ヒドロキサメートで開始されるポリマー
【課題】 ヒドロキサメートを用いてポリマーを生成するためのプロセス、およびこのプロセスにより生成されるポリマーを提供すること。
【解決手段】 上記ポリマーは、ポリマー成分；および明細書に記載される式のヒドロキサメートであって、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、ヒドロキサメート、を含む。
【解決手段】 上記ポリマーは、ポリマー成分；および明細書に記載される式のヒドロキサメートであって、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、ヒドロキサメート、を含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、２００８年１０月１５日に出願された米国仮出願番号６１／１０５，４７９の利益および優先権を主張する。この米国仮出願の全開示は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（技術分野）
本開示は、ヒドロキサメートで開始されるポリマー、このようなポリマーを含む組成物、およびこのようなポリマーまたは組成物で作製またはコーティングされた物品に関する。
【背景技術】
【０００３】
マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）は、ほとんどの細胞外マトリックス分子（コラーゲン、ゼラチン、フィブロネクチン、ラミニンおよびプロテオグリカン）に対する基質特異性を有する、中性亜鉛依存性エンドペプチダーゼである。これは、その触媒活性のために、亜鉛に依存する。
【０００４】
ほとんどの細胞は、インビボでＭＭＰを発現しない。その代わりに、増殖因子、ホルモン、炎症性サイトカイン、細胞−マトリックス相互作用および細胞形質転換は、これらの発現を調節する。好中球および好酸球の分泌顆粒は、いくらかのＭＭＰを貯蔵することが公知であるが、ほとんどの細胞型は、通常、非常に低い量のＭＭＰを合成する。
【０００５】
ＭＭＰは、シグナル配列、アミノ末端プロペプチドドメイン、触媒性亜鉛結合ドメイン、プロリンリッチヒンジ領域、およびカルボキシ末端のヘモペキシン様ドメインを含む、いくつかの共通の構造特性を共有する。
【０００６】
細胞外マトリックスの分解は、形態形成、生殖、ならびに成長および維持のプロセス（例えば、細胞移動、血管形成、および組織再生）に関連する生理学的リモデリングにおける、通常の事象である。しかし、炎症およびいくつかの疾患状態の間、過剰なＭＭＰは、周囲のタンパク質性マトリックスに損傷を与え得、これにより、結合組織の破壊もしくは弱化、制御されない細胞の移動／侵入、および／または組織線維症が生じ得る。例えば、結合組織の弱化または破壊は、慢性関節リウマチ、変形性関節症、慢性歯周炎（ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｓ）、ならびに動脈瘤および心臓瘤を生じ得る。従って、ＭＭＰインヒビターが、骨粗鬆症、変形性関節炎、ヒト慢性歯周疾患および種々の型の動脈瘤を処置するために使用されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
特に疾患または損傷に応答しての炎症を減少させ得、そしてＭＭＰによる細胞外マトリックスの分解を防止し得る、医療デバイスおよび組成物が、依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
ポリマー成分；および
式：
【０００９】
【化１】
のヒドロキサメートであって、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、ヒドロキサメート、
を含む、ヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【００１０】
（項目２）
Ｒ１が、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される基で官能基化されたポリマーを含む、上記項目に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【００１１】
（項目３）
上記ポリマー成分が、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【００１２】
（項目４）
上記ポリマー成分が、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導された吸収性環状エーテル−エステル、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【００１３】
（項目５）
上記ポリマー成分が、グリコール酸、乳酸、βヒドロキシ酪酸、γヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【００１４】
（項目６）
上記項目のいずれかに記載のヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む物品であって、この物品が医療デバイスを含む、物品。
【００１５】
（項目７）
上記項目のいずれかに記載のヒドロキサメートで開始されるポリマーを含むコーティング。
【００１６】
（項目８）
１種以上のモノマーをヒドロキサメート含有開始剤と重合条件下で接触させる工程；および
ポリマーを回収する工程、
を包含する方法。
【００１７】
（項目９）
上記ヒドロキサメート含有開始剤が、式：
【００１８】
【化２】
のヒドロキサメート含有開始剤であり、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
【００１９】
（項目１０）
Ｒ１が、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される成分で官能基化されたポリマーを含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
【００２０】
（項目１１）
上記ポリマーが、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
【００２１】
（項目１２）
上記１種以上のモノマーが、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導された吸収性環状エーテル−エステル、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合したラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
【００２２】
（項目１３）
上記１種以上のモノマーが、グリコール酸、乳酸、βヒドロキシ酪酸、γヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のモノマーと共重合したラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
【００２３】
（項目１４）
上記１種以上のモノマーと上記ヒドロキサメート開始剤とが、約１６０℃〜約２００℃の温度で、約４時間〜約３０時間にわたって加熱される、上記項目のいずれかに記載の方法。
【００２４】
（項目１５）
ポリマー成分；および
式：
【００２５】
【化３】
のヒドロキサメートであって、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、ヒドロキサメート、
を含むヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む医療デバイス。
【００２６】
（項目１６）
Ｒ１が、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される成分で官能基化されたポリマーを含む、上記項目のいずれかに記載の医療デバイス。
【００２７】
（項目１７）
上記ポリマー成分が、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載の医療デバイス。
【００２８】
（項目１８）
上記ポリマー成分が、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導された吸収性環状エーテル−エステル、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載の医療デバイス。
【００２９】
（項目１９）
上記医療デバイスが、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、および移植物からなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載の医療デバイス。
【００３０】
（項目２０）
上記ポリマー成分が、グリコール酸、乳酸、βヒドロキシ酪酸、γヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載の医療デバイス。
【００３１】
（項目２１）
上記医療デバイスの表面の少なくとも一部分が、上記ヒドロキサメートで開始されるポリマーを含むコーティングを有する、上記項目のいずれかに記載の医療デバイス。
【００３２】
摘要
ヒドロキサメートで開始されるポリマー、およびこのようなポリマーを含む組成物は、医療デバイス、送達薬剤、このような物品のためのコーティングなどを作製する際に使用するために適切である。
【００３３】
（要旨）
本開示は、ヒドロキサメートを用いてポリマーを生成するためのプロセス、およびこのプロセスにより生成されるポリマーに関する。このようなポリマーから形成される医療デバイスもまた提供される。
【００３４】
ある実施形態において、本開示のヒドロキサメートにより開始されるポリマーは、ポリマー成分および式：
【００３５】
【化４】
のヒドロキサメートを含み得、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、これらの基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせであり得、そしてＲ２は水素を含み得る。
【００３６】
本開示の方法は、１種以上のモノマーをヒドロキサメート含有開始剤と重合条件下で接触させる工程、およびポリマーを回収する工程を包含し得る。ある実施形態において、このヒドロキサメート含有開始剤は、式：
【００３７】
【化５】
のヒドロキサメート含有開始剤であり、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、これらの基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせであり得、そしてＲ２は水素を含み得る。
【００３８】
本開示の医療デバイスは、ポリマー成分および式：
【００３９】
【化６】
のヒドロキサメートを含む、ヒドロキサメートで開始されるポリマーを含み得、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、これらの基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせであり得、そしてＲ２は水素を含み得る。
【００４０】
本開示のポリマーから形成される医療デバイスとしては、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス（ｂｕｔｔｒｅｓｓ）、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー（ｐａｃｅｒ）、ペースメーカー、および移植物が挙げられる。
【００４１】
他の実施形態において、基材（医療デバイスが挙げられる）は、この医療デバイスの表面の少なくとも一部分上にコーティングを有し得、このコーティングは、ヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
（詳細な説明）
本開示は、ヒドロキサメートで開始されるポリマー、およびこのようなポリマーを含む組成物を提供する。
【００４３】
任意のモノマーが、本開示によるポリマーを形成するために利用され得るが、ただし、その重合反応は、ヒドロキサメートで開始される。本発明のヒドロキサメートで開始されるポリマーは、生体吸収性であっても非吸収性であってもよい。ある実施形態において、生体吸収性ポリマーが、本開示の組成物において利用され得る。本明細書中で使用される場合、用語「ポリマー」は、「ポリマー成分」と交換可能に使用され得、そしてホモポリマーおよびコポリマー（ランダムコポリマー、ブロックコポリマーまたはセグメント化コポリマーが挙げられるが、これらに限定されない）を包含する。
【００４４】
ある実施形態において、ポリマーは、１種以上の環状ラクトンの開環重合によって、ヒドロキサメートを開始剤として使用して形成され得る。このような実施形態において、１種以上のラクトンモノマーが、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーを形成するために利用され得る。適切なラクトンモノマーとしては、ラクチド；グリコリド；アルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、およびジメチルトリメチレンカーボネート）；ジオキサノン；ジオキセパノン；カプロラクトン；バレロラクトン；これらの組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
