ヒダントインで修飾したメラノコルチン受容体リガンド
本発明は、メラノコルチン受容体、特にメラノコルチン−４受容体の、ペプチドリガンドであって、したがってこの受容体の活性化に対して応答する障害、例えば肥満症、糖尿病および性的機能障害の処置に有用なリガンドに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物
【化１】
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
Xは、-CH2-S-S-CH2-、-C(CH3)2-S-S-CH2-、-CH2-S-S-C(CH3)2-、-C(CH3)2-S-S-C(CH3)2-、-(CH2)2-S-S-CH2-、-CH2-S-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-S-(CH2)2-、-C(CH3)2-S-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-S-C(CH3)2、-(CH2)t-C(O)-NR8-(CH2)r-および-(CH2)r-NR8-C(O)-(CH2)t-からなる群から選択され;
R1およびR2はそれぞれ、そのそれぞれの場合独立して、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
R3は、-OHまたは-NH2であり;
R4およびR5はそれぞれ、そのそれぞれの場合独立して、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
X1は、
【化２】
であり;
A1は、His、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Thi、3-Thi、(X1,X2,X3,X4,X5)Pheであり、あるいは欠失しており;
A2は、D-Bal、D-1-Nal、D-2-Nal、D-PheまたはD-(X1,X2,X3,X4,X5)Pheであり;
A3は、Arg、hArg、Dab、Dap、LysまたはOrnであり;
A4は、Bal、1-Nal、2-Nal、(X1,X2,X3,X4,X5)PheまたはTrpであり;
R6およびR7はそれぞれ、そのそれぞれの場合独立して、H、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、アリール(C1-C5)アルキル、置換(C1-C10)アルキル、置換(C1-C10)ヘテロアルキルまたは置換アリール(C1-C5)アルキルであり、あるいはR6とR7は互いに結合して環状部分を形成していてもよく;
R8は、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
rは、そのそれぞれの場合独立して、1、2、3、4または5であり;
tは、そのそれぞれの場合独立して、1または2である］。
【請求項２】
化合物が下記のものまたはその医薬的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物：
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Cys-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(hCys-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Cys-D-Ala))-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(hCys-D-Ala))-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Orn]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dab]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-His))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-His))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-A3c))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-A5c))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-A6c))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-A3c))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-A5c))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-A6c))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-Aic))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-Apc))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-Aic))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-Apc))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Orn]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dab]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-His))-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）または
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-His))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１）。
【請求項３】
式（ＩＩ）の化合物
【化３】
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
X1は、
【化４】
であり;
X2は、
【化５】
であり;
A1は、Asp、Cys、D-Cys、Dab、Dap、Glu、Lys、Orn、PenまたはD-Penであり;
A2は、L-またはD-アミノ酸であり;
A3は、His、2-Pal、3-Pal、4-Pal、(X1,X2,X3,X4,X5)Phe、Taz、2-Thiまたは3-Thiであり;
A4は、D-Bal、D-1-Nal、D-2-Nal、D-PheまたはD-(X1,X2,X3,X4,X5)Pheであり;
A5は、Arg、hArg、Dab、Dap、LysまたはOrnであり;
A6は、Bal、1-Nal、2-Nal、(X1,X2,X3,X4,X5)PheまたはTrpであり;
A7は、Asp、Cys、D-Cys、Dab、Dap、Glu、Lys、Orn、PenまたはD-Penであり;
R1は、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ、独立して、H、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、アリール(C1-C5)アルキル、置換(C1-C10)アルキル、置換(C1-C10)ヘテロアルキルまたは置換アリール(C1-C5)アルキルであり、あるいはR2とR3は互いに結合して環状部分を形成していてもよく;
R4は、CO2HまたはC(O)NH2であり;
R5およびR6はそれぞれ、独立して、H、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、アリール(C1-C5)アルキル、置換(C1-C10)アルキル、置換(C1-C10)ヘテロアルキルまたは置換アリール(C1-C5)アルキルであり、あるいはR5とR6は互いに結合して環状部分を形成していてもよく;
R7およびR8はそれぞれ、独立して、H、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、アリール(C1-C5)アルキル、置換(C1-C10)アルキル、置換(C1-C10)ヘテロアルキルまたは置換アリール(C1-C5)アルキルであり、あるいはR7とR8は互いに結合して環状部分を形成していてもよく;
R9は、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
nは、そのそれぞれの場合独立して、1、2、3、4、5、6または7である］。
【請求項４】
