プロスタグランジンＤ２受容体のシクロアルカン［Ｂ］インドールアンタゴニスト
本明細書には、ＰＧＤ２受容体のアンタゴニストである化合物が記載されている。さらに、ＰＧＤ２受容体のアンタゴニストである本明細書に記載の該化合物を含む医薬組成物及び薬物についても記載されている。さらに、呼吸器の、循環器の、及び、他のＰＧＤ２依存性又はＰＧＤ２媒介性疾病又は疾患を処置するために、このようなＰＧＤ２受容体のアンタゴニストを、単独で、及び、他の化合物と併用して用いる方法が記載されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造、又はその薬学的に許容可能な塩を有する化合物であって、
【化１】
式中、R1、R2、R3、及びR4の夫々は、H、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-C(=O)R12、-OC(=O)R12、-CO2R13、-OCO2R12、-N(R13)2、-C(=O)N(R13)2、-OC(=O)N(R13)2、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、及び任意に置換された単環式ヘテロアリールから独立的に選択され、
R5は、L5-X5であり、
L5は、-C1-C6アルキル-、-C1-C6フルオロアルキル-、又は-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)-、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
X5は、F、-CO2R13、-CN、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、又は-C(=NR14)N(R13)2であり、
R6は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたシクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロシクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、又は-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり、
R7はL7-X7であり、
L7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、又は任意に置換された C3-C6シクロアルキルであり、
X7は、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、又は-C(=NR14)N(R13)2であり、
夫々のR8及びR9は、H、C1-C4アルキル、及びC1-C4ハロアルキルから独立して選択され、又は
２つのR8基は、該基が付いている炭素原子とともにカルボニル(-C(=O)-)を形成し、又は
両方のR9基は、該基が付いている炭素原子とともにカルボニル(-C(=O)-)を形成し、
R10は、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、又は-L10-X10であり、
L10-は、-C1-C6アルキル-、-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)-又は-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)-であり、
X10は、-CO2R13、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、又は-C(=NR14)N(R13)2であり、
R12は、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジル又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
夫々のR13は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジル、及び任意に置換されたヘテロアリールから独立的に選択され、
同じ窒素原子に付いている２つのR13は、該基が付いている窒素原子とともに任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
R14は、H、-S(=O)2R12、-S(=O)2NH2、-C(=O)R12、-CN、及び-NO2の中から選択され、
mは、1、2、又は3であることを特徴とする化合物。
【請求項２】
夫々のR8及びR9は、H、及び-CH3から独立的に個々に選択され、又は、
２つのR8基は、該基が付いている炭素原子とともにカルボニル(-C(=O)-)を形成し、又は、
両方のR9基は、該基が付いている炭素原子とともにカルボニル(-C(=O)-)を形成し、mが1又は2であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1、R2、R3、及びR4の夫々は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR13、-S(=O)2C1-C6アルキル、-S(=O)2N(R13)2、-NHS(=O)2R12、-OC(=O)R12、-C(=O)N(R13)2、-NHC(=O)R12、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4ヘテロアルキルから独立的に選択されることを特徴とする請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
R6は、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、0-3のN原子を含む任意に置換された単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項１乃至３いずれかに記載の化合物。
【請求項５】
L7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、又は任意に置換されたC3-C6シクロアルキルであり、X7は-CO2R13、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-OH、又は-C(=O)NHC(=O)R12であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
L5は-C1-C6アルキル、又は任意に置換された-C1-C6アルキル-フェニルであり、そして、
