説明

ビシクロノネン誘導体

本発明は、新規のビシクロノネン誘導体および医薬組成物の製造における活性成分としてのこれらの使用に関する。また、本発明は、化合物の製造のための方法、化合物の1つまたは複数を含む医薬組成物、並びに特にレニン阻害剤としてのこれらの使用を含む関連した側面に関する。本発明は、非ペプチド性の性質で、低分子量のレニン阻害剤に関する。組織レニン-キマーゼ系が活性化されて、腎臓、心臓、および血管の再造形、アテローム性動脈硬化症、並びにおそらく再狭窄などの病態生理学的に変化した局所機能を引き起こす可能性のある血圧調節の範囲を越えた徴候において活性な長期作用の経口活性レニン阻害剤を記述する。そして、本発明は、これらの式(I)の非ペプチド性レニン阻害剤を記述する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)のビシクロノネン化合物からなる群より選択される化合物、並びに光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物などの鏡像異性体の混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ化合物、ジアステレオマーラセミ化合物の混合物、およびメソ形、並びにこのような化合物の塩および溶媒錯体、および形態型:
【化1】

式中、
Xは、-NH-、-N(L)-、-O-、または-S-を表し;
Wは、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される1つまたは2つのヘテロ原子を含む、5員のヘテロアリールを表し、前記ヘテロアリールラジカルは、C1-7-アルキルによって任意にモノ置換されており;
Vは、-CH2CH2-O-、-CH2CH2CH2-O-、-O-CH2CH2-O-、-O-CH2CH2CH2-O-、-CH2-O-CH2CH2-O-、-O-CH2CH2-O-CH2-、または-O-CH2CH2CH2-O-CH2-を表し;
Uは、非置換のアリール;モノ-、ジ-、トリ-もしくはテトラ-置換されたアリールであって、置換基が、独立してC1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-CF3、-OCF3、ハロゲンおよびヒドロキシ-C1-7-アルキルから選択されるか;または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される2つのヘテロ原子を含む5員のヘテロアリールを表し、前記ヘテロアリールラジカルは、任意にモノ-、ジ-もしくはトリ-置換されており、置換基は、独立してC1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-CF3、-OCF3、およびハロゲンから選択され;
Tは、-CONR1-または-CH2CONR1-を表し;
Qは、メチレンを表し;
Mは、非置換のアリール;モノ-、ジ-もしくはトリ-置換されたアリールであって、置換基が独立してC1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-OCF3、-CF3、ヒドロキシ-C1-7-アルキル、およびハロゲンから選択されるか;またはモノ-もしくはジ-置換されたピリジニルであって、置換基が独立してハロゲン、C1-7-アルキル、-OCF3、-CF3およびC1-7-アルコキシから選択され;ただし、ハロゲン置換基は、ピリジニル環の2-または6位ではないことを条件とし;
Lは、-R3、-COR3、-COOR3、-CONR2R3、-SO2R3、または-SO2NR2R3を表し;
R1およびR1’は、独立してC1-7-アルキルまたはシクロアルキルを表し;
R2およびR2’は、独立して水素、C1-7-アルキル、C2-7-アルケニル、シクロアルキル、またはシクロアルキル-C1-7-アルキルを表し;
R3は、C1-7-アルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキル-C1-7-アルキルを表し、これらの基は、非置換またはモノ-、ジ-もしくはトリ-置換されていてもよく、置換基は、独立してヒドロキシ、-NH2、-OCOR2、-COOR2、-SO3H、-SO2CH3、C1-7-アルコキシ、シアノ、-CONR2R2’、-NH(NH)NH2、-NR1R1’、テトラゾリル、およびC1-7-アルキルから選択され、ただし炭素原子がsp3-混成軌道の場合、この炭素原子は、多くても1つのヘテロ原子と結合していることを条件とする。
【請求項2】
請求項1に記載の化合物であって、式中、
Xは、-NH-を表し;
Wは、独立して窒素、酸素および硫黄から選択される2つのヘテロ原子を含む5員のヘテロアリールを表し、前記ヘテロアリールラジカルは、C1-7-アルキルによって任意にモノ置換されており;
Uは、非置換のアリール;モノ-、ジ-、もしくはトリ-置換されたアリールであって、置換基が独立してC1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-CF3、-OCF3、およびハロゲンから選択されるか;または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される2つのヘテロ原子を含む5員のヘテロアリールを表し、前記ヘテロアリールラジカルは、任意にモノ-、ジ-もしくはトリ-置換されており、置換基は、独立してC1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-CF3、-OCF3、およびハロゲンから選択され;
Mは、非置換のアリール;モノ-もしくはジ-置換のアリールであって、置換基が独立してC1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-OCF3、-CF3、ヒドロキシ-C1-7-アルキル、およびハロゲンから選択されるアリール;またはモノ-もしくはジ-置換のピリジニルであって、置換基が独立してハロゲン、C1-7-アルキル、-OCF3、-CF3およびC1-7-アルコキシから選択され;ただし、ハロゲン置換基は、ピリジニル環の2-または6位ではないことを条件とし;並びに、
R1は、C1-7-アルキルまたはシクロアルキルを表す化合物。
【請求項3】
請求項1に記載の化合物であって、Wは、独立して窒素、酸素および硫黄から選択される2つのヘテロ原子を含む5員のヘテロアリールを表し、前記ヘテロアリールラジカルは、C1-7-アルキルによって任意にモノ置換されている化合物。
【請求項4】
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物であって、式中、Wは、チアゾリル環を表す化合物。
【請求項5】
請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物であって、式中、Wは、Vによりその2-位にて、および式(I)のビシクロノネンテンプレートによりその5-位にて置換されたチアゾリル環を表す化合物。
【請求項6】
請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物であって、式中、Tは、-CONR1-を表す化合物。
【請求項7】
請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物であって、式中、R1は、シクロプロピル基を表す化合物。
【請求項8】
請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、式中、Mは、非置換のフェニル;またはモノ-もしくはジ-置換のフェニルであって、置換基が独立してC1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-CF3およびハロゲンから選択されるフェニルを表す化合物。
【請求項9】
請求項8に記載の化合物であって、式中、Mは、2,3-ジクロロフェニルを表す化合物。
【請求項10】
請求項8に記載の化合物であって、式中、Mは、メチル基によって2および3位にて置換されたフェニルを表す化合物。
【請求項11】
請求項8に記載の化合物であって、式中、塩素原子によって2位にて、および-CF3によって3位にて置換されたフェニルを表す化合物。
【請求項12】
請求項8に記載の化合物であって、式中、Mは、メチル基によって2位にて、およびメトキシによって3位にて置換されたフェニルを表す化合物。
【請求項13】