化合物が下記のものまたはその医薬的に許容できる塩である、請求項３に記載の化合物：
ヒダントイン(C(O)-(Arg-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）
ヒダントイン(C(O)-(Nle-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）
ヒダントイン(C(O)-(Nle-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）
ヒダントイン(C(O)-(Nle-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）
ヒダントイン(C(O)-(Ala-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）
ヒダントイン(C(O)-(D-Ala-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）
ヒダントイン(C(O)-(Aib-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）
ヒダントイン(C(O)-(Val-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）
ヒダントイン(C(O)-(Ile-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）
ヒダントイン(C(O)-(Leu-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）
ヒダントイン(C(O)-(Nle-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）
ヒダントイン(C(O)-(D-Arg-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）
ヒダントイン(C(O)-(D-Arg-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）
ヒダントイン(C(O)-(Arg-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）
ヒダントイン(C(O)-(D-Arg-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）
ヒダントイン(C(O)-(Arg-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）
ヒダントイン(C(O)-(Ala-Nle))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）
ヒダントイン(C(O)-(Val-Nle))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Nle))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）
ヒダントイン(C(O)-(A6c-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）
ヒダントイン(C(O)-(Ala-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）
ヒダントイン(C(O)-(D-Ala-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）
ヒダントイン(C(O)-(Val-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）
ヒダントイン(C(O)-(Leu-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）
ヒダントイン(C(O)-(Cha-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）
ヒダントイン(C(O)-(Aib-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Arg))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Arg))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）または
ヒダントイン(C(O)-(Nle-Ala))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）。
【請求項５】
式（ＩＩＩ）の化合物
【化６】
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
Xは、-CH2-S-S-CH2-、-C(CH3)2-S-S-CH2-、-CH2-S-S-C(CH3)2-、-C(CH3)2-S-S-C(CH3)2-、-(CH2)2-S-S-CH2-、-CH2-S-S-(CH2)2、-(CH2)2-S-S-(CH2)2-、-C(CH3)2-S-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-S-C(CH3)2-、-(CH2)t-C(O)-NR8-(CH2)r-および-(CH2)r-NR8-C(O)-(CH2)t-からなる群から選択され;
R1およびR5はそれぞれ、独立して、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ、独立して、H、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、アリール(C1-C5)アルキル、置換(C1-C10)アルキル、置換(C1-C10)ヘテロアルキルまたは置換アリール(C1-C5)アルキルであり、あるいはR2とR3は互いに結合して環状部分を形成していてもよく;
R4は、-OHまたは-NH2であり;
R6およびR7はそれぞれ、独立して、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
A1は、L-またはD-アミノ酸であり、あるいは欠失しており;
A2は、His、2-Pal、3-Pal、4-Pal、(X1,X2,X3,X4,X5)Phe、Taz、2-Thiまたは3-Thiであり;
A3は、D-Bal、D-1-Nal、D-2-Nal、D-PheまたはD-(X1,X2,X3,X4,X5)Pheであり;
A4は、Arg、hArg、Dab、Dap、LysまたはOrnであり;
A5は、Bal、1-Nal、2-Nal、(X1,X2,X3,X4,X5)PheまたはTrpであり;
rは、そのそれぞれの場合独立して、1、2、3、4または5であり;
tは、そのそれぞれの場合独立して、1または2である］。
【請求項６】
化合物が下記のものまたはその医薬的に許容できる塩である、請求項５に記載の化合物：
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Nle-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Ala-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(D-Ala-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Aib-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Val-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Abu-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Leu-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Ile-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Cha-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(A6c-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Phe-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Gly-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６）または
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Gly-Cys))-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７）。
