ピラゾロピリジン類およびこれらの類似体
ピラゾロピリジン-4-アミン類、ピラゾロキノリン-4-アミン類、ピラゾロナフチリジン-4-アミン類、6,7,8,9-テトラヒドロピラゾロキノリン-4-アミン類、および これらのプロドラッグ、当該化合物を含む医薬組成物、中間体、動物においてサイトカイン生合成を誘発または阻害するための、並びにウイルス性疾患および腫瘍性疾患を含む疾患の処置における免疫調節剤としてのこれらの化合物の製造方法、および使用方法を、開示する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ−１）：
【化１】
式中、
Ｙ’’は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｃ（＝ＮＲ９）−からなる群から選択され；
Ｒ１１は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１〜４アルキレニル、ヘテロアリールＣ１〜４アルキレニル、ハロＣ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、および−ＳＯ２−ＮＨ２からなる群から選択された１つもしくは２つ以上の置換基により置換されているアルキルであり；
ＲＡ１およびＲＢ１は、各々独立して：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ９）２
からなる群から選択され；
あるいは、一緒になって、ＲＡ１およびＲＢ１は、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む縮合したアリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であるか、または１つもしくは２つ以上のＲ基により置換されているか、または１つのＲ３基により置換されているか、または１つのＲ３基および１つのＲ基により置換されており；
あるいは、一緒になって、ＲＡ１およびＲＢ１は、随意にＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、または１つもしくは２つ以上のＲ基により置換されている、縮合した５〜７員環の飽和環を形成し、
Ｒは：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ９）２
からなる群から選択され；
Ｒ１は：
−Ｒ４、
−Ｘ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され；
Ｒ２は：
−Ｒ４、
−Ｘ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され：
Ｒ３は：
−Ｚ−Ｒ４、
−Ｚ−Ｘ−Ｒ４、
−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、
−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｚ−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、随意に、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンにより中断されているかまたは終了しており、随意に１つまたは２つ以上の−Ｏ−基により中断されていてもよく；
Ｙは：
【化２】
からなる群から選択され；
Ｚは、結合または−Ｏ−であり；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、または独立してアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群から、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリルの場合には、これにオキソも含む群から選択された１つもしくは２つ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ５は、
【化３】
からなる群から選択され；
Ｒ６は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｃ２〜７アルキレンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、およびヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０は、Ｃ３〜８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、および−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；また
ａおよびｂは、独立して、１〜６の整数であり、ただし、ａ＋ｂは≦７であり；
ただし、ＲＡ１、ＲＢ１、Ｒ１、またはＲ２の少なくとも１つは、水素以外であり；さらにただし、ＲＡ１およびＲＢ１が、非置換であるか、またはクロロで置換されている縮合ベンゼン環を形成し、Ｒ１が水素である場合には、Ｒ２は、フェニルまたはメチル、メトキシ、クロロ、もしくはフルオロで置換されたフェニル以外である；
で表される化合物または薬学的に許容し得るその塩。
【請求項２】
式ＩＩ−１で表される化合物が、式ＩＩ−２：
【化４】
で表される２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンまたは薬学的に許容し得るその塩である、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｙ’’が−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択され、Ｒ１１がＣ１〜６アルキルである、請求項１または２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
以下の式（ＬＸＸＸ）：
【化５】
式中：
Ｒｄは：
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
トリフルオロメチル、および
ジアルキルアミノ
からなる群から選択され；
ｎは０または１であり；
Ｒ１は：
−Ｒ４、
−Ｘ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され；
Ｒ２は：
−Ｒ４、
−Ｘ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され：
Ｒ３ａは：
【化６】
からなる群から選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、随意に、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンにより中断されているかまたは終了しており、随意に１つまたは２つ以上の−Ｏ−基により中断されていてもよく；
Ｙは：
【化７】
からなる群から選択され；
Ｙ’は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、または独立してアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群から、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリルの場合には、これにオキソも含む群から選択された１つもしくは２つ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ５は、
【化８】
からなる群から選択され；
Ｒ６は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｃ２〜７アルキレンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、およびヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０は、Ｃ３〜８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、および−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；また
ａおよびｂは、独立して、１〜６の整数であり、ただし、ａ＋ｂは≦７であり；
ただし、Ｙ’が−Ｓ（Ｏ）２−である場合には、Ｒ４は、トリフルオロメチル以外である；
で表される化合物または薬学的に許容し得るその塩。
【請求項５】
