ビアリール置換ジアザビシクロアルカン誘導体
本発明は、式（Ｉ）
のビアリール置換ジアザビシクロアルカンに関し、より詳細には、ビシクロヘテロアリール置換縮合ジアザビシクロアルカン誘導体、当該化合物を含む組成物、ならびにα７およびα４β２ ｎＡＣｈＲ活性の両方に関連する状態および障害を治療または予防するのに使用される当該化合物に関する。式（Ｉ）
のビアリール置換ジアザビシクロアルカンに関し、より詳細には、ビシクロヘテロアリール置換縮合ジアザビシクロアルカン誘導体、当該化合物を含む組成物、ならびにα７およびα４β２ ｎＡＣｈＲ活性の両方に関連する状態および障害を治療または予防するのに使用される当該化合物に関する。式（Ｉ）
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
ｂおよびｄがともに１であるときはａおよびｃが同時に１になり得ないことを条件として、ａおよびｃは、０、１または２からそれぞれ独立に選択され；ｂおよびｄは、１、２または３からそれぞれ独立に選択され；
Ａｒ１は、式
【化２】
の５員または６員芳香族基から選択され；
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、それぞれ−Ｎ−または−ＣＲａであり；
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４は、−ＣＲａ、−ＮＲａ、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から独立に選択され；
Ｘ２が−Ｃ−であるときに、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４の少なくとも１つが−Ｃ−以外であることを条件として、Ｘ２は、−Ｃ−または−Ｎ−であり；
Ｒａは、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＲ１、−ＣＯＮＲ１、−ＯＲ１および−ＮＲ１からなる群から選択され；
Ａｒ２は、式
【化３】
の縮合二環式芳香族基であり；
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６は、それぞれ独立に、−Ｎ−または−ＣＲａ−であり；
Ｙは、−ＮＲｄ−、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択され；
Ｒａは、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＲ１、−ＣＯＮＲ１、−ＯＲ１および−ＮＲ１からなる群から選択され、ならびに
Ｒｄは、水素、アルキルおよび環式アルキルからなる群から選択される。］
の化合物、またはその医薬として許容し得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
縮合ジアザビシクロアルカン部分が、
【化４】
からなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ａｒ１が、ミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、チオフェニル、チアゾリル、１，２，４−チアジアゾリルおよび１，３，４−チアジアゾリルからなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ａｒ１が、ピリダジニル、ピリジニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，３，４−オキサジアゾリルからなる群から選択され、Ａｒ１が、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲンおよびＮＲ１から選択される０個、１個または２個の置換基で置換されている、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ａｒ２が、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、インドリル、インダゾリル、イソオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、イソオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、イソチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イソチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イソチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、イソチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジニルからなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項６】
縮合ジアザビシクロアルカン部分が、
【化５】
である、請求項２の化合物。
【請求項７】
Ａｒ１が、
【化６】
からなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲンおよびＮＲ１からなる群から独立に選択される、請求項３の化合物。
【請求項８】
Ａｒ２が、
【化７】
からなる群から選択され、
ＲｕおよびＲｖが、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲンおよびＮＲ１からなる群からそれぞれ独立に選択され；ならびに
ｍおよびｎが、０、１および２からなる群からそれぞれ独立に選択される、請求項４の化合物。
【請求項９】
化合物が、
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５−（ベンゾフラン−５−イル）ピリジン−３−イル）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）ピリジン−３−イル］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）ピリジン−３−イル］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
７−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
３−メチル−５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
３−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−９Ｈ−カルバゾール；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−１Ｈ−インドール；
３−（５−（（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピリジン−３−イル）−９Ｈ−カルバゾール；
７−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
３−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−（５−（（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−（６−（（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピラジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−（５−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（３ａＳ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；および
５−｛５−［（３ａＳ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール
からなる群から選択される１つである、請求項１の化合物。
【請求項１０】
治療有効量の、請求項１の化合物および医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
