書中に記載の治療薬のうちいずれかが挙げられる。治療薬は、本明細書中に記載されているような処理工程によって溝の中に配置することができる。
【００６６】
図１０Ｄに示されるように、治療薬１０５０が溝１０４０に配置された後にシート状壁１０１０の第１面１０２０の少なくとも一部分を覆ってコーティング１０６０が配置され、溝１０４０に配置された治療薬１０５０の少なくとも一部がコーティング１０６０によって覆われるようになる。ある実施形態ではすべての治療薬がコーティングによって覆われてもよいが、他の実施形態では全体には満たない治療薬が覆われる。図１０Ｄに示されるように、コーティング１０６０はシート状壁１０１０の第１面１０２０の全体を覆って配置される。他の実施形態では、コーティングは、シート状壁の第１面全体に満たない部分を覆って配置される。コーティングは、本明細書中に列挙された任意の他の材料を含んでなる場合もある。同様に、コーティングは本明細書中に記載された方法によって第１面に配置することができる。
【００６７】
図１０Ｅに示されるように、第１面１０２０にコーティング１０６０が配置されているシート１０００から側壁構造１０７５が形成される。コーティング済シートの特定の部分が取り除かれた後に、複数のストラット１０８０およびギャップ１０９０を含んでなる側壁構造１０７５が形成される。側壁構造は、コーティング済シートから側壁構造を切削することにより形成されてもよい。ある実施形態では、切削は、レーザーの使用またはマスキングおよび化学エッチングの使用のうち少なくともいずれか一方によって行なうことができる。
【００６８】
図１０Ｆに示されるように、側壁構造の少なくとも１つのストラット１０８０は、管腔外側表面または管腔側表面である天面１０９６、底面１０９８、第１の側部表面１０９２、第２の側部表面１０９４およびキャビティ１０８５を含んでなる。キャビティ１０８５は、治療薬１０５０を包含している溝１０４０の一部分、および第１の側部表面１０９２または第２の側部表面１０９４のうち少なくともいずれか一方と流体連通している開口部１０８７を含んでなる。開口部１０８７は少なくとも部分的に露出される。ステントについて管状の形状を得るために、シートまたは側壁構造は処理工程の間の任意の時点で管状の形状に形成可能である。いくつかの実施形態では、側壁構造は、シートから側壁構造が形成される前または後で管状の形状に形成可能である。
【００６９】
移植式ステントを作製する方法の別の実施形態は、図１０Ａ−１０Ｆに関して上述されたものに類似している。しかしながら、溝の中に治療薬を配置する代わりに、充填材が溝の少なくとも一部に配置される。シートから側壁構造が形成された後、または形成中に、充填材の少なくとも一部がストラットのキャビティから取り除かれる。充填材は、図９に関して上述されたような方法によって取り除くことができる。充填材の少なくとも一部が取り除かれた後、次いで治療薬がキャビティ内に配置される。
【００７０】
さらに、治療薬は、２つの平面の使用により一実施形態のキャビティ内に配置することができる。具体的には、シートから形成された側壁構造が、２つの平面の間に配置される。その後側壁構造は治療薬に曝露されて、治療薬がキャビティ内に入ることが可能となる。図１１は、第１のプレート１１４０と第２のプレート１１６０との間に配置された、ストラット１１１０およびギャップ１１２０を有する側壁構造の断面図を示す。ストラット１１１０は内部にキャビティ１１３０を有している。この図では、側壁構造は治療薬１１７０に曝露され、該治療薬はキャビティ１１３０およびギャップ１１２０に入っている。第１のプレート１１４０および第２のプレート１１６０は、２つの平面の間に側壁構造をはさむことができる品目の例として示されている。本明細書中に図示かつ記載されたプレート以外に、当業者には様々な他の品目が明白となるであろう。同様に、シートまたは側壁構造は、処理工程の間のどの時点で管状の形状に形成されてもよい。
【００７１】
移植式ステントを作製する方法の別の実施形態では、治療薬はストラットが形成された後でステントのストラットのキャビティ内に配置される。該方法は、ステント側壁構造を備え該側壁構造が該構造中に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントを提供することを含んでなる。少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面、第１の側部表面、およびストラット内に配置された少なくとも１つのキャビティを含んでなる。キャビティは、第１の側部表面と流体連通している第１の開口部、および管腔外側表面または管腔側表面と流体連通している第２の開口部を有する。治療薬はキャビティ内に配置される。その後、キャビティが管腔外側表面または管腔側表面と流体連通しないように、第２の開口部および任意の他の開口部を覆って材料が付与される。側部表面と流体連通している第１の開口部は、少なくとも部分的に露出されたままである。
【００７２】
