フェノール化合物の製造方法
【課題】様々な置換様式をもつフェノール化合物の効率的、且つ、簡便な製造方法を提供する。
【解決手段】（１）式で表わされる１、４、７−トリエン−２−オン化合物を、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させることにより置換基を有していてもよいフェノール化合物を製造する。
［式中Ｒ１〜Ｒ７は水素または特定の炭化水素基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、シリル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、水酸基、又はハロゲン原子であり、Ｒ３とＲ４、Ｒ４とＲ５およびＲ５とＲ６は互いに架橋して環を形成していてもよい］
【解決手段】（１）式で表わされる１、４、７−トリエン−２−オン化合物を、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させることにより置換基を有していてもよいフェノール化合物を製造する。
［式中Ｒ１〜Ｒ７は水素または特定の炭化水素基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、シリル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、水酸基、又はハロゲン原子であり、Ｒ３とＲ４、Ｒ４とＲ５およびＲ５とＲ６は互いに架橋して環を形成していてもよい］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はフェノール化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
フェノール化合物は天然に多く存在し、また、医薬品等の複雑な骨格を有する化合物の製造中間体として有用である。しかし、フェノール化合物は多数の置換様式をもつため、その置換位置の選択的な合成は困難であった。現存する置換フェノール化合物の合成法としては、フェノール骨格への求電子置換反応（例えば、非特許文献１参照。）、又はアセチレン化合物の環状３量化反応（例えば、非特許文献２参照。）が挙げられる。
【非特許文献１】Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ著、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ ｅｄ、Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９２年、第１１章、５０１頁
【非特許文献２】Ｃｈｅｍ Ｒｅｖ、２０００年、１００巻、２９０１頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、上記いずれの技術も置換基の位置制御が極めて困難な手法である。
そこで、本発明は、様々な置換様式をもつフェノール化合物の効率的、かつ、簡便な製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記課題の解決について鋭意検討を行ったところ、発明者は、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下においてトリエノンなどの鎖状化合物より閉環オレフィンメタセシス反応を行なうことで様々な置換フェノール化合物を製造することができることを見出した。
【０００５】
即ち、本発明は、下記一般式（１）で表される１、４、７−トリエン−２−オンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させることにより下記一般式（２）で表されるフェノール化合物を製造するものである。
【化１】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、ただし、R3及びR4、R4及びR5、並びに、R5及びR6は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化２】
（式中、R2、R3、R4、R5、およびR6は前記一般式（１）のものと同じものを表す。）
【０００６】
また本発明は下記一般式（３）で表される１、５、７−トリエン−２−オンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させて下記一般式（４）で表されるフェノール化合物を製造するものである。
【化３】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R3及びR4、R4及びR5、並びに、R5及びR6は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−N（B）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化４】
（式中、R2、R3、R4、R5、およびR6は前記一般式（３）のものと同じものを表す。）
【０００７】
また本発明の下記一般式（５）で表される１、５、７−トリエン−４−オンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させて下記一般式（６）で表されるフェノール化合物を製造するものである。
【化５】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R1及びR2、R3及びR4、並びに、R4及びR5は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−N（B）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化６】
（式中、R2、R3、R4、R5、およびR1は前記一般式（５）のものと同じものを表す。）
【０００８】
また本発明は、下記一般式（７）で表される１、４−ジエン−３−オンと、下記一般式（８）で表される１、４−ジエンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させ、下記一般式（９）で表されるフェノール化合物及び下記一般式（１０）で表されるフェノール化合物を製造するものである。
【化７】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R1及びR2、R2及びR3、R4及びR6、並びに、R5及びR6は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−N（B）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化８】
（式中、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R7及びR8、R7及びR9、R9及びR10、R10及びR11、R11及びR13、並びに、R12及びR13は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−N（B）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化９】
（式中、R3、R4、R8、R10、およびR12は化合物 (7)、(8)と同じ意味を表す。）
【化１０】
（式中、R3、R4、R8、R10、およびR12は化合物 (7)、(8)と同じ意味を表す。）
【発明の効果】
【０００９】
以上、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下においてトリエノンなどの鎖状化合物より閉環オレフィンメタセシス反応を行なうことで様々な置換フェノール化合物を製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
【００１１】
なお、本明細書において「C1〜C20炭化水素基」の炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。C1〜C20炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。「C1〜C20炭化水素基」にはC1〜C20アルキル基、C2〜C20アルケニル基、C2〜C20アルキニル基、C4〜C20アルキルジエニル基、C6〜C20アリール基、C6〜C20アルキルアリール基、C6〜C20アリールアルキル基、C4〜C20シクロアルキル基、C4〜C20シクロアルケニル基、（C3〜C10シクロアルキル）C1〜C20アルキル基などが含まれる。
【００１２】
また本明細書において「C1〜C20アルキル基」は、C1〜C10アルキル基であることが好ましく、C1〜C6アルキル基であることがさらに好ましい。アルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ドデカニル等を挙げるいことができる。
【００１３】
また本明細書において「C2〜C20アルケニル基」は、C2〜C10アルケニル基であることが好ましく、C2〜C6アルケニル基であることがさらに好ましい。アルケニル基の例としては、制限するわけではないが、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチルアリル、２−ブテニル等を挙げることができる。
【００１４】