有効量の、請求項１の化合物を投与することを含む、哺乳動物においてα７ニコチンアセチルコリン受容体、α４β２ニコチンアセチルコリン受容体、またはα７ニコチンアセチルコリン受容体およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体の両方を選択的にモジュレートする方法。
【請求項１２】
化合物が少なくとも１つのα７またはα４β２ニコチンアセチルコリン受容体のアゴニストである、請求項１１の方法。
【請求項１３】
請求項１の化合物を対象に投与することを含む、対象のα７およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害を治療する方法。
【請求項１４】
α７およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害が、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病、軽度認知障害、老年認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病、レビー小体型認知症、ダウン症候群に伴う認知症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、外傷性脳損傷に伴うＣＮＳ機能低下、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、不妊、創傷治癒に伴う新血管成長の必要性、皮膚移植片の血管形成に伴う新血管成長の必要性、および循環の欠如循環、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、臓器移植拒絶反応、臓器移植に伴う急性免疫疾患、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、敗血症性ショック、中毒性ショック症候群、敗血症症候群、鬱病、リウマチ性脊椎炎および物質乱用からなる群から選択される、請求項１３の方法。
【請求項１５】
α７およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害が、α７ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害であり、ならびに認知障害、神経変性および統合失調症からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
化合物が少なくとも１つのα７ニコチンアセチルコリン受容体のアゴニストであり、方法が、非定型抗精神病薬を投与することをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
非定型抗精神病薬が、クロザピン、リスペリドン、オランザピン、キエタピン、ジプラシドン、ゾテピンおよびイロペリドンからなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１６の方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物を、認知障害を治療するための第２の組成物とともに投与することをさらに含む、請求項１１の方法。
【請求項１９】
認知障害が注意欠陥障害であり、ならびに第２の組成物が、デキストロアンフェタミン、レボアンフェタミン、デキストロトレオメチルフェニデート、レボトレオメチルフェニデート、アマンタジン、アミネプチン、ベンズフェタミン、ブプロピオン、クロニジン、モダフィニル、ペモリン、セレギリンおよびミルナシプランからなる群から選択される少なくとも１種の化合物を含む、請求項１８の方法。
【請求項２０】
認知障害がアルツハイマー病であり、ならびに第２の組成物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、ＮＭＤＡアンタゴニスト、ビタミンＣおよびビタミンＥからなる群から選択される少なくとも１種を含む、請求項１８の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
ｂおよびｄがともに１であるときはａおよびｃが同時に１になり得ないことを条件として、ａおよびｃは、０、１または２からそれぞれ独立に選択され；ｂおよびｄは、１、２または３からそれぞれ独立に選択され；
Ａｒ１は、式
【化２】
の５員または６員芳香族基から選択され；
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、それぞれ−Ｎ−または−ＣＲａであり；
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４は、−ＣＲａ、−ＮＲａ、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から独立に選択され；
Ｘ２が−Ｃ−であるときに、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４の少なくとも１つが−Ｃ−以外であることを条件として、Ｘ２は、−Ｃ−または−Ｎ−であり；
Ｒａは、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＲ１、−ＣＯＮＲ１、−ＯＲ１および−ＮＲ１からなる群から選択され；
Ａｒ２は、式
【化３】
の縮合二環式芳香族基であり；
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６は、それぞれ独立に、−Ｎ−または−ＣＲａ−であり；
Ｙは、−ＮＲｄ−、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択され；
Ｒａは、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＲ１、−ＣＯＮＲ１、−ＯＲ１および−ＮＲ１からなる群から選択され、ならびに
Ｒｄは、水素、アルキルおよび環式アルキルからなる群から選択される。］
の化合物、またはその医薬として許容し得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
縮合ジアザビシクロアルカン部分が、
【化４】
からなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ａｒ１が、ミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、チオフェニル、チアゾリル、１，２，４−チアジアゾリルおよび１，３，４−チアジアゾリルからなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ａｒ１が、ピリダジニル、ピリジニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，３，４−オキサジアゾリルからなる群から選択され、Ａｒ１が、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲンおよびＮＲ１から選択される０個、１個または２個の置換基で置換されている、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ａｒ２が、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、インドリル、インダゾリル、イソオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、イソオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、イソチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イソチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イソチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、イソチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジニルからなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項６】
縮合ジアザビシクロアルカン部分が、
【化５】
