プリン化合物およびその使用方法
本発明は、プリン化合物、有効量のプリン化合物を含有する組成物、ならびに患者の代謝速度を低下させるかまたは心臓麻痺中に心筋障害から患者の心臓を保護する方法または心血管疾患、神経障害、眼疾患、虚血状態、再潅流障害、肥満、消耗性疾患、糖尿病、細胞増殖性障害、皮膚障害、放射線による損傷、創傷、または炎症性疾患を治療または予防するための方法であって、それを必要とする患者に有効量のプリン化合物を投与する工程を含む方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（I）を有する化合物または医薬として許容される同化合物の塩。
【化１】
（式中、
Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3、−ＣＨ2ＮＨＲ11、−ＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＯＮＯ2、
−ＣＨ2ＯＮＯ、−ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈ、−ＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−ＣＨ2ＯＳＯ2Ｎ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）2、−ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ−アリールで
あり、各Ｃ1−Ｃ10アルキルは独立しており；
Ｂは−ＯＲ9であり；
Ｃは−ＯＲ10であり；
Ｒ9およびＲ10は独立してそのＣ末端を介して取り付けられた天然アミノ酸の残基であ
るか、またはＲ9およびＲ10は結合して−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）基を形成し；
Ｄは
【化２】
であり；
ＡとＢは互いにトランスであり；
ＢとＣは互いにシスであり；
ＣとＤは互いにシスまたはトランスであり；
Ａが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3、−ＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−ＣＨ2ＯＳＯ2Ｎ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）2、または−ＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ−アリールである場合には、各Ｃ1−Ｃ10アルキルは独立しており、Ｒ1はＨ、−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−アリール、−（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−（アリーレン）−ハロ、−
３〜７員単環式複素環、−８〜１２員二環式複素環、−（ＣＨ2）n−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎ−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル、−（Ｃ3−Ｃ8単環式シ
クロアルケン）−ＯＨ、−（ＣＨ2）ｎ−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル、−（ＣＨ2）
ｎ−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル、または−（ＣＨ2）ｎ−アリールであり；
Ａが−ＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ2である場合には、Ｒ1が−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキレン）−ＯＨ、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル）、−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル、または−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニルであり；
Ａが−ＣＨ2ＮＨＲ11、−ＣＨ2ＯＮＯ2、−ＣＨ2ＯＮＯ、−ＣＨ2ＯＨ、または−ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈである場合には、Ｒ1が−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−３〜７員
単環式複素環、−８〜１２員二環式複素環、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−Ｃ3−
Ｃ8単環式シクロアルケニル、−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）−ＯＨ、−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキレン）−ＯＨ、−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル、−Ｃ8−Ｃ12二
環式シクロアルケニル、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル）、または−（ＣＨ2）ｎ−
アリールであり；
Ｒ2は−Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨＲ4、−ＯＲ4、−ＳＲ4、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ4、−
ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ4、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ4、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｒ4、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ
）ＮＨＲ4、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ4、−ＮＨ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）Ｒ6、−ＮＲ5−Ｎ＝Ｃ（
Ｒ5）Ｒ6または−ＮＲ5−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8であり；
Ｒ3は−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−３〜７員単環式複素環、−８〜１２員二環式複素環、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−（ＣＨ2）−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロア
ルキル）、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル、−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキルまた
は−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニルであり；
Ｒ4は−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ15アルキル、−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シク
ロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル）、−Ｏ−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−
（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（３員〜７員単環式複素環）もしくは−（ＣＨ2）ｎ−（８〜１２員二環式複素環）−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）または−Ｃ≡Ｃ−アリールであり；
各Ｒ5は独立して−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−アリール
、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（３員〜７員単環式複
素環）、−（ＣＨ2）ｎ−（８〜１２員二環式複素環）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（
Ｃ2−Ｃ10アルキニル）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯＨ、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）m−（Ｃ3−Ｃ7員単環式複素環）、または−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−
Ｃ10アルキル）であるか；
またはＲ5およびＲ6はこれらが取り付けられている炭素原子と共にシクロペンチル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、シクロヘキシル、２−シクロヘキシル、３−シクロヘキセニル環または１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン基であるか；
