ペプチド化合物
本発明は、本明細書中に定義する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物ならびに医薬的に許容されるその誘導体を提供する。本発明はさらに、細菌感染症の治療およびＨＩＶ感染症の治療における本発明の化合物の使用を提供する。また、本発明の化合物を含む医薬組成物も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
Ｉ
［式中：
Ａｒ1およびＡｒ2は、芳香環系もしくは複素環系または部分的もしくは完全に還元されたその誘導体からそれぞれ独立して選択され；
Ｑ1およびＱ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルオキシ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、モノまたはジアルキルアミノ、カルボン酸またはその塩もしくはエステル、スルホン酸またはその塩もしくはエステル、リン酸またはその塩もしくはエステル、あるいはカルボキサミド、スルホンアミドまたはホスホルアミドなどの窒素含有基からそれぞれ独立して選択され、各Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルオキシまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルは、ヒドロキシル、アミノ、カルボン酸またはその塩もしくはエステル、スルホン酸またはその塩もしくはエステル、リン酸またはその塩もしくはエステル、あるいはカルボキサミド、スルホンアミドまたはホスホルアミドなどの窒素含有基で適宜置換されていてもよく；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−から選択され；
Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、２〜６個の炭素原子を有するポリオキシアルキレンから選択され、Ｂが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−である場合、Ｒ1はヒドロキシルであってよく；
Ｖは、−Ｏ−、−Ｏ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）、−Ｏ−Ｌ−ＮＲ6−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ6−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−Ｌ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｌ−ＮＲ6−、Ｐ（Ｏ）2Ｏ−から選択されるリンカー基であり；
上式で、Ｌは、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、２〜６個の炭素原子を有するポリオキシアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10アリールおよびＣ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリールから選択され、Ｒ6はＨ、Ｃ1〜Ｃ12アルキルから選択され；
Ａ1およびＡ2は同一または異なっており、塩基性アミノ酸残基であり；
Ｓ1、Ｓ2およびＳ3のそれぞれは存在するか存在しないかのどちらかであり、かつ独立して選択されるアミノ酸残基であり；
Ｔは存在するか存在せず、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＯＲ8、−ＮＨＲ8、ＮＨＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯ−Ｒ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯ−ＮＨＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ8、−（ＮＨ）−ＳＯ2Ｃ6アリール、−（ＮＨ）ＣＯＲ8から選択されるか；
またはＴは、Ｒ8で適宜置換されていてもよいカルボン酸アイソスターを形成し、これはＴが結合しているアミノ酸のカルボン酸基を置き換えており；
上式で、Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、およびＣ2〜Ｃ6アルキニルから選択され；
Ｔがアミノ酸残基のＣ末端に結合している場合、アミノ酸残基のカルボニル基はメチレンに還元されていてもよい］
の化合物または医薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２】
Ａ1およびＡ2がリシン、アルギニンおよびオルニチンからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ1がリシンおよびオルニチンから選択され、Ａ2がアルギニンから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｓ1およびＳ2が存在しない、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式Ｉの化合物が式Ｉａの化合物である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【化２】
【請求項６】
式Ｉの化合物が式Ｉｂの化合物である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【化３】
【請求項７】
式ＩＩ：
【化４】
［式中：
Ａｒ1およびＡｒ2は、芳香環系もしくは複素環系または部分的もしくは完全に還元されたその誘導体からそれぞれ独立して選択され；
Ｑ1およびＱ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルオキシ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、モノまたはジアルキルアミノ、カルボン酸またはその塩もしくはエステル、スルホン酸またはその塩もしくはエステル、リン酸またはその塩もしくはエステル、あるいはカルボキサミド、スルホンアミドまたはホスホルアミドなどの窒素含有基からそれぞれ独立して選択され、各Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルオキシまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルは、ヒドロキシル、アミノ、カルボン酸またはその塩もしくはエステル、スルホン酸またはその塩もしくはエステル、リン酸またはその塩もしくはエステル、あるいはカルボキサミド、スルホンアミドまたはホスホルアミドなどの窒素含有基で適宜置換されていてもよく；
