タンパク質キナーゼ阻害剤としての大環状ピリミジン
タンパク質キナーゼ酵素を阻害する大環状誘導化合物を、これらの化合物を含んでなる医薬組成物、及びこれらの化合物を合成するための方法と共に開示する。かかる化合物は、癌、乾癬、ウイルス性及び細菌性感染、炎症性及び自己免疫性疾患等の調節されない、及び／又は撹乱されたキナーゼ活性に起因する増殖性疾患の治療における用途を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、
Ｘは、Ｈ；ハロゲン、好ましくは、Ｆ；ＣＦ3；ＣＮ、ＮＯ2、Ｎ（ＲＲ'）；Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＲ'）；Ｃ（Ｏ）ＯＲ；Ｃ（Ｏ）Ｈ；Ｓ（Ｏ）2；Ｓ（ＯＨ）；Ｓ（Ｏ）；又はＳ（Ｏ）ＮＲＲ'であり；
【化２】
は、各々独立に、アリールか、飽和型もしくは不飽和型複素環か、又は飽和型もしくは不飽和型の架橋もしくは非架橋の単炭素環、二炭素環、もしくは三炭素環であって、この任意のものが任意に置換されてよく；
--------は、二重結合の存在又は不存在を表し；
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ2'、Ｌ2"、Ｌ2'"、及びＬ3は、各々独立に、ＣＨ2、ＣＨ、ＣＨ（ＯＨ）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（ＯＨ）、Ｓ（Ｏ）2、ＮＲ2、又はＮＨであり；
Ｒ及びＲ'は、各々独立に、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ヘテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；（ＣＨ2）2ＯＨ；（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2；（ＣＨ2）2−ＮＨ2；（ＣＨ2）2−ＮＲx又は（ＣＨ2）2−Ｒyであり、ここでＲx及びＲyは、各々独立に、ＣＨ3又はＣ2Ｈ5であり；
Ｒ2は、アリール、ヘテロアリール、又はアルキルであり；
ｎ、ｐ、及びｑは、各々独立に、０又は１であり；
ｒは、０、１、２、３、又は４である）
の化合物、又はその医薬として許容される塩、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマー、又はラセミ混合物。
【請求項２】
式Ｉにおいて、
Ｘは、Ｈ；ハロゲン；ＣＦ3；ＣＮ、ＮＯ2、Ｎ（ＲＲ'）；Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＲ'）；Ｃ（Ｏ）ＯＲ；Ｃ（Ｏ）Ｈ；Ｓ（Ｏ）2；Ｓ（ＯＨ）；Ｓ（Ｏ）；又はＳ（Ｏ）ＮＲＲ'であり；
【化３】
は、各々独立に、アリールか、又は飽和型もしくは不飽和型の架橋もしくは非架橋の単炭素環、二炭素環、もしくは三炭素環であって、この任意のものが任意に置換されてよく；
--------は、二重結合の存在又は不存在を表し；
Ｌ1及びＬ3は、各々Ｏであり；
Ｌ2、Ｌ2'、Ｌ2"、及びＬ2'"は、各々独立にＣＨ2又はＣＨであり；
Ｒ及びＲ'は、各々独立にＨであり；
ｎ、ｐ、及びｑは、各々独立に、０又は１である、
請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマー、又はラセミ混合物。
【請求項３】
ＸはＦであり；
【化４】
はアリールであり；
【化５】
は、カルボキサミド及びジヒドロキシエチルにより置換されるシクロペンタンであり；
Ｌ1はＯであり；
Ｌ2はＣＨ2であり；
Ｌ2'、及びＬ3は、各々独立に、ＣＨＯＨであり；
ｎは１であり；
ｐ及びｑは、各々独立に０である、
請求項１又は２に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマー、又はラセミ混合物。
【請求項４】
ＸはＦであり、及び
【化６】
は、ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−カルボキサミドである、
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
ＸはＦであり、及び
【化７】
は、未置換であるか、又はＣＮ、ＯＨ、Ｆもしくは４−メチル−ピペラジンにより置換されるフェニルである、
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、及び生理学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項７】
ａ．以下の式：
【化８】
を有する第一化合物を、
ＮａＨ及びＤＭＦの存在下、
【化９】
と反応させ、化合物（２）：
【化１０】
を提供するステップ；
ｂ．前記化合物（２）を、ＭｅＯＨの存在下、ＭｅＯＮａと反応させ、化合物（３）：
【化１１】
を提供するステップ；
ｃ．前記化合物（３）を、ＥｔＯＨ−Ｈ2Ｏ中で、ＮＨ4Ｃｌと反応させ、化合物（４）：
【化１２】
を提供するステップ；及び
ｄ．前記化合物（４）を、ＴＦＡ及びＡＣＮ−ｉＰｒＯＨの存在下で環化し、最終生成物である化合物（５）：
【化１３】
を提供するステップ、
を含んでなる、請求項１に記載の化合物の調製方法。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、増殖性、自己免疫性、抗炎症性、又は感染性の疾患障害の治療方法。
【請求項９】
前記疾患が癌である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