またはＡが−ＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＯＮＯ、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈ
である場合には、Ｒ5およびＲ6はこれらが取り付けられている炭素原子と共に−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロア
ルケニルまたは−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニルであり；
Ｒ6は−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロア
ルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（
Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（３員〜７員単環式複素環）、−（ＣＨ2）ｎ−（８〜１２員二環式複素環）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（Ｃ2−Ｃ10アルキニル）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）m−（−３〜７員単環式複素環）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣOＯＨまたは−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）であり；
Ｒ7は−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニ
ル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ
12二環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（−３〜７員単環式複素環）、−（ＣＨ2）ｎ−（−８〜１２員二環式複素環）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（Ｃ2−Ｃ10アルキ
ニル）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）m−（Ｃ3−Ｃ7員単環式複素環）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯＨ、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）であるか、またはＲ7およびＲ8はこれらが取り付けられている窒素原子と共に−３−７員含窒素単環式複素環または−８〜１２員含窒素二環式複素環であり；
Ｒ8は−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−アリール、−（ＣＨ2）m−
Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル
）、−（ＣＨ2）ｎ（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（−３−７員単環式複素環）、−（ＣＨ2）ｎ−（−８〜１２員二環式複素環）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（Ｃ2−Ｃ10アルキニル
）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯＨ、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、または−（ＣＨ2）ｎ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ10
アルキル）であり；
Ｒ11は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1、−Ｃ10アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−ＣＨ（ＮＨ2）
ＮＨ2または−ＣＨ（ＮＨ2）ＮＨ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）であり；
各ｍは独立して０から６の整数であり；かつ
各ｎは独立して０から５の整数である。）
【請求項２】
Ａが−ＣＨ2ＯＮＯ、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈであり、Ｒ1がＨ、−Ｃ1−Ｃ10アルキル、または−（ＣＨ2）−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキルである請求項１に記載の
式（I）の化合物。
【請求項３】
Ａが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3であり、Ｒ1がＨまたは−Ｃ1−Ｃ10アルキルであり、Ｒ2が−ＣＮまたは−ＮＨ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）Ｒ6である請求項１に記載の式（I）の化合物。
【請求項４】
Ｒ9およびＲ10が各々以下の基である請求項１〜３のいずれかに記載の式（I）の化合物。
【化３】
【請求項５】
Ｒ9およびＲ10が結合して−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）基を形成する請求項１〜３のいずれかに記
載の式（I）の化合物。
【請求項６】
ＡとＢが互いにトランスであり、ＢとＣが互いにシスであり、ＣとＤが互いにトランスである請求項１〜５のいずれかに記載の式（I）の化合物。
【請求項７】
Ａが−ＣＨ2ＯＮＯであり、Ｒ2が−Ｈまたは−ハロである請求項１〜５のいずれかに記載の式（I）の化合物。
【請求項８】
以下の化合物から選択される請求項１に記載の式（I）の化合物または医薬として許容さ
れる同化合物の塩。
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【請求項９】
有効量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容される
同化合物の塩と、生理学的に受容される担体または賦形剤とを含有する組成物。
【請求項１０】
心臓麻痺誘発剤と、有効量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医
薬として許容される同化合物の塩と、生理学的に受容される担体または賦形剤とを含有する組成物。
【請求項１１】
神経障害の治療方法であって、神経障害の治療を必要とする患者に、神経障害を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容
される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１２】
心血管疾患の治療方法であって、心血管疾患の治療を必要とする患者に、心血管疾患を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬とし
て許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１３】
虚血状態の治療方法であって、虚血状態の治療を必要とする患者に、虚血状態を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容
される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１４】
糖尿病の治療方法であって、糖尿病の治療を必要とする患者に、糖尿病を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容される
同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１５】
心臓麻痺中の心筋障害から患者の心臓を保護する方法であって、かかる保護を必要とする患者に、心臓麻痺中の心筋障害から患者の心臓を保護するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与する
ことを含む方法。
【請求項１６】
患者の代謝速度を低下させる方法であって、かかる低下を必要とする患者に、患者の代謝速度を低下させるのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物また
は医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１７】
患者の酸素消費速度を減少させる方法であって、かかる減少を必要とする患者に、患者の酸素消費速度を減少させるのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化
合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１８】
肥満を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、肥満を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容される同
化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１９】
消耗性疾患を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、消耗性疾患を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として