【請求項７】
療法有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩、および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項８】
化合物またはその医薬的に許容できる塩が選択的メラノコルチン−４受容体アゴニストである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
化合物またはその医薬的に許容できる塩が選択的メラノコルチン−４受容体アゴニストであり、ヒトメラノコルチン−４受容体に対して、ヒトメラノコルチン−１受容体、ヒトメラノコルチン−３受容体およびヒトメラノコルチン−５受容体に対するより少なくとも１５倍選択的なＥＣ50を特徴とする機能活性をもつ、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
メラノコルチン−４受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の機能活性が、ヒトメラノコルチン−４受容体に対してヒトメラノコルチン−３受容体に対するより少なくとも１７倍選択的なＥＣ50を特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
メラノコルチン−４受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の機能活性が、ヒトメラノコルチン−４受容体に対してヒトメラノコルチン−３受容体に対するより少なくとも９０倍選択的なＥＣ50を特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
メラノコルチン−４受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の機能活性が、ヒトメラノコルチン−４受容体に対してヒトメラノコルチン−５受容体に対するより少なくとも２００倍選択的なＥＣ50を特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
メラノコルチン−４受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の機能活性が、ヒトメラノコルチン−４受容体に対してヒトメラノコルチン−５受容体に対するより少なくとも３０００倍選択的なＥＣ50を特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
その必要がある対象においてメラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発する方法であって、その対象に療法有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項１５】
化合物が選択的メラノコルチン−４受容体アゴニストである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
化合物が選択的メラノコルチン−４受容体アゴニストであり、ヒトメラノコルチン−４受容体に対して、ヒトメラノコルチン−１受容体、ヒトメラノコルチン−３受容体およびヒトメラノコルチン−５受容体に対するより少なくとも１５倍選択的なＥＣ50を特徴とする機能活性を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
メラノコルチン−４受容体アゴニストの機能活性が、ヒトメラノコルチン−４受容体に対してヒトメラノコルチン−３受容体に対するより少なくとも１７倍選択的なＥＣ50を特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
メラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発することにより疾患または病的状態を処置する請求項１４に記載の方法であって、疾患または状態が下記からなる群から選択される方法：
全般的炎症、炎症性腸疾患、脳炎症、敗血症および敗血症性ショック；
リウマチ性関節炎、痛風性関節炎および多発性硬化症；
体重増加を伴う代謝性の疾患または病的状態、肥満症、摂食障害およびプラダー−ウィリ症候群；
体重減少を伴う代謝性の疾患または病的状態、食欲低下、食欲異常亢進、ＡＩＤＳ衰弱、悪液質、癌性悪液質、および虚弱質高齢者における衰弱；
皮膚癌および癌性悪液質；
子宮内膜症、子宮出血、性的機能障害、勃起機能障害、および雌性における性的応答減退；
臓器移植拒絶、虚血および再潅流傷害、創傷および脊髄損傷、ならびに化学療法、放射線療法、一時的または永続的な固定、および透析からなる群から選択される医療処置に帰因する体重減少；
出血性ショック、心原性ショック、低血液量性ショック、心血管障害および心性悪液質；
急性呼吸窮迫症候群、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患および喘息；
免疫寛容の増強；
アレルギー；
乾癬、皮膚色素産生喪失、アクネおよびケロイド形成；
不安、抑うつ、記憶機能障害および神経障害性疼痛；ならびに
腎性悪液質およびナトリウム排泄増加。
【請求項１９】
肥満症を処置する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
摂食障害を処置する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
食欲を低下させる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Cys-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）またはその医薬的に許容できる塩を投与する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）またはその医薬的に許容できる塩を投与する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
体重を減少させる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Cys-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）またはその医薬的に許容できる塩を投与する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）またはその医薬的に許容できる塩を投与する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
食欲および体重を減少させる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Cys-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）またはその医薬的に許容できる塩を投与する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）またはその医薬的に許容できる塩を投与する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
食欲低下を処置する、請求項１８に記載の方法。
【請求項３１】
食欲異常亢進を処置する、請求項１８に記載の方法。
【請求項３２】
ＡＩＤＳ衰弱または虚弱質高齢者における衰弱を処置する、請求項１８に記載の方法。
【請求項３３】
悪液質または癌性悪液質を処置する、請求項１８に記載の方法。
【請求項３４】
メラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発することにより、卵巣重量、胎盤発達、プロラクチン分泌、ＦＳＨ分泌、子宮内胎児成長、分娩、精子形成、チロキシン放出、アルドステロンの合成および放出、体温、血圧、心拍、血管緊張、脳血流、血糖値、皮脂分泌、フェロモン分泌、動機付け、学習および行動、痛覚、神経保護、神経増殖、骨代謝、骨形成および骨発達を調節する、請求項１４に記載の方法。
【請求項３５】
メラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発することにより、アルコールの摂取を抑制し、アルコール摂取量を減少させ、アルコール中毒を処置し、またはアルコール乱用を処置する、請求項１４に記載の方法。
【請求項３６】
下記からなる群から選択される疾患または状態を処置するのに有用な医薬の製造のための、療法有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載のメラノコルチン−４受容体アゴニストもしくはアンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の使用：
