ツボクサとゴマを含む、脳の強壮剤としての薬草製剤
本発明は、記憶力の向上のために使用されるか、健忘症の治療において使用されるか、脳の強壮のために使用される新規の薬草製剤を提供する。製剤は、ゴマ(Sesamum indicum)の油性油、およびツボクサ(Centella asiatica)のアルコール抽出物を含有する。従来から、乳液として、または経口投与剤である柔らかなゼラチンカプセルとして使用されてきた。ゴマは、麻痺、媚薬および月経疼痛に使用される。植物であるツボクサは、皮膚、神経および血液の疾患に対して、有効な手段の一つおよび強壮剤と考えられている。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
脳の強壮、認識、記憶力の向上および健忘症の治療、ならびに思考の想起を促す、相乗効果を示す新規薬草製剤。
【背景技術】
【０００２】
神経科学の分野での過去２０年間における重要な発見は、学習と記憶のプロセスを、行動に基づいて神経生物学的に、かつ細胞ベースで解明したことであった。脳は、相互に関係する神経系の集合であり、各神経系は動的かつ複雑な方法でそれら自身の活性や相互の活性を調整している。中枢ニューロンの形態学的特性は、機能的特徴を説明する上で非常に有用であった。学習は情報とスキルの「獲得」として定義され、その後、その情報を「保持」することは記憶と称される。その後の情報の保持力の低下は、医学用語で「健忘症」として知られる。そのため、薬理作用のある物質または脳障害の認知行動に及ぼす効果が広範に研究されてきたが、これらの効果は学習および記憶プロセスの「強化または障害」として最も妥当に解釈された。学習と記憶は、心理学的プロセスとして、さらにシナプス神経の結合における変化としても考えることができる。虚血よって引き起こされる健忘症の科学的に説明されたモデルの開発は、虚血損傷の機能的結果の分析にとって、および潜在的な治療薬剤の行動効果の試験にとって重要である。記憶力を高め、脳の強壮剤として作用する薬用植物の役割は、いまだにかなり過小評価されている。これに加えて、ある種のオイルが鎮静剤、中枢神経系の刺激剤、強壮薬、気管支拡張薬、抗ストレスおよび筋肉弛緩剤として使用されることが見いだされた(Singhほか、2000)。出生前後期および出生後早期の脳の発達中に、中枢神経系のコリン作動系が重要な役割を果たし、この脳のコリン作動系の機能低下は、脳血管障害またはアルツハイマー病における健忘症や見当識障害などの症状を伴う認知症を引き起こす(Coyleほか、1983)。脳虚血に続いて、脳血流と血中酸素の低下が発生する。低酸素状態は、アセチルコリン合成の減少と関連して記憶力と判断力の低下を引き起こすことが報告された(Gibson and Duffy, 1981)。基本的に、人間のみならず動物における記憶形成の主要な特徴は、一瞬の不安定状態(labile form)から長期持続的な安定状態(stable form)への発展である。この統合（consolidation）期間中に、健忘症を誘発する多種多様な物質の投与により記憶が崩壊される可能性がある。電撃ショック、低体温および低酸素状態は、臨床治療薬に対する実用性と関連するメカニズムを通じて、動物を意識不明にして逆向性健忘症を誘発する非侵襲的手段である。ある種の健忘症薬の影響は経時的に軽減し、その結果、通常の記憶保持力に戻ることから、回復に関する仮説（retrieval hypothesis）によれば、健忘症薬は記憶の保存よりむしろ記憶の想起を阻止するものである。情報の統合は辺縁系の組織により媒介されるが、特に海馬体が記憶処理において重要な役割を果たす。情報処理のニューロンの相互接続に関与する、辺縁系および皮質における重要な経路のいくつかが提案されている。アンフェタミンなどの薬剤やカフェイン含有物質は、記憶への刺激作用を示す。その結果、薬草製剤が記憶力を向上させる特性を有し、脳の強壮剤として健忘症の治療に使用され、中枢性抗酸化剤として作用することが研究により示された。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
発明の目的
本発明の主な目的は、脳の強壮、認識、思考の想起を促すものとして、かつ健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤としての、相乗効果を示す薬草製剤を提供することである。
【０００４】
本発明の別の目的は、脳の強壮、認識、思考の想起を促すものとして、かつ健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤としての、相乗効果を示す薬草製剤を調製する方法を提供することである。
【０００５】
本発明のさらに別の目的は、脳の強壮、認識、思考の想起を促すものとして、かつ健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤としての、相乗効果を示す薬草製剤の使用方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、脳の強壮および認識を促すものとして使用されるゴマ(Sesamum indicum)の種の油から得られる、薬草の投与による治療に有効な薬草製剤を提供する。薬草油は、セサミン、セサモリン、セサモール（フェノール系抗酸化剤）、ビタミン、タンパク質およびアミノ酸を含有する。ゴマ油の色は、明るい赤みがかった黄色から深い赤みがかった黄色まで様々である。ゴマ油は滋養食物や香味料として使用される。ゴマの種は、皮膚軟化剤、利尿剤、催乳薬および滋養強壮剤と考えられており、出血性痔疾の治療に有効であると言われている。さらに、潜在的に記憶力を高める効果を有するツボクサ（centilla asiatica）の新鮮な葉からの抽出物が、鎮静（transquilizing）効果を示すことを見出した。この抽出物は、セント酸（centoicacid）、センテラ酸（centellic acid）、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸およびリンゴセリ酸（lingocericacid）を含有する。前記抽出物は、白斑、気管支炎、カファ(kapha)、脾臓の増大の治療に使用される（アーユルベーダ:Ayurveda）。前記抽出物はまた、心臓の強壮剤、利尿剤として、また食欲を増進させためにも使用される(Yunani)。前記抽出物は、総合能力および行動パターンの顕著な改善をもたらすことが示された。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
ゴマ(Sesamum indicum Linn.) 科: ゴマ科
植物学的説明：アフリカ、アジアおよびオーストラリアの温暖な地域に生息する、一年生または多年生の薬草（時には低木のこともある）の属である。約六種類の種がインドで記録されているが、それらのうち、Sesamum indicum が広く栽培されている。直立の枝分かれした、または枝分かれしていない、高さ６０〜１８０ｃｍの一年生植物であって、インドの平原地帯および高度１,２００ｍ以下の地域で栽培されている。葉は７．５〜１２．５ｃｍで単純な形をしているか、（または）変形する場合は、上の方の葉は細長い長楕円形であり、中ほどの葉は卵形で縁が鋸歯状であり、下の方の葉は裂片状または鳥足状に裂け目がある。花の色は白、ピンクまたはふじ色であって模様の部分が濃くなっている。花は、葉腋の総状花序、カプセルにはいった長楕円形の果実に位置する。少し圧縮された四角形の、長さ１．５〜５ｃｍの深い溝を四つ有する。種は黒色、茶色または白色で、長さ２．５〜３ｍｍ、幅１．５ｍｍである(Wealth of India, 1992)。
【０００８】
薬効用途：ゴマの種は滋養食物として、また香味料として使用される。ゴマの種は食用とするには皮をむく必要がある。皮をむく方法は、冷たい水に種を一晩浸した後、ある程度乾燥させて、粗い面にこすり付けることを含む。セサミンおよびセサモリンは、わずかな抗酸化活性を示す(Wealth of India, 1992)。
【０００９】
植物化学：油質の食用ゴマ(Sesamumindicum)の種は、その油のために貴重とされてきたが、近年、さらに人間の栄養分であるタンパク質源としての重要性を見いだされた。ゴマの種の色は、白から、茶色、黒まで様々である。世界の各地で成育したゴマの種の一般組成の分析結果は、次に示す範囲に入る値を示した（単位は乾燥した種１００ｇ当りのｇ数）。水分４．１〜６．５；エーテル抽出物４３．０〜５６．８；タンパク質１７．６〜２６．４；粗繊維２．９〜８．６；炭水化物９．１〜２５．３;種はさらに、ビタミン、かなり豊富なチアミン、ナイアシンを含む。種はさらに、リボフラビンやニコチン酸などの他のビタミン８０．０；パントテン酸９．５；および少量のアスコルビン酸も含む。さらに種は、脱脂された種の穀粉からのアルコール抽出物は、グルコース２．６；サッカロース０．５７；ガラクトース１．１；および少量のラフィノース（乾燥物質ベース％）などの炭水化物を含む。種は、主要タンパク質グロブリン（アルファおよびベータグロブリン）を含む。ゴマ油はオレイン酸とリノール酸を豊富に含み、これらを合わせると全脂肪酸の８５％を占める。主に研究されているゴマ油のマイナー成分には、セサミンとセサモリンの二成分が含まれる。これらはいずれの植物油にも見られず、殺虫作用の相乗効果に関連する。通常、他の化合物として、フェノール系抗酸化物質であるセサモールが少量存在する。
【００１０】
薬理学：ゴマ油は抗酸化活性を有する。ゴマの種は皮膚軟化剤、利尿剤、催乳薬および滋養強壮剤とみなされている。ゴマの種は痔疾にも有用といわれており、種とバターとを混合したペーストが出血性痔疾に適用されうる。種の煎じ薬は、通経薬といわれており咳の病気に適用されうる。リンシードと混合した種の煎じ汁は、催淫薬として使用される。すりつぶされた種の膏薬は、熱傷ややけどなどに塗布され、種の湿布は潰瘍に貼られる。粉末状の種は無月経および月経疼痛に適用される(Kirt, & Basu, II, 1859; Nadkarni, I, 1128)。
【００１１】
ツボクサ(Centella asiatica) 科：セリ科
植物学的説明：細長いほふく性の草である。長い茎を有し、しばしば赤みがかった垂直な糸状の根茎の葉腋から前立腺が抜けて節で発根するが、各節の間隔は長い。根茎から直径１．３〜６．３ｃｍの数枚の葉が生えて、茎の各節からかなり延びた１〜３の葉柄を有する。葉の形状は、円形、腎臓形、カップ形（長さよりも幅が広い）、全円形または浅い円鋸歯状である。両面とも無毛であり、深く切れ込んだ心臓形の基部からの多数の細い神経線維がある。葉柄の長さは７．５〜１５ｃｍ以上と非常に変わりやすく、導管があり、無毛またはほとんど無毛である。葉柄に沿着して短い托葉があり、葉鞘の基部を形成している。小束状の散形花序の花は、３〜４個のピンク色の無柄の（まれに小花柄をもつ）花からなる。軟毛で覆われるか、または無毛の花柄は短い。散形花序の下に、２個のピンク色の先のとがった卵形のへこんだ苞葉がある。萼歯は０である。ピンク色の先のとがった卵形の、小さい花弁をつける。果実の長さは４ｍｍで幅よりも長く、卵形で硬く、厚い果皮を有する。しばしばその頂部に花弁が残っている。一次と二次の頂部をはっきり区別することができる。インド全土、セイロンならびに世界の熱帯および亜熱帯地域に分布している。
【００１２】
薬効用途：この植物は、刺激性の苦味があるが消化されやすい。便秘薬、冷却効果があり、強壮、解熱作用を有し、食欲を増進させる(Yunani)。白斑、貧血、尿の排出、血液系の疾患を治療し、精神病にも適用される（アーユルベーダ）。この植物の風味は良いとはいえない。睡眠剤、神経への鎮静剤、強心剤として作用して、声と脳をすっきりさせる。しゃっくり、頭痛を治療する。皮膚や神経の疾患に対する有効な手段の一つとして、および強壮剤とみなされている。インドのある地方の人々は、一般的知能を高めるために粉末状の乾燥させた葉をミルクに混ぜて摂取する習慣がある。葉は、外用および内服の両方で、梅毒性の皮膚疾患に有効であると言われている。マラバル海岸では、この植物をハンセン病の治療薬の一つとしている。この植物はまた、子供がかかる軽症の赤痢性の腸障害の治療薬としてもよく知られている。３、４枚の葉をクミンと砂糖とともに与えるか、砕いて粉末にした葉をへそに塗布する。コンカンでは、どもりの治療のために１、２枚の葉を毎朝与える。血液の熱から発症すると考えられる皮膚の発疹には、その絞り汁を（一般に、カダンバの皮とブラッククミンと混ぜたレプ(lep)として）塗布する。