請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物であって、式中、Vは、-OCH2CH2O-、-CH2OCH2CH2O-または-CH2CH2CH2O-を表す化合物。
【請求項14】
請求項1に記載の化合物であって、式中、
Xは、-NH-、または-N(L)-を表し;
Wは、独立して窒素、酸素および硫黄から選択される2つのヘテロ原子を含む5員のヘテロアリールを表し、前記ヘテロアリールラジカルは、C1-7-アルキルによって任意にモノ-置換されており;
Vは、-CH2CH2-O-、-CH2CH2CH2-O-、-O-CH2CH2-O-、または-CH2-O-CH2CH2-O-を表し;
Uは、ジ-、トリ-もしくはテトラ-置換されたフェニルであって、置換基が独立してC1-7-アルキル、-CF3、ハロゲンおよびヒドロキシ-C1-7-アルキルから選択されるフェニル;または独立して窒素および酸素から選択される2つのヘテロ原子を含むジ-もしくはトリ-置換された5員のヘテロアリールであって、置換基が独立してC1-7-アルキル、-CF3、およびハロゲンから選択されるヘテロアリールを表し;
Tは、-CONR1-を表し;
Qは、メチレンを表し;
Mは、ジ-またはトリ-置換されたフェニルであって、置換基が独立してC1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-CF3、およびハロゲンから選択されるフェニルを表し;
Lは、-COR3を表し;
R1は、シクロアルキルを表し;並びに、
R3は、C1-7-アルキルを表す化合物。
【請求項15】
以下から選択される請求項1に記載の化合物:
(rac.)-(1R*,5S*)-7-{5-[2-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェノキシ)エチル]-4-メチルチアゾール-2-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェノキシ)プロピル]チアゾール-2-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)プロピル]チアゾール-2-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(5-エチル-4-フルオロイソキサゾール-3-イルオキシ)プロピル]チアゾール-2-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、および、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(4-メチル-5-トリフルオロメチルイソキサゾール-3-イルオキシ)プロピル]チアゾール-2-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド。
【請求項16】
以下から選択される請求項1に記載の化合物:
(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]オキサゾール-2-イル}-3,9-ジアザビシクロ-[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{3-[3-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)プロピル]イソキサゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)プロピル]オキサゾール-2-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,6-ジフルオロフェノキシ)プロピル]チアゾール-2-イル}-3,9-ジアザビシクロ-[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェノキシ)プロピル]オキサゾール-2-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,6-ジクロロフェノキシ)プロピル]オキサゾール-2-イル}-3,9-ジアザビシクロ-[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシメチル]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{3-[3-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェノキシ)プロピル]イソキサゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェノキシ)プロピル]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)-アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[3-(4-クロロ-1-メチル-5-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-3-イルオキシ)-プロピル]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[3-(2,6-ジクロロフェノキシ)プロピル]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ-[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[3-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)プロピル]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)-アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[3-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)プロピル]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)-アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[3-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)プロピル]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)-アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[3-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェノキシ)プロピル]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチル-ベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(5-エチル-4-フルオロイソキサゾール-3-イルオキシ)エトキシメチル]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチル-ベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(4-クロロ-1-メチル-5-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-3-イルオキシ)-エトキシメチル]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシメチル]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチル-ベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)-アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(4-クロロ-1-メチル-5-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-3-イルオキシ)-エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)-アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)-アミド、