ｎが０である、請求項４に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルキニル、アリールＣ１〜４アルキレニル、シクロアルキルＣ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル、アリール−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキレニル、ハロＣ１〜４アルキレニル、アミノＣ１〜４アルキレニル、シアノＣ１〜４アルキレニル、ヒドロキシイミノＣ２〜５アルキレニル、Ｃ１〜４アルコキシイミノＣ２〜５アルキレニル、アミノ（ヒドロキシイミノ）Ｃ２〜５アルキレニル、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、アリール−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニルおよびアリールが非置換であるかまたは１つもしくは２つのハロゲン基で置換されているアリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル、アミノ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル、ヘテロアリールが非置換であるかまたはアリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびアルキルからなる群から選択された置換基により置換されているヘテロアリールＣ１〜４アルキレニル、並びにヘテロシクリルが非置換であるかまたはアリールアルキレニル、ヘテロアリール、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、およびオキソからなる群から選択された１つもしくは２つの置換基により置換されているヘテロシクリルＣ１〜４アルキレニルおよびヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニルからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ１が、水素、メチル、エチル、プロピル、２−メチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ブチル、ペント−４−イニル、２−フェニルエチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、４−ヒドロキシブチル、２−アミノ−２−メチルプロピル、アミノメチル、２−アミノエチル、４−アミノブチル、２−シアノ−２−メチルプロピル、３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル、２，２−ジメチル−４−オキソペンチル、２−メタンスルホニルエチル、２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロピル、２−（プロピルスルホニル）エチル、４−（メチルスルホニル）ブチル、３−（フェニルスルホニル）プロピル、２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル、２−メチル−２−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝プロピル、４−アセトキシブチル、２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル、３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、４−メタンスルホニルアミノブチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノプロピル、２−（２−プロパンスルホニルアミノ）エチル、２−（ベンゼンスルホニルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）エチル、４−（アミノスルホニル）ブチル、４−［（メチルアミノ）スルホニル］ブチル、４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ブチル、２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピル、２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］エチル、２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピル、２−（アセチルアミノ）エチル、２−（プロピオニルアミノ）エチル、２−（イソブチリルアミノ）−２−メチルプロピル、２−メチル−２−（プロピオニルアミノ）プロピル、２−メチル−２−［（ピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］プロピル、２−メチル−２−［（ピリジン−４−イルカルボニル）アミノ］プロピル、２−（アセチルアミノ）−２−メチルプロピル、２−（ベンゾイルアミノ）エチル、２−（ベンゾイルアミノ）−２−メチルプロピル、２−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］エチル、２−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−メチルプロピル、２−［（３，４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−２−メチルプロピル、２−［（ピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］エチル、２−（イソブチリルアミノ）エチル、２−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ］−２−メチルプロピル、２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、２−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］エチル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、２−［（エトキシカルボニル）アミノ］エチル、ピペリジン−４−イルメチル、（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル、（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル、１−［（プロピルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル、［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル、２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エチル、３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）プロピル、３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロピル、３−（１−ベンジル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロピル、４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル、３−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）プロピル、３−（５−ブチルイソキサゾール−３−イル）プロピル、３−（３−イソプロピルイソキサゾール−５−イル）プロピル、３−（３−フェニルイソキサゾール−５−イル）プロピル、３−（５−フェニルイソキサゾール−３−イル）プロピル、３−（３−ピリジン−３−イルイソキサゾール−５−イル）プロピル、３−（５−ピリジン−３−イルイソキサゾール−３−イル）プロピル、４−（３，５，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）ブチル、４−（３−メチル−１−オキサ−２，４−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−エン−４−イル）ブチル、２−｛［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝エチル、２−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、２−｛［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、２−（｛［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル、２−（｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル、４−（ヒドロキシイミノ）ブチル、４−（メトキシイミノ）ブチル、および５−アミノ−５−（ヒドロキシイミノ）ペンチルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ２が、水素、アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、およびヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキレニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキレニル、およびアリールＣ１〜４アルキレニルからなる群から選択され、ここでアリールが、非置換であるか、またはクロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、シアノ、およびメトキシカルボニルからなる群から選択された１つもしくは２つ以上の置換基により置換されている、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−（プロピルスルホニル）エチル、２−メタンスルホニルエチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピル、２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、２−（ベンゾイルアミノ）エチル、３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル、２，２−ジメチル−４−オキソペンチル、および４−メタンスルホニルアミノブチルからなる群から選択され；またＲ２が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、およびベンジルからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ１が２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルであり、Ｒ２がエチルである、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