【００１３】
植物化学：薬草のアルコール抽出物として、強い薬草臭を放つ緑色のエッセンシャルオイル、脂肪油、シトステロールおよび樹脂性物質が得られる。脂肪油は、グリセリド、リノール酸、リグノセリン酸、パルミチン酸およびステアリン酸を含む。アルカロイド・ハイドロコルチリン(hydrocortylin)が、乾燥植物から得られる。ベラリン(Vellarine)、ペクチン酸が、葉および根に存在する。この植物は、１３．８ｍｇ％のアスコルビン酸も含む。この植物から、グリコシド・アジアチコシド(asiaticoside)が単離される。トリテルピン(triterpine)混合物の主成分は、セント酸(centoic acid)である。
【００１４】
薬理学：経口投与においては通常、この植物粉末の５〜１０グレイン(grains)を毎日３回、投与する。投与量をこれより増やすと、簡易な麻酔薬となり、めまい、昏睡を引き起こすことがある。アルコール抽出物はラットにおいて鎮静効果をもたらす。最大３５０-ｍｇ/ｋｇ ｉ．ｐ．の投与量まで無毒であることが示された。アルコール／水による抽出エキスは、自発収縮を遮断して、ラットから分離した回腸の筋肉組織を弛緩させた。アルコール抽出物は、中毒量を投与されたラットにおいて抑制(depressant)作用を示すことがわかった。配糖体分画は、ラットにおいて鎮静作用を示す。配糖体分画は、ウサギおよびシロネズミから分離した回腸の収縮のトーンを下げて、かつ振幅を減少させた。麻酔をされた犬は、配糖体分画により若干の呼吸促進作用、低血圧および徐脈が引き起こされた。植物全体からのアルコール抽出物は、赤痢アメーバ(E. histolytica)に対する抗原虫活性を有することが示された(Wealth of India, 1992, 115-118; Kirtikar and Basu, Indian Medicinal Plant, Vol 5, 2001 p. 219)。
【００１５】
したがって本発明の主実施形態は、相乗効果を示す薬草製剤に関する。前記薬草製剤は、脳の強壮、認識、思考の想起を促し、健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤である。前記製剤は、植物であるツボクサ(Centella asiatica)およびゴマ(Sesamum indicum)からの薬学的に許容される量の抽出物、ならびに任意の許容される塩、キャリアまたは希釈剤を含む。
【００１６】
本発明の別の実施形態は、相乗効果を示す薬草製剤を調製する方法に関する。前記薬草製剤は、脳の強壮、認識、思考の想起を促し、健忘症を治療または予防することができる抗酸化剤であり、脳の強壮剤として記憶力を向上させる特性を有し、健忘症を治療または予防することができる抗酸化剤であり、および記憶力を向上させる特性を有しうる。前記方法は、
（ａ）ゴマの種とツボクサの葉から得た粉末状の材料を、アルコール水溶液で抽出処理するステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）の抽出物をろ過して、破片を除去するステップ、
（ｃ）ステップ（ｂ）から得たろ過液を、約５５℃未満の温度で濃縮し、凍結乾燥(lyophislizing)するステップ、および
（ｄ）ステップ（ｃ）で得た植物抽出物を、約７０％の炭水化物および約１２％のアルコールと混合して、容積１００ｍｌの製剤とするステップを含む。
【００１７】
本発明のさらに別の実施形態において、ステップ（ａ）および（ｄ）におけるアルコール水溶液はエタノールである。
本発明のさらにもう一つの実施形態において、ステップ（ａ）におけるアルコール水溶液は約６０％である。
本発明の別の実施形態において、ステップ（ａ）におけるアルコール水溶液は約５０％である。
【００１８】
本発明のさらにもう一つの実施形態において、ステップ（ｂ）における温度は約５０℃である。
【００１９】
本発明のさらに別の実施形態において、ステップ（ｄ）における炭水化物はサッカロースまたはラクトースから選択される。
本発明のさらにもう一つの実施形態において、炭水化物濃度は約６６％である。
【００２０】
本発明の別の実施形態は、哺乳類、特に人間における記憶力の向上と、健忘症の治療と予防のための、相乗効果を示す薬草製剤の使用に関する。前記薬草製剤は、脳の強壮、認識、思考の想起を促し、かつ健忘症を治療または防止することができる抗酸化剤であり、並びに記憶力を向上させる特性を有しうる。前記使用は、植物であるツボクサとゴマからの抽出物である、相乗効果を示す薬草製剤（薬学的に許容される塩、キャリアまたは希釈剤を任意に添加される）を、被験者に投与することを含む。
【００２１】
本発明の別の実施形態は、ゴマ油とツボクサ油に関し、ゴマ油は約２〜２０％の範囲であり、ツボクサ油は約１〜１５％の範囲である。
本発明のさらにもう一つの実施形態は、ゴマ油とツボクサ油に関し、ゴマ油は約１０％であり、ツボクサ油は約５％である。
本発明の別の実施形態では、製剤中の抽出物に関し、前記製剤は、約４％のゴマ油と約２％のツボクサ油を含有する。
【００２２】
本発明の別の実施形態は、薬学的に許容される希釈剤、キャリア、塩に関する。前記薬学的に許容される希釈剤、キャリア、塩は、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、サッカロース、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウムまたは第二リン酸カルシウムからなる群から選択される。
【００２３】
本発明のまた別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は高い抗酸化性、冷却性、油性、利尿性および神経弛緩性の特性を有する。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はカプセル、錠剤、シロップ、懸濁液、丸薬またはエリキシル剤で供給され得る。
【００２４】
本発明の別の実施形態は製剤中の抽出物に関し、製剤中の前記抽出物はツボクサの葉、およびゴマの種から得られる。
本発明のさらにもう一つの実施形態は植物の部位に関し、植物の部位は白と黒の品種の、種および葉からなる群から選択される。
【００２５】
本発明の別の実施形態は製剤の使用に関し、前記製剤は片頭痛、目まい、白斑、貧血を治療するために、および食欲を増進するために使用される。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、製剤は外傷、骨折、梅毒性皮膚疾患を治療するために、外用および内服の両方で使用され得る。さらにハンセン病の治療にも使用され得る。疾患の症状を改善するためにおよび患者の全般的な健康を改善するためにも使用され得る。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は痔や胃の痛みを軽減するために、および脾臓の増大のために使用される。
【００２６】
本発明の別の実施形態は、製剤の投与に関する。約２０〜１１０ｍｇ/ｋｇの範囲の製剤の前記投与は、自発運動の異常を示さず、受動回避試験において、脳の前頭皮質および線条体領域の顕著な投与量依存活性、顕著な投与量依存抗酸化活性を示す。
本発明の別の実施形態は製剤の投与に関する。約２５〜１００ｍｇ/ｋｇの範囲の製剤の前記投与は、自発運動の異常を示さず、受動回避試験において、脳の前頭皮質および線条体領域の顕著な投与量依存活性、顕著な投与量依存抗酸化活性を示す。
【００２７】
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、製剤は反応時間(latency period)を約０．０５〜２．０秒の範囲で短縮する。
本発明のさらに別に実施形態は製剤に関し、製剤は反応時間を約０．１８〜１．２２秒の範囲で短縮する。
本発明の別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はエラー回数を約１〜３５の範囲で減少させる。
本発明の別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はエラー回数を約６．１〜２７の範囲で減少させる。
【００２８】
本発明のさらにもう一つの実施形態は製剤に関し、前記製剤は体重を約１４０〜１７０グラムの範囲で増加させる。
本発明のさらにもう一つの実施形態は製剤に関し、前記製剤は体重を約１４１．６〜１６８．７グラムの範囲で増加させる。
【００２９】
本発明のまた別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は腎臓重量を約０．８０〜１．５グラムの範囲で増加させる。
本発明のまた別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は腎臓重量を約０．８２〜１．０３グラムの範囲で増加させる。
【００３０】
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は肝臓重量を約４〜７グラムの範囲で増加させる。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は肝臓重量を約５．２６〜６．４２グラムの範囲で増加させる。
【００３１】
本発明のさらにもう一つの実施形態は製剤に関し、前記製剤は脾臓重量を約０．６０〜０．８０グラムの範囲で増加させる。
本発明のさらにもう一つの実施形態は製剤に関し、前記製剤は脾臓重量を約０．６３〜０．７６グラムの範囲で増加させる。
【００３２】
本発明の別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレスのない状態で、脳の前頭皮質および線条体領域における脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）活性を、１．０〜５．０の範囲で低下させる。
本発明の別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレスのない状態で、脳の前頭皮質および線条体領域における脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）活性を、０．７４〜３．４８の範囲で低下させる。
【００３３】
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレスのない状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）活性を、２２〜４０の範囲で増大させる。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレスのない状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）活性を、２４．５〜３５．３の範囲で増大させる。
【００３４】
本発明の別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレスのない状態で、脳活動の前頭皮質および線条体領域におけるスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）を、２２〜４０の範囲で増大させる。
本発明の別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレスのない状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）活性を、２３．２〜３０．３の範囲で増大させる。
【００３５】