許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項２０】
再潅流障害を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、再潅流障害を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として
許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項２１】
眼疾患を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、眼疾患を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容され
る同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項２２】
患者の中核体温を低下させる方法であって、かかる低下を必要とする患者に、中核体温を低下させるのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬
として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項２３】
以下の式（II）を有する化合物または医薬として許容される同化合物の塩。
【化１０】
（式中、
Ａは−ＣＨ2ＯＨであり；
Ｂは−ＯＲ3であり；
Ｃは−ＯＲ4であり；
Ｒ3およびＲ4は独立してそのＣ末端を介して取り付けられた天然アミノ酸の残基であるか、またはＲ3およびＲ4は結合して−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）基を形成し；
Ｄは:
【化１１】
であり；
ＡとＢは互いにトランスであり；
ＢとＣは互いにシスであり；
ＣおよびＤは互いにシスまたはトランスであり；
Ｒ1は−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ2）2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）2、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）2、−Ｃ（ハロ）3、または−ＮＯ2であり；
各Ｒ2は独立して−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−Ｃ2−Ｃ6アルケニル、−Ｃ2−Ｃ6アルキニル、−（ＣＨ2）ｎ−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−（３員〜７員単環式複素環）、−（ＣＨ2）ｎ−（８〜１２員二環式複素環）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）Ｈ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8
−Ｃ12二環式シクロアルキル）、または−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル）であり；
各ｎは０から６の整数であり；
各ｐは０から６の整数であり；かつ
各ｑは０から６の整数である。）
【請求項２４】
Ｒ1が−Ｈまたはハロである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ｐが１であり、ｑが２である請求項２３または２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ3およびＲ4が各々以下の基である請求項２３〜２５のいずれかに記載の化合物。
【化１２】
【請求項２７】
Ｒ3およびＲ4が結合して−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）基を形成する請求項２３〜２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
ＡとＢが互いにトランスであり、ＢとＣが互いにシスであり、ＣおよびＤが互いにトランスである請求項２３〜２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
以下の化合物から選択される請求項２３に記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩。
【化１３】
【請求項３０】
有効量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩と、生理学的に受容される担体または賦形剤とを含有する組成物。
【請求項３１】
神経障害の治療方法であって、神経障害の治療を必要とする患者に、神経障害を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３２】
心血管疾患の治療方法であって、心血管疾患の治療を必要とする患者に、心血管疾患を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３３】
虚血状態の治療方法であって、虚血状態の治療を必要とする患者に、虚血状態を治療する
のに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３４】
糖尿病の治療方法であって、糖尿病の治療を必要とする患者に、糖尿病を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３５】
心臓麻痺中の心筋障害から患者の心臓を保護する方法であって、かかる保護を必要とする患者に、心臓麻痺中の心筋障害から患者の心臓を保護するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３６】
患者の代謝速度を低下させる方法であって、かかる低下を必要とする患者に、患者の代謝速度を低下させるのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３７】
患者の酸素消費速度を減少させる方法であって、かかる減少を必要とする患者に、患者の酸素消費速度を減少させるのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（I）
の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３８】
肥満を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、肥満を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３９】
消耗性疾患を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、消耗性疾患を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項４０】
再潅流障害を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、再潅流障害を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項４１】
眼疾患を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、眼疾患を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項４２】
患者の中核体温を低下させる方法であって、かかる低下を必要とする患者に、中核体温を低下させるのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項４３】
以下の式（III）を有する化合物または医薬として許容される同化合物の塩。
【化１４】
（式中、
Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＮＯ2または−ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈであり；
Ｂは−ＯＲ5であり；
Ｃは−ＯＲ6であり；
Ｒ5およびＲ6は独立してそのＣ末端を介して取り付けられた天然アミノ酸の残基であるか、または共に結合して−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）基を形成し；
Ｄは
【化１５】
であり；
ＡとＢは互いにトランスであり；
ＢとＣは互いにシスであり；
ＣとＤは互いにシスまたはトランスであり；
Ａが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3である場合には、Ｒ1は−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−（Ｃ1−
Ｃ6アルキレン）−アリール、 または−（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−（アリーレン）−ハロであり；
Ａが−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＮＯ2または−ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈである場合には、Ｒ1は−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−アリール、−（アリーレン）−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−３〜７員単環式複素環、−８〜１２員二環式複素環、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−（Ｃ3