全般的炎症、炎症性腸疾患、脳炎症、敗血症および敗血症性ショック；
リウマチ性関節炎、痛風性関節炎および多発性硬化症；
体重増加を伴う代謝性の疾患または病的状態、肥満症、摂食障害およびプラダー−ウィリ症候群；
体重減少を伴う代謝性の疾患または病的状態、食欲低下、食欲異常亢進、ＡＩＤＳ衰弱、悪液質、癌性悪液質、および虚弱質高齢者における衰弱；
皮膚癌および癌性悪液質；
子宮内膜症、子宮出血、性的機能障害、勃起機能障害、および雌性における性的応答減退；
臓器移植拒絶、虚血および再潅流傷害、創傷および脊髄損傷、ならびに化学療法、放射線療法、一時的または永続的な固定、および透析からなる群から選択される医療処置に帰因する体重減少；
出血性ショック、心原性ショック、低血液量性ショック、心血管障害および心性悪液質；
急性呼吸窮迫症候群、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患および喘息；
免疫寛容の増強；
アレルギー；
乾癬、皮膚色素産生喪失、アクネおよびケロイド形成；
不安、抑うつ、記憶機能障害および神経障害性疼痛；ならびに
腎性悪液質およびナトリウム排泄増加。
【請求項３７】
食欲を低下させるための請求項３６に記載の医薬の使用であって、医薬がヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）またはその医薬的に許容できる塩を含む使用。
【請求項３８】
食欲を低下させるための請求項３６に記載の医薬の使用であって、医薬がヒダントイン(C(O)-(Arg-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）またはその医薬的に許容できる塩を含む使用。
【請求項３９】
体重を減少させるための請求項３６に記載の医薬の使用であって、医薬がヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）またはその医薬的に許容できる塩を含む使用。
【請求項４０】
体重を減少させるための請求項３６に記載の医薬の使用であって、医薬がヒダントイン(C(O)-(Arg-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）またはその医薬的に許容できる塩を含む使用。
【請求項４１】
食欲を低下させ、かつ体重を減少させるための請求項３６に記載の医薬の使用であって、医薬がヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）またはその医薬的に許容できる塩を含む使用。
【請求項４２】
食欲を低下させ、かつ体重を減少させるための請求項３６に記載の医薬の使用であって、医薬がヒダントイン(C(O)-(Arg-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）またはその医薬的に許容できる塩を含む使用。
【請求項４３】
卵巣重量、胎盤発達、プロラクチン分泌、ＦＳＨ分泌、子宮内胎児成長、分娩、精子形成、チロキシン放出、アルドステロンの合成および放出、体温、血圧、心拍、血管緊張、脳血流、血糖値、皮脂分泌、フェロモン分泌、動機付け、学習および行動、痛覚、神経保護、神経増殖、骨代謝、骨形成および骨発達を調節するのに有用な医薬の製造のための、療法有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載のメラノコルチン−４受容体アゴニストもしくはアンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項４４】
アルコールの摂取を抑制し、アルコール摂取量を減少させ、アルコール中毒を処置し、またはアルコール乱用を処置するのに有用な医薬の製造のための、療法有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載のメラノコルチン−４受容体アゴニストもしくはアンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項４５】
次式の化合物またはその医薬的に許容できる塩：
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【請求項４６】
療法有効量の請求項４５に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩、および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
その必要がある対象においてメラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発する方法であって、その対象に療法有効量の請求項４５に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項４８】
メラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発することにより疾患または病的状態を処置する請求項４５に記載の方法であって、疾患または状態が下記からなる群から選択される方法：
急性または慢性の炎症性疾患または病的状態、全般的炎症、炎症性腸疾患、脳炎症、敗血症および敗血症性ショック；
自己免疫性の疾患または病的状態、リウマチ性関節炎、痛風性関節炎および多発性硬化症；
体重増加を伴う代謝性の疾患または病的状態、肥満症、摂食障害およびプラダー−ウィリ症候群；
体重減少を伴う代謝性の疾患または病的状態、食欲低下、食欲異常亢進、ＡＩＤＳ衰弱、悪液質、癌性悪液質、および虚弱質高齢者における衰弱；
新生物性の疾患または病的状態、皮膚癌および癌性悪液質；
生殖または性的な病的状態、子宮内膜症、子宮出血、性的機能障害、勃起機能障害、および雌性における性的応答減退；
生体に対する処置または傷害から生じる疾患または病的状態、臓器移植拒絶、虚血および再潅流傷害、創傷および脊髄損傷、ならびに化学療法、放射線療法、一時的または永続的な固定、および透析からなる群から選択される医療処置に帰因する体重減少；
心血管の疾患または病的状態、出血性ショック、心原性ショック、低血液量性ショック、心血管障害および心性悪液質；
肺の疾患または病的状態、急性呼吸窮迫症候群、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患および喘息；
免疫寛容の増強；
アレルギー；
皮膚の疾患または病的状態、乾癬、皮膚色素産生喪失、アクネおよびケロイド形成；
行動または中枢神経系もしくは神経の疾患または病的状態、不安、抑うつ、記憶機能障害および神経障害性疼痛；ならびに
腎臓の疾患または病的状態、腎性悪液質およびナトリウム排泄増加。
【請求項４９】
メラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発することにより、卵巣重量、胎盤発達、プロラクチン分泌、ＦＳＨ分泌、子宮内胎児成長、分娩、精子形成、チロキシン放出、アルドステロンの合成および放出、体温、血圧、心拍、血管緊張、脳血流、血糖値、皮脂分泌、フェロモン分泌、動機付け、学習および行動、痛覚、神経保護、神経増殖、骨代謝、骨形成および骨発達を調節する、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
メラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発することにより、アルコールの摂取を抑制し、アルコール摂取量を減少させ、アルコール中毒を処置し、またはアルコール乱用を処置する、請求項４５に記載の方法。
【請求項１】
次式の化合物
【化１】
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
Xは、-CH2-S-S-CH2-、-C(CH3)2-S-S-CH2-、-CH2-S-S-C(CH3)2-、-C(CH3)2-S-S-C(CH3)2-、-(CH2)2-S-S-CH2-、-CH2-S-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-S-(CH2)2-、-C(CH3)2-S-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-S-C(CH3)2、-(CH2)t-C(O)-NR8-(CH2)r-および-(CH2)r-NR8-C(O)-(CH2)t-からなる群から選択され;
R1およびR2はそれぞれ、そのそれぞれの場合独立して、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
R3は、-OHまたは-NH2であり;
R4およびR5はそれぞれ、そのそれぞれの場合独立して、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