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレス状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＬＰＯ活性を、約１〜７の範囲で低下させる。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレス状態で、前記ＬＰＯ活性を、約２．８〜４．８６の範囲で低下させる。
【００３６】
本発明のさらにもう一つの実施形態は製剤に関し、前記製剤は慢性ストレス状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＣＡＴ活性を、１０〜２５の範囲で増大させる。
本発明のさらにもう一つの実施形態は製剤に関し、前記製剤は慢性ストレス状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＣＡＴ活性を、１２．４〜２２．５の範囲で増大させる。
【００３７】
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は慢性ストレス状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＳＯＤ活性を、２０〜３５の範囲で低下させる。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は慢性ストレス状態で脳の前頭皮質および線条体領域におけるＳＯＤ活性を、２１〜３３の範囲で低下させる。
【００３８】
本発明の組成物は相乗効果を示す組成物であり、予期せぬ特性を示す。実際に本発明の組成物は、その各成分の特性を足し合わせただけの単なる混合物ではない。逆に、本組成物は個々の成分の特性を驚くほど高める。このことは非自明である。
【００３９】
以下の例は本発明を説明するために例示され、本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではない。
【００４０】
実施例
実施例１
本発明を、以下に示す非限定的な例によりさらに説明する。
【００４１】
製剤(Ｆ１)
ゴマ(Sesamum indicum) ２ｗｔ.％
サッカロース/ラクトース ６６．７ｇ/１．２ｇ
アルコール １０ｗｔ.％
水 容積１００ｍｌとする量
【００４２】
製剤(Ｆ２)
ツボクサ(Centella asiatica) ２ｗｔ.％
サッカロース/ラクトース ６６．７ｇ/１．２ｇ
アルコール １０ｗｔ.％
水 容積１００ｍｌとする量
【００４３】
製剤(Ｆ３)
ゴマ(Sesamum indicum) ４ｗｔ.％
ツボクサ(Centella asiatica) ２ｗｔ.％
サッカロース/ラクトース ６６．７ｇ/１．２ｇ
アルコール １０ｗｔ.％
水 容積１００ｍｌとする量
【００４４】
ゴマおよびツボクサを収集し、日陰で乾燥させた。次に、乾燥させた材料（１Ｋｇ）を粉末化し、５０％アルコール水溶液（３Ｌ）で５日間、抽出処理する。処理の最後に、必要であれば、溶媒を別の容器に静かに注ぎながらろ過して、植物の破片を取り除く。その後、抽出物を５０℃以下の真空下で濃縮する。次に、抽出物を凍結乾燥して粉末状の抽出物とする。
【００４５】
これらの植物抽出物を混合し、１０％アルコール（５００ｍｌ）に抽出物を溶解し、溶液をろ過し、規定量の砂糖を添加し、砂糖が溶解するまで加熱した。その後に冷却し、容積１００ｍｌとするのに必要な量の水を加えた。
【００４６】
製剤は、脳の強壮および認識に有効である。そこで、経口剤形による実験を詳細に記述した。標準化した食用油の使用方法と使用モードに準じて成分を処方した。
【００４７】
自発運動：
自発運動を、オープンフィールド法により測定した。防音の暗室内に設置した装置は、円形オープンフィールドとした（底面直径６０ｃｍ、高さ５０ｃｍ)。底面を、１９の区画に等分割した。底面から８０ｃｍ上に、１００Ｗのランプを取り付けて、各ラットをオープンフィールドの中央に置いた。自発運動（移動や立ち上り）を５分間にわたって記録した。
【００４８】
受動回避タスク（ステップダウン試験)：
ボックス（２５×２５×４０ｃｍ）、直径２ｍｍのステンレス鋼の格子が間隔８ｍｍで敷かれた床、および格子の片隅に設置したゴム製のプラットフォーム（直径４ｃｍ、高さ４ｃｍ）からなる装置を使用して、ステップダウン受動回避を調べた。スクランブルド・ショック発生器に接続された格子を通じて、電気刺激を与えた。２４時間の脳虚血／スコポラミン（０．４ｍｇ/ｋｇ,i.p.）の後、獲得トレイル（acquisition trail）を実行した。この試験では、各ラットを静かにプラットフォームに置き、３分間自由に慣れさせた後に、格子に電気ショック（０．４ｍＡ）を伝えた。ラットがプラットフォームから降りると、電気ショックが格子床上のラットに伝わる。打ち切り時間は２分とした。獲得トレイルの２４時間後に保持トレイル（retention trail）を実行した。各ラットを再びプラットフォームに置いた。ラットがプラットフォームの電気格子からショックのないゾーンへ移動するまでに経過した時間（ステップダウン反応時間）を記録した。ラットが、２分以内にプラットフォームから降りなかった場合は、保持トレイルを終了し、ステップダウン反応時間を最大値の２分とした。ラットがプラットフォームからおりる度にエラーをカウントし、２分間でのエラー回数を記録した（表１〜４）。
【００４９】
フットショックにより誘起された慢性的ストレス：
ガラスボックス(Perspex box)中の格子床を通じて、２１日間にわたって、ラットに毎日１時間のフットショックを与えた。各ショック（２ｍＡ）の継続時間、およびショック間のインターバルは、それぞれ３〜５秒の間、および１０〜１１０秒の間でランダムにプログラムされた。脳組織を切り出して、中枢の抗酸化酵素を詳細に調べた（表５〜６）。
【００５０】
【表１】
表１：マウスのステップダウン試験における記憶獲得の障害に及ぼす製剤Ｆ１の効果
【００５１】
Ｐ：ｃ＜０．００１（対照グループとの比較）
Ｐ：ｘ＜０．０１，ｙ＜０．００１（スコポラミン・グループとの比較）
注：ゴマ油による治療中の動物の死亡／全体的異常はまったく見られなかった。
製剤Ｆ１は、ゴマ油のみを含む。
【００５２】
表１の結果は、動物のエラー回数の減少という用量依存的反応を示す。一方、スコポラミン治療グループでは、エラー回数の著しい増加が示された。その結果、Ｆ１製剤により反応時間の増大という著しい結果が示された。
【００５３】
【表２】
表２: マウスのステップダウン試験における記憶獲得の障害に及ぼす製剤Ｆ２の効果
【００５４】
Ｐ：ｃ＜０．００１（対照グループとの比較）
Ｐ：ｘ＜０．０５，ｙ＜０．０１（スコポラミン・グループとの比較）
注：ゴマ油を含まない製剤による治療中の動物の死亡／全体的異常はまったく見られなかった。
【００５５】
製剤Ｆ２は、ツボクサのみを含む。結果はエラー回数の顕著な減少を示したが、表１に示されたように、Ｆ１製剤を使用したときのエラー回数のほうが、Ｆ２製剤の場合よりも少ない。一方、スコポラミンはエラー回数の著しい増加を示した。
【００５６】
【表３】
表３：マウスのステップダウン試験における記憶獲得の障害に及ぼす製剤Ｆ３の効果
【００５７】
Ｐ：ｃ＜０．００１（対照グループとの比較）
Ｐ：ｘ＜０．０５，ｙ＜０．０１（スコポラミン・グループとの比較）
注: ゴマ油含有製剤による治療中の動物において、死亡／全体的異常はまったく見られなかった。
Ｆ３製剤は、ゴマおよびツボクサを含む。
【００５８】
表３の結果は、非常に高い用量依存的効果を示す。一方、よりすぐれた結果を示したタクリンは実薬対照薬であるが、合成ドラッグであって各種の受容体の飽和に対する副作用を無視できない。スコポラミンで処理された動物は、記憶を失い、エラー回数が増加するという負の結果を示した。したがって、Ｆ１（表１）およびＦ２（表２）の各製剤と比較して、Ｆ３製剤は相乗効果を示すことがわかった。
【００５９】
タクリン（１，２，３，４-テトラヒドロ-５-アミノアクリジンまたはＴＨＡ）(Summersほか、Clinical Tox 1980; 16(3):269-281)は、アルツハイマー患者の記憶力の向上により有効であり、アルツハイマー病の症状を改善するために使用されるが、疾患を治療することはできず、胃の不調や、嘔吐、下痢、胸焼け、筋肉痛、頭痛、食欲不振などを引き起こす。
【００６０】
【表４】
表４：ラットの各臓器の重量の相対平均値 ± ＳＥＭ（標準誤差）に及ぼす製剤Ｆ３の効果（ｎ＝６）
【００６１】
Ｆ３製剤は、ゴマとツボクサの混合物を含有する。
表４の結果は、毒性研究において身体の種々の重要な臓器の重量に顕著な変化はないことを示す。したがって、製剤Ｆ３は非常に有効である（表３)とともに安全である（表４）。
注：ゴマ油含有製剤による治療中の動物において、死亡／全体的異常はまったく見られなかった。
【００６２】
【表５】
表５：慢性的ストレス（ＣＳ）により引き起こされる脳の前頭皮質領域における混乱、ならびにスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼ（ＣＡＴ）および脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）のレベルに及ぼす製剤Ｆ３の効果
【００６３】
Ｐ：ａ＜０．０５，ｂ＜０．０１（グループIとの比較）
Ｐ：ｘ＜０．０５,ｙ＜０．０１，ｚ＜０．００１（グループIVとの比較）
数値は、それぞれ６匹のマウスについての平均値 ± SEM(標準誤差)である。
グループIIとグループIIIを、グループIと比較する。
グループVとグループVIを、グループIVと比較する。
Ｆ３製剤は、ゴマとツボクサを含む。
【００６４】
表５に示された通り、慢性的ストレス（ＣＳ）状態であるかどうかにかかわらず、Ｆ３製剤は、脳の前頭皮質領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）、およびスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）のレベルを増加させ、顕著な抗酸化活性を示した。脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）生成物は、より高い投与量のＦ３製剤によって除去されて、そのレベルは低下した。したがって、Ｆ３製剤は脳の前頭皮質において抗酸化活性を示す。
注: ゴマ油による治療中の動物の死亡／全体的異常はまったく見られなかった。
【００６５】
【表６】
表６：慢性的ストレス（ＣＳ）により引き起こされた脳の線条体領域における混乱、ならびにスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼ（ＣＡＴ）および脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）のレベルに及ぼす製剤Ｆ３の効果
【００６６】
Ｐ：＊＜０．０５，＊＊＜０．０１（グループIとの比較）
Ｐ：＊＜０．０５，＊＊＜０．００１（グループVおよびグループVIとの比較）
数値は、６匹のマウスの平均値 ± SEM（標準誤差）である。
グループIIとグループIIIを、グループIと比較する。
グループVとグループVIを、グループIVと比較する。
【００６７】
ゴマとツボクサを含有するＦ３製剤は、慢性的ストレス（ＣＳ）状態でない場合（グループIIおよびIII）、および慢性的ストレス（ＣＳ）状態の場合（グループVおよびVI）のいずれの場合おいても、顕著な抗酸化活性を示した。また、フリーラジカルである過酸化脂質（ＬＰＯ）を除去することにより、顕著な抗酸化活性を示した。カタラーゼ（ＣＡＴ）およびＳＯＤ（スーパオキシド・ジスムターゼ）のレベルを増加させた。
注: ゴマ油含有製剤による治療中の動物では死亡／全体的異常はまったく見られなかった。
【００６８】
参考文献
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23. Mukerji B, "Indian Pharmaceutical Codex", New Delhi, India, 1953,pp 60.