また本明細書において「C2〜C20炭アルキニル基」は、C2〜C10アルキニル基であることが好ましく、C2〜C6アルキニル基であることがさらに好ましい。アルキニル基の例としては、制限するわけではないが、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル等を挙げることができる。
【００１５】
また本明細書において「C4〜C20アルキルジエニル基」は、C4〜C10アルキルジエニル基であることが好ましく、 C4〜C6アルキルジエニル基であることがさらに好ましい。アルキルジエニル基の例としては、制限するわけではないが、1、３−ブタジエニル等を挙げることができる。
【００１６】
本明細書において「C6〜C20アリール基」は、C6〜C10アリール基であることが好ましい。アリール基の例としては、制限するわけではないが、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、インデニル、ビフェニリル、アントリル、フェナントリル等を挙げることができる。
【００１７】
また本明細書において「C6〜C20アルキルアリール基」は、C6〜C12アルキルアリール基であることが好ましい。アルキルアリール基の例としては、制限するわけではないが、o−トリル、m−トリル、p−トリル、2,3−キシリル、o−クメニル、m−クメニル、p−クメニル、メシチル等を挙げることができる。
【００１８】
また本明細書において「C6〜C20アリールアルキル基」とは、C6〜C12アリールアルキル基であることが好ましい。アリールアルキル基の例としては、制限するわけではないが、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、1−ナフチルメチル、2−ナフチルメチル、2,2−ジフェニルメチル、3−フェニルプロピル、4−フェニルブチル、5−フェニルペンチル等を挙げることができる。
【００１９】
また本明細書において「C4〜C20シクロアルキル基」は、C4〜C10シクロアルキル基であることが好ましい。シクロアルキル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を挙げることができる。
【００２０】
また本明細書において「C4〜C20シクロアルケニル基」は、C4〜C10シクロアルケニル基であることが好ましい。シクロアルケニル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、2−シクロペンテン−1−イル、2−シクロヘキセン−1−イル、3−シクロヘキセン−1−イル等を挙げることができる。
【００２１】
また本明細書において「C1〜C20アルコキシ基」は、C1〜C10アルコキシ基であることが好ましく、C1〜C6アルコキシ基であることがさらに好ましい。アルコキシ基の例としては、制限するわけではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ等がある。
【００２２】
また本明細書において「C6〜C20アリールオキシ基」は、C6〜C10アリールオキシ基であることが好ましい。アリールオキシ基の例としては、制限するわけではないが、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ等を挙げることができる。
【００２３】
本明細書の「アルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）」及び「アルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）」においてY1及びY3は、C1〜C10アルキル基であることが好ましく、C1〜C6アルキル基であることが更に好ましい。アルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ドデカニル等を挙げることができる。
【００２４】
また本明細書の「アリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）」及び「アリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）」において、Y2及びY4は、C6〜C10アリール基であることが好ましい。アリール基の例としては、制限するわけではないが、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、インデニル、ビフェニリル、アントリル、フェナントリル等を挙げることができる。
【００２５】
また本明細書においてR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13で示される「C1〜C20炭化水素基」、「C1〜C20アルコキシ基」、「C6〜C20アリールオキシ基」、「アミノ基」、「シリル基」、「アルキルチオ基」、「アリールチオ基」、「アルキルスルホニル基」、「アリールスルホニル基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、C1〜C10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、C1〜C10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、C6〜C10アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）叉はシリル基などを挙げる事ができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に1個以上導入されていてもよく、好ましくは1個〜6個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２６】
また本明細書において「置換基を有していてもよいアミノ基」の例としては、制限するわけではないが、アミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、メチルフェニルアミノ、フェニルアミノ等がある。
【００２７】
また本明細書において「置換基を有していてもよいシリル基」の例としては、制限するわけではないが、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリメトキシシリル、トリエトキシシリル、ジフェニルメチルシリル、トリフェニルシリル、トリフェノキシシリル、ジメチルメトキシシリル、ジメチルフェノキシシリル、メチルメトキシフェニル等がある。
【００２８】
また本明細において、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13で示される置換基は互いに架橋してC4〜C20飽和環又は不飽和環を形成してもよい。これらの置換基が形成する環は、４員環〜６員環であることが好ましく、４員環〜１２員環であることが更に好ましい。この環は、ベンゼン環等の芳香族環であってもよいし、脂肪族環であってもよい。また、これらの置換基が形成する環に、更に単数又は複数の環が形成されていてもよい。飽和環または不飽和環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子または式−N（B）−で示される（式中、Bは水素原子またはC1〜C20炭化水素基である。）で中断されていてもよい。即ち、前記飽和環または不飽和環はヘテロ環であってもよい。かつ、置換基を有していてもよい。不飽和環は、ベンゼン環等の芳香族環であってもよい。Bは、水素原子またはC1〜C10炭化水素基であることが好ましく、水素原子またはC1〜C7炭化水素基であることが更に好ましく、Bは水素原子、C1〜C3アルキル基、フェニル基またはベンジル基であることが更になお好ましい。この飽和環叉は不飽和環は、置換基を有していてもよく、例えば、C1〜C10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等）
、C1〜C10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、C6〜C10アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）叉はシリル基などの置換基が導入されていてもよい。
【００２９】
また本明細書において「芳香環」とは、単環式芳香環、多環式芳香環をあげることができる。「単環式芳香環」としては、ベンゼン環、５員又は６員の複素環を挙げることができる。「５員叉は６員の複素環」としては、フラン、チオフェン、ピロール、ピラン、チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾール、ピリミジン、1,3,5−トリアジン等を挙げることができる。「多環式芳香族環」としては、多環式芳香族炭化水素、多環式複素芳香族環を挙げることができる。「多環式複素炭化水素」としては、ビフェニル、トリフェニル、ナフタレン、インデン、アントラセン、フェナントレン等を挙げることができる。「多環式複素芳香環」としては、インドール、キノリン、プリン等を挙げることができる。
【００３０】
また本発明において、ルテニウムもしくはモリブデン触媒とは、特にルテニウムもしくはモリブデン化合物とホスフィン配位子、カルベン配位子、ハロゲン配位子、あるいはアルコキシ配位子等の組み合わせからなる触媒をあらわす。具体例としては、特に限定されないが、（1,3−ビス−（2,4,6−トリメチルフェニル）−2−イミダゾリジニリデン）ジクロロ（フェニルメチレン）−（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム、ベンジリデン−ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ジクロロルテニウム等が挙げられる。