Ｖ1およびＶ2のそれぞれは、−Ｏ−、−Ｏ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）、−Ｏ−Ｌ−ＮＲ6−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ6−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−Ｌ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｌ−ＮＲ6−、−Ｐ（Ｏ）2Ｏ−から独立して選択されるリンカー基であり；
上式で、Ｌは、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、２〜６個の炭素原子を有するポリオキシアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10アリールおよびＣ1〜Ｃ16アルキルＣ6〜Ｃ10アリールから選択され、Ｒ6はＨ、Ｃ1〜Ｃ12アルキルから選択され；
Ａ1およびＡ2は同一または異なっており、塩基性アミノ酸残基であり；
Ｓ1、Ｓ2、Ｓ3およびＳ4のそれぞれは、存在するか存在しないかのどちらかであり、かつ独立して選択されるアミノ酸残基であり；
Ｔ1は、存在するか存在しないかのどちらかであり、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＯＲ8、−ＮＨＲ8、−ＮＨＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ8、−（ＮＨ）−ＳＯ2Ｃ6アリール、−（ＮＨ）ＣＯＲ8から独立して選択されるか；
またはＴ１は、Ｒ8で適宜置換されていてもよいカルボン酸アイソスターを形成し、これはＴ１が結合しているアミノ酸のカルボン酸基を置き換えており；
上式で、Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、およびＣ2〜Ｃ6アルキニルから選択され；
Ｔ１がアミノ酸残基のＣ末端に結合している場合、アミノ酸残基のカルボニル基はメチレンに還元されていてもよく；
Ｔ2は、存在するか存在しないかのどちらかであり、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−ＯＲ9、−ＮＨＲ9、ＮＨＯＲ9、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯ−Ｒ9、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯ−ＮＨＲ9、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＲ9、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ8、−（ＮＨ）−ＳＯ2Ｃ6アリール、−（ＮＨ）ＣＯＲ8から独立して選択されるか；
またはＴ2は、Ｒ9で適宜置換されていてもよいカルボン酸アイソスターを形成し、これはＴ2が結合しているアミノ酸のカルボン酸基を置き換えており；
上式で、Ｒ9は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、およびＣ2〜Ｃ6アルキニルから選択され；
Ｔ2がアミノ酸残基のＣ末端に結合している場合、アミノ酸残基のカルボニル基はメチレンに還元されていてもよい］
の化合物または医薬的に許容されるその誘導体。
【請求項８】
Ａ1およびＡ2がリシン、アルギニンおよびオルニチンからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ1およびＡ2が同一である、請求項７または請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｓ1、Ｓ2、Ｓ3およびＳ4が存在しない、請求項７から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩＩ：
【化５】
［式中：
Ａｒ1およびＡｒ2は、芳香環系もしくは複素環系または部分的もしくは完全に還元されたその誘導体からそれぞれ独立して選択され；
Ｑ1およびＱ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルオキシ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、モノまたはジアルキルアミノ、カルボン酸またはその塩もしくはエステル、スルホン酸またはその塩もしくはエステル、リン酸またはその塩もしくはエステル、あるいはカルボキサミド、スルホンアミドまたはホスホルアミドなどの窒素含有基からそれぞれ独立して選択され、各Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルオキシまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルは、ヒドロキシル、アミノ、カルボン酸またはその塩もしくはエステル、スルホン酸またはその塩もしくはエステル、リン酸またはその塩もしくはエステル、あるいはカルボキサミド、スルホンアミドまたはホスホルアミドなどの窒素含有基で適宜置換されていてもよく；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−から選択され；
Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、２〜６個の炭素原子を有するポリオキシアルキレンから選択され、Ｂが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−である場合、Ｒ1はヒドロキシルであってよく；
Ｖ1は、−Ｏ−、−Ｏ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）、−Ｏ−Ｌ−ＮＲ6−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ6−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−Ｌ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｌ−ＮＲ6−、Ｐ（Ｏ）2Ｏ−から選択されるリンカー基であり、
上式で、Ｌは、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、２〜６個の炭素原子を有するポリオキシアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10アリールおよびＣ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリールから選択され、Ｒ6はＨ、Ｃ1〜Ｃ12アルキルから選択され；
Ａ1は塩基性アミノ酸残基であり；