X1は、
【化２】
であり;
A1は、His、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Thi、3-Thi、(X1,X2,X3,X4,X5)Pheであり、あるいは欠失しており;
A2は、D-Bal、D-1-Nal、D-2-Nal、D-PheまたはD-(X1,X2,X3,X4,X5)Pheであり;
A3は、Arg、hArg、Dab、Dap、LysまたはOrnであり;
A4は、Bal、1-Nal、2-Nal、(X1,X2,X3,X4,X5)PheまたはTrpであり;
R6およびR7はそれぞれ、そのそれぞれの場合独立して、H、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、アリール(C1-C5)アルキル、置換(C1-C10)アルキル、置換(C1-C10)ヘテロアルキルまたは置換アリール(C1-C5)アルキルであり、あるいはR6とR7は互いに結合して環状部分を形成していてもよく;
R8は、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
rは、そのそれぞれの場合独立して、1、2、3、4または5であり;
tは、そのそれぞれの場合独立して、1または2である］。
【請求項２】
化合物が下記のものまたはその医薬的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物：
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Cys-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(hCys-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Cys-D-Ala))-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(hCys-D-Ala))-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Orn]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dab]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-His))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-His))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-A3c))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-A5c))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-A6c))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-A3c))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-A5c))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-A6c))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-Aic))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-Apc))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-Aic))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Asp-Apc))-D-2-Nal-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Orn]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dab]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-His))-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）または
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-His))-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１）。
【請求項３】
式（ＩＩ）の化合物
【化３】
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
X1は、
【化４】
であり;
X2は、
【化５】
であり;
A1は、Asp、Cys、D-Cys、Dab、Dap、Glu、Lys、Orn、PenまたはD-Penであり;
A2は、L-またはD-アミノ酸であり;
A3は、His、2-Pal、3-Pal、4-Pal、(X1,X2,X3,X4,X5)Phe、Taz、2-Thiまたは3-Thiであり;
A4は、D-Bal、D-1-Nal、D-2-Nal、D-PheまたはD-(X1,X2,X3,X4,X5)Pheであり;
A5は、Arg、hArg、Dab、Dap、LysまたはOrnであり;
A6は、Bal、1-Nal、2-Nal、(X1,X2,X3,X4,X5)PheまたはTrpであり;
A7は、Asp、Cys、D-Cys、Dab、Dap、Glu、Lys、Orn、PenまたはD-Penであり;
R1は、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ、独立して、H、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、アリール(C1-C5)アルキル、置換(C1-C10)アルキル、置換(C1-C10)ヘテロアルキルまたは置換アリール(C1-C5)アルキルであり、あるいはR2とR3は互いに結合して環状部分を形成していてもよく;
R4は、CO2HまたはC(O)NH2であり;
R5およびR6はそれぞれ、独立して、H、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、アリール(C1-C5)アルキル、置換(C1-C10)アルキル、置換(C1-C10)ヘテロアルキルまたは置換アリール(C1-C5)アルキルであり、あるいはR5とR6は互いに結合して環状部分を形成していてもよく;
R7およびR8はそれぞれ、独立して、H、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、アリール(C1-C5)アルキル、置換(C1-C10)アルキル、置換(C1-C10)ヘテロアルキルまたは置換アリール(C1-C5)アルキルであり、あるいはR7とR8は互いに結合して環状部分を形成していてもよく;
R9は、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
nは、そのそれぞれの場合独立して、1、2、3、4、5、6または7である］。
【請求項４】
化合物が下記のものまたはその医薬的に許容できる塩である、請求項３に記載の化合物：
ヒダントイン(C(O)-(Arg-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）
ヒダントイン(C(O)-(Nle-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）
ヒダントイン(C(O)-(Nle-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）
ヒダントイン(C(O)-(Nle-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）
ヒダントイン(C(O)-(Ala-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）
ヒダントイン(C(O)-(D-Ala-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）
ヒダントイン(C(O)-(Aib-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）
ヒダントイン(C(O)-(Val-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）
ヒダントイン(C(O)-(Ile-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）