【技術分野】
【０００１】
脳の強壮、認識、記憶力の向上および健忘症の治療、ならびに思考の想起を促す、相乗効果を示す新規薬草製剤。
【背景技術】
【０００２】
神経科学の分野での過去２０年間における重要な発見は、学習と記憶のプロセスを、行動に基づいて神経生物学的に、かつ細胞ベースで解明したことであった。脳は、相互に関係する神経系の集合であり、各神経系は動的かつ複雑な方法でそれら自身の活性や相互の活性を調整している。中枢ニューロンの形態学的特性は、機能的特徴を説明する上で非常に有用であった。学習は情報とスキルの「獲得」として定義され、その後、その情報を「保持」することは記憶と称される。その後の情報の保持力の低下は、医学用語で「健忘症」として知られる。そのため、薬理作用のある物質または脳障害の認知行動に及ぼす効果が広範に研究されてきたが、これらの効果は学習および記憶プロセスの「強化または障害」として最も妥当に解釈された。学習と記憶は、心理学的プロセスとして、さらにシナプス神経の結合における変化としても考えることができる。虚血よって引き起こされる健忘症の科学的に説明されたモデルの開発は、虚血損傷の機能的結果の分析にとって、および潜在的な治療薬剤の行動効果の試験にとって重要である。記憶力を高め、脳の強壮剤として作用する薬用植物の役割は、いまだにかなり過小評価されている。これに加えて、ある種のオイルが鎮静剤、中枢神経系の刺激剤、強壮薬、気管支拡張薬、抗ストレスおよび筋肉弛緩剤として使用されることが見いだされた(Singhほか、2000)。出生前後期および出生後早期の脳の発達中に、中枢神経系のコリン作動系が重要な役割を果たし、この脳のコリン作動系の機能低下は、脳血管障害またはアルツハイマー病における健忘症や見当識障害などの症状を伴う認知症を引き起こす(Coyleほか、1983)。脳虚血に続いて、脳血流と血中酸素の低下が発生する。低酸素状態は、アセチルコリン合成の減少と関連して記憶力と判断力の低下を引き起こすことが報告された(Gibson and Duffy, 1981)。基本的に、人間のみならず動物における記憶形成の主要な特徴は、一瞬の不安定状態(labile form)から長期持続的な安定状態(stable form)への発展である。この統合（consolidation）期間中に、健忘症を誘発する多種多様な物質の投与により記憶が崩壊される可能性がある。電撃ショック、低体温および低酸素状態は、臨床治療薬に対する実用性と関連するメカニズムを通じて、動物を意識不明にして逆向性健忘症を誘発する非侵襲的手段である。ある種の健忘症薬の影響は経時的に軽減し、その結果、通常の記憶保持力に戻ることから、回復に関する仮説（retrieval hypothesis）によれば、健忘症薬は記憶の保存よりむしろ記憶の想起を阻止するものである。情報の統合は辺縁系の組織により媒介されるが、特に海馬体が記憶処理において重要な役割を果たす。情報処理のニューロンの相互接続に関与する、辺縁系および皮質における重要な経路のいくつかが提案されている。アンフェタミンなどの薬剤やカフェイン含有物質は、記憶への刺激作用を示す。その結果、薬草製剤が記憶力を向上させる特性を有し、脳の強壮剤として健忘症の治療に使用され、中枢性抗酸化剤として作用することが研究により示された。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
発明の目的
本発明の主な目的は、脳の強壮、認識、思考の想起を促すものとして、かつ健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤としての、相乗効果を示す薬草製剤を提供することである。
【０００４】
本発明の別の目的は、脳の強壮、認識、思考の想起を促すものとして、かつ健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤としての、相乗効果を示す薬草製剤を調製する方法を提供することである。
【０００５】
本発明のさらに別の目的は、脳の強壮、認識、思考の想起を促すものとして、かつ健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤としての、相乗効果を示す薬草製剤の使用方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、脳の強壮および認識を促すものとして使用されるゴマ(Sesamum indicum)の種の油から得られる、薬草の投与による治療に有効な薬草製剤を提供する。薬草油は、セサミン、セサモリン、セサモール（フェノール系抗酸化剤）、ビタミン、タンパク質およびアミノ酸を含有する。ゴマ油の色は、明るい赤みがかった黄色から深い赤みがかった黄色まで様々である。ゴマ油は滋養食物や香味料として使用される。ゴマの種は、皮膚軟化剤、利尿剤、催乳薬および滋養強壮剤と考えられており、出血性痔疾の治療に有効であると言われている。さらに、潜在的に記憶力を高める効果を有するツボクサ（centilla asiatica）の新鮮な葉からの抽出物が、鎮静（transquilizing）効果を示すことを見出した。この抽出物は、セント酸（centoicacid）、センテラ酸（centellic acid）、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸およびリンゴセリ酸（lingocericacid）を含有する。前記抽出物は、白斑、気管支炎、カファ(kapha)、脾臓の増大の治療に使用される（アーユルベーダ:Ayurveda）。前記抽出物はまた、心臓の強壮剤、利尿剤として、また食欲を増進させためにも使用される(Yunani)。前記抽出物は、総合能力および行動パターンの顕著な改善をもたらすことが示された。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
ゴマ(Sesamum indicum Linn.) 科: ゴマ科
植物学的説明：アフリカ、アジアおよびオーストラリアの温暖な地域に生息する、一年生または多年生の薬草（時には低木のこともある）の属である。約六種類の種がインドで記録されているが、それらのうち、Sesamum indicum が広く栽培されている。直立の枝分かれした、または枝分かれしていない、高さ６０〜１８０ｃｍの一年生植物であって、インドの平原地帯および高度１,２００ｍ以下の地域で栽培されている。葉は７．５〜１２．５ｃｍで単純な形をしているか、（または）変形する場合は、上の方の葉は細長い長楕円形であり、中ほどの葉は卵形で縁が鋸歯状であり、下の方の葉は裂片状または鳥足状に裂け目がある。花の色は白、ピンクまたはふじ色であって模様の部分が濃くなっている。花は、葉腋の総状花序、カプセルにはいった長楕円形の果実に位置する。少し圧縮された四角形の、長さ１．５〜５ｃｍの深い溝を四つ有する。種は黒色、茶色または白色で、長さ２．５〜３ｍｍ、幅１．５ｍｍである(Wealth of India, 1992)。
【０００８】
薬効用途：ゴマの種は滋養食物として、また香味料として使用される。ゴマの種は食用とするには皮をむく必要がある。皮をむく方法は、冷たい水に種を一晩浸した後、ある程度乾燥させて、粗い面にこすり付けることを含む。セサミンおよびセサモリンは、わずかな抗酸化活性を示す(Wealth of India, 1992)。
【０００９】
植物化学：油質の食用ゴマ(Sesamumindicum)の種は、その油のために貴重とされてきたが、近年、さらに人間の栄養分であるタンパク質源としての重要性を見いだされた。ゴマの種の色は、白から、茶色、黒まで様々である。世界の各地で成育したゴマの種の一般組成の分析結果は、次に示す範囲に入る値を示した（単位は乾燥した種１００ｇ当りのｇ数）。水分４．１〜６．５；エーテル抽出物４３．０〜５６．８；タンパク質１７．６〜２６．４；粗繊維２．９〜８．６；炭水化物９．１〜２５．３;種はさらに、ビタミン、かなり豊富なチアミン、ナイアシンを含む。種はさらに、リボフラビンやニコチン酸などの他のビタミン８０．０；パントテン酸９．５；および少量のアスコルビン酸も含む。さらに種は、脱脂された種の穀粉からのアルコール抽出物は、グルコース２．６；サッカロース０．５７；ガラクトース１．１；および少量のラフィノース（乾燥物質ベース％）などの炭水化物を含む。種は、主要タンパク質グロブリン（アルファおよびベータグロブリン）を含む。ゴマ油はオレイン酸とリノール酸を豊富に含み、これらを合わせると全脂肪酸の８５％を占める。主に研究されているゴマ油のマイナー成分には、セサミンとセサモリンの二成分が含まれる。これらはいずれの植物油にも見られず、殺虫作用の相乗効果に関連する。通常、他の化合物として、フェノール系抗酸化物質であるセサモールが少量存在する。
【００１０】
薬理学：ゴマ油は抗酸化活性を有する。ゴマの種は皮膚軟化剤、利尿剤、催乳薬および滋養強壮剤とみなされている。ゴマの種は痔疾にも有用といわれており、種とバターとを混合したペーストが出血性痔疾に適用されうる。種の煎じ薬は、通経薬といわれており咳の病気に適用されうる。リンシードと混合した種の煎じ汁は、催淫薬として使用される。すりつぶされた種の膏薬は、熱傷ややけどなどに塗布され、種の湿布は潰瘍に貼られる。粉末状の種は無月経および月経疼痛に適用される(Kirt, & Basu, II, 1859; Nadkarni, I, 1128)。
【００１１】
ツボクサ(Centella asiatica) 科：セリ科
植物学的説明：細長いほふく性の草である。長い茎を有し、しばしば赤みがかった垂直な糸状の根茎の葉腋から前立腺が抜けて節で発根するが、各節の間隔は長い。根茎から直径１．３〜６．３ｃｍの数枚の葉が生えて、茎の各節からかなり延びた１〜３の葉柄を有する。葉の形状は、円形、腎臓形、カップ形（長さよりも幅が広い）、全円形または浅い円鋸歯状である。両面とも無毛であり、深く切れ込んだ心臓形の基部からの多数の細い神経線維がある。葉柄の長さは７．５〜１５ｃｍ以上と非常に変わりやすく、導管があり、無毛またはほとんど無毛である。葉柄に沿着して短い托葉があり、葉鞘の基部を形成している。小束状の散形花序の花は、３〜４個のピンク色の無柄の（まれに小花柄をもつ）花からなる。軟毛で覆われるか、または無毛の花柄は短い。散形花序の下に、２個のピンク色の先のとがった卵形のへこんだ苞葉がある。萼歯は０である。ピンク色の先のとがった卵形の、小さい花弁をつける。果実の長さは４ｍｍで幅よりも長く、卵形で硬く、厚い果皮を有する。しばしばその頂部に花弁が残っている。一次と二次の頂部をはっきり区別することができる。インド全土、セイロンならびに世界の熱帯および亜熱帯地域に分布している。
【００１２】
薬効用途：この植物は、刺激性の苦味があるが消化されやすい。便秘薬、冷却効果があり、強壮、解熱作用を有し、食欲を増進させる(Yunani)。白斑、貧血、尿の排出、血液系の疾患を治療し、精神病にも適用される（アーユルベーダ）。この植物の風味は良いとはいえない。睡眠剤、神経への鎮静剤、強心剤として作用して、声と脳をすっきりさせる。しゃっくり、頭痛を治療する。皮膚や神経の疾患に対する有効な手段の一つとして、および強壮剤とみなされている。インドのある地方の人々は、一般的知能を高めるために粉末状の乾燥させた葉をミルクに混ぜて摂取する習慣がある。葉は、外用および内服の両方で、梅毒性の皮膚疾患に有効であると言われている。マラバル海岸では、この植物をハンセン病の治療薬の一つとしている。この植物はまた、子供がかかる軽症の赤痢性の腸障害の治療薬としてもよく知られている。３、４枚の葉をクミンと砂糖とともに与えるか、砕いて粉末にした葉をへそに塗布する。コンカンでは、どもりの治療のために１、２枚の葉を毎朝与える。血液の熱から発症すると考えられる皮膚の発疹には、その絞り汁を（一般に、カダンバの皮とブラッククミンと混ぜたレプ(lep)として）塗布する。
【００１３】
植物化学：薬草のアルコール抽出物として、強い薬草臭を放つ緑色のエッセンシャルオイル、脂肪油、シトステロールおよび樹脂性物質が得られる。脂肪油は、グリセリド、リノール酸、リグノセリン酸、パルミチン酸およびステアリン酸を含む。アルカロイド・ハイドロコルチリン(hydrocortylin)が、乾燥植物から得られる。ベラリン(Vellarine)、ペクチン酸が、葉および根に存在する。この植物は、１３．８ｍｇ％のアスコルビン酸も含む。この植物から、グリコシド・アジアチコシド(asiaticoside)が単離される。トリテルピン(triterpine)混合物の主成分は、セント酸(centoic acid)である。
【００１４】
薬理学：経口投与においては通常、この植物粉末の５〜１０グレイン(grains)を毎日３回、投与する。投与量をこれより増やすと、簡易な麻酔薬となり、めまい、昏睡を引き起こすことがある。アルコール抽出物はラットにおいて鎮静効果をもたらす。最大３５０-ｍｇ/ｋｇ ｉ．ｐ．の投与量まで無毒であることが示された。アルコール／水による抽出エキスは、自発収縮を遮断して、ラットから分離した回腸の筋肉組織を弛緩させた。アルコール抽出物は、中毒量を投与されたラットにおいて抑制(depressant)作用を示すことがわかった。配糖体分画は、ラットにおいて鎮静作用を示す。配糖体分画は、ウサギおよびシロネズミから分離した回腸の収縮のトーンを下げて、かつ振幅を減少させた。麻酔をされた犬は、配糖体分画により若干の呼吸促進作用、低血圧および徐脈が引き起こされた。植物全体からのアルコール抽出物は、赤痢アメーバ(E. histolytica)に対する抗原虫活性を有することが示された(Wealth of India, 1992, 115-118; Kirtikar and Basu, Indian Medicinal Plant, Vol 5, 2001 p. 219)。
【００１５】
したがって本発明の主実施形態は、相乗効果を示す薬草製剤に関する。前記薬草製剤は、脳の強壮、認識、思考の想起を促し、健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤である。前記製剤は、植物であるツボクサ(Centella asiatica)およびゴマ(Sesamum indicum)からの薬学的に許容される量の抽出物、ならびに任意の許容される塩、キャリアまたは希釈剤を含む。
【００１６】
本発明の別の実施形態は、相乗効果を示す薬草製剤を調製する方法に関する。前記薬草製剤は、脳の強壮、認識、思考の想起を促し、健忘症を治療または予防することができる抗酸化剤であり、脳の強壮剤として記憶力を向上させる特性を有し、健忘症を治療または予防することができる抗酸化剤であり、および記憶力を向上させる特性を有しうる。前記方法は、
（ａ）ゴマの種とツボクサの葉から得た粉末状の材料を、アルコール水溶液で抽出処理するステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）の抽出物をろ過して、破片を除去するステップ、
（ｃ）ステップ（ｂ）から得たろ過液を、約５５℃未満の温度で濃縮し、凍結乾燥(lyophislizing)するステップ、および
（ｄ）ステップ（ｃ）で得た植物抽出物を、約７０％の炭水化物および約１２％のアルコールと混合して、容積１００ｍｌの製剤とするステップを含む。
【００１７】
本発明のさらに別の実施形態において、ステップ（ａ）および（ｄ）におけるアルコール水溶液はエタノールである。
本発明のさらにもう一つの実施形態において、ステップ（ａ）におけるアルコール水溶液は約６０％である。
本発明の別の実施形態において、ステップ（ａ）におけるアルコール水溶液は約５０％である。
【００１８】
本発明のさらにもう一つの実施形態において、ステップ（ｂ）における温度は約５０℃である。
【００１９】
本発明のさらに別の実施形態において、ステップ（ｄ）における炭水化物はサッカロースまたはラクトースから選択される。