ある実施形態において、さらなるモノマーがラクトンモノマーに添加され得、これによってコポリマーを形成する。上記ラクトンと共重合し得るモノマーとしては、吸収性環状アミド；クラウンエーテルから誘導される吸収性環状エーテル−エステル；エステル化が可能なヒドロキシ酸（αヒドロキシ酸（例えば、グリコール酸および乳酸）ならびにβヒドロキシ酸（例えば、βヒドロキシ酪酸およびγヒドロキシ吉草酸）が挙げられる）；ポリアルキルエーテル（例えば、ポリエチレングリコール）；ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。
【００４６】
ある実施形態において、非吸収性のヒドロキサメートで開始されるポリマーを形成するモノマーが使用され得る。このような非吸収性のヒドロキサメートで開始されるポリマーの例としては、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、ハロゲン化ポリマー、ポリエステル／ポリエーテル、ポリウレタン、これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
本開示のポリマーは、１種以上のモノマーをヒドロキサメート開始剤の存在下で重合させることにより形成され得る。本開示によるポリマーの形成を開始する際に使用するために適切なヒドロキサメートとしては、例えば、以下の式（Ｉ）：
【００４８】
【化７】
のヒドロキサメート基を有するポリマーまたは組成物が挙げられる。この式（Ｉ）において、Ｒ１は、ビニル基（酢酸ビニルが挙げられる）；アクリレート基（アクリル酸ヒドロキシアルキルが挙げられる）；ヒドロキシメタクリレート基（メタクリル酸ヒドロキシアルキル、メタクリル酸ヒドロキシエチルが挙げられる）、アクリルアミド、メタクリルアミド、アリルアミン、アルキルアミン、他のアルキル基；アルコキシ基；アルケニル基；ならびにヒドロキシル基を有するポリマー（上記基のうちのいずれか（例えば、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチルなど）を末端とするポリマーが挙げられる）などであり得；そしてＲ２は水素であり得る。
【００４９】
本明細書中で使用される場合、「アルキル」とは、単独でかまたは複合語（例えば、「ハロアルキル」もしくは「アルキルチオ」）においてのいずれかで使用され、直鎖または分枝鎖のＣ１〜１２アルキル基を含む。例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどが挙げられる。
【００５０】
本明細書中で使用される場合、「アルコキシ」とは、直鎖または分枝鎖のアルコキシを含み、ある実施形態においては、Ｃ１〜１２アルコキシであり、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、およびブトキシ異性体である。
【００５１】
本明細書中で使用される場合、「アルケニル」とは、直鎖、分枝鎖または単環式もしくは多環式のアルケンから形成される基を含み、エチレン性モノ不飽和またはエチレン性ポリ不飽和の上で定義されたようなアルキル基またはシクロアルキル基を含み、ある実施形態においては、Ｃ２〜１２アルケニルである。アルケニルの例としては、ビニル；アリル；１−メチルビニル；ブテニル；イソブテニル；３−メチル−２−ブテニル；１−ペンテニル；シクロペンテニル；１−メチル−シクロペンテニル；１−ヘキセニル；３−ヘキセニル；シクロヘキセニル；１−ヘプテニル；３−ヘプテニル；１−オクテニル；シクロオクテニル；１−ノネニル；２−ノネニル；３−ノネニル；１−デセニル；３−デセニル；１，３−ブタジエニル；１，４−ペンタジエニル；１，３−シクロペンタジエニル；１，３−ヘキサジエニル；１，４−ヘキサジエニル；１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル；１，３−シクロヘプタジエニル；１，３，５−シクロヘプタトリエニル；および／または１，３，５，７−シクロオクタテトラエニルが挙げられる。
【００５２】
このようなヒドロキサメート官能性組成物を形成するための方法は、当業者の知識の範囲内である。例えば、ある実施形態において、ヒドロキサメート官能性ポリマーは、架橋ポリメタクリル酸（ＰＭＡＡ）−ｃｏ−メタクリル酸メチル（ＭＡＡ）ビーズの表面修飾により生成され得、これにより、ヒドロキサメート官能性ポリマー（すなわち、ＰＭＡＡ−ＭＡＡ−ヒドロキサメート）を生成する。
【００５３】
他の実施形態において、重合性ヒドロキサメートモノマーが合成され得、これが次に、ヒドロキサメート開始剤として利用され得る。いくつかの実施形態において、上記式Ｉを参照すると、Ｒ１はＣＨ２＝Ｃ−ＣＨ３であり得、そしてＲ２は水素であり得る。他の実施形態において、ヒドロキサメートモノマーは、ヒドロキサメートホモポリマーを合成するために利用され得るか、または他の任意の適切なコモノマーと共重合してヒドロキサメート開始剤として使用するために適切なコポリマーを生成し得る。
【００５４】
上記ヒドロキサメートモノマーから合成されるヒドロキサメートホモポリマーはまた、任意の誘導体化可能なポリマーにグラフトされ得る。次いで、上記式Ｉに対応する得られるヒドロキサメート官能性組成物は、モノマーであっても、ホモポリマーであっても、コポリマーであっても、ヒドロキサメート開始剤として使用されて、ヒドロキサメート官能性ポリマーを生成し得る。
【００５５】
２種以上のヒドロキサメートが開始剤として使用され得ることが、もちろん理解されるべきである。
【００５６】
重合を実施するための条件は、当業者の知識の範囲内である。使用されるモノマーが環状ラクトンである場合、例えば、モノマーが乾燥され、反応容器中でヒドロキサメート開始剤および所望であれば適切な重合触媒と混合され、そして約１６０℃〜約２００℃の温度で、約４時間〜約３０時間にわたって加熱され得る。
【００５７】
ある実施形態において、上記式Ｉのヒドロキサメートは、環式化合物と反応し得、従って、開環重合（ＲＯＰ）を起こし得る。例えば、式Ｉの化合物は、以下の式：
【００５８】
【化８】
の化合物と反応して、以下の式：
【００５９】
【化９】
のヒドロキサメートを形成し得、この式において、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉについて上で定義されたとおりである。
【００６０】
別の実施形態において、上記式Ｉのヒドロキサメートは、ビス（ヒドロキシ）酸の重合を開始し得る。得られる成分は、ポリウレタンを形成するために使用され得る。例えば、ＲＯＰを高濃度の開始剤を用いて、ビス（ヒドロキシ）酸またはエステル（例えば、ＲがＨまたはアルキルである場合）を使用して、以下のように開始し得る。
【００６１】
【化１０】
このカルボン酸は、当業者の知識の範囲内である方法を利用して、ヒドロキサメートに変換され得る。
【００６２】
ある実施形態において、得られたポリウレタンは、次いで、ヒドロキシに誘導体化され得るか、またはアルギネートもしくは他の陰イオン性多糖類と結合し得る。
【００６３】
得られるヒドロキサメート官能性ポリマーは、ＭＭＰ阻害特性を有し得る。
【００６４】
例えば、ある実施形態において、ヒドロキサメート官能性ポリマーを有する組成物は、創傷処置において使用され得るか、または医療デバイスおよび移植物の形成において使用され得る。慢性創傷は、治癒に数ヶ月または数年かかり得る。これは部分的には、新たに形成されるマトリックスを合成と同時に分解する高レベルのＭＭＰに起因する。本開示のヒドロキサメート官能性ポリマーは、そのヒドロキサメート基の存在に起因して、創傷またはその隣接部位におけるＭＭＰの活性を阻害し得、これによって、治癒を促進する。
【００６５】
同様に、腫瘍の新脈管形成または脈管形成、および転移の形成は、細胞の移動および侵入を必要とし、これらはプロＭＭＰの放出により可能にされる。従って、本開示のヒドロキサメート官能性ポリマー（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）は、腫瘍の新脈管形成および／または脈管形成を最小にするために適切であり得る。
【００６６】
さらに、組織リモデリングは、ＭＭＰの分泌または発現に対して二次的に起こる。従って、ＭＭＰの作用によって、創傷修復に関連する血管が再吸収されるか、または虚血性組織が破壊される。従って、本開示のヒドロキサメート官能性ポリマー（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）は、創傷修復を増強するために適切であり得る。
【００６７】
ＭＭＰの活性はまた、アテローム性動脈硬化症斑の形成に関与するプロセス（炎症性細胞の浸潤、新脈管形成、ならびに平滑筋細胞の移動および増殖）の多くのために必須である。上昇したレベルのＭＭＰは、ヒトアテローム性動脈硬化症斑および動脈瘤の部位に発現される。さらに、ＭＭＰによるマトリックス分解は、斑の不安定性および破壊を引き起こし得、これは、アテローム性動脈硬化症の臨床症状をもたらす。従って、本開示のヒドロキサメート官能性ポリマー（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）は、アテローム性動脈硬化症斑の形成、および動脈瘤の部位の破壊の発生を減少させるために適切であり得る。
【００６８】
関節炎の文脈において、軟骨分解における活性化ＭＭＰと類似の役割が実証されている。数種のＭＭＰ（ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−８およびＭＭＰ−１３が挙げられる）ならびにアグリカナーゼ（別のメタロプロテイナーゼ）の上昇した濃度および活性は、変形性関節症および慢性関節リウマチの患者の滑液において同定されている。従って、本開示のヒドロキサメート官能性ポリマー（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）は、関節炎を処置するため、および／または軟骨の分解を最小にするために適切であり得る。
【００６９】
活性ＭＭＰの割合の増加が、冠状動脈疾患の処置のための脈管介入（例えば、バルーン血管形成術または冠状血管内ステント配置）後の再狭窄の進行に関連することの証拠もまた蓄積されている。プロ（不活性）ＭＭＰ−２のみを構成的に発現する非疾患脈管壁とは異なり、損傷した動脈またはアテローム性動脈硬化症の動脈は、ＭＭＰ−２活性の劇的な増加を示す。このことは、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−１２、およびＭＭＰ−１３の誘導された発現に関連して起こる。従って、本開示のヒドロキサメート官能性ポリマー（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）は、再狭窄を減少させるために利用され得る。
【００７０】
本開示のヒドロキサメート官能性ポリマーは、ＭＭＰ酵素の活性中心の亜鉛に結合することによって、ＭＭＰを不活性化し得る。複数の付着点があるので、ヒドロキサメートは、亜鉛に対する分子磁石のように挙動する。
【００７１】
ある実施形態において、本開示のヒドロキサメート官能性ポリマーは、特定のＭＭＰ型に対するいかなる特異性もなしに、ＭＭＰの活性形態に結合し得る。他の実施形態において、ヒドロキサメート官能性ポリマーは、局所組織環境において、ＭＭＰの活性形態に対する優先的な結合を提供し得る。これは、ＭＭＰ調節カスケードにおける１つのステージ（すなわち、マトリックス分解の直前のステージ）を特異的に標的とするので、有利であり得る。さらに、選択的結合は、過剰阻害の危険性を減少させる。過剰阻害は、組織の代謝回転ならびに必須のプロセス（例えば、細胞移動および新脈管形成）の健常な速度を妨げることによって、治癒を遅延させる。
【００７２】
得られるヒドロキサメート官能性ポリマーは、従来の熱可塑性プロセス（成形、押出しなど）の後に固体材料に作製されるか、またはスプレー乾燥、溶媒エバポレーションもしくは他の任意の従来のポリマー加工方法によってビーズもしくはナノ粒子に作製される、他の材料をコーティングするために適切であり得る。
【００７３】
例えば、ヒドロキサメート官能性ポリマーの小さいビーズが、疾患組織または損傷組織の近隣に注入され得る。あるいは、ヒドロキサメート官能性ポリマーは、例えば、ポリマー樹脂内に配合するかまたはデバイスコーティングとして、組織と接触するデバイスに組み込まれ得る。
【００７４】
このように生成されたヒドロキサメートで開始されたポリマーは、加水分解により分解可能な結合を介してポリマー鎖のヘッドに結合したヒドロキサメートを有する。有利には、加水分解の際に、本発明のヒドロキサメートで開始したポリマーは、低濃度のヒドロキサメートを放出し得、これによって、ヒドロキサメート官能性ポリマーまたはヒドロキサメート官能性ポリマーを含む物品が適用される移植または損傷の部位で、ＭＭＰ活性の阻害を提供する。
【００７５】
本発明のヒドロキサメートで開始されるポリマーは、任意の公知の技術（例えば、押し出し、成型および／または溶媒キャスティング）を使用して、物品に形成され得る。本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーを用いて物品を形成する方法は、当業者の知識の範囲内である。ポリマーは、単独で使用されても、他のポリマー（吸収性または非吸収性のいずれか）とブレンドされてもよい。
【００７６】