ヒダントイン(C(O)-(Leu-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）
ヒダントイン(C(O)-(Nle-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）
ヒダントイン(C(O)-(D-Arg-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）
ヒダントイン(C(O)-(D-Arg-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）
ヒダントイン(C(O)-(Arg-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）
ヒダントイン(C(O)-(D-Arg-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）
ヒダントイン(C(O)-(Arg-Gly))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）
ヒダントイン(C(O)-(Ala-Nle))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）
ヒダントイン(C(O)-(Val-Nle))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Nle))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）
ヒダントイン(C(O)-(A6c-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）
ヒダントイン(C(O)-(Ala-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）
ヒダントイン(C(O)-(D-Ala-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）
ヒダントイン(C(O)-(Val-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）
ヒダントイン(C(O)-(Leu-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）
ヒダントイン(C(O)-(Cha-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）
ヒダントイン(C(O)-(Aib-Nle))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Arg))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-Arg))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）
ヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）または
ヒダントイン(C(O)-(Nle-Ala))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）。
【請求項５】
式（ＩＩＩ）の化合物
【化６】
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
Xは、-CH2-S-S-CH2-、-C(CH3)2-S-S-CH2-、-CH2-S-S-C(CH3)2-、-C(CH3)2-S-S-C(CH3)2-、-(CH2)2-S-S-CH2-、-CH2-S-S-(CH2)2、-(CH2)2-S-S-(CH2)2-、-C(CH3)2-S-S-(CH2)2-、-(CH2)2-S-S-C(CH3)2-、-(CH2)t-C(O)-NR8-(CH2)r-および-(CH2)r-NR8-C(O)-(CH2)t-からなる群から選択され;
R1およびR5はそれぞれ、独立して、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ、独立して、H、(C1-C10)アルキル、(C1-C10)ヘテロアルキル、アリール(C1-C5)アルキル、置換(C1-C10)アルキル、置換(C1-C10)ヘテロアルキルまたは置換アリール(C1-C5)アルキルであり、あるいはR2とR3は互いに結合して環状部分を形成していてもよく;
R4は、-OHまたは-NH2であり;
R6およびR7はそれぞれ、独立して、H、(C1-C10)アルキルまたは置換(C1-C10)アルキルであり;
A1は、L-またはD-アミノ酸であり、あるいは欠失しており;
A2は、His、2-Pal、3-Pal、4-Pal、(X1,X2,X3,X4,X5)Phe、Taz、2-Thiまたは3-Thiであり;
A3は、D-Bal、D-1-Nal、D-2-Nal、D-PheまたはD-(X1,X2,X3,X4,X5)Pheであり;
A4は、Arg、hArg、Dab、Dap、LysまたはOrnであり;
A5は、Bal、1-Nal、2-Nal、(X1,X2,X3,X4,X5)PheまたはTrpであり;
rは、そのそれぞれの場合独立して、1、2、3、4または5であり;
tは、そのそれぞれの場合独立して、1または2である］。
【請求項６】
化合物が下記のものまたはその医薬的に許容できる塩である、請求項５に記載の化合物：
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Nle-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Ala-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(D-Ala-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Aib-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Val-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Abu-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Leu-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Ile-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Cha-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(A6c-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Phe-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５）
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Gly-Cys))-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６）または
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Gly-Cys))-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７）。
【請求項７】
療法有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩、および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項８】
化合物またはその医薬的に許容できる塩が選択的メラノコルチン−４受容体アゴニストである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
化合物またはその医薬的に許容できる塩が選択的メラノコルチン−４受容体アゴニストであり、ヒトメラノコルチン−４受容体に対して、ヒトメラノコルチン−１受容体、ヒトメラノコルチン−３受容体およびヒトメラノコルチン−５受容体に対するより少なくとも１５倍選択的なＥＣ50を特徴とする機能活性をもつ、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
メラノコルチン−４受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の機能活性が、ヒトメラノコルチン−４受容体に対してヒトメラノコルチン−３受容体に対するより少なくとも１７倍選択的なＥＣ50を特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