X5は、F、-CO2R13、-CN、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-OH、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、又は-N(R13)2であることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
R1、R2、R3、及びR4の夫々は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-S(=O)2C1-C6アルキル、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4ヘテロアルキルから独立的に選択され、
R6は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、0-3のN原子を含む任意に置換された単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
L5は-C1-C6アルキルであり、
X5は、-CO2R13、-CN、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-OH、-OR13、-SR12、-S(=O)2R12、又は-N(R13)2であることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
L7はC1-C6アルキルであり、X7はCO2H、-CO2(C1-C4アルキル)、又は-OHであることを特徴とする請求項１乃至８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
R10がH又はC1-C4アルキルであることを特徴とする請求項１乃至９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
R8及びR9の夫々がHであることを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が次の構造を有することを特徴とする請求項１１に記載の化合物。
【化２】
【請求項１３】
ｍが１であることを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＩＩ）の構造、又はその薬学的に許容可能な塩を有することを特徴とする請求項１３に記載の化合物。
【化３】
【請求項１５】
ｍが２であることを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＩＩ）の構造、又はその薬学的に許容可能な塩を有することを特徴とする請求項１５に記載の化合物。
【化４】
【請求項１７】
R10はH又は-CH3であることを特徴とする請求項１乃至１６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１８】
X5は-CO2R13、-CN、-C(=O)N(R13)2、又は-OHであることを特徴とする請求項１乃至１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
R1、R2、R3、及びR4の夫々は、H、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-OCH3、-S(=O)2CH3、-CH3、及び-CF3から独立的に選択され、R10はHであることを特徴とする請求項１乃至１８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２０】
R6は、任意に置換されたフェニルであることを特徴とする請求項１乃至１９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２１】
{3-[カルボキシメチル-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-1,2,3,4-テトラヒドロ-カルバゾール-9-イル}-酢酸(化合物 1-1)、{(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-[9-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ブチル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-3-イル]-アミノ}-酢酸(化合物 1-2)、3-{3-[(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-アミノ]-1,2,3,4-テトラヒドロ-カルバゾール-9-イル}-プロピオン酸(化合物 1-3)、4-フルオロN-[9-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ブチル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-3-イル]-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-ベンゼンスルホンアミド(化合物 1-4)、3-{3-[カルバモイルメチル-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-1,2,3,4-テトラヒドロ-カルバゾール-9-イル}-プロピオン酸(化合物 1-5)、及び3-{3-[カルボキシメチル-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-1,2,3,4-テトラヒドロ-カルバゾール-9-イル}-プロピオン酸(化合物 1-6)の中から選択されることを特徴とする化合物。
【請求項２２】
請求項１乃至２１のいずれか１つの化合物又はそれらの薬学的に許容可能な塩の治療上有効な量、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な不活性成分を含み、
前記薬学的に許容可能な不活性成分は、薬学的に許容可能な希釈剤、薬学的に許容可能な賦形剤、及び薬学的に許容可能な担体から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２３】