(1R,5S)-7-(2-{2-[2,6-ジクロロ-4-((R)-1-ヒドロキシエチル)フェノキシ]エトキシ}-チアゾール-5-イル)-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミド、(1R,5S)-7-(2-{2-[2,6-ジクロロ-4-((S)-1-ヒドロキシエチル)フェノキシ]-エトキシ}チアゾール-5-イル)-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミド、(1S,5R)-7-(2-{2-[2,6-ジクロロ-4-((R)-1-ヒドロキシエチル)-フェノキシ]エトキシ}チアゾール-5-イル)-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミド、および(1S,5R)-7-(2-{2-[2,6-ジクロロ-4-((S)-1-ヒドロキシエチル)フェノキシ]エトキシ}チアゾール-5-イル)-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミドの混合物、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-3,4-ジメチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチル-ベンジル)アミド、

(1R,5S)-7-(2-{3-[2,6-ジクロロ-4-((R)-1-ヒドロキシエチル)フェノキシ]プロピル}-チアゾール-5-イル)-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミド、(1R,5S)-7-(2-{3-[2,6-ジクロロ-4-((S)-1-ヒドロキシエチル)フェノキシ]-プロピル}チアゾール-5-イル)-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミド、(1S,5R)-7-(2-{3-[2,6-ジクロロ-4-((R)-1-ヒドロキシエチル)-フェノキシ]プロピル}チアゾール-5-イル)-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミド、および(1S,5R)-7-(2-{3-[2,6-ジクロロ-4-((S)-1-ヒドロキシエチル)フェノキシ]プロピル}チアゾール-5-イル)-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミドの混合物、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[3-(2,6-ジクロロ-3,4-ジメチルフェノキシ)プロピル]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチル-ベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-3,4-ジメチルフェノキシ)エトキシメチル]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチル-ベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)-アミド、

(1R,5S)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ-[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミド、

(1S,5R)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ-[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシ-2-メチルベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)-シクロプロピルアミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸(2-クロロ-3,4-ジメトキシベンジル)シクロプロピル-アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸(2-クロロ-3-メトキシベンジル)シクロプロピルアミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジフルオロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジフルオロベンジル)アミド、

(1R,5S)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ-[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

(1S,5R)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ-[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

(1R,5S)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ-[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

(1S,5R)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ-[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

(1R,5S)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ-[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(1S,5R)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザビシクロ-[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸(3-クロロ-2-メチルベンジル)シクロプロピルアミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸(2-クロロ-3,5-ジメトキシベンジル)シクロプロピル-アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2-メチル-3-トリフルオロメチル-ベンジル)アミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸(3-クロロ-2-フルオロベンジル)シクロプロピルアミド、

(rac.)-(1R*,5S*)-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸(2-クロロ-3-フルオロベンジル)シクロプロピルアミド、

(1R,5S)-3-アセチル-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、並びに、

(1R,5S)-3-アセチル-7-{2-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]チアゾール-5-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)-シクロプロピルアミド。
【請求項17】
請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物と薬学的に許容されるキャリア物質とを含む医薬組成物。
【請求項18】
医薬としての使用のための、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物、または請求項17に記載の組成物。
【請求項19】
高血圧症、鬱血性心不全、肺性高血圧、腎不全、腎虚血、腎不全、腎線維症、心不全、心肥大、心臓線維症、心筋虚血症、心筋症、糸球体腎炎、腎疝痛や、腎症、脈管障害および神経障害などの糖尿病によって生じる合併症、緑内障、眼内圧上昇、アテローム性動脈硬化症、血管形成術後の再狭窄、血管または心臓外科手術後の合併症、勃起障害、高アルドステロン症、肺線維症、強皮症、不安症、認知障害、免疫抑剤で治療の合併症、並びにレニン-アンジオテンシン系に関連があることが既知のその他の疾患から選択される疾患の治療または予防のための医薬組成物の製造のための、請求1〜16項のいずれか1項に記載の化合物の使用。

【公表番号】特表2008−510755(P2008−510755A)
【公表日】平成20年4月10日(2008.4.10)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−528716(P2007−528716)
【出願日】平成17年8月22日(2005.8.22)
【国際出願番号】PCT/EP2005/009049
【国際公開番号】WO2006/021402
【国際公開日】平成18年3月2日(2006.3.2)
【出願人】(500226786)アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Actelion Pharmaceuticals Ltd
【住所又は居所原語表記】Gewerbestrass 16,CH−4123 Allschwil,Switzerland
【Fターム(参考)】