Ｓ1およびＳ2のそれぞれは、存在するか存在しないかのどちらかであり、かつ独立して選択されるアミノ酸残基であり；
Ｔは存在するか存在せず、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＯＲ8、−ＮＨＲ8、−ＮＨＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ8、−（ＮＨ）−ＳＯ2Ｃ6アリール、−（ＮＨ）ＣＯＲ8から選択されるか；
またはＴは、Ｒ8で適宜置換されていてもよいカルボン酸アイソスターを形成し、これはＴが結合しているアミノ酸のカルボン酸基を置き換えており；
上式で、Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、およびＣ2〜Ｃ6アルキニルから選択され；
Ｔがアミノ酸残基のＣ末端に結合している場合、アミノ酸残基のカルボニル基はメチレンに還元されていてもよい］
の化合物または医薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１２】
Ａ1がリシン、アルギニンおよびオルニチンから選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式ＩＶ：
【化６】
ＩＶ
［式中、
Ｒ12は、−ＯＣ1~6アルキルもしくは−ＯＣ2~6アルケニルで適宜置換されていてもよいアルキル芳香基またはアルキルポリ芳香基であり；
各Ｂは塩基性アミノ酸残基であり；
ｎ＝１または２であり；
Ｓ1は存在するか存在せず、かつ独立して選択されるアミノ酸残基であり；
Ｔ1は、−ＮＨＲ13、−ＮＨＯＲ13、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＲ13、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＲ13、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＲ13、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＨ、−（ＮＨ）−ＳＯ2Ｃ6アリール、−（ＮＨ）ＣＯＲ13もしくは
【化７】
から選択されるか；
またはＴ１は、Ｒ13で適宜置換されていてもよいカルボン酸アイソスターを形成し、これはＴ１が結合しているアミノ酸のカルボン酸基を置き換えており；
上式で、Ｒ13は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、およびＣ2〜Ｃ6アルキニルから選択され；
Ｔ1がアミノ酸残基のＣ末端に結合している場合、アミノ酸残基のカルボニル基はメチレンに還元されていてもよく；
Ｔ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−ＯＲ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ14から選択され；
上式で、Ｒ14は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、およびＣＨ2−フルオレンから選択され；
Ｒ12の任意の置換基とＳ１の側鎖とは一緒になって−ＯＣ1~6アルキレン連結基を形成してもよい］
の化合物または医薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１４】
Ｒ12が−ＣＨ2−フェニル−ＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2および−ＣＨ2−フェニルアントラセンから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｓ1がアリルグリシンから選択される、請求項１３または１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｔ2が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3である、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｔ1がＣＨ3Ｏ−である、請求項１３から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂがリシンまたはアルギニンである、請求項１３から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
実施例２の化合物。
【請求項２０】
実施例２の化合物が６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、８３、３２、３７、６５、５６、１１８、１１９、１２０、１２１、１３２、９０、１３４、１３５、１３６、１３７、１３９、１４０、１４１、１５９、１６０、１６３、１６４、７８、８１、８８、８７、８９、１６５、１６６、１６７、および１６８から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、その塩または医薬的に許容される誘導体を、１つもしくは複数の医薬的に許容される担体またはアジュバントと共に含む組成物。
【請求項２２】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、その塩または医薬的に許容される誘導体を有効量で投与することを含む、哺乳動物における細菌感染症の治療方法。
【請求項２３】
細菌感染症を治療または予防するための医薬品の調製における請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
患者に請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、その塩または医薬的に許容される誘導体を有効量で投与することを含む、患者におけるＨＩＶの治療または予防方法。
【請求項２５】
化合物が以下の実施例２の化合物：７８、８１、８８、８９、１６５、１６６、１６７、１６８、８３、１１９、１６４、１６３、１５８のうちの１つまたは複数から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
Ｉ
［式中：
Ａｒ1およびＡｒ2は、芳香環系もしくは複素環系または部分的もしくは完全に還元されたその誘導体からそれぞれ独立して選択され；