前記医薬組成物が、静脈内注射、経口投与、吸入、経鼻投与、局所性投与、眼科の投与又は耳の投与のために処方されることを特徴とする請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記医薬組成物が、錠剤、丸剤、カプセル、液体、吸入薬、鼻内噴霧溶液、坐剤、懸濁、ゲル、コロイド、分散、懸濁、溶液、エマルション、軟膏、ローション剤、点眼薬または点耳液であることを特徴とする請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質インヒビター、５−リポキシゲナーゼインヒビター、ＣＹＳＬＴＲ１アンタゴニスト、ＣＹＳＬＴＲ２アンタゴニスト、ＢＬＴ１アンタゴニスト、ＢＬＴ２アンタゴニスト、トロンボキサンアンタゴニスト、ＤＰ１受容体アンタゴニスト、ＤＰ１受容体アゴニスト、ＩＰ受容体アゴニスト、抗ＩｇＥ、ケモカイン受容体アンタゴニスト、ＩＬ５抗体、気管支拡張薬、テオフィリン、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン形成阻害剤、充血除去薬、抗ヒスタミン剤、粘液溶解薬、コルチコステロイド、グルココルチコイド、抗コリン薬、鎮咳薬、鎮痛剤、去痰薬およびβ‐２アゴニストから選択される１以上の追加の治療的に活性な薬剤をさらに含むことを特徴とする請求項２２乃至２４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記有効な量とは、それらを必要としている被験体におけるPGD2-依存又はPGD2-媒介疾患又は疾病の症状を改善するに十分な量であることを特徴とする請求項２２乃至２５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記被験体がヒトであることを特徴とする請求項２２乃至２６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２８】
被験体におけるＰＧＤ２−依存又はＰＧＤ２−媒介疾患又は疾病を処置するための薬物が、請求項１乃至２１のいずれか１つの化合物の治療的に有効な量を含むことを特徴とする薬物。
【請求項２９】
前記被験体がヒトであることを特徴とする請求項１８に記載の化合物。
【請求項３０】
被験体におけるＰＧＤ２−依存又はＰＧＤ２−媒介疾患又は疾病の処置のための薬物の製造における請求項１乃至２１のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項３１】
被験体におけるＰＧＤ２−依存又はＰＧＤ２−媒介疾患又は疾病を処置するための方法であって、
前記方法が、請求項１乃至２１のいずれか１つの化合物の治療上有効な量を被験体に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項３２】
前記ＰＧＤ２−依存又はＰＧＤ２−媒介疾患又は疾病が、喘息、鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺高血圧症、間質性肺線維症、嚢胞性線維症、関節炎、アレルギー、乾癬、炎症性腸疾患、成人呼吸窮迫症候群、心筋梗塞、動脈瘤、脳卒中、癌、創傷治癒、エンドトキシンショック、疼痛、炎症性疾患、好酸球性食道炎、好酸球関連性胃腸疾患（ＥＧＩＤ）、特発性好酸球増多症候群、耳炎、気道狭窄、粘液分泌、鼻閉、増加した微小血管透過性及び好酸球の動員、蕁麻疹、副鼻腔炎、血管浮腫、過敏性、慢性咳、及び、チャーグ・ストラウス症候群から選択されることを特徴とする請求項２１記載の方法。
【請求項３３】
ＰＧＤ２−依存又はＰＧＤ２−媒介疾患又は疾病は、呼吸器疾患であることを特徴とする請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記呼吸器疾患は、喘息、鼻炎又は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記方法は、5-リポキシゲナーゼ-活性化タンパク質インヒビター、5-リポキシゲナーゼインヒビター、ＣＹＳＬＴＲ１アンタゴニスト、ＣＹＳＬＴＲ２アンタゴニスト、ＢＬＴ１アンタゴニスト、ＢＬＴ２アンタゴニスト、トロンボキサンアンタゴニスト、ＤＰ１受容体アンタゴニスト、ＤＰ１受容体アゴニスト、ＩＰ受容体アゴニスト、抗ＩｇＥ、ケモカイン受容体アンタゴニスト、ＩＬ５抗体、気管支拡張剤、テオフィリン、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン形成インヒビター、充血除去剤、抗ヒスタミン剤、粘液溶解剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、抗コリン作用薬、鎮咳薬、鎮痛剤、去痰薬、及びβ-２アゴニストから選択される第２の治療薬剤を被験体に投与する工程をさらに含むことを特徴とする請求項３１乃至３４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３６】
前記被験体がヒトであることを特徴とする請求項３１乃至３５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３７】
プロスタグランジンＤ２により媒介される疾患又は疾病を処置するのに使用するための請求項１乃至２１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３８】
前記疾患又は疾病が、呼吸器疾患又は疾病、アレルギー性疾患又は疾病、もしくは炎症性疾患又は疾病であることを特徴とする請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
前記疾患又は疾病が、呼吸器疾患、もしくはアレルギー性疾患又は疾病であることを特徴とする請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
前記疾患又は疾病が、喘息、鼻炎又は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）であることを特徴とする請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
前記疾患又は疾病が喘息であることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
前記疾患又は疾病が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）であることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
前記疾患又は疾病がアレルギー性鼻炎であることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）の構造、又はその薬学的に許容可能な塩を有する化合物であって、
【化１】
式中、R1、R2、R3、及びR4の夫々は、H、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-C(=O)R12、-OC(=O)R12、-CO2R13、-OCO2R12、-N(R13)2、-C(=O)N(R13)2、-OC(=O)N(R13)2、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、及び任意に置換された単環式ヘテロアリールから独立的に選択され、