図１２Ａ−１２Ｃはそのような実施形態の例を示している。図１２Ａは、管腔外側表面１２１０、管腔側表面１２２０および第１の側部表面１２３０を有するステントのストラット１２００を示す。このストラットは、第１の側部表面１２３０と流体連通している第１の開口部１２５０、および管腔外側表面１２１０と流体連通している第２の開口部１２６０を有する少なくとも１つのキャビティ１２４０を含んでなる。第１の開口部の少なくとも一部は、第２の開口部の少なくとも一部に接している。
【００７３】
図１２Ｂでは、治療薬１２７０がキャビティ１２４０に配置されている。図１２Ｃに示されるように、材料１２８０（ストラットが作製された材料と同じであっても異なっていてもよい）がキャビティ１２４０の第２の開口部１２６０を覆って付与される。この材料１２８０または別の材料は、キャビティ１２４０が管腔外側表面または管腔側表面とは流体連通しないように、キャビティの他の開口部を覆って付与される。該材料は、図８Ｄに記載のコーティングに関して上述された材料を含んでなることができる。図１２Ｃに示されるように、第１の開口部１２５０は少なくとも部分的に露出される。
【００７４】
さらに、該方法は、図８Ａに示されるような、管状壁および長手方向軸を有する管であって管状壁が管腔外側表面および管腔側表面を備えている管を提供することにより、ステント側壁構造を形成することをさらに含んでなる。管状壁の管腔外側表面には少なくとも１つの溝が配置される。溝は管状壁を貫通して管腔側表面に達してはいない。図８Ｂは、少なくとも１つの溝を有するそのような管の例を示す。ステント側壁構造は、管からステント側壁構造を切削することなどによって、管から形成される。ステント側壁構造のストラットは、溝の一部であるキャビティを含んでなることになる。
【００７５】
該方法は、図１０Ａに示されるような、シート状壁および長手方向軸を有する平面シートであってシート状壁が第１面および第２面を備えている平面シートを提供することにより、ステント側壁構造を形成することをさらに含んでなる。シート状壁の第１面には少なくとも１つの溝が配置される。溝はシート状壁を貫通して第２面に達してはいない。図１０Ｂは、少なくとも１つの溝を有するそのようなシート状壁の例を示す。側壁構造は、平面シートから側壁構造を切削することなどによって平面シートから形成される。側壁構造のストラットは、溝の一部であるキャビティを含んでなることになる。その後、平面シートは管状の形状に形成可能である。
【００７６】
さらに、移植式ステントを作製する別の方法であって、ストラットが形成された後で治療薬がストラットのキャビティ内に配置される方法は、ステント側壁構造を備え該側壁構造が該構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントを提供することを含んでなる。図１３Ａは、そのようなステント由来のストラット１３００の例を示す。ストラット１３００は、管腔外側表面１３１０、管腔側表面１３２０、第１の側部表面１３３０、およびストラット１３００の中に配置された少なくとも１つのキャビティ１３４０を含んでなる。キャビティ１３４０はそれぞれ、第１の側部表面１３３０と流体連通している第１の開口部１３５０を有し、少なくとも１つのキャビティ１３４０は、管腔外側表面１３１０または管腔側表面１３２０とは流体連通していない。図１３Ｂでは、キャビティ１３４０に治療薬１３６０が配置されており；第１の開口部１３５０は、露出させることが可能となっている。ある実施形態では、キャビティの形成はレーザー切断またはレーザーアブレーションの使用により行うことができる。ある実施形態では、治療薬はマンドレル上にステントを配置することによりキャビティに配置される。マンドレルに配置されたステントは、内壁を有するチューブの中に置かれる。ステントの少なくとも一部分がチューブの内壁と接触するように、チューブがステントに向かって移動されるか、またはステントを取り囲むように近づけられる。次いでステントは治療薬に曝露され、治療薬はキャビティ内に入ることができる。
【００７７】
移植式ステントを作製する方法の別の実施形態は、ステント・ストラットの少なくとも一方の側部表面にコーティングを配置するとともに、ストラットの管腔外側表面および管腔側表面にはコーティング組成物がほとんどないように維持することを含んでなる。この方法は、ステント側壁構造を備え該側壁構造が該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントであって、少なくとも１つのストラットは管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなるステントを提供することを含んでなる。該ステントはマンドレル上に配置される。治療薬を含んでなるコーティング組成物が、平面上に付与される。マンドレル上に配置されたステントは、ストラットの第１の側部表面にコーティング組成物を付与するために、平面上に付与されたコーティング組成物中で転がされる。
【００７８】