【００３１】
次に、製造方法の詳細について説明する。
【００３２】
まず、上記一般式（１）で表される原料をルテニウム触媒の存在下に反応させ上記一般式（２）で表されるフェノール化合物を製造する方法について説明する。なおフェノール化合物を製造する製造方法において、ルテニウム触媒はそのまま用いてもよいし、反応に使用する溶媒に溶解しない物質、例えば炭素、シリカ、アルミナなどに担持させてもよい。かかる反応においてルテニウム触媒の使用量は原料に対し通常0.00001モル倍以上、通常1モル倍以下、好ましくは0.2モル倍以下である。
【００３３】
本製造方法における反応は、通常、有機溶媒中で行なわれる。有機溶媒としては、N−メチルピロリドン、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどの含ハロゲン溶媒などが挙げられる。溶媒はそれぞれ単独でまたは２種以上を組み合わせて用いられ、その使用量は原料に対して通常は1重量倍以上２０００重量倍以下、好ましくは５重量倍以上５００重量倍以下程度である。
【００３４】
またこの反応における温度は−78 °Cから200 °C、好ましくは0 °Cから150 °C、さらに好ましくは20 °Cから100 °Cで実施する。反応時間は特に限定されないが、好ましくは1分から24時間、さらに好ましくは10分から12時間で実施する。
【００３５】
なおこれら反応が終了した後、生成したフェノール化合物（２）は、例えば、溶媒を留去することにより、反応マスから取り出すことができる。また、得られたフェノール化合物は、必要に応じて蒸留等の手段を施すことにより、更に精製することもできる。
本反応において、原料、ルテニウム触媒、及び溶媒は任意の順序で加えることができる。
【００３６】
次に上記一般式（３）で表される原料をルテニウム触媒の存在下に反応させ上記一般式（４）で表されるフェノール化合物を製造する方法について説明する。
【００３７】
この製造方法において、ルテニウム触媒はそのまま用いてもよいし、反応に使用する溶媒に溶解しない物質、例えば炭素、シリカ、アルミナなどに担持してもよい。かかる反応においてルテニウム触媒の使用量は原料に対し通常0.00001モル倍以上、通常1モル倍以下、好ましくは0.2モル倍以下である。
【００３８】
またこの製造方法における反応は、通常、有機溶媒中で行なわれる。有機溶媒としては、N−メチルピロリドン、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどの含ハロゲン溶媒などが挙げられる。溶媒はそれぞれ単独でまたは２種以上を組み合わせて用いられ、その使用量は原料に対して通常は1重量倍以上２０００重量倍以下、好ましくは５重量倍以上５００重量倍以下程度である。
【００３９】
またこの反応における温度は−78 °Cから200 °C、好ましくは0 °Cから150 °C、さらに好ましくは20 °Cから100 °Cで実施する。反応時間は特に限定されないが、好ましくは1分から24時間、さらに好ましくは10分から12時間で実施する。
【００４０】
なおこれら反応が終了した後、生成した上記フェノール化合物（４）は、例えば、溶媒を留去することにより、反応マスから取り出すことができる。また、得られたフェノール化合物は、必要に応じて蒸留等の手段を施すことにより、更に精製することもできる。またこの反応において、原料、ルテニウム触媒、及び溶媒は任意の順序で加えることができる。
【００４１】
次に上記一般式（５）で表される原料をルテニウム触媒の存在下に反応させ上記一般式（６）で表されるフェノール化合物を製造する方法について説明する。
【００４２】
この製造方法において、ルテニウム触媒はそのまま用いてもよいし、反応に使用する溶媒に溶解しない物質、例えば炭素、シリカ、アルミナなどに担持してもよい。かかる反応においてルテニウム触媒の使用量は原料に対し通常0.00001モル倍以上、通常1モル倍以下、好ましくは0.2モル倍以下である。
【００４３】
またこの製造方法における反応は、通常、有機溶媒中で行なわれる。有機溶媒としては、N−メチルピロリドン、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどの含ハロゲン溶媒などが挙げられる。溶媒はそれぞれ単独でまたは２種以上を組み合わせて用いられ、その使用量は原料に対して通常は1重量倍以上２０００重量倍以下、好ましくは５重量倍以上５００重量倍以下程度である。
【００４４】
またこの反応における温度は−78 °Cから200 °C、好ましくは0 °Cから150 °C、さらに好ましくは20 °Cから100 °Cで実施する。反応時間は特に限定されないが、好ましくは1分から24時間、さらに好ましくは10分から12時間で実施する。
【００４５】
なおこれら反応が終了した後、生成した上記フェノール化合物（６）は、例えば、溶媒を留去することにより、反応マスから取り出すことができる。また、得られたフェノール化合物は、必要に応じて蒸留等の手段を施すことにより、更に精製することもできる。なお本反応において、原料、ルテニウム触媒、及び溶媒は任意の順序で加えることができる。
【００４６】
次に上記一般式（７）で表される原料と上記一般式（８）で表される原料をルテニウム触媒の存在下に反応させ上記一般式（９）で表されるフェノール化合物及び上記一般式（１０）で表されるフェノール化合物を製造する方法について説明する。
【００４７】
この製造方法において、ルテニウム触媒はそのまま用いてもよいし、反応に使用する溶媒に溶解しない物質、例えば炭素、シリカ、アルミナなどに担持してもよい。かかる反応においてルテニウム触媒の使用量は原料に対し通常0.00001モル倍以上、通常1モル倍以下、好ましくは0.2モル倍以下である。
【００４８】
またこの製造方法における反応は、通常、有機溶媒中で行なわれる。有機溶媒としては、N−メチルピロリドン、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどの含ハロゲン溶媒などが挙げられる。溶媒はそれぞれ単独でまたは２種以上を組み合わせて用いられ、その使用量は原料に対して通常は1重量倍以上２０００重量倍以下、好ましくは５重量倍以上５００重量倍以下程度である。
【００４９】
原料である上記一般式（７）及び原料である上記一般式（８）の比率は任意であるが、通常一方に対して、他方を１モル倍以上１００モル倍以下、好ましくは１０モル倍以下使用する。
【００５０】
またこの反応における温度は−78 °Cから200 °C、好ましくは0 °Cから150 °C、さらに好ましくは20 °Cから100 °Cで実施する。反応時間は特に限定されないが、好ましくは1分から24時間、さらに好ましくは10分から12時間で実施する。
【００５１】
なおこれら反応が終了した後、生成した上記フェノール化合物（９）及び上記フェノール化合物（１０）は、例えば、溶媒を留去することにより、反応マスから取り出すことができる。また、得られたフェノール化合物は、必要に応じて蒸留等の手段を施すことにより、更に精製することもできる。なお本反応において、原料（７）、原料（８）、ルテニウム触媒、及び溶媒は任意の順序で加えることができる。
【００５２】
以下、実施例を挙げて、本発明をより詳細に説明するが本発明はこれに限定されるものではない。
（実施例１）
窒素雰囲気下、(Z)−4,5−ジプロピル-オクタ−1,4,7−トリエン−3−オン（41.2 mg, 0.200 mmol）、ジクロロメタン（20 mL）、（1,3−ビス−（2,4,6−トリメチルフェニル）−2−イミダゾリジニリデン）ジクロロ（フェニルメチレン）−（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（12.7 mg, 0.015 mmol）を室温で反応器に仕込み、同温度で２時間撹拌した。この反応液を、減圧下、溶媒を留去し、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル = 20／1）を用いて精製し、2,3−ジプロピルフェノール（33.2 mg, 93%）を得た。
【００５３】
2,3−ジプロピルフェノールの1H NMR、13C NMR、及びHRMSのデータを以下に示す。1H NMR (CDCl3) d 0.98 (t, J = 7.4 Hz,
3H), 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.52−1.63 (m, 4H), 2.55−2.62
(m, 4H), 4.78 (br s, 1H), 6.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J =
7.7 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.0, 7.7 Hz, 1H). 13C NMR
(CDCl3) d 14.26, 14.50, 23.16, 24.55, 28.11, 35.03, 112.81, 121.90, 126.25,
127.00, 142.42, 153.69. HRMS (EI) calcd for C12H18O
(M+) 178.1358, found 178.1370.
【００５４】
（実施例２〜５）
実施例１の(Z)−4,5−ジプロピル-オクタ−1,4,7−トリエン−3−オンの代わりに(Z)−4−フェニル−オクタ−1,4,7−トリエン−3−オン、(Z)−5−デューテリオ−4-−フェニル−オクタ−1,4,7−トリエン−3−オン、(Z)−2−メチル−4,5−ジプロピル−オクタ−1,4,7−トリエン−3−オン、(E)−2−エチル−4−トリメチルシリル−オクタ−1,4,7−トリエン−3−オン、を用いてそれぞれ実施例１に準じて反応を実施し、対応する2−フェニルフェノール (90%)、3−デューテリオ−2−フェニルフェノール (92%)、6−メチル−2,3−ジプロピルフェノール (92%)、2−エチル−6−トリメチルシリルフェノール (97%)を得た。
【００５５】
2-フェニルフェノールの1H NMR、及び13C NMRのデータを以下に示す。1H
NMR (CDCl3) d 5.21 (s, 1H), 6.96-7.00 (m, 2H), 7.23-7.27 (m, 2H), 7.37-7.41 (m,
1H), 7.44-7.50 (m, 4H). 13C NMR (CDCl3) d 115.86, 120.88, 127.90,
128.17, 129.13, 129.18, 129.31, 130.27, 137.13, 152.46.
【００５６】
3-デューテリオ-2-フェニルフェノールの2H
NMRデータを以下に示す。2H NMR (CHCl3) d 7.28.
6-メチル-2,3-ジプロピルフェノールの1H NMR、13C NMR、及びHRMSのデータを以下に示す。1H NMR (CDCl3) d 0.97 (t, J = 7.3 Hz,
3H), 1.02 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.52-1.62 (m, 4H), 2.20 (s, 3H),
2.52-2.61 (m, 4H), 4.57 (s, 1H), 6.67 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J
= 7.7 Hz, 1H). 13C NMR (CDCl3) d 14.28, 14.58, 15.84, 23.16,
24.66, 28.37, 35.04, 120.22, 121.29, 126.33, 127.76, 139.87, 151.98. HRMS
(FAB) calcd for C13H19O (M+−H) 191.1436, found 191.1446.
【００５７】
2-エチル-6-トリメチルシリルフェノールの1H
NMR、13C NMR、及びHRMSのデータを以下に示す。1H NMR (CDCl3) d 0.31 (s, 9H), 1.27 (t, J
= 7.7 Hz, 3H), 2.59 (q, J = 7.7 Hz, 2H), 4.81 (s, 1H), 6.90 (t, J
= 7.4 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 7.3, 1.9 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 7.3,
1.9 Hz, 1H). 13C NMR (CDCl3) δ−0.73, 13.72, 22.75, 120.69,
125.06, 127.64, 130.19, 133.01, 158.24. HRMS (EI) calcd for C11H18OSi
(M+) 194.1127, found 194.1112.
【００５８】
(実施例６)
窒素雰囲気下、(Z)-2,7-ジメチル-4-フェニル-オクタ-1,4,7-トリエン-3-オン（45.3
mg, 0.200 mmol）、ジクロロメタン（20 mL）、（1,3-ビス-（2,4,6-トリメチルフェニル）-2-イミダゾリジニリデン）ジクロロ（フェニルメチレン）-（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（12.7 mg, 0.015 mmol）を室温で反応器に仕込み、40 °Cで２時間撹拌した。この反応液を、減圧下、溶媒を留去し、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル = 4/1）を用いて精製し、2,3-ジメチル-6-フェニルフェノール（36.5 mg, 92%）を得た。
【００５９】
2,3-ジメチル-6-フェニルフェノールの1H
NMR、13C NMR、及びHRMSのデータを以下に示す。1H NMR (CDCl3) d 2.23 (s, 3H), 2.31 (s, 3H),
5.26 (s, 1H), 6.81 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H),
7.38 (tt, J = 7.3, 1.6 Hz, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.46-7.49 (m, 2H).
13C NMR (CDCl3) δ 11.94, 20.16, 121.86, 123.11, 125.47, 126.68, 127.75, 129.21,
129.41, 137.69, 137.91, 150.31. HRMS (FAB) calcd for C14H14O
(M+) 198.1045, found 198.1062.
【００６０】
(実施例７)
窒素雰囲気下、(Z)-4-クロロ-2,7-ジメチル-5-フェニル-オクタ-1,5,7-トリエン-3-オン（52.2
mg, 0.200 mmol）、トルエン（20 mL）、（1,3-ビス-（2,4,6-トリメチルフェニル）-2-イミダゾリジニリデン）ジクロロ（フェニルメチレン）-（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（12.7 mg, 0.015 mmol）を室温で反応器に仕込み、80 °Cで12時間撹拌した。この反応液を、減圧下、溶媒を留去し、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル = 10/1）を用いて精製し、2-クロロ-5,6-ジメチル-3-フェニルフェノール (39.1 mg, 84%)を得た。
【００６１】
2-クロロ-5,6-ジメチル-3-フェニルフェノールの1H NMR、13C NMR、及びHRMSのデータを以下に示す。1H NMR (CDCl3) d 2.25 (s, 3H), 2.27 (s, 3H),
5.81 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.34-7.38 (m, 1H), 7.40-7.42 (m, 4H). 13C
NMR (CDCl3) d 12.50, 19.79, 115.85, 123.09, 123.85, 127.51, 128.07, 129.34,
136.44, 137.45, 139.43, 149.44. HRMS (FAB) calcd for C14H13ClO
(M+) 232.0656, found 232.0663.