−Ｃ8単環式シクロアルキレン）−ＯＨ、−（ＣＨ2）nＯＨ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロア
ルキレン）−ＯＨ、−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル、−（３員〜７員単環式複素環）
−Ｓ−アリール、−（Ｃ1−Ｃ6アルキキレン）−Ｓ−（８〜１２−員二環式複素環）または−（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−アリールであり；
Ｒ2は−Ｈ、−ハロ、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−アリール、−ＣＮ、−ＯＲ4、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲ4、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ4、−ＣＨ＝ＣＨＲ4、−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨＲ4、−ＮＨ（ＣrＣ6アルキル）、３員〜７員単環式複素環、−８〜１２員二環式複素環、−ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−ＮＨ−（（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−アリール
）、−ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ6アルキキレン）−（アリーレン）−（ＣＨ2）ｎ−ＣＯＯＨ）、
−ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−３〜７員単環式複素環）、−ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6
アルキル）、−ＣＨ2−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）または−ＣＨ2−ＮＨ−アリールであり；
Ｒ3は−Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4は−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−アリール、−３〜７員単環式複素環、−８〜１２
員二環式複素環、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−ＣＨ2−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロ
アルキル）、−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル、または−（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−（
Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキレン）−ＣＨ2ＯＨであり；
ｎは０から６の整数である。）
【請求項４４】
Ｒ1が−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキルである請求項４
３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ2が−Ｈ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）または−Ｃｌである請求項４３または請求項４
４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ5およびＲ6が互いに以下の基である請求項４３〜４５のいずれかに記載の化合物。
【化１６】
【請求項４７】
Ｒ5およびＲ6が結合して−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）基を形成する請求項４３〜４６のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
ＡとＢが互いにトランスであり、ＢとＣが互いにシスであり、ＣとＤが互いにトランスである請求項４３〜４７のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
以下の化合物から選択される請求項４３に記載の式（III）の化合物または医薬として許
容される同化合物の塩。
【化１７】
【請求項５０】
有効量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬として許容
される同化合物の塩と、生理学的に受容される担体または賦形剤とを含有する組成物。
【請求項５１】
神経障害の治療方法であって、神経障害の治療を必要とする患者に、神経障害を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬とし
て許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５２】
心血管疾患の治療方法であって、心血管疾患の治療を必要とする患者に、心血管疾患を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医
薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５３】
虚血状態の治療方法であって、虚血状態の治療を必要とする患者に、虚血状態を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬とし
て許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５４】
糖尿病の治療方法であって、糖尿病の治療を必要とする患者に、糖尿病を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬として許容
される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５５】
心臓麻痺中の心筋障害から患者の心臓を保護する方法であって、かかる保護を必要とする患者に、心臓麻痺中の心筋障害から患者の心臓を保護するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投
与することを含む方法。
【請求項５６】
患者の代謝速度を低下させる方法であって、かかる低下を必要とする患者に、患者の代謝速度を低下させるのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合
物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５７】
患者の酸素消費速度を減少させる方法であって、かかる減少を必要とする患者に、患者の酸素消費速度を減少させるのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III
）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５８】
肥満を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、肥満を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬として許容さ
れる同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５９】
消耗性疾患を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、消耗性疾患を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬
として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項６０】
再潅流障害を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、再潅流障害を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬
として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項６１】
眼疾患を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、眼疾患を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬として許
容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項６２】
患者の中核体温を低下させる方法であって、かかる低下を必要とする患者に、中核体温を低下させるのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物また
は医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１】
以下の式（I）を有する化合物または医薬として許容される同化合物の塩。
【化１】
（式中、
Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3、−ＣＨ2ＮＨＲ11、−ＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＯＮＯ2、