メラノコルチン−４受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の機能活性が、ヒトメラノコルチン−４受容体に対してヒトメラノコルチン−３受容体に対するより少なくとも９０倍選択的なＥＣ50を特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
メラノコルチン−４受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の機能活性が、ヒトメラノコルチン−４受容体に対してヒトメラノコルチン−５受容体に対するより少なくとも２００倍選択的なＥＣ50を特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
メラノコルチン−４受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の機能活性が、ヒトメラノコルチン−４受容体に対してヒトメラノコルチン−５受容体に対するより少なくとも３０００倍選択的なＥＣ50を特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
その必要がある対象においてメラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発する方法であって、その対象に療法有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項１５】
化合物が選択的メラノコルチン−４受容体アゴニストである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
化合物が選択的メラノコルチン−４受容体アゴニストであり、ヒトメラノコルチン−４受容体に対して、ヒトメラノコルチン−１受容体、ヒトメラノコルチン−３受容体およびヒトメラノコルチン−５受容体に対するより少なくとも１５倍選択的なＥＣ50を特徴とする機能活性を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
メラノコルチン−４受容体アゴニストの機能活性が、ヒトメラノコルチン−４受容体に対してヒトメラノコルチン−３受容体に対するより少なくとも１７倍選択的なＥＣ50を特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
メラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発することにより疾患または病的状態を処置する請求項１４に記載の方法であって、疾患または状態が下記からなる群から選択される方法：
全般的炎症、炎症性腸疾患、脳炎症、敗血症および敗血症性ショック；
リウマチ性関節炎、痛風性関節炎および多発性硬化症；
体重増加を伴う代謝性の疾患または病的状態、肥満症、摂食障害およびプラダー−ウィリ症候群；
体重減少を伴う代謝性の疾患または病的状態、食欲低下、食欲異常亢進、ＡＩＤＳ衰弱、悪液質、癌性悪液質、および虚弱質高齢者における衰弱；
皮膚癌および癌性悪液質；
子宮内膜症、子宮出血、性的機能障害、勃起機能障害、および雌性における性的応答減退；
臓器移植拒絶、虚血および再潅流傷害、創傷および脊髄損傷、ならびに化学療法、放射線療法、一時的または永続的な固定、および透析からなる群から選択される医療処置に帰因する体重減少；
出血性ショック、心原性ショック、低血液量性ショック、心血管障害および心性悪液質；
急性呼吸窮迫症候群、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患および喘息；
免疫寛容の増強；
アレルギー；
乾癬、皮膚色素産生喪失、アクネおよびケロイド形成；
不安、抑うつ、記憶機能障害および神経障害性疼痛；ならびに
腎性悪液質およびナトリウム排泄増加。
【請求項１９】
肥満症を処置する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
摂食障害を処置する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
食欲を低下させる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Cys-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）またはその医薬的に許容できる塩を投与する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）またはその医薬的に許容できる塩を投与する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
体重を減少させる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Cys-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）またはその医薬的に許容できる塩を投与する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）またはその医薬的に許容できる塩を投与する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
食欲および体重を減少させる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Cys-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）またはその医薬的に許容できる塩を投与する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
シクロ[ヒダントイン(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）またはその医薬的に許容できる塩を投与する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
食欲低下を処置する、請求項１８に記載の方法。
【請求項３１】
食欲異常亢進を処置する、請求項１８に記載の方法。
【請求項３２】
ＡＩＤＳ衰弱または虚弱質高齢者における衰弱を処置する、請求項１８に記載の方法。
【請求項３３】
悪液質または癌性悪液質を処置する、請求項１８に記載の方法。
【請求項３４】
メラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発することにより、卵巣重量、胎盤発達、プロラクチン分泌、ＦＳＨ分泌、子宮内胎児成長、分娩、精子形成、チロキシン放出、アルドステロンの合成および放出、体温、血圧、心拍、血管緊張、脳血流、血糖値、皮脂分泌、フェロモン分泌、動機付け、学習および行動、痛覚、神経保護、神経増殖、骨代謝、骨形成および骨発達を調節する、請求項１４に記載の方法。
【請求項３５】
メラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発することにより、アルコールの摂取を抑制し、アルコール摂取量を減少させ、アルコール中毒を処置し、またはアルコール乱用を処置する、請求項１４に記載の方法。
【請求項３６】
下記からなる群から選択される疾患または状態を処置するのに有用な医薬の製造のための、療法有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載のメラノコルチン−４受容体アゴニストもしくはアンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の使用：
全般的炎症、炎症性腸疾患、脳炎症、敗血症および敗血症性ショック；
リウマチ性関節炎、痛風性関節炎および多発性硬化症；
体重増加を伴う代謝性の疾患または病的状態、肥満症、摂食障害およびプラダー−ウィリ症候群；
体重減少を伴う代謝性の疾患または病的状態、食欲低下、食欲異常亢進、ＡＩＤＳ衰弱、悪液質、癌性悪液質、および虚弱質高齢者における衰弱；
皮膚癌および癌性悪液質；
子宮内膜症、子宮出血、性的機能障害、勃起機能障害、および雌性における性的応答減退；
臓器移植拒絶、虚血および再潅流傷害、創傷および脊髄損傷、ならびに化学療法、放射線療法、一時的または永続的な固定、および透析からなる群から選択される医療処置に帰因する体重減少；
出血性ショック、心原性ショック、低血液量性ショック、心血管障害および心性悪液質；
急性呼吸窮迫症候群、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患および喘息；
免疫寛容の増強；
アレルギー；
乾癬、皮膚色素産生喪失、アクネおよびケロイド形成；
不安、抑うつ、記憶機能障害および神経障害性疼痛；ならびに
腎性悪液質およびナトリウム排泄増加。
【請求項３７】