ある実施形態において、外科手術用物品（本明細書中で医療デバイスともまた称される）が、本明細書中に記載されるヒドロキサメートで開始されるポリマーから製造され得る。適切な医療デバイスとしては、クリップおよび他のファスナー、ステープル、縫合糸、ピン、ねじ、プロテーゼデバイス、創傷包帯、包帯、薬物送達デバイス、吻合リング、外科手術用刃、コンタクトレンズ、眼内レンズ、外科手術用メッシュ、ステント、ステントコーティング、移植片、カテーテル、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、組織足場、ステープル止めデバイス、バットレス、腹腔鏡バンド（ラップバンド）、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、薬物送達デバイス、軟組織修復デバイス（メッシュ固定具が挙げられる）、ならびに他の移植物および移植可能デバイスが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７７】
繊維もまた、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーから作製され得る。ある実施形態において、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーで製造された繊維は、他の繊維（吸収性繊維または非吸収性繊維のいずれか）と編まれるかまたは織られて、布を形成し得る。繊維はまた、不織材料に作製されて、メッシュおよびフェルトなどの布を形成し得る。
【００７８】
ある実施形態において、ヒドロキサメートで開始されるポリマーの組み合わせが、必要に応じて上記式（Ｉ）により包含されるさらなるヒドロキサメートと組み合わせられて、ある実施形態において、遊離ヒドロキサメートを本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーと混合することによって、コーティングにおいても利用され得る。
【００７９】
いくつかの実施形態において、本開示による組成物は、ヒドロキサメートで開始されるポリマーを他の成分と組み合わせることによって形成され得る。ある実施形態において、ヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む組成物が、外科手術用デバイスのためのコーティングとして使用され得る。外科手術用デバイスおよび／または医療デバイスのコーティングは、ある実施形態において、この医療デバイスの表面の少なくとも一部分上にあり得る。このような表面としては、外側表面、内側表面、およびこれらの組み合わせが挙げられ得る。
【００８０】
ある実施形態において、コーティング組成物は、脂肪酸成分（例えば、脂肪酸または脂肪酸塩または脂肪酸エステルの塩）と組み合わせられた、本発明のヒドロキサメートで開始されるポリマーを含み得る。適切な脂肪酸は、飽和であっても不飽和であってもよく、そして約１２個より多い炭素原子を有する高級脂肪酸を含む。適切な飽和脂肪酸としては、例えば、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸およびラウリン酸が挙げられる。適切な不飽和脂肪酸としては、オレイン酸、リノール酸、およびリノレン酸が挙げられる。さらに、脂肪酸のエステル（例えば、トリステアリン酸ソルビタンまたは硬化ヒマシ油）が使用され得る。
【００８１】
適切な脂肪酸塩としては、Ｃ６以上の高級脂肪酸（ある実施形態においては、約１２個〜約２２個の炭素原子を有する脂肪酸）の多価金属イオン塩、およびこれらの混合物が挙げられる。ステアリン酸、パルミチン酸およびオレイン酸の、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩、アルミニウム塩、および亜鉛塩が挙げられる脂肪酸塩が、本開示のいくつかの実施形態において有用であり得る。いくつかの有用な塩としては、市販の「食品等級」のステアリン酸カルシウムが挙げられ、これは、約３分の１のＣ１６脂肪酸と３分の２のＣ１８脂肪酸との混合物を含み、少量のＣ１４脂肪酸およびＣ２２脂肪酸を含む。
【００８２】
本開示の組成物に含まれ得る適切な脂肪酸エステルの塩としては、ステアロイルラクチル酸カルシウム、ステアロイルラクチル酸マグネシウム、ステアロイルラクチル酸アルミニウム、ステアロイルラクチル酸バリウム、またはステアロイルラクチル酸亜鉛；パルミチルラクチル酸カルシウム、パルミチルラクチル酸マグネシウム、パルミチルラクチル酸アルミニウム、パルミチルラクチル酸バリウム、またはパルミチルラクチル酸亜鉛；および／あるいはオレイルラクチル酸カルシウム、オレイルラクチル酸マグネシウム、オレイルラクチル酸アルミニウム、オレイルラクチル酸バリウム、またはオレイルラクチル酸亜鉛が挙げられる。ある実施形態において、ステアロイル−２−ラクチル酸カルシウム（例えば、商品名ＶＥＲＶとしてＡｍｅｒｉｃａｎ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ Ｃｏ．，Ｋａｎｓａｓ Ｃｉｔｙ，Ｍｏ．から市販されているステアロイル−２−ラクチル酸カルシウム）が利用され得る。利用され得る他の脂肪酸エステル塩としては、ステアロイルラクチル酸リチウム、ステアロイルラクチル酸カリウム、ステアロイルラクチル酸ルビジウム、ステアロイルラクチル酸セシウム、ステアロイルラクチル酸フランシウム、パルミチルラクチル酸ナトリウム、パルミチルラクチル酸リチウム、パルミチルラクチル酸カリウム、パルミチルラクチル酸ルビジウム、パルミチルラクチル酸セシウム、パルミチルラクチル酸フランシウム、オレイルラクチル酸ナトリウム、オレイルラクチル酸リチウム、オレイルラクチル酸カリウム、オレイルラクチル酸ルビジウム、オレイルラクチル酸セシウム、およびオレイルラクチル酸フランシウムが挙げられる。
【００８３】
利用される場合、脂肪酸成分の量は、全組成物の約５重量％〜約６０重量％であり得る。ある実施形態において、脂肪酸成分は、全組成物の約１５重量％〜約５５重量％の量で存在し得る。
【００８４】
１つの実施形態において、ヒドロキサメートで開始されるポリマーは、この組成物の約４５重量％〜約６０重量％の量で存在し得、そして脂肪酸成分（例えば、脂肪酸塩または脂肪酸エステルの塩）は、この組成物の約４０重量％〜約５５重量％の量で存在し得る。ある実施形態において、ヒドロキサメートで開始されるポリマーは、この組成物の約５０重量％〜約５５重量％の量で存在し得、そして脂肪酸成分は、この組成物の約４５重量％〜約５０重量％の量で存在し得る。
【００８５】
他の実施形態において、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーは、さらなるポリマー材料（例えば、オリゴマーおよび／またはポリマー）と組み合わせられ得る。さらなるポリマー材料は、吸収性であっても非吸収性であってもよい。さらなるポリマー材料は、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーとブレンドまたは結合（例えば、ブロックコポリマーを形成）し得る。
【００８６】
ある実施形態において、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーは、ポリアルキレンオキシド（例えば、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなど）と組み合わされ得る。このような組み合わせとしては、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーと、ポリアルキレンオキシドのオリゴマーまたはポリマーとのブレンドまたはコポリマーが挙げられ得る。従って、得られる組成物は、上記ヒドロキサメートで開始されるポリマーの存在に起因して、ＭＭＰ阻害特性を有し得る。この組成物中で利用され得る生体吸収性ポリマーは、当業者の知識の範囲内であり、そして例えば、グリコリド、ラクチド、グリコール酸、乳酸、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノンなどが挙げられるモノマーから誘導される連結を含むポリマー、ならびにこれらのホモポリマー、コポリマーおよび組み合わせが挙げられる。
【００８７】
これらのヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む組成物はまた、上記布および医療デバイス上のコーティングとして使用され得る。
【００８８】
本開示の組成物で作製またはコーティングされ得る布は、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーから作製される繊維、ならびに他の天然繊維、合成繊維、天然繊維のブレンド、合成繊維のブレンド、および天然繊維と合成繊維とのブレンドを含む。布を形成するために利用される他の適切な材料としては、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、ハロゲン化ポリマー、ポリエステル／ポリエーテル、ポリウレタン、これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組み合わせが挙げられる。適切な材料の具体的な例としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン６、およびナイロン６，６が挙げられる。
【００８９】
医療デバイスが、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーから形成され得る。ある実施形態において、医療デバイスはまた、吸収性材料、非吸収性材料、およびこれらの組み合わせから形成され得る。医療デバイスを形成するために利用され得る適切な吸収性材料としては、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、ジオキサノン、グリコール酸、乳酸、グリコリド、ラクチド、これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組み合わせが挙げられる。医療デバイスを形成するために利用され得る適切な非吸収性材料としては、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンとポリプロピレンとのコポリマー、およびポリエチレンとポリプロピレンとのブレンド）が挙げられる。
【００９０】
上記のように、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーはまた、物品（布および医療デバイスが挙げられる）のためのコーティングを形成するために使用され得る。ある実施形態において、本開示の組成物は、溶液として適用され得、そしてこの溶媒が蒸発させられて、コーティング組成物（ある実施形態においては、ヒドロキサメートで開始されるポリマー）を残す。溶液を形成する際に利用され得る適切な溶媒としては、選択されたコーティング組成物のために適切な任意の溶媒または溶媒の組み合わせが挙げられる。適切であるためには、溶媒は、（１）ヒドロキサメートで開始されるポリマーを含むコーティング成分と混和性であるべきであり、そして（２）コーティングされる物品（例えば、縫合糸）を形成するために使用される任意の材料の完全性にかなりの影響を与えるべきではない。適切な溶媒のいくつかの例としては、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、アセトニトリル、酢酸、塩化メチレン、クロロホルムおよび水が挙げられる。ある実施形態において、塩化メチレンが溶媒として使用され得る。
【００９１】
本開示のコーティング溶液の調製はまた、比較的単純な手順であり、そしてブレンド、混合などにより達成され得る。ある実施形態において、ヒドロキサメートで開始されるポリマーと塩化メチレンとがコーティング溶液を形成するために使用される場合、所望の量のヒドロキサメートで開始されるポリマーが容器に入れられ得、続いて所望の量の塩化メチレンが添加され得る。次いで、これらの２つの成分が徹底的に混合されて、これらの成分を組み合わせ得る。ある実施形態において、上記のような脂肪酸成分（ステアロイル乳酸カルシウムが挙げられる）が、このコーティング溶液に含まれ得る。
【００９２】
任意の公知の技術が、コーティング（例えば、溶液または懸濁物として）を物品に適用するために使用され得る。適切な技術としては、浸漬、噴霧、ワイピングおよびブラッシングが挙げられる。コーティング溶液または懸濁物で濡らされた物品は、引き続いて、溶媒を気化させて除去するために充分な時間および温度で、乾燥オーブンに通されるかまたは乾燥オーブン内に保持され得る。
【００９３】
ある実施形態において、本開示による医療デバイスは、縫合糸であり得る。本開示による縫合糸は、モノフィラメントであってもマルチフィラメントであってもよく、そして任意の従来の材料（生体吸収性材料と非生体吸収性材料との両方が挙げられ、例えば、外科手術用ガット、絹、綿、ポリオレフィン（例えば、ポリプロピレン）、ポリアミド、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート）およびグリコリド−ラクチドコポリマーなど）から作製され得る。
【００９４】
ある実施形態において、縫合糸は、ポリオレフィンから作製され得る。適切なポリオレフィンとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンとポリプロピレンとのコポリマー、およびポリエチレンとポリプロピレンとのブレンドが挙げられる。いくつかの実施形態において、ポリプロピレンが、縫合糸を形成するために利用され得る。ポリプロピレンは、アイソタクチックポリプロピレンであっても、アイソタクチックポリプロピレンとシンジオタクチックポリプロピレンまたはアタクチックポリプロピレンとの混合物であってもよい。