【技術分野】
【０００１】
本発明はフェノール化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
フェノール化合物は天然に多く存在し、また、医薬品等の複雑な骨格を有する化合物の製造中間体として有用である。しかし、フェノール化合物は多数の置換様式をもつため、その置換位置の選択的な合成は困難であった。現存する置換フェノール化合物の合成法としては、フェノール骨格への求電子置換反応（例えば、非特許文献１参照。）、又はアセチレン化合物の環状３量化反応（例えば、非特許文献２参照。）が挙げられる。
【非特許文献１】Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ著、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ ｅｄ、Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９２年、第１１章、５０１頁
【非特許文献２】Ｃｈｅｍ Ｒｅｖ、２０００年、１００巻、２９０１頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、上記いずれの技術も置換基の位置制御が極めて困難な手法である。
そこで、本発明は、様々な置換様式をもつフェノール化合物の効率的、かつ、簡便な製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記課題の解決について鋭意検討を行ったところ、発明者は、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下においてトリエノンなどの鎖状化合物より閉環オレフィンメタセシス反応を行なうことで様々な置換フェノール化合物を製造することができることを見出した。
【０００５】
即ち、本発明は、下記一般式（１）で表される１、４、７−トリエン−２−オンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させることにより下記一般式（２）で表されるフェノール化合物を製造するものである。
【化１】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、ただし、R3及びR4、R4及びR5、並びに、R5及びR6は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化２】
（式中、R2、R3、R4、R5、およびR6は前記一般式（１）のものと同じものを表す。）
【０００６】
また本発明は下記一般式（３）で表される１、５、７−トリエン−２−オンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させて下記一般式（４）で表されるフェノール化合物を製造するものである。
【化３】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R3及びR4、R4及びR5、並びに、R5及びR6は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−N（B）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化４】
（式中、R2、R3、R4、R5、およびR6は前記一般式（３）のものと同じものを表す。）
【０００７】
また本発明の下記一般式（５）で表される１、５、７−トリエン−４−オンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させて下記一般式（６）で表されるフェノール化合物を製造するものである。
【化５】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R1及びR2、R3及びR4、並びに、R4及びR5は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−N（B）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化６】
（式中、R2、R3、R4、R5、およびR1は前記一般式（５）のものと同じものを表す。）
【０００８】
また本発明は、下記一般式（７）で表される１、４−ジエン−３−オンと、下記一般式（８）で表される１、４−ジエンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させ、下記一般式（９）で表されるフェノール化合物及び下記一般式（１０）で表されるフェノール化合物を製造するものである。
【化７】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R1及びR2、R2及びR3、R4及びR6、並びに、R5及びR6は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−N（B）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化８】
（式中、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R7及びR8、R7及びR9、R9及びR10、R10及びR11、R11及びR13、並びに、R12及びR13は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−N（B）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化９】
（式中、R3、R4、R8、R10、およびR12は化合物 (7)、(8)と同じ意味を表す。）
【化１０】
（式中、R3、R4、R8、R10、およびR12は化合物 (7)、(8)と同じ意味を表す。）
【発明の効果】
【０００９】
以上、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下においてトリエノンなどの鎖状化合物より閉環オレフィンメタセシス反応を行なうことで様々な置換フェノール化合物を製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
【００１１】
なお、本明細書において「C1〜C20炭化水素基」の炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。C1〜C20炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。「C1〜C20炭化水素基」にはC1〜C20アルキル基、C2〜C20アルケニル基、C2〜C20アルキニル基、C4〜C20アルキルジエニル基、C6〜C20アリール基、C6〜C20アルキルアリール基、C6〜C20アリールアルキル基、C4〜C20シクロアルキル基、C4〜C20シクロアルケニル基、（C3〜C10シクロアルキル）C1〜C20アルキル基などが含まれる。
【００１２】
また本明細書において「C1〜C20アルキル基」は、C1〜C10アルキル基であることが好ましく、C1〜C6アルキル基であることがさらに好ましい。アルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ドデカニル等を挙げるいことができる。
【００１３】
また本明細書において「C2〜C20アルケニル基」は、C2〜C10アルケニル基であることが好ましく、C2〜C6アルケニル基であることがさらに好ましい。アルケニル基の例としては、制限するわけではないが、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチルアリル、２−ブテニル等を挙げることができる。
【００１４】
また本明細書において「C2〜C20炭アルキニル基」は、C2〜C10アルキニル基であることが好ましく、C2〜C6アルキニル基であることがさらに好ましい。アルキニル基の例としては、制限するわけではないが、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル等を挙げることができる。
【００１５】
また本明細書において「C4〜C20アルキルジエニル基」は、C4〜C10アルキルジエニル基であることが好ましく、 C4〜C6アルキルジエニル基であることがさらに好ましい。アルキルジエニル基の例としては、制限するわけではないが、1、３−ブタジエニル等を挙げることができる。
【００１６】
本明細書において「C6〜C20アリール基」は、C6〜C10アリール基であることが好ましい。アリール基の例としては、制限するわけではないが、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、インデニル、ビフェニリル、アントリル、フェナントリル等を挙げることができる。
【００１７】
また本明細書において「C6〜C20アルキルアリール基」は、C6〜C12アルキルアリール基であることが好ましい。アルキルアリール基の例としては、制限するわけではないが、o−トリル、m−トリル、p−トリル、2,3−キシリル、o−クメニル、m−クメニル、p−クメニル、メシチル等を挙げることができる。
【００１８】
また本明細書において「C6〜C20アリールアルキル基」とは、C6〜C12アリールアルキル基であることが好ましい。アリールアルキル基の例としては、制限するわけではないが、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、1−ナフチルメチル、2−ナフチルメチル、2,2−ジフェニルメチル、3−フェニルプロピル、4−フェニルブチル、5−フェニルペンチル等を挙げることができる。
【００１９】
また本明細書において「C4〜C20シクロアルキル基」は、C4〜C10シクロアルキル基であることが好ましい。シクロアルキル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を挙げることができる。
【００２０】
また本明細書において「C4〜C20シクロアルケニル基」は、C4〜C10シクロアルケニル基であることが好ましい。シクロアルケニル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、2−シクロペンテン−1−イル、2−シクロヘキセン−1−イル、3−シクロヘキセン−1−イル等を挙げることができる。
【００２１】
また本明細書において「C1〜C20アルコキシ基」は、C1〜C10アルコキシ基であることが好ましく、C1〜C6アルコキシ基であることがさらに好ましい。アルコキシ基の例としては、制限するわけではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ等がある。