本発明のさらにもう一つの実施形態において、炭水化物濃度は約６６％である。
【００２０】
本発明の別の実施形態は、哺乳類、特に人間における記憶力の向上と、健忘症の治療と予防のための、相乗効果を示す薬草製剤の使用に関する。前記薬草製剤は、脳の強壮、認識、思考の想起を促し、かつ健忘症を治療または防止することができる抗酸化剤であり、並びに記憶力を向上させる特性を有しうる。前記使用は、植物であるツボクサとゴマからの抽出物である、相乗効果を示す薬草製剤（薬学的に許容される塩、キャリアまたは希釈剤を任意に添加される）を、被験者に投与することを含む。
【００２１】
本発明の別の実施形態は、ゴマ油とツボクサ油に関し、ゴマ油は約２〜２０％の範囲であり、ツボクサ油は約１〜１５％の範囲である。
本発明のさらにもう一つの実施形態は、ゴマ油とツボクサ油に関し、ゴマ油は約１０％であり、ツボクサ油は約５％である。
本発明の別の実施形態では、製剤中の抽出物に関し、前記製剤は、約４％のゴマ油と約２％のツボクサ油を含有する。
【００２２】
本発明の別の実施形態は、薬学的に許容される希釈剤、キャリア、塩に関する。前記薬学的に許容される希釈剤、キャリア、塩は、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、サッカロース、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウムまたは第二リン酸カルシウムからなる群から選択される。
【００２３】
本発明のまた別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は高い抗酸化性、冷却性、油性、利尿性および神経弛緩性の特性を有する。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はカプセル、錠剤、シロップ、懸濁液、丸薬またはエリキシル剤で供給され得る。
【００２４】
本発明の別の実施形態は製剤中の抽出物に関し、製剤中の前記抽出物はツボクサの葉、およびゴマの種から得られる。
本発明のさらにもう一つの実施形態は植物の部位に関し、植物の部位は白と黒の品種の、種および葉からなる群から選択される。
【００２５】
本発明の別の実施形態は製剤の使用に関し、前記製剤は片頭痛、目まい、白斑、貧血を治療するために、および食欲を増進するために使用される。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、製剤は外傷、骨折、梅毒性皮膚疾患を治療するために、外用および内服の両方で使用され得る。さらにハンセン病の治療にも使用され得る。疾患の症状を改善するためにおよび患者の全般的な健康を改善するためにも使用され得る。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は痔や胃の痛みを軽減するために、および脾臓の増大のために使用される。
【００２６】
本発明の別の実施形態は、製剤の投与に関する。約２０〜１１０ｍｇ/ｋｇの範囲の製剤の前記投与は、自発運動の異常を示さず、受動回避試験において、脳の前頭皮質および線条体領域の顕著な投与量依存活性、顕著な投与量依存抗酸化活性を示す。
本発明の別の実施形態は製剤の投与に関する。約２５〜１００ｍｇ/ｋｇの範囲の製剤の前記投与は、自発運動の異常を示さず、受動回避試験において、脳の前頭皮質および線条体領域の顕著な投与量依存活性、顕著な投与量依存抗酸化活性を示す。
【００２７】
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、製剤は反応時間(latency period)を約０．０５〜２．０秒の範囲で短縮する。
本発明のさらに別に実施形態は製剤に関し、製剤は反応時間を約０．１８〜１．２２秒の範囲で短縮する。
本発明の別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はエラー回数を約１〜３５の範囲で減少させる。
本発明の別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はエラー回数を約６．１〜２７の範囲で減少させる。
【００２８】
本発明のさらにもう一つの実施形態は製剤に関し、前記製剤は体重を約１４０〜１７０グラムの範囲で増加させる。
本発明のさらにもう一つの実施形態は製剤に関し、前記製剤は体重を約１４１．６〜１６８．７グラムの範囲で増加させる。
【００２９】
本発明のまた別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は腎臓重量を約０．８０〜１．５グラムの範囲で増加させる。
本発明のまた別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は腎臓重量を約０．８２〜１．０３グラムの範囲で増加させる。
【００３０】
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は肝臓重量を約４〜７グラムの範囲で増加させる。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は肝臓重量を約５．２６〜６．４２グラムの範囲で増加させる。
【００３１】
本発明のさらにもう一つの実施形態は製剤に関し、前記製剤は脾臓重量を約０．６０〜０．８０グラムの範囲で増加させる。
本発明のさらにもう一つの実施形態は製剤に関し、前記製剤は脾臓重量を約０．６３〜０．７６グラムの範囲で増加させる。
【００３２】
本発明の別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレスのない状態で、脳の前頭皮質および線条体領域における脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）活性を、１．０〜５．０の範囲で低下させる。
本発明の別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレスのない状態で、脳の前頭皮質および線条体領域における脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）活性を、０．７４〜３．４８の範囲で低下させる。
【００３３】
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレスのない状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）活性を、２２〜４０の範囲で増大させる。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレスのない状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）活性を、２４．５〜３５．３の範囲で増大させる。
【００３４】
本発明の別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレスのない状態で、脳活動の前頭皮質および線条体領域におけるスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）を、２２〜４０の範囲で増大させる。
本発明の別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレスのない状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）活性を、２３．２〜３０．３の範囲で増大させる。
【００３５】
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレス状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＬＰＯ活性を、約１〜７の範囲で低下させる。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤はストレス状態で、前記ＬＰＯ活性を、約２．８〜４．８６の範囲で低下させる。
【００３６】
本発明のさらにもう一つの実施形態は製剤に関し、前記製剤は慢性ストレス状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＣＡＴ活性を、１０〜２５の範囲で増大させる。
本発明のさらにもう一つの実施形態は製剤に関し、前記製剤は慢性ストレス状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＣＡＴ活性を、１２．４〜２２．５の範囲で増大させる。
【００３７】
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は慢性ストレス状態で、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＳＯＤ活性を、２０〜３５の範囲で低下させる。
本発明のさらに別の実施形態は製剤に関し、前記製剤は慢性ストレス状態で脳の前頭皮質および線条体領域におけるＳＯＤ活性を、２１〜３３の範囲で低下させる。
【００３８】
本発明の組成物は相乗効果を示す組成物であり、予期せぬ特性を示す。実際に本発明の組成物は、その各成分の特性を足し合わせただけの単なる混合物ではない。逆に、本組成物は個々の成分の特性を驚くほど高める。このことは非自明である。
【００３９】
以下の例は本発明を説明するために例示され、本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではない。
【００４０】
実施例
実施例１
本発明を、以下に示す非限定的な例によりさらに説明する。
【００４１】
製剤(Ｆ１)
ゴマ(Sesamum indicum) ２ｗｔ.％
サッカロース/ラクトース ６６．７ｇ/１．２ｇ
アルコール １０ｗｔ.％
水 容積１００ｍｌとする量
【００４２】
製剤(Ｆ２)
ツボクサ(Centella asiatica) ２ｗｔ.％
サッカロース/ラクトース ６６．７ｇ/１．２ｇ
アルコール １０ｗｔ.％
水 容積１００ｍｌとする量
【００４３】
製剤(Ｆ３)
ゴマ(Sesamum indicum) ４ｗｔ.％
ツボクサ(Centella asiatica) ２ｗｔ.％
サッカロース/ラクトース ６６．７ｇ/１．２ｇ
アルコール １０ｗｔ.％
水 容積１００ｍｌとする量
【００４４】
ゴマおよびツボクサを収集し、日陰で乾燥させた。次に、乾燥させた材料（１Ｋｇ）を粉末化し、５０％アルコール水溶液（３Ｌ）で５日間、抽出処理する。処理の最後に、必要であれば、溶媒を別の容器に静かに注ぎながらろ過して、植物の破片を取り除く。その後、抽出物を５０℃以下の真空下で濃縮する。次に、抽出物を凍結乾燥して粉末状の抽出物とする。
【００４５】
これらの植物抽出物を混合し、１０％アルコール（５００ｍｌ）に抽出物を溶解し、溶液をろ過し、規定量の砂糖を添加し、砂糖が溶解するまで加熱した。その後に冷却し、容積１００ｍｌとするのに必要な量の水を加えた。
【００４６】
製剤は、脳の強壮および認識に有効である。そこで、経口剤形による実験を詳細に記述した。標準化した食用油の使用方法と使用モードに準じて成分を処方した。
【００４７】
自発運動：
自発運動を、オープンフィールド法により測定した。防音の暗室内に設置した装置は、円形オープンフィールドとした（底面直径６０ｃｍ、高さ５０ｃｍ)。底面を、１９の区画に等分割した。底面から８０ｃｍ上に、１００Ｗのランプを取り付けて、各ラットをオープンフィールドの中央に置いた。自発運動（移動や立ち上り）を５分間にわたって記録した。
【００４８】
受動回避タスク（ステップダウン試験)：
ボックス（２５×２５×４０ｃｍ）、直径２ｍｍのステンレス鋼の格子が間隔８ｍｍで敷かれた床、および格子の片隅に設置したゴム製のプラットフォーム（直径４ｃｍ、高さ４ｃｍ）からなる装置を使用して、ステップダウン受動回避を調べた。スクランブルド・ショック発生器に接続された格子を通じて、電気刺激を与えた。２４時間の脳虚血／スコポラミン（０．４ｍｇ/ｋｇ,i.p.）の後、獲得トレイル（acquisition trail）を実行した。この試験では、各ラットを静かにプラットフォームに置き、３分間自由に慣れさせた後に、格子に電気ショック（０．４ｍＡ）を伝えた。ラットがプラットフォームから降りると、電気ショックが格子床上のラットに伝わる。打ち切り時間は２分とした。獲得トレイルの２４時間後に保持トレイル（retention trail）を実行した。各ラットを再びプラットフォームに置いた。ラットがプラットフォームの電気格子からショックのないゾーンへ移動するまでに経過した時間（ステップダウン反応時間）を記録した。ラットが、２分以内にプラットフォームから降りなかった場合は、保持トレイルを終了し、ステップダウン反応時間を最大値の２分とした。ラットがプラットフォームからおりる度にエラーをカウントし、２分間でのエラー回数を記録した（表１〜４）。
【００４９】
フットショックにより誘起された慢性的ストレス：
ガラスボックス(Perspex box)中の格子床を通じて、２１日間にわたって、ラットに毎日１時間のフットショックを与えた。各ショック（２ｍＡ）の継続時間、およびショック間のインターバルは、それぞれ３〜５秒の間、および１０〜１１０秒の間でランダムにプログラムされた。脳組織を切り出して、中枢の抗酸化酵素を詳細に調べた（表５〜６）。
【００５０】
【表１】
表１：マウスのステップダウン試験における記憶獲得の障害に及ぼす製剤Ｆ１の効果
【００５１】
Ｐ：ｃ＜０．００１（対照グループとの比較）
Ｐ：ｘ＜０．０１，ｙ＜０．００１（スコポラミン・グループとの比較）
注：ゴマ油による治療中の動物の死亡／全体的異常はまったく見られなかった。
製剤Ｆ１は、ゴマ油のみを含む。
【００５２】
表１の結果は、動物のエラー回数の減少という用量依存的反応を示す。一方、スコポラミン治療グループでは、エラー回数の著しい増加が示された。その結果、Ｆ１製剤により反応時間の増大という著しい結果が示された。
【００５３】
【表２】
表２: マウスのステップダウン試験における記憶獲得の障害に及ぼす製剤Ｆ２の効果
【００５４】
Ｐ：ｃ＜０．００１（対照グループとの比較）
Ｐ：ｘ＜０．０５，ｙ＜０．０１（スコポラミン・グループとの比較）
注：ゴマ油を含まない製剤による治療中の動物の死亡／全体的異常はまったく見られなかった。
【００５５】
製剤Ｆ２は、ツボクサのみを含む。結果はエラー回数の顕著な減少を示したが、表１に示されたように、Ｆ１製剤を使用したときのエラー回数のほうが、Ｆ２製剤の場合よりも少ない。一方、スコポラミンはエラー回数の著しい増加を示した。
【００５６】
【表３】
表３：マウスのステップダウン試験における記憶獲得の障害に及ぼす製剤Ｆ３の効果
【００５７】
Ｐ：ｃ＜０．００１（対照グループとの比較）
Ｐ：ｘ＜０．０５，ｙ＜０．０１（スコポラミン・グループとの比較）
注: ゴマ油含有製剤による治療中の動物において、死亡／全体的異常はまったく見られなかった。
Ｆ３製剤は、ゴマおよびツボクサを含む。
【００５８】
表３の結果は、非常に高い用量依存的効果を示す。一方、よりすぐれた結果を示したタクリンは実薬対照薬であるが、合成ドラッグであって各種の受容体の飽和に対する副作用を無視できない。スコポラミンで処理された動物は、記憶を失い、エラー回数が増加するという負の結果を示した。したがって、Ｆ１（表１）およびＦ２（表２）の各製剤と比較して、Ｆ３製剤は相乗効果を示すことがわかった。
【００５９】