R5は、L5-X5であり、
L5は、-C1-C6アルキル-、-C1-C6フルオロアルキル-、又は-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)-、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
X5は、F、-CO2R13、-CN、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、又は-C(=NR14)N(R13)2であり、
R6は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたシクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロシクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、又は-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり、
R7はL7-X7であり、
L7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、又は任意に置換された C3-C6シクロアルキルであり、
X7は、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、又は-C(=NR14)N(R13)2であり、
夫々のR8及びR9は、H、C1-C4アルキル、及びC1-C4ハロアルキルから独立して選択され、又は
２つのR8基は、該基が付いている炭素原子とともにカルボニル(-C(=O)-)を形成し、又は
両方のR9基は、該基が付いている炭素原子とともにカルボニル(-C(=O)-)を形成し、
R10は、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、又は-L10-X10であり、
L10-は、-C1-C6アルキル-、-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)-又は-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)-であり、
X10は、-CO2R13、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、又は-C(=NR14)N(R13)2であり、
R12は、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジル又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
夫々のR13は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジル、及び任意に置換されたヘテロアリールから独立的に選択され、
同じ窒素原子に付いている２つのR13は、該基が付いている窒素原子とともに任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
R14は、H、-S(=O)2R12、-S(=O)2NH2、-C(=O)R12、-CN、及び-NO2の中から選択され、
mは、1、2、又は3であることを特徴とする化合物。
【請求項２】
夫々のR8及びR9は、H、及び-CH3から独立的に個々に選択され、又は、
２つのR8基は、該基が付いている炭素原子とともにカルボニル(-C(=O)-)を形成し、又は、
両方のR9基は、該基が付いている炭素原子とともにカルボニル(-C(=O)-)を形成し、mが1又は2であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1、R2、R3、及びR4の夫々は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR13、-S(=O)2C1-C6アルキル、-S(=O)2N(R13)2、-NHS(=O)2R12、-OC(=O)R12、-C(=O)N(R13)2、-NHC(=O)R12、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4ヘテロアルキルから独立的に選択されることを特徴とする請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
R6は、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、0-3のN原子を含む任意に置換された単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項１乃至３いずれかに記載の化合物。
【請求項５】
L7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、又は任意に置換されたC3-C6シクロアルキルであり、X7は-CO2R13、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-OH、又は-C(=O)NHC(=O)R12であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
L5は-C1-C6アルキル、又は任意に置換された-C1-C6アルキル-フェニルであり、そして、
X5は、F、-CO2R13、-CN、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-OH、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、又は-N(R13)2であることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
R1、R2、R3、及びR4の夫々は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-S(=O)2C1-C6アルキル、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4ヘテロアルキルから独立的に選択され、
R6は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、0-3のN原子を含む任意に置換された単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
L5は-C1-C6アルキルであり、