ステップは、管腔外側表面および管腔側表面にはコーティング組成がほとんどないことを確実にするように行われる。いくつかの実施形態では、ステントは十分な圧力で転がされて、コーティング組成物が第１の側部表面に付与される一方で管腔外側表面にはコーティング組成物がほとんどないようになされる。他の実施形態では、コーティング組成物が第１の側部表面に付与された後で管腔外側表面または管腔側表面に配置されたコーティング組成物を除去することにより、管腔外側表面および管腔側表面にはコーティング組成物がほとんどないようになされる。コーティング組成物は、機械的な研削加工、レーザーアブレーション、マスキングおよびエッチング、またはコーティングの化学溶解によって除去可能である。
【００７９】
コーティング組成物の治療薬は、限定するものではないが、本明細書に記載されたものであってよい。また、コーティング組成物は、限定するものではないが医療用デバイスの形成について上述されたポリマーなどのポリマーを含んでなることができる。さらに、コーティング組成物は、治療薬またはポリマーのうち少なくともいずれか一方を懸濁または溶解するための溶媒を含むことができる。
【００８０】
本発明による医療用デバイスおよび該医療用デバイスを作製する方法のいくつかの典型的な実施形態は、以下の番号を付した項目に記載されている：
第１項．移植式ステントを作製する方法であって：
ａ．ステント側壁構造を有し該側壁構造が該側壁構造中に複数のストラットおよびギャップを含んでなるステントであって、少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面、第１の側部表面、およびストラット内に配置された少なくとも１つのキャビティを含んでなることと、キャビティは第１の側部表面と流体連通している第１の開口部を有することと、キャビティは管腔外側表面または管腔側表面とは流体連通していないこととを特徴とするステントを提供するステップ；
ｂ．キャビティ内に治療薬を配置するステップ；および
ｃ．第１の開口部が少なくとも部分的に露出されることを可能にするステップ
を含んでなる方法。
【００８１】
第２項．移植式ステントを作製する方法であって：
ａ．シート状壁を有する平面シート状の材料であって、該シート状壁は第１面および第２面ならびにシート状壁の第１面に配置された少なくとも１つの溝を含んでなり、溝はシート状壁を貫通して第２面に達してはいないことを特徴とする材料を提供するステップ；
ｂ．溝の少なくとも一部分に治療薬を配置するステップ；
ｃ．溝に配置された治療薬の少なくとも一部がコーティングによって覆われるように、第１面の少なくとも一部を覆ってコーティングを配置するステップ；
ｄ．第１面にコーティングが配置されたシートから、複数のストラットおよびギャップを含んでなる側壁構造であって、少なくとも１つのストラットは天面、底面、第１の側部表面、およびキャビティを含んでなることと、キャビティは治療薬を包含している溝の一部、および第１の側部表面と流体連通している開口部を含んでなることと、開口部は少なくとも部分的に露出されることとを特徴とする側壁構造を形成するステップ
を含んでなる方法。
【００８２】
第３項．側壁構造が形成される前または後で側壁構造を管状の形状に形造るステップをさらに含んでなる第２項の方法。
第４項．側壁構造が形成される前または後で側壁構造を管状の形状に形造るステップをさらに含んでなる第２項の方法。
【００８３】
第５項．移植式ステントを作製する方法であって：
ａ．シート状壁を有する平面シート状の材料であって、シート状壁は第１面および第２面ならびにシート状壁の第１面に配置された少なくとも１つの溝を含んでなり、溝はシート状壁を貫通して第２面に達してはいないことを特徴とする材料を提供するステップ；
ｂ．溝の少なくとも一部分に充填材を配置するステップ；
ｃ．溝に配置された充填材の少なくとも一部がコーティングによって覆われるように、第１面の少なくとも一部を覆ってコーティングを配置するステップ；
ｄ．第１面にコーティングが配置されたシートから、複数のストラットおよびギャップを含んでなる側壁構造であって、少なくとも１つのストラットは天面、底面、第１の側部表面、およびキャビティを含んでなることと、キャビティは充填材を包含している溝の一部、および第１の側部表面と流体連通している開口部を含んでなることと、開口部は少なくとも部分的に露出されることとを特徴とする側壁構造を形成するステップ
ｅ．キャビティから少なくとも一部の充填材を取り除くステップ；ならびに
ｆ．キャビティ内に治療薬を配置するステップ
を含んでなる方法。
【００８４】
第６項．キャビティ内に治療薬を配置するステップは：
（１）第１の平面と第２の平面との間に側壁構造を配置すること；
（２）側壁構造を治療薬に曝露すること；および
（３）治療薬がキャビティに入ることができるようにすること
を含んでなる、第５項の方法。
【００８５】
第７項．治療薬は固化することができる組成物中に含められ、側壁構造は該組成物に曝露され、該組成物がキャビティに入ることが可能となる、第６項の方法。
第８項．治療薬は、キャビティ内への強制的な圧力がかかることによりキャビティに入ることが可能となる、第６項の方法。
【００８６】
第９項．移植式自己拡張型ステントであって：