タクリン（１，２，３，４-テトラヒドロ-５-アミノアクリジンまたはＴＨＡ）(Summersほか、Clinical Tox 1980; 16(3):269-281)は、アルツハイマー患者の記憶力の向上により有効であり、アルツハイマー病の症状を改善するために使用されるが、疾患を治療することはできず、胃の不調や、嘔吐、下痢、胸焼け、筋肉痛、頭痛、食欲不振などを引き起こす。
【００６０】
【表４】
表４：ラットの各臓器の重量の相対平均値 ± ＳＥＭ（標準誤差）に及ぼす製剤Ｆ３の効果（ｎ＝６）
【００６１】
Ｆ３製剤は、ゴマとツボクサの混合物を含有する。
表４の結果は、毒性研究において身体の種々の重要な臓器の重量に顕著な変化はないことを示す。したがって、製剤Ｆ３は非常に有効である（表３)とともに安全である（表４）。
注：ゴマ油含有製剤による治療中の動物において、死亡／全体的異常はまったく見られなかった。
【００６２】
【表５】
表５：慢性的ストレス（ＣＳ）により引き起こされる脳の前頭皮質領域における混乱、ならびにスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼ（ＣＡＴ）および脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）のレベルに及ぼす製剤Ｆ３の効果
【００６３】
Ｐ：ａ＜０．０５，ｂ＜０．０１（グループIとの比較）
Ｐ：ｘ＜０．０５,ｙ＜０．０１，ｚ＜０．００１（グループIVとの比較）
数値は、それぞれ６匹のマウスについての平均値 ± SEM(標準誤差)である。
グループIIとグループIIIを、グループIと比較する。
グループVとグループVIを、グループIVと比較する。
Ｆ３製剤は、ゴマとツボクサを含む。
【００６４】
表５に示された通り、慢性的ストレス（ＣＳ）状態であるかどうかにかかわらず、Ｆ３製剤は、脳の前頭皮質領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）、およびスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）のレベルを増加させ、顕著な抗酸化活性を示した。脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）生成物は、より高い投与量のＦ３製剤によって除去されて、そのレベルは低下した。したがって、Ｆ３製剤は脳の前頭皮質において抗酸化活性を示す。
注: ゴマ油による治療中の動物の死亡／全体的異常はまったく見られなかった。
【００６５】
【表６】
表６：慢性的ストレス（ＣＳ）により引き起こされた脳の線条体領域における混乱、ならびにスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼ（ＣＡＴ）および脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）のレベルに及ぼす製剤Ｆ３の効果
【００６６】
Ｐ：＊＜０．０５，＊＊＜０．０１（グループIとの比較）
Ｐ：＊＜０．０５，＊＊＜０．００１（グループVおよびグループVIとの比較）
数値は、６匹のマウスの平均値 ± SEM（標準誤差）である。
グループIIとグループIIIを、グループIと比較する。
グループVとグループVIを、グループIVと比較する。
【００６７】
ゴマとツボクサを含有するＦ３製剤は、慢性的ストレス（ＣＳ）状態でない場合（グループIIおよびIII）、および慢性的ストレス（ＣＳ）状態の場合（グループVおよびVI）のいずれの場合おいても、顕著な抗酸化活性を示した。また、フリーラジカルである過酸化脂質（ＬＰＯ）を除去することにより、顕著な抗酸化活性を示した。カタラーゼ（ＣＡＴ）およびＳＯＤ（スーパオキシド・ジスムターゼ）のレベルを増加させた。
注: ゴマ油含有製剤による治療中の動物では死亡／全体的異常はまったく見られなかった。
【００６８】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳の強壮、認識、思考の想起を促すものとして、かつ健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤としての、相乗効果を示す薬草製剤であって、
植物であるツボクサ(centella asiatica)およびゴマ(Sesamum indicum)からの薬学的に許容される量の抽出物、および薬学的に許容される塩、キャリアまたは希釈剤を任意に含む薬草製剤。
【請求項２】
ゴマ油は約２〜２０％の範囲であり、ツボクサ油は約１〜１５％の範囲である、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３】
ゴマ油は約１０％であり、ツボクサ油は約５％である、請求項２に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項４】
ゴマ油は約４％であり、ツボクサ油は約２％である、請求項３に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項５】
前記薬学的に許容される塩、キャリアまたは希釈剤は、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、サッカロース、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウムまたは第二リン酸カルシウムからなる群から選択される、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項６】
高い抗酸化性、冷却性、油性、利尿性および神経弛緩性の特性を有する、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項７】
カプセル、錠剤、シロップ、懸濁液、丸薬またはエリキシル剤の形態で投与され得る、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項８】
前記製剤中の抽出物は、ツボクサの葉およびゴマの種から得られる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項９】
植物の部位は、白と黒の品種の、種および葉からなる群から選択される、請求項１および８に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１０】
片頭痛、目まい、白斑、貧血を治療するために、および食欲を増進するために有用である、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１１】
外傷、骨折、梅毒性皮膚病を治療するために、外用および内服の両方で使用され、さらにハンセン病の治療にも使用され、ならびに疾患の症状の改善および患者の全般的な健康の改善のために使用され得る、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１２】
前記製剤は、痔、胃の痛みの軽減、および脾臓の増大に有用である、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１３】
前記製剤の約２０〜１１０ｍｇ/ｋｇの範囲の投与は、自発運動の異常を示さず、受動回避試験において脳の前頭皮質および線条体領域の顕著な用量依存的活性、または顕著な用量依存的抗酸化活性を示す、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１４】
前記製剤の約２５〜１００ｍｇ/ｋｇの範囲の投与は、自発運動の異常を示さず、受動回避試験において脳の前頭皮質および線条体領域の顕著な用量依存的活性、または顕著な用量依存的抗酸化活性を示す、請求項１３に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１５】
相乗効果を示す製剤の投与は、反応時間を約０．０５〜２．０秒の範囲で短縮することによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１６】
相乗効果を示す製剤の投与は、反応時間を約０．１８〜１．２２秒の範囲で短縮することによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項１５に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１７】
相乗効果を示す製剤の投与は、エラー回数を約１〜３５回の範囲で減らすことによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１８】
相乗効果を示す製剤の投与は、エラー回数を約６．１〜２７回の範囲で減らすことによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項１７に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１９】
相乗効果を示す製剤の投与は、体重を約１４０〜１７０グラムの範囲で増やす、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２０】
相乗効果を示す製剤の投与は、体重を約１４１．６〜１６８．７グラムの範囲で増やす、請求項１９に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２１】
相乗効果を示す製剤の投与は、腎臓重量を約０．８〜１．５グラムの範囲で増やす、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２２】
相乗効果を示す製剤の投与は、腎臓重量を約０．８２〜１．０３グラムの範囲で増やす、請求項２１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２３】
相乗効果を示す製剤の投与は、肝臓重量を約４〜７グラムの範囲で増やす、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２４】
相乗効果を示す製剤の投与は、肝臓重量を約５．２６〜６．４２グラムの範囲で増やす、請求項２３に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２５】
相乗効果を示す製剤の投与は、脾臓重量を約０．６０〜０．８０グラムの範囲で増やす、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２６】
相乗効果を示す製剤の投与は、脾臓重量を約０．６３〜０．７６グラムの範囲で増やす、請求項２５に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２７】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域における脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）活性を１．０〜５．０の範囲で低下させる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２８】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域における脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）活性を０．７４〜３．４８の範囲で低下させる、請求項２７に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２９】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）活性を２２〜４０の範囲で増大させる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３０】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）活性を２４．５〜３５．３の範囲で増大させる、請求項２９に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３１】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）活性を２２〜４０の範囲で増大させる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３２】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）活性を２３．２〜３０．３の範囲で増大させる、請求項３１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３３】
ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＬＰＯ活性を約１〜７の範囲で低下させる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３４】
ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、ＬＰＯ活性を約２．８〜４．８６の範囲で低下させる、請求項３３に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３５】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＣＡＴ活性を１０〜２５の範囲で増大させる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３６】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＣＡＴ活性を１２．４〜２２．５の範囲で増大させる、請求項３５に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３７】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＳＯＤ活性を２０〜３５の範囲で低下させる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３８】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＳＯＤ活性を２１〜３３の範囲で低下させる、請求項３７に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３９】
脳の強壮、認識、思考の想起を促すものとして、かつ健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤としての、相乗効果を示す薬草製剤を調製する方法であって、
（ａ）ゴマ(Sesamum indicum)の種、およびツボクサ(Centella asiatica)の葉から得た粉末状の材料を、アルコール水溶液で抽出処理するステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）の抽出物をろ過して、破片を除去するステップ、
（ｃ）ステップ（ｂ）で得たろ液を、約５５℃未満の温度で濃縮し、凍結乾燥するステップ、ならびに
（ｄ）ステップ（ｃ）で得た植物抽出物を、約７０％の炭水化物および約１２％のアルコールと混合して、容積１００ｍｌの製剤とするステップ、を含む方法。
【請求項４０】
ステップ（ａ）におけるアルコール水溶液は約６０％である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ステップ（ａ）におけるアルコール水溶液は約５０％である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