Ｑ1およびＱ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルオキシ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、モノまたはジアルキルアミノ、カルボン酸またはその塩もしくはエステル、スルホン酸またはその塩もしくはエステル、リン酸またはその塩もしくはエステル、あるいはカルボキサミド、スルホンアミドまたはホスホルアミドなどの窒素含有基からそれぞれ独立して選択され、各Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルオキシまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルは、ヒドロキシル、アミノ、カルボン酸またはその塩もしくはエステル、スルホン酸またはその塩もしくはエステル、リン酸またはその塩もしくはエステル、あるいはカルボキサミド、スルホンアミドまたはホスホルアミドなどの窒素含有基で適宜置換されていてもよく；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−から選択され；
Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、２〜６個の炭素原子を有するポリオキシアルキレンから選択され、Ｂが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−である場合、Ｒ1はヒドロキシルであってよく；
Ｖは、−Ｏ−、−Ｏ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）、−Ｏ−Ｌ−ＮＲ6−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ6−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−Ｌ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｌ−ＮＲ6−、Ｐ（Ｏ）2Ｏ−から選択されるリンカー基であり；
上式で、Ｌは、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、２〜６個の炭素原子を有するポリオキシアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10アリールおよびＣ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリールから選択され、Ｒ6はＨ、Ｃ1〜Ｃ12アルキルから選択され；
Ａ1およびＡ2は同一または異なっており、塩基性アミノ酸残基であり；
Ｓ1、Ｓ2およびＳ3のそれぞれは存在するか存在しないかのどちらかであり、かつ独立して選択されるアミノ酸残基であり；
Ｔは存在するか存在せず、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＯＲ8、−ＮＨＲ8、ＮＨＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯ−Ｒ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯ−ＮＨＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ8、−（ＮＨ）−ＳＯ2Ｃ6アリール、−（ＮＨ）ＣＯＲ8から選択されるか；
またはＴは、Ｒ8で適宜置換されていてもよいカルボン酸アイソスターを形成し、これはＴが結合しているアミノ酸のカルボン酸基を置き換えており；
上式で、Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、およびＣ2〜Ｃ6アルキニルから選択され；
Ｔがアミノ酸残基のＣ末端に結合している場合、アミノ酸残基のカルボニル基はメチレンに還元されていてもよい］
の化合物または医薬的に許容されるその誘導体。
【請求項２】
Ａ1およびＡ2がリシン、アルギニンおよびオルニチンからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ1がリシンおよびオルニチンから選択され、Ａ2がアルギニンから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｓ1およびＳ2が存在しない、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式Ｉの化合物が式Ｉａの化合物である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【化２】
【請求項６】
式Ｉの化合物が式Ｉｂの化合物である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【化３】
【請求項７】
式ＩＩ：
【化４】
［式中：
Ａｒ1およびＡｒ2は、芳香環系もしくは複素環系または部分的もしくは完全に還元されたその誘導体からそれぞれ独立して選択され；
Ｑ1およびＱ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルオキシ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、モノまたはジアルキルアミノ、カルボン酸またはその塩もしくはエステル、スルホン酸またはその塩もしくはエステル、リン酸またはその塩もしくはエステル、あるいはカルボキサミド、スルホンアミドまたはホスホルアミドなどの窒素含有基からそれぞれ独立して選択され、各Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルオキシまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルは、ヒドロキシル、アミノ、カルボン酸またはその塩もしくはエステル、スルホン酸またはその塩もしくはエステル、リン酸またはその塩もしくはエステル、あるいはカルボキサミド、スルホンアミドまたはホスホルアミドなどの窒素含有基で適宜置換されていてもよく；
Ｖ1およびＶ2のそれぞれは、−Ｏ−、−Ｏ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）、−Ｏ−Ｌ−ＮＲ6−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ6−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−Ｌ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｌ−ＮＲ6−、−Ｐ（Ｏ）2Ｏ−から独立して選択されるリンカー基であり；
上式で、Ｌは、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、２〜６個の炭素原子を有するポリオキシアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10アリールおよびＣ1〜Ｃ16アルキルＣ6〜Ｃ10アリールから選択され、Ｒ6はＨ、Ｃ1〜Ｃ12アルキルから選択され；
Ａ1およびＡ2は同一または異なっており、塩基性アミノ酸残基であり；
Ｓ1、Ｓ2、Ｓ3およびＳ4のそれぞれは、存在するか存在しないかのどちらかであり、かつ独立して選択されるアミノ酸残基であり；