−ＣＨ2ＯＮＯ、−ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈ、−ＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−ＣＨ2ＯＳＯ2Ｎ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）2、−ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ−アリールで
あり、各Ｃ1−Ｃ10アルキルは独立しており；
Ｂは−ＯＲ9であり；
Ｃは−ＯＲ10であり；
Ｒ9およびＲ10は独立してそのＣ末端を介して取り付けられた天然アミノ酸の残基であ
るか、またはＲ9およびＲ10は結合して−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）基を形成し；
Ｄは
【化２】
であり；
ＡとＢは互いにトランスであり；
ＢとＣは互いにシスであり；
ＣとＤは互いにシスまたはトランスであり；
Ａが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3、−ＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−ＣＨ2ＯＳＯ2Ｎ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）2、または−ＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ−アリールである場合には、各Ｃ1−Ｃ10アルキルは独立しており、Ｒ1はＨ、−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−アリール、−（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−（アリーレン）−ハロ、−
３〜７員単環式複素環、−８〜１２員二環式複素環、−（ＣＨ2）n−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎ−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル、−（Ｃ3−Ｃ8単環式シ
クロアルケン）−ＯＨ、−（ＣＨ2）ｎ−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル、−（ＣＨ2）
ｎ−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル、または−（ＣＨ2）ｎ−アリールであり；
Ａが−ＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ2である場合には、Ｒ1が−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキレン）−ＯＨ、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル）、−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル、または−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニルであり；
Ａが−ＣＨ2ＮＨＲ11、−ＣＨ2ＯＮＯ2、−ＣＨ2ＯＮＯ、−ＣＨ2ＯＨ、または−ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈである場合には、Ｒ1が−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−３〜７員
単環式複素環、−８〜１２員二環式複素環、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−Ｃ3−
Ｃ8単環式シクロアルケニル、−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）−ＯＨ、−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキレン）−ＯＨ、−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル、−Ｃ8−Ｃ12二
環式シクロアルケニル、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル）、または−（ＣＨ2）ｎ−
アリールであり；
Ｒ2は−Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨＲ4、−ＯＲ4、−ＳＲ4、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ4、−
ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ4、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ4、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｒ4、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ
）ＮＨＲ4、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ4、−ＮＨ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）Ｒ6、−ＮＲ5−Ｎ＝Ｃ（
Ｒ5）Ｒ6または−ＮＲ5−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8であり；
Ｒ3は−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−３〜７員単環式複素環、−８〜１２員二環式複素環、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−（ＣＨ2）−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロア
ルキル）、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル、−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキルまた
は−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニルであり；
Ｒ4は−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ15アルキル、−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シク
ロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル）、−Ｏ−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−Ｏ−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−
（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（３員〜７員単環式複素環）もしくは−（ＣＨ2）ｎ−（８〜１２員二環式複素環）−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）または−Ｃ≡Ｃ−アリールであり；
各Ｒ5は独立して−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−アリール
、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（３員〜７員単環式複
素環）、−（ＣＨ2）ｎ−（８〜１２員二環式複素環）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（
Ｃ2−Ｃ10アルキニル）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯＨ、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）m−（Ｃ3−Ｃ7員単環式複素環）、または−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−
Ｃ10アルキル）であるか；
またはＲ5およびＲ6はこれらが取り付けられている炭素原子と共にシクロペンチル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、シクロヘキシル、２−シクロヘキシル、３−シクロヘキセニル環または１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン基であるか；
またはＡが−ＣＨ2ＯＳＯ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＯＮＯ、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈ
である場合には、Ｒ5およびＲ6はこれらが取り付けられている炭素原子と共に−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロア
ルケニルまたは−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニルであり；
Ｒ6は−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロア
ルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（
Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（３員〜７員単環式複素環）、−（ＣＨ2）ｎ−（８〜１２員二環式複素環）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（Ｃ2−Ｃ10アルキニル）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）m−（−３〜７員単環式複素環）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣOＯＨまたは−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）であり；
Ｒ7は−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニ
ル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ
12二環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（−３〜７員単環式複素環）、−（ＣＨ2）ｎ−（−８〜１２員二環式複素環）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（Ｃ2−Ｃ10アルキ
ニル）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）m−（Ｃ3−Ｃ7員単環式複素環）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯＨ、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）であるか、またはＲ7およびＲ8はこれらが取り付けられている窒素原子と共に−３−７員含窒素単環式複素環または−８〜１２員含窒素二環式複素環であり；
Ｒ8は−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−アリール、−（ＣＨ2）m−
Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル
）、−（ＣＨ2）ｎ（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（−３−７員単環式複素環）、−（ＣＨ2）ｎ−（−８〜１２員二環式複素環）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（Ｃ2−Ｃ10アルキニル
）、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯＨ、−（ＣＨ2）m−フェニレン−（ＣＨ2）mＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、または−（ＣＨ2）ｎ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ10
アルキル）であり；
Ｒ11は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1、−Ｃ10アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−ＣＨ（ＮＨ2）
ＮＨ2または−ＣＨ（ＮＨ2）ＮＨ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）であり；
各ｍは独立して０から６の整数であり；かつ
各ｎは独立して０から５の整数である。）
【請求項２】
Ａが−ＣＨ2ＯＮＯ、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈであり、Ｒ1がＨ、−Ｃ1−Ｃ10アルキル、または−（ＣＨ2）−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキルである請求項１に記載の
式（I）の化合物。
【請求項３】
Ａが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3であり、Ｒ1がＨまたは−Ｃ1−Ｃ10アルキルであり、Ｒ2が−ＣＮまたは−ＮＨ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）Ｒ6である請求項１に記載の式（I）の化合物。
【請求項４】
Ｒ9およびＲ10が各々以下の基である請求項１〜３のいずれかに記載の式（I）の化合物。
【化３】
【請求項５】
Ｒ9およびＲ10が結合して−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）基を形成する請求項１〜３のいずれかに記
載の式（I）の化合物。
【請求項６】
ＡとＢが互いにトランスであり、ＢとＣが互いにシスであり、ＣとＤが互いにトランスである請求項１〜５のいずれかに記載の式（I）の化合物。
【請求項７】
Ａが−ＣＨ2ＯＮＯであり、Ｒ2が−Ｈまたは−ハロである請求項１〜５のいずれかに記載の式（I）の化合物。
【請求項８】
以下の化合物から選択される請求項１に記載の式（I）の化合物または医薬として許容さ
れる同化合物の塩。
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【請求項９】
有効量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容される
同化合物の塩と、生理学的に受容される担体または賦形剤とを含有する組成物。
【請求項１０】
心臓麻痺誘発剤と、有効量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医
薬として許容される同化合物の塩と、生理学的に受容される担体または賦形剤とを含有する組成物。
【請求項１１】
神経障害の治療方法であって、神経障害の治療を必要とする患者に、神経障害を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容
される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１２】
心血管疾患の治療方法であって、心血管疾患の治療を必要とする患者に、心血管疾患を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬とし
て許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１３】
虚血状態の治療方法であって、虚血状態の治療を必要とする患者に、虚血状態を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容
される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１４】
糖尿病の治療方法であって、糖尿病の治療を必要とする患者に、糖尿病を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容される
同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１５】
心臓麻痺中の心筋障害から患者の心臓を保護する方法であって、かかる保護を必要とする患者に、心臓麻痺中の心筋障害から患者の心臓を保護するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与する
ことを含む方法。
【請求項１６】
患者の代謝速度を低下させる方法であって、かかる低下を必要とする患者に、患者の代謝速度を低下させるのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物また
は医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１７】
患者の酸素消費速度を減少させる方法であって、かかる減少を必要とする患者に、患者の酸素消費速度を減少させるのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化
合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１８】
肥満を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、肥満を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容される同
化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項１９】
消耗性疾患を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、消耗性疾患を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として
許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項２０】
再潅流障害を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、再潅流障害を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として
許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項２１】
眼疾患を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、眼疾患を治療するのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬として許容され
る同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項２２】