食欲を低下させるための請求項３６に記載の医薬の使用であって、医薬がヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）またはその医薬的に許容できる塩を含む使用。
【請求項３８】
食欲を低下させるための請求項３６に記載の医薬の使用であって、医薬がヒダントイン(C(O)-(Arg-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）またはその医薬的に許容できる塩を含む使用。
【請求項３９】
体重を減少させるための請求項３６に記載の医薬の使用であって、医薬がヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）またはその医薬的に許容できる塩を含む使用。
【請求項４０】
体重を減少させるための請求項３６に記載の医薬の使用であって、医薬がヒダントイン(C(O)-(Arg-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）またはその医薬的に許容できる塩を含む使用。
【請求項４１】
食欲を低下させ、かつ体重を減少させるための請求項３６に記載の医薬の使用であって、医薬がヒダントイン(C(O)-(Gly-D-Arg))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）またはその医薬的に許容できる塩を含む使用。
【請求項４２】
食欲を低下させ、かつ体重を減少させるための請求項３６に記載の医薬の使用であって、医薬がヒダントイン(C(O)-(Arg-Gly))-シクロ(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）またはその医薬的に許容できる塩を含む使用。
【請求項４３】
卵巣重量、胎盤発達、プロラクチン分泌、ＦＳＨ分泌、子宮内胎児成長、分娩、精子形成、チロキシン放出、アルドステロンの合成および放出、体温、血圧、心拍、血管緊張、脳血流、血糖値、皮脂分泌、フェロモン分泌、動機付け、学習および行動、痛覚、神経保護、神経増殖、骨代謝、骨形成および骨発達を調節するのに有用な医薬の製造のための、療法有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載のメラノコルチン−４受容体アゴニストもしくはアンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項４４】
アルコールの摂取を抑制し、アルコール摂取量を減少させ、アルコール中毒を処置し、またはアルコール乱用を処置するのに有用な医薬の製造のための、療法有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載のメラノコルチン−４受容体アゴニストもしくはアンタゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項４５】
次式の化合物またはその医薬的に許容できる塩：
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【請求項４６】
療法有効量の請求項４５に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩、および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
その必要がある対象においてメラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発する方法であって、その対象に療法有効量の請求項４５に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項４８】
メラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発することにより疾患または病的状態を処置する請求項４５に記載の方法であって、疾患または状態が下記からなる群から選択される方法：
急性または慢性の炎症性疾患または病的状態、全般的炎症、炎症性腸疾患、脳炎症、敗血症および敗血症性ショック；
自己免疫性の疾患または病的状態、リウマチ性関節炎、痛風性関節炎および多発性硬化症；
体重増加を伴う代謝性の疾患または病的状態、肥満症、摂食障害およびプラダー−ウィリ症候群；
体重減少を伴う代謝性の疾患または病的状態、食欲低下、食欲異常亢進、ＡＩＤＳ衰弱、悪液質、癌性悪液質、および虚弱質高齢者における衰弱；
新生物性の疾患または病的状態、皮膚癌および癌性悪液質；
生殖または性的な病的状態、子宮内膜症、子宮出血、性的機能障害、勃起機能障害、および雌性における性的応答減退；
生体に対する処置または傷害から生じる疾患または病的状態、臓器移植拒絶、虚血および再潅流傷害、創傷および脊髄損傷、ならびに化学療法、放射線療法、一時的または永続的な固定、および透析からなる群から選択される医療処置に帰因する体重減少；
心血管の疾患または病的状態、出血性ショック、心原性ショック、低血液量性ショック、心血管障害および心性悪液質；
肺の疾患または病的状態、急性呼吸窮迫症候群、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患および喘息；
免疫寛容の増強；
アレルギー；
皮膚の疾患または病的状態、乾癬、皮膚色素産生喪失、アクネおよびケロイド形成；
行動または中枢神経系もしくは神経の疾患または病的状態、不安、抑うつ、記憶機能障害および神経障害性疼痛；ならびに
腎臓の疾患または病的状態、腎性悪液質およびナトリウム排泄増加。
【請求項４９】
メラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発することにより、卵巣重量、胎盤発達、プロラクチン分泌、ＦＳＨ分泌、子宮内胎児成長、分娩、精子形成、チロキシン放出、アルドステロンの合成および放出、体温、血圧、心拍、血管緊張、脳血流、血糖値、皮脂分泌、フェロモン分泌、動機付け、学習および行動、痛覚、神経保護、神経増殖、骨代謝、骨形成および骨発達を調節する、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
メラノコルチン受容体からのアゴニストまたはアンタゴニスト作用を誘発することにより、アルコールの摂取を抑制し、アルコール摂取量を減少させ、アルコール中毒を処置し、またはアルコール乱用を処置する、請求項４５に記載の方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【公表番号】特表２０１０−５２８０１８（Ｐ２０１０−５２８０１８Ａ）
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０９４０８（Ｐ２０１０−５０９４０８）
【出願日】平成２０年５月２３日（２００８．５．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６６７５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４７５５６
【国際公開日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【出願人】（５０９１２０４６９）イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ (51)
【氏名又は名称原語表記】ＩＰＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡ Ｓ．Ａ．Ｓ．
【住所又は居所原語表記】６５ Ｑｕａｉ Ｇｅｏｒｇｅｓ Ｇｏｒｓｅ，Ｆ−９２１００ Ｂｏｕｌｏｇｎｅ Ｂｉｌｌａｎｃｏｕｒｔ ＦＲＡＮＣＥ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月２３日（２００８．５．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６６７５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４７５５６
【国際公開日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【出願人】（５０９１２０４６９）イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ (51)
【氏名又は名称原語表記】ＩＰＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡ Ｓ．Ａ．Ｓ．
【住所又は居所原語表記】６５ Ｑｕａｉ Ｇｅｏｒｇｅｓ Ｇｏｒｓｅ，Ｆ−９２１００ Ｂｏｕｌｏｇｎｅ Ｂｉｌｌａｎｃｏｕｒｔ ＦＲＡＮＣＥ
【Ｆターム（参考）】
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