Ｔ1は、存在するか存在しないかのどちらかであり、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＯＲ8、−ＮＨＲ8、−ＮＨＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ8、−（ＮＨ）−ＳＯ2Ｃ6アリール、−（ＮＨ）ＣＯＲ8から独立して選択されるか；
またはＴ１は、Ｒ8で適宜置換されていてもよいカルボン酸アイソスターを形成し、これはＴ１が結合しているアミノ酸のカルボン酸基を置き換えており；
上式で、Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、およびＣ2〜Ｃ6アルキニルから選択され；
Ｔ１がアミノ酸残基のＣ末端に結合している場合、アミノ酸残基のカルボニル基はメチレンに還元されていてもよく；
Ｔ2は、存在するか存在しないかのどちらかであり、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−ＯＲ9、−ＮＨＲ9、ＮＨＯＲ9、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯ−Ｒ9、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯ−ＮＨＲ9、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＲ9、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ8、−（ＮＨ）−ＳＯ2Ｃ6アリール、−（ＮＨ）ＣＯＲ8から独立して選択されるか；
またはＴ2は、Ｒ9で適宜置換されていてもよいカルボン酸アイソスターを形成し、これはＴ2が結合しているアミノ酸のカルボン酸基を置き換えており；
上式で、Ｒ9は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、およびＣ2〜Ｃ6アルキニルから選択され；
Ｔ2がアミノ酸残基のＣ末端に結合している場合、アミノ酸残基のカルボニル基はメチレンに還元されていてもよい］
の化合物または医薬的に許容されるその誘導体。
【請求項８】
Ａ1およびＡ2がリシン、アルギニンおよびオルニチンからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ1およびＡ2が同一である、請求項７または請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｓ1、Ｓ2、Ｓ3およびＳ4が存在しない、請求項７から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩＩ：
【化５】
［式中：
Ａｒ1およびＡｒ2は、芳香環系もしくは複素環系または部分的もしくは完全に還元されたその誘導体からそれぞれ独立して選択され；
Ｑ1およびＱ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルオキシ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、モノまたはジアルキルアミノ、カルボン酸またはその塩もしくはエステル、スルホン酸またはその塩もしくはエステル、リン酸またはその塩もしくはエステル、あるいはカルボキサミド、スルホンアミドまたはホスホルアミドなどの窒素含有基からそれぞれ独立して選択され、各Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルオキシまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルは、ヒドロキシル、アミノ、カルボン酸またはその塩もしくはエステル、スルホン酸またはその塩もしくはエステル、リン酸またはその塩もしくはエステル、あるいはカルボキサミド、スルホンアミドまたはホスホルアミドなどの窒素含有基で適宜置換されていてもよく；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−から選択され；
Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、２〜６個の炭素原子を有するポリオキシアルキレンから選択され、Ｂが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−である場合、Ｒ1はヒドロキシルであってよく；
Ｖ1は、−Ｏ−、−Ｏ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）、−Ｏ−Ｌ−ＮＲ6−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ6−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−Ｌ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｌ−ＮＲ6−、Ｐ（Ｏ）2Ｏ−から選択されるリンカー基であり、
上式で、Ｌは、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、２〜６個の炭素原子を有するポリオキシアルキレン、Ｃ6〜Ｃ10アリールおよびＣ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリールから選択され、Ｒ6はＨ、Ｃ1〜Ｃ12アルキルから選択され；
Ａ1は塩基性アミノ酸残基であり；
Ｓ1およびＳ2のそれぞれは、存在するか存在しないかのどちらかであり、かつ独立して選択されるアミノ酸残基であり；
Ｔは存在するか存在せず、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−ＯＲ8、−ＮＨＲ8、−ＮＨＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＲ8、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ8、−（ＮＨ）−ＳＯ2Ｃ6アリール、−（ＮＨ）ＣＯＲ8から選択されるか；
またはＴは、Ｒ8で適宜置換されていてもよいカルボン酸アイソスターを形成し、これはＴが結合しているアミノ酸のカルボン酸基を置き換えており；
上式で、Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、およびＣ2〜Ｃ6アルキニルから選択され；
Ｔがアミノ酸残基のＣ末端に結合している場合、アミノ酸残基のカルボニル基はメチレンに還元されていてもよい］
の化合物または医薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１２】
Ａ1がリシン、アルギニンおよびオルニチンから選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式ＩＶ：