【００９５】
他の実施形態において、縫合糸は、合成吸収性ポリマー（例えば、グリコリド、ラクチド、カプロラクトン、アルキレンカーボネート（すなわち、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネートなど）、ジオキサノン、ならびにこれらのコポリマーおよび組み合わせ）から作製されるポリマーから作製され得る。利用され得る１つの組み合わせとしては、グリコリドおよびラクチドをベースとするポリエステル（グリコリドとラクチドとのコポリマーが挙げられる）が挙げられる。
【００９６】
上記のように、縫合糸は、モノフィラメントであってもマルチフィラメントであってもよい。縫合糸がモノフィラメントである場合、このような縫合糸を製造する方法は、当業者の知識の範囲内である。このような方法としては、縫合糸材料（例えば、ポリオレフィン樹脂）を形成する工程、ならびにこの樹脂を押し出し、延伸し、そして焼きなまししてモノフィラメントを形成する工程を包含する。
【００９７】
縫合糸が複数のフィラメントから作製される場合、この縫合糸は、当業者の知識の範囲内である任意の技術（例えば、編組、織ることまたは編むこと）を使用して作製され得る。これらのフィラメントはまた、組み合わせられて不織縫合糸を製造し得る。フィラメント自体は、縫合糸形成プロセスの一部として、延伸されるか、配向されるか、捲縮させられるか、撚られるか、混繊されるか、または空気で絡ませられて、糸を形成し得る。
【００９８】
ある実施形態において、本開示のマルチフィラメント縫合糸は、編組により製造され得る。編組は、当業者の知識の範囲内である任意の方法によりなされ得る。例えば、縫合糸および他の医療デバイスのための編組構築物は、米国特許第５，０１９，０９３号；同第５，０５９，２１３号；同第５，１３３，７３８号；同第５，１８１，９２３号；同第５，２２６，９１２号；同第５，２６１，８８６号；同第５，３０６，２８９号；同第５，３１８，５７５号；同第５，３７０，０３１号；同第５，３８３，３８７号；同第５，６６２，６８２号；同第５，６６７，５２８号；および同第６，２０３，５６４号に記載されており、これらの各々の全開示は本明細書中に参考として援用される。一旦、縫合糸が構築されると、この縫合糸は、当業者の知識の範囲内である任意の手段により滅菌され得る。
【００９９】
いくつかの場合において、管状の編組またはシースが、コア構造体の周りに構築され得、編組機の中心に通して供給される。公知の管状編組縫合糸（コアを有するものを含む）は、例えば、米国特許第３，１８７，７５２号；同第３，５６５，０７７号；同第４，０１４，９７３号；同第４，０４３，３４４号；および同第４，０４７，５３３号に開示されている。
【０１００】
ある実施形態において、本開示による縫合糸は、当業者の知識の範囲内である任意の外科手術用針に取り付けられて、針付き縫合糸を製造し得る。この針付き縫合糸を組織に通すことによって創傷が縫合され得、創傷閉鎖を作製する。次いで、この針がこの縫合糸から除去され得、そしてこの縫合糸が結ばれ得る。この縫合糸はこの組織内に残り得、そのＭＭＰ阻害特性により創傷治癒を促進することを補助し得、これによって、感染を最小にする。縫合糸コーティングはまた、有利には、外科医がこの縫合糸を組織に通す能力を増強し、そしてこの外科医がこの縫合糸を結び得る容易さおよび安全性を増加させる。
【０１０１】
本開示による医療デバイスは、当業者の知識の範囲内である技術に従って滅菌され得る。
【０１０２】
所望であれば、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーに加えて、本明細書中に記載される組成物は、必要に応じて、さらなる成分（例えば、色素、抗菌剤、増殖因子、抗炎症剤など）を含み得る。用語「抗菌剤」とは、本明細書中で使用される場合、抗生物質、防腐剤、殺菌剤およびこれらの組み合わせを含む。
【０１０３】
ヒドロキサメートで開始されるポリマーと組み合わせられ得る抗生物質の種類としては、テトラサイクリン（ミノサイクリンなど）；リファマイシン（リファンピンなど）；マクロライド（エリスロマイシンなど）；ペニシリン（ナフシリンなど）；セファロスポリン（セファゾリンなど）；β−ラクタム抗生物質（イミペネムおよびアズトレオナムなど）；アミノグリコリド（ゲンタマイシンおよびＴＯＢＲＡＭＹＣＩＮ（登録商標）など）；クロラムフェニコール；スルホンアミド（スルファメトキサゾールなど）；糖ペプチド（バンコマイシンなど）；キノロン（シプロフロキサシンなど）；フシジン酸；トリメトプリム；メトロニダゾール；クリンダマイシン；ムピロシン；ポリエン（アンホテリシンＢなど）；アゾール（フルコナゾールなど）；β−ラクタムインヒビター（スルバクタムなど）、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１０４】
ヒドロキサメートで開始されるポリマーと組み合わせられ得る防腐剤および殺菌剤の例としては、ヘキサクロロフェン；陽イオン性ビグアニド（クロルヘキシジンおよびシクロヘキシジンなど）；ヨウ素およびヨードフォア（ポビドン−ヨウ素など）；ハロ置換フェノール性化合物（ＰＣＭＸ（すなわち、ｐ−クロロ−ｍ−キシレノール）およびトリクロサン（すなわち、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル）など）；フラン医薬調製物（ニトロフラントインおよびニトロフラゾンなど）；メテナミン；アルデヒド（グルタルアルデヒドおよびホルムアルデヒドなど）；アルコール、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態において、これらの抗菌剤のうちの少なくとも１つは、防腐剤（例えば、トリクロサン）であり得る。
【０１０５】
本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーは、種々の任意の成分（例えば、安定剤、増粘剤、着色料など）と組み合わせられ得る。任意の成分は、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーから形成される組成物の総重量の約１０％までの量で存在し得る。
【０１０６】
少量のヒドロキサメートが本開示の組成物において必要とされるので、既存の処方物および製造プロセスは、本明細書中に記載される組成物を製造するために、最小の改変のみしか必要としない。この処方および製造の容易さは、他のＭＭＰインヒビターを既存の材料に添加することと比較して、本開示の組成物を調製するために必要な時間と費用との両方を減少させ得る。
【０１０７】
上記説明は多くの具体例を含むが、これらの具体例は、本明細書中の開示の範囲に対する限定と解釈されるべきではなく、単に、本開示の特に有用な実施形態の例示と解釈されるべきである。当業者は、本開示の範囲および趣旨内で、他の多くの可能性を、添付の特許請求の範囲により規定されるものとして予測する。
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、２００８年１０月１５日に出願された米国仮出願番号６１／１０５，４７９の利益および優先権を主張する。この米国仮出願の全開示は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（技術分野）
本開示は、ヒドロキサメートで開始されるポリマー、このようなポリマーを含む組成物、およびこのようなポリマーまたは組成物で作製またはコーティングされた物品に関する。
【背景技術】
【０００３】
マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）は、ほとんどの細胞外マトリックス分子（コラーゲン、ゼラチン、フィブロネクチン、ラミニンおよびプロテオグリカン）に対する基質特異性を有する、中性亜鉛依存性エンドペプチダーゼである。これは、その触媒活性のために、亜鉛に依存する。
【０００４】
ほとんどの細胞は、インビボでＭＭＰを発現しない。その代わりに、増殖因子、ホルモン、炎症性サイトカイン、細胞−マトリックス相互作用および細胞形質転換は、これらの発現を調節する。好中球および好酸球の分泌顆粒は、いくらかのＭＭＰを貯蔵することが公知であるが、ほとんどの細胞型は、通常、非常に低い量のＭＭＰを合成する。
【０００５】
ＭＭＰは、シグナル配列、アミノ末端プロペプチドドメイン、触媒性亜鉛結合ドメイン、プロリンリッチヒンジ領域、およびカルボキシ末端のヘモペキシン様ドメインを含む、いくつかの共通の構造特性を共有する。
【０００６】
細胞外マトリックスの分解は、形態形成、生殖、ならびに成長および維持のプロセス（例えば、細胞移動、血管形成、および組織再生）に関連する生理学的リモデリングにおける、通常の事象である。しかし、炎症およびいくつかの疾患状態の間、過剰なＭＭＰは、周囲のタンパク質性マトリックスに損傷を与え得、これにより、結合組織の破壊もしくは弱化、制御されない細胞の移動／侵入、および／または組織線維症が生じ得る。例えば、結合組織の弱化または破壊は、慢性関節リウマチ、変形性関節症、慢性歯周炎（ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｓ）、ならびに動脈瘤および心臓瘤を生じ得る。従って、ＭＭＰインヒビターが、骨粗鬆症、変形性関節炎、ヒト慢性歯周疾患および種々の型の動脈瘤を処置するために使用されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
特に疾患または損傷に応答しての炎症を減少させ得、そしてＭＭＰによる細胞外マトリックスの分解を防止し得る、医療デバイスおよび組成物が、依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
ポリマー成分；および
式：
【０００９】
【化１】
のヒドロキサメートであって、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、ヒドロキサメート、
を含む、ヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【００１０】
（項目２）
Ｒ１が、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される基で官能基化されたポリマーを含む、上記項目に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【００１１】
（項目３）
上記ポリマー成分が、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【００１２】
（項目４）
上記ポリマー成分が、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導された吸収性環状エーテル−エステル、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【００１３】
（項目５）
上記ポリマー成分が、グリコール酸、乳酸、βヒドロキシ酪酸、γヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【００１４】
（項目６）
上記項目のいずれかに記載のヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む物品であって、この物品が医療デバイスを含む、物品。
【００１５】
（項目７）
上記項目のいずれかに記載のヒドロキサメートで開始されるポリマーを含むコーティング。
【００１６】
（項目８）
１種以上のモノマーをヒドロキサメート含有開始剤と重合条件下で接触させる工程；および
ポリマーを回収する工程、
を包含する方法。
【００１７】
（項目９）
上記ヒドロキサメート含有開始剤が、式：
【００１８】
【化２】
のヒドロキサメート含有開始剤であり、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
【００１９】
（項目１０）
Ｒ１が、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される成分で官能基化されたポリマーを含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
【００２０】
（項目１１）
上記ポリマーが、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
【００２１】
（項目１２）
上記１種以上のモノマーが、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導された吸収性環状エーテル−エステル、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合したラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
【００２２】
（項目１３）
上記１種以上のモノマーが、グリコール酸、乳酸、βヒドロキシ酪酸、γヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のモノマーと共重合したラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
【００２３】
（項目１４）