投与が、少なくとも１つの他の活性薬剤の投与と、同時に、連続的に、又は交互になされる、請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
分離したパケットであって、
請求項６に記載の医薬組成物の治療有効量を有する第一のパケット、及び
さらなる医薬的活性剤を含んでなる医薬組成物の治療有効量を有する第二のパケット、
を含んでなるキット。
【請求項１２】
（１６Ｚ）−４−フルオロ−１４,１９−ジオキサ−２,６,８,２６−テトラアザテトラシクロ［１８.２.２.１〜３,７〜.１〜９,１３〜］ヘキサコサ−３（２６）,４,６,９（２５）,１０,１２,１６−ヘプタン；
（１６Ｅ）−４−フルオロ−１４,１９−ジオキサ−２,６,８,２６−テトラアザテトラシクロ［１８.２.２.１〜３,７〜.１〜９,１３〜］ヘキサコサ−３（２６）,４,６,９（２５）,１０,１２,１６−ヘプタン；
（１５Ｅ,１６ａＲ,１８Ｓ,１９Ｓ,１９ａＲ）−３−フルオロ−１８−ビニル−１４,１６ａ,１７,１８,１９,１９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−６,２（アゼノ）−８,１２−（メテノ）シクロペンタ［ｎ］［１,７,９,１３］オキサトリアザシクロオクタデシン−１９−カルボキサミド；
（１５Ｚ,１６ａＲ,１８Ｓ,１９Ｓ,１９ａＲ）−３−フルオロ−１８−ビニル−１４,１６ａ,１７,１８,１９,１９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−６,２（アゼノ）−８,１２−（メテノ）シクロペンタ［ｎ］［１,７,９,１３］オキサトリアザシクロオクタデシン−１９−カルボキサミド；
Ｎ＊４＊−（３−アリルオキシ−シクロヘキシル）−Ｎ＊２＊−（３−アリルオキシ−フェニル）−５−フルオロ−ピリミジン−２,４−ジアミン；
（１５Ｚ,１６ａＲ,１８Ｒ,１９Ｓ,１９ａＲ）−１８−エチル−３−フルオロ−１４,１６ａ,１７,１８,１９,１９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−６,２（アゼノ）−８,１２−（メテノ）シクロペンタ［ｎ］［１,７,９,１３］オキサトリアザシクロオクタデシン−１９−カルボキサミド；
（１５Ｒ,１６Ｒ,１６ａＳ,１８Ｒ,１９Ｓ,１９ａＲ）−１８−（１,２−ジヒドロキシエチル）−３−フルオロ−１５,１６−ジヒドロキシ−１４,１５,１６,１６ａ,１７,１８,１９,１９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−６,２（アゼノ）−８,１２−（メテノ）シクロペンタ［ｎ］［１,７,９,１３］オキサトリアザシクロオクタデシン−１９−カルボキサミド；
（１５Ｓ,１６Ｒ,１６ａＳ,１８Ｒ,１９Ｓ,１９ａＲ）−１８−（１,２−ジヒドロキシエチル）−３−フルオロ−１５,１６−ジヒドロキシ−１４,１５,１６,１６ａ,１７,１８,１９,１９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−６,２（アゼノ）−８,１２−（メテノ）シクロペンタ［ｎ］［１,７,９,１３］オキサトリアザシクロオクタデシン−１９−カルボキサミド；
（１５ＲＳ,１６ＳＲ,１６ａＳ,１８Ｒ,１９Ｓ,１９ａＲ）−１８−エチル−３−フルオロ−１５,１６−ジヒドロキシ−１４,１５,１６,１６ａ,１７,１８,１９,１９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−６,２（アゼノ）−８,１２−（メテノ）シクロペンタ［ｎ］［１,７,９,１３］オキサトリアザシクロオクタデシン−１９−カルボキサミド；
（１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ,５Ｒ）−５−（｛２−［３−（アセチルアミノ）フェノキシ］エチル｝チオ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ,５Ｒ）−５−（｛２−［５−アミノ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェノキシ］エチル｝チオ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−カルボキサミド；及び
（１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ,５Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−５−［（２−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−ニトロフェニル］アミノ｝−２−オキソエチル）チオ］ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−カルボキサミド：
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマー、又はラセミ混合物。
【請求項１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマー、又はラセミ混合物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、
Ｘは、Ｈ；ハロゲン、好ましくは、Ｆ；ＣＦ3；ＣＮ、ＮＯ2、Ｎ（ＲＲ'）；Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＲ'）；Ｃ（Ｏ）ＯＲ；Ｃ（Ｏ）Ｈ；Ｓ（Ｏ）2；Ｓ（ＯＨ）；Ｓ（Ｏ）；又はＳ（Ｏ）ＮＲＲ'であり；