【００２２】
また本明細書において「C6〜C20アリールオキシ基」は、C6〜C10アリールオキシ基であることが好ましい。アリールオキシ基の例としては、制限するわけではないが、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ等を挙げることができる。
【００２３】
本明細書の「アルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）」及び「アルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）」においてY1及びY3は、C1〜C10アルキル基であることが好ましく、C1〜C6アルキル基であることが更に好ましい。アルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ドデカニル等を挙げることができる。
【００２４】
また本明細書の「アリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）」及び「アリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）」において、Y2及びY4は、C6〜C10アリール基であることが好ましい。アリール基の例としては、制限するわけではないが、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、インデニル、ビフェニリル、アントリル、フェナントリル等を挙げることができる。
【００２５】
また本明細書においてR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13で示される「C1〜C20炭化水素基」、「C1〜C20アルコキシ基」、「C6〜C20アリールオキシ基」、「アミノ基」、「シリル基」、「アルキルチオ基」、「アリールチオ基」、「アルキルスルホニル基」、「アリールスルホニル基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、C1〜C10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、C1〜C10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、C6〜C10アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）叉はシリル基などを挙げる事ができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に1個以上導入されていてもよく、好ましくは1個〜6個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２６】
また本明細書において「置換基を有していてもよいアミノ基」の例としては、制限するわけではないが、アミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、メチルフェニルアミノ、フェニルアミノ等がある。
【００２７】
また本明細書において「置換基を有していてもよいシリル基」の例としては、制限するわけではないが、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリメトキシシリル、トリエトキシシリル、ジフェニルメチルシリル、トリフェニルシリル、トリフェノキシシリル、ジメチルメトキシシリル、ジメチルフェノキシシリル、メチルメトキシフェニル等がある。
【００２８】
また本明細において、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13で示される置換基は互いに架橋してC4〜C20飽和環又は不飽和環を形成してもよい。これらの置換基が形成する環は、４員環〜６員環であることが好ましく、４員環〜１２員環であることが更に好ましい。この環は、ベンゼン環等の芳香族環であってもよいし、脂肪族環であってもよい。また、これらの置換基が形成する環に、更に単数又は複数の環が形成されていてもよい。飽和環または不飽和環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子または式−N（B）−で示される（式中、Bは水素原子またはC1〜C20炭化水素基である。）で中断されていてもよい。即ち、前記飽和環または不飽和環はヘテロ環であってもよい。かつ、置換基を有していてもよい。不飽和環は、ベンゼン環等の芳香族環であってもよい。Bは、水素原子またはC1〜C10炭化水素基であることが好ましく、水素原子またはC1〜C7炭化水素基であることが更に好ましく、Bは水素原子、C1〜C3アルキル基、フェニル基またはベンジル基であることが更になお好ましい。この飽和環叉は不飽和環は、置換基を有していてもよく、例えば、C1〜C10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等）
、C1〜C10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、C6〜C10アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）叉はシリル基などの置換基が導入されていてもよい。
【００２９】
また本明細書において「芳香環」とは、単環式芳香環、多環式芳香環をあげることができる。「単環式芳香環」としては、ベンゼン環、５員又は６員の複素環を挙げることができる。「５員叉は６員の複素環」としては、フラン、チオフェン、ピロール、ピラン、チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾール、ピリミジン、1,3,5−トリアジン等を挙げることができる。「多環式芳香族環」としては、多環式芳香族炭化水素、多環式複素芳香族環を挙げることができる。「多環式複素炭化水素」としては、ビフェニル、トリフェニル、ナフタレン、インデン、アントラセン、フェナントレン等を挙げることができる。「多環式複素芳香環」としては、インドール、キノリン、プリン等を挙げることができる。
【００３０】
また本発明において、ルテニウムもしくはモリブデン触媒とは、特にルテニウムもしくはモリブデン化合物とホスフィン配位子、カルベン配位子、ハロゲン配位子、あるいはアルコキシ配位子等の組み合わせからなる触媒をあらわす。具体例としては、特に限定されないが、（1,3−ビス−（2,4,6−トリメチルフェニル）−2−イミダゾリジニリデン）ジクロロ（フェニルメチレン）−（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム、ベンジリデン−ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ジクロロルテニウム等が挙げられる。
【００３１】
次に、製造方法の詳細について説明する。
【００３２】
まず、上記一般式（１）で表される原料をルテニウム触媒の存在下に反応させ上記一般式（２）で表されるフェノール化合物を製造する方法について説明する。なおフェノール化合物を製造する製造方法において、ルテニウム触媒はそのまま用いてもよいし、反応に使用する溶媒に溶解しない物質、例えば炭素、シリカ、アルミナなどに担持させてもよい。かかる反応においてルテニウム触媒の使用量は原料に対し通常0.00001モル倍以上、通常1モル倍以下、好ましくは0.2モル倍以下である。
【００３３】
本製造方法における反応は、通常、有機溶媒中で行なわれる。有機溶媒としては、N−メチルピロリドン、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどの含ハロゲン溶媒などが挙げられる。溶媒はそれぞれ単独でまたは２種以上を組み合わせて用いられ、その使用量は原料に対して通常は1重量倍以上２０００重量倍以下、好ましくは５重量倍以上５００重量倍以下程度である。
【００３４】
またこの反応における温度は−78 °Cから200 °C、好ましくは0 °Cから150 °C、さらに好ましくは20 °Cから100 °Cで実施する。反応時間は特に限定されないが、好ましくは1分から24時間、さらに好ましくは10分から12時間で実施する。
【００３５】
なおこれら反応が終了した後、生成したフェノール化合物（２）は、例えば、溶媒を留去することにより、反応マスから取り出すことができる。また、得られたフェノール化合物は、必要に応じて蒸留等の手段を施すことにより、更に精製することもできる。
本反応において、原料、ルテニウム触媒、及び溶媒は任意の順序で加えることができる。
【００３６】
次に上記一般式（３）で表される原料をルテニウム触媒の存在下に反応させ上記一般式（４）で表されるフェノール化合物を製造する方法について説明する。
【００３７】
この製造方法において、ルテニウム触媒はそのまま用いてもよいし、反応に使用する溶媒に溶解しない物質、例えば炭素、シリカ、アルミナなどに担持してもよい。かかる反応においてルテニウム触媒の使用量は原料に対し通常0.00001モル倍以上、通常1モル倍以下、好ましくは0.2モル倍以下である。
【００３８】
またこの製造方法における反応は、通常、有機溶媒中で行なわれる。有機溶媒としては、N−メチルピロリドン、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどの含ハロゲン溶媒などが挙げられる。溶媒はそれぞれ単独でまたは２種以上を組み合わせて用いられ、その使用量は原料に対して通常は1重量倍以上２０００重量倍以下、好ましくは５重量倍以上５００重量倍以下程度である。
【００３９】
またこの反応における温度は−78 °Cから200 °C、好ましくは0 °Cから150 °C、さらに好ましくは20 °Cから100 °Cで実施する。反応時間は特に限定されないが、好ましくは1分から24時間、さらに好ましくは10分から12時間で実施する。
【００４０】
なおこれら反応が終了した後、生成した上記フェノール化合物（４）は、例えば、溶媒を留去することにより、反応マスから取り出すことができる。また、得られたフェノール化合物は、必要に応じて蒸留等の手段を施すことにより、更に精製することもできる。またこの反応において、原料、ルテニウム触媒、及び溶媒は任意の順序で加えることができる。
【００４１】
次に上記一般式（５）で表される原料をルテニウム触媒の存在下に反応させ上記一般式（６）で表されるフェノール化合物を製造する方法について説明する。
【００４２】