である、請求項２の化合物。
【請求項７】
Ａｒ１が、
【化６】
からなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲンおよびＮＲ１からなる群から独立に選択される、請求項３の化合物。
【請求項８】
Ａｒ２が、
【化７】
からなる群から選択され、
ＲｕおよびＲｖが、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲンおよびＮＲ１からなる群からそれぞれ独立に選択され；ならびに
ｍおよびｎが、０、１および２からなる群からそれぞれ独立に選択される、請求項４の化合物。
【請求項９】
化合物が、
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５−（ベンゾフラン−５−イル）ピリジン−３−イル）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）ピリジン−３−イル］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）ピリジン−３−イル］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
７−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
３−メチル−５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
３−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−９Ｈ−カルバゾール；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−１Ｈ−インドール；
３−（５−（（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピリジン−３−イル）−９Ｈ−カルバゾール；
７−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
３−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−（５−（（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−（６−（（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピラジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−（５−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（３ａＳ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；および
５−｛５−［（３ａＳ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール
からなる群から選択される１つである、請求項１の化合物。
【請求項１０】
治療有効量の、請求項１の化合物および医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
有効量の、請求項１の化合物を投与することを含む、哺乳動物においてα７ニコチンアセチルコリン受容体、α４β２ニコチンアセチルコリン受容体、またはα７ニコチンアセチルコリン受容体およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体の両方を選択的にモジュレートする方法。
【請求項１２】
化合物が少なくとも１つのα７またはα４β２ニコチンアセチルコリン受容体のアゴニストである、請求項１１の方法。
【請求項１３】
請求項１の化合物を対象に投与することを含む、対象のα７およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害を治療する方法。
【請求項１４】
α７およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害が、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病、軽度認知障害、老年認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病、レビー小体型認知症、ダウン症候群に伴う認知症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、外傷性脳損傷に伴うＣＮＳ機能低下、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、不妊、創傷治癒に伴う新血管成長の必要性、皮膚移植片の血管形成に伴う新血管成長の必要性、および循環の欠如循環、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、臓器移植拒絶反応、臓器移植に伴う急性免疫疾患、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、敗血症性ショック、中毒性ショック症候群、敗血症症候群、鬱病、リウマチ性脊椎炎および物質乱用からなる群から選択される、請求項１３の方法。
【請求項１５】
α７およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害が、α７ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害であり、ならびに認知障害、神経変性および統合失調症からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
化合物が少なくとも１つのα７ニコチンアセチルコリン受容体のアゴニストであり、方法が、非定型抗精神病薬を投与することをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
非定型抗精神病薬が、クロザピン、リスペリドン、オランザピン、キエタピン、ジプラシドン、ゾテピンおよびイロペリドンからなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１６の方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物を、認知障害を治療するための第２の組成物とともに投与することをさらに含む、請求項１１の方法。
【請求項１９】
認知障害が注意欠陥障害であり、ならびに第２の組成物が、デキストロアンフェタミン、レボアンフェタミン、デキストロトレオメチルフェニデート、レボトレオメチルフェニデート、アマンタジン、アミネプチン、ベンズフェタミン、ブプロピオン、クロニジン、モダフィニル、ペモリン、セレギリンおよびミルナシプランからなる群から選択される少なくとも１種の化合物を含む、請求項１８の方法。
【請求項２０】
認知障害がアルツハイマー病であり、ならびに第２の組成物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、ＮＭＤＡアンタゴニスト、ビタミンＣおよびビタミンＥからなる群から選択される少なくとも１種を含む、請求項１８の方法。
【公表番号】特表２０１１−５０４１８２（Ｐ２０１１−５０４１８２Ａ）
【公表日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３５０５６（Ｐ２０１０−５３５０５６）
【出願日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８４１６５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６７５８６
【国際公開日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８４１６５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６７５８６
【国際公開日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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