【化２】
は、各々独立に、アリールか、飽和型もしくは不飽和型複素環か、又は飽和型もしくは不飽和型の架橋もしくは非架橋の単炭素環、二炭素環、もしくは三炭素環であって、この任意のものが任意に置換されてよく；
--------は、二重結合の存在又は不存在を表し；
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ2'、Ｌ2"、Ｌ2'"、及びＬ3は、各々独立に、ＣＨ2、ＣＨ、ＣＨ（ＯＨ）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（ＯＨ）、Ｓ（Ｏ）2、ＮＲ2、又はＮＨであり；
Ｒ及びＲ'は、各々独立に、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル；Ｃ1−Ｃ6ヘテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；（ＣＨ2）2ＯＨ；（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2；（ＣＨ2）2−ＮＨ2；（ＣＨ2）2−ＮＲx又は（ＣＨ2）2−Ｒyであり、ここでＲx及びＲyは、各々独立に、ＣＨ3又はＣ2Ｈ5であり；
Ｒ2は、アリール、ヘテロアリール、又はアルキルであり；
ｎ、ｐ、及びｑは、各々独立に、０又は１であり；
ｒは、０、１、２、３、又は４である）
の化合物、又はその医薬として許容される塩、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマー、又はラセミ混合物。
【請求項２】
式Ｉにおいて、
Ｘは、Ｈ；ハロゲン；ＣＦ3；ＣＮ、ＮＯ2、Ｎ（ＲＲ'）；Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＲ'）；Ｃ（Ｏ）ＯＲ；Ｃ（Ｏ）Ｈ；Ｓ（Ｏ）2；Ｓ（ＯＨ）；Ｓ（Ｏ）；又はＳ（Ｏ）ＮＲＲ'であり；
【化３】
は、各々独立に、アリールか、又は飽和型もしくは不飽和型の架橋もしくは非架橋の単炭素環、二炭素環、もしくは三炭素環であって、この任意のものが任意に置換されてよく；
--------は、二重結合の存在又は不存在を表し；
Ｌ1及びＬ3は、各々Ｏであり；
Ｌ2、Ｌ2'、Ｌ2"、及びＬ2'"は、各々独立にＣＨ2又はＣＨであり；
Ｒ及びＲ'は、各々独立にＨであり；
ｎ、ｐ、及びｑは、各々独立に、０又は１である、
請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマー、又はラセミ混合物。
【請求項３】
ＸはＦであり；
【化４】
はアリールであり；
【化５】
は、カルボキサミド及びジヒドロキシエチルにより置換されるシクロペンタンであり；
Ｌ1はＯであり；
Ｌ2はＣＨ2であり；
Ｌ2'、及びＬ3は、各々独立に、ＣＨＯＨであり；
ｎは１であり；
ｐ及びｑは、各々独立に０である、
請求項１又は２に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマー、又はラセミ混合物。
【請求項４】
ＸはＦであり、及び
【化６】
は、ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−カルボキサミドである、
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
ＸはＦであり、及び
【化７】
は、未置換であるか、又はＣＮ、ＯＨ、Ｆもしくは４−メチル−ピペラジンにより置換されるフェニルである、
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、及び生理学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項７】
ａ．以下の式：
【化８】
を有する第一化合物を、
ＮａＨ及びＤＭＦの存在下、
【化９】
と反応させ、化合物（２）：
【化１０】
を提供するステップ；
ｂ．前記化合物（２）を、ＭｅＯＨの存在下、ＭｅＯＮａと反応させ、化合物（３）：
【化１１】
を提供するステップ；
ｃ．前記化合物（３）を、ＥｔＯＨ−Ｈ2Ｏ中で、ＮＨ4Ｃｌと反応させ、化合物（４）：
【化１２】
を提供するステップ；及び
ｄ．前記化合物（４）を、ＴＦＡ及びＡＣＮ−ｉＰｒＯＨの存在下で環化し、最終生成物である化合物（５）：
【化１３】
を提供するステップ、
を含んでなる、請求項１に記載の化合物の調製方法。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、増殖性、自己免疫性、抗炎症性、又は感染性の疾患障害の治療方法。
【請求項９】
前記疾患が癌である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
投与が、少なくとも１つの他の活性薬剤の投与と、同時に、連続的に、又は交互になされる、請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
分離したパケットであって、
請求項６に記載の医薬組成物の治療有効量を有する第一のパケット、及び
さらなる医薬的活性剤を含んでなる医薬組成物の治療有効量を有する第二のパケット、
を含んでなるキット。
【請求項１２】
（１６Ｚ）−４−フルオロ−１４,１９−ジオキサ−２,６,８,２６−テトラアザテトラシクロ［１８.２.２.１〜３,７〜.１〜９,１３〜］ヘキサコサ−３（２６）,４,６,９（２５）,１０,１２,１６−ヘプタン；