この製造方法において、ルテニウム触媒はそのまま用いてもよいし、反応に使用する溶媒に溶解しない物質、例えば炭素、シリカ、アルミナなどに担持してもよい。かかる反応においてルテニウム触媒の使用量は原料に対し通常0.00001モル倍以上、通常1モル倍以下、好ましくは0.2モル倍以下である。
【００４３】
またこの製造方法における反応は、通常、有機溶媒中で行なわれる。有機溶媒としては、N−メチルピロリドン、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどの含ハロゲン溶媒などが挙げられる。溶媒はそれぞれ単独でまたは２種以上を組み合わせて用いられ、その使用量は原料に対して通常は1重量倍以上２０００重量倍以下、好ましくは５重量倍以上５００重量倍以下程度である。
【００４４】
またこの反応における温度は−78 °Cから200 °C、好ましくは0 °Cから150 °C、さらに好ましくは20 °Cから100 °Cで実施する。反応時間は特に限定されないが、好ましくは1分から24時間、さらに好ましくは10分から12時間で実施する。
【００４５】
なおこれら反応が終了した後、生成した上記フェノール化合物（６）は、例えば、溶媒を留去することにより、反応マスから取り出すことができる。また、得られたフェノール化合物は、必要に応じて蒸留等の手段を施すことにより、更に精製することもできる。なお本反応において、原料、ルテニウム触媒、及び溶媒は任意の順序で加えることができる。
【００４６】
次に上記一般式（７）で表される原料と上記一般式（８）で表される原料をルテニウム触媒の存在下に反応させ上記一般式（９）で表されるフェノール化合物及び上記一般式（１０）で表されるフェノール化合物を製造する方法について説明する。
【００４７】
この製造方法において、ルテニウム触媒はそのまま用いてもよいし、反応に使用する溶媒に溶解しない物質、例えば炭素、シリカ、アルミナなどに担持してもよい。かかる反応においてルテニウム触媒の使用量は原料に対し通常0.00001モル倍以上、通常1モル倍以下、好ましくは0.2モル倍以下である。
【００４８】
またこの製造方法における反応は、通常、有機溶媒中で行なわれる。有機溶媒としては、N−メチルピロリドン、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどの含ハロゲン溶媒などが挙げられる。溶媒はそれぞれ単独でまたは２種以上を組み合わせて用いられ、その使用量は原料に対して通常は1重量倍以上２０００重量倍以下、好ましくは５重量倍以上５００重量倍以下程度である。
【００４９】
原料である上記一般式（７）及び原料である上記一般式（８）の比率は任意であるが、通常一方に対して、他方を１モル倍以上１００モル倍以下、好ましくは１０モル倍以下使用する。
【００５０】
またこの反応における温度は−78 °Cから200 °C、好ましくは0 °Cから150 °C、さらに好ましくは20 °Cから100 °Cで実施する。反応時間は特に限定されないが、好ましくは1分から24時間、さらに好ましくは10分から12時間で実施する。
【００５１】
なおこれら反応が終了した後、生成した上記フェノール化合物（９）及び上記フェノール化合物（１０）は、例えば、溶媒を留去することにより、反応マスから取り出すことができる。また、得られたフェノール化合物は、必要に応じて蒸留等の手段を施すことにより、更に精製することもできる。なお本反応において、原料（７）、原料（８）、ルテニウム触媒、及び溶媒は任意の順序で加えることができる。
【００５２】
以下、実施例を挙げて、本発明をより詳細に説明するが本発明はこれに限定されるものではない。
（実施例１）
窒素雰囲気下、(Z)−4,5−ジプロピル-オクタ−1,4,7−トリエン−3−オン（41.2 mg, 0.200 mmol）、ジクロロメタン（20 mL）、（1,3−ビス−（2,4,6−トリメチルフェニル）−2−イミダゾリジニリデン）ジクロロ（フェニルメチレン）−（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（12.7 mg, 0.015 mmol）を室温で反応器に仕込み、同温度で２時間撹拌した。この反応液を、減圧下、溶媒を留去し、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル = 20／1）を用いて精製し、2,3−ジプロピルフェノール（33.2 mg, 93%）を得た。
【００５３】
2,3−ジプロピルフェノールの1H NMR、13C NMR、及びHRMSのデータを以下に示す。1H NMR (CDCl3) d 0.98 (t, J = 7.4 Hz,
3H), 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.52−1.63 (m, 4H), 2.55−2.62
(m, 4H), 4.78 (br s, 1H), 6.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J =
7.7 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.0, 7.7 Hz, 1H). 13C NMR
(CDCl3) d 14.26, 14.50, 23.16, 24.55, 28.11, 35.03, 112.81, 121.90, 126.25,
127.00, 142.42, 153.69. HRMS (EI) calcd for C12H18O
(M+) 178.1358, found 178.1370.
【００５４】
（実施例２〜５）
実施例１の(Z)−4,5−ジプロピル-オクタ−1,4,7−トリエン−3−オンの代わりに(Z)−4−フェニル−オクタ−1,4,7−トリエン−3−オン、(Z)−5−デューテリオ−4-−フェニル−オクタ−1,4,7−トリエン−3−オン、(Z)−2−メチル−4,5−ジプロピル−オクタ−1,4,7−トリエン−3−オン、(E)−2−エチル−4−トリメチルシリル−オクタ−1,4,7−トリエン−3−オン、を用いてそれぞれ実施例１に準じて反応を実施し、対応する2−フェニルフェノール (90%)、3−デューテリオ−2−フェニルフェノール (92%)、6−メチル−2,3−ジプロピルフェノール (92%)、2−エチル−6−トリメチルシリルフェノール (97%)を得た。
【００５５】
2-フェニルフェノールの1H NMR、及び13C NMRのデータを以下に示す。1H
NMR (CDCl3) d 5.21 (s, 1H), 6.96-7.00 (m, 2H), 7.23-7.27 (m, 2H), 7.37-7.41 (m,
1H), 7.44-7.50 (m, 4H). 13C NMR (CDCl3) d 115.86, 120.88, 127.90,
128.17, 129.13, 129.18, 129.31, 130.27, 137.13, 152.46.
【００５６】
3-デューテリオ-2-フェニルフェノールの2H
NMRデータを以下に示す。2H NMR (CHCl3) d 7.28.
6-メチル-2,3-ジプロピルフェノールの1H NMR、13C NMR、及びHRMSのデータを以下に示す。1H NMR (CDCl3) d 0.97 (t, J = 7.3 Hz,
3H), 1.02 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.52-1.62 (m, 4H), 2.20 (s, 3H),
2.52-2.61 (m, 4H), 4.57 (s, 1H), 6.67 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J
= 7.7 Hz, 1H). 13C NMR (CDCl3) d 14.28, 14.58, 15.84, 23.16,
24.66, 28.37, 35.04, 120.22, 121.29, 126.33, 127.76, 139.87, 151.98. HRMS
(FAB) calcd for C13H19O (M+−H) 191.1436, found 191.1446.
【００５７】
2-エチル-6-トリメチルシリルフェノールの1H
NMR、13C NMR、及びHRMSのデータを以下に示す。1H NMR (CDCl3) d 0.31 (s, 9H), 1.27 (t, J
= 7.7 Hz, 3H), 2.59 (q, J = 7.7 Hz, 2H), 4.81 (s, 1H), 6.90 (t, J
= 7.4 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 7.3, 1.9 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 7.3,
1.9 Hz, 1H). 13C NMR (CDCl3) δ−0.73, 13.72, 22.75, 120.69,
125.06, 127.64, 130.19, 133.01, 158.24. HRMS (EI) calcd for C11H18OSi
(M+) 194.1127, found 194.1112.
【００５８】
(実施例６)
窒素雰囲気下、(Z)-2,7-ジメチル-4-フェニル-オクタ-1,4,7-トリエン-3-オン（45.3
mg, 0.200 mmol）、ジクロロメタン（20 mL）、（1,3-ビス-（2,4,6-トリメチルフェニル）-2-イミダゾリジニリデン）ジクロロ（フェニルメチレン）-（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（12.7 mg, 0.015 mmol）を室温で反応器に仕込み、40 °Cで２時間撹拌した。この反応液を、減圧下、溶媒を留去し、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル = 4/1）を用いて精製し、2,3-ジメチル-6-フェニルフェノール（36.5 mg, 92%）を得た。
【００５９】
2,3-ジメチル-6-フェニルフェノールの1H
NMR、13C NMR、及びHRMSのデータを以下に示す。1H NMR (CDCl3) d 2.23 (s, 3H), 2.31 (s, 3H),
5.26 (s, 1H), 6.81 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H),
7.38 (tt, J = 7.3, 1.6 Hz, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.46-7.49 (m, 2H).