ａ．自己拡張型ステント側壁構造であって、該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなり、少なくとも１つのストラットは管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなることを特徴とする側壁構造；ならびに
ｂ．第１の側部表面の少なくとも一部分に配置された、ポリマーまたは治療薬を含んでなる第１のコーティングと、管腔外側表面および管腔側表面にはコーティングがほとんどないことと
を含んでなるステント。
【００８７】
第１０項．ストラットは、第１の側部表面の反対側の第２の側部表面と、第２の側部表面の少なくとも一部分に配置された第２のコーティングとをさらに含んでなる、第９項のステント。
【００８８】
第１１項．移植式自己拡張型ステントを作製する方法であって：
ａ．ステント側壁構造を有し該側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなる移植式自己拡張型ステントであって、少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面、および第１の側部表面を含んでなることを特徴とするステントを提供するステップ；
ｂ．ステントをマンドレル上に配置するステップ；
ｃ．治療薬またはポリマーを含んでなるコーティング組成物を平面上に付与するステップ；
ｄ．第１の側部表面にコーティング組成物を付与するために、平面上に付与されたコーティング組成物の中で、マンドレルに配置されたステントを転がすステップ；ならびに
ｅ．管腔外側表面および管腔側表面にはコーティング組成物がほとんどないことを確実にするステップ
を含んでなる方法。
【００８９】
第１２項．ステントが十分な圧力で転がされて、コーティング組成物が第１の側部表面に付与される一方で管腔外側表面にはコーティング組成物がほとんどないようになされる、第１１項の方法。
【００９０】
第１３項．移植式ステントを作製する方法であって：
ａ．長手方向軸を有する管状壁を備えた管であって、該管状壁は管腔外側表面および管腔側表面と、管状壁の管腔外側表面に配置された少なくとも１つの溝とを含んでなり、溝は管状壁を貫通して管腔側表面に達してはいないことを特徴とする管を、提供するステップ；
ｂ．溝の少なくとも一部の中に治療薬を配置するステップ；
ｃ．溝に配置された治療薬の少なくとも一部がコーティングによって覆われるように、管腔外側表面の少なくとも一部を覆ってコーティングを配置するステップ；
ｄ．管腔外側表面にコーティングが配置された管から、複数のストラットおよびギャップを含んでなるステント側壁構造を有するステントであって、少なくとも１つのストラットは管腔外側表面、管腔側表面、第１の側部表面、およびキャビティを含んでなることと、キャビティは治療薬を包含している溝の一部、および第１の側部表面と流体連通している開口部を含んでなることと、開口部は少なくとも部分的に露出されることとを特徴とするステントを形成するステップ
を含んでなる方法。
【００９１】
本明細書中の記載は例示を目的とするものであり、限定を目的とするものではない。本明細書中に記載された方法およびデバイスは、本明細書中に記載された任意の特徴を単独で含むことも、本明細書中に記載された他の特徴と併せて含むこともできる。記載された実施形態に変更および改変が行なわれてもよい。実際に、当業者には、本明細書中で図示および記載されたもの以外に、単なる型通りの実験作業を用いて先述の説明および添付の図面から様々な改変形態が明白となろう。そのような改変形態および等価物は、添付の特許請求の範囲の範囲内にあると意図されている。
【００９２】
本明細書中で言及された出版物、特許および特許出願はすべて、個々の出版物、特許または特許出願がそれぞれ本願に援用されることを具体的かつ個別に示される場合と同様に、参照により本願に組み込まれる。本明細書における参照文献の引用または議論は、そのような参照文献が先行技術であることを承認するものとは解釈されないものとする。
【００９３】
関連出願の相互参照
本願は、２００８年１月２４日に出願された米国仮出願番号第６１／０２３，１４２号の優先権を主張するものであり、前記出願の内容は参照により本願に組み込まれる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植式ステントであって、
ａ．ステント側壁構造であって該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなり、少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなることと、該ストラットは第１の材料を含んでなることとを特徴とするステント側壁構造、
ｂ．少なくとも１つのストラット内に配置された少なくとも１つのキャビティであって、該キャビティは管腔外側表面と流体連通している第１の開口部、および第１の側部表面と流体連通している第２の開口部を有することと、キャビティはストラットを貫通して管腔側表面には達していないこととを特徴とするキャビティ、
ｃ．キャビティ内に配置された治療薬、ならびに