ステップ（ａ）におけるアルコール水溶液はエタノールである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
ステップ（ｂ）における温度は約５０℃である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
ステップ（ｄ）における炭水化物はサッカロースまたはラクトースから選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４５】
炭水化物濃度は約６６％である、請求項３９および４４に記載の方法。
【請求項４６】
ステップ（ｄ）におけるアルコールは約１０％である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４７】
ゴマ油は約２〜２０％の範囲であり、ツボクサ油は約１〜１５％の範囲である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４８】
ゴマ油は約１０％であり、ツボクサ油は約５％である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
ゴマ油は約４％であり、ツボクサ油は約２％である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
相乗効果を示す製剤は、高い抗酸化性、冷却性、油性、利尿性および神経弛緩性の特性を有する、請求項３９に記載の方法。
【請求項５１】
相乗効果を示す製剤は、カプセル、錠剤、シロップ、懸濁液、丸薬またはエリキシル剤の形態で投与され得る、請求項３９に記載の方法。
【請求項５２】
植物の部位は、白と黒の品種の、種および葉からなる群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項５３】
脳の強壮、認識、思考の想起を促すものとして、かつ健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤としての相乗効果を示す薬草製剤の、ヒトを含む哺乳類の記憶力の向上と健忘症の治療または予防のための使用であって、
植物であるツボクサ(Centella asiatica)とゴマ(Sesamum indicum)からの抽出物、および薬学的に許容される塩、キャリアまたは希釈剤を任意に含有し、相乗効果を示す薬草製剤を、被験者に投与することを含む使用。
【請求項５４】
相乗効果を示す製剤は、片頭痛、目まい、白斑、貧血の治療、および食欲の増進のために有用である、請求項５３に記載の使用。
【請求項５５】
相乗効果を示す製剤は、外傷、骨折、梅毒性皮膚病の治療に、外用および内服の両方で有用であり、さらにハンセン病の治療にも有用であり、並びに疾患の症状の改善および患者の全般的な健康の改善にも有用である、請求項５３に記載の使用。
【請求項５６】
相乗効果を示す製剤は、痔、胃の痛みの軽減、ならびに脾臓の増大のために有用である、請求項５３に記載の使用。
【請求項５７】
薬学的に許容される塩、希釈剤、キャリアは、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、サッカロース、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウムまたは第二リン酸カルシウムからなる群から選択される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５８】
相乗効果を示す製剤の約２０〜１１０ｍｇ/ｋｇの範囲の投与は、自発運動の異常を示さず、受動回避試験において脳の前頭皮質および線条体領域の顕著な用量依存的活性、または顕著な用量依存的抗酸化活性を示す、請求項５３に記載の使用。
【請求項５９】
相乗効果を示す製剤の約２５〜１００ｍｇ/ｋｇの範囲の投与は、自発運動の異常を示さず、受動回避試験において脳の前頭皮質および線条体領域の顕著な用量依存的活性、または顕著な用量依存的抗酸化活性を示す、請求項５８に記載の使用。
【請求項６０】
相乗効果を示す製剤の投与は、反応時間を約０．０５〜２．０秒の範囲で短縮することによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項５３に記載の使用。
【請求項６１】
相乗効果を示す製剤の投与は、反応時間を約０．１８〜１．２２秒の範囲で短縮することによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
相乗効果を示す製剤の投与は、エラー回数を約１〜３５回の範囲で減らすことによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項５３に記載の使用。
【請求項６３】
相乗効果を示す製剤の投与は、エラー回数を約６．１〜２７回の範囲で減らすことによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項６２に記載の使用。
【請求項６４】
相乗効果を示す製剤の投与は、体重を約１４０〜１７０グラムの範囲で増やす、請求項５３に記載の使用。
【請求項６５】
相乗効果を示す製剤の投与は、体重を約１４１．６〜１６８．７グラムの範囲で増やす、請求項６４に記載の使用。
【請求項６６】
相乗効果を示す製剤の投与は、腎臓重量を約０．８〜１．５グラムの範囲で増やす、請求項５３に記載の使用。
【請求項６７】
相乗効果を示す製剤の投与は、腎臓重量を約０．８２〜１．０３グラムの範囲で増やす、請求項６６に記載の使用。
【請求項６８】
相乗効果を示す製剤の投与は、肝臓重量を約４〜７グラムの範囲で増やす、請求項５３に記載の使用。
【請求項６９】
相乗効果を示す製剤の投与は、肝臓重量を約５．２６〜６．４２グラムの範囲で増やす、請求項６８に記載の使用。
【請求項７０】
相乗効果を示す製剤の投与は、脾臓重量を約０．６０〜０．８０グラムの範囲で増やす、請求項５３に記載の使用。
【請求項７１】
相乗効果を示す製剤の投与は、脾臓重量を約０．６３〜０．７６グラムの範囲で増やす、請求項７０に記載の使用。
【請求項７２】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域における脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）活性を１．０〜５．０の範囲で低下させる、請求項５３に記載の使用。
【請求項７３】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域における脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）活性を０．７４〜３．４８の範囲で低下させる、請求項７２に記載の使用。
【請求項７４】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）活性を２２〜４０の範囲で増大させる、請求項５３に記載の使用。
【請求項７５】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）活性を２４．５〜３５．３の範囲で増大させる、請求項７４に記載の使用。
【請求項７６】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）活性を２２〜４０の範囲で増大させる、請求項５３に記載の使用。
【請求項７７】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）活性を２３．２〜３０．３の範囲で増大させる、請求項７６に記載の使用。
【請求項７８】
ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＬＰＯ活性を約１〜７の範囲で低下させる、請求項５３に記載の使用。
【請求項７９】
ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、ＬＰＯ活性を約２．８〜４．８６の範囲で低下させる、請求項７８に記載の使用。
【請求項８０】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＣＡＴ活性を１０〜２５の範囲で増大させる、請求項５３に記載の使用。
【請求項８１】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＣＡＴ活性を１２．４〜２２．５の範囲で増大させる、請求項８０に記載の使用。
【請求項８２】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＳＯＤ活性を２０〜３５の範囲で低下させる、請求項５３に記載の使用。
【請求項８３】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＳＯＤ活性を２１〜３３の範囲で低下させる、請求項８２に記載の使用。
【請求項１】
脳の強壮、認識、思考の想起を促すものとして、かつ健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤としての、相乗効果を示す薬草製剤であって、
植物であるツボクサ(centella asiatica)およびゴマ(Sesamum indicum)からの薬学的に許容される量の抽出物、および薬学的に許容される塩、キャリアまたは希釈剤を任意に含む薬草製剤。
【請求項２】
ゴマ油は約２〜２０％の範囲であり、ツボクサ油は約１〜１５％の範囲である、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３】
ゴマ油は約１０％であり、ツボクサ油は約５％である、請求項２に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項４】
ゴマ油は約４％であり、ツボクサ油は約２％である、請求項３に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項５】
前記薬学的に許容される塩、キャリアまたは希釈剤は、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、サッカロース、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウムまたは第二リン酸カルシウムからなる群から選択される、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項６】
高い抗酸化性、冷却性、油性、利尿性および神経弛緩性の特性を有する、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項７】
カプセル、錠剤、シロップ、懸濁液、丸薬またはエリキシル剤の形態で投与され得る、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項８】
前記製剤中の抽出物は、ツボクサの葉およびゴマの種から得られる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項９】
植物の部位は、白と黒の品種の、種および葉からなる群から選択される、請求項１および８に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１０】
片頭痛、目まい、白斑、貧血を治療するために、および食欲を増進するために有用である、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１１】
外傷、骨折、梅毒性皮膚病を治療するために、外用および内服の両方で使用され、さらにハンセン病の治療にも使用され、ならびに疾患の症状の改善および患者の全般的な健康の改善のために使用され得る、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１２】
前記製剤は、痔、胃の痛みの軽減、および脾臓の増大に有用である、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１３】
前記製剤の約２０〜１１０ｍｇ/ｋｇの範囲の投与は、自発運動の異常を示さず、受動回避試験において脳の前頭皮質および線条体領域の顕著な用量依存的活性、または顕著な用量依存的抗酸化活性を示す、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１４】
前記製剤の約２５〜１００ｍｇ/ｋｇの範囲の投与は、自発運動の異常を示さず、受動回避試験において脳の前頭皮質および線条体領域の顕著な用量依存的活性、または顕著な用量依存的抗酸化活性を示す、請求項１３に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１５】
相乗効果を示す製剤の投与は、反応時間を約０．０５〜２．０秒の範囲で短縮することによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１６】
相乗効果を示す製剤の投与は、反応時間を約０．１８〜１．２２秒の範囲で短縮することによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項１５に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１７】
相乗効果を示す製剤の投与は、エラー回数を約１〜３５回の範囲で減らすことによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１８】
相乗効果を示す製剤の投与は、エラー回数を約６．１〜２７回の範囲で減らすことによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項１７に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項１９】
相乗効果を示す製剤の投与は、体重を約１４０〜１７０グラムの範囲で増やす、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２０】
相乗効果を示す製剤の投与は、体重を約１４１．６〜１６８．７グラムの範囲で増やす、請求項１９に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２１】
相乗効果を示す製剤の投与は、腎臓重量を約０．８〜１．５グラムの範囲で増やす、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２２】
相乗効果を示す製剤の投与は、腎臓重量を約０．８２〜１．０３グラムの範囲で増やす、請求項２１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２３】
相乗効果を示す製剤の投与は、肝臓重量を約４〜７グラムの範囲で増やす、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２４】
相乗効果を示す製剤の投与は、肝臓重量を約５．２６〜６．４２グラムの範囲で増やす、請求項２３に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２５】
相乗効果を示す製剤の投与は、脾臓重量を約０．６０〜０．８０グラムの範囲で増やす、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２６】