上記１種以上のモノマーと上記ヒドロキサメート開始剤とが、約１６０℃〜約２００℃の温度で、約４時間〜約３０時間にわたって加熱される、上記項目のいずれかに記載の方法。
【００２４】
（項目１５）
ポリマー成分；および
式：
【００２５】
【化３】
のヒドロキサメートであって、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、ヒドロキサメート、
を含むヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む医療デバイス。
【００２６】
（項目１６）
Ｒ１が、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される成分で官能基化されたポリマーを含む、上記項目のいずれかに記載の医療デバイス。
【００２７】
（項目１７）
上記ポリマー成分が、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載の医療デバイス。
【００２８】
（項目１８）
上記ポリマー成分が、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導された吸収性環状エーテル−エステル、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載の医療デバイス。
【００２９】
（項目１９）
上記医療デバイスが、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、および移植物からなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載の医療デバイス。
【００３０】
（項目２０）
上記ポリマー成分が、グリコール酸、乳酸、βヒドロキシ酪酸、γヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、上記項目のいずれかに記載の医療デバイス。
【００３１】
（項目２１）
上記医療デバイスの表面の少なくとも一部分が、上記ヒドロキサメートで開始されるポリマーを含むコーティングを有する、上記項目のいずれかに記載の医療デバイス。
【００３２】
摘要
ヒドロキサメートで開始されるポリマー、およびこのようなポリマーを含む組成物は、医療デバイス、送達薬剤、このような物品のためのコーティングなどを作製する際に使用するために適切である。
【００３３】
（要旨）
本開示は、ヒドロキサメートを用いてポリマーを生成するためのプロセス、およびこのプロセスにより生成されるポリマーに関する。このようなポリマーから形成される医療デバイスもまた提供される。
【００３４】
ある実施形態において、本開示のヒドロキサメートにより開始されるポリマーは、ポリマー成分および式：
【００３５】
【化４】
のヒドロキサメートを含み得、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、これらの基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせであり得、そしてＲ２は水素を含み得る。
【００３６】
本開示の方法は、１種以上のモノマーをヒドロキサメート含有開始剤と重合条件下で接触させる工程、およびポリマーを回収する工程を包含し得る。ある実施形態において、このヒドロキサメート含有開始剤は、式：
【００３７】
【化５】
のヒドロキサメート含有開始剤であり、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、これらの基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせであり得、そしてＲ２は水素を含み得る。
【００３８】
本開示の医療デバイスは、ポリマー成分および式：
【００３９】
【化６】
のヒドロキサメートを含む、ヒドロキサメートで開始されるポリマーを含み得、この式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、これらの基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせであり得、そしてＲ２は水素を含み得る。
【００４０】
本開示のポリマーから形成される医療デバイスとしては、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス（ｂｕｔｔｒｅｓｓ）、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー（ｐａｃｅｒ）、ペースメーカー、および移植物が挙げられる。
【００４１】
他の実施形態において、基材（医療デバイスが挙げられる）は、この医療デバイスの表面の少なくとも一部分上にコーティングを有し得、このコーティングは、ヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
（詳細な説明）
本開示は、ヒドロキサメートで開始されるポリマー、およびこのようなポリマーを含む組成物を提供する。
【００４３】
任意のモノマーが、本開示によるポリマーを形成するために利用され得るが、ただし、その重合反応は、ヒドロキサメートで開始される。本発明のヒドロキサメートで開始されるポリマーは、生体吸収性であっても非吸収性であってもよい。ある実施形態において、生体吸収性ポリマーが、本開示の組成物において利用され得る。本明細書中で使用される場合、用語「ポリマー」は、「ポリマー成分」と交換可能に使用され得、そしてホモポリマーおよびコポリマー（ランダムコポリマー、ブロックコポリマーまたはセグメント化コポリマーが挙げられるが、これらに限定されない）を包含する。
【００４４】
ある実施形態において、ポリマーは、１種以上の環状ラクトンの開環重合によって、ヒドロキサメートを開始剤として使用して形成され得る。このような実施形態において、１種以上のラクトンモノマーが、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーを形成するために利用され得る。適切なラクトンモノマーとしては、ラクチド；グリコリド；アルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、およびジメチルトリメチレンカーボネート）；ジオキサノン；ジオキセパノン；カプロラクトン；バレロラクトン；これらの組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
ある実施形態において、さらなるモノマーがラクトンモノマーに添加され得、これによってコポリマーを形成する。上記ラクトンと共重合し得るモノマーとしては、吸収性環状アミド；クラウンエーテルから誘導される吸収性環状エーテル−エステル；エステル化が可能なヒドロキシ酸（αヒドロキシ酸（例えば、グリコール酸および乳酸）ならびにβヒドロキシ酸（例えば、βヒドロキシ酪酸およびγヒドロキシ吉草酸）が挙げられる）；ポリアルキルエーテル（例えば、ポリエチレングリコール）；ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。
【００４６】
ある実施形態において、非吸収性のヒドロキサメートで開始されるポリマーを形成するモノマーが使用され得る。このような非吸収性のヒドロキサメートで開始されるポリマーの例としては、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、ハロゲン化ポリマー、ポリエステル／ポリエーテル、ポリウレタン、これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
本開示のポリマーは、１種以上のモノマーをヒドロキサメート開始剤の存在下で重合させることにより形成され得る。本開示によるポリマーの形成を開始する際に使用するために適切なヒドロキサメートとしては、例えば、以下の式（Ｉ）：
【００４８】
【化７】
のヒドロキサメート基を有するポリマーまたは組成物が挙げられる。この式（Ｉ）において、Ｒ１は、ビニル基（酢酸ビニルが挙げられる）；アクリレート基（アクリル酸ヒドロキシアルキルが挙げられる）；ヒドロキシメタクリレート基（メタクリル酸ヒドロキシアルキル、メタクリル酸ヒドロキシエチルが挙げられる）、アクリルアミド、メタクリルアミド、アリルアミン、アルキルアミン、他のアルキル基；アルコキシ基；アルケニル基；ならびにヒドロキシル基を有するポリマー（上記基のうちのいずれか（例えば、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチルなど）を末端とするポリマーが挙げられる）などであり得；そしてＲ２は水素であり得る。
【００４９】
本明細書中で使用される場合、「アルキル」とは、単独でかまたは複合語（例えば、「ハロアルキル」もしくは「アルキルチオ」）においてのいずれかで使用され、直鎖または分枝鎖のＣ１〜１２アルキル基を含む。例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどが挙げられる。
【００５０】
本明細書中で使用される場合、「アルコキシ」とは、直鎖または分枝鎖のアルコキシを含み、ある実施形態においては、Ｃ１〜１２アルコキシであり、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、およびブトキシ異性体である。
【００５１】
本明細書中で使用される場合、「アルケニル」とは、直鎖、分枝鎖または単環式もしくは多環式のアルケンから形成される基を含み、エチレン性モノ不飽和またはエチレン性ポリ不飽和の上で定義されたようなアルキル基またはシクロアルキル基を含み、ある実施形態においては、Ｃ２〜１２アルケニルである。アルケニルの例としては、ビニル；アリル；１−メチルビニル；ブテニル；イソブテニル；３−メチル−２−ブテニル；１−ペンテニル；シクロペンテニル；１−メチル−シクロペンテニル；１−ヘキセニル；３−ヘキセニル；シクロヘキセニル；１−ヘプテニル；３−ヘプテニル；１−オクテニル；シクロオクテニル；１−ノネニル；２−ノネニル；３−ノネニル；１−デセニル；３−デセニル；１，３−ブタジエニル；１，４−ペンタジエニル；１，３−シクロペンタジエニル；１，３−ヘキサジエニル；１，４−ヘキサジエニル；１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル；１，３−シクロヘプタジエニル；１，３，５−シクロヘプタトリエニル；および／または１，３，５，７−シクロオクタテトラエニルが挙げられる。
【００５２】
このようなヒドロキサメート官能性組成物を形成するための方法は、当業者の知識の範囲内である。例えば、ある実施形態において、ヒドロキサメート官能性ポリマーは、架橋ポリメタクリル酸（ＰＭＡＡ）−ｃｏ−メタクリル酸メチル（ＭＡＡ）ビーズの表面修飾により生成され得、これにより、ヒドロキサメート官能性ポリマー（すなわち、ＰＭＡＡ−ＭＡＡ−ヒドロキサメート）を生成する。
【００５３】
他の実施形態において、重合性ヒドロキサメートモノマーが合成され得、これが次に、ヒドロキサメート開始剤として利用され得る。いくつかの実施形態において、上記式Ｉを参照すると、Ｒ１はＣＨ２＝Ｃ−ＣＨ３であり得、そしてＲ２は水素であり得る。他の実施形態において、ヒドロキサメートモノマーは、ヒドロキサメートホモポリマーを合成するために利用され得るか、または他の任意の適切なコモノマーと共重合してヒドロキサメート開始剤として使用するために適切なコポリマーを生成し得る。
【００５４】
上記ヒドロキサメートモノマーから合成されるヒドロキサメートホモポリマーはまた、任意の誘導体化可能なポリマーにグラフトされ得る。次いで、上記式Ｉに対応する得られるヒドロキサメート官能性組成物は、モノマーであっても、ホモポリマーであっても、コポリマーであっても、ヒドロキサメート開始剤として使用されて、ヒドロキサメート官能性ポリマーを生成し得る。
【００５５】
２種以上のヒドロキサメートが開始剤として使用され得ることが、もちろん理解されるべきである。
【００５６】
重合を実施するための条件は、当業者の知識の範囲内である。使用されるモノマーが環状ラクトンである場合、例えば、モノマーが乾燥され、反応容器中でヒドロキサメート開始剤および所望であれば適切な重合触媒と混合され、そして約１６０℃〜約２００℃の温度で、約４時間〜約３０時間にわたって加熱され得る。
【００５７】
ある実施形態において、上記式Ｉのヒドロキサメートは、環式化合物と反応し得、従って、開環重合（ＲＯＰ）を起こし得る。例えば、式Ｉの化合物は、以下の式：
【００５８】
【化８】
の化合物と反応して、以下の式：
【００５９】
【化９】
のヒドロキサメートを形成し得、この式において、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉについて上で定義されたとおりである。
【００６０】
別の実施形態において、上記式Ｉのヒドロキサメートは、ビス（ヒドロキシ）酸の重合を開始し得る。得られる成分は、ポリウレタンを形成するために使用され得る。例えば、ＲＯＰを高濃度の開始剤を用いて、ビス（ヒドロキシ）酸またはエステル（例えば、ＲがＨまたはアルキルである場合）を使用して、以下のように開始し得る。
【００６１】
【化１０】
このカルボン酸は、当業者の知識の範囲内である方法を利用して、ヒドロキサメートに変換され得る。
【００６２】
ある実施形態において、得られたポリウレタンは、次いで、ヒドロキシに誘導体化され得るか、またはアルギネートもしくは他の陰イオン性多糖類と結合し得る。
【００６３】
得られるヒドロキサメート官能性ポリマーは、ＭＭＰ阻害特性を有し得る。