ｄ．キャビティの第１の開口部の少なくとも一部分を覆って配置されたコーティングであって、キャビティの第２の開口部は少なくとも部分的に露出されることを特徴とするコーティング
を含んでなるステント。
【請求項２】
第１の開口部の少なくとも一部は第２の開口部の少なくとも一部と接している、請求項１に記載のステント。
【請求項３】
ストラットは第１の側部表面の反対側の第２の側部表面をさらに含んでなり、キャビティは第２の側部表面と流体連通している第３の開口部を有することと、キャビティの第３の開口部は少なくとも部分的に露出されることとを特徴とする、請求項１に記載のステント。
【請求項４】
第１または第２の側部表面は切断面である、請求項３に記載のステント。
【請求項５】
コーティングはキャビティの第１の開口部全体を覆って配置される、請求項１に記載のステント。
【請求項６】
コーティングは、キャビティからのコーティングを介した治療薬の放出を防止する材料を含んでなる、請求項１に記載のステント。
【請求項７】
コーティングは、キャビティからのコーティングを介した治療薬の放出を可能にする複数の細孔を内部に有している材料を含んでなる、請求項１に記載のステント。
【請求項８】
第１の開口部の少なくとも一部は第２の開口部の少なくとも一部および第３の開口部の少なくとも一部と接していることと、治療薬は再狭窄抑制剤を含んでなることと、コーティングはキャビティからのコーティングを介した再狭窄抑制剤の放出を防止することとを特徴とする、請求項３に記載のステント。
【請求項９】
移植式ステントであって、
ａ．ステント側壁構造であって該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなり、少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面、切断面である第１の側部表面、および第１の側部表面の反対側の、切断面である第２の側部表面を含んでなることを特徴とするステント側壁構造、
ｂ．少なくとも１つのストラット内に配置された少なくとも１つのキャビティであって、該キャビティは第１の側部表面と流体連通している第１の開口部、および第２の側部表面と流体連通している第２の開口部を有することと、キャビティの第１および第２の開口部は少なくとも部分的に露出されることと、キャビティは管腔外側表面または管腔側表面と流体連通している開口部を有していないこととを特徴とするキャビティ、ならびに
ｃ．キャビティ内に配置された治療薬
を含んでなるステント。
【請求項１０】
管腔外側表面、管腔側表面、第１の側部表面または第２の側部表面のうち１つ以上の一部分に配置された、ポリマーまたは治療薬を含んでなるコーティングをさらに含んでなる、請求項９に記載のステント。
【請求項１１】
移植式ステントを作製する方法であって、
ａ．長手方向軸を有する管状壁を有する管を提供するステップであって、管状壁は、管腔外側表面および管腔側表面、ならびに管状壁の管腔外側表面に配置された少なくとも１つの溝を含んでなり、溝は管状壁を貫通して管腔側表面に達してはいないことを特徴とするステップ、
ｂ．溝の少なくとも一部分の中に充填材を配置するステップ、
ｃ．管腔外側表面の少なくとも一部を覆ってコーティングを配置し、溝の中に配置された充填材の少なくとも一部がコーティングによって覆われるようにするステップ、
ｄ．管腔外側表面にコーティングが配置された管から、複数のストラットおよびギャップを含んでなるステント側壁構造を有するステントを形成するステップであって、少なくとも１つのストラットは管腔外側表面、管腔側表面、第１の側部表面、およびキャビティを含んでなることと、キャビティは充填材を包含している溝の一部分、および第１の側部表面と流体連通している開口部を含んでなることと、開口部は少なくとも部分的に露出されることとを特徴とするステップ、
ｅ．キャビティから充填材の少なくとも一部を除去するステップ、ならびに
ｆ．キャビティ内に治療薬を配置するステップ
を含んでなる方法。
【請求項１２】
キャビティ内に治療薬を配置するステップは、
（１）ステントを拡張可能なマンドレル上に配置すること、
（２）マンドレル上に配置されたステントを、内壁を有するチューブの中に置くこと、
（３）マンドレルを、ステントの少なくとも一部分がチューブの内壁と接触するように拡張させること、
（４）ステントを治療薬に曝露すること、および
（５）治療薬がキャビティ内に入るのを可能にすること
を含んでなる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
治療薬は固化することができる組成物中に含められ、ステントは該組成物に曝露され、該組成物はキャビティ内に入ることができるようになる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
組成物はキャビティ内への強制的な圧力を受けることによりキャビティに入ることが可能となる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
キャビティ内に治療薬を配置するステップは、
（１）ステントを剛体のマンドレル上に配置すること、