13C NMR (CDCl3) δ 11.94, 20.16, 121.86, 123.11, 125.47, 126.68, 127.75, 129.21,
129.41, 137.69, 137.91, 150.31. HRMS (FAB) calcd for C14H14O
(M+) 198.1045, found 198.1062.
【００６０】
(実施例７)
窒素雰囲気下、(Z)-4-クロロ-2,7-ジメチル-5-フェニル-オクタ-1,5,7-トリエン-3-オン（52.2
mg, 0.200 mmol）、トルエン（20 mL）、（1,3-ビス-（2,4,6-トリメチルフェニル）-2-イミダゾリジニリデン）ジクロロ（フェニルメチレン）-（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（12.7 mg, 0.015 mmol）を室温で反応器に仕込み、80 °Cで12時間撹拌した。この反応液を、減圧下、溶媒を留去し、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル = 10/1）を用いて精製し、2-クロロ-5,6-ジメチル-3-フェニルフェノール (39.1 mg, 84%)を得た。
【００６１】
2-クロロ-5,6-ジメチル-3-フェニルフェノールの1H NMR、13C NMR、及びHRMSのデータを以下に示す。1H NMR (CDCl3) d 2.25 (s, 3H), 2.27 (s, 3H),
5.81 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.34-7.38 (m, 1H), 7.40-7.42 (m, 4H). 13C
NMR (CDCl3) d 12.50, 19.79, 115.85, 123.09, 123.85, 127.51, 128.07, 129.34,
136.44, 137.45, 139.43, 149.44. HRMS (FAB) calcd for C14H13ClO
(M+) 232.0656, found 232.0663.
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される１、４、７−トリエン−２−オンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させることにより下記一般式（２）で表されるフェノール化合物を製造する方法。
【化１】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、ただし、R3及びR4、R4及びR5、並びに、R5及びR6は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化２】
（式中、R2、R3、R4、R5、およびR6は前記一般式（１）のものと同じものを表す。）
【請求項２】
下記一般式（３）で表される１、５、７−トリエン−２−オンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させて下記一般式（４）で表されるフェノール化合物を製造する方法。
【化３】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R3及びR4、R4及びR5、並びに、R5及びR6は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−N（B）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化４】
（式中、R2、R3、R4、R5、およびR6は前記一般式（３）のものと同じものを表す。）
【請求項３】
下記一般式（５）で表される１、５、７−トリエン−４−オンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させて下記一般式（６）で表されるフェノール化合物を製造する方法。
【化５】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R1及びR2、R3及びR4、並びに、R4及びR5は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化６】
（式中、R2、R3、R4、R5、およびR1は前記一般式（５）のものと同じものを表す。）
【請求項４】
下記一般式（７）で表される１、４−ジエン−３−オンと、下記一般式（８）で表される１、４−ジエンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させ、下記一般式（９）で表されるフェノール化合物及び下記一般式（１０）で表されるフェノール化合物を製造する方法。
【化７】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R1及びR2、R2及びR3、R4及びR6、並びに、R5及びR6は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化８】
（式中、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R7及びR8、R7及びR9、R9及びR10、R10及びR11、R11及びR13、並びに、R12及びR13は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化９】
（式中、R3、R4、R8、R10、およびR12は化合物 (7)、(8)と同じ意味を表す。）
【化１０】
（式中、R3、R4、R8、R10、およびR12は化合物 (7)、(8)と同じ意味を表す。）
【請求項１】
下記一般式（１）で表される１、４、７−トリエン−２−オンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させることにより下記一般式（２）で表されるフェノール化合物を製造する方法。
【化１】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、ただし、R3及びR4、R4及びR5、並びに、R5及びR6は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化２】
（式中、R2、R3、R4、R5、およびR6は前記一般式（１）のものと同じものを表す。）
【請求項２】
下記一般式（３）で表される１、５、７−トリエン−２−オンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させて下記一般式（４）で表されるフェノール化合物を製造する方法。
【化３】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R3及びR4、R4及びR5、並びに、R5及びR6は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−N（B）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化４】
（式中、R2、R3、R4、R5、およびR6は前記一般式（３）のものと同じものを表す。）
【請求項３】
下記一般式（５）で表される１、５、７−トリエン−４−オンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させて下記一般式（６）で表されるフェノール化合物を製造する方法。
【化５】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR7はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R1及びR2、R3及びR4、並びに、R4及びR5は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化６】
（式中、R2、R3、R4、R5、およびR1は前記一般式（５）のものと同じものを表す。）
【請求項４】
下記一般式（７）で表される１、４−ジエン−３−オンと、下記一般式（８）で表される１、４−ジエンを、ルテニウムもしくはモリブデン触媒の存在下で反応させ、下記一般式（９）で表されるフェノール化合物及び下記一般式（１０）で表されるフェノール化合物を製造する方法。
【化７】
（式中、R1、R2、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R1及びR2、R2及びR3、R4及びR6、並びに、R5及びR6は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化８】
（式中、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13はそれぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいC1〜C20炭化水素基；置換基を有していてもよいC1〜C20アルコキシ基；置換基を有していてもよいC6〜C20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−SY1、式中、Y1は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−SY2、式中、Y2は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−SO2Y3、式中、Y3は置換基を有していてもよいC1〜C20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−SO2Y4、式中、Y4は置換基を有していてもよいC6〜C20アリール基を示す。）；水酸基；叉はハロゲン原子であり、
ただし、R7及びR8、R7及びR9、R9及びR10、R10及びR11、R11及びR13、並びに、R12及びR13は、それぞれ、互いに架橋してC4〜C10飽和環叉は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子叉は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Bは水素原子叉はC1〜C10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）
【化９】
（式中、R3、R4、R8、R10、およびR12は化合物 (7)、(8)と同じ意味を表す。）
【化１０】
（式中、R3、R4、R8、R10、およびR12は化合物 (7)、(8)と同じ意味を表す。）
【公開番号】特開２００６−２４１０２５（Ｐ２００６−２４１０２５Ａ）
【公開日】平成１８年９月１４日（２００６．９．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５６６０９（Ｐ２００５−５６６０９）
【出願日】平成１７年３月１日（２００５．３．１）
【出願人】（３０４０２１８３１）国立大学法人 千葉大学 (601)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年９月１４日（２００６．９．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月１日（２００５．３．１）
【出願人】（３０４０２１８３１）国立大学法人 千葉大学 (601)
【Ｆターム（参考）】
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