化合物が：
Ｎ−（１−イソブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−イル）アセトアミド；
１−イソブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−イルカルバミン酸エチル；および
２−メチル−１−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−イルカルバミン酸エチル；
またはこれらの薬学的に許容し得る塩からなる群から選択される、請求項１または請求項１に従属する請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
式ＩＩＩａ：
【化９】
式中、Ｒ１は、アミノメチル、ピペリジン−４−イルメチル、（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル、（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル、｛１−［（プロピルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル）｝メチル、［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル、２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エチル、２−（｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル、ヒドロキシメチル、２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロピル、２−メチル−２−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝プロピル、３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、２−シアノ−２−メチルプロピル、３−（５−ブチルイソキサゾール−３−イル）プロピル、３−（５−フェニルイソキサゾール−３−イル）プロピル、３−（５−ピリジン−３−イルイソキサゾール−３−イル）プロピル、４−（ヒドロキシイミノ）ブチル、４−（メトキシイミノ）ブチル、５−アミノ−５−（ヒドロキシイミノ）ペンチル、３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）プロピル、３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロピル、および３−（１−ベンジル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロピルからなる群から選択され；またＲ２は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、およびベンジルからなる群から選択され；ただし、Ｒ２が水素、ｎ−ブチル、ベンジル、２−メトキシエチル、または２−ヒドロキシエチルである場合には、Ｒ１はさらに、２−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］エチル、２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］エチル、２−（アセチルアミノ）エチル、２−（プロピオニルアミノ）エチル、２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル、２−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、２−（｛［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル、２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、２−［（エトキシカルボニル）アミノ］エチル、および２−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］エチルからなる群から選択されてもよく；さらにただし、Ｒ２がメチルまたはエチルである場合には、Ｒ１はまた、２−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］エチルであってもよく；またＲ２がメチルまたはｎ−プロピルである場合には、Ｒ１はまた、２−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］エチルであってもよい；
で表される化合物または薬学的に許容し得るその塩。
【請求項１４】
Ｒ１が、ピペリジン−４−イルメチル、（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル、（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル、｛１−［（プロピルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル）｝メチル、および［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチルからなる群から選択され；またＲ２が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、およびベンジルからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
化合物が：
１−［２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エチル］−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミン；
（４−アミノ−２−エチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル）メタノール；
３−（４−アミノ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
３−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル］−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
Ｎ−［２−（４−アミノ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）尿素；
１−［３−（５−フェニルイソキサゾール−３−イル）プロピル］−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミン；
１−［３−（５−ブチルイソキサゾール−３−イル）プロピル］−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミン；および
２−プロピル−１−［３−（５−ピリジン−３−イルイソキサゾール−３−イル）プロピル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミン；
またはこれらの薬学的に許容し得る塩からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物または塩の治療有効量を、薬学的に許容し得る担体と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１７】
動物におけるサイトカイン生合成を誘発する方法であって、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物もしくは塩または請求項１６に記載の医薬組成物の有効量を当該動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項１８】
動物におけるウイルス疾患を処置する方法であって、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物もしくは塩または請求項１６に記載の医薬組成物の治療有効量を当該動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項１９】
動物における腫瘍性疾患を処置する方法であって、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物もしくは塩または請求項１６に記載の医薬組成物の治療有効量を当該動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項１】
式（ＩＩ−１）：
【化１】
式中、
Ｙ’’は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｃ（＝ＮＲ９）−からなる群から選択され；
Ｒ１１は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１〜４アルキレニル、ヘテロアリールＣ１〜４アルキレニル、ハロＣ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、および−ＳＯ２−ＮＨ２からなる群から選択された１つもしくは２つ以上の置換基により置換されているアルキルであり；