患者の中核体温を低下させる方法であって、かかる低下を必要とする患者に、中核体温を低下させるのに有効な量の請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物または医薬
として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項２３】
以下の式（II）を有する化合物または医薬として許容される同化合物の塩。
【化１０】
（式中、
Ａは−ＣＨ2ＯＨであり；
Ｂは−ＯＲ3であり；
Ｃは−ＯＲ4であり；
Ｒ3およびＲ4は独立してそのＣ末端を介して取り付けられた天然アミノ酸の残基であるか、またはＲ3およびＲ4は結合して−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）基を形成し；
Ｄは:
【化１１】
であり；
ＡとＢは互いにトランスであり；
ＢとＣは互いにシスであり；
ＣおよびＤは互いにシスまたはトランスであり；
Ｒ1は−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ2）2、−ＯＲ2、−ＳＲ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）2、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）2、−Ｃ（ハロ）3、または−ＮＯ2であり；
各Ｒ2は独立して−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ10アルキル、−Ｃ2−Ｃ6アルケニル、−Ｃ2−Ｃ6アルキニル、−（ＣＨ2）ｎ−アリール、−（ＣＨ2）ｎ−（３員〜７員単環式複素環）、−（ＣＨ2）ｎ−（８〜１２員二環式複素環）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−（ＣＨ2）Ｈ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルケニル）、−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8
−Ｃ12二環式シクロアルキル）、または−（ＣＨ2）ｎ−（Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルケニル）であり；
各ｎは０から６の整数であり；
各ｐは０から６の整数であり；かつ
各ｑは０から６の整数である。）
【請求項２４】
Ｒ1が−Ｈまたはハロである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ｐが１であり、ｑが２である請求項２３または２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ3およびＲ4が各々以下の基である請求項２３〜２５のいずれかに記載の化合物。
【化１２】
【請求項２７】
Ｒ3およびＲ4が結合して−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）基を形成する請求項２３〜２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
ＡとＢが互いにトランスであり、ＢとＣが互いにシスであり、ＣおよびＤが互いにトランスである請求項２３〜２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
以下の化合物から選択される請求項２３に記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩。
【化１３】
【請求項３０】
有効量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩と、生理学的に受容される担体または賦形剤とを含有する組成物。
【請求項３１】
神経障害の治療方法であって、神経障害の治療を必要とする患者に、神経障害を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３２】
心血管疾患の治療方法であって、心血管疾患の治療を必要とする患者に、心血管疾患を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３３】
虚血状態の治療方法であって、虚血状態の治療を必要とする患者に、虚血状態を治療する
のに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３４】
糖尿病の治療方法であって、糖尿病の治療を必要とする患者に、糖尿病を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３５】
心臓麻痺中の心筋障害から患者の心臓を保護する方法であって、かかる保護を必要とする患者に、心臓麻痺中の心筋障害から患者の心臓を保護するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３６】
患者の代謝速度を低下させる方法であって、かかる低下を必要とする患者に、患者の代謝速度を低下させるのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３７】
患者の酸素消費速度を減少させる方法であって、かかる減少を必要とする患者に、患者の酸素消費速度を減少させるのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（I）
の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３８】
肥満を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、肥満を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項３９】
消耗性疾患を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、消耗性疾患を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項４０】
再潅流障害を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、再潅流障害を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項４１】
眼疾患を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、眼疾患を治療するのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項４２】
患者の中核体温を低下させる方法であって、かかる低下を必要とする患者に、中核体温を低下させるのに有効な量の請求項２３〜２９のいずれかに記載の式（II）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項４３】
以下の式（III）を有する化合物または医薬として許容される同化合物の塩。
【化１４】
（式中、
Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＮＯ2または−ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈであり；
Ｂは−ＯＲ5であり；
Ｃは−ＯＲ6であり；
Ｒ5およびＲ6は独立してそのＣ末端を介して取り付けられた天然アミノ酸の残基であるか、または共に結合して−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）基を形成し；
Ｄは
【化１５】
であり；
ＡとＢは互いにトランスであり；
ＢとＣは互いにシスであり；
ＣとＤは互いにシスまたはトランスであり；
Ａが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3である場合には、Ｒ1は−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−（Ｃ1−
Ｃ6アルキレン）−アリール、 または−（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−（アリーレン）−ハロであり；
Ａが−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＮＯ2または−ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈである場合には、Ｒ1は−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−アリール、−（アリーレン）−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−３〜７員単環式複素環、−８〜１２員二環式複素環、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−（Ｃ3
−Ｃ8単環式シクロアルキレン）−ＯＨ、−（ＣＨ2）nＯＨ−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロア
ルキレン）−ＯＨ、−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル、−（３員〜７員単環式複素環）
−Ｓ−アリール、−（Ｃ1−Ｃ6アルキキレン）−Ｓ−（８〜１２−員二環式複素環）または−（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−アリールであり；