X5は、-CO2R13、-CN、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-OH、-OR13、-SR12、-S(=O)2R12、又は-N(R13)2であることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
L7はC1-C6アルキルであり、X7はCO2H、-CO2(C1-C4アルキル)、又は-OHであることを特徴とする請求項１乃至８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
R10がH又はC1-C4アルキルであることを特徴とする請求項１乃至９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
R8及びR9の夫々がHであることを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が次の構造を有することを特徴とする請求項１１に記載の化合物。
【化２】
【請求項１３】
ｍが１であることを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＩＩ）の構造、又はその薬学的に許容可能な塩を有することを特徴とする請求項１３に記載の化合物。
【化３】
【請求項１５】
ｍが２であることを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＩＩ）の構造、又はその薬学的に許容可能な塩を有することを特徴とする請求項１５に記載の化合物。
【化４】
【請求項１７】
R10はH又は-CH3であることを特徴とする請求項１乃至１６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１８】
X5は-CO2R13、-CN、-C(=O)N(R13)2、又は-OHであることを特徴とする請求項１乃至１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
R1、R2、R3、及びR4の夫々は、H、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-OCH3、-S(=O)2CH3、-CH3、及び-CF3から独立的に選択され、R10はHであることを特徴とする請求項１乃至１８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２０】
R6は、任意に置換されたフェニルであることを特徴とする請求項１乃至１９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２１】
{3-[カルボキシメチル-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-1,2,3,4-テトラヒドロ-カルバゾール-9-イル}-酢酸(化合物 1-1)、{(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-[9-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ブチル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-3-イル]-アミノ}-酢酸(化合物 1-2)、3-{3-[(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-アミノ]-1,2,3,4-テトラヒドロ-カルバゾール-9-イル}-プロピオン酸(化合物 1-3)、4-フルオロN-[9-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ブチル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-3-イル]-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-ベンゼンスルホンアミド(化合物 1-4)、3-{3-[カルバモイルメチル-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-1,2,3,4-テトラヒドロ-カルバゾール-9-イル}-プロピオン酸(化合物 1-5)、及び3-{3-[カルボキシメチル-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-1,2,3,4-テトラヒドロ-カルバゾール-9-イル}-プロピオン酸(化合物 1-6)の中から選択されることを特徴とする化合物。
【請求項２２】
請求項１乃至２１のいずれか１つの化合物又はそれらの薬学的に許容可能な塩の治療上有効な量、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な不活性成分を含み、
前記薬学的に許容可能な不活性成分は、薬学的に許容可能な希釈剤、薬学的に許容可能な賦形剤、及び薬学的に許容可能な担体から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２３】
前記医薬組成物が、静脈内注射、経口投与、吸入、経鼻投与、局所性投与、眼科の投与又は耳の投与のために処方されることを特徴とする請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記医薬組成物が、錠剤、丸剤、カプセル、液体、吸入薬、鼻内噴霧溶液、坐剤、懸濁、ゲル、コロイド、分散、懸濁、溶液、エマルション、軟膏、ローション剤、点眼薬または点耳液であることを特徴とする請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質インヒビター、５−リポキシゲナーゼインヒビター、ＣＹＳＬＴＲ１アンタゴニスト、ＣＹＳＬＴＲ２アンタゴニスト、ＢＬＴ１アンタゴニスト、ＢＬＴ２アンタゴニスト、トロンボキサンアンタゴニスト、ＤＰ１受容体アンタゴニスト、ＤＰ１受容体アゴニスト、ＩＰ受容体アゴニスト、抗ＩｇＥ、ケモカイン受容体アンタゴニスト、ＩＬ５抗体、気管支拡張薬、テオフィリン、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン形成阻害剤、充血除去薬、抗ヒスタミン剤、粘液溶解薬、コルチコステロイド、グルココルチコイド、抗コリン薬、鎮咳薬、鎮痛剤、去痰薬およびβ‐２アゴニストから選択される１以上の追加の治療的に活性な薬剤をさらに含むことを特徴とする請求項２２乃至２４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記有効な量とは、それらを必要としている被験体におけるPGD2-依存又はPGD2-媒介疾患又は疾病の症状を改善するに十分な量であることを特徴とする請求項２２乃至２５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記被験体がヒトであることを特徴とする請求項２２乃至２６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２８】