ＲＡ１およびＲＢ１は、各々独立して：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ９）２
からなる群から選択され；
あるいは、一緒になって、ＲＡ１およびＲＢ１は、ＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含む縮合したアリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であるか、または１つもしくは２つ以上のＲ基により置換されているか、または１つのＲ３基により置換されているか、または１つのＲ３基および１つのＲ基により置換されており；
あるいは、一緒になって、ＲＡ１およびＲＢ１は、随意にＮおよびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、または１つもしくは２つ以上のＲ基により置換されている、縮合した５〜７員環の飽和環を形成し、
Ｒは：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ９）２
からなる群から選択され；
Ｒ１は：
−Ｒ４、
−Ｘ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され；
Ｒ２は：
−Ｒ４、
−Ｘ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され：
Ｒ３は：
−Ｚ−Ｒ４、
−Ｚ−Ｘ−Ｒ４、
−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、
−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｚ−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、随意に、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンにより中断されているかまたは終了しており、随意に１つまたは２つ以上の−Ｏ−基により中断されていてもよく；
Ｙは：
【化２】
からなる群から選択され；
Ｚは、結合または−Ｏ−であり；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、または独立してアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群から、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリルの場合には、これにオキソも含む群から選択された１つもしくは２つ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ５は、
【化３】
からなる群から選択され；
Ｒ６は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｃ２〜７アルキレンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、およびヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０は、Ｃ３〜８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、および−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；また
ａおよびｂは、独立して、１〜６の整数であり、ただし、ａ＋ｂは≦７であり；
ただし、ＲＡ１、ＲＢ１、Ｒ１、またはＲ２の少なくとも１つは、水素以外であり；さらにただし、ＲＡ１およびＲＢ１が、非置換であるか、またはクロロで置換されている縮合ベンゼン環を形成し、Ｒ１が水素である場合には、Ｒ２は、フェニルまたはメチル、メトキシ、クロロ、もしくはフルオロで置換されたフェニル以外である；
で表される化合物または薬学的に許容し得るその塩。
【請求項２】
式ＩＩ−１で表される化合物が、式ＩＩ−２：
【化４】
で表される２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンまたは薬学的に許容し得るその塩である、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｙ’’が−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−からなる群から選択され、Ｒ１１がＣ１〜６アルキルである、請求項１または２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
以下の式（ＬＸＸＸ）：
【化５】
式中：
Ｒｄは：
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
トリフルオロメチル、および
ジアルキルアミノ
からなる群から選択され；
ｎは０または１であり；
Ｒ１は：
−Ｒ４、
−Ｘ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され；
Ｒ２は：
−Ｒ４、
−Ｘ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され：
Ｒ３ａは：
【化６】
からなる群から選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、随意に、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンにより中断されているかまたは終了しており、随意に１つまたは２つ以上の−Ｏ−基により中断されていてもよく；
Ｙは：
【化７】
からなる群から選択され；
Ｙ’は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、または独立してアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群から、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリルの場合には、これにオキソも含む群から選択された１つもしくは２つ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ５は、
【化８】
からなる群から選択され；
Ｒ６は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｃ２〜７アルキレンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、およびヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０は、Ｃ３〜８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、および−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；また
ａおよびｂは、独立して、１〜６の整数であり、ただし、ａ＋ｂは≦７であり；
ただし、Ｙ’が−Ｓ（Ｏ）２−である場合には、Ｒ４は、トリフルオロメチル以外である；
で表される化合物または薬学的に許容し得るその塩。
【請求項５】
ｎが０である、請求項４に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルキニル、アリールＣ１〜４アルキレニル、シクロアルキルＣ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル、アリール−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキレニル、ハロＣ１〜４アルキレニル、アミノＣ１〜４アルキレニル、シアノＣ１〜４アルキレニル、ヒドロキシイミノＣ２〜５アルキレニル、Ｃ１〜４アルコキシイミノＣ２〜５アルキレニル、アミノ（ヒドロキシイミノ）Ｃ２〜５アルキレニル、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、アリール−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニルおよびアリールが非置換であるかまたは１つもしくは２つのハロゲン基で置換されているアリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル、Ｃ１〜４アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル、アミノ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキレニル、ヘテロアリールが非置換であるかまたはアリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびアルキルからなる群から選択された置換基により置換されているヘテロアリールＣ１〜４アルキレニル、並びにヘテロシクリルが非置換であるかまたはアリールアルキレニル、ヘテロアリール、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、およびオキソからなる群から選択された１つもしくは２つの置換基により置換されているヘテロシクリルＣ１〜４アルキレニルおよびヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニルからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ１が、水素、メチル、エチル、プロピル、２−メチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ブチル、ペント−４−イニル、２−フェニルエチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、４−ヒドロキシブチル、２−アミノ−２−メチルプロピル、アミノメチル、２−アミノエチル、４−アミノブチル、２−シアノ−２−メチルプロピル、３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル、２，２−ジメチル−４−オキソペンチル、２−メタンスルホニルエチル、２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロピル、２−（プロピルスルホニル）エチル、４−（メチルスルホニル）ブチル、３−（フェニルスルホニル）プロピル、２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル、２−メチル−２−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝プロピル、４−アセトキシブチル、２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル、３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、４−メタンスルホニルアミノブチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノプロピル、２−（２−プロパンスルホニルアミノ）エチル、２−（ベンゼンスルホニルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノスルホニルアミノ）エチル、４−（アミノスルホニル）ブチル、４−［（メチルアミノ）スルホニル］ブチル、４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ブチル、２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピル、２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］エチル、２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピル、２−（アセチルアミノ）エチル、２−（プロピオニルアミノ）エチル、２−（イソブチリルアミノ）−２−メチルプロピル、２−メチル−２−（プロピオニルアミノ）プロピル、２−メチル−２−［（ピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］プロピル、２−メチル−２−［（ピリジン−４−イルカルボニル）アミノ］プロピル、２−（アセチルアミノ）−２−メチルプロピル、２−（ベンゾイルアミノ）エチル、２−（ベンゾイルアミノ）−２−メチルプロピル、２−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］エチル、２−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］−２−メチルプロピル、２−［（３，４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］−２−メチルプロピル、２−［（ピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］エチル、２−（イソブチリルアミノ）エチル、２−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ］−２−メチルプロピル、２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、２−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］エチル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、２−［（エトキシカルボニル）アミノ］エチル、ピペリジン−４−イルメチル、（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル、（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル、１−［（プロピルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル、［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル、２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エチル、３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）プロピル、３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロピル、３−（１−ベンジル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロピル、４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）ブチル、３−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）プロピル、３−（５−ブチルイソキサゾール−３−イル）プロピル、３−（３−イソプロピルイソキサゾール−５−イル）プロピル、３−（３−フェニルイソキサゾール−５−イル）プロピル、３−（５−フェニルイソキサゾール−３−イル）プロピル、３−（３−ピリジン−３−イルイソキサゾール−５−イル）プロピル、３−（５−ピリジン−３−イルイソキサゾール−３−イル）プロピル、４−（３，５，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）ブチル、４−（３−メチル−１−オキサ−２，４−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−エン−４−イル）ブチル、２−｛［（ピリジン−３−イルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝エチル、２−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、２−｛［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、２−（｛［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル、２−（｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル、４−（ヒドロキシイミノ）ブチル、４−（メトキシイミノ）ブチル、および５−アミノ−５−（ヒドロキシイミノ）ペンチルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ２が、水素、アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、およびヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキレニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキレニル、およびアリールＣ１〜４アルキレニルからなる群から選択され、ここでアリールが、非置換であるか、またはクロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、シアノ、およびメトキシカルボニルからなる群から選択された１つもしくは２つ以上の置換基により置換されている、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−（プロピルスルホニル）エチル、２−メタンスルホニルエチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピル、２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、２−（ベンゾイルアミノ）エチル、３−アミノ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル、２，２−ジメチル−４−オキソペンチル、および４−メタンスルホニルアミノブチルからなる群から選択され；またＲ２が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、およびベンジルからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ１が２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルであり、Ｒ２がエチルである、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
化合物が：
Ｎ−（１−イソブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−イル）アセトアミド；
１−イソブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−イルカルバミン酸エチル；および
２−メチル−１−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−イルカルバミン酸エチル；