（２）マンドレル上に配置されたステントを、内壁を有するチューブの中に置くこと、
（３）ステントの少なくとも一部分がチューブの内壁と接触するように、チューブをステントに近づけること、
（４）ステントを治療薬に曝露すること、および
（５）治療薬がキャビティ内に入るのを可能にすること
を含んでなる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１】
移植式ステントであって、
ａ．ステント側壁構造であって該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなり、少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面および第１の側部表面を含んでなることと、該ストラットは第１の材料を含んでなることとを特徴とするステント側壁構造、
ｂ．少なくとも１つのストラット内に配置された少なくとも１つのキャビティであって、該キャビティは管腔外側表面と流体連通している第１の開口部、および第１の側部表面と流体連通している第２の開口部を有することと、キャビティはストラットを貫通して管腔側表面には達していないこととを特徴とするキャビティ、
ｃ．キャビティ内に配置された治療薬、ならびに
ｄ．キャビティの第１の開口部の少なくとも一部分を覆って配置されたコーティングであって、キャビティの第２の開口部は少なくとも部分的に露出されることを特徴とするコーティング
を含んでなるステント。
【請求項２】
第１の開口部の少なくとも一部は第２の開口部の少なくとも一部と接している、請求項１に記載のステント。
【請求項３】
ストラットは第１の側部表面の反対側の第２の側部表面をさらに含んでなり、キャビティは第２の側部表面と流体連通している第３の開口部を有することと、キャビティの第３の開口部は少なくとも部分的に露出されることとを特徴とする、請求項１に記載のステント。
【請求項４】
第１または第２の側部表面は切断面である、請求項３に記載のステント。
【請求項５】
コーティングはキャビティの第１の開口部全体を覆って配置される、請求項１に記載のステント。
【請求項６】
コーティングは、キャビティからのコーティングを介した治療薬の放出を防止する材料を含んでなる、請求項１に記載のステント。
【請求項７】
コーティングは、キャビティからのコーティングを介した治療薬の放出を可能にする複数の細孔を内部に有している材料を含んでなる、請求項１に記載のステント。
【請求項８】
第１の開口部の少なくとも一部は第２の開口部の少なくとも一部および第３の開口部の少なくとも一部と接していることと、治療薬は再狭窄抑制剤を含んでなることと、コーティングはキャビティからのコーティングを介した再狭窄抑制剤の放出を防止することとを特徴とする、請求項３に記載のステント。
【請求項９】
移植式ステントであって、
ａ．ステント側壁構造であって該側壁構造内に複数のストラットおよびギャップを含んでなり、少なくとも１つのストラットは、管腔外側表面、管腔側表面、切断面である第１の側部表面、および第１の側部表面の反対側の、切断面である第２の側部表面を含んでなることを特徴とするステント側壁構造、
ｂ．少なくとも１つのストラット内に配置された少なくとも１つのキャビティであって、該キャビティは第１の側部表面と流体連通している第１の開口部、および第２の側部表面と流体連通している第２の開口部を有することと、キャビティの第１および第２の開口部は少なくとも部分的に露出されることと、キャビティは管腔外側表面または管腔側表面と流体連通している開口部を有していないこととを特徴とするキャビティ、ならびに
ｃ．キャビティ内に配置された治療薬
を含んでなるステント。
【請求項１０】
管腔外側表面、管腔側表面、第１の側部表面または第２の側部表面のうち１つ以上の一部分に配置された、ポリマーまたは治療薬を含んでなるコーティングをさらに含んでなる、請求項９に記載のステント。
【請求項１１】
移植式ステントを作製する方法であって、
ａ．長手方向軸を有する管状壁を有する管を提供するステップであって、管状壁は、管腔外側表面および管腔側表面、ならびに管状壁の管腔外側表面に配置された少なくとも１つの溝を含んでなり、溝は管状壁を貫通して管腔側表面に達してはいないことを特徴とするステップ、
ｂ．溝の少なくとも一部分の中に充填材を配置するステップ、
ｃ．管腔外側表面の少なくとも一部を覆ってコーティングを配置し、溝の中に配置された充填材の少なくとも一部がコーティングによって覆われるようにするステップ、
ｄ．管腔外側表面にコーティングが配置された管から、複数のストラットおよびギャップを含んでなるステント側壁構造を有するステントを形成するステップであって、少なくとも１つのストラットは管腔外側表面、管腔側表面、第１の側部表面、およびキャビティを含んでなることと、キャビティは充填材を包含している溝の一部分、および第１の側部表面と流体連通している開口部を含んでなることと、開口部は少なくとも部分的に露出されることとを特徴とするステップ、
ｅ．キャビティから充填材の少なくとも一部を除去するステップ、ならびに
ｆ．キャビティ内に治療薬を配置するステップ
を含んでなる方法。