（１６Ｅ）−４−フルオロ−１４,１９−ジオキサ−２,６,８,２６−テトラアザテトラシクロ［１８.２.２.１〜３,７〜.１〜９,１３〜］ヘキサコサ−３（２６）,４,６,９（２５）,１０,１２,１６−ヘプタン；
（１５Ｅ,１６ａＲ,１８Ｓ,１９Ｓ,１９ａＲ）−３−フルオロ−１８−ビニル−１４,１６ａ,１７,１８,１９,１９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−６,２（アゼノ）−８,１２−（メテノ）シクロペンタ［ｎ］［１,７,９,１３］オキサトリアザシクロオクタデシン−１９−カルボキサミド；
（１５Ｚ,１６ａＲ,１８Ｓ,１９Ｓ,１９ａＲ）−３−フルオロ−１８−ビニル−１４,１６ａ,１７,１８,１９,１９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−６,２（アゼノ）−８,１２−（メテノ）シクロペンタ［ｎ］［１,７,９,１３］オキサトリアザシクロオクタデシン−１９−カルボキサミド；
Ｎ＊４＊−（３−アリルオキシ−シクロヘキシル）−Ｎ＊２＊−（３−アリルオキシ−フェニル）−５−フルオロ−ピリミジン−２,４−ジアミン；
（１５Ｚ,１６ａＲ,１８Ｒ,１９Ｓ,１９ａＲ）−１８−エチル−３−フルオロ−１４,１６ａ,１７,１８,１９,１９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−６,２（アゼノ）−８,１２−（メテノ）シクロペンタ［ｎ］［１,７,９,１３］オキサトリアザシクロオクタデシン−１９−カルボキサミド；
（１５Ｒ,１６Ｒ,１６ａＳ,１８Ｒ,１９Ｓ,１９ａＲ）−１８−（１,２−ジヒドロキシエチル）−３−フルオロ−１５,１６−ジヒドロキシ−１４,１５,１６,１６ａ,１７,１８,１９,１９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−６,２（アゼノ）−８,１２−（メテノ）シクロペンタ［ｎ］［１,７,９,１３］オキサトリアザシクロオクタデシン−１９−カルボキサミド；
（１５Ｓ,１６Ｒ,１６ａＳ,１８Ｒ,１９Ｓ,１９ａＲ）−１８−（１,２−ジヒドロキシエチル）−３−フルオロ−１５,１６−ジヒドロキシ−１４,１５,１６,１６ａ,１７,１８,１９,１９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−６,２（アゼノ）−８,１２−（メテノ）シクロペンタ［ｎ］［１,７,９,１３］オキサトリアザシクロオクタデシン−１９−カルボキサミド；
（１５ＲＳ,１６ＳＲ,１６ａＳ,１８Ｒ,１９Ｓ,１９ａＲ）−１８−エチル−３−フルオロ−１５,１６−ジヒドロキシ−１４,１５,１６,１６ａ,１７,１８,１９,１９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ,７Ｈ−６,２（アゼノ）−８,１２−（メテノ）シクロペンタ［ｎ］［１,７,９,１３］オキサトリアザシクロオクタデシン−１９−カルボキサミド；
（１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ,５Ｒ）−５−（｛２−［３−（アセチルアミノ）フェノキシ］エチル｝チオ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ,５Ｒ）−５−（｛２−［５−アミノ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェノキシ］エチル｝チオ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−カルボキサミド；及び
（１Ｓ,２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ,５Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−５−［（２−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−ニトロフェニル］アミノ｝−２−オキソエチル）チオ］ビシクロ［２.２.１］ヘプタン−２−カルボキサミド：
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマー、又はラセミ混合物。
【請求項１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマー、又はラセミ混合物。
【公表番号】特表２０１２−５０２０４３（Ｐ２０１２−５０２０４３Ａ）
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２６１８５（Ｐ２０１１−５２６１８５）
【出願日】平成２１年９月３日（２００９．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５５８４１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２８１１６
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月３日（２００９．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５５８４１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２８１１６
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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