またはこれらの薬学的に許容し得る塩からなる群から選択される、請求項１または請求項１に従属する請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
式ＩＩＩａ：
【化９】
式中、Ｒ１は、アミノメチル、ピペリジン−４−イルメチル、（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル、（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル、｛１−［（プロピルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル）｝メチル、［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル、２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エチル、２−（｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル、ヒドロキシメチル、２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロピル、２−メチル−２−｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝プロピル、３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、２−シアノ−２−メチルプロピル、３−（５−ブチルイソキサゾール−３−イル）プロピル、３−（５−フェニルイソキサゾール−３−イル）プロピル、３−（５−ピリジン−３−イルイソキサゾール−３−イル）プロピル、４−（ヒドロキシイミノ）ブチル、４−（メトキシイミノ）ブチル、５−アミノ−５−（ヒドロキシイミノ）ペンチル、３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）プロピル、３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロピル、および３−（１−ベンジル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）プロピルからなる群から選択され；またＲ２は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、およびベンジルからなる群から選択され；ただし、Ｒ２が水素、ｎ−ブチル、ベンジル、２−メトキシエチル、または２−ヒドロキシエチルである場合には、Ｒ１はさらに、２−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］エチル、２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］エチル、２−（アセチルアミノ）エチル、２−（プロピオニルアミノ）エチル、２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル、２−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、２−（｛［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル、２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル、２−［（エトキシカルボニル）アミノ］エチル、および２−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］エチルからなる群から選択されてもよく；さらにただし、Ｒ２がメチルまたはエチルである場合には、Ｒ１はまた、２−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］エチルであってもよく；またＲ２がメチルまたはｎ−プロピルである場合には、Ｒ１はまた、２−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］エチルであってもよい；
で表される化合物または薬学的に許容し得るその塩。
【請求項１４】
Ｒ１が、ピペリジン−４−イルメチル、（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル、（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル、｛１−［（プロピルアミノ）カルボニル］ピペリジン−４−イル）｝メチル、および［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチルからなる群から選択され；またＲ２が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、およびベンジルからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
化合物が：
１−［２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エチル］−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミン；
（４−アミノ−２−エチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル）メタノール；
３−（４−アミノ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
３−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル］−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
Ｎ−［２−（４−アミノ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）尿素；
１−［３−（５−フェニルイソキサゾール−３−イル）プロピル］−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミン；
１−［３−（５−ブチルイソキサゾール−３−イル）プロピル］−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミン；および
２−プロピル−１−［３−（５−ピリジン−３−イルイソキサゾール−３−イル）プロピル］−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミン；
またはこれらの薬学的に許容し得る塩からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物または塩の治療有効量を、薬学的に許容し得る担体と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１７】
動物におけるサイトカイン生合成を誘発する方法であって、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物もしくは塩または請求項１６に記載の医薬組成物の有効量を当該動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項１８】
動物におけるウイルス疾患を処置する方法であって、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物もしくは塩または請求項１６に記載の医薬組成物の治療有効量を当該動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項１９】
動物における腫瘍性疾患を処置する方法であって、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物もしくは塩または請求項１６に記載の医薬組成物の治療有効量を当該動物に投与することを含む、前記方法。
【公表番号】特表２００８−５３４６１２（Ｐ２００８−５３４６１２Ａ）
【公表日】平成２０年８月２８日（２００８．８．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０４４２６（Ｐ２００８−５０４４２６）
【出願日】平成１８年３月３１日（２００６．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１１９５３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０７７５３
【国際公開日】平成１８年１０月１２日（２００６．１０．１２）
【出願人】（５０７３２４１７５）コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレーテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月２８日（２００８．８．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月３１日（２００６．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１１９５３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０７７５３
【国際公開日】平成１８年１０月１２日（２００６．１０．１２）
【出願人】（５０７３２４１７５）コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレーテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]