【請求項１２】
キャビティ内に治療薬を配置するステップは、
（１）ステントを拡張可能なマンドレル上に配置すること、
（２）マンドレル上に配置されたステントを、内壁を有するチューブの中に置くこと、
（３）マンドレルを、ステントの少なくとも一部分がチューブの内壁と接触するように拡張させること、
（４）ステントを治療薬に曝露すること、および
（５）治療薬がキャビティ内に入るのを可能にすること
を含んでなる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
治療薬は固化することができる組成物中に含められ、ステントは該組成物に曝露され、該組成物はキャビティ内に入ることができるようになる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
組成物はキャビティ内への強制的な圧力を受けることによりキャビティに入ることが可能となる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
キャビティ内に治療薬を配置するステップは、
（１）ステントを剛体のマンドレル上に配置すること、
（２）マンドレル上に配置されたステントを、内壁を有するチューブの中に置くこと、
（３）ステントの少なくとも一部分がチューブの内壁と接触するように、チューブをステントに近づけること、
（４）ステントを治療薬に曝露すること、および
（５）治療薬がキャビティ内に入るのを可能にすること
を含んでなる、請求項１１に記載の方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図３Ｆ】
【図３Ｇ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図４Ｇ】
【図４Ｈ】
【図４Ｉ】
【図４Ｊ】
【図４Ｋ】
【図４Ｌ】
【図４Ｍ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図５Ｆ】
【図５Ｇ】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１０Ｅ】
【図１０Ｆ】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図３Ｆ】
【図３Ｇ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図４Ｇ】
【図４Ｈ】
【図４Ｉ】
【図４Ｊ】
【図４Ｋ】
【図４Ｌ】
【図４Ｍ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図５Ｆ】
【図５Ｇ】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１０Ｅ】
【図１０Ｆ】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【公表番号】特表２０１１−５０９８０９（Ｐ２０１１−５０９８０９Ａ）
【公表日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４４３６９（Ｐ２０１０−５４４３６９）
【出願日】平成２１年１月１４日（２００９．１．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３０９３６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９４２７０
【国際公開日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【出願人】（５０６１９２６５２）ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド (172)
【氏名又は名称原語表記】ＢＯＳＴＯＮ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ ＳＣＩＭＥＤ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１月１４日（２００９．１．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３０９３６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９４２７０
【国際公開日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【出願人】（５０６１９２６５２）ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド (172)
【氏名又は名称原語表記】ＢＯＳＴＯＮ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ ＳＣＩＭＥＤ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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