【００６４】
例えば、ある実施形態において、ヒドロキサメート官能性ポリマーを有する組成物は、創傷処置において使用され得るか、または医療デバイスおよび移植物の形成において使用され得る。慢性創傷は、治癒に数ヶ月または数年かかり得る。これは部分的には、新たに形成されるマトリックスを合成と同時に分解する高レベルのＭＭＰに起因する。本開示のヒドロキサメート官能性ポリマーは、そのヒドロキサメート基の存在に起因して、創傷またはその隣接部位におけるＭＭＰの活性を阻害し得、これによって、治癒を促進する。
【００６５】
同様に、腫瘍の新脈管形成または脈管形成、および転移の形成は、細胞の移動および侵入を必要とし、これらはプロＭＭＰの放出により可能にされる。従って、本開示のヒドロキサメート官能性ポリマー（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）は、腫瘍の新脈管形成および／または脈管形成を最小にするために適切であり得る。
【００６６】
さらに、組織リモデリングは、ＭＭＰの分泌または発現に対して二次的に起こる。従って、ＭＭＰの作用によって、創傷修復に関連する血管が再吸収されるか、または虚血性組織が破壊される。従って、本開示のヒドロキサメート官能性ポリマー（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）は、創傷修復を増強するために適切であり得る。
【００６７】
ＭＭＰの活性はまた、アテローム性動脈硬化症斑の形成に関与するプロセス（炎症性細胞の浸潤、新脈管形成、ならびに平滑筋細胞の移動および増殖）の多くのために必須である。上昇したレベルのＭＭＰは、ヒトアテローム性動脈硬化症斑および動脈瘤の部位に発現される。さらに、ＭＭＰによるマトリックス分解は、斑の不安定性および破壊を引き起こし得、これは、アテローム性動脈硬化症の臨床症状をもたらす。従って、本開示のヒドロキサメート官能性ポリマー（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）は、アテローム性動脈硬化症斑の形成、および動脈瘤の部位の破壊の発生を減少させるために適切であり得る。
【００６８】
関節炎の文脈において、軟骨分解における活性化ＭＭＰと類似の役割が実証されている。数種のＭＭＰ（ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−８およびＭＭＰ−１３が挙げられる）ならびにアグリカナーゼ（別のメタロプロテイナーゼ）の上昇した濃度および活性は、変形性関節症および慢性関節リウマチの患者の滑液において同定されている。従って、本開示のヒドロキサメート官能性ポリマー（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）は、関節炎を処置するため、および／または軟骨の分解を最小にするために適切であり得る。
【００６９】
活性ＭＭＰの割合の増加が、冠状動脈疾患の処置のための脈管介入（例えば、バルーン血管形成術または冠状血管内ステント配置）後の再狭窄の進行に関連することの証拠もまた蓄積されている。プロ（不活性）ＭＭＰ−２のみを構成的に発現する非疾患脈管壁とは異なり、損傷した動脈またはアテローム性動脈硬化症の動脈は、ＭＭＰ−２活性の劇的な増加を示す。このことは、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−１２、およびＭＭＰ−１３の誘導された発現に関連して起こる。従って、本開示のヒドロキサメート官能性ポリマー（これは、これらのＭＭＰに反対に作用する）は、再狭窄を減少させるために利用され得る。
【００７０】
本開示のヒドロキサメート官能性ポリマーは、ＭＭＰ酵素の活性中心の亜鉛に結合することによって、ＭＭＰを不活性化し得る。複数の付着点があるので、ヒドロキサメートは、亜鉛に対する分子磁石のように挙動する。
【００７１】
ある実施形態において、本開示のヒドロキサメート官能性ポリマーは、特定のＭＭＰ型に対するいかなる特異性もなしに、ＭＭＰの活性形態に結合し得る。他の実施形態において、ヒドロキサメート官能性ポリマーは、局所組織環境において、ＭＭＰの活性形態に対する優先的な結合を提供し得る。これは、ＭＭＰ調節カスケードにおける１つのステージ（すなわち、マトリックス分解の直前のステージ）を特異的に標的とするので、有利であり得る。さらに、選択的結合は、過剰阻害の危険性を減少させる。過剰阻害は、組織の代謝回転ならびに必須のプロセス（例えば、細胞移動および新脈管形成）の健常な速度を妨げることによって、治癒を遅延させる。
【００７２】
得られるヒドロキサメート官能性ポリマーは、従来の熱可塑性プロセス（成形、押出しなど）の後に固体材料に作製されるか、またはスプレー乾燥、溶媒エバポレーションもしくは他の任意の従来のポリマー加工方法によってビーズもしくはナノ粒子に作製される、他の材料をコーティングするために適切であり得る。
【００７３】
例えば、ヒドロキサメート官能性ポリマーの小さいビーズが、疾患組織または損傷組織の近隣に注入され得る。あるいは、ヒドロキサメート官能性ポリマーは、例えば、ポリマー樹脂内に配合するかまたはデバイスコーティングとして、組織と接触するデバイスに組み込まれ得る。
【００７４】
このように生成されたヒドロキサメートで開始されたポリマーは、加水分解により分解可能な結合を介してポリマー鎖のヘッドに結合したヒドロキサメートを有する。有利には、加水分解の際に、本発明のヒドロキサメートで開始したポリマーは、低濃度のヒドロキサメートを放出し得、これによって、ヒドロキサメート官能性ポリマーまたはヒドロキサメート官能性ポリマーを含む物品が適用される移植または損傷の部位で、ＭＭＰ活性の阻害を提供する。
【００７５】
本発明のヒドロキサメートで開始されるポリマーは、任意の公知の技術（例えば、押し出し、成型および／または溶媒キャスティング）を使用して、物品に形成され得る。本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーを用いて物品を形成する方法は、当業者の知識の範囲内である。ポリマーは、単独で使用されても、他のポリマー（吸収性または非吸収性のいずれか）とブレンドされてもよい。
【００７６】
ある実施形態において、外科手術用物品（本明細書中で医療デバイスともまた称される）が、本明細書中に記載されるヒドロキサメートで開始されるポリマーから製造され得る。適切な医療デバイスとしては、クリップおよび他のファスナー、ステープル、縫合糸、ピン、ねじ、プロテーゼデバイス、創傷包帯、包帯、薬物送達デバイス、吻合リング、外科手術用刃、コンタクトレンズ、眼内レンズ、外科手術用メッシュ、ステント、ステントコーティング、移植片、カテーテル、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、組織足場、ステープル止めデバイス、バットレス、腹腔鏡バンド（ラップバンド）、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、薬物送達デバイス、軟組織修復デバイス（メッシュ固定具が挙げられる）、ならびに他の移植物および移植可能デバイスが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７７】
繊維もまた、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーから作製され得る。ある実施形態において、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーで製造された繊維は、他の繊維（吸収性繊維または非吸収性繊維のいずれか）と編まれるかまたは織られて、布を形成し得る。繊維はまた、不織材料に作製されて、メッシュおよびフェルトなどの布を形成し得る。
【００７８】
ある実施形態において、ヒドロキサメートで開始されるポリマーの組み合わせが、必要に応じて上記式（Ｉ）により包含されるさらなるヒドロキサメートと組み合わせられて、ある実施形態において、遊離ヒドロキサメートを本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーと混合することによって、コーティングにおいても利用され得る。
【００７９】
いくつかの実施形態において、本開示による組成物は、ヒドロキサメートで開始されるポリマーを他の成分と組み合わせることによって形成され得る。ある実施形態において、ヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む組成物が、外科手術用デバイスのためのコーティングとして使用され得る。外科手術用デバイスおよび／または医療デバイスのコーティングは、ある実施形態において、この医療デバイスの表面の少なくとも一部分上にあり得る。このような表面としては、外側表面、内側表面、およびこれらの組み合わせが挙げられ得る。
【００８０】
ある実施形態において、コーティング組成物は、脂肪酸成分（例えば、脂肪酸または脂肪酸塩または脂肪酸エステルの塩）と組み合わせられた、本発明のヒドロキサメートで開始されるポリマーを含み得る。適切な脂肪酸は、飽和であっても不飽和であってもよく、そして約１２個より多い炭素原子を有する高級脂肪酸を含む。適切な飽和脂肪酸としては、例えば、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸およびラウリン酸が挙げられる。適切な不飽和脂肪酸としては、オレイン酸、リノール酸、およびリノレン酸が挙げられる。さらに、脂肪酸のエステル（例えば、トリステアリン酸ソルビタンまたは硬化ヒマシ油）が使用され得る。
【００８１】
適切な脂肪酸塩としては、Ｃ６以上の高級脂肪酸（ある実施形態においては、約１２個〜約２２個の炭素原子を有する脂肪酸）の多価金属イオン塩、およびこれらの混合物が挙げられる。ステアリン酸、パルミチン酸およびオレイン酸の、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩、アルミニウム塩、および亜鉛塩が挙げられる脂肪酸塩が、本開示のいくつかの実施形態において有用であり得る。いくつかの有用な塩としては、市販の「食品等級」のステアリン酸カルシウムが挙げられ、これは、約３分の１のＣ１６脂肪酸と３分の２のＣ１８脂肪酸との混合物を含み、少量のＣ１４脂肪酸およびＣ２２脂肪酸を含む。
【００８２】
本開示の組成物に含まれ得る適切な脂肪酸エステルの塩としては、ステアロイルラクチル酸カルシウム、ステアロイルラクチル酸マグネシウム、ステアロイルラクチル酸アルミニウム、ステアロイルラクチル酸バリウム、またはステアロイルラクチル酸亜鉛；パルミチルラクチル酸カルシウム、パルミチルラクチル酸マグネシウム、パルミチルラクチル酸アルミニウム、パルミチルラクチル酸バリウム、またはパルミチルラクチル酸亜鉛；および／あるいはオレイルラクチル酸カルシウム、オレイルラクチル酸マグネシウム、オレイルラクチル酸アルミニウム、オレイルラクチル酸バリウム、またはオレイルラクチル酸亜鉛が挙げられる。ある実施形態において、ステアロイル−２−ラクチル酸カルシウム（例えば、商品名ＶＥＲＶとしてＡｍｅｒｉｃａｎ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ Ｃｏ．，Ｋａｎｓａｓ Ｃｉｔｙ，Ｍｏ．から市販されているステアロイル−２−ラクチル酸カルシウム）が利用され得る。利用され得る他の脂肪酸エステル塩としては、ステアロイルラクチル酸リチウム、ステアロイルラクチル酸カリウム、ステアロイルラクチル酸ルビジウム、ステアロイルラクチル酸セシウム、ステアロイルラクチル酸フランシウム、パルミチルラクチル酸ナトリウム、パルミチルラクチル酸リチウム、パルミチルラクチル酸カリウム、パルミチルラクチル酸ルビジウム、パルミチルラクチル酸セシウム、パルミチルラクチル酸フランシウム、オレイルラクチル酸ナトリウム、オレイルラクチル酸リチウム、オレイルラクチル酸カリウム、オレイルラクチル酸ルビジウム、オレイルラクチル酸セシウム、およびオレイルラクチル酸フランシウムが挙げられる。
【００８３】
利用される場合、脂肪酸成分の量は、全組成物の約５重量％〜約６０重量％であり得る。ある実施形態において、脂肪酸成分は、全組成物の約１５重量％〜約５５重量％の量で存在し得る。
【００８４】
１つの実施形態において、ヒドロキサメートで開始されるポリマーは、この組成物の約４５重量％〜約６０重量％の量で存在し得、そして脂肪酸成分（例えば、脂肪酸塩または脂肪酸エステルの塩）は、この組成物の約４０重量％〜約５５重量％の量で存在し得る。ある実施形態において、ヒドロキサメートで開始されるポリマーは、この組成物の約５０重量％〜約５５重量％の量で存在し得、そして脂肪酸成分は、この組成物の約４５重量％〜約５０重量％の量で存在し得る。
【００８５】
他の実施形態において、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーは、さらなるポリマー材料（例えば、オリゴマーおよび／またはポリマー）と組み合わせられ得る。さらなるポリマー材料は、吸収性であっても非吸収性であってもよい。さらなるポリマー材料は、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーとブレンドまたは結合（例えば、ブロックコポリマーを形成）し得る。
【００８６】