Ｒ2は−Ｈ、−ハロ、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−アリール、−ＣＮ、−ＯＲ4、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲ4、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ4、−ＣＨ＝ＣＨＲ4、−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨＲ4、−ＮＨ（ＣrＣ6アルキル）、３員〜７員単環式複素環、−８〜１２員二環式複素環、−ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル）、−ＮＨ−（（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル）、−ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−アリール
）、−ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ6アルキキレン）−（アリーレン）−（ＣＨ2）ｎ−ＣＯＯＨ）、
−ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−３〜７員単環式複素環）、−ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6
アルキル）、−ＣＨ2−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）または−ＣＨ2−ＮＨ−アリールであり；
Ｒ3は−Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4は−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−アリール、−３〜７員単環式複素環、−８〜１２
員二環式複素環、−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキル、−ＣＨ2−（Ｃ3−Ｃ8単環式シクロ
アルキル）、−Ｃ8−Ｃ12二環式シクロアルキル、または−（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）−（
Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキレン）−ＣＨ2ＯＨであり；
ｎは０から６の整数である。）
【請求項４４】
Ｒ1が−Ｈ、−Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは−Ｃ3−Ｃ8単環式シクロアルキルである請求項４
３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ2が−Ｈ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）または−Ｃｌである請求項４３または請求項４
４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ5およびＲ6が互いに以下の基である請求項４３〜４５のいずれかに記載の化合物。
【化１６】
【請求項４７】
Ｒ5およびＲ6が結合して−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）基を形成する請求項４３〜４６のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
ＡとＢが互いにトランスであり、ＢとＣが互いにシスであり、ＣとＤが互いにトランスである請求項４３〜４７のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
以下の化合物から選択される請求項４３に記載の式（III）の化合物または医薬として許
容される同化合物の塩。
【化１７】
【請求項５０】
有効量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬として許容
される同化合物の塩と、生理学的に受容される担体または賦形剤とを含有する組成物。
【請求項５１】
神経障害の治療方法であって、神経障害の治療を必要とする患者に、神経障害を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬とし
て許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５２】
心血管疾患の治療方法であって、心血管疾患の治療を必要とする患者に、心血管疾患を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医
薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５３】
虚血状態の治療方法であって、虚血状態の治療を必要とする患者に、虚血状態を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬とし
て許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５４】
糖尿病の治療方法であって、糖尿病の治療を必要とする患者に、糖尿病を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬として許容
される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５５】
心臓麻痺中の心筋障害から患者の心臓を保護する方法であって、かかる保護を必要とする患者に、心臓麻痺中の心筋障害から患者の心臓を保護するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投
与することを含む方法。
【請求項５６】
患者の代謝速度を低下させる方法であって、かかる低下を必要とする患者に、患者の代謝速度を低下させるのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合
物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５７】
患者の酸素消費速度を減少させる方法であって、かかる減少を必要とする患者に、患者の酸素消費速度を減少させるのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III
）の化合物または医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５８】
肥満を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、肥満を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬として許容さ
れる同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項５９】
消耗性疾患を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、消耗性疾患を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬
として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項６０】
再潅流障害を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、再潅流障害を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬
として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項６１】
眼疾患を治療する方法であって、かかる治療を必要とする患者に、眼疾患を治療するのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物または医薬として許
容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【請求項６２】
患者の中核体温を低下させる方法であって、かかる低下を必要とする患者に、中核体温を低下させるのに有効な量の請求項４３〜４９のいずれかに記載の式（III）の化合物また
は医薬として許容される同化合物の塩を投与することを含む方法。
【図１】
【公表番号】特表２００９−５３０３９３（Ｐ２００９−５３０３９３Ａ）
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０１５６２（Ｐ２００９−５０１５６２）
【出願日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００７１４６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１１９５４
【国際公開日】平成１９年１０月４日（２００７．１０．４）
【出願人】（５０４０８０１７９）イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション (24)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００７１４６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１１９５４
【国際公開日】平成１９年１０月４日（２００７．１０．４）
【出願人】（５０４０８０１７９）イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション (24)
【Ｆターム（参考）】
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