被験体におけるＰＧＤ２−依存又はＰＧＤ２−媒介疾患又は疾病を処置するための薬物が、請求項１乃至２１のいずれか１つの化合物の治療的に有効な量を含むことを特徴とする薬物。
【請求項２９】
前記被験体がヒトであることを特徴とする請求項１８に記載の化合物。
【請求項３０】
被験体におけるＰＧＤ２−依存又はＰＧＤ２−媒介疾患又は疾病の処置のための薬物の製造における請求項１乃至２１のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項３１】
被験体におけるＰＧＤ２−依存又はＰＧＤ２−媒介疾患又は疾病を処置するための方法であって、
前記方法が、請求項１乃至２１のいずれか１つの化合物の治療上有効な量を被験体に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項３２】
前記ＰＧＤ２−依存又はＰＧＤ２−媒介疾患又は疾病が、喘息、鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺高血圧症、間質性肺線維症、嚢胞性線維症、関節炎、アレルギー、乾癬、炎症性腸疾患、成人呼吸窮迫症候群、心筋梗塞、動脈瘤、脳卒中、癌、創傷治癒、エンドトキシンショック、疼痛、炎症性疾患、好酸球性食道炎、好酸球関連性胃腸疾患（ＥＧＩＤ）、特発性好酸球増多症候群、耳炎、気道狭窄、粘液分泌、鼻閉、増加した微小血管透過性及び好酸球の動員、蕁麻疹、副鼻腔炎、血管浮腫、過敏性、慢性咳、及び、チャーグ・ストラウス症候群から選択されることを特徴とする請求項２１記載の方法。
【請求項３３】
ＰＧＤ２−依存又はＰＧＤ２−媒介疾患又は疾病は、呼吸器疾患であることを特徴とする請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記呼吸器疾患は、喘息、鼻炎又は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記方法は、5-リポキシゲナーゼ-活性化タンパク質インヒビター、5-リポキシゲナーゼインヒビター、ＣＹＳＬＴＲ１アンタゴニスト、ＣＹＳＬＴＲ２アンタゴニスト、ＢＬＴ１アンタゴニスト、ＢＬＴ２アンタゴニスト、トロンボキサンアンタゴニスト、ＤＰ１受容体アンタゴニスト、ＤＰ１受容体アゴニスト、ＩＰ受容体アゴニスト、抗ＩｇＥ、ケモカイン受容体アンタゴニスト、ＩＬ５抗体、気管支拡張剤、テオフィリン、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン形成インヒビター、充血除去剤、抗ヒスタミン剤、粘液溶解剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、抗コリン作用薬、鎮咳薬、鎮痛剤、去痰薬、及びβ-２アゴニストから選択される第２の治療薬剤を被験体に投与する工程をさらに含むことを特徴とする請求項３１乃至３４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３６】
前記被験体がヒトであることを特徴とする請求項３１乃至３５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３７】
プロスタグランジンＤ２により媒介される疾患又は疾病を処置するのに使用するための請求項１乃至２１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３８】
前記疾患又は疾病が、呼吸器疾患又は疾病、アレルギー性疾患又は疾病、もしくは炎症性疾患又は疾病であることを特徴とする請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
前記疾患又は疾病が、呼吸器疾患、もしくはアレルギー性疾患又は疾病であることを特徴とする請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
前記疾患又は疾病が、喘息、鼻炎又は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）であることを特徴とする請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
前記疾患又は疾病が喘息であることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
前記疾患又は疾病が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）であることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
前記疾患又は疾病がアレルギー性鼻炎であることを特徴とする請求項４０に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１１−５２６２８１（Ｐ２０１１−５２６２８１Ａ）
【公表日】平成２３年１０月６日（２０１１．１０．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１６５４５（Ｐ２０１１−５１６５４５）
【出願日】平成２１年６月２３日（２００９．６．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４８３２７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００８８６４
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（５１０２０９６７２）アミラ ファーマシューティカルズ，インク． (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１０月６日（２０１１．１０．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月２３日（２００９．６．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４８３２７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００８８６４
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（５１０２０９６７２）アミラ ファーマシューティカルズ，インク． (17)
【Ｆターム（参考）】
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