ある実施形態において、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーは、ポリアルキレンオキシド（例えば、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなど）と組み合わされ得る。このような組み合わせとしては、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーと、ポリアルキレンオキシドのオリゴマーまたはポリマーとのブレンドまたはコポリマーが挙げられ得る。従って、得られる組成物は、上記ヒドロキサメートで開始されるポリマーの存在に起因して、ＭＭＰ阻害特性を有し得る。この組成物中で利用され得る生体吸収性ポリマーは、当業者の知識の範囲内であり、そして例えば、グリコリド、ラクチド、グリコール酸、乳酸、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノンなどが挙げられるモノマーから誘導される連結を含むポリマー、ならびにこれらのホモポリマー、コポリマーおよび組み合わせが挙げられる。
【００８７】
これらのヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む組成物はまた、上記布および医療デバイス上のコーティングとして使用され得る。
【００８８】
本開示の組成物で作製またはコーティングされ得る布は、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーから作製される繊維、ならびに他の天然繊維、合成繊維、天然繊維のブレンド、合成繊維のブレンド、および天然繊維と合成繊維とのブレンドを含む。布を形成するために利用される他の適切な材料としては、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、ハロゲン化ポリマー、ポリエステル／ポリエーテル、ポリウレタン、これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組み合わせが挙げられる。適切な材料の具体的な例としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン６、およびナイロン６，６が挙げられる。
【００８９】
医療デバイスが、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーから形成され得る。ある実施形態において、医療デバイスはまた、吸収性材料、非吸収性材料、およびこれらの組み合わせから形成され得る。医療デバイスを形成するために利用され得る適切な吸収性材料としては、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、ジオキサノン、グリコール酸、乳酸、グリコリド、ラクチド、これらのホモポリマー、これらのコポリマー、およびこれらの組み合わせが挙げられる。医療デバイスを形成するために利用され得る適切な非吸収性材料としては、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンとポリプロピレンとのコポリマー、およびポリエチレンとポリプロピレンとのブレンド）が挙げられる。
【００９０】
上記のように、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーはまた、物品（布および医療デバイスが挙げられる）のためのコーティングを形成するために使用され得る。ある実施形態において、本開示の組成物は、溶液として適用され得、そしてこの溶媒が蒸発させられて、コーティング組成物（ある実施形態においては、ヒドロキサメートで開始されるポリマー）を残す。溶液を形成する際に利用され得る適切な溶媒としては、選択されたコーティング組成物のために適切な任意の溶媒または溶媒の組み合わせが挙げられる。適切であるためには、溶媒は、（１）ヒドロキサメートで開始されるポリマーを含むコーティング成分と混和性であるべきであり、そして（２）コーティングされる物品（例えば、縫合糸）を形成するために使用される任意の材料の完全性にかなりの影響を与えるべきではない。適切な溶媒のいくつかの例としては、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、アセトニトリル、酢酸、塩化メチレン、クロロホルムおよび水が挙げられる。ある実施形態において、塩化メチレンが溶媒として使用され得る。
【００９１】
本開示のコーティング溶液の調製はまた、比較的単純な手順であり、そしてブレンド、混合などにより達成され得る。ある実施形態において、ヒドロキサメートで開始されるポリマーと塩化メチレンとがコーティング溶液を形成するために使用される場合、所望の量のヒドロキサメートで開始されるポリマーが容器に入れられ得、続いて所望の量の塩化メチレンが添加され得る。次いで、これらの２つの成分が徹底的に混合されて、これらの成分を組み合わせ得る。ある実施形態において、上記のような脂肪酸成分（ステアロイル乳酸カルシウムが挙げられる）が、このコーティング溶液に含まれ得る。
【００９２】
任意の公知の技術が、コーティング（例えば、溶液または懸濁物として）を物品に適用するために使用され得る。適切な技術としては、浸漬、噴霧、ワイピングおよびブラッシングが挙げられる。コーティング溶液または懸濁物で濡らされた物品は、引き続いて、溶媒を気化させて除去するために充分な時間および温度で、乾燥オーブンに通されるかまたは乾燥オーブン内に保持され得る。
【００９３】
ある実施形態において、本開示による医療デバイスは、縫合糸であり得る。本開示による縫合糸は、モノフィラメントであってもマルチフィラメントであってもよく、そして任意の従来の材料（生体吸収性材料と非生体吸収性材料との両方が挙げられ、例えば、外科手術用ガット、絹、綿、ポリオレフィン（例えば、ポリプロピレン）、ポリアミド、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート）およびグリコリド−ラクチドコポリマーなど）から作製され得る。
【００９４】
ある実施形態において、縫合糸は、ポリオレフィンから作製され得る。適切なポリオレフィンとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンとポリプロピレンとのコポリマー、およびポリエチレンとポリプロピレンとのブレンドが挙げられる。いくつかの実施形態において、ポリプロピレンが、縫合糸を形成するために利用され得る。ポリプロピレンは、アイソタクチックポリプロピレンであっても、アイソタクチックポリプロピレンとシンジオタクチックポリプロピレンまたはアタクチックポリプロピレンとの混合物であってもよい。
【００９５】
他の実施形態において、縫合糸は、合成吸収性ポリマー（例えば、グリコリド、ラクチド、カプロラクトン、アルキレンカーボネート（すなわち、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネートなど）、ジオキサノン、ならびにこれらのコポリマーおよび組み合わせ）から作製されるポリマーから作製され得る。利用され得る１つの組み合わせとしては、グリコリドおよびラクチドをベースとするポリエステル（グリコリドとラクチドとのコポリマーが挙げられる）が挙げられる。
【００９６】
上記のように、縫合糸は、モノフィラメントであってもマルチフィラメントであってもよい。縫合糸がモノフィラメントである場合、このような縫合糸を製造する方法は、当業者の知識の範囲内である。このような方法としては、縫合糸材料（例えば、ポリオレフィン樹脂）を形成する工程、ならびにこの樹脂を押し出し、延伸し、そして焼きなまししてモノフィラメントを形成する工程を包含する。
【００９７】
縫合糸が複数のフィラメントから作製される場合、この縫合糸は、当業者の知識の範囲内である任意の技術（例えば、編組、織ることまたは編むこと）を使用して作製され得る。これらのフィラメントはまた、組み合わせられて不織縫合糸を製造し得る。フィラメント自体は、縫合糸形成プロセスの一部として、延伸されるか、配向されるか、捲縮させられるか、撚られるか、混繊されるか、または空気で絡ませられて、糸を形成し得る。
【００９８】
ある実施形態において、本開示のマルチフィラメント縫合糸は、編組により製造され得る。編組は、当業者の知識の範囲内である任意の方法によりなされ得る。例えば、縫合糸および他の医療デバイスのための編組構築物は、米国特許第５，０１９，０９３号；同第５，０５９，２１３号；同第５，１３３，７３８号；同第５，１８１，９２３号；同第５，２２６，９１２号；同第５，２６１，８８６号；同第５，３０６，２８９号；同第５，３１８，５７５号；同第５，３７０，０３１号；同第５，３８３，３８７号；同第５，６６２，６８２号；同第５，６６７，５２８号；および同第６，２０３，５６４号に記載されており、これらの各々の全開示は本明細書中に参考として援用される。一旦、縫合糸が構築されると、この縫合糸は、当業者の知識の範囲内である任意の手段により滅菌され得る。
【００９９】
いくつかの場合において、管状の編組またはシースが、コア構造体の周りに構築され得、編組機の中心に通して供給される。公知の管状編組縫合糸（コアを有するものを含む）は、例えば、米国特許第３，１８７，７５２号；同第３，５６５，０７７号；同第４，０１４，９７３号；同第４，０４３，３４４号；および同第４，０４７，５３３号に開示されている。
【０１００】
ある実施形態において、本開示による縫合糸は、当業者の知識の範囲内である任意の外科手術用針に取り付けられて、針付き縫合糸を製造し得る。この針付き縫合糸を組織に通すことによって創傷が縫合され得、創傷閉鎖を作製する。次いで、この針がこの縫合糸から除去され得、そしてこの縫合糸が結ばれ得る。この縫合糸はこの組織内に残り得、そのＭＭＰ阻害特性により創傷治癒を促進することを補助し得、これによって、感染を最小にする。縫合糸コーティングはまた、有利には、外科医がこの縫合糸を組織に通す能力を増強し、そしてこの外科医がこの縫合糸を結び得る容易さおよび安全性を増加させる。
【０１０１】
本開示による医療デバイスは、当業者の知識の範囲内である技術に従って滅菌され得る。
【０１０２】
所望であれば、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーに加えて、本明細書中に記載される組成物は、必要に応じて、さらなる成分（例えば、色素、抗菌剤、増殖因子、抗炎症剤など）を含み得る。用語「抗菌剤」とは、本明細書中で使用される場合、抗生物質、防腐剤、殺菌剤およびこれらの組み合わせを含む。
【０１０３】
ヒドロキサメートで開始されるポリマーと組み合わせられ得る抗生物質の種類としては、テトラサイクリン（ミノサイクリンなど）；リファマイシン（リファンピンなど）；マクロライド（エリスロマイシンなど）；ペニシリン（ナフシリンなど）；セファロスポリン（セファゾリンなど）；β−ラクタム抗生物質（イミペネムおよびアズトレオナムなど）；アミノグリコリド（ゲンタマイシンおよびＴＯＢＲＡＭＹＣＩＮ（登録商標）など）；クロラムフェニコール；スルホンアミド（スルファメトキサゾールなど）；糖ペプチド（バンコマイシンなど）；キノロン（シプロフロキサシンなど）；フシジン酸；トリメトプリム；メトロニダゾール；クリンダマイシン；ムピロシン；ポリエン（アンホテリシンＢなど）；アゾール（フルコナゾールなど）；β−ラクタムインヒビター（スルバクタムなど）、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１０４】
ヒドロキサメートで開始されるポリマーと組み合わせられ得る防腐剤および殺菌剤の例としては、ヘキサクロロフェン；陽イオン性ビグアニド（クロルヘキシジンおよびシクロヘキシジンなど）；ヨウ素およびヨードフォア（ポビドン−ヨウ素など）；ハロ置換フェノール性化合物（ＰＣＭＸ（すなわち、ｐ−クロロ−ｍ−キシレノール）およびトリクロサン（すなわち、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル）など）；フラン医薬調製物（ニトロフラントインおよびニトロフラゾンなど）；メテナミン；アルデヒド（グルタルアルデヒドおよびホルムアルデヒドなど）；アルコール、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態において、これらの抗菌剤のうちの少なくとも１つは、防腐剤（例えば、トリクロサン）であり得る。
【０１０５】
本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーは、種々の任意の成分（例えば、安定剤、増粘剤、着色料など）と組み合わせられ得る。任意の成分は、本開示のヒドロキサメートで開始されるポリマーから形成される組成物の総重量の約１０％までの量で存在し得る。
【０１０６】
少量のヒドロキサメートが本開示の組成物において必要とされるので、既存の処方物および製造プロセスは、本明細書中に記載される組成物を製造するために、最小の改変のみしか必要としない。この処方および製造の容易さは、他のＭＭＰインヒビターを既存の材料に添加することと比較して、本開示の組成物を調製するために必要な時間と費用との両方を減少させ得る。
【０１０７】
上記説明は多くの具体例を含むが、これらの具体例は、本明細書中の開示の範囲に対する限定と解釈されるべきではなく、単に、本開示の特に有用な実施形態の例示と解釈されるべきである。当業者は、本開示の範囲および趣旨内で、他の多くの可能性を、添付の特許請求の範囲により規定されるものとして予測する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリマー成分；および
式：
【化１１】
のヒドロキサメートであって、該式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、ヒドロキサメート、