相乗効果を示す製剤の投与は、脾臓重量を約０．６３〜０．７６グラムの範囲で増やす、請求項２５に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２７】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域における脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）活性を１．０〜５．０の範囲で低下させる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２８】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域における脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）活性を０．７４〜３．４８の範囲で低下させる、請求項２７に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項２９】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）活性を２２〜４０の範囲で増大させる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３０】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）活性を２４．５〜３５．３の範囲で増大させる、請求項２９に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３１】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）活性を２２〜４０の範囲で増大させる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３２】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）活性を２３．２〜３０．３の範囲で増大させる、請求項３１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３３】
ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＬＰＯ活性を約１〜７の範囲で低下させる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３４】
ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、ＬＰＯ活性を約２．８〜４．８６の範囲で低下させる、請求項３３に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３５】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＣＡＴ活性を１０〜２５の範囲で増大させる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３６】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＣＡＴ活性を１２．４〜２２．５の範囲で増大させる、請求項３５に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３７】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＳＯＤ活性を２０〜３５の範囲で低下させる、請求項１に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３８】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＳＯＤ活性を２１〜３３の範囲で低下させる、請求項３７に記載の相乗効果を示す薬草製剤。
【請求項３９】
脳の強壮、認識、思考の想起を促すものとして、かつ健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤としての、相乗効果を示す薬草製剤を調製する方法であって、
（ａ）ゴマ(Sesamum indicum)の種、およびツボクサ(Centella asiatica)の葉から得た粉末状の材料を、アルコール水溶液で抽出処理するステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）の抽出物をろ過して、破片を除去するステップ、
（ｃ）ステップ（ｂ）で得たろ液を、約５５℃未満の温度で濃縮し、凍結乾燥するステップ、ならびに
（ｄ）ステップ（ｃ）で得た植物抽出物を、約７０％の炭水化物および約１２％のアルコールと混合して、容積１００ｍｌの製剤とするステップ、を含む方法。
【請求項４０】
ステップ（ａ）におけるアルコール水溶液は約６０％である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ステップ（ａ）におけるアルコール水溶液は約５０％である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
ステップ（ａ）におけるアルコール水溶液はエタノールである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
ステップ（ｂ）における温度は約５０℃である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
ステップ（ｄ）における炭水化物はサッカロースまたはラクトースから選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４５】
炭水化物濃度は約６６％である、請求項３９および４４に記載の方法。
【請求項４６】
ステップ（ｄ）におけるアルコールは約１０％である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４７】
ゴマ油は約２〜２０％の範囲であり、ツボクサ油は約１〜１５％の範囲である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４８】
ゴマ油は約１０％であり、ツボクサ油は約５％である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
ゴマ油は約４％であり、ツボクサ油は約２％である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
相乗効果を示す製剤は、高い抗酸化性、冷却性、油性、利尿性および神経弛緩性の特性を有する、請求項３９に記載の方法。
【請求項５１】
相乗効果を示す製剤は、カプセル、錠剤、シロップ、懸濁液、丸薬またはエリキシル剤の形態で投与され得る、請求項３９に記載の方法。
【請求項５２】
植物の部位は、白と黒の品種の、種および葉からなる群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項５３】
脳の強壮、認識、思考の想起を促すものとして、かつ健忘症を治療または予防し記憶力を向上させる特性を有しうる抗酸化剤としての相乗効果を示す薬草製剤の、ヒトを含む哺乳類の記憶力の向上と健忘症の治療または予防のための使用であって、
植物であるツボクサ(Centella asiatica)とゴマ(Sesamum indicum)からの抽出物、および薬学的に許容される塩、キャリアまたは希釈剤を任意に含有し、相乗効果を示す薬草製剤を、被験者に投与することを含む使用。
【請求項５４】
相乗効果を示す製剤は、片頭痛、目まい、白斑、貧血の治療、および食欲の増進のために有用である、請求項５３に記載の使用。
【請求項５５】
相乗効果を示す製剤は、外傷、骨折、梅毒性皮膚病の治療に、外用および内服の両方で有用であり、さらにハンセン病の治療にも有用であり、並びに疾患の症状の改善および患者の全般的な健康の改善にも有用である、請求項５３に記載の使用。
【請求項５６】
相乗効果を示す製剤は、痔、胃の痛みの軽減、ならびに脾臓の増大のために有用である、請求項５３に記載の使用。
【請求項５７】
薬学的に許容される塩、希釈剤、キャリアは、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、サッカロース、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウムまたは第二リン酸カルシウムからなる群から選択される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５８】
相乗効果を示す製剤の約２０〜１１０ｍｇ/ｋｇの範囲の投与は、自発運動の異常を示さず、受動回避試験において脳の前頭皮質および線条体領域の顕著な用量依存的活性、または顕著な用量依存的抗酸化活性を示す、請求項５３に記載の使用。
【請求項５９】
相乗効果を示す製剤の約２５〜１００ｍｇ/ｋｇの範囲の投与は、自発運動の異常を示さず、受動回避試験において脳の前頭皮質および線条体領域の顕著な用量依存的活性、または顕著な用量依存的抗酸化活性を示す、請求項５８に記載の使用。
【請求項６０】
相乗効果を示す製剤の投与は、反応時間を約０．０５〜２．０秒の範囲で短縮することによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項５３に記載の使用。
【請求項６１】
相乗効果を示す製剤の投与は、反応時間を約０．１８〜１．２２秒の範囲で短縮することによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
相乗効果を示す製剤の投与は、エラー回数を約１〜３５回の範囲で減らすことによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項５３に記載の使用。
【請求項６３】
相乗効果を示す製剤の投与は、エラー回数を約６．１〜２７回の範囲で減らすことによって記憶獲得の障害を軽減する、請求項６２に記載の使用。
【請求項６４】
相乗効果を示す製剤の投与は、体重を約１４０〜１７０グラムの範囲で増やす、請求項５３に記載の使用。
【請求項６５】
相乗効果を示す製剤の投与は、体重を約１４１．６〜１６８．７グラムの範囲で増やす、請求項６４に記載の使用。
【請求項６６】
相乗効果を示す製剤の投与は、腎臓重量を約０．８〜１．５グラムの範囲で増やす、請求項５３に記載の使用。
【請求項６７】
相乗効果を示す製剤の投与は、腎臓重量を約０．８２〜１．０３グラムの範囲で増やす、請求項６６に記載の使用。
【請求項６８】
相乗効果を示す製剤の投与は、肝臓重量を約４〜７グラムの範囲で増やす、請求項５３に記載の使用。
【請求項６９】
相乗効果を示す製剤の投与は、肝臓重量を約５．２６〜６．４２グラムの範囲で増やす、請求項６８に記載の使用。
【請求項７０】
相乗効果を示す製剤の投与は、脾臓重量を約０．６０〜０．８０グラムの範囲で増やす、請求項５３に記載の使用。
【請求項７１】
相乗効果を示す製剤の投与は、脾臓重量を約０．６３〜０．７６グラムの範囲で増やす、請求項７０に記載の使用。
【請求項７２】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域における脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）活性を１．０〜５．０の範囲で低下させる、請求項５３に記載の使用。
【請求項７３】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域における脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）活性を０．７４〜３．４８の範囲で低下させる、請求項７２に記載の使用。
【請求項７４】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）活性を２２〜４０の範囲で増大させる、請求項５３に記載の使用。
【請求項７５】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるカタラーゼ（ＣＡＴ）活性を２４．５〜３５．３の範囲で増大させる、請求項７４に記載の使用。
【請求項７６】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）活性を２２〜４０の範囲で増大させる、請求項５３に記載の使用。
【請求項７７】
ストレスのない状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるスーパオキシド・ジスムターゼ（ＳＯＤ）活性を２３．２〜３０．３の範囲で増大させる、請求項７６に記載の使用。
【請求項７８】
ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＬＰＯ活性を約１〜７の範囲で低下させる、請求項５３に記載の使用。
【請求項７９】
ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、ＬＰＯ活性を約２．８〜４．８６の範囲で低下させる、請求項７８に記載の使用。
【請求項８０】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＣＡＴ活性を１０〜２５の範囲で増大させる、請求項５３に記載の使用。
【請求項８１】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＣＡＴ活性を１２．４〜２２．５の範囲で増大させる、請求項８０に記載の使用。
【請求項８２】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＳＯＤ活性を２０〜３５の範囲で低下させる、請求項５３に記載の使用。
【請求項８３】
慢性ストレス状態での相乗効果を示す製剤の投与は、脳の前頭皮質および線条体領域におけるＳＯＤ活性を２１〜３３の範囲で低下させる、請求項８２に記載の使用。
【公表番号】特表２００７−５２７３５８（Ｐ２００７−５２７３５８Ａ）
【公表日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１３０７２（Ｐ２００５−５１３０７２）
【出願日】平成１５年１２月２６日（２００３．１２．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００６２０６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６５６９８
【国際公開日】平成１７年７月２１日（２００５．７．２１）
【出願人】（５９５０２３８７３）カウンシル・オブ・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ (69)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１２月２６日（２００３．１２．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００６２０６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６５６９８
【国際公開日】平成１７年７月２１日（２００５．７．２１）
【出願人】（５９５０２３８７３）カウンシル・オブ・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ (69)
【Ｆターム（参考）】
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