【化６】
ＩＶ
［式中、
Ｒ12は、−ＯＣ1~6アルキルもしくは−ＯＣ2~6アルケニルで適宜置換されていてもよいアルキル芳香基またはアルキルポリ芳香基であり；
各Ｂは塩基性アミノ酸残基であり；
ｎ＝１または２であり；
Ｓ1は存在するか存在せず、かつ独立して選択されるアミノ酸残基であり；
Ｔ1は、−ＮＨＲ13、−ＮＨＯＲ13、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＲ13、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＲ13、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＲ13、−ＮＨ−Ｃ6アリール−ＣＯＮＨＯＨ、−（ＮＨ）−ＳＯ2Ｃ6アリール、−（ＮＨ）ＣＯＲ13もしくは
【化７】
から選択されるか；
またはＴ１は、Ｒ13で適宜置換されていてもよいカルボン酸アイソスターを形成し、これはＴ１が結合しているアミノ酸のカルボン酸基を置き換えており；
上式で、Ｒ13は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、およびＣ2〜Ｃ6アルキニルから選択され；
Ｔ1がアミノ酸残基のＣ末端に結合している場合、アミノ酸残基のカルボニル基はメチレンに還元されていてもよく；
Ｔ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ14、−ＯＲ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ14から選択され；
上式で、Ｒ14は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ6〜Ｃ10アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、およびＣＨ2−フルオレンから選択され；
Ｒ12の任意の置換基とＳ１の側鎖とは一緒になって−ＯＣ1~6アルキレン連結基を形成してもよい］
の化合物または医薬的に許容されるその誘導体。
【請求項１４】
Ｒ12が−ＣＨ2−フェニル−ＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2および−ＣＨ2−フェニルアントラセンから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｓ1がアリルグリシンから選択される、請求項１３または１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｔ2が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3である、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｔ1がＣＨ3Ｏ−である、請求項１３から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂがリシンまたはアルギニンである、請求項１３から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
実施例２の化合物。
【請求項２０】
実施例２の化合物が６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、８３、３２、３７、６５、５６、１１８、１１９、１２０、１２１、１３２、９０、１３４、１３５、１３６、１３７、１３９、１４０、１４１、１５９、１６０、１６３、１６４、７８、８１、８８、８７、８９、１６５、１６６、１６７、および１６８から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、その塩または医薬的に許容される誘導体を、１つもしくは複数の医薬的に許容される担体またはアジュバントと共に含む組成物。
【請求項２２】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、その塩または医薬的に許容される誘導体を有効量で投与することを含む、哺乳動物における細菌感染症の治療方法。
【請求項２３】
細菌感染症を治療または予防するための医薬品の調製における請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
患者に請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、その塩または医薬的に許容される誘導体を有効量で投与することを含む、患者におけるＨＩＶの治療または予防方法。
【請求項２５】
化合物が以下の実施例２の化合物：７８、８１、８８、８９、１６５、１６６、１６７、１６８、８３、１１９、１６４、１６３、１５８のうちの１つまたは複数から選択される、請求項２４に記載の方法。
【図１】
【公表番号】特表２００８−５３１４７３（Ｐ２００８−５３１４７３Ａ）
【公表日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５０６３２（Ｐ２００７−５５０６３２）
【出願日】平成１７年９月２１日（２００５．９．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２００５／００１４４４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７４５０１
【国際公開日】平成１８年７月２０日（２００６．７．２０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０４００３２６０）ユニバーシティ・オブ・ウーロンゴン (4)
【氏名又は名称原語表記】ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＷＯＬＬＯＮＧＯＮＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月２１日（２００５．９．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２００５／００１４４４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７４５０１
【国際公開日】平成１８年７月２０日（２００６．７．２０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０４００３２６０）ユニバーシティ・オブ・ウーロンゴン (4)
【氏名又は名称原語表記】ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＷＯＬＬＯＮＧＯＮＧ
【Ｆターム（参考）】
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