を含む、ヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【請求項２】
Ｒ１が、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される基で官能基化されたポリマーを含む、請求項１に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【請求項３】
前記ポリマー成分が、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項１に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【請求項４】
前記ポリマー成分が、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導された吸収性環状エーテル−エステル、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項１に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【請求項５】
前記ポリマー成分が、グリコール酸、乳酸、βヒドロキシ酪酸、γヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項１に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【請求項６】
請求項１に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む物品であって、該物品が医療デバイスを含む、物品。
【請求項７】
請求項１に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマーを含むコーティング。
【請求項８】
１種以上のモノマーをヒドロキサメート含有開始剤と重合条件下で接触させる工程；および
ポリマーを回収する工程、
を包含する方法。
【請求項９】
前記ヒドロキサメート含有開始剤が、式：
【化１２】
のヒドロキサメート含有開始剤であり、該式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１が、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される成分で官能基化されたポリマーを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ポリマーが、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記１種以上のモノマーが、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導された吸収性環状エーテル−エステル、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合したラクトンモノマーを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記１種以上のモノマーが、グリコール酸、乳酸、βヒドロキシ酪酸、γヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のモノマーと共重合したラクトンモノマーを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記１種以上のモノマーと前記ヒドロキサメート開始剤とが、約１６０℃〜約２００℃の温度で、約４時間〜約３０時間にわたって加熱される、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
ポリマー成分；および
式：
【化１３】
のヒドロキサメートであって、該式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、ヒドロキサメート、
を含むヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む医療デバイス。
【請求項１６】
Ｒ１が、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される成分で官能基化されたポリマーを含む、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項１７】
前記ポリマー成分が、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項１８】
前記ポリマー成分が、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導された吸収性環状エーテル−エステル、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項１９】
前記医療デバイスが、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、および移植物からなる群より選択される、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項２０】
前記ポリマー成分が、グリコール酸、乳酸、βヒドロキシ酪酸、γヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項２１】
前記医療デバイスの表面の少なくとも一部分が、前記ヒドロキサメートで開始されるポリマーを含むコーティングを有する、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項１】
ポリマー成分；および
式：
【化１１】
のヒドロキサメートであって、該式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、ヒドロキサメート、
を含む、ヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【請求項２】
Ｒ１が、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される基で官能基化されたポリマーを含む、請求項１に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【請求項３】
前記ポリマー成分が、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項１に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【請求項４】
前記ポリマー成分が、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導された吸収性環状エーテル−エステル、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項１に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【請求項５】
前記ポリマー成分が、グリコール酸、乳酸、βヒドロキシ酪酸、γヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項１に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマー。
【請求項６】
請求項１に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む物品であって、該物品が医療デバイスを含む、物品。
【請求項７】
請求項１に記載のヒドロキサメートで開始されるポリマーを含むコーティング。
【請求項８】
１種以上のモノマーをヒドロキサメート含有開始剤と重合条件下で接触させる工程；および
ポリマーを回収する工程、
を包含する方法。
【請求項９】
前記ヒドロキサメート含有開始剤が、式：
【化１２】
のヒドロキサメート含有開始剤であり、該式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１が、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される成分で官能基化されたポリマーを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ポリマーが、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記１種以上のモノマーが、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導された吸収性環状エーテル−エステル、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合したラクトンモノマーを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記１種以上のモノマーが、グリコール酸、乳酸、βヒドロキシ酪酸、γヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のモノマーと共重合したラクトンモノマーを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記１種以上のモノマーと前記ヒドロキサメート開始剤とが、約１６０℃〜約２００℃の温度で、約４時間〜約３０時間にわたって加熱される、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
ポリマー成分；および
式：
【化１３】
のヒドロキサメートであって、該式において、Ｒ１は、ビニル基、ヒドロキシアクリレート基、ヒドロキシメタクリレート基、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキルアミン、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、上記基を末端とするポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、そしてＲ２は水素を含む、ヒドロキサメート、
を含むヒドロキサメートで開始されるポリマーを含む医療デバイス。
【請求項１６】
Ｒ１が、ビニルアルコール、メタクリル酸ヒドロキシエチル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される成分で官能基化されたポリマーを含む、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項１７】
前記ポリマー成分が、ラクチド、グリコリド、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ジオキサノン、ジオキセパノン、カプロラクトン、バレロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項１８】
前記ポリマー成分が、吸収性環状アミド、クラウンエーテルから誘導された吸収性環状エーテル−エステル、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、ポリアルキルエーテル、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項１９】
前記医療デバイスが、縫合糸、外科手術用メッシュ、コンタクトレンズ、眼内レンズ、ステープル、クリップ、バットレス、ラップバンド、カテーテル、包帯、ステント、移植片、ステント／移植片、結び目のない創傷閉鎖具、封止剤、接着剤、接着防止デバイス、アンカー、トンネル、骨充填剤、合成腱、合成靭帯、移植片、組織足場、ピン、ねじ、整形外科用金属類、ペーサー、ペースメーカー、および移植物からなる群より選択される、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項２０】
前記ポリマー成分が、グリコール酸、乳酸、βヒドロキシ酪酸、γヒドロキシ吉草酸、ポリエチレングリコール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のモノマーと共重合した１種以上のラクトンモノマーを含む、請求項１５に記載の医療デバイス。
【請求項２１】
前記医療デバイスの表面の少なくとも一部分が、前記ヒドロキサメートで開始されるポリマーを含むコーティングを有する、請求項１５に記載の医療デバイス。
【公開番号】特開２０１０−９５７２０（Ｐ２０１０−９５７２０Ａ）
【公開日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２３７７６３（Ｐ２００９−２３７７６３）
【出願日】平成２１年１０月１４日（２００９．１０．１４）
【出願人】（５０７３６２２８１）タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ (666)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月１４日（２００９．１０．１４）
【出願人】（５０７３６２２８１）タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ (666)
【Ｆターム（参考）】
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